Utilidad clínica de los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos en ...
Anticuerpos Anticitoplasma de Neutròfilos
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Sociedad Española de Inmunología
Taller de Autoinmunidad 2013
ANTICUERPOS ANTICITOPLASMA DE NEUTRÓFILO (ANCA)
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ÍNDICE
1-Objetivos 2-Organizadores 3-Colaboradores 4-Apoyo Logístico y agradecimientos 5-Introducción 5.1-Patrones de inmunofluorescencia indirecta (IFI ) de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA ) 5.1.1-Consenso Internacional 5.1.2-Otras propuestas de definición de patrones ANCA atípicos 5.2-Métodos para la determinación de anticuerpos antiproteinasa 3 (a-PR3) y antimieloperoxidasa (a-MPO) 5.2.1.-Recomendaciones internacionales y del Grup o Español de Autoinmunidad (GEAI) 5.2.2.-Métodos 6-Laboratorios participantes 7-Resúmenes de historia clínica de los pacientes 8-Métodos 8.1- Datos enviados por los participantes 8.2- Resumen de las técnicas utilizadas 9-Resultados 9.1-Resultados por sueros 9.2-Análisis de los sueros sin consenso
9.3-Resumen de resultados e imágenes de inmunofluor escencia indirecta
10-Conclusiones 10.1.-Patrones IFI 10.2.-Técnicas de determinación de anticuerpos ant i-MPO y anti-PR3 11-Bibiografía
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1-OBJETIVOS
Los objetivos del presente taller se han centrado en el estudio de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA) en dos aspectos: 1.1-El abordaje de los anticuerpos asociados a enfermedad inflamatoria intestinal, concretamente a la colitis ulcerosa. Por un lado se ha tratado el tema de los ANCA con patrón atípico, que constituyen un aspecto no muy bien definido por los consensos internacionales (1,2). Presentan además la dificultad de su distinción de los distintos anticuerpos antinucleares o anticitoplásmicos concomitantes y han sido objeto de distintas aproximaciones (3,4,5). Recientes publicaciones han caracterizado sus antígenos diana, especialmente en hepatopatías autoinmunes y colitis ulcerosa (3,6,7). Por otro lado, también recientemente, se ha descrito la asociación de colitis ulcerosa a anticuerpos específicos de vasculitis asociados a ANCA (8,9). Ello puede contribuir al diagnóstico diferencial entre colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, en el que la determinación de ANCA juega un papel importante y por otro lado, puede afectar a la especificidad de los ANCA para el diagnóstico de vasculitis. 2.1-La comparación de distintas técnicas, en general cuantitativas, para la determinación de anticuerpos antimieloperoxidasa y antiproteinasa 3. La distinta sensibilidad y especificidad de dichas técnicas puede determinar su valor diagnóstico y su aplicación en el seguimiento de las vasculitis asociadas a ANCA. Se pretende con este taller, por un lado, conocer qué tipos de técnicas se utilizan en los laboratorios que determinan ANCA y por otro, comparar los resultados en una serie de casos concretos que pueden ser interesantes por sus características clínicas, de laboratorio o ambas. Una comparación estadística exhaustiva de los métodos no es el objeto de este taller, por el número reducido de pacientes estudiado para cada tipo de patología y por la falta de una técnica “gold standard”, que nos impide una comparación objetiva. No obstante, creemos que de este estudio descriptivo puede obtenerse una buena “fotografía” de lo que es actualmente la determinación de ANCA en España y pueden discutirse casos interesantes y el comportamiento de las distintas técnicas en cada uno de ellos.
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2-ORGANIZADORES
Dra. Mª Rosa Julià Dr. Pedro Martínez
F.E.A. Inmunología F.E.A. Inmunología
Servicio de Inmunología Servicio de Inmunología
Hospital Universitari Son Espases Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
Palma de Mallorca Murcia
3-COLABORADORES
Eduardo Villegas Martín. Residente Servicio Inmunología Hospital Universitari Son Espases. Dra Dora Pascual Salcedo (Hospital La Paz. Madrid) y Dra Margarita Rodríguez Mahou (Hospital Gregorio Marañón. Madrid), ambas han contribuido con sueros propios al Taller.
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4-APOYO LOGÍSTICO
Dra. Ángela Carrasco. Responsable de talleres de la junta del Grupo Español de Autoinmunidad (GEAI)
Entidades colaboradoras:
Bio-Rad Laboratories S.A. Análisi y Genética S.L. Grifols IZASA Distribuciones Técnicas S.A. Menarini Diagnósticos S.A. Palex Medical S.A. Phadia (Thermo Fisher Scientific)
AGRADECIMIENTOS
Sujetos voluntarios donantes del suero para el Taller Dra Ángela Carrasco, Dra Dora Pascual, Dra Margarita Rodríguez Mahou y Entidades colaboradoras
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5-INTRODUCCIÓN
5.1-Patrones de inmunofluorescencia indirecta (IFI) de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA) 5.1.1-Consenso Internacional El consenso internacional sobre ANCA acordado en 1999 (1) y su adenda de 2003 (2) establecen la siguiente nomenclatura para los patrones IFI de ANCA:
-Se distingue entre patrones C y C atípico y no entre P y P atípico para evitar que un patrón C se atribuya, por el clínico, a vasculitis sistémica, si se emite el informe antes de la realización del ELISA para antiproteinasa 3 (a-PR3) o antimieloperoxidasa (a-MPO). -La extensión nuclear en los P-ANCA no es siempre útil para distinguir los que corresponden a a-MPO o no. -Se considera que la fluorescencia debe graduarse como negativa, positiva débil o positiva intensa, sólo sobre la base de la dilución de cribaje. -Para seguimiento se recomienda no utilizar los títulos de IFI sino las técnicas cuantitativas para a-MPO y a-PR3. -El informe debe indicar si el laboratorio no puede confirmar un P-ANCA , debido a un ANA concomitante y que serán realizadas técnicas cuantitativas para a-MPO y a-PR3. -Las muestras positivas deben ser estudiadas por técnicas cuantitativas para a-MPO y a-PR3.
C-ANCA: patrón clásico de fluorescencia granular con acentuación central o
interlobular .
C-ANCA atípico: patrón difuso “flat”, sin acentuación interlobular
P-ANCA: patrón perinuclear, con o sin extensión nuclear, incluye ANA
específicos de granulocito
ANCA atípico: incluye todos los otros patrones IFI de reactividad específica
para neutrófilos o monocitos. Con frecuencia se trata de una combinación de
fluorescencia citoplásmica y perinuclear.
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Respecto a los patrones atípicos de ANCA : -Se considera que no existe aún una prueba satisfactoria para detectar ANCA en enfermedad inflamatoria intestinal o hepatopatías autoinmunes (colangitis esclerosante o hepatitis autoinmune). -En general, serán aquellos en los que se obtiene positividad para cualquiera de los 4 patrones descritos en el recuadro pero que no correspondan a a-MPO o a-PR3. La IFI obtenida en etanol desaparece, en la mayoría de casos, en los portas fijados con formalina, aunque pueden obtenerse resultados poco consistentes en muestras individuales. Por ello el uso de portas fijados con formalina se deja a la elección del laboratorio. -No se recomienda, por el momento, la utilización de técnicas ELISA para antígenos distintos de MPO y PR3. 5.1.2-Otras propuestas de definición de patrones AN CA atípicos Algunos autores han propuesto patrones distintivos para los patrones ANCA atípicos: -El patrón “very p” , sin extensión nuclear, aunque, como ya se ha dicho no es aceptado por el consenso internacional por su inconsistencia para distinguir entre sueros a-MPO positivos o negativos (1,2). -El patrón mixto , por combinación de C-ANCA y P-ANCA, denominado “snow-drift like” (5). -Por último, Terjung et al (3) propusieron en 2001 la siguiente clasificación de patrones ANCA, basada en la presencia o no de puntos intranucleares y en los patrones IFI obtenidos en portas fijados con etanol o formalina. Este mismo grupo y otros, en sucesivas publicaciones (6,7), han caracterizado a los antígenos que dan lugar a este patrón p atípico, asociado a colitis ulcerosa y hepatitis autoinmune, como constituyentes de la membrana nuclear. Patrón Tinción sobre portas
Etanol
Tinción sobre portas
Formalina
C-ANCA Citoplásmica fina granular acentuada entre los lóbulos
Citoplásmica fina granular raramente acentuada entre los lóbulos
P-ANCA Fina, homogénea y en reborde, del citoplasma perinuclear
Citoplásmica fina granular raramente acentuada entre los lóbulos
P-ANCA atípico tipo A Amplia, no homogénea y en reborde, del citoplasma perinuclear, con múltiples puntos intranucleares
Fina, no homogénea y en reborde del citoplasma perinuclear, con múltiples puntos intranucleares
P-ANCA atípico tipo B Amplia, no homogénea y en reborde del citoplasma perinuclear, con múltiples puntos intranucleares junto a patrón citoplásmico difuso
Fina, no homogénea y en reborde del citoplasma perinuclear, con múltiples puntos intranucleares junto a patrón citoplásmico difuso
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5.2-Métodos para la determinación de anticuerpos a ntiproteinasa 3 (a-PR3) y antimieloperoxidasa (a-MPO) 5.2.1.-Recomendaciones internacionales y del Grupo Español de Autoinmunidad (GEAI) El consenso internacional sobre determinación de ANCA aconseja realizar, en aquellas muestras positivas por IFI, una confirmación por técnica ELISA para anticuerpos antiproteinasa 3 (a-PR3) y antimieloperoxidasa (a-MPO). Para el seguimiento de pacientes positivos se recomienda usar los niveles obtenidos por ELISA y no los títulos de IFI, ya que la correlación no es buena entre los resultados obtenidos por ambas técnicas (1,2). El protocolo del GEAI indica también la necesidad de realizar determinación de anticuerpos a-PR3 y a-MPO en muestras positivas por IFI y para el seguimiento se recomienda método cuantitativo (10). 5.2.2.-Métodos La sensibilidad y especificidad de las técnicas ELISA para a-MPO y a-PR3 ha ido aumentando desde los ELISA directos, técnicas de primera generación en las que los antígenos se fijan directamente a la placa, a los ELISA de captura, en los que se evitan cambios conformacionales, en PR3 o MPO, utilizando un anticuerpo fijado a la placa que une el antígeno por epítopos distintos a los de los autoanticuerpos (técnicas de segunda generación). Los ELISA de tercera generación o de alta sensibilidad (hsELISA: “highsensitivity” ELISA), utilizan una proteína como “anchor” o puente entre el antígeno y la placa. Éstos últimos se postulan como un sistema que aún preserva mejor las características antigénicas de PR3 y MPO (11,12), aunque existen estudios que les atribuyen una sensibilidad similar a los ELISA de captura (13). Algunos trabajos han detectado incluso una mejor capacidad diagnóstica de las técnicas de primera generación para a-MPO, mientras que las de segunda o tercera generación siguen siendo consideradas las más adecuadas para a-PR3 (13). Recientemente han aparecido técnicas de quimioluminiscencia que, en algunos casos, combinan técnicas con antígenos unidos directamente a la placa con otras tipo “anchor” (14). Estas técnicas se han descrito equiparables a las técnicas ELISA de última generación y presentan, junto a los ELISA fluorescente de pocillo individual, la ventaja de la rapidez en la obtención de resultados y de permitir carga contínua de muestras. De todas formas, su implantación es muy reciente y se requieren más estudios para confirmar su utilidad. Existen también en el mercado distintos métodos cualitativos como dot-blot o inmunofluorescencia para el cribaje de a-MPO y a-PR3 .
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Técnicas cuantitativas más utilizadas para determin ación de a-PR3 y a-MPO
ELISA directo
ELISA de captura
ELISA de alta sensibilidad “anchor”
Quimioluminiscencia
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6-LABORATORIOS PARTICIPANTES
Nombre del Hospital Responsable Clínica Universidad de Navarra Alfonso Sánchez Ibarrola Complejo Hospitalario de Jaén Esther Ocaña Pérez Consorcio Hospital General de Valencia Goitzane Marcaida Benito / Juana Rodríguez Delgado Fundación Jiménez Díaz María José Martínez Becerra Hospital Clínico Universitario de Valencia Paz Laporta Martín Hospital San Pedro de Alcántara Luis Fernández Pereira Hospital Universitario de Cruces María Aránzazu Pacho de Lucas Hospital Central de la Defensa "Gómez Ulla" Carmen Jiménez Garófano Hospital Clínic de Barcelona Odette Vinyas Gomis / Mila Garcia Hospital Clínico de San Carlos Romina Dieli Crimi Hospital Clínico Universitario Santiago de Compostela Pablo Eiras Martínez Hospital de Bellvitge Jordi Bas Hospital de la Princesa Cecilia Muñoz Calleja / Margarita García Marcos Hospital de León Dra. Sara Calleja Antolín Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Marcos López Hoyos Hospital de Merida SES Manuel Espárrago Rodilla Hospital de Sant Pau Carmen Gelpí Sabater Hospital Donostia Álvaro Prada Iñurrategui / Raquel Sáez Hospital General de Albacete Jesús Ontañón Rodríguez Hospital Infanta Cristina María Inmaculada Alcalá Peña / Mª Luisa Vargas Pérez Hospital Infanta Margarita Aurora Jurado Roger Hospital Infanta Sofia Alexandru Vlagea Hospital Joan XXIII Rosa María Pastor Barellas Hospital Ramón y Cajal Angela Carrasco Sayalero / Garbiñe Roy Ariño Hospital Severo Ochoa Juana Jiménez Jiménez Hospital Torrecardenas Francisco Javier Muñoz Vico Hospital U. Germans Trias i Pujol Eva Mª. Martínez Cáceres Hospital Universitari Son Espases Mª Rosa Julià Benique / Eduardo Villegas Martín Hospital Universitario "La Paz" Dora Pascual-Salcedo Pascual / Rita Álvarez Doforno Hospital Universitario 12 de Octubre Antonio Serrano / Estela Paz Artal Hospital Universitario A Coruña "Teresa Herrera" Silvina Torio Gómez / Jose Javier Cid Fernández Hospital Universitario Central de Asturias Lourdes Mozo Avellaned Hospital Universitario de Canarias Yvelise Barrios del Pino Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin Inmaculada Alarcón Torres Hospital Universitario Gregorio Marañon Margarita Rodríguez Mahou Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil Olga Montes Ares / Alberto Torio Ruiz Hospital Universitario Nuestra Sra de la Candelaria Delia Almeida González Hospital Universitario Puerta de Hierro Aresio Plaza López Hospital Universitario Puerta del Mar Carmen Rodríguez Hernández Complejo Asistencial Universitario Salamanca María Belén Aparicio Hernández Hospital Universitario Vall d'Hebron Ana Marín Sánchez Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Pedro Martínez García / Jose Marcos García Pacheco Hospital Universitario Virgen del Rocío Marco Antonio Montes Cano Hospital Virgen de la Macarena Concepción González Rodríguez Hospital Virgen de las Nieves. Laura Jaimez Gámiz Hospital de Jerez Juan Francisco Rodríguez Gutiérrez Catlab. Parc Logistic de Salut Montserrat Alsina Donadeu / Francisco Pujalte Mora UDIAT-CD Corporacio Parc Tauli María José Amengual Guedan Total 48 laboratorios participantes
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7-RESUMEN DE HISTORIA CLÍNICA DE LOS PACIENTES
SUERO 1: RVM Varón de 71 años, afecto de hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo II, hiperuricemia y cardiopatía isquémica. Tras ingreso en urgencias por ITU (06-11-2012) y empeoramiento general, ingresa de forma programada (07-11) y se diagnostica, por TAC abdominal y colonoscopia, de colitis ulcerosa. Durante el ingreso, 15 días antes de la toma de muestra para el taller, se produce cuadro de bacteriemia por Klebsiella pneumoniae, que se trata con antibiótico de amplio espectro. Recibe,además, tratamiento con Linagliptina, Micardis, Alopurinol, Sintrom, Pantoprazol y Dacortin. SUERO 2: AMZF Mujer de 33 años. Diagnosticada de Lupus eritematoso sistémico, nefritis lúpica y gromerulonefritis rápidamente progresiva por inmunocomplejos, demostrada por biopsia renal percutánea. Antecedente de toxemia gravídica y rinitis alérgica. Presenta el debut de LES en el post-parto (08/2012). Recibe bolus de corticoides y rituximab. En el momento actual se encuentra en tratamiento por hemodiálisis. SUERO 3: MSR Mujer de 68 años diagnosticada de enfermedad de Wegener con afectación pulmonar, con biopsia compatible. Además presenta hipertensión arterial, alergia a Trimetoprim-Sulfametoxazol, DM tipo II, dislipemia y síndrome ansioso-depresivo. En el momento de la toma de muestra se encuentra ingresada por ITU debida a Klebsiella pneumoniae, que se resuelve con tratamiento con amoxicilina-clavulámico. Su tratamiento habitual incluye Dacortin, esomeprazol, Novomix 30/70 Flexpen, Metformina, AAS, Candesartan, Simvastatina, Fenofibrato, Tramadol, Bromazepam, Duloxetina, calcio Vit D y bifosfonatos. SUERO 4: JAPH Mujer de 32 años, diagnosticada de colitis ulcerosa, con colonoscopia compatible. Presenta antecedente previo de infección por Dientaomeba fragilis (1 mes antes de la toma de muestra del taller), ya erradicada. Actualmente en tratamiento con Dacortín, Pentasa, Kilor y Omeprazol. SUERO 5: BJM Mujer de 33 años, diagnosticada de colitis ulcerosa, con colonoscopia compatible. En Marzo de 2012 sufre hepatitis aguda con serologías virales negativas. Actualmente en tratamiento con Mesalazina.
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SUERO 6: APSO Mujer de 39 años que acude a urgencias (24/04/12) por cuadro de pielonefritis aguda tratada con clavulámico. Tras la suspensión del mismo comienza con tos no productiva y dolor torácico de características pleuríticas, disnea de esfuerzo y fiebre. En Rx de tórax se aprecia infiltrado en base izquierda con derrame pleural e imágenes nodulares en hemitórax derecho. En la analítica se constata VSG 120, Hb: 10.8, leucocitosis (15300) con eosinofilia (10.5%), PCR 18 mg/dl y sedimento de orina patológico con hematuria y leucocituria, sin síntomas miccionales. IgE:318, IgA:944, IgE frente a Aspergillus negativa. Estudio de parásitos en heces: negativo. Serología HIV y estudio microbiológico en orina: negativo. El TAC torácico indica afectación parenquimatosa con nódulos y masas bilaterales. Presenta también derrame pleural, y adenopatías mediastínicas y parahiliares inferiores a 10 mm. Se realiza fibrobroncoscopia, lavado broncoalveolar (BAL) y biopsia transtorácica y pleural, obteniéndose resultados negativos para PCR y cultivos de micobacterias, bacterias y hongos. En BAL se obtiene cociente CD4/CD8 > 3.5 y eosinofilia de 1%. El estudio de Anatomía Patológica objetiva fibrosis pulmonar, granulomatosis necrotizante con granulomas en empalizada y en uno de los informes se objetiva granuloma de aspecto necrótico claramente caseoso. En todos los casos las tinciones para bacterias y hongos son negativas y no hay signos de vasculitis. SUERO 7 : JCP Varón de 79 años. Diagnosticado de Enfermedad de Wegener en 2003, tras estudio de cuadro tóxico en el que se evidenció patrón radiológico compatible con nódulos pulmonares bilaterales y bronquiectasias. Presenta además: enfermedad renal crónica, estenosis bilateral de carótidas, dislipemia, calcificación de aorta abdominal, tiroidopatía y bradicardia sinusal. En tratamiento con Doxazosina , Dacortin, Omeprazol, Esertia, Adiro, Plusvent, Atorvastatina, Kilor, Duphalac. SUERO 8: CCB Mujer de 57 años. Diagnosticada de L.E.S. en 1993, con sintomatología cutánea, articular y renal. La biopsia renal indicó nefritis lúpica proliferativa focal tipo III. En 2010 se evidencian, por RMN, lesiones en sustancia blanca y presencia de anticuerpos antifosfolípido a título moderado, por lo que se diagnostica de SAP secundario a LES. Actualmente en tratamiento con Omeprazol, calcio, AAS, amlodipinio, aliskiren, ezetimiba, micofenolato, ácido risedrónico, lormetazepam, citalopram, prednisona. SUERO 9: FBS Mujer de 65 años. Diagnosticada de colitis crónica. En el momento actual, por clínica y biopsia de muestra endoscópica, se diagnostica de colitis ulcerosa severa con marcada actividad. Presenta además: varices, obesidad, necrosis avascular de cabeza de fémur e insuficiencia mitral. Recibe tratamiento con: ramipril, bisoprolol, torasemida, sintrom, sinvastatina. SUERO 10: MMM Paciente con esclerosis sistémica difusa y vasculitis necrotizante, con afectación del sistema nerviosos periférico y vascular confirmada por biopsia del nervio sural y muscular.
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8-MÉTODOS
En primer lugar se mostrarán todos los datos sobre las técnicas utilizadas por cada laboratorio participante. El número de laboratorios participantes es de 48, no todos participan en todas las determinaciones y algunos presentan más de una determinación por parámetro y suero, con distintos fabricantes, de aquí que el número de informes emitidos por parámetro y suero sea diferente del número de participantes. Se mostrarán de manera resumida, las técnicas con las que se han informados resultados en este taller, con las siguientes excepciones: • IFI-METANOL : El escaso número (4) y la diversidad de resultados hace que no se
considere esta técnica en el análisis de resultados. • ANTI-MEMBRANA BASAL GLOMERULAR : Todos los sueros son negativos para los
11 laboratorios que informan esta técnica. • ASCA : Sólo hay un resultado por suero, excepto para el nº 5 que hay dos (uno
positivo y otro negativo). No se considera esta técnica en el análisis de resultados. • ANA : Se ha alcanzado consenso en todos los sueros analizados. Se mostrarán los
resultados de cada participante así como en las tabas de resumen por técnicas y por sueros, pero dado que los anticuerpos antinucleares no son el objeto de este taller, sino una herramienta para resolver las posibles interferencias con los ANCAs, no se considerará esta técnica en el análisis de resultados.
• PANEL ANCA : Se mostrarán los resultados de cada participante así como en las
tablas de resumen por técnicas y por sueros. A pesar de que se ha alcanzado consenso en todos los sueros analizados no se considerará esta técnica en el análisis de resultados dado el bajo número de laboratorios que informan y la falta de concreción de los antígenos que incluye cada fabricante en este panel.
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8.1.- Datos enviados por los participantes.
Nº IFI ETANOL IFI FORMALINA IFI METANOL Laboratorio Fabricante Dil. screening Título final Fabricante Dil. screening Título final Fabricante Dil. screening Tít. final
1 INOVA 20 20 INOVA 20 20 Euroimmun 10 10 Euroimmun 10 10
2 INOVA 20 20 INOVA 20 20
3 INOVA 20 100 INOVA 20 100 4 INOVA 20 20 INOVA 20 20 INOVA 20 20 5 INOVA 20 20 INOVA 20 20 6 Menarini 20 320 Menarini 20 320 7 Movaco. Grifols 20 20 Movaco. Grifols 20 20 8 INOVA 10 20 INOVA 10 20 9 10 Zenit.Menarini 40 40 11 Zenit.Menarini 20 20 12 INOVA 20 20 INOVA 20 2560
Euroimmun 20 2560 Euroimmun 20 20 13
14 15 Menarini 20 640 Menarini 20 20
INOVA 20 20 INOVA 20 20 16
MBL.Menarini 20 20 17 Menarini 20 400 Menarini 20 20 18 INOVA 10 1280 INOVA 10 10 19 Zenit.Menarini 20 20 Zenit.Menarini 20 20
Euroimmun 10 640 Euroimmun 10 640 21
Biosystems 10 640 Biosystems 10 640 Biosystems 10 640 22 Zenit.Menarini 40 160 Zenit.Menarini 40 160 23 INOVA 20 20 INOVA 20 20 No especifica
Zenit.Menarini 20 1280 Zenit.Menarini 20 1280 24
Biosystems 20 1280 Biosystems 20 1280 25 Euroimmun 10 10 Euroimmun 10 10 26 Zenit.Menarini 20 320 27 Casero 25 25 28 INOVA 20 20 INOVA 20 20 29 Euroimmun 40 40 Euroimmun 40 40 30 Zenit.Menarini 20 40 Zenit.Menarini 20 40 31 Euroimmun 20 320 Euroimmun 20 320 32 INOVA 20 20 INOVA 20 20 33 Euroimmun 20 1280 Euroimmun 20 1280
Euroimmun 20 640 Euroimmun 20 640 34
Biosystems 20 640 35 INOVA 20 160 Menarini 20 80
Kallestad 10 1280 Kallestad 10 10 36
Biosystems 10 10 Biosystems 10 10 Euroimmun 10 40 Euroimmun 10 40
37 Biosystems 10 40
38 INOVA 20 20 INOVA 20 20 39 INOVA 20 320 INOVA 20 20
Menarini 40 40 Menarini 40 40 40
Palex 40 40 Palex 40 40 Palex 40 40 41 INOVA 20 20 INOVA 20 20 42 MBL.Menarini 20 640 MBL.Menarini 20 640 43 INOVA 20 2560 INOVA 20 2560 44
Casero 20 20 45
Immco. Grifols 20 20 Immco. Grifols 20 20 Immco. Movaco 20 20 Immco. Movaco 20 20
47 Biosystems 20 20 Biosystems 20 20 Euroimmun 20 20 Euroimmun 20 20
48 Biosystems
49 Euroimmun 20 20 Euroimmun 20 20 50 Casero 10 80 INOVA 10 80 Biosystems 20 20 Biosystems 20 20 Biosystems 20 20
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Nº IFI ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 Lab. Fabricante Dil. screening T. final Fabricante Tipo técnica V. Ref Fabricante Tipo técnica V. Ref
1 Kallestad 80 640 Phadia Captura <10 Phadia Captura <10 Euroimmun 10 10 INOVA Quimioluminis. <6,66 INOVA Quimioluminis. <5
2 Euroimmun IFI sobre Ag purificado P/N Euroimmun IFI sobre Ag purificado P/N
3 Euroimmun 80 1280 AESKULISA Directo <18 AESKULISA Directo <18 Phadia Anchor <3 4 Euroimmun 160 160 Wieslab.EuroDiag Directo <7 Wieslab.EuroD. Captura <8 5 Biosistems 80 320 Phadia Anchor <5 Phadia Anchor <3 6 Phadia ANA-CTD F-EIA Phadia F-EIA <7 Phadia F-EIA <7 7 Immunoconceps 40 5120 Phadia Anchor <5 Phadia Anchor <3 8 INOVA 40 320 Phadia Anchor <5 Phadia Anchor <3 9 Wieslab.EuroDiag Captura <7 Wieslab.EuroD. Captura <7 10 Immunoconceps 80 160 Phadia Anchor <7 Phadia Anchor <7 11 Wieslab.EuroDiag Directo <8 Wieslab.EuroD. Captura <6 12 Kallestad 80 1280 Phadia Captura <5 Phadia Captura <3
Euroimmun 20 10240 Phadia Anchor <5 Phadia Anchor <3 13
Euroimmun Dot-blot Euroimmun Dot-blot 14 Phadia F-EIA <3.5 Phadia F-EIA <2 15 Phadia F-EIA <5 Phadia F-EIA <3
Immunoconceps 80 640 Phadia Anchor <3.5 Phadia Anchor <2 16
17 Immunoconceps 80 1600 Zenit Quimioluminis (directo) <20 Zenit Quimioluminis (directo) <20 18 Euroimmun 80 640 INOVA Directo <21 INOVA Directo <21 19 Delta biolo. A.G 100 1280 Wieslab.EuroDiag Captura <10 Wieslab.EuroD. Captura <7
INOVA 40 640 Phadia <3.5 Phadia Captura <3 21
22 Orgentec.Alegria Directo <5 Orgentec. Directo <5 23 INOVA 80 320 Phadia Captura <3.5 Phadia Captura <2
Biosystems 160 2560 Phadia Captura <3.5 Phadia <3.5 24
INOVA 160 2560 25 Immunoconceps 80 1280 Orgentec.Palex Anchor <5 Euroimmun Anchor <20 26 Immunoconceps 160 640 Phadia F-EIA <5 Phadia F-EIA <3 27 INOVA 40 640 INOVA Directo <6 INOVA Directo <3,5 28 Euroimmun 100 100 Biorad Luminex <1 Biorad Luminex <1 29 Euroimmun 160 160 Phadia Anchor <5 Phadia Anchor <3 30 Immunoconceps Wieslab.EuroDiag Directo P/N Wieslab.EuroD. Directo P/N 31 Medica 160 1280 Phadia F-EIA <3 Phadia F-EIA <2 32 INOVA 160 160 Wieslab.EuroDiag Captura <5 Wieslab.EuroD. Captura <5 33 Euroimmun 80 1280 Dot-blot Dot-blot
Euroimmun 80 2560 D-tek. Palex Dot-blot D-tek. Palex Dot-blot 34
35 INOVA 80 160 Biorad Luminex 1A1 Biorad Luminex 1A1
Kallestad 40 1280 Wieslab.EuroDiag Directo Wieslab.EuroD. Directo 36
Euroimmun 10 40 Euroimmun IFI sobre Ag purificado P/N Euroimmun IFI sobre Ag purificado P/N
37 Orgentec.Palex Monotest <5 Orgentec. Monotest <5
38 INOVA 160 1280 Phadia Anchor <5 Phadia Anchor <3 39 Immunoconceps 80 640 Zenit RA.Menarini Quimioluminis (directo) 10 Zenit RA Quimioluminis (directo) 10
Menarini Directo <7 Menarini Captura <5 40
41 INOVA 80 320 Phadia Captura <3.5 Phadia Captura <2 42 Kallestad 40 1280 D-tek. Palex Dot-blot D-tek. Palex Dot-blot 43 Immunoconceps 40 2560 Wieslab.EuroDiag Directo <6 Wieslab.EuroD. Directo <6 44 Orgentec.Palex Directo <5 Orgentec. Directo <5
Euroimmun 20 320 Orgentec.Palex Directo <5 Orgentec. Directo <5 45
Immco. Movaco 80 5260 AESKULISA Directo <18 AESKULISA Directo <18
47 Phadia <5 Phadia <3 Euroimmun 20 640 Orgentec.Palex Directo <5 Orgentec. Directo <5
48
49 Euroimmun 80 1280 50 INOVA 160 320 Wieslab.EuroDiag Captura <5 Wieslab.EuroD. Captura <5 Zenit RA.Menarini Quimioluminiscencia 10 Zenit RA. Quimioluminiscencia 10 IZASA Quimioluminiscencia 20 IZASA Quimioluminiscencia 20 Orgentec.Palex Directo <1 Orgentec. Directo <1
16
Nº ANTI-MBG PANEL ANCA
(Azurocidina,BPI,CatepsinaG,Elastasa,Lactoferrina,Lisozima...)
Lab. Fabricante Tipo
técnica V.
Referencia Fabricante Tipo técnica V. Referencia 1
2
3 4 Wieslab.EuroDiag si/no 5 Wieslab.EuroDiag Directo 20 6 7 Phadia F-EIA <10 8 9 10 11 12
13
14 15
Phadia Anchor <7 16
17 18 Wieslab.EuroDiag si/no 19
21
22 23
Phadia <10 24
25 Euroimmun Captura <5 26 Phadia F-EIA <10 27 INOVA Directo <20 28 29 Phadia F-EIA <10 Orgentec Directo <10 30 Wieslab.EuroDiag Directo P/N 31 32 33
D-tek. Palex Dot-blot 34
35 AESKULAB. Grifols Directo >0.5 D.O.
36
37
38 39
Menarini <10 40
41 42 Orgentec.Palex Directo 43 Wieslab.EuroDiag Directo >4 DO ratio 44 Orgentec.Palex Directo 20
Euroimmun Dot-blot 45
47
48
49 50 Orgentec.Palex Directo <1
17
8.2.- Resumen de las técnicas utilizadas
Informes totales para esta técnica: 57
IFI-ETANOL. Dil. screening
7%
18%
65%
2%
8%
Dilución de screening
1/10 = 11
1/20 = 40
1/25 = 1
1/40 = 5
IFI-ETANOL
54%46% No titulan = 31
Si titulan = 26
IFI-ETANOL. Fabricante/distribuidor
16%
5%
19%
4%29%
2%
19%
4%
2%Biosystems = 9
Casero = 3
Euroimmun = 11
Immco = 2
INOVA = 17
Kallestad = 1
Menarini/Zenit = 11
MBL.Menarini = 2
Movaco = 1
IFI ETANOL
18
Informes totales para esta técnica: 48
IFI-FORMALINA. Dil. screening
21%
71%
8%
1/10 = 10
1/20 = 34
1/40 = 4
IFI FORMALINA
62%
38%No titulan = 30
Si titulan = 18
IFI-FORMALINA.Fabricante/distrib.
13%
23%
4%35%
2%
19%2%
2%
Biosystems = 6
Euroimmun = 11
Immco = 2
INOVA = 17
Kallestad = 1
MBL.Menarini = 1
Menarini/Zenit = 9
Movaco = 1
IFI FORMALINA
19
Informes totales para esta técnica: 42
IFI-ANA. Dilución de screening
5% 7%
17%
43%
5%
21%
2%1/10 = 2
1/20 = 3
1/40 = 7
1/80 = 18
1/100 = 2
1/160 = 9
ELISA = 1
IFI-ANA
7%
93%
No titulan = 3
Si titulan = 39
IFI-ANA. Fabricante/distribuidor
5%
33%
2%24%
10%
24%
2% Biosystems = 2
Euroimmun = 14
Immco = 1
INOVA = 10
Kallestad = 4
Menarini = 10
Phadia = 1
IFI ANA
20
8.2.4. ANTI-MPO
Informes totales para esta técnica: 53
ANTI-MPO. Tipo de Técnica
37%
30%
8%
9%
8%
4%
4%
Anchor = 20
Directo = 16
Captura = 4
Quimioluminis = 5
Dot-blot = 4
Luminex = 2
IFI Ag purificado = 2
ANTI-MPO.Fabricante/distribuidor
37%
18%
13%
8%
6%
6%
4%
4%
4%
Phadia = 20
Wieslab.EuroDiag = 10
Orgentec = 7
INOVA = 4
Euroimmun = 3
Zenit RA.Menarini = 3
AESKULISA = 2
Biorad = 2
D-tek. Palex = 2
ANTI-MPO
21
Informes totales para esta técnica: 54
ANTI-PR3. Tipo de Técnica
39%
22%
15%
9%
7%
4%
4%
Anchor = 21
Directo = 12
Captura = 8
Quimioluminis = 5
Dot-blot = 4
Luminex = 2
IFI Ag purificado = 2
ANTI-PR3.Fabricante/distribuidor
38%
19%
11%
7%
7%
6%
4%
4%
4%
Phadia = 21
Wieslab.EuroDiag = 10
Orgentec = 6
INOVA = 4
Euroimmun = 4
Zenit RA.Menarini = 3
AESKULISA = 2
Biorad = 2
D-tek. Palex = 2
ANTI-PR3
22
Informes totales para esta técnica: 9
PANEL ANCA. TIPO DE TÉCNICA
78%
11%
11%
Directo = 7
Captura = 1
Dot-blot = 1
PANEL ANCA.Fabricante/distribuidor
34%
33%
11%
22%
Orgentec = 3
Wieslab.EuroDiag = 3
AESKULISA = 1
Euroimmun = 2
PANEL ANCA (Azurocidina, BPI, Catepsina G, Elastasa , Lactoferrina, Lisozima)
23
9-RESULTADOS
9.1.- Resultados por sueros SUERO 1. RESULTADOS POR LABORATORIO LAB. IFI-ETANOL IFI-FORM. IFI-METANOL IFI-ANA ANTI-MPO A NTI-PR3 OTROS OTROS
1 C-ANCA POSITIVO Negativo N N 2 A-ANCA NEGATIVO Negativo <1 2,2
2B P-ANCA NEGATIVO Negativo Negativo 3 A-ANCA NEGATIVO Negativo 2,4 15 (indeterminado)
3B 0,3 4 P-ANCA NEGATIVO X-ANCA Negativo NEG NEG PANEL ANCA NEGATIVO 5 C-ANCA NEGATIVO Negativo 0,1 0,4 MBG Negativo 6 Negativo NEGATIVO 0,3 0 0,2 7 Negativo NEGATIVO Negativo 0,1 0,4 MBG Negativo 8 A-ANCA NEGATIVO Negativo 0 0,1 9 0,3 1,4 10 Negativo Negativo 0,1 0,3 11 A-ANCA NEGATIVO NEGATIVO 12 P-ANCA POSITIVO Negativo N N 13 P-ANCA NEGATIVO Negativo 0 0,4
13B Negativo Negativo 14 0,1 0,6 15 A-ANCA NEGATIVO <0,01 0,4 16 P-ANCA NEGATIVO Negativo 0.0 0.4 MBG Negativo
16B P-ANCA 17 Negativo NEGATIVO Negativo 18 A-ANCA NEGATIVO Negativo <20 <20 PANEL ANCA NEGATIVO 19 P-ANCA NEGATIVO Negativo NEG (0,6) NEG (1,4) 21 P-ANCA POSITIVO Cit. Ref. periférico Negativo 0,2 <0,1
21B C-ANCA POSITIVO 22 Negativo NEGATIVO No muestra 1,2 4,8 23 P-ANCA POSITIVO Negativo 0,1 UI/ml (N) 0,3 UI/ml (N) 24 A-ANCA NEGATIVO Negativo 0,8 0,8 MBG 0,8
24B A-ANCA Negativo 25 A-ANCA NEGATIVO Negativo 1,27 1,96 PANEL ANCA Negativo 26 P-ANCA Negativo 0 1 MBG 1 27 Negativo Negativo Negativo 3,04 U/ml Negativo 2,03 U/ml MBG Negativo 3,16 U/ml 28 C-ANCA POSITIVO Negativo Negativo Negativo 29 A-ANCA NEGATIVO Negativo 0,01 0,01 PANEL ANCA Negativo
29B MBG 0,01 30 Negativo Negativo N N MBG N 31 cANCA 1/40 POSITIVO Negativo Negativo Negativo 32 P-ANCA NEGATIVO Negativo 0,39 1,68 33 Negativo NEGATIVO Negativo N N 34 Negativo NEGATIVO Negativo Negativo Negativo MBG N
34B Negativo 35 C-ANCA Negativo N N PANEL ANCA PR3 36 Negativo NEGATIVO Negativo NEG NEG
36B Negativo NEGATIVO 37 Negativo NEGATIVO Negativo negativo negativo ASCA negativo
37B Negativo 1,1 2,3 38 A-ANCA NEGATIVO Negativo 0 0,1 39 P-ANCA POSITIVO Negativo 0 39 40 A-ANCA NEGATIVO NEGATIVO 1,4 4,6 MBG 2,7
40B Negativo NEGATIVO 41 P-ANCA POSITIVO Negativo 0,1 UI/ml (N) 0,3 UI/ml (N) 42 A-ANCA POSITIVO Negativo NEGATIVO NEGATIVO PANEL ANCA NEGATIVO 43 P-ANCA POSITIVO Negativo Negativo Negativo PANEL ANCA Negativo 44 1,17 6,99 MBG 6,53 45 A-ANCA NEGATIVO Negativo Negativo 7; 13; Inespecifico PANEL ANCA Negatiu
45B A-ANCA 47 A-ANCA POSITIVO Negativo Neg (1,61 U/ml) Positivo (21,1 U/ml)
47B A-ANCA POSITIVO NEG NEG 48 Negativo NEGATIVO Negativo 1,2 2,5
48B Negativo 49 A-ANCA NEGATIVO Negativo 50 A-ANCA NEGATIVO Positivo Negativo negativo negativo PANEL ANCAS BPI: 1.08, resto neg
50B A-ANCA CIT. "FLAT" Negativo Negativo 50C 14.7 0 50D Negativo Negativo
24
SUERO 1. RESUMEN
IFI-ETANOL IFI-FORMALINA IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 PANEL ANCA TOTAL 57 TOTAL 45 TOTAL42 TOTAL53 TOTAL54 TOTAL9
A-ANCA = 20 Negativo = 31 Negativos: 42 Dudoso = 1 Dudoso = 3 BPI: 1 P-ANCA = 14 Positivo = 14 Negativo = 52 Positivo (bajos) = 2 PR3: 1 C-ANCA = 6 Negativo = 49 Negativos: 7; 77,8%
Negativo = 17
SUERO 1. ETANOL
34%
25%
11%
30%A-ANCA = 20
P-ANCA = 14
C-ANCA = 6
Negativo = 17
SUERO 1. FORMALINA
69%
31%
NEGATIVO = 31
POSITIVO = 14
SUERO 1. ANTI-MPO
2%
98%
Dudoso = 1
Negativo = 52
SUERO 1. ANTI-PR3
6%
4%
90%
Dudoso = 3
Positivo = 2 (bajos)
Negativo = 49
25
SUERO 2. RESULTADOS POR LABORATORIO LAB. IFI-ETANOL IFI-FORM. IFI-METANOL IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 OTROS OTROS
1 C-ANCA POSITIVO Positivo 80 134 N 2 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado >246 <0,6
2B P-ANCA POSITIVO Positivo Negativo 3 P-ANCA C-ANCA Nuclear moteado 300 2
3B 4 P-ANCA POSITIVO P-ANCA Nuclear moteado >200 NEG PANEL ANCA NEGATIVO 5 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado >600 0,5 MBG Negativo 6 P-ANCA POSITIVO 20 134 0,9 7 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado >134 0,7 MBG Negativo 8 C-ANCA POSITIVO Nuclear moteado >134 0,5 9 >200 0,7 10 P-ANCA Nuclear moteado matriz >600 0,5 11 P-ANCA 235,4 NEGATIVO 12 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado >134 N 13 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado >134 0,4
13B Positivo Negativo 14 4600 1 15 P-ANCA POSITIVO >600 0,5 16 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado >600 0.5 MBG Negativo
16B P-ANCA 17 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado 148,7 <7,3 18 P-ANCA POSITIVO Positivo >123 <20 PANEL ANCA NEGATIVO 19 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado POS ALTO (337) NEG (1,1) 21 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado >240 <0,1
21B C-ANCA 22 C-ANCA POSITIVO No muestra >100 2,2 23 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado >134 UI/ml (P) 0,4 UI/ml (N) 24 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado 135 0,8 MBG 0,8
24B Negativo Nuclear moteado 25 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado 862 2,6 PANEL ANCA 26 P-ANCA Nuclear moteado >134 1 MBG 3 27 P-ANCA Nuclear moteado Positivo >100 U/ml Negativo <1,23 U/ml MBG Negativo 4 U/ml 28 P-ANCA POSITIVO Moteado Positivo (>8) Negativo 29 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado >134 0,2 PANEL ANCA
29B MBG 0,01 30 P-ANCA POSITIVO MPO N MBG N 31 Nuclear moteado 32 P-ANCA POSITIVO moteado grueso 452,36 0,88 33 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado PFU N 34 P-ANCA POSITIVO Moteado Positivo Negativo MBG N
34B P-ANCA 35 P-ANCA C-ANCA Nuclear moteado >8 N PANEL ANCA MPO 36 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado POS NEG
36B P-ANCA POSITIVO 37 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado positivo negativo ASCA negativo
37B P-ANCA 100 1,9 38 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado >100 0,2 39 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado 200 0 40 MBG
40B 41 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado >134 UI/ml (P) 0,4 UI/ml (N) 42 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado POSITIVO NEGATIVO PANEL ANCA NEGATIVO 43 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado > 200 Negativo PANEL ANCA Negativo 44 204,83 1,82 MBG 5,09 45 P-ANCA POSITIVO Negativo >100 Negativo PANEL ANCA
45B P-ANCA 47 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado Positivo (>300 U/ml) Neg (1,74 U/ml)
47B P-ANCA POSITIVO Positivo (>134 Ui/ml) NEG 48 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado >100 2
48B P-ANCA 49 P-ANCA POSITIVO Moteado 50 P-ANCA POSITIVO ND Nuclear moteado 6000 negativo PANEL ANCAS Negativo
50B P-ANCA POSITIVO 4,51 Negativo 50C > Negativo 50D >739 CU Negativo
26
SUERO 2. RESUMEN
IFI-ETANOL IFI-FORMALINA IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 PANEL ANCA TOTAL: 54 TOTAL: 43 TOTAL: 41 TOTAL: 52 TOTAL: 52 TOTAL 6 C-ANCA: 4 POSITIVO: 43 Moteado: 37 POSITIVO: 52 Negativo: 52 MPO: 1 Negativo: 1 Positivo: 3 Negativo: 5 (83,3%) P-ANCA: 49 Negativo: 1
SUERO 2. IFI-ETANOL
7%
2%
91%
C-ANCA = 4
Negativo = 1
P-ANCA = 49
SUERO 2. IFI-FORMALINA
100%
0%
Positivo = 43
Negativo = 0
SUERO 2. MPO
100%
0%
Positivo = 52
Negativo = 0
SUERO 2. PR3
0%
100%
Positivo = 0
Negativo: 52
27
SUERO 3. RESULTADOS POR LABORATORIO LAB. IFI-ETANOL IFI-FORM. IFI-METANOL IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 OTROS OTROS
1 C-ANCA NEGATIVO Negativo N 22 2 P+C POSITIVO Nuc. Mot. y citop. <1 62,02
2B P-ANCA NEGATIVO Negativo Negativo 3 Negativo C-ANCA debil Negativo 0,8 15 (indeterminado)
3B 11 4 C-ANCA Débil Negativo Negativo NEG 56 PANEL ANCA LACTOFERRINA + 5 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,2 17 MBG Negativo 6 C-ANCA NEGATIVO 0,3 0,1 18 7 Negativo NEGATIVO Negativo 0,1 16 MBG Negativo 8 C-ANCA POSITIVO Negativo 0 12 9 0,1 75 10 C-ANCA Negativo 0 13 11 NEGATIVO NEGATIVO 76,5 12 C-ANCA POSITIVO Negativo N 16 13 C-ANCA POSITIVO Negativo 0 24
13B Negativo Negativo 14 0,1 13 15 Negativo NEGATIVO <0,01 15 16 C-ANCA NEGATIVO Negativo 0 15 MBG Negativo
16B C-Dudoso 17 Negativo NEGATIVO Nuclear moteado 18 Negativo NEGATIVO Negativo <20 <20 PANEL ANCA LACTOFERRINA + 19 C-ANCA POSITIVO Negativo NEG (0,3) POS ALTO (125) 21 C-ANCA POSITIVO Nuclear moteado <0,1 18
21B C-ANCA 22 Negativo NEGATIVO No muestra 1,4 1,7 23 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,1 UI/ml (N) 14 UI/ml (P) 24 Negativo NEGATIVO Negativo 0,8 21,6 MBG 0,8
24B C-ANCA Negativo 25 C-ANCA POSITIVO Nuclear moteado 1,37 5,26 PANEL ANCA Anti-Lactoferrina 26 P-ANCA Negativo 0 20 MBG 1 27 Negativo Negativo Negativo <1,23 U/ml Negativo <1,23 U/m MBG Negativo 3,65 U/ml 28 C-ANCA POSITIVO Negativo Negativo Negativo 29 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,01 21 PANEL ANCA
29B MBG 0,01 30 Negativo NEGATIVO Negativo N N MBG N 31 cANCA 1/40 POSITIVO Negativo 14 IU/ml 32 C-ANCA Negativo 0,1 52,21 33 A-ANCA POSITIVO Negativo N Pos.DEB 34 Negativo NEGATIVO Negativo Negativo Negativo MBG N
34B Negativo 35 C-ANCA Negativo N N PANEL ANCA N 36 C-ANCA POSITIVO Negativo NEG NEG
36B Negativo NEGATIVO 37 Negativo NEGATIVO Negativo negativo negativo ASCA negativo
37B Negativo 1,1 1,1 38 C-ANCA POSITIVO Negativo 0 15 39 Negativo NEGATIVO Nuclear moteado 0 0 40 C-ANCA POSITIVO NEGATIVO 1,4 >200 MBG 2,3
40B C-ANCA POSITIVO 41 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,1 UI/ml (N) 14 UI/ml (P) 42 C-ANCA POSITIVO Negativo NEGATIVO POSITIVO DÉBIL PANEL ANCA LACTOFERRINA 43 Negativo NEGATIVO Negativo PANEL ANCA Positivo lactoferrina 44 0 0,96 MBG 2,04 45 C-ANCA POSITIVO Negativo Negativo Negativo PANEL ANCA PR-3
45B C-ANCA 47 A-ANCA POSITIVO Negativo Neg (0,8 U/ml) Neg (9,37 U/ml)
47B A-ANCA POSITIVO NEG Positivo (22 Ui/ml). 48 C-ANCA POSITIVO Nuclear moteado 1,3 1,2
48B Negativo 49 C-ANCA POSITIVO Negativo 50 C-ANCA POSITIVO ND Negativo negativo 40 PANEL ANCAS Lactoferrina: 1.02
50B P-ANCA POSITIVO Negativo Negativo 50C Negativo Negativo 50D Negativo 238 CU
28
SUERO 3. RESUMEN
IFI-ETANOL IFI-FORMALINA IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 PANEL ANCA
TOTAL: 57 TOTAL: 44 TOTAL: 41 TOTAL: 52 TOTAL: 51 TOTAL: 8
C-ANCA: 32 Positivo: 28 (63,6%) Moteado: 6 (14,6%) Negativo: 52 Positivo: 32 62,3% Lactoferrina: 6
(75%)
A-ANCA: 4 Negativo: 16 (36,4%) Negativo: 35 (85,4%) Negativo: 19 37,7% PR-3: 1
P-ANCA: 3 Negativo: 1
Negativo: 18
Técnica. Fabricante Positivo Neg
Anchor. Euroimm 0 1
Anchor. Phadia 21 0
Captura. Wieslab 6 1
Directo. Aeskulisa 0 2
Directo. INOVA 0 2
Directo. Orgentec 0 6
Directo. Zenit 1 0
Dot-blot 1 0
Dot-blot. D-tek 1 1
Dot-blot. Euroimm 0 1
IFI. Euroimmun 0 2
Luminex. Biorad 0 1
Quimiolum. INOVA 2 0
Quimiolumi. Zenit 0 2
SUERO 3. ETANOL
56%
7%
5%
32%C-ANCA = 32
A-ANCA = 4
P-ANCA = 3
Negativo = 18
SUERO 3. FORMALINA
64%
36%
Positivo = 28
Negativo = 16
SUERO3. ANTI-MPO
0%
100%
Positivo = 0
Negativo = 52
SUERO 3. ANTI-PR3
49%51%Positivo: 32
Negativo: 19
29
SUERO 4. RESULTADOS POR LABORATORIO LAB. IFI-ETANOL IFI-FORM. IFI-METANOL IFI-ANA ANTI- MPO ANTI-PR3 OTROS OTROS
1 P-ANCA POSITIVO Negativo N N 2 A-ANCA POSITIVO Nucleolar <1 2,35
2B A-ANCA NEGATIVO Negativo Negativo 3 A-ANCA NEGATIVO Negativo 5,6 2,1
3B 4 P-ANCA POSITIVO X-ANCA Negativo NEG NEG PANEL ANCA NEGATIVO 5 C-ANCA NEGATIVO Negativo 0,5 0,3 MBG Negativo 6 A-ANCA NEGATIVO 0,1 0,4 0,2 7 A-ANCA NEGATIVO Negativo 0,3 0,2 MBG Negativo 8 A-ANCA NEGATIVO Negativo 0,3 0,2 9 5,3 0,4 10 Negativo Negativo 0,4 0,1 11 A-ANCA NEGATIVO NEGATIVO 12 P-ANCA POSITIVO Negativo N N 13 P-ANCA NEGATIVO Negativo 0,6 0,3
13B Negativo Negativo 14 0,6 0,5 15 A-ANCA NEGATIVO 0,5 0,3 16 P-ANCA NEGATIVO Negativo 0.4 0.3 MBG Negativo
16B P-ANCA 17 Negativo NEGATIVO Nuclear moteado 18 A-ANCA NEGATIVO Negativo <20 <20 PANEL ANCA NEGATIVO 19 P-ANCA NEGATIVO Negativo NEG (0,2) NEG (0,3) 21 A-ANCA POSITIVO P-ANCA Negativo 0,4 <0,1
21B P-ANCA POSITIVO 22 Negativo NEGATIVO No muestra 1,2 1,8 23 P-ANCA NEGATIVO Negativo 0,3 UI/ml (N) 0,2 UI/ml (N) 24 A-ANCA NEGATIVO Negativo 0,8 0,8 MBG 0,8
24B A-ANCA Negativo 25 A-ANCA NEGATIVO Negativo 1,99 1,82 PANEL ANCA Negativo 26 Negativo Negativo 0 0 MBG 0 27 Negativo Fibrilar Negativo <1,23 Negativo <1,23 MBG Negativo 3,41 28 P-ANCA POSITIVO Negativo Negativo Negativo 29 P-ANCA POSITIVO Negativo 0,01 0,01 PANEL ANCA Negativo
29B MBG 30 C-ANCA POSITIVO N PR3 MBG N 31 pANCA 1/320 POSITIVO Negativo Negativo 32 P-ANCA NEGATIVO Negativo 0,51 0,26 33 P-ANCA POSITIVO Negativo N N 34 A-ANCA NEGATIVO Negativo Negativo Negativo MBG N
34B A-ANCA 35 C-ANCA NEGATIVO Nuc. homogéneo N N PANEL ANCA N 36 A-ANCA NEGATIVO Negativo NEG NEG
36B A-ANCA NEGATIVO 37 P-ANCA NEGATIVO Negativo negativo negativo ASCA negativo
37B Negativo 1,2 1,3 38 A-ANCA NEGATIVO Negativo 0,4 0 39 P-ANCA POSITIVO Negativo 1,5 12,8 (dudoso) 40 A-ANCA NEGATIVO POSITIVO 1,8 1,8 MBG 2,3
40B A-ANCA NEGATIVO 41 P-ANCA NEGATIVO Negativo 0,3 UI/ml (N) 0,2 UI/ml (N) 42 A-ANCA NEGATIVO Negativo NEGATIVO NEGATIVO PANEL ANCA NEGATIVO 43 A-ANCA NEGATIVO Negativo Negativo Negativo PANEL ANCA Negativo 44 2,66 3,47 MBG 3,43 45 A-ANCA NEGATIVO Nuclear moteado Negativo Negativo PANEL ANCA
45B A-ANCA 47 P-ANCA POSITIVO M. insuficiente Neg (8,01 U/ml) Neg (2,2 U/ml)
47B M. insuficiente M. insuficiente 48 A-ANCA NEGATIVO Negativo 1,3 2,2
48B Negativo 49 A-ANCA NEGATIVO Negativo 50 C-ANCA POSITIVO ND Negativo negativo negativo PANEL ANCAS Negativo
50B A-ANCA Otro.Describir Negativo Negativo 50C Negativo Negativo 50D Negativo Negativo
30
SUERO 4. RESUMEN
IFI-ETANOL IFI-FORMALINA IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 PANEL ANCA TOTAL: 56 TOTAL: 46 TOTAL: 39 TOTAL: 52 TOTAL: 52 TOTAL: 7 A-ANCA: 27 POSITIVO: 15 Moteado: 2 Negativo: 52 Positivo: 1 Negativo: 7 C-ANCA: 4 Negativo: 31 Fibrilar: 1 Negativo: 51 P-ANCA: 18 Nucleolar: 1 Negativo: 7 Homogéneo: 1
Negativo: 34 (87,2%)
SUERO 4. IFI-ETANOL
48%
7%
32%
13%
A-ANCA: 27
C-ANCA: 4
P-ANCA: 18
Negativo: 7
SUERO 4. IFI-FORMALINA
33%
67%
POSITIVO: 15
Negativo: 31
SUERO 4. ANTI-MPO
0%
100%
Positivo: 0
Negativos: 52
SUERO 4. ANTI-PR3
2%
98%
Positivo: 1
Negativos: 51
31
SUERO 5. RESULTADOS POR LABORATORIO
LAB. IFI-ETANOL IFI-FORM. IFI-METANOL IFI-ANA ANTI-MPO A NTI-PR3 OTROS OTROS 1 Negativo NEGATIVO homogéneo 640 N N 2 P-ANCA POSITIVO Nuclear 5,328 25,35
2B P-ANCA C. débil R.perif. Negativo Positivo 3 A-ANCA NEGATIVO Nuclear homogéneo 10 5
3B 4 Nuclear Citoplasma fibroso Nuclear homogé. N. homog. + ¿Actina? NEG NEG PANEL ANCA NEGATIVO 5 A-ANCA X-ANCA Negativo 2,1 0,8 MBG Negativo 6 ANA Atípico "pocos…. 0,4 2 0,9 7 ANA NEGATIVO Nuclear homogéneo 1,3 1 MBG Negativo 8 Negativo NEGATIVO Nuclear homogéneo 2,1 0,8 9 0,6 0,7 10 P-ANCA Nuclear homogéneo 2 0,6 11 Negativo NEGATIVO NEGATIVO 12 P-ANCA NEGATIVO Nuclear homogéneo N N 13 P-ANCA POSITIVO Nuclear homogéneo 2,6 1,2
13B Negativo Negativo 14 3,2 1,3 15 A-ANCA NEGATIVO 2,6 1,1 16 P-ANCA NEGATIVO Nuclear homogéneo 1.7 0.8 MBG Negativo
16B P-ANCA 17 P-ANCA POSITIVO Nuclear homogéneo <3,8 <7,3 18 P-ANCA POSITIVO Positivo <20 34 PANEL ANCA NEGATIVO 19 ANA POSITIVO Nuclear homogéneo NEG (0,9) NEG (0,8) 21 P+C/ negativo POSITIVO Nuclear Homo. Nuclear homogéneo 2,3 1,2
21B P-ANCA POSITIVO 22 No muestra No muestra No muestra 1,6 8,6 23 P-ANCA NEGATIVO Nuclear homogéneo 2,3 UI/ml (N) 0,9 UI/ml (N) 24 Negativo NEGATIVO Nuclear homogéneo 0,8 0,8 MBG 0,8
24B P-ANCA POSITIVO Nuclear homogéneo 25 C-ANCA POSITIVO Nuclear homogéneo 3,43 38,7 PANEL ANCA 26 P-ANCA Nuclear homogéneo 2 1 MBG 3 27 ANA Nuclear homogéneo Negativo 2,54 Positivo 8,95 MBG Negativo 4,26 28 P-ANCA NEGATIVO Homogéneo+fibras cit. Positivo (1,1) Positivo (1,1) 29 P-ANCA POSITIVO Nuclear homogéneo 1,7 0,6 PANEL ANCA Negativo
29B MBG 30 C-ANCA POSITIVO N PR3 MBG N 31 pANCA 1/320 POSITIVO Nuclear homogéneo Negativo Negativo ASCA+ 32 P-ANCA NEGATIVO Nuclear homogéneo 1,19 0,51 33 P-ANCA POSITIVO Nuclear homogéneo N N 34 P-ANCA POSITIVO Homogéneo Negativo Negativo MBG N
34B P-ANCA 35 A-ANCA Negativo 1,1 1,2 PANEL ANCA Lactoferrina + 36 Negativo NEGATIVO Nuclear homogéneo NEG NEG
36B 37 Negativo NEGATIVO Negativo negativo negativo ASCA negativo
37B Negativo 1,5 4,5 38 A-ANCA POSITIVO Nuclear homogéneo 2,7 0,7 39 ANA ANA Nuclear homogéneo 61,3 101 40 P-ANCA POSITIVO POSITIVO 3,4 4,5 MBG 3,5
40B P-ANCA POSITIVO 41 P-ANCA NEGATIVO Nuclear homogéneo 2,3 UI/ml (N) 0,9 UI/ml (N) 42 POSITIVO Nuclear homogéneo NEGATIVO POSITIVO DÉBIL PANEL ANCA NEGATIVO 43 Negativo NEGATIVO Nuclear homogéneo PANEL ANCA Negativo 44 10,2 21,52 MBG 10,99 45 A-ANCA Nuclear homogéneo Negativo 23, 30 inesp. PANEL ANCA Inespecifico
45B A-ANCA 47 P-ANCA POSITIVO Nuclear homogéneo Neg (10,9 U/ml) Neg (3,64 U/ml)
47B P-ANCA POSITIVO NEG NEG 48 P-ANCA POSITIVO Nuclear homogéneo 1,5 8,1
48B P-ANCA 49 POSITIVO Homogeneo 50 A-ANCA NEGATIVO POSITIVO Nuclear homogéneo negativo negativo PANEL ANCAS Negativo
50B A-ANCA POSITIVO Negativo 1.03 50C 29 61 50D Negativo 114 CU
32
SUERO 5. RESUMEN
IFI-ETANOL IFI-FORMALINA IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 PANEL ANCA
TOTAL: 53 TOTAL: 44 TOTAL: 41 TOTAL: 53 TOTAL: 53 % TOTAL: 9
P-ANCA: 27 POSITIVO: 25 Positivo: 37 (90,2%) POSITIVO: 5 POSITIVO: 16 30,2
A-ANCA: 15 X-ANCA: 3 Negativos: 4 Negativos: 48 Negativos: 37 69,8 Lactoferrina: 1 AESKULAB.
C-ANCA: 2 Negativo: 16 Técnica. Fabricante POSITIVO Negativo
Negativo: 9 ANTI-MPO POSITIVOS Anchor. Euroimm 1 0
Luminex 2 de 2 (1,1 ambos) Anchor. Phadia 0 20
Directo: 1 Orgentec de 5 Captura. Wieslab 1 6
Quimiolum: Zenit 2 positivos de 3. Directo. Aeskulisa 0 2
Directo. INOVA 2 0
Directo. Orgentec 4 2
Directo. Wieslab 0 1
Directo. Zenit 0 1
Dot-blot 0 1
Dot-blot. D-tek 1 1
Dot-blot. Euroimm 0 1
IFI. Euroimmun 1 1
Luminex. Biorad 2 0
Quimiolum. INOVA 2 0
Quimiolumi. Zenit 2 1
SUERO 5. ETALNOL
51%
28%
4%
17%
P-ANCA = 27
A-ANCA = 15
C-ANCA = 2
Negativo = 9
SUERO 5. FORMALINA
57%
7%
36% POSITIVO = 25
X-ANCA = 3
Negativo = 16
SUERO 5. ANTI-MPO
9%
91%
Positivo = 5
Negativo = 48
SUERO 5. ANTI-PR3
30%
70%
POSITIVO: 16
Negativos: 37
33
SUERO 6. RESULTADOS POR LABORATORIO LAB. IFI-ETANOL IFI-FORM. IFI-METANOL IFI-ANA ANTI- MPO ANTI-PR3 OTROS OTROS
1 C-ANCA POSITIVO Negativo N N 2 A-ANCA NEGATIVO Negativo <1 <0,6
2B A-ANCA NEGATIVO Negativo Negativo 3 A-ANCA NEGATIVO Negativo 1,6 2,7
3B 4 P-ANCA POSITIVO X-ANCA Negativo NEG NEG PANEL ANCA NEGATIVO 5 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,2 0,3 MBG Negativo 6 Negativo NEGATIVO 0,2 0,1 0,1 7 A-ANCA NEGATIVO N. moteado 0,2 0,3 MBG Negativo 8 A-ANCA NEGATIVO Negativo <0,01 0 9 0,8 0,2 10 P-ANCA Negativo 0 0,1 11 A-ANCA NEGATIVO NEGATIVO 12 A-ANCA POSITIVO N. homogéneo N N 13 P-ANCA NEGATIVO Negativo 0 0,2
13B Negativo Negativo 14 0,1 0,4 15 P-ANCA NEGATIVO <0,01 0,2 16 P-ANCA NEGATIVO Negativo 0 0 MBG Negativo
16B P-ANCA 17 Negativo NEGATIVO N. homogéneo 18 A-ANCA NEGATIVO Negativo <20 <20 PANEL ANCA NEGATIVO 19 P-ANCA NEGATIVO Negativo NEG (0,5) NEG (0,4) 21 A-ANCA NEGATIVO Negativo <0,1 0,3
21B A-ANCA 22 Negativo NEGATIVO No muestra 1,2 2 23 P-ANCA NEGATIVO Negativo 0,1 UI/ml (N) 0,1 UI/ml (N) 24 A-ANCA NEGATIVO Negativo 0,8 0,8 MBG 0,8
24B A-ANCA Negativo 25 A-ANCA NEGATIVO Negativo 5,46 6,95 PANEL ANCA Negativo 26 Negativo M. INSUF. 0 0 MBG 1 27 Negativo Negativo Negativo <1,23 Negativo <1,23 MBG Negativo 7,42 28 C-ANCA POSITIVO Negativo Negativo Negativo 29 A-ANCA NEGATIVO Negativo 0,01 0,01 PANEL ANCA Negativo
29B MBG 0,01 30 P-ANCA NEGATIVO N N MBG N 31 pANCA 1/320 POSITIVO Negativo Negativo Negativo 32 P-ANCA NEGATIVO Negativo 0,32 0,28 33 A-ANCA NEGATIVO Negativo N N 34 A-ANCA NEGATIVO Negativo Negativo Negativo MBG N
34B A-ANCA 35 P-ANCA Negativo N N PANEL ANCA N 36 A-ANCA NEGATIVO Negativo NEG NEG
36B A-ANCA NEGATIVO 37 A-ANCA NEGATIVO Negativo negativo negativo ASCA negativo
37B Negativo 1,5 1,5 38 A-ANCA NEGATIVO Negativo 0 0 39 P-ANCA POSITIVO Negativo 0 0 40 MBG
40B 41 P-ANCA NEGATIVO Negativo 0,1 UI/ml (N) 0,1 UI/ml (N) 42 A-ANCA NEGATIVO N. moteado NEGATIVO NEGATIVO PANEL ANCA NEGATIVO 43 A-ANCA NEGATIVO Negativo Negativo Negativo PANEL ANCA Negativo 44 0 0,45 MBG 8,69 45 A-ANCA NEGATIVO Mot. y nucleolar Negativo Negativo PANEL ANCA
45B A-ANCA 47 Negativo NEGATIVO Nuclear moteado Neg (1,36 U/ml) Neg (2,19U/ml)
47B P-ANCA POSITIVO NEG NEG 48 A-ANCA NEGATIVO Negativo 1,5 1,4
48B Negativo 49 A-ANCA NEGATIVO Homogeneo 50 A-ANCA NEGATIVO POSITIVO Negativo negativo negativo PANEL ANCAS Negativo
50B A-ANCA NEGATIVO Negativo Negativo 50C Negativo Negativo 50D Negativo Negativo
34
SUERO 6. RESUMEN IFI-ETANOL IFI-FORMALINA IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 PANEL ANCA TOTAL: 55 TOTAL: 43 TOTAL: 40 TOTAL: 52 TOTAL: 52 TOTAL: 8 A-ANCA: 29 Positivo: 8 Homogéneo: 3 Negativo: 52 Negativo: 52 Negativo: 8 P-ANCA: 15 Negativo: 35 Moteado: 4 C-ANCA: 3 Negativo: 33 (82,5%) Negativo: 8
SUERO 6. ETANOL
53%
27%
5%
15%
A-ANCA: 29
P-ANCA: 15
C-ANCA: 3
Negativo: 8
SUERO 6. IFI-FORMALINA
19%
81%
Positivo: 8
Negativo: 35
SUERO 6. ANTI-MPO
0%
100%
Positivo: 0
Negativo: 52
SUERO 6. ANTI-PR3
0%
100%
Positivo: 0
Negativo: 52
35
SUERO 7. RESULTADOS POR LABORATORIO
LAB. IFI-ETANOL IFI-FORM. IFI-METANOL IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 OTROS OTROS 1 C-ANCA POSITIVO Positivo 80 N N 2 P-ANCA NEGATIVO Nuclear homogéneo
2B A-ANCA NEGATIVO Negativo Negativo 3 C-ANCA NEGATIVO Nuclear moteado 1,3 1,8
3B 4 Citoplasma citoplasma debil Negativo m. insuficiente NEG NEG PANEL ANCA NEGATIVO 5 NEGATIVO NEGATIVO Negativo 0,1 0,2 MBG Negativo 6 C-ANCA NEGATIVO 0,1 0,1 7 Negativo NEGATIVO Negativo 0,1 0,3 MBG Negativo 8 Negativo NEGATIVO Negativo <0,01 0,1 9 0,4 0,2 10 C-ANCA Negativo 0 0 11 NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO 12 Negativo NEGATIVO Negativo N N 13 C-ANCA NEGATIVO Negativo 0 0
13B Negativo Negativo 14 0,2 0,3 15 Negativo <0,01 3,9 16 Negativo NEGATIVO Negativo 0 0.2 MBG Negativo
16B Negativo 17 Negativo NEGATIVO Citoplás. mot. fino 18 Negativo NEGATIVO Negativo <20 <20 PANEL ANCA NEGATIVO 19 Negativo NEGATIVO Negativo NEG (0,4) NEG (0,4) 21 C-ANCA POSITIVO P-ANCA Mitocondrial <0,1 0,3
21B Negativo POSITIVO 22 Negativo NEGATIVO No muestra 1,1 1,5 23 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,1 UI/ml (N) 0,2 UI/ml (N) 24 Negativo NEGATIVO Negativo 0,8 0,8 MBG 0,8
24B C-ANCA POSITIVO Negativo 25 Negativo NEGATIVO Negativo 1,87 4,52 PANEL ANCA 26 Negativo Negativo 0 0 MBG 1 27 Negativo Mot./homogéneo Negativo <1,23 Negativo <1,23 MBG Negativo 4,87 28 C-ANCA Perinuclear Negativo Negativo Negativo 29 Negativo NEGATIVO Negativo 0,01 0,01 PANEL ANCA
29B MBG 0,01 30 Negativo NEGATIVO N N N MBG N 31 Negativo NEGATIVO Negativo Negativo Negativo 32 C-ANCA Negativo 0,39 0 33 Negativo NEGATIVO Negativo N N 34 Negativo NEGATIVO Negativo Negativo Negativo MBG N
34B Negativo 35 C-ANCA Negativo N N PANEL ANCA N 36 Negativo NEGATIVO Citoplás. Mot. difuso NEG NEG
36B 37 Negativo NEGATIVO Negativo negativo negativo ASCA negativo
37B Negativo 1,1 1,4 38 Negativo NEGATIVO Negativo 0,1 0,1 39 Negativo NEGATIVO Negativo 0 0 40 MBG
40B 41 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,1 UI/ml (N) 0,2 UI/ml (N) 42 Negativo NEGATIVO Negativo NEGATIVO NEGATIVO PANEL ANCA NEGATIVO 43 Negativo NEGATIVO Negativo PANEL ANCA Negativo 44 0 0,74 MBG 3,7 45 Negativo POSITIVO Nucleolar Negativo Negativo PANEL ANCA Negatiu
45B C-ANCA 47 Negativo NEGATIVO m. insuficiente Neg (1,53 U/ml) Neg (2,28U/ml)
47B Negativo NEGATIVO m. insuficiente m. insuficiente 48 Negativo NEGATIVO Negativo 1,1 1,3
48B Negativo 49 Negativo NEGATIVO Negativo 50 A-ANCA NEGATIVO POSITIVO Citoplás. mot. fino negativo negativo PANEL ANCAS Negativo
50B A-ANCA NEGATIVO Negativo Negativo 50C Negativo Negativo 50D Negativo Negativo
36
SUERO 7. RESUMEN IFI-ETANOL IFI-FORMALINA IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 PANEL ANCA TOTAL: 54 TOTAL: 42 TOTAL: 39 TOTAL: 49 TOTAL: 49 TOTAL: 7
C-ANCA: 14 Positivo: 8 POSITIVO: 9 dispar Negativo: 49 Negativo: 49 Negativo: 7 A-ANCA: 3 Negativo: 34 (81%) Negativo: 30 (76,9%) P-ANCA: 1
Negativo: 36
SUERO 7. ETANOL
26%
6%
2%66%
C-ANCA: 14
A-ANCA: 3
P-ANCA: 1
Negativo: 36
SUERO 7. IFI-FORMALINA
19%
81%
Positivo: 8
Negativo: 34
SUERO 7. ANTI-MPO
0%
100%
Positivo: 0
Negativo: 49
SUERO 7. ANTI-PR3
0%
100%
Positivo: 0
Negativo: 49
37
SUERO 8. RESULTADOS POR LABORATORIO
LAB. IFI-ETANOL IFI-FORM. IFI-METANOL IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 OTR OS OTROS 1 C-ANCA POSITIVO Positivo 80 N N 2 C-ATIPICO C-ATIPICO Citop.mot.difuso <1 <0,6
2B C-ATIPICO POSITIVO Negativo Negativo 3 C-ANCA C-ANCA Citop.mot.difuso 0,9 1,6
3B 4 Citoplasma citoplasma fuerte citop. granular… Nucleolar + Anti-citoes. NEG NEG PANEL ANCA NEGATIVO 5 C-ANCA NEGATIVO Citop.mot.difuso 0 0,3 MBG Negativo 6 C-ANCA Patrón atípico…. 4,5 0,1 0,2 7 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,1 0,2 MBG Negativo 8 C-ANCA POSITIVO Citop.mot.difuso <0,01 0 9 0,2 0,2 10 C-ANCA Cit moteado. ANA mot 0 0,1 11 C-ANCA NEGATIVO NEGATIVO 12 C-ANCA POSITIVO Nucleolar N N 13 C-ANCA POSITIVO Citop.mot.difuso 0 0
13B Negativo Negativo 14 0,1 0,2 15 C-ANCA <0,01 <0,01 16 C-ANCA POSITIVO Citop.mot.fino 0 0.2 MBG Negativo
16B C-ANCA 17 Negativo NEGATIVO Nucleolar 18 C-ANCA POSITIVO Nucleolar <20 <20 PANEL ANCA NEGATIVO 19 C-ANCA POSITIVO Nucleolar NEG (0,6) NEG (0,4) 21 C-ANCA POSITIVO Citop. refuerzo... Citop.mot.difuso <0,1 <0,1
21B P-ANCA POSITIVO 22 C-ANCA POSITIVO No muestra 1,2 1,3 23 C-ANCA POSITIVO Citop.mot.difuso 0,0 UI/ml (N) 0,2 UI/ml (N) 24 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,8 0,8 MBG 0,8
24B C-ANCA POSITIVO Citop.mot.difuso 25 C-ANCA POSITIVO Nucleolar 1,1 6,71 PANEL ANCA Negativo 26 Negativo Negativo 0 0 MBG 1 27 Negativo Citoplasmatico Negativo <1,23 Negativo <1,23 MBG Negativo 4,26 28 C-ANCA POSITIVO Negativo Negativo Negativo 29 C-ANCA POSITIVO Nucleolar 0,01 0,01 PANEL ANCA Negativo
29B MBG 30 C-ANCA NEGATIVO N N MBG N 31 Negativo 32 P-ANCA POSITIVO Citop.mot.fino 0,49 0,48 33 C-ANCA POSITIVO Nucleolar N N 34 C atípico NEGATIVO Nucleolar Negativo Negativo MBG N
34B C atípico 35 P-ANCA C-ANCA Moteado/homogéneo N N PANEL ANCA N 36 C-ANCA POSITIVO SIN MUESTRA NEG NEG
36B C-ANCA POSITIVO 37 A-ANCA POSITIVO Patrón ribosomal negativo negativo ASCA negativo
37B A-ANCA 1,1 1,4 38 C-ANCA POSITIVO Citop.mot.difuso 0 0 39 C-ANCA POSITIVO Citop.mot.difuso 0 0 40 C-ANCA POSITIVO POSITIVO 1,5 4,1 MBG 2,4
40B C-ANCA POSITIVO 41 C-ANCA POSITIVO Citop.mot.difuso 0,0 UI/ml (N) 0,2 UI/ml (N) 42 C-ANCA POSITIVO Nucleolar NEGATIVO NEGATIVO PANEL ANCA NEGATIVO 43 C-ANCA POSITIVO Citop.mot.difuso Negativo Negativo PANEL ANCA Positivo lisozima 44 0 0,67 MBG 3,76 45 Negativo NEGATIVO comp.ribosomal Negativo Negativo PANEL ANCA Negatiu
45B Negativo 47 C-ANCA POSITIVO Nucleolar Neg (1,34 U/ml) Neg (1,89U/ml)
47B C-ANCA POSITIVO NEG NEG 48 C-ANCA POSITIVO Nuclear moteado 1,1 1,2
48B C-ANCA 49 C-ANCA POSITIVO Citoplasmático 50 C-ANCA >1/80 POSITIVO C comp.ribosomal negativo negativo PANEL ANCAS Negativo
50B C-ANCA POSITIVO Negativo Negativo 50C Negativo Negativo 50D Negativo Negativo
38
SUERO 8. RESUMEN
IFI-ETANOL IFI-FORMALINA IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 PANEL ANCA TOTAL: 56 TOTAL: 46 TOTAL: 40 TOTAL: 52 TOTAL: 52 TOTAL: 9
C-ANCA: 42 (75%) Positivo: 39, 84,8% Citopl/Ribos/Nucleolar: 31 (77.5%) Negativo: 52 Negativo: 52 Negativo: 8 Atípico: 6 Atípico: 2 Moteado: 2 Lisozima: 1
P-ANCA: 3 Negativo: 5 Positivo no especifica: 2 Eurodiagnostic) Negativo: 5 Negativo: 5
SUERO 8. IFI ETANOL
75%
11%
5%
9%
C-ANCA: 42
Atípico: 6
P-ANCA: 3
Negativo: 5
SUERO 8. IFI-FORMALINA
4%
11%
85%
Positivo: 39
Atípico: 2
Negativo: 5
SUERO 8. ANTI-MPO
0%
100%
Positivo: 0
Negativo: 52
SUERO 8. ANTI-PR3
0%
100%
Positivo: 0
Negativo: 52
39
SUERO 9. RESULTADOS POR LABORATORIO LAB. IFI-ETANOL IFI-FORM. IFI-METANOL IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 OTROS OTROS
1 C-ANCA POSITIVO Positivo 80 2 C-ANCA POSITIVO Nucleolar <1 21,25
2B P-ANCA POSITIVO Negativo Negativo 3 C-ANCA C-ANCA Negativo 1 139
3B 49 4 C-ANCA POSITIVO C-ANCA Negativo NEG 144 PANEL ANCA NEGATIVO 5 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,2 48 MBG Negativo 6 C-ANCA POSITIVO 0,2 0,2 59 7 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,2 42 MBG Negativo 8 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,1 45 9 0,2 172 10 C-ANCA Negativo 0,2 28 11 C-ANCA NEGATIVO 200,1 12 C-ANCA POSITIVO Negativo N 45 13 C-ANCA POSITIVO Negativo 0 69
13B Negativo Negativo 14 0,2 44 15 C-ANCA 0,2 47 16 Negativo POSITIVO Negativo 0 44 MBG Negativo
16B Negativo 17 C-ANCA POSITIVO Negativo <3,8 <7,3 18 P-ANCA POSITIVO Negativo <20 23 PANEL ANCA NEGATIVO 19 C-ANCA POSITIVO Negativo NEG (0,3) POS ALTO (151) 21 C-ANCA POSITIVO C-ANCA Negativo 0,2 58
21B Negativo POSITIVO 22 Negativo NEGATIVO No muestra 1 2,1 23 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,2 UI/ml (N) 55 UI/ml (P) 24 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,8 61,1 MBG 0,8
24B C-ANCA POSITIVO Negativo 25 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,63 3,45 PANEL ANCA Negativo 26 C-ANCA Negativo 0 69 MBG 2 27 Negativo Negativo Negativo <1,23 Negativo <1,23 MBG Negativo 3,28 28 C-ANCA POSITIVO Negativo Negativo Negativo 29 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,01 59 PANEL ANCA
29B MBG 30 C-ANCA POSITIVO N PR3 MBG N 31 cANCA 1/40 POSITIVO Negativo 45 32 C-ANCA Negativo 0,26 142,13 33 C-ANCA POSITIVO Negativo N PFU 34 C-ANCA POSITIVO Negativo Negativo Positivo MBG N
34B C-ANCA 35 Negativo Negativo PANEL ANCA N 36 C-ANCA POSITIVO Negativo NEG NEG
36B 37 A-ANCA POSITIVO Negativo negativo negativo ASCA negativo
37B A-ANCA 1,1 1,7 38 C-ANCA POSITIVO Negativo 0 38 39 C-ANCA POSITIVO Negativo 0 0 40 C-ANCA POSITIVO NEGATIVO 1,9 155 MBG 2,8
40B C-ANCA POSITIVO 41 C-ANCA POSITIVO Negativo 0,2 UI/ml (N) 55 UI/ml (P) 42 C-ANCA POSITIVO Negativo NEGATIVO POSITIVO DÉBIL PANEL ANCA NEGATIVO 43 C-ANCA POSITIVO Negativo Negativo Negativo PANEL ANCA Negativo 44 1,18 1,95 MBG 4,4 45 C-ANCA POSITIVO Negativo Negativo Negativo PANEL ANCA PR3
45B C-ANCA 47 C-ANCA POSITIVO Negativo Neg (1,42 U/ml) Positivo (129 U/ml)
47B A-ANCA NEGATIVO NEG Positivo (59 Ui/ml). 48 C-ANCA POSITIVO Negativo 1,1 1,5
48B Negativo 49 C-ANCA POSITIVO Negativo 50 C-ANCA POSITIVO ND Negativo negativo 440 PANEL ANCAS Negativo
50B C-ANCA POSITIVO Negativo Negativo 50C Negativo Negativo 50D Negativo 91 CU
40
SUERO 9. RESUMEN
IFI-ETANOL IFI-FORMALINA IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 PANEL ANCA
TOTAL: 56 TOTAL: 44 TOTAL: 40 TOTAL: 52 TOTAL: 53 % TOTAL: 8
C-ANCA: 44 P-ANCA: 42 Positivos: 2 Negativo: 52 Positivos: 36 67,9 Negativo: 7
Atípico: 3 Negativo: 2 Negativo: 38 (95%) Negativo: 17 32,1 PR3: 1. Mismo lab
P-ANCA: 2 neg para el ELISA
Negativo: 7
Téc. Fabric. Positivo Negativo
Anchor. Euroimm 0 1
Anchor. Phadia 20 0
Captura. Wieslab 7 0
Directo. Aeskulisa 2 0
Directo. INOVA 1 1
Directo. Orgentec 0 6
Directo. Wieslab 0 2
Directo. Zenit 1 0
Dot-blot 1 0
Dot-blot. D-tek 0 2
Dot-blot. Euroimm 1 0
IFI. Euroimmun 0 2
Luminex. Biorad 0 1
Quimiolum. INOVA 2 0
Quimiolumi. Zenit 0 3
SUERO 9. IFI-ETANOL
78%
5%
4%
13%
C-ANCA: 44
Atípico: 3
P-ANCA: 2
Negativo: 7
SUERO 9. IFI-FORMALINA
95%
5%
P-ANCA: 42
Negativo: 2
SUERO 9. ANTI-MPO
0%
100%
Positivo: 0
Negativo: 52
SUERO9. ANTI-PR3
68%
32%
Positivos: 36
Negativo: 17
41
SUERO 10. RESULTADOS POR LABORATORIO
LAB. IFI-ETANOL IFI-FORM. IFI-METANOL IFI-ANA ANTI- MPO ANTI-PR3 OTROS OTROS 1 P-ANCA POSITIVO Positivo 80 108 N 2 P-ANCA POSITIVO Nucleolar con homogéneo 198,9 <0,6
2B P-ANCA POSITIVO Positivo Negativo 3 P-ANCA C-ANCA Nuclear moteado/homog. 210 2,7
3B 4 P-ANCA POSITIVO P-ANCA Nucleolar moteado 89 NEG PANEL ANCA NEGATIVO 5 C-ANCA POSITIVO Nucleolar 137 0,4 MBG Negativo 6 P-ANCA POSITIVO 6,2 101 0,4 7 P-ANCA POSITIVO Nucleolarhom.+Nucleolar >134 0,5 MBG Negativo 8 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado/homog. >134 0,2 9 155 0,6 10 P-ANCA Tipo Scl-70 >600 0,2 11 P-ANCA 150 NEGATIVO 12 P-ANCA POSITIVO Homogéneo y nucleolar 128 N 13 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado >134 0,7
13B Positivo Negativo 14 355 0,8 15 P-ANCA POSITIVO 124 0,8 16 P-ANCA POSITIVO Nuclear homogéneo 136 0.3 MBG Negativo
16B P-ANCA 17 P-ANCA POSITIVO Nuclear homogéneo 57,8 <7,3 18 P-ANCA POSITIVO Positivo 106 <20 PANEL ANCA NEGATIVO 19 P-ANCA POSITIVO Moteado y nucleolar POS ALTO (170) NEG (1,4) 21 P-ANCA POSITIVO Negativo 99 ND
21B P-ANCA 22 C-ANCA POSITIVO No muestra 72,5 2 23 P-ANCA POSITIVO Scl-70 95 UI/ml (P) 0,3 UI/ml (N) 24 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado 136 0,8 MBG 0,8
24B P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado 25 P-ANCA POSITIVO Nuclear homogéneo 54,2 7,44 PANEL ANCA Negativo 26 P-ANCA Nuclear homogéneo >134 1 MBG 3 27 P-ANCA Homogéneo y nucleolar Positivo 82,15 Negativo <1,23 MBG Negativo 4,99 28 P-ANCA POSITIVO Falta muestra Falta muestra Falta muestra 29 P-ANCA POSITIVO Moteado tipo Scl-70 >134 0,01 PANEL ANCA
29B MBG 30 P-ANCA POSITIVO MPO N MBG N 31 pANCA>320 POSITIVO Nuclear homogéneo >600 IU/ml Negativo 32 P-ANCA POSITIVO Hom.+nucleolar 272,08 0,61 33 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado PFU N 34 P-ANCA POSITIVO Nucleolar/ mot/hom Positivo Negativo MBG N
34B P-ANCA 35 A-ANCA Nucleolar PANEL ANCA MPO 36 P-ANCA POSITIVO SIN MUESTRA POS NEG
36B 37 P-ANCA POSITIVO Nucleolar positivo negativo ASCA positivo
37B P-ANCA 56,8 1,7 38 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado 39 P-ANCA POSITIVO Otro.Describir 200 0 40 MBG
40B 41 P-ANCA POSITIVO Scl-70 95 UI/ml (P) 0,3 UI/ml (N) 42 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado POSITIVO NEGATIVO PANEL ANCA NEGATIVO 43 P-ANCA POSITIVO Nuclear moteado/homog. > 200 Negativo PANEL ANCA Negativo 44 102,23 0,8 MBG 5,04 45 P-ANCA POSITIVO Negativo 55 Negativo PANEL ANCA
45B P-ANCA 47 P-ANCA POSITIVO Moteado y Nucleolar. Positivo (>300) Neg (1,89U/ml)
47B P-ANCA POSITIVO Positivo (162) NEG 48 P-ANCA POSITIVO Nucleolar-Homogéneo 48 1,5
48B P-ANCA 49 P-ANCA POSITIVO Moteado y Nucleolar 50 P-ANCA POSITIVO ND Nuclear homogéneo 133 negativo PANEL ANCAS Negativo
50B P-ANCA POSITIVO 3,79 Negativo 50C > Negativo 50D 670 Negativo
42
SUERO 10. RESUMEN IFI-ETANOL IFI-FORMALINA IFI-ANA ANTI-MPO ANTI-PR3 PANEL ANCA TOTAL: 54 TOTAL: 43 TOTAL: 40 TOTAL: 50 TOTAL: 49 TOTAL: 7 P-ANCA: 51 (94,4%) Positivo: 43 Negativo: 2 Positivo: 50 Negativo: 49 Negativo: 6 C-ANCA: 2 Positivo: 38 (95%) MPO: 1 A-ANCA: 1
SUERO 10. IFI-ETANOL
94%
4%
2%
P-ANCA: 51
C-ANCA: 2
A-ANCA: 1
SUERO 10. IFI-FORMALINA
100%
0%
Positivo: 43
Negativo: 0
SUERO 10. ANTI-MPO
100%
0%
Positivo: 50
Negativo: 0
SUERO 10. ANTI-PR3
0%
100%
Positivo: 0
Negativo: 49
43
9.2. Análisis de los sueros sin consenso: Resumen de sueros según consenso del 75% de los participantes SUERO ETANOL FORMALINA ANA MPO ANTI-PR3 OTROS
1 Sin consenso Sin consenso Negativo Negativo Negativo Negativo 2 P-ANCA Positivo Nuclear moteado Positivo Negativo Negativo 3 Sin consenso Sin consenso Negativo Negativo Sin consenso Lactoferrina 4 Sin consenso Sin consenso Negativo Negativo Negativo Negativo 5 Sin consenso Sin consenso Nuclear Homogéneo Negativo Sin consenso Negativo 6 Sin consenso Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo 7 Sin consenso Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo 8 C-ANCA Positivo Tipo Ribosomal Negativo Negativo Negativo 9 C-ANCA Positivo Negativo Negativo Sin consenso Negativo 10 P-ANCA Positivo Tipo Scl-70 Positivo Negativo Negativo
Patrón IFI- ETANOL según dilución de cribaje del su ero para cada laboratorio
Suero 1. IFI-Etanol. Positivos según Tit. cribaje
0102030405060708090
1/10. n = 11 1/20. n = 39 1/40. n = 5
Positivo (%)
Suero 3. IFI-Etanol. Positivos según Tit. cribaje
0102030405060708090
1/10. n = 11 1/20. n = 40 1/40. n = 5
Positivo (%)
44
Suero 4. IFI-Etanol. Positivos según Tit. cribaje
0
20
40
60
80
100
1/10. n = 11 1/20. n = 39 1/40. n = 5
Positivo (%)
Suero 5. IFI-Etanol. Positivos según Tit. cribaje
0
20
40
60
80
100
120
1/10. n = 10 1/20. n = 38 1/40. n = 4
Positivo (%)
Suero 6. IFI-Etanol. Positivos según Tit. cribaje
0
20
40
60
80
100
1/10. n = 11 1/20. n = 40 1/40. n = 3
Positivo (%)
Suero 7. IFI-Etanol. Positivos según Tit. cribaje
27282930313233343536
1/10. n = 10 1/20. n = 40 1/40. n = 3
Positivo (%)
45
Patrón IFI- FORMALINA según dilución de cribaje del suero para cada laboratorio
SUERO 1. IFI-FORMALINA
0
20
40
60
80
100
1/10. n = 10 1/20. n = 31 1/40. n = 4
Positivo (%)
SUERO 3. IFI-FORMALINA
0
10
20
30
40
50
60
70
80
1/10. n = 9 1/20. n = 31 1/40. n = 4
Positivo (%)
SUERO 4. IFI-FORMALINA
05
1015202530354045
1/10. n = 10 1/20. n = 32 1/40. n = 4
Positivo (%)
SUERO 5. IFI-FORMALINA
0
20
40
60
80
100
120
1/10. n = 9 1/20. n = 32 1/40. n = 3
Positivo (%)
46
Sueros sin consenso, IFI Según fabricante. Suero 1 SUERO 1. ETANOL. TOTALES
34%
11%25%
30%A-ANCA = 20
C-ANCA = 6
P-ANCA = 14
Negativo = 17
SUERO 1. FORMALINA. TOTALES
69%
31%
NEGATIVO = 31
POSITIVO = 14
Suero 1. Etanol.Patrones Biosystems
33%
11%
0%
56%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 1.Formalina.Patrones Biosystems
60%
40%Positivo
Negativo
Suero 1. Etanol.Patrones Euroimmun
37%
9%36%
18%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 1.Formalina.Patrones Euroimmun
18%
82%
Positivo
Negativo
Suero 1. Etanol.Patrones INOVA
24%
24%
52%
0%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 1.Formalina.Patrones INOVA
41%
59%
Positivo
Negativo
Suero 1. Etanol.Patrones Zenit
36%
0%
18%
46%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 1.Formalina.Patrones Zenit
0%
100%
Positivo
Negativo
47
Sueros sin consenso, IFI Según fabricante. Suero 3 SUERO 3. ETANOL TOTALES
7%
56%5%
32%A-ANCA = 4
C-ANCA = 32
P-ANCA = 3
Negativo = 18
SUERO 3. FORMALINA TOTALES
64%
36%
Positivo = 28
Negativo = 16
Suero 3. Etanol.Patrones Biosystems
11%
33%
45%
11%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 3.Formalina.Patrones Biosystems
75%
25%
Positivo
Negativo
Suero 3. Etanol.Patrones Euroimmun
18%
64%
0%
18%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 3.Formalina.Patrones Euroimmun
82%
18%
Positivo
Negativo
Suero 3. Etanol.Patrones INOVA
0%
70%
6%
24%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 3.Formalina.Patrones INOVA
62%
38%
Positivo
Negativo
Suero 3. Etanol.Patrones Zenit
0%
36%
9%
55%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 3.Formalina.Patrones Zenit
25%
75%
Positivo
Negativo
48
Sueros sin consenso, IFI Según fabricante. Suero 4 SUERO 4. IFI-ETANOL TOTALES
48%
7%
32%
13%
A-ANCA: 27
C-ANCA: 4
P-ANCA: 18
Negativo: 7
SUERO 4. IFI-FORMALINA TOTALES
33%
67%
POSITIVO: 15
Negativo: 31
Suero 4. Etanol.Patrones Biosystems
62%
0%
13%
25%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 4.Formalina.Patrones Biosystems
50%50%Positivo
Negativo
Suero 4. Etanol.Patrones Euroimmun
55%
0%
45%
0%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 4.Formalina.Patrones Euroimmun
45%
55%
Positivo
Negativo
Suero 4. Etanol.Patrones INOVA
35%
12%
53%
0%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 4.Formalina.Patrones INOVA
35%
65%
Positivo
Negativo
Suero 4. Etanol.Patrones Zenit
46%
9%9%
36% A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 4.Formalina.Patrones Zenit
11%
89%
Positivo
Negativo
49
Sueros sin consenso, IFI Según fabricante. Suero 5 SUERO 5. ETALNOL TOTALES
28%
4%
51%
17%
A-ANCA = 15
C-ANCA = 2
P-ANCA = 27
Negativo = 9
SUERO 5. FORMALINA TOTALES
57%
43% Positivo = 25
Negativo = 19
Suero 5. Etanol.Patrones Biosystems
13%
0%
74%
13%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 5.Formalina.Patrones Biosystems
100%
0%
Positivo
Negativo
Suero 5. Etanol.Patrones Euroimmun
31%
8%53%
8%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 5.Formalina.Patrones Euroimmun
91%
9%
Positivo
Negativo
Suero 5. Etanol.Patrones INOVA
35%
0%
47%
18%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 5.Formalina.Patrones INOVA
13%
87%
Positivo
Negativo
Suero 5. Etanol.Patrones Zenit
37%
9%36%
18%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 5.Formalina.Patrones Zenit
57%
43% Positivo
Negativo
50
Sueros sin consenso, IFI Según fabricante. Sueros 6 y 7
SUERO 6 SUERO 7 SUERO 6. ETANOL TOTALES
53%
5%
27%
15%
A-ANCA: 29
C-ANCA: 3
P-ANCA: 15
Negativo: 8
SUERO 7. ETANOL TOTALES
6%
26%
2%66%
A-ANCA: 3
C-ANCA: 14
P-ANCA: 1
Negativo: 36
Suero 6. Etanol.Patrones Biosystems
62%
0%
13%
25%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 7. Etanol.Patrones Biosystems
14%
14%
0%
72%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 6. Etanol.Patrones Euroimmun
82%
0%
18%0%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 7. Etanol.Patrones Euroimmun
0%18%
9%
73%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 6. Etanol.Patrones INOVA
41%
18%
41%
0%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 7. Etanol.Patrones INOVA
6%
47%
0%
47%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 6. Etanol.Patrones Zenit
20%
0%
40%
40%A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
Suero 7. Etanol.Patrones Zenit
0%20%
0%
80%
A-ANCA
C-ANCA
P-ANCA
Negativo
51
Resultado para ANTI-PR3 según el tipo de técnica y fabricante
SUERO 3. ANTI-PR3
0
5
10
15
20
25
Ancho
r. Eur
oim
m
Ancho
r. Pha
dia
Captu
ra. W
ieslab
Direct
o. A
esku
lisa
Direct
o. IN
OVA
Direct
o. O
rgent
ec
Direct
o. Z
enit
Dot-b
lot
Dot-b
lot.
D-tek
Dot-b
lot.
Euroim
m
IFI.
Euroi
mm
un
Lum
inex.
Bio
rad
Quim
iolum
. INOVA
Quim
iolum
i. Zen
it
Negativo.19
Positivo.32
SUERO 3. ANTI-PR3 Técnica. Fabricante Positivo Neg
Anchor. Euroimm 0 1 Anchor. Phadia 21 0 Captura. Wieslab 6 1 Directo. Aeskulisa 0 2 Directo. INOVA 0 2 Directo. Orgentec 0 6 Directo. Zenit 1 0 Dot-blot 1 0 Dot-blot. D-tek 1 1 Dot-blot. Euroimm 0 1 IFI. Euroimmun 0 2 Luminex. Biorad 0 1 Quimiolum. INOVA 2 0 Quimiolumi. Zenit 0 2
SUERO 5. PR3
0
5
10
15
20
25
Ancho
r. Eur
oimm
Ancho
r. Pha
dia
Captu
ra. W
ieslab
Directo
. Aes
kulis
a
Directo
. INOVA
Direct
o. Org
entec
Directo
. Wies
lab
Directo
. Zen
it
Dot-blo
t
Dot-blo
t. D-te
k
Dot-b
lot. Eur
oimm
IFI.
Euroim
mun
Lum
inex.
Biorad
Quimiol
um. IN
OVA
Quimio
lumi. Z
enit
Negativo = 37
Positivo = 16
SUERO 5. ANTI-PR3 Técnica. Fabricante Positivo Neg
Anchor. Euroimm 1 0
Anchor. Phadia 0 20
Captura. Wieslab 1 6
Directo. Aeskulisa 0 2
Directo. INOVA 2 0
Directo. Orgentec 4 2
Directo. Wieslab 0 1
Directo. Zenit 0 1
Dot-blot 0 1
Dot-blot. D-tek 1 1
Dot-blot. Euroimm 0 1
IFI. Euroimmun 1 1
Luminex. Biorad 2 0
Quimiolum. INOVA 2 0
Quimiolumi. Zenit 2 1
SUERO 9. PR3
0
5
10
15
20
25
Ancho
r. Eur
oim
m
Ancho
r. Pha
dia
Captu
ra. W
ieslab
Direct
o. A
esku
lisa
Direct
o. IN
OVA
Direct
o. O
rgent
ec
Direct
o. W
iesla
b
Direct
o. Z
enit
Dot-b
lot
Dot-b
lot. D
-tek
Dot-b
lot. E
uroim
m
IFI. E
uroi
mm
un
Lum
inex
. Bio
rad
Quim
iolum
. INOVA
Quim
iolum
i. Zen
it
Nenativo: 17
Positivo: 36
SUERO 9. ANTI-PR3 Técnica. Fabricante Positivo Neg
Anchor. Euroimm 0 1 Anchor. Phadia 20 0 Captura. Wieslab 7 0 Directo. Aeskulisa 2 0 Directo. INOVA 1 1 Directo. Orgentec 0 6 Directo. Wieslab 0 2 Directo. Zenit 1 0 Dot-blot 1 0 Dot-blot. D-tek 0 2 Dot-blot. Euroimm 1 0 IFI. Euroimmun 0 2 Luminex. Biorad 0 1 Quimiolum. INOVA 2 0 Quimiolumi. Zenit 0 3
52
Resultado para ANTI-PR3 según el tipo de técnica
SUERO 3. TIPO DE ´TÉCNICA
0
5
10
15
20
25
Anchor
Captur
a
Directo
Dot-blot IF
I
Lumine
x
Quimiol
um.
Positivo
Negativo
SUERO 3. ANTI-PR3
Tipo técnica Positivo Negativo
Anchor 21 1
Captura 6 1
Directo 1 10
Dot-blot 2 2
IFI 0 2
Luminex 0 1
Quimiolum. 2 2
SUERO 5. TIPO DE TÉCNICA
0
5
10
15
20
25
Anchor
Captur
a
Directo
Dot-blot IF
I
Lumine
x
Quimiol
um.
Positivo
Negativo
SUERO 5. ANTI-PR3
Tipo técnica Positivo Negativo
Anchor 1 20
Captura 1 6
Directo 6 6
Dot-blot 1 3
IFI 1 1
Luminex 2 0
Quimiolum. 4 1
SUERO 9. TIPO DE TÉCNICA
0
5
10
15
20
25
Ancho
r
Captu
ra
Direct
o
Dot-b
lot
IFI
Lum
inex
Quim
iolum
.
Positivo
Negativo
SUERO 9. ANTI-PR3
Tipo técnica Positivo Negativo
Anchor 20 1
Captura 7 0
Directo 4 9
Dot-blot 3 1
IFI 0 2
Luminex 0 1
Quimiolum. 2 3
54
Suero 1 Diagnóstico: Colitis ulcerosa
Patrón ANCA por I.F.I
Especificidad ANCA
ANA
Según terminología consenso internacional: P-ANCA Según terminología participantes del Taller: A-ANCA / P-ANCA (no consenso)
MPO: negativo PR3: negativo
Negativo
55
Garbiñe Roy. H Ramón y Cajal. P formalina INOVA 1/20 D.Pascual. H. La Paz. P metanol Biosystems 1/20
A. Mar ín. H Vall d’Hebrón . HEp-2 / neutrófilos etanol. Euroimmun A. Marín. H Vall d’Hebrón. P etanol INOVA 1/20.
SSuueerroo 11:: AA--AANNCCAA // PP--AANNCCAA
56
SSuueerroo 11:: AA--AANNCCAA // PP--AANNCCAA
IFI objetivo x100: No se detectan puntos intranucleares
M.R. Julià. H U Son Espases. P etanol casero I 1/20
57
Suero 2 Diagnóstico: Lupus eritematoso sistémico
Patrón ANCA por I.F.I
Especificidad ANCA
ANA
Según terminología consenso internacional: P-ANCA Según terminología participantes del Taller: P-ANCA
MPO: positivo PR3: negativo
Positivo: anti -Sm, SSA, SSB, U1RNP
58
SUERO 2: P-ANCA, MPO+, ANA+
MMLL VVaarrggaass,, II..AAllccaalláá.. HH IInnffaannttaa CCrr iisstt iinnaa PP ffoorrmmaall iinnaa MMOOVVAACCOO 11//2200
H Cruces. MA Pacho. Hep2 Kallestad 1/80
D. Pascual H. La Paz. P Metanol Biosystems 1/20
MMLL VVaarrggaass,, II AAllccaalláá.. HH IInnffaannttaa CCrr iisstt iinnaa.. PP eettaannooll MMOOVVAACCOO 11//2200
59
Suero 3 Diagnóstico: Granulomatosis con poliangiitis (G. W egener)
Patrón ANCA por I.F.I
Especificidad ANCA
ANA
Según terminología consenso internacional: C-ANCA / NEGATIVO Según terminología participantes del Taller: C-ANCA / NEGATIVO (no consenso)
MPO: negativo PR3: positivo (no consenso) Lactoferrina: positivo
Negativo
60
D. Pascual. H La Paz. P metanol Biosystems 1/20
Suero 3: C -ANCA / NEGATIVO, PR3+, LACTOFERRINA+
M.A. Montes. H Virgen del Rocío. P etanol INOVA 1/20
D. Pascual. H La Paz. P formalina INOVA 1/20
A. Marín. H Vall d’Hebrón. Hep-2/neutrófilos etanol 1/10 Euroimmun
61
Suero 4 Diagnóstico: Colitis ulcerosa
Patrón ANCA por I.F.I
Especificidad ANCA
ANA
Según terminología consenso internacional: P-ANCA Según terminología participantes del Taller: A-ANCA / P-ANCA (no consenso)
MPO: negativo PR3: negativo
Negativo
62
MJ martínez. Fundación Jiménez Díaz. P formalina INOVA 1/10
Suero 4: A -ANCA / P-ANCA Y Barrios, A Franco. H U de Canarias. P etanol Zenit 1/20
A. Marín. H Vall d’Hebrón. Hep-2/neutrófilos etanol Euroimmun 1/10
G.Roy. H Ramón y Cajal. P metanol Biosystem 1/20.
63
Suero 4: A-ANCA / P-ANCA
Objetivo x100: Se observan puntos intranucleares
M.R. Julià. H U Son Espases. P etanol INOVA 1/20
64
Suero 5 Diagnóstico: Colitis ulcerosa
Patrón ANCA por I.F.I
Especificidad ANCA
ANA
Según terminología consenso internacional: P-ANCA Según terminología participantes del Taller: P-ANCA / A-ANCA (no consenso)
MPO: negativo PR3: negativo (no consenso)
Positivo, patrón homogéneo
65
P. Martínez. H V Arrixaca. Hep2 Immunoconcepts 1/80
Suero 5: P -ANCA / A -ANCA, ANA+ patrón homogéneo
MA Pacho. H Cruces. P etanol INOVA 1/20
A.Marín. H Vall d’Hebrón. P formalina 1/10 Euroimmun G. Roy. H Ramón y Cajal. P metanol Biosystems 1/20
66
Suero 5: P-ANCA / A-ANCA. IFI sobre portas de neutrófilos fijados con formali na
MJ Martínez. Fundación Jiménez Díaz INOVA 1/10: resultado - A Marín . H Vall d’Hebrón. INOVA 1/20: resultado +
G Roy. H.Ramón y Cajal. INOVA 1/20: resultado +/ - P Martínez. H Virgen de la Arrixaca . MBL 1/20: resultado -
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IFI Objetivo x100: No se observan puntos intranucle ares
Suero 5: P-ANCA / A-ANCA, ANA+ patrón homogéneo
M.R. Julià. H U Son Espases. P etanol Biosystems 1/20 M.R. Julià. H U Son Espases. P etanol casero 1/20
68
Patrón ANCA por I.F.I
Especificidad ANCA
ANA
Según terminología consenso internacional: P-ANCA Según terminología participantes del Taller: A-ANCA (no consenso)
MPO: negativo PR3: negativo
Negativo
Suero 6 Diagnóstico: Granulomatosis necrotizante pulmonar
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P. Eiras. H. Universitario Santiago. Hep2 Kallestad 1/40
Suero 6: P -ANCA / A -ANCA F. Pujalte, M. Alsina. Parc logístic de salut . P etanol Zenit 1/20
M.Rodríguez. H Gregorio Marañón. P formalina INOVA 1/10 M.Rodríguez. H Gregorio Marañón. P metanol Biosystems 1/20
70
Suero 6 Objetivo X100: No se detectan puntos intranucleares
MR Julià. H.U.Son Espases. . P etanol casero 1/20
72
Patrón ANCA por I.F.I
Especificidad ANCA
ANA
Según terminología consenso i nternacional: NEGATIVO / C-ANCA ATÍPICO Según terminología participantes del Taller: NEGATIVO / C-ANCA ATÍPICO (no consenso)
MPO: negativo PR3: negativo
Negativo
Suero 7 Diagnóstico: Granulomatosis con poliangiitis (G. W egener)
73
Suero 7: ANCA negativo / C-ANCA atípico
A.Sánchez. Clínica U. Navarra. P etanol INOVA 1/10
G.Roy. H Ramón y Cajal. P metanol Biosystems 1/10 G.Roy. H Ramón y Cajal P formalina INOVA 1/10
P.Martínez. Hep2 Immunoconcepts 1/80
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Suero 7: negativ o / C-ANCA atípico
C.González. H Virgen de la Macarena. P etanol INOVA 1/20: res -
M.Rodríguez. H Gregorio Marañón. P formalina INOVA 1/10: res+ A Prada, R Sáez. H Donostia. P etanol INOVA 1/20: res. +
C.González. H Virg en de la Macarena. P formalina INOVA 1/20: res -
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Suero 8
Patrón ANCA por I.F.I
Especificidad ANCA
ANA
Según terminología consenso internacional: C-ANCA Según terminología participantes del Taller: C-ANCA
MPO: negativo PR3: negativo
Anti-ribosomal P positivo
Suero 8 Diagnóstico: Lupus eritematosos sistémico
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Suero 8: C -ANCA, anti -ribosomal P + E.Martínez. H.Trías i Pujol. P etanol Euroimmu n 1/10
D.Pascual. H La Paz. P metanol INOVA 1/20 P.Eiras . H U. Santiago . P formalina MBL 1/20
A. Marín. H Vall d’Hebrón. Hep2 / neutrófilos etanol. Euroimmun 1/10
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Patrón ANCA por I.F.I
Especificidad ANCA
ANA
Según terminología consenso internacional: C-ANCA Según terminología participantes del Taller: C-ANCA
MPO: negativo PR3: positivo (no consenso)
Negativo
Suero 9 Diagnóstico: Colitis ulcerosa
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Suero 9: C-ANCA, PR3+
C.Gelpí. H.Sant Pau. P etanol “casero” 1/20
D.Pascual. H La Paz. P metanol INOVA 1/20 P.Eiras . H U. Santiago . P formalina MBL 1/20
P. Martínez. H Virgen de la Arrixaca. Hep2 Immunoconcepts 1/80
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Patrón ANCA por I.F.I
Especificidad ANCA
ANA
Según terminología consenso internacional: P-ANCA Según terminología participantes del Taller: P-ANCA
MPO: positivo PR3: negativo
Anti-Scl70 positivo
Suero 10 Diagnóstico: Vasculitis necrotizante y esclerosis sistémica difusa
80
Suero 10: ANCA p, MPO+, SCl70+
P. Eiras. H. C.U.Santiago Compostela . P etanol MBL 1/20
D.Pascual. H La Paz. P metanol INOVA 1/20 S.Toribio, J.J.Cid . H.U. A Coruña “Teresa Herrera”.
P formalina Euroimmun 1/20
M. Espárrago. H. Mérida. Hep2 Euroimmun 1/20
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Suero 10: ANCA p, MPO+, SCl70+
Objetivo X100: Se observan puntos intranucleares
MR Julià. H.U.Son Espases. P etanol Biosystems 1/20
10-CONCLUSIONES
10.1.-Patrones IFI
1-La nomenclatura de los participantes para sueros P-ANCA positivos en etanol y negativos en formalina varía, prácticament al 50%, entre A-ANCA y P-ANCA. Sería conveniente unificar criterios en cuanto a este tema. 2-La positividad, tanto en portas fijados en etanol como en portas fijados en formalina y el tipo de patrón informado, según la IFI en portas etanol, no dependen del origen de los portas (tipo de fabricante) sino de los laboratorios participantes. 3-El hecho de utilizar una dilución de cribaje de 1/10, 1/20 ó 1/40 tampoco condiciona la positividad o negatividad en etanol y formalina. 4- Los participantes no han descrito la presencia o ausencia de puntos intranucleares en sueros P-ANCA positivos. En nuestra experiencia, la detección de puntos intranucleares en sueros P-ANCA positivos de pacientes con colitis ulcerosa no es siempre positiva por microscopía de fluorescencia, por lo que su observación no es útil, en general. Además en sueros con P-ANCA debidos a anticuerpos a-MPO pueden hallarse también anticuerpos dirigidos a estructuras de la membrana nuclear que den dichos puntos en IFI, como ocurre con el suero 10 del taller. 5-En la mayoría de casos, la IFI sobre portas fijados con formalina es más sensible que la IFI sobre portas fijados con etanol. 6-La presencia de anticuerpos dirigidos contra antígenos del citoplasma (antiproteínas ribosomales, por ejemplo) puede dar lugar a patrones C-ANCA, difíciles de distinguir de los dirigidos a proteínas específicas de los neutrófilos, como ha ocurrido con el suero 8 del taller en el que se ha obtenido consenso cono C-ANCA positivo. 7-La absorción con pellet de células HEp2 puede ayudar a distinguir los ANA de los ANCA atípicos, como ocurre en el suero 6, sin embargo, sólo un laboratorio ha informado la utilización de esta técnica. 8-La mayoría de laboratorios no han utilizado portas fijados con metanol, por lo que no es posible deducir conclusiones válidas sobre los resultados obtenidos con los sueros del taller. Los dos sueros a-MPO positivos presentan además antinucleares por lo que también han sido informados como positivos en metanol. Los sueros A-ANCA positivos correspondientes a pacientes con colitis ulcerosa han sido informados positivos en portas fijados con metanol, por los laboratorios que han utilizado este substrato.
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10.2-Técnicas de determinación de anti-MPO y anti-P R3 1-Un 12% de laboratorios utiliza técnicas cualitativas para detección de a-PR3 y a-MPO. En algunos laboratorios no se constata técnica cuantitativa de confirmación, necesaria además para un correcto seguimiento de los pacientes, según recomendaciones nacionales e internacionales (1,2,10). 2-Tal como refleja la literatura sobre el tema, existen diferencias en la sensibilidad de las distintas técnicas de detección de a-PR3: Respecto a los sueros nº 3 y 9, las distintas técnicas se comportan de forma similar en ambos: la mayoría de ELISA directos dan negativos, mientras que las técnicas “anchor” y de captura son positivas. Las dos técnicas de quimioluminiscencia utilizadas se comportan de forma opuesta , aunque hay pocos laboratorios que las usan. Estos sueros corresponden a un paciente no activo con granulomatosis con poliangiitis (anteriormente denominada Granulomatosis de Wegener) (suero 3) y a un paciente con colitis ulcerosa (suero 9). Este último caso apoya recientes publicaciones sobre la asociación entre a-PR3 y colitis ulcerosa y la utilidad en su diagnóstico diferencial (8,9). En ambos casos hay concordancia entre los patrones IFI y los ELISA, ya que la mayoría de los laboratorios que dan IFI positiva les atribuye un patrón C-ANCA, característico de PR3. El problema en el paciente 3 (positivo para PR3 en el 49% de determinaciones), es que no está activo, aunque la persistencia de un valor positivo de a-PR3 podría indicar la necesidad de un seguimiento estrecho, para evitar recaída, según postulan algunos autores (15). Otros trabajos describen que el exceso de sensibilidad de algunas técnicas ELISA de última generación puede crear confusión en este tipo de pacientes (16). El suero 5, que corresponde a un paciente con colitis ulcerosa, sólo en el 30% de las determinaciones ha dado a-PR3 positivo y no corresponde a patrón C-ANCA por IFI, por lo que la positividad a-PR3 es discutible. En este caso las técnicas que dan resultado positivo se encuentran dentro de los ELISA directos, dot-blot, quimioluminiscencia y técnica multiplex. Para la determinación de a-MPO hay algunos laboratorios que utilizan técnica directa (mientras que usan una de última generación para a-PR3), de acuerdo con algunos autores que describen mejor capacidad diagnóstica de esta técnica para a-MPO (13). 3- En cuanto a los dos pacientes a-MPO positivos, hay muy buena concordancia entre laboratorios (100% los dan a-MPO positivos) y entre el patrón P-ANCA por IFI y la positividad para a-MPO. Se trata de dos pacientes que presentan una conectivopatía, en el primer caso se trata de un lupus eritematoso sistémico y en el otro de una esclerosis sistémica. El primero no presenta clínica de vasculitis y la biopsia renal tampoco es compatible con vasculitis necrotizante, mientras que el segundo sí que es una vasculitis sistémica. Estos resultados apoyan el hecho de que la presencia de estos anticuerpos en enfermedades autoinmunes sistémicas no va siempre asociada a vasculitis sistémica. 4-La introducción del recientemente aparecido estándar internacional para a-PR3 y a-MPO de los “Centers for Disease Control and Prevention (CDC), de Atlanta, puede contribuir a una mayor concordancia de las distintas técnicas, a pesar de que se ha descrito muy variable “binding” de distintos estándares a los diferentes kits (14,17). La
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utilización del estándar internacional podría ser de gran utilidad en la optimización de las técnicas con menor sensibilidad. 5-La detección de antígenos distintos de MPO y PR3 se ha realizado por una minoría de laboratorios. En los sueros de pacientes con colitis ulcerosa (1, 4, 5) , no se ha detectado, mayoritariamente, positividad para estos antígenos “minor”, de acuerdo con la literatura (18).
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11-BIBLIOGRAFÍA
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