ANTIMICÓTICOS

ATILIO NÚÑEZ PONZÓN, M.D.

Médico Cirujano, Universidad de Cartagena

Salud Ocupacional, Universidad Libre

Clasificación ANTIMICÓTICOS

SISTÉMICOS PARA ENFERMEDADES SISTÉMICAS

ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS PARA ENFERMEDADES MUCOCUTÁNEAS

TERAPÉUTICA TÓPICA ANTIMICÓTICA

SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS ANFOTERICINA B Streptomyces nudosus (A y B) Poco soluble en agua – IV Mala absorción TGI (luminal) 0.6mg/Kg/d . . . 0.3-1µg/ml T/2 b +- 15días Penetra mal BHE

SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - ANFOTERICINA B Unión al ergosterol Naturaleza anfipática Poros en la membrana celularular Salida iones - Muerte celularular Resistencia: Ergosterol –

modificando molécula blanconco

ANFOTERICINA BERGOSTEROL

OHAGUA

INTERIOR EXTERIOR

Actividad antimicótica Amplio espectro antimicótico Candida albicans, Cryptococcus neoformans Histoplasma capsulatum, Blastomyces y

Coccidioides Aspergillus fumigatus Candida lusitaniae: resistencia intrínseca a

AnfoB

SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - ANFOTERICINA B

Tratamiento inicial – Azol sistémico

Inmunocomprometidos Infusión IV lenta 0.5-1mg/Kg/d Tópica (úlceras corneales

micóticas)

SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - ANFOTERICINA B

EFECTOS ADVERSOS INMEDIATOS (INFUSIÓN): Fiebre,

escalofríos, espasmos musculares, hipotensión – Disminuir vel o dosis, antipiréticos,corticoides

TOXICIDAD LENTA: Daño renal, azoemia. Reversible o irreversible (adm. Prolongada). Daño renal irreversible, >4gm dosis acumulada. Anormalidades función hepática. Anemia – Deficiencia de eritropoyetina

Presentación y dosis Vial inyectable 50mg Infusión IV lenta 0.5-1mg/Kg/d

SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - AZOLES SINTÉTICOSSINTÉTICOS AZOLES: Imidazoles o AZOLES: Imidazoles o

triazolestriazoles Imidazoles: ketoconazol, Imidazoles: ketoconazol,

miconazol, clotrimazolmiconazol, clotrimazol Triazoles: Triazoles: Fluconazol, Fluconazol,

itraconazolitraconazol, voriconazol, voriconazol

C

IMIDAZOL

TRIAZOL

SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - AZOLES MECANISMO DE ACCIÓN Disminución síntesis del

ergosterol – enzimas CYP450 – Especificidad

Imidazoles menos especificidad – adversos

Candida, cryptococcus, dermatofitos y Aspergillus (éste itra y vori)

SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - AZOLES EFECTOS ADVERSOS Relativamente no tóxicos Molestias GI Enzimas hepáticas Interacciones farmacológicas

citocromo P450 (IMI)

SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - AZOLES KETOCONAZOL Poco selectivo – inhibe P450

mamíferos – Efectos adversos

Desuso

SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - AZOLES FLUCONAZOL Hidrosoluble – penetra LCR Alta biodisponibilidad VO Pocas interacciones medicamentosas Amplio uso IV y ORAL 100-800 mg/d Usual oral: 150mg/semana Meningitis criptocócica – equivalencia

AnfoB No Aspergillus Profilaxis trasplantes y VIH

SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - AZOLES ITRACONAZOL Oral e IV 100-400 mg/d Absorción alimentos Baja biodisponibilidad Interactúa enzimas (<keto) No inhibe síntesis esteroides

en humanos Sí Aspergillus Voriconazol

Presentación y dosis - Azoles Ketoconazol: Tabletas 200mg, susp 2g/100mlKetoconazol: Tabletas 200mg, susp 2g/100ml

Dosis: 200mg/día – 3-4mg/Kg/díaDosis: 200mg/día – 3-4mg/Kg/día Fluconazol: Tabletas 150 y 200mg , susp Fluconazol: Tabletas 150 y 200mg , susp

50mg/5cc50mg/5cc Candidiasis orofaríngea: 200mg dosis inicial – Candidiasis orofaríngea: 200mg dosis inicial –

100mg/día por 2-4 semanas * 3mg/Kg/d x 2 sem100mg/día por 2-4 semanas * 3mg/Kg/d x 2 sem Dermatomicosis y Onicomicosis: Dermatomicosis y Onicomicosis:

150-200mg/semana por mínimo 3 meses (según la 150-200mg/semana por mínimo 3 meses (según la zona afectada)zona afectada)

Presentación y dosis - Azoles Itraconazol: Cápsulas 100mgItraconazol: Cápsulas 100mg

200mg 2 veces/día por 1 semana; luego 3 200mg 2 veces/día por 1 semana; luego 3 semanas sin medicación y 1 semana igual a la semanas sin medicación y 1 semana igual a la inicialinicial

No presentación pediátricaNo presentación pediátrica

SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - EQUINOCANDINAS CASPOFUNGINA (Cancidas®) Péptido grande-ác graso cadena

larga Aspergillus y Cándida, no

Cryptococcus Inhibe síntesis de glucanoglucanoββ Uso IV exclusivo

SISTÉMICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS - EQUINOCANDINAS CASPOFUNGINA

(Cancidas®) Buena tolerancia Elevación enzimas hepáticas

uso concomitante ciclosporina (evitar uso)

Buena tolerancia Aspergilosis invasiva –

Fracaso AnfoB

SISTÉMICOS PARA INFECCIONES MUCOCUTÁNEAS GRISEOFULVINA – Penicillium -

Tratamiento sistémico de dermatofitosis – Absorción mejora con alimentos Deposita en piel el formación – une a queratina

previene infecciones – 2 a 6 semanas tto – Alergia, hepatitis. Reemplazo azoles y terbinafina

TERBINAFINA – Alilamina sintética –Dermatofitosis (onicomicosis) – Queratofílico fungicida – 250mg/d

SISTÉMICOS PARA INFECCIONES MUCOCUTÁNEAS TERBINAFINA

Ergosterol – Inhibe epoxidasa escualeno – Esterolescualeno (tóxico)

1 tab 250mg /día, 12 semanas 90% curación Más eficaz griseo y que itra Trastornos GI y cefalea Parece no afectar sistema P450 No interacciones significativas

Presentación y dosis Griseofulvina, tabletas 500mg

Adultos >50Kg: 500-1000mg/día Tratamiento prolongado 4sem, 4 meses onicomic

Terbinafina, tabletas 250mg, crema 250mg/día por 1 semana (tiña) 250mg/día por 6 semanas (manos) 250mg/día por 12 semanas (pies)

TERAPÉUTICA TÓPICA ANTIMICÓTICA NISTATINA – Tóxica por vía parenteral

No se absorbe Cremas, ungüentos, supositorios, óvulos Cándida a nivel local (bucal, vaginal

intertriginosa) Susp. 100.000 u /ml, 2-6ml c/6h Tabletas orales Tabletas vaginales Crema vaginal

Presentación y dosis Nistatina, 100.000unid/ml

Adultos, 4-6ml c/6h Niños, 2-3ml c/6h

TERAPÉUTICA TÓPICA ANTIMICÓTICA AZOLES TÓPICOS

CLOTRIMAZOL Y MICONAZOL Miconazol: piel, vagina y aftas bucales por bucales por

cándida (gel) Clotrimazol: piel, vagina Absorción escasa – Efectos adversos rarosversos raros

ALILAMINAS TÓPICOS TERBINAFINA Y NAFTIFINAA

Nombres comerciales Anfotericina B: Fungizone Griseofulvina: Grisovin Ketoconazol: Nizoral Fluconazol: Diflucan, Batén, Funex Itraconazol: Sporanox, Sporasec, Albisec Caspofungina: Cancidas Terbinafina: Lamisil, Funide, Lamicol Nistatina: Micostatín, Flagyl-Nistatina óvulos Clotrimazol: Canestén, Daktarin gel oral

CONCLUSIONES Los tratamientos sistémicos para infecciones

sistémicas están representados por la AnfoB, sin embargo por seguridad terapéutica está siendo reemplazada por azoles sistémicos

Azoles: Buena seguridad – keto, menos específico, tiende a desuso. Itra, baja biodisponibilidad – Fluco, buen perfil

CONCLUSIONES Los tratamientos sistémicos para infecc.

Mucocutáneas fueron representados por griseo, pero es reemplazada por seguridad por la terbinafina

Tópicos: nistatina solo para cándida – no se absorbe. Azoles tópicos, buena efectividad y tolerancia, activos contra cándida y dermatofitos