Antibiticos Inhalados ZAIDA BARGUIL CASTROTERAPIA RESPIRATORIA

ANTIBIOTICOS EN AEROSOL PARA TRATAR LA INFECCION PULMONAR PULMONAR CRONICA EN LAS BQ Y FQ AMINOGLOCOSIDOS EN AEROSOL EFICACES PARA REDUCIR LA CARGA BACTERIANA EN VA MEJORAR FUNCION PULMMMONARDISMINUIR LA FRESCUENCIA DE LAS EXACERBACIONES PULMONARES

VentajasPermite la actuacin directa sobre el rgano diana Es posible administrar dosis mas reducidas del frmaco alcanzando concentraciones elevadas en la zona de infeccinMenor tiempo de latencia entre la administracin y efecto Menor cantidad e intensidad de efectos sistmicos

Indicaciones Pacientes con FQBronquiectasias no FQ, infectadas por pseudomona Prevencion de la NAVProfilaxis contra fngicas en pacientes con trasplante de pulmn Profilaxis de Pneumocystis Jiroveci

GENTAMICINA:la gentamicina es un antibitico aminoglucsido de amplio espectro y accin bactericida. Mecanismo de accin: Los; los polirribosomas se separan y no son capaces de sintetizar protenaminoglucsidos son transportados de forma activa a travs de la membrana bacteriana, se unen irreversiblemente a una o ms protenas receptoras especficas de la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos e interfieren con el complejo de iniciacin entre el ARNm (ARN mensajero) y la subunidad 30S. El ADN puede leerse de forma errnea, lo que da lugar a la produccin de protenas no funcionalesas. Esto da lugar a un transporte acelerado de aminoglucsidos, con lo que aumenta la ruptura de las membranas citoplasmticas de las bacterias y la consiguiente muerte celular.

TOBRAMICINA en solucin para nebulizacin4:4.1 Mecanismo de accin: Se une a la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos, produciendo un complejo de iniciacin 70S de carcter no funcional, de forma que se interfiere en la sntesis proteica. Antibitico aminoglucsido de accin bactericida de amplio espectro, acta preferentemente sobre bacterias Gram-negativas aerobias, incluyendo enterobactericeas y Pseudomonas. Prcticamente carece de actividad sobre bacterias anaerbicas

La colistinaes un frmaco bactericida que se une a lipopolisacridos y fosfolpidos en la membrana celular externa de las bacterias gramnegativas gramos.Es competitivo desplaza cationes bivalentes de los grupos fosfato de los lpidos de membrana, lo que conduce a la alteracin de la membrana celular externa, la fuga de los contenidos intracelulares, bacterias y la muerte [3,9,10].Adems de su efecto bactericida,colistinapuede unir y neutralizar lipopolisacrido (LPS) y prevenir los efectos fisiopatolgicos de la endotoxina en la circulacin [11,12]

AMOXICILINA los antibiticos beta-lactmicos como la amoxicilina son bactericidas. Actan inhibiendo la ltima tapa de la sntesis de la pared celular bacteriana unindose a unas protenas especficas llamadas PBPs (Penicillin-Binding Proteins) localizadas en la pared celular. Al impedir que la pared celular se construya correctamente, la amoxicilina ocasiona, en ltimo trmino, la lisis de la bacteria y su muerte.

ANFOTERICINA Bla amfotericina B se une a los esteroles de las membranas celulares tanto de los hongos como humanas, deteriorando la integridad de las mismas. Esto se traduce en una prdida de potasio y otros contenidos celulares. La mayor afinidad de la amfotericina B hacia el ergosterol, un esterol encontrado en las membranas de los hongos es la clave de su accin antifngica. Sin embargo, como el frmaco se une tambin al colesterol (esterol preferente de las membranas de las clulas humanas) la amfotericina B presenta algunos efectos txicos, en particular a nivel renal.

AMIKACINA como todos los antibiticos aminoglucsidos, la kanamicina se une a la subunidad S30 del ribosoma bacteriano, impidiendo la transcripcin del DNA bacteriano y, por tanto, la sntesis de protenas en los microorganismos susceptibles

CEFTAZIDIMA Antibitico beta-lactmico, del grupo de las cefalosporinas, con accin bactericida. Acta sobre la pared celular, inhibiendo una serie de enzimas (transpeptidasas y carboxipeptidasas), lo que impide la sntesis de peptidoglicano y la formacin de enlaces cruzados necesarios para dar fuerza y rigidez a la pared celular bacteriana.

CIPROFLOXACINA los efectos antibacterianos de la ciprofloxacina se deben a la inhibicin de la topoisomerasa IV y la DNA-girasa bacterianas. Estas topoisomerasas alteran el DNA introduciendo pliegues super helicoidales en el DNA de doble cadena, facilitando el desenrollado de las cadenas. La DNA-girasa tiene dos subunidades codificadas por el gengyrA,y actuan rompiendo las cadenas del cromosoma bacteriano y luego pegndolas una vez que se ha formado la superhlice. Las quinolonas inhiben estas subunidades impidiendo la replicacin y la transcripcin del DNA bacteriano, aunque no se conoce con exactitud porqu la inhibicin de la DNA-girasa conduce a la muerte de la bacteria. Las clulas humanas y de los mamferos contienen una topoisomerasa que acta de una forma parecida a la DNA-girasa bacteriana, pero esta enzima no es afectada por las concentraciones bactericidas de la ciprofloxacina.

DEPOSITO PULMONAR DE LOS ANTIMICROBIANOS LA ADMINISTRACIOON NEBULIZADA DE LOS ANTIBIOTICOSMAXIMIZA LA EFICACIA Y LIMITA LA TOXICIDAD SISTEMICA CARACTERISTICAS DE LAS PARTICULAS: TAMAO, VISCOSIDAD, TENSION SUPERFICIL, OSMOLARIDAD, TONICIDAD Y PH DIAMETRO AERODINAMICO MEDIO DE LAS PARTICULAS DE AEROSOL 3-5 MICRASMETODOS DE ADMINISTRACION DEL AEROSOL

NEUMONIA ASOCIADA A LA VM NEUMONIA 48h DESOUES DE INICIADA LA VENTILACION MECANICA PSEUDOMONA AURUGINOSA KLEBSIELLA PNEUMONIAEECHERIQUIA COLIACINETOBACTERSTAPHYLOCOCCUS AUREUS

Tratamiento de pacientes que no responden a antibiticos sistmicos NAV recurrentes NAV por organismos multiresistentes

USO PROFILACTICO GENTAMICINAPOLIXIMINA TOBRAMICINACEFTAZIDIMA

REDUCE LA NAV NO EFECTO EN LA MORTALIDADCOLISTINA AEROSOLGENTAMICINA 80mg/8h (-)VANCOMICINA 120mg/8h (+)

Reducen la severidad clnicaFacilitan desteteRuduccion del uso de antibiticos sistmicosDisminuye la aparicin de resistencia antimicrobiana

Infecciones por hongosAlta morbilidad y mortalidad en pacientes inmunocomprometidosAspergillusIncidencia 3-14% en trasplante de pulmn2-26% en transplante de medula oseaDESOXICOLATO DE ANFOTERICINA B = PROFILAXIS NO SE RECOMIENDA

NEUMONIA POR PNEUMOCYSTIS JIROVECIPENTAMIDINA EN AEROSOLEFICACIA EN LA PREVENCION DE DE EPISODIOS DE NPJTIENE MEJOR TOLERANCIA Y UNA NECESIDAD SIGNIFICATIVAMENTE MENOR DE SUSPENDER EL TRATAMIENTOMENOS EFECTOS TOXICOSPROFILAXIS PRIMARIA Y SECUNDARIA

INF. POR MICOBACTERIAS NO TBC MYCOBACTERIUM KANSASIIMYCOBACTERIUM ABSCESSUSGRAN DIFERENCIA DE SUSCEPTIBILIDAD ENTRE MICOBACTERIASTERAPIA COADYUVANTEAMIKACINA EN AEROSOL=FQ CON M-A = AMINOGLOCOSIDO, NO TERAPIA RUTINARIA INTERFERON GAMMA = CITOCINA = ACTIVACION SELECTIVA DE MACROFAGOS ALVEOLARES Y POTENCIAR ACCION ANTIMICROBIANASUPRIME EL CRECIMIENTO BACTERIANO

EPOC PSEUDOMONAS TOBRAMICINA INHALADA 300mg/2 DiaReducir mediadores quimiotacicos IL B1 IL8 y eosinofilosExacerbaciones agudas reducidas en un 42%Colistina nebulizada = bacterias gram negativas multirresistentesDisminucion en la cada del VEF1 Y EN CVF MEJORA EN LA CALIDAD DE VIDACIPROFLOXACINO= Ciprofloxacin DPI 32.5 mg twice daily for 28 days was well tolerated and achieved significantreductions in total bacterial load compared with placebo in subjects with non-cystic fibrosisbronchiectasisLEVOFLOXACINO

BRONQUIECTASIAS NO FQ 1985 AMOXACILINA NEBULIZADA DISMINUYE CANTIDAD Y PURULENCIA DEL ESPUTO MEJOR PICO FLUJO

1997 GENTAMICINA INHALADA DISMINUCIN PARAMETROS DE LA INFLAMACION DE LA CARGA BACTERIANA CANTIDAD DE ESPUTO DIARIO , DISMINUCION DE LA DISNEAMEJORA EN EL PICO FLUJO Y EN LA MARCHA DE 6 MMINUTOS

TOBRAMICINA INHALADA PSEUDOMONA AURUGINOSADIMINUYE CALIDAD Y PURULENCIA DEL ESPURO MEJORA LA CALIDAD DE VIDAADISMINUYE LA DENSIDAD DE LAS COLONIAS BAC (ERRADICACION 0-35%)DISMINUYE AGUDIZACIONESRESISTENCIA VARIABLE 0-14%EFECTOS ADVERSOS LEVESCOMBINACION CON FOSFOMICINA MAS EFECTIVA

La prescripcin300 mg/12 h en ciclos de 28 das de tratamiento (ciclo on)seguidos de 28 das de descanso (ciclo off) para minimizar la aparicin de resistencias. La utilizacin de tobramicina con nebulizadoresde malla o electrnicos (Pari eFlow rapid) ha demostrado, adems de la reduccin del tiempo de inhalacin, una mayor penetracin

COLISTIMETATO DE SODIOEFECTIVO Y BAJA TASA DE RESISTENCIAS EN PSEUDOMONA DISMINUYE LA PERDIDA DE LA FUNCION PULMONAR MEJORA LA CALIDAD DE VIDA NO EFECTOS ADVERSOS EN 41 MESES DE UTILIZACION REDUCE EXACERBACIONES Y VOLUMEN DE ESPUTO

PROMIXIN = 1 milln UI/12hCOLISTIMETATO DE SODIO

tratamiento erradicador con ciprofloxacino(750 mg/12 h durante 3 [SEPAR] o 2 [BTS] semanas u otroantibitico antipseudomnico por va sistmica con las dosis y duracin adecuadas) no sea efectivo. En este caso, la duracin del tratamiento inhalado se establece entre 3-12 meses (junto o sin una nueva tanda de antibitico sistmico), segn los controles de cultivo de esputo establecidos y la aparicin de efectos adversos o resistenciasCOLONIZACION BRONQUIAL CCRONICA 3 AGUDIZACIONES AL AO

La administracin de un broncodilatador de accin rpida previa a la toma del antibitico inhalado reduce el nmero e intensidad de los efectos adversosLa primera toma del antibitico inhalado debera controlarse en elcentro hospitalario con la realizacin de una espirometra previa a la toma del antibitico y a los 15 y 30 min posteriores al tratamiento.Descensos en el FEV1 > 15-20% a pesar de la administracin previa de broncodilatadores debe hacernos valorar la suspensin del tratamiento. Una alternativa a la medicin del FEV1 podra ser la medicin del PFE (pico flujo espiratorio).

FQ Adems de la purulencia del esputo y del nmero de exacerbaciones,otros parmetros, tales como el nmero de das de hospitalizacin, nmero de das de consumo de antibiticos intravenosos u orales o la calidad de vida del pacientepueden ser igual o ms vlidos que el FEV1 para validar la eficacia o no de un determinado tratamiento en las infecciones broncopulmonares crnicas.

EQUIPOS PARA NEBULIZAR NEBULIZADOR JETNEBULIZADOR DE MALLA: ESTATICA O VIBRATORIAPARI, RESPIRONICS RESPIRONICS = LIBERACION ADAPTADA DE AEROSOL AJAUSTA AL PATRON RESPIRATORIO DEL PTE PIEZA BUCAL O MASCARILLA NASOBUCAL

En conclusin, los antibiticos nebulizados son seguros y eficaces en el control de la infeccin bronquial crnica por P. aeruginosa en los pacientes con BQ. La pauta y el tiempo de administracin dependen del control de la infeccin (obtencin y mantenimiento de un esputo lo ms mucoso posible y disminucin del nmero de exacerbaciones). Los antibiticos inhalados deben administrarse con compresores y nebulizadores adecuados que hayan probado su eficacia en la administracin del preparado que se trate de nebulizar. En general, se toleran bien y los efectos secundarios suelen ser locales, con frecuencia transitorios, y pocas veces obligan a la retirada del frmaco. La causa ms frecuente de suspensin del tratamiento es el broncoespasmo. El inters en esta va de tratamiento ha favorecido la puesta en marcha desde hace algunos aos de numerosos ensayos clnicos con antibiticos inhalados, tanto nebulizados como en polvo seco, que pronto estarn disponibles en el mercado.