Antibioticos 3

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    23-Jan-2017
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  • ANTIBITICOS 3FARMACOLOGA NUTRICIN Y DIETTICA

    http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c76.htmhttp://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/sulfo/sulfonamidas.htm*

  • SULFONAMIDASefecto bacteriostticoCientfico Alemn Gehrad DomagkSe buscaba una bala mgica para matar a las bacterias sin intoxicar a las personas.

    En 1935, un cientfico alemn descubri que un compuesto qumico, utilizado hasta entonces como colorante, tena extraordinarias propiedades teraputicas y era de singular eficacia en la lucha contra la infeccin.Poco despus las sulfamidas llegaban a todos los rincones de la Tierra, y con su aplicacin terminaban muchas enfermedades.EL descubrimiento sensacional que revolucion la quimioterapia en el ao 1935 tena antecedentes. Si bien es cierto que ya en 1908, es decir, casi 30 aos antes, se consigui preparar algunas drogas maravillosas, los primeros compuestos sintetizados en esa poca servan slo como colorante, y nadie pens en su extraordinario poder bactericida.Despus de 1930, se empez a pensar en las propiedades teraputicas de estos compuestos, hasta que en 1935, luego de algunos estudios preliminares, apareci el primer trabajo sobre las sulfamidas, que habran de provocar una verdadera revolucin en el campo teraputico.Lo importante es que, contra la neumona, antes de 1935 no se conocan remedios muy eficaces. Los enfermos moran o se curaban segn sus propias reservas. La meningitis slo en muy raros casos no era mortal y lo mismo ocurra con las septicemias por cocos. Todo cambi radicalmente despus de 1935, gracias a la sulfamida Los mdicos la recomendaron para muchas enfermedades de carcter infeccioso.La droga cobr tanta popularidad y el pblico le haba tomado tan amplia confianza, que compraba los comprimidos y los ingera con cualquier pretexto. Se emplearon hasta contra la gripe y el resfro sin prescripcin mdica y, como es natural, aparecieron los fracasos. Porque la droga descubierta por Domagk no tena eficacia en todos los casos.As se llega a la sulfanilamida, sustituto de todos los compuestos sulfamdicos existentes hasta entonces. Apareci ms tarde, en 1938, en Inglaterra, la sulfapiridina y un ao despus se cre, en los Estados Unidos de Norteamrica, el sulfatiazol, droga que domin todo el campo de las sulfamidas.

    Unasulfamida: es una sustanciaqumica sinttica derivada de lasulfonamida, bacteriosttica y de amplio espectroLassulfonamidasfueron las primeras sustancias qumicas que se utilizaron para curar y prevenir las infecciones bacterianas en el humano. *

  • ESTRUCTURA QUMICAGrupo que le confiere a la molcula la actividad antibacterianaNH2

    Lassulfonamidasrepresentan el genrico de lasulfanilamida. Estos frmacos contienen ungrupo sulfurounido a unanillo de bencenoygrupos NH2que le confieren a la molcula laactividad antibacteriana.Las estructuras que presentan las sulfas, en general exhiben dos partes, una de ellas es la correspondiente a 4-aminobencensulfamida o el cloruro de 4-aminobencensulfnico, dependiendo de la reaccin utilizada para formar la sulfa y la otra parte generalmente es un heterociclo, que desde luego es variable segn la sulfa particular del que se trate*

  • ESPECTRO ANTIBACTERIANOAmplio espectro por Bacterias(Gram + y ). BacteriostticaBACTERIAS SENCIBLESBACTERIAS RESISTENTESMuchas cepas deE.Coli, Enterococos, la P. Aeruginosa y los anaerobios.Chlamydia trachomatis(clamidia)Haemophilus influenzae (influenza)Nocardia asteroides (colonias amarillas)Sptreptococcus pyogenes (faringitis)Mycobacterium leprae (lepra)Histoplasmacapsulatum (histoplamosis)Paracoccicoides brasiliensis (micosis)

    Clamidia (enfermedad de transmisin sexual comn fcil de curar, infecta tanto a los hombres como mujeres provocando daos graves y permanentes en el aparato reproductor).

    Colonias amarillas (la enfermedad que genera estas bacterias se llama nocardiosis, patologa causada por la infeccin de estas bacterias que comienza en los pulmones y luego se disemina hacia otros rganos con mayor frecuencia hacia el cerebro y piel).

    Histoplamosis (caracterizada por una micosis (infeccin) sistmica, caracterizada por lesiones necrogranulomatosas)

    Micosis sitmica (lesiones profundas en el rgano infectado o lesiones ampliamente diseminadas por todo el cuerpo)*

  • MECANISMO DE ACCINEstos frmacos sonanlogos del cido paraaminobenzico (PABA)y por lo tanto actan comoantagonistas competivivosde ste, que es necesario para la sntesis del acido flico bacteriano.Las sulfonamidas tambin inhiben ladihidroteroato sintetasaque es necesaria para la incorporacin delPABAal cido dihidroterico que es elprecursor del cido flico.

    Las sulfonamidas tienen unefecto bacteriosttico. Estos frmacos sonanlogos del cido paraaminobenzico (PABA)y por lo tanto actan comoantagonistas competivivosde ste, que es necesario para la sntesis del acido flico bacteriano.

    A diferencia de lasclulas eucariticasde los mamferos (que toman elcido flico previamente sintetizado), lasbacteriastienen que sintetizarsu propio cido flico. Por esta razn las bacterias son mas sensibles a la accin de las sulfonamidas que el huesped.

    Las sulfonamidas tambin inhiben ladihidroteroato sintetasaque es necesaria para la incorporacin delPABAal cido dihidroterico que es elprecursor del cido flico.

    A diferencia de lasclulas eucariticasde los mamferos (que toman elcido flico previamente sintetizado), lasbacteriastienen que sintetizarsu propio cido flico. Por esta razn las bacterias son mas sensibles a la accin de las sulfonamidas que el huesped.

    Sinergismo de las Sulfonamidas

    El trimetoprim es un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa que es una enzima necesaria para el paso de dihidrofolato a tetrahidrofolato que es el cofactor necesario para la sntesis de DNA.

    Al actuar sobre la misma va del metabolismo del cido flico, el trimetoprim presenta accin sinrgica con las sulfonamidas.*

  • MECANISMO DE ACCINAnlogos del PABA.Acta como antagonista competitivo.

    Efecto sinrgico de las sulfonamidas asociadas al Trimetropim es seguirinhibiendo la va metablica.Las Bacterias a diferencia de las clulas eucariotas de los mamferos deben sintetizar su propio cido flico.

    La accin del frmaco es inhibir la enzima bacteriana llamada dihidroteroato sintetasa para que sta no incorpore al PABA (acido para-amino-benzoico) al cido dihidropteroico y ste ser un precursor para la formacin del cido dihidrofolico (acido flico).

    Afecto sinrgico (Accin conjunta entre varias sustancias qumicas)*

  • ClasificacinE. RPIDAAdm c/ 4-8 hrsSulfametazinaSulfisoxazolsulfametizolE. INTERMEDIAAdm. c/ 8-12 hrsSulfametoxazolSulfadiazinasulfamoxolE. LENTAAdm. c/24 hrsSulfadimetoxinasulfametoxipiridazinaE. ULTRALENTA vida media 60 hrsSulfadoxinasulfametopirazinaACCIN TPICA

    Sulfadiazina argnticaFtalilsulfatiazolSulfasalazinaSulfacetamida Na

    Ftalilsulfatiazol, antisptico intestinal.Sulfasalazina, con accin antiinflamatoria e inmunosupresora. Uso de colopatas inflamatorias y artritis reumatoideaSulfacetamida Na : conjuntivitisSulfadiazina argentica: quemaduras infectadas y escaras.*

  • FARMACOCINTICA Presentan buena absorcin por va oral (entre 70 a 100%)- Se unen en diferente grado a las protenas plasmticas, especialmente a la albmina. Unin a protenas (20-90%)- Penetran los espacios pleural, peritoneal, sinovial y ocular presentando concentraciones de la droga cercanas a las sricas.- Atraviesan la barrera placentaria y se observan en la sangre fetal y liquido amnitico.Alcanzan concentraciones teraputicas en el plasma, liquido cefalorraqudeo sinovial, y peritoneal la cual esta concentracin de la droga similar a la srica.

    La sulfadiazina y el sulfisoxazol penetran el lquido cefalorraqudeo.Las sulfonamidas atraviesan la placenta y pasan a la circulacin fetal.Sufren metabolismo principalmente heptico, produciendo metabolitos no activos pero que s poseen toxicidad.Son eliminadas principalmente por el rin ya sea sin ser metabolizadas o como metabolitos inactivos.Pequeas cantidades son eliminadas por las heces y bilis*

  • EliminacinPrincipalmente heptico, produciendo metabolitos no activos (no tienen actividad antibacteriana), pero que si poseen toxicidad.Metabolizacin Una alta proporcin se elimina por la orina (filtracin glomerular)Droga libreMetabolizadaAlcalinizacin de la orina favorece la eliminacin.Cantidades poco significativas

    *

  • conjuntivitisIndicaciones:Infecciones va urinaria y prostatitisNocardiosisClamidiaToxoplasmosis y malariaInflamacin intestinal, colitis ulcerosa.Quemaduras infectadas

    Infeccin de Vas Urinarias: el sulfisoxazol puede utilizarse en el tratamiento de las IVU no complicadas cuando los patgenos urinarios no son resistentes a las mismas. No pertenecen a las drogas de primera lnea para el tratamiento de las IVU.Toxoplasmosis: combinacin de pirimetamina y sulfadiacina es el tratamiento de eleccin para la toxoplasmosis Norcadiosis: trimetroprim-sulfametoxazol es la droga de eleccin, las sulfonamidas, particularmente el sulfisoxazol y la sulfadiacina, pueden ser tiles al ser utilizados como monoterapia o en combinacin con ampicilina,eritromicina o estreptomicina.

    *

  • EFECTOS TXICOS Y SECUNDARIOSReacciones de hipersensibilidadNivel cutneo Eritemas leves.Dermatitis necrotizanteTrastornos digestivosNauseasVmitosDiarreaTrastorno hepticoDesde leve hasta necrosis hepatocticaAlteracin RenalPuede producir cristaluria obstruyendo la va

    Toxicidad e InteraccionesOcurren en aproximadamente el 5% de los tratados. Los ms significativos son los siguientes:Las sulfonamidas pueden producir cristaluria por ser poco solubles en la orina. Para evitar esto, se recomienda mantener bien hidratados a los pacientes que las vienen tomando para lograr volmenes urinarios altos. Tambin se puede alcalinizar la orina para aumentar la solubilidad de las drogas.Transtornos Hematolg