ANTIPSICOTICOS
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PSICOSIS
• Es una manifestación de enfermedades mentales (psíquicas)que se caracterizan por tener un sentido deformado o inexistente de la realidad.
Incluyen la esquizofrenia, la fase maníaca de la enfermedad bipolar (maniacodepresiva), las enfermedades psicóticas idiopáticas agudas y otros trastornos caracterizados por agitación intensa. En todas surgen graves perturbaciones de la razón, a menudo con delirios y alucinaciones.
• Funciones de la dopamina: proporcionar energía mental, mejorar la atención, control de los impulsos, motivación y determinación.
• El Tx de el tratamiento de psicosis y manías empezó con el descubrimiento de la cloropromazina y la reserpina, que tienen propiedades antipsicóticas en la esquizofrenia, pues disminuyen la neurotransmisión domapinérgica.
• Con esta hipótesis surgieron los antipsicóticos típicos o de primera generación.
• Neuroleptico: Antipsicoticos tipicos que actuan bloqueando el receptor D2 (pero acompañados de efectos secundarios extrapiramidales)
• Receptores de la dopamina: D1 hasta D5
• Receptores de la serotonina(H. depresiva): 5 hidroxitriptamina o 5-HT. Encontrada en SNC y 90% en tracto G.I.(C. enterocromafines o de Kulchitsky) Participa en la inhibicion de la ira, agresion, sexualidad y apetito.
• Receptores de N-metil-D-Aspartato(NMDA): Receptores de glutamato
Hipotesis de la hiperactividad de la dopamina como precursor de la psicosis
• Antipsicóticos: Disminuyen los síntomas agudos que agobian al paciente (ppalmente. hostilidad y agitación).
FARMACOTERAPIA
Tx a corto plazo
• DELIRIO Y DEMENCIA: Se tratan con dosis pequeñas, aunque al inicio a veces es necesario repetir la dosis frecuentemente.
• Los efectos anticolinérgicos de ciertos medicamentos pueden empeorar el delirio y la demencia. (Incluso mortales)
• Fármacos de primera línea=
Antipsicóticos típicos de gran potencia: Haloperidol
Atipicos con propiedades muscarínicas limitadas: Risperidona.
En psicosis aguda Beneficios aprox. A los 60-120 mins. después de su administración
Ziprasidona
• Usado mas frecuentemente en pacientes agitados y que no colaboran, menor riesgo de parkinsonismo farmacoinducido que el haloperidol
MANIA• CASOS DE MANIA AGUDA• DOSIS PREF. MAX. RECOMENDADA EN LAS
PRIMERAS 24-72 HRS.
• EFECTO 7 DIAS.• PACIENTES PUEDEN SEGUIR NECESITANDO EL TX
POR MESES, TIPICAMENTE COMBINANDO CON ESTABILIZADORES DE ANIMO (LITIO) O ACIDO VALPROICO
• EFECTOS SECUNDARIOS: AUMENTO DE PESO
DEPRESION MAYOR• ANTAGONISTAS DE 5HT2A Y 5HT2C: LIBERAN DOPAMINA• PACIENTES DEPRESIVOS + PSICOTICOS NECESITAN DOSIS MENORES A LA
PROMEDIO.
• ANTIPSICOTICOS ATIPICOS SON EFICACES EN LA DEPRESION RESISTENTE AL TRATAMIENTO TIPICO.
• * CASI TODOS LOS ANTIPSICOTICOS ATIPICOS SON FUERTES ANTAGONISTAS DE LA 5HT2A
• LOS MEDICAMENTOS ATIPICOS ANTAGONISTAS DE 5HT2A Y 5HT2C + INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA (SSRI SELECTIVE SEROTONINE REPUTAKE INHIBITORS) MEJORAN LA RESPUESTA EN PACIENTES QUE NO REACCIONAN A SSRI.
• TX DE COMBINACION DE MEDICAMENTOS APROBADOS EN EU:
DEPRESION BIPOLAR: OLANZAPINA EN DOSIS BAJAS + FLUOXETINA. SI EL PACIENTE NO REACCIONA APLICAR RISPERIDONA EN DOSIS PEQUEÑAS (1 MG) + SSRI
*ARIPIPRAZOL APROBADO COMO COMPLEMENTO EN INDIVIDUOS NO REACCIONABLES A ANTIDEPRESIVOS (12-15 MG)
ESQUIZOFRENIA• APSICOTICOS ATIPICOS NUEVOS MEJOR PERFIL. MENOS
EFECTOS SECUNDARIOS.
• BLOQUEO DE D2 EN EXCESO CAUSA EFECTOS NEUROLOGICOS MOTORES, BRADIFENIA (LENTIFICACION DE FUNCIONES PSIQUICAS)INTERFERENCIA DE VIAS CENTRALES DE PLACER.
• ESQUIZOFRENICOS TIENE DOBLE DE PREVALENCIA DE PADECER S. METABOLICO, DM Y DOBLE MORTALIDAD DE UNA ECV; RECOMENDACIONES MEDICION DE GLUCEMIA, LIPIDOS EN SUERO, TENSION ARTERIAL, Y CIRCUNFERENCIA ABDOMINAL.
• TAMBIEN A VECES SE PRESENTA PARKINSONISMO
TX A LARGO PLAZO• ANTIPSICOTICOS PARA TRATAR POR LARGO TIEMPO LA
ESQUIZOFRENIA SE BASA EN MEDIDAS PARA EVITAR EFECTOS SECUNDARIOS; COMO RIESGOS METABOLICOS: AUMENTO DE PESO, DISLIPIDEMIA DM2, CETOACIDOSIS DIABETICA (MUERTES)
CLOZAPINA Y OLANZAPINA MAXIMO RIESGO. ULTIMO RECURSO
SOLUCION INYECTABLE PARA PACIENTES DE DIFICIL INCUMPLIMINETO DE ORDENES FARMACOLOGICAS; ANTIPSICOTICOS DE LIBERACION RETARDADA
ESTERES DE CANOATOS DE FLUFENAZINA Y HALOPERIDOL, MICROESFERAS DE RISPERIDONA, PALMITATO DE PALIPERIDONA
FARMACOLOGIA DE LOS ANTIPSICOTICOS
MECANISMO DE ACCION: ANTAGONISTAS RECEPTORES DE D2.
ANTIDEPRESIVOS ANTAGONISTAS DE 5TH2.
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FISICA: NO CREAN ADICCION. EN 5 SEMANAS SURGE TOLERANCIA DE MEDICAMENTOS
ABSORCION, DISTRIBUCION Y ELIMINACION: CASI TODOS LOS ANTIPSICOTICOS SON LIPOFILOS, SE UNEN A LA MEMBRANA O PROTEINAS Y SE ACUMULAN EN ENCEFALO, PULMONES O TEJIDO CON ABUNDANTE RIEGO SANGUINEO.TAMBIEN PENETRAN CIRCULACION FETAL Y LECHE MATERNA.
ELIMINACION DESDE EL PLASMA MAS RAPIDA QUE DESDE SITIOS CON GRAN CONTENIDO DE LIPIDOS, PARTICULARMENTE SNC