Antibioticos I

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    01-Jun-2015
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  • 1. TM Lic. Franklin Vidal Herrera.

2. En 1929 Alexander Fleming. Penicillium Penicilina. 3. Compuesto qumico, natural o sinttico, quemata o inhibe el crecimiento bacteriano. Debe Poseer Toxicidad Selectiva BalaMgica. Bacteriosttico. Bactericida. Antibiticos de espectro reducido yantibiticos de amplio espectro. 4. Se inhibe el crecimiento de las clulas, perono mueren. Con frecuencia actan inhibiendo la sntesisproteica. Actan sobre los ribosomas. 5. Matan la clula. Pueden provocar la lisis celular. Inhiben la sntesis de la pared celular. Lesionan la membrana citoplasmtica. Se utilizan en pacientes con su sistemainmune alterado (neutropenicos), ciertosfocos infecciosos (endocarditis, meningitis). 6. Va oral: Absorcin variable (biosdisponibilidad), 10 20%eritromicina y Penicilina G, hasta 100 % enamoxicilina, clindamicina y SXT. Costo Reducido. Efectos adversos suelen ser menores. Mayor aceptacin por los pacientes. 7. Va parenteral: Cuando va oral no es eficaz. Cuando es dudosa la biodisponibilidad por via oral Cuando se necesitan dosis mayores a las que sepuede alcanzar por va oral. En infecciones graves. 8. Intramuscular: Biodisponibilidad 100% Dolorosa. En ciertas ocasiones ( tratamiento de Enf.Gonoccicas no complicadas). Va Tpica: En infecciones superficiales de la piel. 9. Hgado: Metabolismo. Eliminacin biliar. Renal: Intacta Metabolizada. Combinacin de ambas vas. 10. Inhibicin de la sntesis de la pared celular. Inhibicin de la sntesis de protenas. Inhibicin del metabolismo Bacteriano. Inhibicin de la sntesis o actividad del ADN. 11. Pared celular bacteriana otorga proteccinfrente a la rotura osmtica. Peptidoglucano, confiere rigidez y resistenciaa la pared celular. Presente en bacterias Gram + y Gram -. Atb son activos en Bacterias en crecimiento. 12. BETALACTAMICOS: Poseen una anillo Betalactamico. Impiden la formacin de los enlaces cruzados delpeptidoglucano, llamada transpeptidacin. Las transpeptidasas y otras enzimas queparticipan en la formacin de los enlaces cruzadosse llaman protenas de unin a la penicilina o PBP. En las bacterias gram -, entran a travs de loscanales pornicos de la membrana externa. 13. BETALACTAMICOS: Producen paredes celulares debilitadas o defectuosas, lo que causa la lisis y muerte celular. Activos slo en fase de crecimiento bacteriano. Son bactericidas. Son Tiempo dependientes. 14. Mecanismos de resistencia: Modificaciones de las PBP (o reemplazo por PBP nuevas) con disminucin de la afinidad por el betalactmico. Inactivacin por betalactamasas excretadas al medio extracelular (bacterias grampositivas) o contenidas en el espacio periplsmico (bacterias gramnegativas 15. Disminucin de la permeabilidad por reduccin de las porinas de la pared bacteriana. 16. Efectos Secundarios: Reacciones de hipersensibilidad inmediata oacelerada Tromboflebitis. Alteraciones gastrointestinales (preparados orales):dolor, nuseas, vmitos, diarrea inespecfica o por C.difficile. Neutropenia, trombocitopenia, y eosinofilia. Coombs directo positivo. Aumento ligero y transitorio de transaminasas yfosfatasas alcalinas. 17. BETALACTAMICOS: Penicilinas: Penicilina G, amoxicilina, cloxacilinapiperacilina. Cefalosporinas: 1, 2, 3 y 4 generacin. Carbapenems. Monobactamicos. 18. GLUCOPEPTIDOS Actan en un paso metablico diferente y previoal de los betalactmicos. Se unen al componente D-alanina-D-alanina delpptido precursor. Inhiben la adicin de las subunidades al esqueletodel peptidoglucano. 19. Alteran, adems, la permeabilidad de la membrana citoplasmtica e inhiben la sntesis de ARN. Efecto bactericida lento (tiempo-dependiente) sobre poblacin sensible en fase de replicacin activa. 20. Mecanismos de Resistencia Resistencia natural de los grmenes gramnegativos se debe a la incapacidad de los glucopptidos de atravesar la pared bacteriana. Existen cepas de estafilococos naturalmente resistentes 21. Efectos secundarios: Flebitis. Hipersensibilidad: fiebre, escalofros, rashcutneo. Leucopenia, eosinofilia. 22. Vancomicina. Teicoplanina. 23. La gran mayora de los antibiticos, queinhiben la sntesis de protenas, actan sobrelos ribosomas bacterianos. La diferente composicin de los ribosomasde las clulas bacterianas y de mamferos, leda selectividad a estos medicamentos. 24. AMINOGLUCSIDOS. Se unen de forma irreversible a la subunidad 30Sdel ribosoma bacteriano. Bloquea el inicio de la sntesis proteica. La captacin y penetracin de estos antibiticos atravs de la membrana celular, es un procesoaerobio que necesita energa, por lo que suactividad disminuye en medios anaerobios. 25. AMINOGLUCSIDOS. Son bactericidas. No son metabolizados. Su excrecin es casi exclusivamente por los riones. 26. Mecanismos de resistencia: Enzimas que modifican la estructura delaminoglucsido. Disminucin de la concentracin intracelular delaminoglucsido por reduccin de lapermeabilidad o por efecto de una bomba deexpulsin activa. Modificacin de protenas del ribosoma. 27. Efectos secundarios: Pueden producir lesiones en la cclea y en elaparato vestibular. Aparicin de nefrotoxicidad se observa entre el 5 yel 10% de pacientes. La heparina inhibe los aminoglucsidos, por loque no deben usarse tubos heparinizados para larecogida de muestras para medir la concentracinsrica del aminoglucsido. 28. Amikacina. Gentamicina. Kanamicina. Estreptomicina. 29. MACRLIDOS y LINCOSAMIDAS. Se fijan de manera especifica a la porcin 50S de los ribosomas bacterianos Bacteriosttico o Bactericidas dependiendo de su concentracin, inoculo bacteriano y fase de crecimiento. Suelen ser mas activos en pH Alcalino. 30. Mecanismos de Resistencia: Aparicin de modificaciones estructurales en el lugar de unin del macrlido al ribosoma. Existencia de bombas de expulsin activa. Desarrollo de enzimas inactivantes. 31. Efectos Secundarios: Alteraciones gastrointestinales. Pancreatitis con el empleo de eritromicina. Flebitis. Ototoxicidad en poblacin anciana, coninsuficiencia renal o heptica. 32. MACRLIDOS: Eritromicina. Claritromicina. Azitromicina. LINCOSAMIDAS: Clindamicina. Lincomicina. 33. TETRACICLINAS. Establecen interacciones reversibles con lasubunidad 30S de los ribosomas bacterianos. Bloquean la unin del tRNA aminoacil al complejomRNA-ribosoma. Bacteriostticos, a concentraciones altas puedenser bactericidas. Son ms activas a pH acido. 34. Mecanismos de Resistencia: Disminucin de la concentracin de antibitico en el interior de la bacteria Reduccin de la permeabilidad. Bombeo hacia el exterior. 35. Efectos Secundarios: Hipersensibilidad cutnea. Fotosensibilidad. Acumulacin en las zonas de crecimiento del hueso yen dientes, produciendo una pigmentacin. Evitar en embarazadas y nios menores de 8 aos. Anemia hemoltica, eosinoflia, neutropenia,plaquetopenia, hipoprotrombinemia. Aumentan el efecto de los anticoagulantes orales,digoxina, litio y metotrexato 36. TETRACICLINAS. Tetraciclina. T. de vida media corta. Demeclociclina. T de vida media intermedia. Doxiciclina. T. de vida media larga. Minoclclina. T de vida media larga. 37. CLORANFENICOL. Se une de manera reversible a la porcin 50S delribosoma bacteriano. Inhibe la formacin de enlaces pepiticos. No se usa como frmaco de primera eleccin, yaque puede provocar anemia aplasica. 38. Mecanismo de Resistencia: Enzima que inactiva el cloranfenicol por acetilacin de este. 39. Efectos Secundarios: Altamente toxico. Mielodepresion y anemia reversible: Neutropenia y trombocitopenia. 40. Interfieren en la sntesis de acido flico en labacteria. Actan como antimetabolitos. Sulfonamidas. Trimetoprim. 41. SULFONAMIDAS. Son anlogos estructurales del PABA. Compiten con el PABA como sustrato de laenzima sintetasa del acido dihidropteroico. Son selectivas ya que las bacterias sintetizan elAc. Flico, en cambio los mamferos no puedensintetizar el cofactor, el cual tiene que proceder defuentes exgena. Son bacteriostaticos. 42. Mecanismos de Resistencia: Sobreproduccin de PABA. Disminucin de la permeabilidad de la bacteriapara la sulfonamida. Alteracin de la enzima diana (dihidropteroatosintetasa) que muestra menor afinidad para lasulfonamida. 43. Efectos Secundarios: Toxicidad heptica con ictericia. Puede producir cristaluria. Mielodepresin y agranulocitosis. No se deben administrar a embarazadas ni a neonatos. 44. QUINOLONAS. Inhiben la actividad de la subunidad A de la ADNgirasa bacteriana. Bactericida. Los anticidos disminuyen su absorcin. 45. Mecanismos de Resistencia: ADN-girasa con menor afinidadpara la quinolona. Porinas menos permeables. Mecanismo de excrecin activa. 46. Efectos Secundarios: Molestias gastrointestinales. Cefalea. Leucopenia, anemia, eosinofilia. Aumento de transaminasas y creatinina. 47. Ac. Nalidixico, Ac. Pipemidico. 1 Gen. Norfloxacino, Ciprofloxacino. 2 Gen. Levofloxacino. 3 Gen. 48. NITROFURANTOINA. Provoca la ruptura del ADN bacteriano. Administracin oral, se concentra en la orina, peroen suero no alcanza niveles teraputicos. En orinas alcalinas, se reduce el efectoantimicrobiano. Provoca molestias gastrointestinales. 49. RIFAMPICINA Se une a la subunidad B de la polimerasa de ARN. Inhibe la transcripcin del ADN a ARN. La polimerasa de ARN de los mamferos no essensible a este medicamento. Se usa fundamentalmente contra Mycobacteriumtuberculosis. Resistencia natural por dificultad de penetracindel antibitico en la clula. 50. ETIOLOGIA: Hacer Estudio Microbiolgico. Si no es posible: Valorar etiologa probable. Analizar la sensibilidad esperada. Considerar la probabilidad de desarrollo de resistencia. 51. ENFERMEDAD Y CARACTERISTICAS DELENFERMO. Gravedad del cuadro. Localizacin de la infeccin. Estado de las defensas. Edad, embarazo, enfermedades concomitantes. Hipersensibilidad o intolerancia. Funcin renal o heptica. 52. Se instaura antes de que se haya identificadoel patgeno especifico. La eleccin se basa en