ANTIBIOTICOS 1

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    26-Nov-2015
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  • ANTIBIOTICOTERAPIA

    Dr. Victor Valencia Caballero

    Hospital Arzobispo Loayza

    Curso de Teraputica Medica 2014

  • NO TODOS LOS ATB TERMINAN MATANDO Y LISANDO A LAS BACTERIAS (ACCIN BACTERICIDA

    Y BACTERIOLTICO COMO LA PENICILINA), ALGUNOS SLO IMPIDEN SU CRECIMIENTO (ACCIN

    BACTERIOSTTICA).

    CLASIFICACION EN DOS GRANDES GRUPOS:

    Bactericidas:

    Beta-lactmicos (Penicilinas y cefalosporinas)

    Glicopptidos (Vancomicina..)

    Aminoglucsidos

    Quinolonas (ciprofloxacino, levofloxacino)

    Polimixinas

    Bacteriostticos:

    Macrlidos

    Tetraciclinas

    Cloranfenicol

    Clindamicina

    Sulfamidas

  • MECANISMO DE ACCION

  • MECANISMO DE ACCION

    PARED CELULAR.. Penicilinas Cefalosporinas

    MEMB. CELULARPolimixina B Colistina

    Anfotericina B-Nistatina_Ketoconazol

    SINTESIS PROTEICA.Macrlidos-Cloramfenicol

    Aminoglucsidos-Rifampicina

    ALTERACIONES DNA..Quinolonas- Metronidazol

    ANTIMETABOLITOSSulfas Trimetoprim

  • CLASIFICACION FARMACODINAMICA

    Antibiticos concentracin dependiente

    Ejemplo: quinolonas y aminoglucsidos

    La efectividad de estos antibiticos aumenta al incrementar la relacin Cmax/CIM

    Antibiticos tiempo dependiente

    Ejemplo: betalactmicos, carbapenems, macrlidos y vancomicina

    La efectividad de estos antibiticos es mayor cuanto ms tiempo la concentracin srica del antibitico est por encima de la CIM para el microorganismo blanco (T por encima de CIM).

  • CONCEPTOS BASICOS

    Concentracin inhibitoria mnima (CIM):

    Es la menor concentracin que inhibe el crecimiento bacteriano visible

    despues de 18 a 24 horas de incubacin con un inoculo de 10 UFC/ml

    Concentracin Bactericida mnima (CBM):

    Es la menor concentracin de antibitico que destruye el 99.99% del

    inoculo CBM = 2CIM

    Efecto antibacteriano:

    Es la relacin entre CBM/CIM. CBM/CIM = 1 (bactericida). CBM/CIM >4

    (bacteriostatico)

  • Cmx/CMI

    AUC/CMI

    T/CMI

    Aminoglucsidos

    Fluoroquinolonas

    Tetraciclina

    Glucopptidos

    Azitromicina

    Fluoroquinolonas

    -lactmicos Macrlidos

    Clindamicina

    Linezolid

    AUC CMI (g/ml)

    Co

    nc

    en

    traci

    n (

    g

    /ml)

    Tmx T1/2 Tiempo (horas) Parmetros farmacocinticos y farmacodinmicos (PK/PD) que definen la actividad de los

    antimicrobianos, indicando los antimicrobianos que mejor se ajustan a cada uno de ellos. CMI:

    concentracin mnima inhibitoria; AUC: rea bajo la curva; T: tiempo.

  • El parmetro farmacodinmico AUC/CIM se acepta que relaciona parmetros farmacodinmicos a parmetros microbiolgicos Valor de AUC/CIM: relacin directa a alta probabilidad de evolucin clnica exitosa. Para antibiticos tiempo dependientes, importa el tiempo en que la concentracin srica est por encima de la CIM. Inmunocompetentes: T>CIM cercano a 50% del intervalo entre dosis se considera satisfactorio Inmunocomprometidos: el efecto de lisis a concentracin pico de la droga 4-5 veces la MIC (aprox.100% del T> CIM para efecto clnico satisfactorio).

  • EL ANTIBIOTICO IDEAL.

    a- Toxicidad selectiva y mnima

    b- Accin bactericida

    c- No inducir resistencia

    d- Permanecer estable en los lquidos corporales y

    tener un largo perodo de actividad

    e- Ser soluble en humores y tejidos

    f- No inducir respuesta alrgica en el husped

    g- Tener un espectro de accin limitada

    NO EXISTE..

  • CASO CLINICO 1

    Paciente varn de 28 aos acude al odontlogo por un episodio de dolor de

    la segunda molar superior derecha, el profesional examina la cavidad

    oral y evidencia denticin en general en mal estado, inflamacin con

    aumento de volumen en la encia de la referida pieza dental. Cual seria el

    manejo antibitico que sugerira para el presente caso:

    a. Amoxicilina

    b. Dicloxacilina

    c. Amoxicilina Acido clavulamico

    d. Ciprofloxacino

    e. Claritromicina

  • ANTIBIOTICOTERAPIA EMPIRICA

    Meningoencefalitis aguda

    Peritonitis aguda

    Neumonia adquirida en la comunidad

    Celulitis

    Colangitis aguda

    Neumonia aspiritiva

  • CASO CLINICO 2

    Paciente mujer de 35 aos en programa regular de hemodialisis desde

    hace tres aos por IRC, acude por fiebre de tres semanas de evolucin y

    leve disnea con edema pedio bilateral, con tendencia a la ortopnea. Al

    examen clnico crepitas bibasales, y soplo sistolico III/VI en foco de base. La

    conducta teraputica inmediata ser:

    a. Penicilina Gentamicina

    b. Ceftriazona

    c. Vancomicina - amikacina

    d. Clindamicina

    e. Meropenem

  • ANTIBIOTICOS: ASOCIACIONES

    JUSTIFICACIONES:

    Cuando se desconoce el agente causante y es necesario cubrir un amplio espectro bacteriano.

    En infecciones mixtas, en las que una slo frmaco no es activo frente a todos los agentes causantes de la misma.

    Prevencin del desarrollo de resistencias.

    Efecto sinrgico en aquellas bacterias resistentes o poco sensibles

    .

    Reducir la dosis de un antibitico que tenga una toxicidad demostrada.

  • MECANISMOS PARA CONSEGUIR SINERGIA:

    Bloqueo de enzimas esenciales en la va metablica bacteriana, como el

    cotrimoxazol.

    Bloqueo de enzimas producidas por la bacteria que inactivas al

    antimicrobiano como amoxicilina/cido clavulnico.

    Aumentando la penetracin de una antimicrobiano al interior bacteriano

    (gentamicina) gracias a las alteraciones inducidas en la pared bacteriana

    por otro antibitico (penicilina).

    Actuando sobre protenas fijadoras de penicilinas (PBP) diferentes.

  • SINERGISMO ANTIMICROBINO

    Neumonia por Ventiladores

    Peritonitis aguda

    Neumonia adquirida en la comunidad

    Neutropenia Febril

    Escara infectada

    Tuberculosis

    Endocarditis infecciosa

  • PRINCIPIOS DE LA SINERGIA

    Son sinrgicas las combinaciones que actan a diferentes niveles de la

    estructura bacteriana, por ejemplo penicilinas y aminoglucsidos, las

    primeras inhiben la sntesis de la pared celular mientras que los

    aminoglucsidos, inhiben la sntesis proteica.

    Antagonismo:

    cuando el efecto de una droga contrarresta el de la otra. El ejemplo

    combinacin de un bactericida activo en la pared celular(penicilina) con un

    bacterosttico potente que inhiba la sntesis proteica (tetraciclina),

  • CASO CLNICO 3

    Paciente con diagnostico de Brucelosis por cuadro de fiebre y artralgias de

    dos semanas de evolucin, reporto aglutinaciones para brucella 1/400, se

    le instalo tratamiento con doxiciclina + rifanpicina dos veces al da tomados

    en el desayuno y cena, son cerca de 2 semanas de tratamiento y la

    fiebre persiste. Cual seria la conducta que tomara:

    a. Revaluara el diagnostico de brucelosis

    b. Realizara mielocultivo con antibiograma

    c. Planteara resistencia antimicrobiana

    d. Sustituira por Estreptomicina + Ceftriazona

    e. Ninguna de las anteriores

  • INTERFERENCIA DE ALIMENTOS CON LA ABSORCION

    Absorcin variable entre los antibiticos, ejemplos:

    . Absorcin casi completa: sulfamidas , cloranfenicol.

    . Absorcin parcial: ampicilina , amoxicilina, cefalosporina,

    azitromicina

    La leche y productos con calcio interfiere con la absorcin de

    tetraciclinas y ciprofloxacino

    Influye la ingesta de alimentos. Se deben administrar:

    . En ayunas: clindamicina, cloxacilina, azitromicina

    Antibioticos que aumentan su absorcin con la ingesta de los alimentos:

    Cefuroxima axetil, nitrofurantoina, clofazamina

  • CASO CLINICO 4

    Una paciente mujer de 70 aos presenta un cuadro de

    pielonefritis aguda, ya presento tres episodios de ITU

    anteriores en su vida. Su urucultivo revela E. Coli sensible a

    amikacina. Su medico decide iniciar amikacina EV a dosis

    segn su aparente aceptable funcin renal maana y noche

    por 5 das y reevaluacin por urocultivo.

    Opina correcta la decisin del galeno o relazara alguna

    observacin al respecto?

  • EFECTO POSTANTIBIOTICO

    Cociente inhibitorio (C max/ CIM) mayor a 10

    Mantiene la eficacia clinica, disminuyendo los efectos adversos

    El efecto postantibitico de estos resulta en un efecto killing

    an cuando la concentracin del aminoglucosido. est por

    debajo de la CIM

  • CASO CLNICO 5

    Paciente mujer de 32 aos con antecedente de TBC

    pulmonar hace 15 aos, tiene el diagnostico de

    bronquiectasias, se presenta con broncorrea verdosa y

    fiebre de 2 semanas de evolucin. Se realiza cultivo del

    esputo resultando Pseudomona aureginosa intermedia a

    Ceftazidima y resistente al resto de antibiticos.

    Cual seria el manejo ante la presente situacin

  • ANTIBIOTICOTERAPIA EN INFUSION

    Aplicable a Ab cuyo efecto depende del mantenimiento de

    concentraciones superiores al CIM durante el mayor tiempo

    posible (T>CIM) Tiempo de eficacia

    El concepto esta ligado a la fraccion libre del Ab y vida media

    plasmatica corta (menos de dos horas)

    Concepto aplicable a B lacta