Antiinflamatorios No Esteroides Dors5

7/21/2019 Antiinflamatorios No Esteroides Dors5

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ANTIINFLAMAT

ORIOSNO

ESTEROIDES

Dra. Q.F.DORS YUPANQUI SICCHA



HISTORIA• Edmund Stone de Inglaterra describió el éxito

obtenido con la corteza del sauce para curar lafebre intermitente". Como el sauce crece enáreas húmedas "donde esta febre es mu!abundante" Stone supuso #ue tal $ez pose!era

propiedades curati$as adecuadas para esacondición.• El ingrediente acti$o de la corteza del SAUCE era

un GLUCÓSIDO amarg !!ama" SALICINAaislado por primera $ez en &orma pura por 'erouxen ()*) #uien tambien demostró sus accionesantipiréticas. +or hidrólisis la salicina produceglucosa ! alcohol salic,lico. Este puede con$ertirseen acido salic,lico !a sea in $i$o o por

manipulación #u,mica.



SAUSE



-IS/0I1• El salicilato de sodio se utilizo primero para el

tratamiento de la febre reumática ! como antipiréticoen (*23 ! pronto siguió el descubrimiento de suse&ectos uricosuricos ! su utilidad en el tratamiento dela gota. El enorme éxito de esta droga moti$o a-o4man un #u,mico empleado por 5a!er a preparar

acido acetilsalic,lico sobre la base del traba6o pre$iopero ol$idado de 7erhardt en (*38. 9espués de lademostración de sus e&ectos antiin:amatorios estecompuesto &ue introducido en la medicina en (*)) por9reser con el nombre de aspirina. Se dice #ue el

nombre era un deri$ado de Spiraea especie $egetal dela #ue una $ez se preparo acido salic,lico.

• 'os salicilatos sintéticos desplazaron pronto a loscompuestos mas costosos obtenidos de las &uentesnaturales.



DEFINICIÓN

'os antiin:amatorios no esteroideosson un grupo $ariado !#u,micamente heterogéneo de&ármacos principalmenteantiin:amatorios analgésicos !antipiréticos por lo #ue reducen loss,ntomas de la in:amación el dolor !

la febre respecti$amente.;1bre$iatura< 1I=ES>

'os antiin:amatorios no esteroideos;1I=ES> son un grupo de &ármacos#ue #n$#%en !ac#c! &#genasa ' e(#)an !a

s*n)es#s "e



LOS ANTIINFLAMATORIOS NOESTEROIDES

• +ri$an al te6ido in:amado de la energ,a metabólicanecesaria para mantener la respuesta in:amatoria.

• Impiden la producción de inmunoglobulinas.• Interferen en las &unciones realizadas por los

polimor&onucleares neutróflos como adhesi$idadagregación &agocitosis generación de metabolitosreacti$os de ox,geno.

• Interferen en el metabolismo de los nucleótidos

c,clicos.• 9esintegran la membrana lisosomal.• 1lteran los receptores de membrana.• Interferen en la interacción ligando?receptor.



MECANISMO DE ACCION

I=-I5E= 1CI@I919 9E '1SCIC'//AI7E=1S1S ;C/A>. ;C/A?( B C/A?>.

E=DI1S FGE +0/9GCE= E=9/+E0HAI9/SCC'IC/S

;+77 B +7-> 1 +10I0 9E 11.

I=-I5ICIH= 9E +0/9GCCIH= 0ES+/=S15'E

9E 1CCIH= E01+JGIC1 B EKEC/S19@E0S/S.



TERAPEUTICAS

•FIE-RE

• INFLAMACIÓN artritis reumatoide osteoartritistratamiento de la gota artrosis espondilitis an#uilosantetendinitis .

9olor le$e a moderado<•DOLOR MUSCULAR ;mialgias> dismenorrea primaria• ARTRALGIA, dolor dental•DOLOR POST/OPERATORIO crónico ce&aleas•ESTADO POSTPARTO, bursitis neuralgias• 'esiones musculo es#ueléticas dolor de o,do ocol,ticos

;indometacina>• CIERRE DEL CONDUCTO arterioso ;indometacina>•ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO ;aspirina> proflaxis dein&arto al miocardio arteriopat,as coronarias trombosis de$enas pro&undas ;dosis menores de 83 mgLd,a>.



1CCIH= 1=II=K'11/0I1

• In:amación in&ección lesiónis#uemia.• a> aguda @asodilatación.•

b> subaguda Infltración leucocitaria.• c> crónica 9egeneración tisular.

ás útil en in:amación aguda.

Inhiben acti$idad $asodilatadora

permeabilidad tisular liberaciónde mediadores #uimiotaxis.



1CCIH= 1=1'7JSIC1



CLASIFICACIÓN DE LOSAINES



CLASIFICACIÓN QU0MICA



S=ESIS 9E 1CI9/ 1CEI' S1'ICI'IC/



AINES c!as#1cac#2n, "s#s, "urac#2n "e! e3ec) ' e3ec)s.C!aseNm.Gen4r#c

Ds#s5O 6mg7

Durac#2n Analgesia Anti.

inflamat.

Anti

pirético

S1'ICI'1/S

11S 3MM N?O +++ +++ +++

+1011I=/KE=/'ES

+aracetamol O3M N?O +++ 0 +++

9E0.+I01D/'IC/Setamizol 323?((3 O?* +++ ++ +++

9E0I@19/S 1CI9/ +0/+IH=IC/Ibupro&eno MM?*MM ?8 +++ +++ ++

=aproxeno 3M?3MM (N +++ +++ ++

9E0I@19/S 1CI9/ 1CJIC/

Indometacina 3?2O (?O +++ +++ +++

9iclo&enaco 3?23 (? +++ +++ +++

Petorolaco (3?8M N?O +++ + ++

9E0I@19/ 1C. 1=01='IC/

1cidome&enámico

3MM O?* ++ ++ +

/AIC1S

eloxicam (M?M (?N +++ +++ +

C/AI5ES

Celecoxib (MM?MM (( +++ +++ +



-IOSINTESIS

• 'as prostaglandinas se sintetizan a partirdel acido ara#uidónico cuando este esliberado de los &os&ol,pidos. El acidoara#uidónico actúa como substrato de

$arias enzimas. 'a ciclooxigenasa catalizala oxidación de acido ara#uidonico 11obteniéndose las prostaglandinasprostaciclinas ! tromboxanos ! la

lipooxigenasa cataliza la peroxidacionobtenida "straight" cadenas de acidohidroxieicosatetraenoicos;-EEs> !leucotrienos.



FARMACOCIN8TICA• 'os 1i=Es suelen ser bien absorbidos tras su administración por

$,a oral. +oseen un ba6o $olumen de distribución ;R M lLPg>aun#ue pueden penetrar al l,#uido sino$ial ;algunos inclusopresentan tendencia a acumularse en el mismo la cual constitu!euna propiedad deseable en ciertas circunstancias cl,nicas>.

• En general son ácidos débiles ! suelen presentar una alta unión aprote,nas plasmáticas ;)MT> sobre todo con la albúmina por lo#ue pueden llegar a desplazar a otras drogas. 'a eliminación delos 1i=Es se produce generalmente por medio del metabolismohepático ! excreción renal de los metabolitos inacti$os ;algunosrepresentantes son en realidad prodrogas como el sulindac ! lanabumetona>.

• 'a ma!or,a de los 1i=Es se usa por $,a oral existen algunaspreparaciones !Lo &ormas alternati$as de administracióninclu!endo algunas de tipo parenteral ! tópico. 'as preparacionestópicas se presentan como geles spra!s o parches lográndoseconcentraciones musculares seme6antes a las conseguidas con laadministración sistémica mientras #ue las concentraciones

plasmáticas generalmente no sobrepasan el (M T.



SALICILATOS

9CIDO ACETIL SALIC0LICO

La aspirina y otros salicilatos se absorben bien y r ápidamente enestómago y duodeno con la interacción de la presencia de

alimentos en el estómago o el pH. La absorción por el recto

suele ser más lenta que la v, a oral, y es incompleta y no fiable.

La aspirina suele venir en presentaciones recubiertas de una

capa entérica o en f órmulas de liberación lenta para reducir la

irritación gástrica clásica de las presentaciones solubles.

La biodisponibilidad es muy elevada y se unen a las prote, nas

plasmáticas en un 80-90 !sobre todo a la albúmina ", con lo

que se distribuyen en todos los te#idos corporales y l, quidos

transcelulares. $on transportados activamente al l, quido

cefalorraqu, deo y cru%an f ácilmente la barrera placentaria.&&

Los salicilatos se metaboli%an en el ret, culo endoplásmico y las

mitocondrias del ', gado , produciendo ácido salicilúrico ,glucur ónido de éter !fenólico" y glucur ónido de éster !acilo".

(l tratamiento prolongado produce cierto grado de inducci)n

'ep*tica, que tiende a reducir los niveles plasm*ticos del

f*rmaco. $e ecretan por la orina como *cido



/;

9espués de ingeridos los inhibidores selecti$os de la

C/A? como el celecoxib o el ro&ecoxib se absorbencon &acilidad ! se liga casi en su totalidad a prote,nasplasmáticas ;)2NT> ! una amplia distribución tisular.Su metabolismo se lle$a a cabo por las reductasascitosólicas del h,gado &undamentalmente +N3M C)

#ue producen tres metabolitos inacti$os< un alcoholprimario el ácido carbox,lico correspondiente ! elcon6ugado glucurónido. 7ran parte del &ármaco esexcretado por orina en &orma de metabolitos ! el

(NT es excretado por heces sin cambios. Su $idamedia es de unas ((?(2 horas.• Se han notifcado casos de interacciones con

medicamentos metabolizados por la misma enzimadel citocromo +N3M inclu!endo ri&ampicina

metotrexato ! Uar&arina.



PARAAMINOFENOLES PARACETAMOL

El acetamino&en ?paracetamol ? se absorbede manera rápida ! casicompleta a tra$és deltubo digesti$o teniendouna biodisponibilidadcercana al (MMT ;entre23?)MT en el caso deotros para?amino&enoles>.

'a $elocidad de absorcióndepende&undamentalmente de la$elocidad de $aciamiento

gástrico. Se alcanza unaconcentración máxima



K101C/CI=JIC1

• . Se absorbe bien por $,a rectal aun#ue máslentamente #ue en el tubo digesti$o alto. Suf6ación a prote,nas plasmáticas es $ariable pero aconcentraciones tóxicas se f6an un M?3MT. El )3T

del &ármaco se metaboliza en el h,gado con6ugadocon ácido glucurónico ;OMT> o sul&úrico ;83T>. Su$ida media es de ?.3 horas aun#ue es ma!or enrecién nacidos ! en pacientes con insufciencia

hepática. 9espués de una dosis terapéutica esposible identifcar en orina )M?(MMT del &ármacoen las primeras N horas principalmentecon6ugado con ciste,na ! ácido mercaptúrico! unaminor,a excretada en &orma libre.



+101CE1/'

1plicaciones<

Gso anticoagulanteso uricosúricos.

7astritisintolerancia a 11Shemoflia.

Sustituto de11S

Ana!g4s#c/An)#)4rm#c

0es&riado común



PIRA<ÓLICOS

METAMI<OL.

• EL METAMI<OL 6"#+#rna7 se absorbe bien por $,a oralalcanzando una concentración máxima en (?(.3 horas. Sehidroliza a N?metilaminoantipirina ! N?aminoantipirina ;ambosacti$os> ! N?&ormilaminoantipirina ;#ue es inacti$o>. 'a $ida

media de los metabolitos acti$os es de .3?N horas $alores #ueaumentan con la edad del paciente.

• LA PROPIFENA<ONA se absorbe bien por $,a oral ! alcanzauna concentración máxima en M.3?( hora ! tiene una semi$idade (?(.3 horas.

• LA FENIL-UTA<ONA se absorbe rápido ! por completo a tra$ésdel tracto gastrointestinal. El )*T del &ármaco se une a prote,nasplasmáticas. iene una $ida media de 3M?O3 horas. Gno de susmetabolitos la oxi&enbutazona posee también acti$idadantirreumática se une ampliamente a las prote,nas plasmáticas

! tiene una $ida media de $arios d,as.



E1ID/'

• Estructura #u,mica<

DERI5ADOS DEL ACIDO AC8TICO



DERI5ADOS DEL ACIDO AC8TICO

Indometacina.

$e absorbe de manera r ápida !tmá & 'oras" y

casi completa !90 en 'oras" por v, a oral. orv, a rectal la absorción es igualmente r ápida, pero

la concentración máima alcan%ada es inferior, por

lo que algunas de sus reacciones adversas

!cefaleas o aturdimiento" pueden desaparecer al

emplear esta v, a. $e distribuye por todo el

organismo y en el l/quido sinovial alcan%a

concentraciones similares a las del plasma

sangu, neo en 'oras. $e une a las prote, nas

plasmáticas en un 90. La indometacina está

su#eta a un considerable recicla#e biliar lo que

prolonga su vida media efectiva.&0

$e metaboli%a por 1-desmetilación !0", 2-

desacilación y con#ugación con ácido glucur ónico

!30". (l 30-&0 se elimina sin metaboli%ar por

secreción tubular activa secreción que puede ser

in'ibida por probenecid $u vida media es variable

!3-4 'oras", tal ve% debido a las diferencias en lacirculación entero'epática de las personas.



DERI5ADOS DEL 9CIDO PROPIÓNICO

NAPRO:ENO E I-UPROFENO. I5G+0/KE=/ un deri$ado del ácido propiónico unido a una molécula de

ciclooxigenasa (• odos se absorben de &orma completa por $,a oral. 'os alimentos reducen la

$elocidad de absorción pero no la cantidad absorbida. 'a absorción por $,arectal es lenta e irregular. Se unen intensamente a la albúmina alrededor del))T> a las concentraciones plasmáticas habituales. En la cirrosis hepáticaartritis reumatoide ! en ancianos aumenta la &racción libre del &ármaco.

• 9i&unden bien ! pasan al l,#uido sino$ial donde alcanzan concentracionesdel 3M?2MT con respecto a las del plasma sangu,neo . En administracióncrónica estas concentraciones son más estables #ue las plasmáticas.1tra$iesan la placenta ! alcanzan concentraciones mu! ba6as en la lechematerna ;naproxeno < (T>. Su metabolismo es intenso ! $ariado de &orma#ue la excreción renal acti$a es m,nima ;R(T>.

• Entre los procesos metabolizadores destacan la hidroxilación ladesmetilación ! la con6ugación ;principalmente con ácido glucurónico. 'assemi$idas de eliminación oscilan entre ! N horas excepto para el:urbipro&eno ;3.3 horas> ! el naproxeno ;(8?(N horas>. El pi#uetopro&eno seemplea sólo por $,a tópica.

• Existen presentaciones &ormuladas para retardar la liberación delVetopro&eno para #ue se administre una $ez al d,a en $ez de dos o tres.

DERI5ADOS 9CIDO



DERI5ADOS 9CIDOPROPIÓNICO

.

I-UPROFENONAPRO:EN

O

9olor agudo.Kiebre.

9ismenorrea.

1ntirreumático. 1rtrosis.LESIÓN GI.

HEMORRAGIAS.MAREO.

CEFALEA.



ESTRUCTURA QUIMICA

• I-UPROFENO

• NAPRO:ENO



O:ICAMS

MELO:ICAM.• ras administrar por $,a oral los &#cams como el piroxicam el más

ampliamente usado ! el tenoxicam se absorben completamente alcanzandouna concentración máxima plasmática en ?N horas.* 'os antiácidos !alimentos no modifcan la rapidez ni la magnitud de su absorción. Su&re unaimportante recirculación enterohepática lo #ue le da una semi$ida prolongada

;3M horas aproximadamente aun#ue $ar,a mucho de persona a persona>.• Se unen de manera extensa a las prote,nas plasmáticas ;))T> por lo #ue

tienen un $olumen de distribución mu! pe#ueQo ! una depuración plasmáticaigual de ba6a. El piroxicam se distribu!e al l,#uido sino$ial donde alcanza el3MT de la concentración plasmática aproximadamente ;aun#ue después de 2?( d,as las concentraciones son aproximadamente iguales en el plasmasangu,neo ! l,#uido sino$ial>. 'a principal trans&ormación metabólica es la$#"r&#!ac#2n, me"#a"a +r c#)crm P=>? ' !a g!ucurn#"ac#2n de&orma #ue sólo el 3?(MT se excreta por orina ! heces sin metabolizar.

• Con el fn de reducir la irritación gastrointestinal causada por el piroxicam sehan sintetizado prodrogas como el ampiroxicam droxicam ! el pi$oxicam.



ARTRITIS Y ARTROSIS



ARTRITIS Y ARTROSIS

9



FARMACODIN9MICA

• INHI-EN EL CICLO DE LA CICLOO:IGENASA, ! por ende impiden la producción

de las prostaglandinas siendo ésta la acción terapéutica &undamental de losantiin:amatorios no esteroideos.

• INHI-EN LA -IOS0NTESIS Y LI-ERACIÓN LOCAL DE LAS PROSTAGLANDINASa concentraciones terapéuticas lo #ue #uiere decir #ue existe una correlaciónrazonable entre la acti$idad enzimática ! la potencia terapéutica. Esto explica ele&ecto antiin:amatorio de los 1I=Es pero también el e&ecto analgésico !antipirético !a #ue las prostaglandinas son mediadores bio#u,micos #ue estánpresentes tanto en la in:amación como en el dolor ! la febre.

• LAS PROSTAGLANDINAS AUMENTAN LOS NI5ELES DE SUSTANCIA P YGLUTAMATO en las $,as #ue in$olucran la transmisión del dolor a ni$el de lamédula espinal además sus ni$eles incrementados &a$orecen la continuación delest,mulo doloroso en las fbras C.;> Estudios cl,nicos re$elan #ue lasprostaglandinas están in$olucradas en el blo#ueo de la liberación de=oradrenalina. 9e esta &orma al e$itar la s,ntesis de prostaglandinas los 1I=Espueden pre$enir la amplifcación de los impulsos dolorosos.

AINES CLASIFICACIÓN DOSIS DURACIÓN DEL EFECTO Y EFECTOS



AINES CLASIFICACIÓN, DOSIS, DURACIÓN DEL EFECTO Y EFECTOS.

C!aseNm. Gen4r#c

Ds#s5O 6mg7

Durac#2n Analgesia Anti.

inflamat.

Anti

pirético

S1'ICI'1/S

11S 3MM N?O +++ +++ ++++1011I=/KE=/'ES

+aracetamol O3M N?O +++ 0 +++

9E0.+I01D/'IC/S

etamizol 323?((3 O?* +++ ++ +++

9E0I@19/S 1CI9/ +0/+IH=IC/

Ibupro&eno MM?*MM ?8 +++ +++ ++

=aproxeno 3M?3MM (N +++ +++ ++

9E0I@19/S 1CI9/ 1CJIC/

Indometacina 3?2O (?O +++ +++ +++

9iclo&enaco 3?23 (? +++ +++ +++

Petorolaco (3?8M N?O +++ + ++9E0I@19/ 1C. 1=01='IC/

1cidome&enámico

3MM O?* ++ ++ +

/AIC1S

eloxicam (M?M (?N +++ +++ +

C/AI5ESCelecoxib (MM?MM (( +++ +++ +



CE'EC/AI5

@,a 1. /ral.

9istribución @ida media< ((h. @d< 3.2lLVg.

etabolismo -epático CB+C).

Excreción /rina 2T heces 32T

5iodisponibilidad ?NMT

9osis 1rtrosis (MM?MMmgLd,a.1rtritis MM?NMMmgLd,a.

CE'EC/AI5



CE'EC/AI5• Inhibidor altamente selecti$o de la enzima

C/A?.• Inhibe la producción de prostaglandina

reduciendo la in:amación.1plicaciones<

9olorin:amaciónartrosis !

artritis.

0educe póliposen cólon ! recto.

0x. 1d$ersas<

Edema dolorabdominal

diarrea.Cardio$asculares<

-1 I1.;+rostaciclinas>

C/AI5



C/AI5• Celecoxib

+arecoxib• Etoricoxib

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