ANTIPSICÓTICOS

Dr. Álvaro Caride

CLASIFICACION:1) ANSIOLITICOS: (tranquilizantes menores, antineuróticos):

- BENZODIAZEPINAS;

- Otros.

2) ANTIPSICOTICOS:(neurolépticos, tranquilizantes mayores)

Típicos; Atípicos.

3) Estabilizantes del Humor:

- Sales de Litio

- Valproato,

- Carbamazepina,

- Otros antiepilépticos.

4) ANTIDEPRESIVOS

ISRS;Tricíclicos;Otros.

5) PSICOESTIMULANTES

Xantinas;Cocaína; Anfetaminas;

Otros.

6) ALUCINOGENOS (psicodislépticos, psicomiméticos):

LSD;

Cannabinoides;Otros.

Las acciones de un fármaco dependen de:• Mecanismo de acción: selectividad (tipo y subtipo receptorial).• Distribución neurotrasmisor/es y receptor/es que modula.• Funciones involucradas en cada neurotrasmisor y receptor.• Interrelaciones neurotrasmisores y receptores.• Patología (etiología, fisiopatología, etc)

Efecto final: ESTIMULACION o INHIBICION.

Trastorno cualitativo de la personalidad, global y grave, cuya aparición supone

una ruptura en la continuidad biográfica del paciente.

El paciente psicótico no tiene conciencia de su enfermedad y no hace una crítica de la misma.

• Psicosis esquizofrénicas• Psicosis paranoides• Depresiones• Psicosis maniacodepresivas

PSICOSIS

Tipo particular de psicosis que se caracteriza por profundas alteraciones en el pensamiento,

la percepción, el lenguaje, el comportamiento y la afectividad.

ESQUIZOFRENIA

Esquizofrenia (episodios agudos y mantenimiento) · Trastornos delirantes · Episodios maníacos agudos · Trastorno de la Tourette · Psicosis inespecíficas · Depresiones psicóticas (asociados a un antidepresivo) · Psicosis tóxicas y orgánicas (delirum) · Enfermedad de Huntington · Retardo mental (agresividad) · Trastorno esquizoafectivo · Autismo · Hipo crónico intratable (haloperidol) · Anestesia (Droperidol) · Trastorno obseso-compulsivo refractario a ISRS · Trastorno de personalidad limítrofe · Abuso y dependencia a alcohol y cocaína · Trastornos comportamentales asociados a las demencias

USOS DE LOS ANTIPSICÓTICOS

Son depresores del S.N.C

Tratamiento SINTOMÁTICO de psicosis

EFICACIA SIMILAR

(diferencias; potencia de efectos, perfil de seguridad y costo.)

ANTIPSICÓTICOS

Interacciones y reacciones adversas múltiples,

importantes y frecuentes.

ANTIPSICÓTICOS

CLASIFICACIÓN

FarmacológicaClínica

(terapéutica)

Farmacológica:1.- Antipsic. típicos:

a) FENOTIAZINAS: Clorpromazina, tioridazina, pipotiazina, prometazina, levomepromazina;

b) TIOXANTENOS: Clorprotixeno;

c) Butirofenonas: Haloperidol

d) Benzamidas: sulpiride, tiapride;

2.- Antipsic. atípicos:- Risperidona.

- Clozapina.

- Olanzapina. Quetiapina.

Ziprazidona.

Clínica (Terapéutica):A.- Antipsic. Sedantes:

Predomina el efecto sedante.

Util en paciente agitado.

Ej: Fenotiazinas: Clorpromazina, levomepromazina.

B.- Antipsic. Incisivos: Predomina efecto sobre ideación.

Util en paciente delirante.

Potente antiD2 (extrapiram, prolact)

Ej: Haloperidol; clorprotixeno.

C.- Antips. de Transición:Intermedios (ef antimusc minimiza ef extrapiram). Ej: Tioridazina

ANTIPSICÓTICOS

ClasificaciónTIPICOS:

– FENOTIAZINAS: • Clorpromazina, tioridazina, levomepromazina,

prometazina, pipotiazina;

– TIOXANTENOS: Clorprotixeno;– Butirofenonas: Haloperidol– Benzamidas: sulpiride, tiapride, otros.

ATIPICOS:Risperidona. Clozapina. Olanzapina. Quetiapina. Ziprazidona. Aripiprazol.

Mecanismos de acción:• TÍPICOS: Poseen el perfil farmacológico “clásico”

– ANTAGONISTA D2 (D1, D4).– Antagonista 5HT2A (5HT1, 5HT2D).– Antagonista H1.– Antagonista alfa1 adrenérgico.– Antagonista muscarínico.– Bloqueo canales de Na+.

• ATÍPICOS: Poseen un perfil farmacológico diferente:

– Menos efectos antiD2, H1, alfa1.– Mayor efecto anti5HT.

ANTIPSICÓTICOS

ANTIPSICÓTICOS

TÍPICOSBloqueo de distintos subtipos de receptores dopaminérgicos.

Existe una buena correlación entre el grado de bloqueo de receptores dopaminérgicos (DA2) de las areas mesolímbicas y mesocorticales y las concentraciones clínicamente eficaces de cada fármaco para ejercer su acción antipsicótica.

Bloqueo de receptores dopaminérgicos de la via nigro-estriada: aparición de cuadros extrapiramidales

Bloqueo dopaminérgico vía tubero-hipofisaria: galactorrea.Bloqueo dopaminérgico a nivel bulbar: antieméticos.Efecto bloqueante alfa-adrenérgico central y periférico: hipotensión

ortostáticaEfecto anticolinérgico central y periférico: menor incidencia efectos

extrapiramidales, sequedad boca, atonía gastrointestinal, confusión mental, etc

Bloqueo receptores histaminérgicos (H1): sedación

Reacciones adversas:• AntiD2: - Sindrome neuroléptico.

– Trastornos extrapiramidales:– Parkinson, Disquinesia aguda, D tardía, distonías, acatisia.

– Trastornos neuroendócrinos:– Hiperprolactinemia (ginecomastia, galactorrea, amenorrea)– Aumento ADH (hiponatremia). Disminución STH, FSH, LH.

• Sindrome neuroléptico maligno (raro; grave).• Anti alfa1: sedación, hipotensión, impotencia.• Anti H1: sedación, aumento apetito y peso.• AntiM: confusión, visión borrosa, glaucoma, boca seca, xerostomía,

estreñimiento, RAO, • CV: trastornos ritmo: prolongación QT. • Otras: Hipersensibilidad; hiperglucemia, riesgo diabetes, ictericia

colestásica, aumento transaminasas.

ANTIPSICÓTICOS

• Los antipsicóticos típicos presentan efectos adversos extrapiramidales:– PRECOCES (hasta 3 meses)

• Distonías agudas• Acatisia• Parkinsonismo• Sind. Neuroléptico maligno

– TARDÍOS• Disquinesia tardía

Bloqueo MUSCARÍNICO

Bloqueo HISTAMINÉRGICO

Bloqueo alfa-ADRENÉRGICO

Bloqueo DOPAMINÉRGICO

REACCIONES ADVERSAS

ANTIPSICÓTICOS

ATÍPICOS Son también llamados antagonistas serotonina-dopaminaLos neurolépticos atípicos actúan bloqueando receptores

específicos DA del área mesolímbica, algunos de ellos también son capaces de bloquear receptores 5-HT2A (clozapina, olanzapina, risperidona).

Este 2º mecanismo de acción es responsable de la reducción o ausencia de efectos extrapiramidales así como de la mayor eficacia para controlar la sintomatología negativa de la esquizofrenia observada con estos fármacos.

Por otra parte, la clozapina tiene un importante efecto anticolinérgico y es bloqueante de los adrenoceptores-alfa y de los receptores H1.

• Los antipsicóticos atípicos tienen menos efectos extrapiramidales y actúan más eficazmente en el control de los síntomas negativos del paciente esquizofrénico.

• Poseen un riesgo reducido de – Efectos extrapiramidales– Disquinesias tardías– Hiperprolactinemia

• Presentan sin embargo como efectos adversos diferentes:– Agranulocitosis– Convulsiones

• Como más frecuentes:– Sedación, sialorrea– Aumento de peso,alteraciones metabólicas– Hipotensión ortostática

Farmacocinética:• Vías de administración:

– Oral. - Intravenosa (ej: haloperidol).– Intramuscular (Preparados standard y de depósito).

• Lipófilos: – Elevada unión a Ppl, atraviesan BHE, placenta, leche.– Vidas medias largas (20-40 horas)– Eliminación: metabolismo hepático (CYP2D6 y 3A4)

(ej: haloperidol, tioridazina) • genéticamente determinado, • fuente de interacciones farmacológicas y de variaciones

individuales e interindividuales en el efecto.– Poco dializables.

ANTIPSICÓTICOS

Absorción: gastrointestinal, intramuscular.

Distribución: alta unión a proteínas plasmáticas.

Metabolismo: hepático.

Excreción: principalmente renal.

ANTIPSICÓTICOS

Farmacodinamia:

ANTIPSICÓTICOS

Acciones farmacológicas:Antipsicótica (D2/5HT2):

Acción aguda ≠ Acción crónica.Poseen efecto incisivo y efecto sedante variable.Mejoran síntomas fundamentales y secundarios: ideación,

pensamiento, alucinaciones, agresividad, agitación.Síntomas negativos responden menos: desapego, pobreza

expresión, falta de impulsos, negativismo.

Síndrome neuroléptico (D2 )

Sedante (antiH1)

Antiemética (D2)

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