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Universidad Autnoma de Nuevo LenFacultad de Ciencias QumicasQumico Farmacutico Bilogo

Farmacologa I Patricia Gonzlez BarrancoDra. Mnica Azucena Ramrez CabreraAntiepilpticos

IntegrantesKatia Guadalupe Contreras Herrera Eduardo Esparza HuertaDiana Elizabeth Carrizales Maldonado Daniel Alejandro Noyola TorresFernando Alejandro BriseoMarlene Paola Ramos Montalvo Jaqueline Carolina Garcia MartnezNora Alicia Martnez Cordova

EpilepsiaConvulsin: se refiere al trastorno transitorio del comportamiento, causado por la activacin desordenada, sincrnica y rtmica de poblaciones enteras de neuronas cerebrales.

Epilepsia: Trastorno de la funcin cerebral que se caracteriza por el surgimiento peridico e impredecible de convulsiones.

Hardman, J.G.; Limbird, L.E.Goodman y Gilman, Bases Farmacolgicas de la Teraputica, Mc Graw Hill Interamenricana, Volmen 1,10 Edicin. 2001.No epilpticas:mediante electrochoque o agentes qumicos (pentilenotetrazol), convulsiones febriles

Epilpticas:Cuando ocurren sin provocacin manifiesta.

Las manifestaciones del comportamiento en las crisis convulsivas depende de las funciones que ejerza normalmente el sitio de la corteza donde se originan las convulsiones:Ejemplos:Corteza motoraSacudidas crnicas de la parte del cuerpo.Parcial simplePreservacin del conocimiento o estado de conciencia. Parcial complejaTrastorno del conocimiento Pueden ser Convulsiones:

Hardman, J.G.; Limbird, L.E.Goodman y Gilman, Bases Farmacolgicas de la Teraputica, Mc Graw Hill Interamenricana, Volmen 1,10 Edicin. 2001.Estadstica La epilepsia es una afeccin frecuente del sistema nervioso central. Afecta del 1 al 2% de la poblacin mundial.

La epilepsia es el segundo trastorno neurolgico ms frecuente despus de la enfermedad vascular cerebral (EVC).

* A nivel mundial existen ms de 50 millones de personas con epilepsia.* Alrededor de 2 millones de ellas, viven en Mxico. 70% de las personas con epilepsia, pueden llevar una vida prcticamente normal si reciben el tratamiento adecuado Se calcula que hasta el 50% de las personas que la padecen, no llegan a consulta Entre el 80 y 90% de quienes s acuden no son diagnosticadas adecuadamente.

Factores de riesgo Entre el 55 y el 85% de los casos no se llega a precisar la causa del padecimiento. Las etiologas ms conocidas son:

Alteraciones genticasTraumatismos craneoenceflicosEnfermedad vascular cerebralTumores cerebralesMalformaciones congnitasAlteraciones metablicas (Fenilcetonuria)Intoxicaciones farmacolgicas e infecciones del sistema nervioso.

La epilepsia se puede presentar a cualquier edad, siendo entre los cinco y los 15 aos los ms frecuentes.

Artculo: Epilepsia y antiepilpticos de primera y segunda generacin Aspectos bsicos tiles en la prctica clnica, (en lnea), Revista de la Facultad de Medicina, UANAM, 2005 , vol. 48, No. 5( fecha de acceso: 13/05/2015) URL: https://attachment.fbsbx.com/file_download.php?id=826364070780206&eid=ASuvA5-BQqebSu4ewGt93Y554L1MEUTVGgIRKnlb8Z97S0IRVcUc4gasOaLTH2Bthow&inline=1&ext=1432123660&hash=ASssmZmIp5xv2O05Se puede categorizar:Primarias Secundarias Mattson Porth, Carol, Fisiopatologa Salud-enfermedad: un enfoque conceptual, Editorial Mdica Panamericana, 2007.ClasificacinPara decidir el tratamiento farmacolgico se toma en cuenta la clasificacin de convulsiones:

Se caracterizan por comenzar en un rea especfica de un hemisferio cerebralDesencadenan simultneamente en ambos hemisferiosRichard Finkel, Michelle A.Clark, Jos A.Rey, Karen Wallen. Farmacologa. 5 EdicinTnica: Contraccin continuaClnica: Relajacin y contraccin rapidaMioclnica: episodios breves

Diagnstico y tratamientoExamen neurolgico completo que incluya una descripcin de las convulsiones.

Examen fsico y estudios de laboratorio para descartar cualquier enfermedad metablica capaz de desencadenar convulsiones.

Radiografas de crneo que permiten detectar defectos estructurales.

Estrategia teraputica

Richard Finkel, Michelle A.Clark, Jos A.Rey, Karen Wallen. Farmacologa. 5 Edicin

Grupos de Antiepilpticos

CONVULSIONES PARCIALES CARACTERSTICASANTICONVULSIVOS CLSICOSANTICONVULSIVOS DE CREACIN RECIENTEParciales SimplesDiversas manifestaciones que dependen de la regin de la corteza activada por la crisis convulsiva que duran aproximadamente 20 a 60 seg. El aspecto clave es la conservacin del conocimiento.Carbamazepina FenilhidantonaValproatoGabapentina TiagabinaLamotrigina TopiramatoLevatiracetam ZonisamidaParciales ComplejasPerdida del conocimiento(30seg a 2 min) y movimientos propositivos como chasquear los labios o agitar la mano Carbamazepina Fenilhidantona ValproatoGabapentina TiagabinaLamotrigina TopiramatoLevatiracetam ZonisamidaParciales con convulsiones tonicoclnicas generalizadas de manera consecutivaPerdida del conocimiento y contracciones sostenidas de los msculos de todo el cuerpo, con periodos de relajacin y contraccin muscular (1-2 min)Carbamazepina Fenobarbital Fenilhidantona PrimidonaValproatoGabapentina TiagabinaLamotrigina TopiramatoLevatiracetam ZonisamidaCONVULSIONES GENERALIZADASCARACTERSTICASANTICONVULSIVOS CLSICOSANTICONVULSIVOS DE CREACIN RECIENTEConvulsin de ausenciaInicio repentino de perdida del conocimiento, anudado a mirada fija e interrupcin de las actividades dura menos de 30 seg.Etosuximida ValproatoLamotriginaConvulsin mioclnicaContraccin muscular breve (1 seg) de tipo choque elctrico ya sea en una extremidad o de manera general.ValproatoLamotrigina TopiramatoConvulsin tonicoclnicaLo mismo que en caso de las convulsiones parciales, con convulsiones tonicoclnicas muy recurrentes pero, no van precedidas por una convulsin parcial.Carbamazepina Fenobarbital Fenilhidantona PrimidonaValproatoLamotrigina TopiramatoGRUPOS REPRESENTANTESBarbitricos y relacionadosFenobarbital Luminal GardenalPirimidona MysolineHidantonasFenilhidantona EpaminSuccinimidasEtosuximida ZarontinBenzodiazepinasDiazepam ValiumLorazepam AtivanClonazepam RivotrilIminoestilbenosCarbamazepina TegretolOtros GABA mimticosGabapentina NeurontinOtrosValproato ValpronLamotrigina LamictalMecanismos de Accin AntiepilpticasCanales de sodioSistema GABA Sistema glutamatrgicoCanales T de calcio

L. Velzquez, P. lorenzo , A. Moreno, I. Lizasoain, J. c. Leza, Farmacologa Bsica y clnica Editorial medica Panamericana, 18a edicin 2008, 15Canales de sodio

Los frmacos que actan sobre los canales de sodio estabilizan la membrana neuronal, evitan la potenciacin Sinptica, limitan el desarrollo de la actividad epilptica mxima y reducen la progresin de crisis.Hardman, J.G.; Limbird, L.E.Goodman y Gilman, Bases Farmacolgicas de la Teraputica, Mc Graw Hill Interamenricana, Volmen 1,10 Edicin. 2001.Sistema GABA

A) Directo sobre los receptores GABAA que tiene mltiples sitios de unin para benzodiacepinas y barbitricos.

B) Inhiben la receptacin de GABA

C) Inhiben la GABA-transaminasa

D) induce sobre la enzima glutamato descarboxilasa que trasforma el glutamato en GABA.

ADCBL. Velzquez, P. lorenzo , A. Moreno, I. Lizasoain, J. c. Leza, Farmacologa Bsica y clnica Editorial medica Panamericana, 18a edicin 2008, Sistema glutamatrgico

Inhibicin Felbamato Topiramato L. Velzquez, P. lorenzo , A. Moreno, I. Lizasoain, J. c. Leza, Farmacologa Bsica y clnica Editorial medica Panamericana, 18a edicin 2008, Los frmacos que actan sobre este sistema se unen a receptores del sistema (AMPA, Kiainato, NMDA, glicina) y los inhiben.Canales T de calcioL. Velzquez, P. lorenzo , A. Moreno, I. Lizasoain, J. c. Leza, Farmacologa Bsica y clnica Editorial medica Panamericana, 18a edicin 2008,

Reducen el flujo de calcio a travs de los canales de Ca2+ del tipo T, con lo que se reduce la descarga de accin de las neuronas talmicas .

Los frmacos que actan sobre estos canales son especialmente eficaces en el tratamiento de las epilepsias generalizadas .

FrmacosMecanismo de accin CarbamazepinaBloquea canales de Na+

DiazepamReceptor GABAA (directamente)EtosuximidaBloquea canales de Ca2+FelbamatoBloquea canales de Na+, Inhibe sistema glutamatrgico (receptores :AMPA, Kainato, NMDA, glicina) FenobarbitalReceptor GABAA(directamente)FenitanaBloquea canales de Na+GabapentinaGlutamato descarboxilasa (GAD), Bloquea canales de Ca2+

LacosamidaMltiples LamotriginaBloquea canales de Na+, Bloquea canales de Ca2+

FrmacosMecanismo de accin LevetiracetamMltiples LorazepamReceptor GABAA (directamente)OxcarbazepinaBloquea canales de Na+, canales de K (dbil)

PrimidonaReceptor GABAA(directamente)RufinamidaDesconocidoTiagabinaInhibe recaptacin de GABATopiramatoBloquea canales de Na+ (dbil), Inhibe sistema glutamatrgico (receptores :AMPA, Kainato, NMDA, glicina), Bloquea canales de Ca2+, canales de K (dbil) ValproatoBloquea canales de Na+ (dbil), Glutamato descarboxilasa (GAD) VigabatrinaInhibe GABA-transaminasaZonisamidaBloquea canales de Na+, canales de K (dbil) Richard Finkel, Michelle A.Clark, Jos A.Rey, Karen Wallen. Farmacologa. 5 EdicinPrincipales frmacos antiepilpticosMecanismo de accin FrmacosBloqueo de los canales de Na+ Carbamacepina, Falbamato, fenitona, lamotrigina, Oxcarbacepina, Topiramato, Valproato, Zonisamida.

Potenciacin GABA-rgicaBenzodiacepinas, Felbamato, Fenobarbital, Gbapentina, tiagabina, Topiramato, Valproato, Vigabatrina.

Bloqueadores de canales de Ca2+Etosuximida, Zonisamida, Gabapentina, Lamotrigina, Topiramato.

Antagonismo de glutamato (NT excitador)Felbamato, Topiramato.L. Velzquez, P. lorenzo , A. Moreno, I. Lizasoain, J. c. Leza, Farmacologa Bsica y clnica Editorial medica Panamericana, 18a edicin 2008,

Aplicaciones teraputicas 23Frmacos Indicaciones teraputicas Carbamacepina Crisis parciales simples, complejas o secundariamente generalizadas.Es eficaz en el dolor neuroptico y trastorno bipolar en psiquiatra.Oxcarbacepina En epilepsias parciales en monoterapia y terapia adyuvante. Puede ser eficaz en epilepsias que no responde a carbamacepina, as como combinarlosFenitona Crisis parciales simples , complejas y secundariamente generalizadas . Es ineficaz en el tratamiento de las crisis de ausencia y mioclnicas.Valproato Primera eleccin en epilepsias generalizadas idiopticas , parciales y generalizadas sintomticas .Fenobarbital Crisis en recin nacidos . Segunda opcin en crisis generalizadas y parciales a cualquier edad.Primidona Segunda eleccin en crisis generalizadas secundarias y parciales.Frmacos Indicaciones teraputicas Clonacepam Su uso es limitado por el desarrollo de tolerancia . Slo es usado en tratamiento de mioclonas, crisis de recin nacidos , hiperexplexia y porfira aguda intermitente.Clozabam

Es eficaz en el tratamiento de todas las epilepsias a corto plazo.Etosuximida Es eficaz en el tratamiento de ausencias tpicas , mioclnicas .Metsuximida Uso restringido, ya que es menos eficaz que la etosuximida y presenta ms efectos secundarios.Felbamato Uso restringido a pacientes con epilepsia grave.Gabapentina En monoterapia en crisis parciales y secundariamente generalizadas de adultos y nios.Lamotrigina Eficaz en epilepsias fotosensibles, generalizadas primarias y sintomticas.Frmacos Indicaciones teraputicas Levetiracetam

Tratamiento en epilepsias parciales y crisis generalizadas primarias .Triagabina

Epilepsias parciales como tratamiento asociado. Especialmente en cautela con pacientes con antecedentes de depresin. Evitar en pacientes con insuficiencia heptica.Topiramato

En monoterapia y terapia asociada en epilepsias parciales, idiopticas, y mioclnicas Vigabatrina

En epilepsias parciales de adultos y nios. Ineficaz en epilepsia generalizada idioptica y sintomticas criptognicas.Zonisamida

Tratamiento adyubante en crisis parciales y secundariamente generalizadas.Pregabalina Se manifiesta pronto su efecto (dos semanas). es eficaz en tratamiento asociado en crisis focales y secundariamente generalizadas.26Efectos Adversos

Nauseas y vmitos

Somnolencia-sedacin

Ataxia

Exantema

Hiponatremia

Aumento o perdida de peso

Teratogenia

Osteoporosis

FRMACOEFECTOS ADVERSOS Y COMENTARIOSCarbamazepinaHiponatremia, somnolencia, fatiga, mareo, visin borrosa. El uso del frmaco tambin se ha relacionado con sndrome de Stevens-Jhonson. Discrasias sanguneas, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, anemias.DivalproexAumento de peso, propensin a la eqimsis, nuseas, temblor, alopecia, malestar gastrointestinal, lesin heptica, sedacin. Se han observado insuficiencia heptica, pancreatitis y efectos teratgenos. Espectro amplio de actividad anticonvulsiva.EtosuximidaSomnolencia, hiperactividad, nauseas, sedacin, malestar gastrointestinal, aumento de peso. Pueden ocurrir discrasias sanguneas. La suspensin abrupta del frmaco puede inducir ms fcilmente las convulsiones.FelbamatoInsomnio, mareo, cefalea, ataxia, aumento de peso, irritabilidad. Anemia aplsica e insuficiencia heptica. Amplio espectro de actividad anticonvulsiva.FenitoinaHiperplasia gingival, confusin, visin doble, ataxia, sedacin, mareo, sndrome de Stevens-Jhonson, es potencialmente letal. No se recomienda para uso crnico.GabapentinaSomnolencia, mareo, ataxia, aumento de peso y diarrea leve, pocas interacciones con medicamentos, eliminacin renal 100%.sndrome de Stevens-Jhonson: es una enfermedad de la piel de presentacin aguda o crnica recurrente, de naturalezainmunolgica, que se caracteriza por lesioneseritematosasde la piel yvesculaso ampollasde lasmucosas.LacosamidaMareo, fatiga, cefalea. Pocas interacciones con medicamentos. Categora VLamotriginaNauseas, somnolencia, mareo, cefalea, diplopa, exantema, sndrome de Stevens-Jhonson, potencialmente letal. Amplio espectro de actividad anticonvulsiva.LevitiracetamSedacin, mareo, cefalea, anorexia, fatiga, infecciones y sntomas conductuales. Pocas interacciones con medicamentos. Amplio espectro de actividad anticonvulsiva.OxcarbazepinaNauseas, exantema, hiponatremia, Cefalea, sedacin, mareo, vrtigo, ataxia, diplopa.PregabalinaAumento de peso, somnolencia, mareo, cefalea, diplopa y ataxia. Eliminacin renal del 100%RufinamidaAcortamiento del intervalo QT, mltiples interacciones medicamentosasTiagabinaSedacin, aumento de peso, fatiga, cefalea, temblor, mareo y anorexia. Mltiples interacciones medicamentosas.ToporimatoParestesias, perdida de peso, nerviosismo, depresin, anorexia, ansiedad, temblor, sntomas cognitivos, cefalea y oligohidrosis. Pocas interacciones medicamentosas, amplio espectro de actividad anticonvulsiva.VigabatrinaPrdida visual, anemia, somnolencia, fatiga, neuropata perifrica, aumento de peso. ZonisamidaNauseas, anorexia, ataxia, confusin, dificultad para concentrarse, sedacin, parestesias, oligohidrosis. Amplio espectro de actividad anticonvulsivaRichard Finkel, Michelle A.Clark, Jos A.Rey, Karen Wallen. Farmacologa. 5 Edicin

Factores farmacocinticos

Carbamacepina (CBZ)Bloqueador de los canales de Ca+La BD oral es alta, pero lenta Se metaboliza rpidamente en el hgado dando un metabolito activo. Induce su propio metabolismo y a partir de 2-4 semanas su concentracin plasmtica baja un 50%Se elimina por va heptica 75% y renal menos al 3%Su tiempo de vida media es de 10-20 horas Su Vd es de .8 a 1.2 L/kg

Farmacologa Bsica y clnica/ Velzquez,: colaboradores: P. Lorenzo , A. Moreno, I. Lizasoain, J. c. Leza, Editorial medica Panamericana, 2008, 18a edicinFenobarbital (PHT)

Presenta una absorcin alta Vd de 0.5 l/Kg Se elimina por va renal (25%) y por enzimas hepticas principalmente por el citocromo P-450 tiene una vida de tiempo media de 75 -120 horas y su vida en los recin nacidos es mas larga de 110-400 horasAlcanza su concentracin plasmtica de 1-3 horas

Farmacologa Bsica y clnica/ Velzquez,: colaboradores: P. Lorenzo , A. Moreno, I. Lizasoain, J. c. Leza, Editorial medica Panamericana, 2008, 18a edicin

Clonazepam Administracin va oralConcentracin plasmtica mxima de 1-4 horasVd de 1.5-4.1 L/KgSemivida de 18-39 horas Tiene un metabolismo altoSe elimina por va heptica

Farmacologa Bsica y clnica/ Velzquez,: colaboradores: P. Lorenzo , A. Moreno, I. Lizasoain, J. c. Leza, Editorial medica Panamericana, 2008, 18a edicin

Valproato o cido valproicoLa absorcin oral es variable, generalmente rpida y completa Metabolizacin alta Vd de 0.13- 0.19 L/KgIntensa unin a protenas , esta aumenta su concentracin plasmtica T1/2: 6-18 horas Puede administrase por va intravenosa

Farmacologa Bsica y clnica/ Velzquez,: colaboradores: P. Lorenzo , A. Moreno, I. Lizasoain, J. c. Leza, Editorial medica Panamericana, 2008, 18a edicin

Fenitoina Abs pobre en estomago (insoluble en pH acido ) en intestino absorcin lenta y se reduce con los alimentos y embarazos Concentracin plasmtica mxima de 2-4 horasNo se puede administrar por va intramuscular (puede causar necrosis tisular)Va intravenosa es muy lenta Vd de 0.6-0.8 L/KgEliminacin por va heptica T1/2 20-60 horas

Farmacologa Bsica y clnica/ Velzquez,: colaboradores: P. Lorenzo , A. Moreno, I. Lizasoain, J. c. Leza, Editorial medica Panamericana, 2008, 18a edicinEtosuximida Absorcin oral rpida Buena distribucin por todos los tejidos (excepto tejido adiposo)Eliminacin por va heptica y inactiva por medio del sistema enzimtica CYP3ASemivida de 40 -60 horas

Farmacologa Bsica y clnica/ Velzquez,: colaboradores: P. Lorenzo , A. Moreno, I. Lizasoain, J. c. Leza, Editorial medica Panamericana, 2008, 18a edicinInteracciones El alcohol Neurolpticos AntidepresivosHipnticosHipnoanalgsicosAnestsicos.pueden potenciar los efectos sobre el SNC (aumento de la sedacin o depresin respiratoria) de cualquiera de los agentes Antiepilpticos.

Los anticonceptivos orales son afectados por los antiepilpticos.

Carbamazepina La CYP3A4 del citocromo P450 se encarga de la biotranformacin de la carbamacepina.

La carbamacepina induce a la CYP2C y CYP3A lo que aumenta el metabolismo, (por lo tanto los efectos teraputicos) de frmacos metabolisados por estas enzimas, como lo son:

CiclosporinaDelavirdinaEtosuximidaDiazepamcido ValproicoMidazolamCorticosteroidesCorticosteroides

El zumo de pomelo inhibe la CYP 3A4

se recomienda que no sea consumido durante un tratamiento concarbamazepina

produce un aumento de la sedacin y otros efectos adversos.

DiazepamEl diazepam es metabolizado por las isoenzimas hepticas CYP2C19 y CYP3A4.

Como resultado es susceptible a las interacciones con frmacos que inhiben estas enzimas hepticas.

Ejemplo: cimetidina, dalfopristina.

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d018.html46Clonazepam fenitona, carbamazepina fenobarbital incrementan el metabolismo del clonazepam ocasionando una reduccin de un 30% de sus niveles en plasma.cimetidina, disulfiram eritromicinareducen el metabolismo heptico del clonazepam.Fenitona / FenilhidantonaSe debe evitar en pacientes que estn recibiendo warfarina Ya puede desplazarla de las PP a las que se une, aumentando sus de niveles en sangrepuede conducir a hipoprotrombinemia (Se denomina as la carencia real de la molcula de protrombina (es una glucoprotena de la trombosis)http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/f009.htm48Etosuximidapueden disminuir el umbral convulsivo, potenciar la depresin del SNC y disminuir los efectos anticonvulsivos.

Antidepresivos triciclicos Inhibidores de la MAO FenotiazininasContraindicacionesEmbarazo

Antes del embarazo, todas las mujeres con epilepsia deben recibir altas dosis de cido flico.

Evitar el cido valproico y los barbitricos.

Si se consume cualquiera de los dos antes del embarazo se cambiarn por otros frmacos.

Cuando estn controladas las convulsiones se reducir la medicacin de mantenimiento. (dosis ms baja teraputica)

Es preferente evitar el embarazo.Richard Finkel, Michelle A.Clark, Jos A.Rey, Karen Wallen. Farmacologa. 5 EdicinReferenciasArtculo: Epilepsia y antiepilpticos de primera y segunda generacin Aspectos bsicos tiles en la prctica clnica, (en lnea), Revista de la Facultad de Medicina, UANAM, 2005 , vol. 48, No. 5( fecha de acceso: 13/05/2015) URL: https://attachment.fbsbx.com/file_download.php?id=826364070780206&eid=ASuvA5-BQqebSu4ewGt93Y554L1MEUTVGgIRKnlb8Z97S0IRVcUc4gasOaLTH2Bthow&inline=1&ext=1432123660&hash=ASssmZmIp5xv2O05

Hardman, J.G.; Limbird, L.E.Goodman y Gilman, Bases Farmacolgicas de la Teraputica, Mc Graw Hill Interamenricana, Volmen 1,10 Edicin. 2001.

Mattson Porth, Carol, Fisiopatologa Salud-enfermedad: un enfoque conceptual, Editorial Mdica Panamericana, 2007.

Richard Finkel, Michelle A.Clark, Jos A.Rey, Karen Wallen. Farmacologa. 5 Edicin

Farmacologa Bsica y clnica/ Velzquez,: colaboradores: P. Lorenzo , A. Moreno, I. Lizasoain, J. c. Leza, Editorial medica Panamericana, 2008, 18a edicin