Universidad Autónoma Agraria Antonio Narro

Unidad laguna

Macrólidos

Tereso Gutierrez Montes

Farmacología veterinaria II

resultan del metabolismo de Streptomyces sp.

Bases débiles, pKa de 6-9 y la mayoría de las veces es mayor a 8.

Tendencia a un PH básico que suele estar entre 7-8

Su efecto depende del PH donde se deposita, Mayor actividad en medios ligeramente

alcalinos Se inactiva en presencia de tejidos necrótico y

orina acida.

Macrólidos

14 átomos de C. Eritromicina, oleandomicina,

troleandomicina roxitromicina, claritromicina15 átomos de C. Azitromicina16 átomos de C. Espiramicina, josamicina, tilosina,

carbomicinaNo clasificados. Tilmicosina

Clasificación de los macrolidos

Generalmente bacteriostáticos, pero pueden ser bactericidas en especial contra Streptocoocus sp.

Eficaces contra gram+ y micoplasmasActividad limitada o nula contra gram –Útiles en microorganismos resistentes alas

penicilinas.Requieren por lo menos cuatro veces la

concentración mínima inhibitoria (CMI) para lograr el efecto bactericida

Espectro

La resistencia es mediada por plásmidos , a causa de alteraciones ribosómicas, estas alteraciones dan lugar a lo siguiente:

Disminución de la cantidad de activo que entra en la bacteria.

Síntesis de enzimas que hidrolizan a estos fármacos

Alteración estructural de receptores ribosómicos codificado por plásmidos heredables.

Inactivación enzimática por esterasas.

Resistencia

Los macrolidos ejercen su acción al unirse al sitio P en la subunidad de 50S.

Los macrolidos del grupo de eritromicinas se unen al grupo L22, donde bloquean la transposición de la peptidiltransferasa del ribosoma .

Los del grupo de la espiramicina se unen a la proteína L27 e inhiben la formación del enlace peptidico previo al proceso de la transposición de la peptidil-tRNA.

Todos en general evitan la síntesis de proteína.

Farmacodinamica

Se absorben muy bien por VO, se suelen aplicar por otras vías como son IM, IV, Nasal, Intraocular, etc.

Se distribuyen bien en tejidos y líquidos corporales a excepción del LCR y cerebro

En algunos casos presentan vida media prolongada

La espiramicina tiende a acumularse en los tejidos infectados por lo cual aumenta su eficacia cada dosis, y consecuente mente aumenta su residualidad.

farmacocinética

Debido al metabolismo no se recomienda aplicarlos en animales con falla renal o hepática.

En equinos, hámsters, cobayos y conejos, provoca desequilibrio en la flora gastrointestinal del colon.

Cuando se administra por VO, puede provocar diarreas que pueden ser letales.

Por VI provoca dolor e inflamación en el sitio.

Efectos adversos

Macrólido de 14 carbonos

Antibiótico de espectro intermedio, obtenido de Streptomyces erythreus,

Mejor actividad a pH de 8 y pKa de 8.8.Inestable en soluciones acidas.

Eritromicina

La mayoría de las sales son solubles en alcohol y cloroformo y otros solventes orgánicos, moderadamente soluble en agua

Principalmente bacteriostático, bactericida a dosis elevadas. Espectro similar alas bencilpenicilinas.

Microorganismos susceptibles:Anaerobios gram + : Bacillus sp. Corynebacterium sp.

Erisipelotrix rhusiopathiae, Listeria sp, Staphylococcus sp. Streptococcus sp. Pneumococcus sp. Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Pasterella multocida etc.

Aerobios gram- : Actinobacillus spp. Brucella ssp, campylobacter spp, Leptospira sp.

Anaerobios: Actinomyces sp, Bacteroides spp, Clostridium sp, y algunas cepas de Fusobacterium

Cepas de Chlamydia sp. Y Rickettsia sp. Son inhibidas por la eritromicina

Los micoplasmas son muy susceptibles.

Espectro

La actividad contra anaerobios en ausencia de CO2 es muy buena.

En la administración por VO del fármaco no altera la flora coliforme, pero la población de gram+ disminuye y las del genero clostridium desaparece prácticamente.

Espectro

La resistencia proviene de la metilación del rRNA receptor, que evita la inserción del medicamento al ribosoma

Mecanismo bajo influencia de un plásmido.

Resistencia es común en en tratamientos prolongadosMicroorganismos resistentes, Enterobacterias:

Pseudomonas spp. Nocardia spp, Mycoplasma spp., Chlamydia psittaci, Mycobacterium spp., Proteus sp., Brucella abortus, Klebsiella pneumoniae, Aerobacter aerogenes y Salmonella sp. La malloria de cepas de E.coli son resistentes

Resistencia

Absorción: Principalmente por VO. las mayoría están protegidas para evitar la degradación estomacal, se absorbe en la parte inicial de ID, se difunde rápidamente a los tejidos.

Distribución: en todo el organismo principalmente en hígado, pulmón, y riñón, poco en LCR y cerebro, buena difusión en exudados mucopurulentos, se difunde fácilmente hacia peritoneo, líquidos pleurales y placenta, tiene vida media de 1-3 horas

Farmacodinamica

Metabolismo: se concentra en el hígado, se excreta gran cantidad por bilis, una parte se reabsorbe por el intestino

Eliminación: se elimina gran cantidad en heces, solo 5% en orina

Farmacodinamica

Se utilizan cuando el paciente es alérgico ala penicilina, se utilizan principalmente para el tratamiento de infecciones por gram +

Aves: principalmente por VO Bovinos: 8.8 a 15 mg/kg/12 h. No

administrar por SC o IV.Caballos:, 25mg /kg/6 h v.o.Perros: 10-20mg/kg/12 h

Indicaciones y dosis

Por VO , anorexia, nauseas, vomito, diarreaVía parenteral: irritaciones temporales en el

sitio

Efectos adversos

Macrolidos de 15 atomos de carbono

Derivado semisintetico de la eritromicina, mas estable en medios ácidos, huso en medicina humana, una mejor absorción por VO, vida media prolongada y amplio espectro, peso molecular de 785,02 Da.

Farmacodinamica: se une a la peptidiltransferasa del rRNA de 23S. Existen diferencias en cuanto al numero de unión en los ribosomas y es lo que determina su actividad bacteriostática o bactericida. Se concentra en el citoplasma de células fagociticas y esto le permite llegar al lugar de la infección por migración leucocitaria

Azitromicina

Espectro: su actividad contra estafilococos es similar a la eritromicina , es mas eficaz que la eritromicina frente a gram+, presenta un efecto predominante tiempo-dependiente, con un efecto pos antibiótico de 8 h o mas.

Resistencia: la resistencia generada contra macrolidos no siempre es cruzada con azitromicina, el mecanismo de resistencia consiste en una bomba activa de expulsión del fármaco en la bacteria que no afecta los macrolidos de 16 átomos, o producción de enzimas desactivadoras

Farmacocinetica: por VO presenta buena absorción, no llega al LCR.

Biodisponibilidad es de 58% en gatos, >90% en perros y de 39 a 56% en cabras, se metaboliza en hígado, se elimina principalmente por heces y por orinaEfectos adversos: tiene menos efectos gastrointestinales que la eritromicina.

Interacciones: En combinación con rifampicina es útil en cazos de neumonía producida por R. equi

Macrolidos de 16 átomos de carbono

Obtenido de estreptomyces fradiae, que se desarrollo especialmente para veterinaria. Polvo de color blanco a amarillo opaco con pKa de 7.1 y peso molecular de 916.14 Da. Cuando el pH es acido se degrada.

Tilosina

Activa contra gram+, especial sobre mycoplasma, también sobre algunos gram-

agentes resistentes a eritromicina son a tilosina. Las bacterias suceptible son:Cerdos: Mycoplasma hyopneumoniae, Bordetella

bronchiseptica, Staphylococus aureus y Erysipelotrix rhusiopathiae, entre otras.

Bovinos: Klebsiella sp., Pseudomonas sp., Strepococcus sp., Salmonella sp., Herella sp., Pasterella multocida, Fusobacterium, Corynebacterium pyogenes, Streptoccus hemolyticus, etc.

Perros: pasterella sp., Staphylococcus sp., Leptospira sp., y Mycoplasma sp.

Aves: Mycolplasma gallisepticum y meleagridis, Coccidia.

Espectro

Se absorbe con facilidad por VOAves y cerdos: se puede aplicar por vía SC,

una vez absorbida se distribuye rápidamente a hígado, pulmones, tráquea, sacos aéreos, ovario, musculo y riñón, se excreta atraves de la bilis

Caprinos: por vía IM tiene vida media de 4-5 h, laxima concentración plasmática s elogra en una ora

Perros: por vía IM se calcual una vida media de 54 min y ya no se detecta a las 4.5 horas.

se elimina por la leche

Farmacocinética

Es utilizado exclusivamente en veterinaria

Indicaciones y dosis

Pavos y aves de postura: 5 dias Cerdos: 4 díasVacas lactantes: 120 h No debe de administrase en vacas

productoras de leche aunque se pueda tratar mastitis con esta, no debe administras en aves de postura para plato

Tiempo de retiro

Otros macrolidos

Macrolido sintético, es un polvo blanco y opaco con pKa de 7.4-8.6 y peso molecular de 967.15

Espectro: actividad antibacteriana y antimicoplasma semejante ala eritromicina y tilosia

Farmacocinetica: se concentra en el tejido pulmonar por lo que su principal uso es el de tratamiento de enfermedades respiratorias, se metaboliza en higado y se elimina en heces.

Tilmicosina

Es un fármaco de larga duración para su uso en enfermedades respiratorias del bovino.

Es muy irritante y produce abscesos estériles por vía SC y por vía IV en la mayoría de los casos causa choque , trastornos cardiacos o ambos y no se debe administrar mas de 15 ml por sitio de aplicación .

Este fármaco por vía IM en cerdos puede ser letal dada su alta toxicidad no debe administrarse por

vía IV

Indicaciones y dosis

tilmicosina Bovinos 8-10 mg/kg,