7/26/2019 ANTIMANACOS

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ANTIMANACOS: SALES DE LITIO

Se introdujeron en psiquiatra en 1949 para el tratamiento de la mana y para la profilaxis

de las enfermedades manaca y depresiva. Para las crisis agudas de mana se utilizan

sobre todo los neurolpticos. !os anticonvulsivantes carbarmazepina y valproato se

emplean tambin en el tratamiento de la mana.

1. Acciones farmacolgicas y mecanismo de accin"l litio es un metal alcalino monovalente# del que se utilizan varias sales# sobre todo el

carbonato y el citrato. !as sales de litio constituyen el tratamiento m$s especfico de la

mana# as como la profilaxis m$s adecuada de la depresi%n bipolar. "l mecanismo de

acci%n de estas sales no est$ bien definido. & diferencia de los dem$s f$rmacos

psicotropos# su administraci%n a animales de experimentaci%n# incluso a dosis altas# no

produce signos aparentes.

!os mecanismos que se 'an invocado para explicar la acci%n teraputica del litio son muy

variados. & continuaci%n se citan los que 'an sido m$s generalmente aceptados# tanto

seg(n su efecto profil$ctico en la depresi%n bipolar como seg(n su acci%n antimanaca)

a) "l litio es capaz de pasar por los canales de sodio dependientes del voltaje# pero

no por los de potasio y puede alterar procesos de trasiego i%nico. Se 'a descrito

que en los eritrocitos de pacientes con trastorno bipolar es m$s baja la velocidad

m$xima de transporte activo de !i*+,a*. Se 'a asociado tambin el tratamiento

con litio a un aumento en la actividad de la &-Pasa+,a*/* sensible a digoxina de

eritrocitos de pacientes manacos y depresivos. Se 'a sugerido igualmente que el

!i* podra competir con los sitios de fijaci%n del calcio y afectar la liberaci%n calcio+

dependiente de neurotransmisores.

b) !a potenciaci%n de los sistemas serotonrgicos centrales 'a recibido tambin

muc'a atenci%n a la 'ora de explicar los mecanismos de acci%n del litio. "ste ion

aumenta la velocidad de recambio de serotonina en animales de experimentaci%n

y adem$s 'ay estudios clnicos demostrativos de que potencia algunas de las

respuestas al precursor de serotonina 0+'idroxitript%fano. e 'ec'o# se 'a

encontrado en algunos casos que el litio puede acelerar la respuesta al tratamiento

con tricclicos de la depresi%n unipolar.

c) 2ay numerosos estudios demostrativos de que en animales el desarrollo de las

manifestaciones conductuales de supersensibilidad de receptores dopaminrgicostras tratamiento cr%nico con neurolpticos puede ser bloqueado con litio. "l

mecanismo de esta acci%n del litio no 'a sido establecido.

d) 3racias al litio se pudo bloquear el ciclo de los fosfatidilinositoles y llegar a conocer

el papel de segundos mensajeros del P5 y otros inositolfosfatos# as como del

diacilglicerol 6v. cap. 57. "l litio in'ibe la mioinositol+1+fosfatasa# enzima que

transforma el mioinositol+1+fosfato en mioinositol 6fig. 5+187. "sta enzima# que 'a

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sido recientemente purificada y secuenciada# es crucial para el mantenimiento de

inositol destinado a la sntesis de los correspondientes fosfolpidos. "l litio in'ibe

esta monofosfatasa a concentraciones 6#0+1 m:7 que est$n dentro del intervalo

teraputico y# adem$s# la in'ibici%n es mayor con concentraciones crecientes de

sustrato. "sta propiedad confiere una selectividad para la acci%n del litio en

funci%n de la intensidad del estmulo sobre el receptor asociado# que dar$ lugar amayor o menor producci%n de inositolfosfatos. &s# neuronas sometidas a un alto

nivel de estimulaci%n# situaci%n concebible en la mana# ser$n muy sensibles a la

acci%n del litio# mientras que otros sistemas en reposo no ser$n afectados. ,o

obstante# no 'a podido precisarse a(n si estas acciones tambin se producen tras

la administraci%n in vivo de litio y# por encima de esto# la ubicuidad del sistema de

fosfatidilinositoles 'ace dudar de que un f$rmaco de acci%n tan especfica tenga

un mecanismo de acci%n asociado a un sistema de segundos mensajeros tan

ampliamente utilizado en distintos sistemas de neurotransmisi%n.

. Carac!er"s!icas farmacocin#!icas

!as sales de litio se absorben satisfactoriamente porva gastrointestinal y alcanzan untm$x en plasma al cabo de ;+4 'oras.

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aspecto muy debatido es su posible acci%n terat%geno al administrarlo en los primeros

meses del embarazo 6v. cap. 87. !os efectos secundarios suelen tratarse con diurticos

osm%ticos. "n ocasiones debe recurrirse incluso a la 'emodi$lisis

'. A(licaciones !era(#)!icas

"l litio es el tratamiento de elecci%n en la profilaxis de las enfermedades manaca y

depresiva. >educe significativamente la frecuencia de las crisis# tanto manacas como

depresivas# as como su gravedad. "l efecto profil$ctico es generalmente mejor frente a la

recurrencia de las crisis manacas que de las depresivas. -ambin se utiliza en el

tratamiento agudo de la mana# si bien el efecto tarda en instaurarse y adem$s existe

siempre un porcentaje de pacientes refractarios al tratamiento. >ecientemente se 'a

extendido el uso del litio asociado a antidepresivos en el tratamiento de la enfermedad

unipolar.

OT%OS *+%MACOS ANTIMANACOS

!os neurolpticos ,alo(eridol y otros constituyen el tratamiento m$s usual de los ataquesagudos de mana 6v. cap. 517. "n ocasiones se utilizan asociados al litio. -ambin se

emplean los antiepilpticos car-amae(ina y &al(roa!o sdico 6v. cap. ;97. !acarbamazepina es un f$rmaco que# adem$s de su utilizaci%n en crisis convulsivas y en la

neuralgia del trigmino# representa una alternativa de inters para los pacientes manacos

y depresivos que no mejoran con litio. !a eficacia de la carbamazepina en el tratamiento

de los episodios agudos de mana es comparable a la de los neurolpticos# con la ventaja

de que los efectos adversos suelen ser menores. Sin embargo# como profil$ctico de las

recurrencias de crisis manacas# parece menos eficaz que el litio.

"l valproato 'a sido 'asta a'ora menos utilizado# pero tambin produce remisi%n de la

sintomatologa manaca en los pacientes 6m$s del 5 @7 que no responden al litio o bien

que presentan una intolerancia acusada. "l efecto suele observarse a los 1+4 das de

alcanzarse una concentraci%n plasm$tica mnima de 0 Agl.

Btros f$rmacos que se 'an estudiado para el tratamiento de la mana son) clonae(am/o0car-ae(ina/L!ri(!fano/ &era(amilo/ (ro(ranolol y clonidina.

2I2LIO3%A*A

&merican Psyc'iatric &ssociation. Diagnostic and Statistical Manual of Mental

Disorders, 4.C ed. Das'ington) &P& Press# 1994.

&rtigas E. Selective serotoninnoradrenaline reuptaFe in'ibitors 6S,>s7.

P'armacology and t'erapeutic potential in t'e treatment of depressive disorders.

CNS Drugs 1990G 4) 89+H9.

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&rtigas E# >omero !# de :ontigny aven Press# 1990.

# IoLden aven

Press# 1990.