ANTIBIOTICOTERAPIA

Dr. Victor Valencia Caballero

Hospital Arzobispo Loayza

Curso de Teraputica Medica 2014

NO TODOS LOS ATB TERMINAN MATANDO Y LISANDO A LAS BACTERIAS (ACCIN BACTERICIDA

Y BACTERIOLTICO COMO LA PENICILINA), ALGUNOS SLO IMPIDEN SU CRECIMIENTO (ACCIN

BACTERIOSTTICA).

CLASIFICACION EN DOS GRANDES GRUPOS:

Bactericidas:

Beta-lactmicos (Penicilinas y cefalosporinas)

Glicopptidos (Vancomicina..)

Aminoglucsidos

Quinolonas (ciprofloxacino, levofloxacino)

Polimixinas

Bacteriostticos:

Macrlidos

Tetraciclinas

Cloranfenicol

Clindamicina

Sulfamidas

MECANISMO DE ACCION

MECANISMO DE ACCION

PARED CELULAR.. Penicilinas Cefalosporinas

MEMB. CELULARPolimixina B Colistina

Anfotericina B-Nistatina_Ketoconazol

SINTESIS PROTEICA.Macrlidos-Cloramfenicol

Aminoglucsidos-Rifampicina

ALTERACIONES DNA..Quinolonas- Metronidazol

ANTIMETABOLITOSSulfas Trimetoprim

CLASIFICACION FARMACODINAMICA

Antibiticos concentracin dependiente

Ejemplo: quinolonas y aminoglucsidos

La efectividad de estos antibiticos aumenta al incrementar la relacin Cmax/CIM

Antibiticos tiempo dependiente

Ejemplo: betalactmicos, carbapenems, macrlidos y vancomicina

La efectividad de estos antibiticos es mayor cuanto ms tiempo la concentracin srica del antibitico est por encima de la CIM para el microorganismo blanco (T por encima de CIM).

CONCEPTOS BASICOS

Concentracin inhibitoria mnima (CIM):

Es la menor concentracin que inhibe el crecimiento bacteriano visible

despues de 18 a 24 horas de incubacin con un inoculo de 10 UFC/ml

Concentracin Bactericida mnima (CBM):

Es la menor concentracin de antibitico que destruye el 99.99% del

inoculo CBM = 2CIM

Efecto antibacteriano:

Es la relacin entre CBM/CIM. CBM/CIM = 1 (bactericida). CBM/CIM >4

(bacteriostatico)

Cmx/CMI

AUC/CMI

T/CMI

Aminoglucsidos

Fluoroquinolonas

Tetraciclina

Glucopptidos

Azitromicina

Fluoroquinolonas

-lactmicos Macrlidos

Clindamicina

Linezolid

AUC CMI (g/ml)

Co

nc

en

traci

n (

g

/ml)

Tmx T1/2 Tiempo (horas) Parmetros farmacocinticos y farmacodinmicos (PK/PD) que definen la actividad de los

antimicrobianos, indicando los antimicrobianos que mejor se ajustan a cada uno de ellos. CMI:

concentracin mnima inhibitoria; AUC: rea bajo la curva; T: tiempo.

El parmetro farmacodinmico AUC/CIM se acepta que relaciona parmetros farmacodinmicos a parmetros microbiolgicos Valor de AUC/CIM: relacin directa a alta probabilidad de evolucin clnica exitosa. Para antibiticos tiempo dependientes, importa el tiempo en que la concentracin srica est por encima de la CIM. Inmunocompetentes: T>CIM cercano a 50% del intervalo entre dosis se considera satisfactorio Inmunocomprometidos: el efecto de lisis a concentracin pico de la droga 4-5 veces la MIC (aprox.100% del T> CIM para efecto clnico satisfactorio).

EL ANTIBIOTICO IDEAL.

a- Toxicidad selectiva y mnima

b- Accin bactericida

c- No inducir resistencia

d- Permanecer estable en los lquidos corporales y

tener un largo perodo de actividad

e- Ser soluble en humores y tejidos

f- No inducir respuesta alrgica en el husped

g- Tener un espectro de accin limitada

NO EXISTE..

CASO CLINICO 1

Paciente varn de 28 aos acude al odontlogo por un episodio de dolor de

la segunda molar superior derecha, el profesional examina la cavidad

oral y evidencia denticin en general en mal estado, inflamacin con

aumento de volumen en la encia de la referida pieza dental. Cual seria el

manejo antibitico que sugerira para el presente caso:

a. Amoxicilina

b. Dicloxacilina

c. Amoxicilina Acido clavulamico

d. Ciprofloxacino

e. Claritromicina

ANTIBIOTICOTERAPIA EMPIRICA

Meningoencefalitis aguda

Peritonitis aguda

Neumonia adquirida en la comunidad

Celulitis

Colangitis aguda

Neumonia aspiritiva

CASO CLINICO 2

Paciente mujer de 35 aos en programa regular de hemodialisis desde

hace tres aos por IRC, acude por fiebre de tres semanas de evolucin y

leve disnea con edema pedio bilateral, con tendencia a la ortopnea. Al

examen clnico crepitas bibasales, y soplo sistolico III/VI en foco de base. La

conducta teraputica inmediata ser:

a. Penicilina Gentamicina

b. Ceftriazona

c. Vancomicina - amikacina

d. Clindamicina

e. Meropenem

ANTIBIOTICOS: ASOCIACIONES

JUSTIFICACIONES:

Cuando se desconoce el agente causante y es necesario cubrir un amplio espectro bacteriano.

En infecciones mixtas, en las que una slo frmaco no es activo frente a todos los agentes causantes de la misma.

Prevencin del desarrollo de resistencias.

Efecto sinrgico en aquellas bacterias resistentes o poco sensibles

.

Reducir la dosis de un antibitico que tenga una toxicidad demostrada.

MECANISMOS PARA CONSEGUIR SINERGIA:

Bloqueo de enzimas esenciales en la va metablica bacteriana, como el

cotrimoxazol.

Bloqueo de enzimas producidas por la bacteria que inactivas al

antimicrobiano como amoxicilina/cido clavulnico.

Aumentando la penetracin de una antimicrobiano al interior bacteriano

(gentamicina) gracias a las alteraciones inducidas en la pared bacteriana

por otro antibitico (penicilina).

Actuando sobre protenas fijadoras de penicilinas (PBP) diferentes.

SINERGISMO ANTIMICROBINO

Neumonia por Ventiladores

Peritonitis aguda

Neumonia adquirida en la comunidad

Neutropenia Febril

Escara infectada

Tuberculosis

Endocarditis infecciosa

PRINCIPIOS DE LA SINERGIA

Son sinrgicas las combinaciones que actan a diferentes niveles de la

estructura bacteriana, por ejemplo penicilinas y aminoglucsidos, las

primeras inhiben la sntesis de la pared celular mientras que los

aminoglucsidos, inhiben la sntesis proteica.

Antagonismo:

cuando el efecto de una droga contrarresta el de la otra. El ejemplo

combinacin de un bactericida activo en la pared celular(penicilina) con un

bacterosttico potente que inhiba la sntesis proteica (tetraciclina),

CASO CLNICO 3

Paciente con diagnostico de Brucelosis por cuadro de fiebre y artralgias de

dos semanas de evolucin, reporto aglutinaciones para brucella 1/400, se

le instalo tratamiento con doxiciclina + rifanpicina dos veces al da tomados

en el desayuno y cena, son cerca de 2 semanas de tratamiento y la

fiebre persiste. Cual seria la conducta que tomara:

a. Revaluara el diagnostico de brucelosis

b. Realizara mielocultivo con antibiograma

c. Planteara resistencia antimicrobiana

d. Sustituira por Estreptomicina + Ceftriazona

e. Ninguna de las anteriores

INTERFERENCIA DE ALIMENTOS CON LA ABSORCION

Absorcin variable entre los antibiticos, ejemplos:

. Absorcin casi completa: sulfamidas , cloranfenicol.

. Absorcin parcial: ampicilina , amoxicilina, cefalosporina,

azitromicina

La leche y productos con calcio interfiere con la absorcin de

tetraciclinas y ciprofloxacino

Influye la ingesta de alimentos. Se deben administrar:

. En ayunas: clindamicina, cloxacilina, azitromicina

Antibioticos que aumentan su absorcin con la ingesta de los alimentos:

Cefuroxima axetil, nitrofurantoina, clofazamina

CASO CLINICO 4

Una paciente mujer de 70 aos presenta un cuadro de

pielonefritis aguda, ya presento tres episodios de ITU

anteriores en su vida. Su urucultivo revela E. Coli sensible a

amikacina. Su medico decide iniciar amikacina EV a dosis

segn su aparente aceptable funcin renal maana y noche

por 5 das y reevaluacin por urocultivo.

Opina correcta la decisin del galeno o relazara alguna

observacin al respecto?

EFECTO POSTANTIBIOTICO

Cociente inhibitorio (C max/ CIM) mayor a 10

Mantiene la eficacia clinica, disminuyendo los efectos adversos

El efecto postantibitico de estos resulta en un efecto killing

an cuando la concentracin del aminoglucosido. est por

debajo de la CIM

CASO CLNICO 5

Paciente mujer de 32 aos con antecedente de TBC

pulmonar hace 15 aos, tiene el diagnostico de

bronquiectasias, se presenta con broncorrea verdosa y

fiebre de 2 semanas de evolucin. Se realiza cultivo del

esputo resultando Pseudomona aureginosa intermedia a

Ceftazidima y resistente al resto de antibiticos.

Cual seria el manejo ante la presente situacin

ANTIBIOTICOTERAPIA EN INFUSION

Aplicable a Ab cuyo efecto depende del mantenimiento de

concentraciones superiores al CIM durante el mayor tiempo

posible (T>CIM) Tiempo de eficacia

El concepto esta ligado a la fraccion libre del Ab y vida media

plasmatica corta (menos de dos horas)

Concepto aplicable a B lactamicos, glicopeptidos, linezolid

ADMINISTRACIN CONTINUA DE LOS ANTIBITICOS:

Beneficios potenciales: Igual o mejor resultado

farmacodinmico an con menor dosis total diaria del antibitico.

Podra mejorar la tolerancia a la

droga en muchos pacientes. Anlisis costo beneficio favorable:

Menor trabajo de enfermera Menores costos suplementarios Menores costos en la monitorizacin de

ATB

Mejor actividad contra MO resistentes y reducir el desarrollo de resistencia antibitica (pocos estudios).

Limitaciones potenciales:

Posible inestabilidad de la droga expuesta hasta por 24 horas a variable temperatura ambiente.

Incompatibilidad con otras drogas

coadministradas Incidencia de tromboflebitis mayor:

datos contradictorios

CONTINUOS VERSUS INTERMITENT INTRAVENOUS

ADMINISTRATION OF ANTIBIOTICS: A META ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS

Aunque sin significacin estadstica, la falla clnica fue ms baja, en los pacientes que recibieron infusin continua de los antibiticos

En los trabajos en que la dosis total diaria del ATB fue la misma para la administracin continua intermitente, la falla clnica fue estadsticamente ms baja para la administracin continua.

No encontraron diferencias en mortalidad ni en nefrotoxicidad. Los autores encuentran mejora clnica con la administracin

continua de aminoglucsidos que son efectivos concentracin dependiente. Esto requiere ulterior confirmacin. Beneficio clnico ms evidente en pacientes neutropnicos (los parmetros farmacocinticos y farmacodinmicos son diferentes en poblaciones especficas?)

Kasiakou SK et al. Lancet Infection 2005: 5: 581-89

C0NTRA PSEUDOMONA

Piperazilina/tazobactam: xito

Continua 88% vs intermitente 40%

Meropenem xito:

Continua (2gr tid en 3h)90% vs intermitente 60%

Santos, Clinic Microb infect 2007

CASO CLNICO 6

Varn de 78 aos en tratamiento anticoagulante con warfarina

por secuela de ACV isqumico desde hace tres meses

asociado a fibrilacin auricular a presenta cuadro bronquial

con tos productiva verdosa, fiebre y roncantes bilaterales. Un

medico de policlnico le indica claritromicina 500 mg bid VO

por cinco das.

Tiene algn comentario que realizar sobre dicho tratamiento

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Es la interferencia en la eficacia o el perfil de seguridad de

frmacos administrados simultneamente

La absorcin: Anticidos, inhibidores de la bomba de protones

y antihistamnicos H2 pueden alterar la absorcin de frmacos

dependiente del pH.(algunas de las cefalosporinas orales).

carbonato de calcio pueden quelar las tetraciclinas o las

fluoroquinolonas impidiendo su absorcin.

AB alteran la flora (GI) normal, por tanto, afectan al

metabolismo y a la absorcin de la warfarina y los estrgenos

Med Clin N Am 90 (2006) 1223 1255

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Inhibidores de las enzimas CYP450: Eritromicina y

claritromicina (teofilina, warfarina, fenitoina,

tacrolimus,benzidiazepinas), Sulfas-metronidazol-isoniacida

(warfarina, fenitoina),

La inhibicin de CYP3A4 por la eritromicina y la claritromicina

puede producir interacciones farmacolgicas mortales.

prolongacin QTc, (torsade de pointes) o con amiodarona,

antidepresivos tricclicos, los antipsicticos

Inhibicion de la P glucoproteina: macrolidos: digoxina

Inductores de las enzimas CYP450: rifampicina (digoxina,

warfarina, fenitoina)

Med Clin N Am 90 (2006) 1223 1255

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Quinolonas: disminuyen su absorcion Fe, Mg, sucralfato,

bismuto, calcio. Teofilina. (>ciprofloxacino que levofloxacino)

Aminoglucosidos: nefrotoxicidad (administracin simultnea de

amfotericina B, cisplatino, ciclosporina, vancomicina o

indometacina. Mayor riesgo de ototoxicidad con diurticos del

asa

Tetraciclinas: se reducen (del 30 al 90%) por la administracin

simultnea de cationes :aluminio, magnesio, calcio, hierro,

caolin pectina, alcohol. warfarina, la digoxina y los anticonceptivos orales, ergotamina y metrotexate

Med Clin N Am 90 (2006) 1223 1255

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Metronidazol: efecto disulfiram (alcohol), > warfarina.

Fenitoina, rifampicina y prednisona aumentan su

aclaramiento

Trimetropim-sulfametoxazol: Con IEKA y diureticos

ahorradores de K (hiperkalemia). > efecto de digital y

fenitoina. Con metronidazol (efecto disulfiram), con

pirematamina (anemia megaloblastica), metrotexate

(depresion medular), interaccion paradojal con rifampicina.

Potencia la warfarina

Med Clin N Am 90 (2006) 1223 1255

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Antituberculostaticos:

Isoniacida Paracetamol: hepatotoxicidad. Inhibidor de histaminasa (ojo: consumo de vino, queso, pescado)

La rifampicina: al ser inductor enzimatico, es el AB que reduce el efecto de los frmacos (ojo: con los HAART en VIH)

Med Clin N Am 90 (2006) 1223 1255

AZITROMICINA (MED WATCH - FDA) AZITHROMYCIN AND THE RISK OF CARDIOVASCULAR DEATH

WAYNE A. RAY, PH.D., KATHERINE T. MURRAY, M.D., KATHI HALL, B.S., PATRICK G. ARBOGAST, PH.D., AND C.

MICHAEL STEIN, M.B., CH.B.

N ENGL J MED 2012; 366:1881-1890 MAY 17, 2012DOI: 10.1056/NEJMOA1003833

Posted 03/12/2013] ISSUE: FDA is warning the public that azithromycin (Zithromax or Zmax) can cause abnormal changes in the electrical activity of the heart that may lead to a potentially fatal irregular heart rhythm. Patients at particular risk for developing this condition include those with known risk factors such as existing QT interval prolongation, low blood levels of potassium or magnesium, a slower than normal heart rate, or use of certain drugs used to treat abnormal heart rhythms, or arrhythmias. FDA has issued a Drug Safety Communication today as a result of our review of a study by medical researchers as well as another study by a manufacturer of the drug that assessed the potential for azithromycin to cause abnormal changes in the electrical activity of the heart.

FDA previously released a Statement on May 17, 2012, about a study that compared the risks of cardiovascular death in patients treated with the antibacterial drugs azithromycin, amoxicillin, ciprofloxacin , and levofloxacin), or no antibacterial drug. The study reported an increase in cardiovascular deaths, and in the risk of death from any cause, in persons treated with a 5-day course of azithromycin (Zithromax) compared to persons treated with amoxicillin, ciprofloxacin, or no drug. The risks of cardiovascular death associated with levofloxacin treatment were similar to those associated with azithromycin treatment.

CASO CLNICO 7

Paciente geritrico de 75 aos acude por fiebre con

escalofros intensos y dolor plvico bajo. Tiene antecedente de

hipertrofia prosttica benigna diagnostico efectuado por

urlogo hace 6 meses. Se le realiza hemograma con

leucocitosis y desviacin izquierda. El Urocultivo revela E Coli. >

100,000 colonias. Sensible a meropenem, ceftriazona,

amoxicilina acido clavulamico, ciprofloxacino y amikacina

Cual de los antibiticos mencionados escogera Ud y cual seria

la razn de dicha eleccin

ANTIBIOTICOS: NIVELES TISULARES

SNC: B lactamicos (II), vancomocina (II), cloranfenicol (I), antituberculostaticos (I) y metronidazol (II)

Pulmn: Beta lactamicos, quinolonas, macrolidos

Hueso: penicilinas antiestafilococicas. Quinolonas

Vas areas superiores: Penicilinas macrolidos, quinolonas fluoradas

Via urinaria: aminoglucosidos, inhibidores de beta lactamasa, quinolonas, cefalosporina

Prstata: quinolonas

Piel: beta lactamicos, clindamicina, macrolidos

Tejidos blandos: quinolonas, clindamicina, beta lactamicos

ANTIBIOTICOS Y LA TERCERA EDAD

Factores:

Polifarmacia: interacciones medicamentosas

Menor Volumen de distribucin y estrecho margen teraputico

y disminucin de la funcin renal (disminucin de la filtracin

glomerular) con la edad: aminoglucosidos

Prolongacion del QT: macrolidos, sulfas y algunas quinolonas

CASO CLINICO 8

Mujer de 34 aos es ingresada al hospital por un cuadro de 5 das de

fiebre, tos productiva, dolor toracico, disnea moderada. Al examen

fsico se encuentra taquipneica, febril y a la auscultacin se evidencia

crepitantes 2/3 superiores de HTD, no tiene comorbilidad. Se le indica

ceftriazona EV + azitromicina, al 4to dia, se encuentra afebril, FR

normal, y mejora en estado general. Cual seria su conducta en

referencia a la terapia AB?

a- Completar 7 dias mnimo de tratamiento AB EV

b- Cambiar AB VO de espectro similar y alta

c- Disminuir la dosis AB EV y observar unos dias hospitalariamente

d- Alta administrar AB IM similares unos das mas

e- Ninguna de las anteriores

TERAPIA SECUENCIAL ANTIBIOTICA (TSA)

Conveniencia de reducir costos de hospitalizacin

Problemas que derivan de un acceso venoso para la administracin del

tratamiento

Introduccin de AB con buena biodisponibilidad va oral

Debe ser realizada lo antes posible, sin verse comprometida la respuesta

teraputica, para ello, debe haberse producido una mejora clnica inicial

Si el patgeno causante no ha sido aislado, la TSA es arriesgada

No existe sin embargo una regla universal

Si no existe formulacin oral se emplea un antimicrobiano con un

espectro equivalente

CARACTERSTICAS QUE DEBERAN DE REUNIR LOS

ANTIBITICOS A UTILIZAR EN TERAPIA SECUENCIAL

1.Espectro antimicrobiano similar

2. Buena biodisponibilidad

3. Farmacocintica que permita administracin oral cada 12 o 24 horas

4. Buena tolerancia, especialmente gastrointestinal

5. Antibiticos con bajo potencial para seleccionar resistencias

6. Antibiticos relativamente baratos

INFECCIONES NO CANDIDATAS A TSA

Endocarditis estafiloccica izquierda

Infecciones protsicas endovasculares

Meningitis y absceso cerebral

Abscesos no drenados

Empiemas y mediastinitis

Neumona grave por Legionella

Exacerbaciones graves de la fibrosis qustica

Bacteriemias complicadas por S. aureus y P aureginosa.

INDICACIONES DE LA TSA

Neumona extrahospitalaria y nosocomial

Infeccin intraabdominal

Neutopenia febril

Infeccin urinaria alta

Bacteriemia

Infeccin de piel y partes blandas

Infeccin osteoarticular

Enfermedad plvica inflamatoria

BIODISPONIBILIDAD DE LOS ANTIBITICOS

> 85%: metronidazol, cotrimoxazol, ofloxacino, levoflofacino, clindamicina, doxiciclina, linezolid, cloranfenicol

60-85%: moxifloxacino, ciprofloxacino, amoxicilina, amoxicilina/clavulnico, fenoximetilpenicilina

60%: claritromicina, cloxaciclina

50%: cefuroxima-acetilo

40%: ampicilina, azitromicina

30-55% eritromicina

30% fosfomicina

CASO CLINICO 9

Primegesta de 28 aos de 12 semanas de gestacin,

ingresa por fiebre, nauseas y vmitos, dolor lumbar y orina

turbia de cinco das de evolucin, en su hemograma hay

leucocitosis con desviacin izquierda, y el sedimento es

patolgico con Urocultivo (+) a E.coli sensible a los siguiente

antibiticos:

a. Ciprofloxacino

b. Amikacina

c. Trimetropin sulfametoxasol

d. Ceftriazona

e. Nitrofurantoina

ANTIBIOTICOS Y GESTACION

A. A- Estudios en mujeres embarazadas: No riesgo (Vitaminas)

B. B- Estudios hechos en animales ms no en humanos: no riesgo para el feto;

O toxicidad en animales ms no en estudios en humanos.

C. C- Estudios en animales muestran toxicidad; No estudios adecuados en

humanos; pero el beneficio puede exceder el riesgo.

D. D- Evidencia de toxicidad en fetos humanos; debe sopesarse

riesgo/beneficio.

X. X- Efectos adversos comprobados en el feto, claramente superan los

beneficios. NO DEBEN USARSE EN EL EMBARAZO.

ANTIBIOTICOS INDICADOS

CATEGORIA B CATEGORIA C

Penicilinas

Cefalosporinas

Aztreonam

Meropenem, Ertapenem

Clindamicina

Eritromicina* / Azitromicina

Metronidazol

Nitrofurantona

Praziquantel

Imipenem cilastatina

Cloranfenicol

Quinolonas

Linezolid

Claritromicina

Trimetoprim sulfa

Telitromicina

Vancomicina

Albendazol/Mebendazol

CONTRAINDICADOS Y SUS EFECTOS

CLORANFENICOL Madre: Aplasia medular

Feto Sndrome Gris

TETRACICLINAS Madre: Hepatotoxicidad, Pancreatitis hemorrgica, Falla renal

Feto: Decoloracin dientes y displasia; Inhib. crecim. seo

ESTOLATO ERITROMICINA Madre: Hepatotoxicidad

Feto: Ninguno conocido

QUINOLONAS Madre: R.A.M

Feto: Alteracin cartlago Artropatia irreversible

FARMACOCINETICA EN EL EMBARAZO

EFECTO FISIOLOGICO EFECTO SOBRE EL AB

Vol. Sanguneo (50%)

[ ] plasmtica de protenas

Flujo sanguneo renal y T.F.G.

(50%)

Niveles progesterona

Vol. Distribucin

[ ] srica

Aclaramiento de A/B de excrecin

renal

in

[ ] srica

Aclaramiento de A/B de excrecin

renal

metabolismo heptico, motilidad

GI, vaciamiento gstrico: A/B V.O.:

Absorcin impredecible.

ADMINISTRADOS CON PRECAUCION

AMINOGLUCOSIDOS Madre: Ototoxicidad - Nefrotoxicidad

Feto: Toxicidad VIII par

CLINDAMICINA Madre: Reacciones alrgicas; Colitis pseudomembranosa

Feto: Ninguno conocido

TRIMETOPRIM / SULFA Madre: Vasculitis/Alergia

Feto: Antagonismo folatos/Kernicterus

ISONIAZIDA Madre: Hepatotoxicidad

Feto: Posible neuropata y convulsiones

METRONIDAZOL Evitar principalmente en primer trimestre: Organognesis

ANTIBIOTICO Y COMPARTIMIENTO FETAL

Un significativo porcentaje del antibitico se queda en

el compartimiento fetal, no disponible para la madre

Resultado neto: Disminucin de la cantidad de droga

disponible

Aumento de la dosis requerida

NIVELES SERICOS EN GESTACION

DISMINUCION CLARA DE NIVELES SERICOS

Ampicilina, Penicilina, Piperacilina

POSIBLE DISMINUCION DE NIVELES SERICOS

Cefalosporinas, Penicilinas + IBL, Aminoglucsidos,

Nitrofurantona, Eritromicina

NIVELES PROBABLEMENTE IGUALES

Clindamicina, Trimetoprim-Sulfametoxazol.

RECOMENDACIONES

AB con mrgenes amplios de seguridad (penicilinas,

cefalosporinas): DOSIS MAYOR PERMITIDA o ACORTAR

INTERVALOS DE DOSIFICACION.

AB con mrgenes estrechos de seguridad (Aminoglucsidos):

USAR DOSIS ESTANDAR (mg/Kg.).

Determinacin de niveles sricos ??

ANTIBIOTICOS Y LACTANCIA (*) CONCENTRACION LCTEA MAYOR AL 50% QUE LA SANGRE

Amikacina

Ampicilina *

Carbenicilina

Clindamicina *

Cloranfenicol *

Eritromicina *

Estreptomicina

Gentamicina

Isoniacida *

Kanamicina

Meticilina

Sulfamidas (y co - trimoxazol)

Tetraciclinas

BACTERIURIA ASINTOMATICA Bacteriuria asintomatica

100% en portadores de catereres

50% en pacientes con cataterismo intermitente

De 15 a 50% de adultos mayores en instituciones

Mayoria de estudios no revelan resultados adversos de la bacteriuria asintomatica, salvo (NEJM 2000; 343:1037-1039)

Gestantes

Proximos a procedimientos urologicos invasivos

Trasplantados renales recientes

Neutropenicos severos

Tratamiento de bacteriuria asintomtica puede ser daina en:

Nias de colegio BMJ 1989;298:856-859

Adultos mayores internados en instituciones Infect Dis Clin North Am 1997;11:647-662

PREGUNTAS SOBRE EL USO DE

ANTIBITICOS HANDBOOK OF ANTIBIOTICS,3ED, LIPPINCOTT-PHILADELPHIA 2000

1. Esta indicado el uso de ATB?

No lo esta en infecciones virales

2. Se han tomado los especmenes necesarios antes de inicio de ATB?

3. Cul ser el microorganismo ms probable?

1. Sitio

2. Edad del pacientes

3. Hospitalizacin reciente

4. Severidad del cuadro clnico

5. Cultivos previos

4. Cul es el ATB de eleccin?

1. Alergias

2. Penetracin al sitio de infeccin

3. Riesgo de efectos colaterales

PREGUNTAS SOBRE EL USO DE

ANTIBITICOS HANDBOOK OF ANTIBIOTICS,3ED, LIPPINCOTT-PHILADELPHIA 2000

5. Costos

Va de aplicacin

Intervalos

Nmeros de ATB

6. Esta indicada la asociacin de antibiticos

Inhibicin seriada del crecimiento bacteriano

Uno favorece la penetracin de otro

Sinergismo: Pseudomona aerog

7. Importancia de los Factores del husped

8. Cual es la mejor ruta de aplicacin? VO EV

9. Se cambiar la terapia inicial?

10. Cual es la duracin ptima?

CRITERIOS PARA LA UTILIZACIN

DE LOS ANTIBITICOS

1. Identificacin y sensibilidad del germen para seleccionar el

antibitico.

2. Reconocimiento de los factores que dependen del husped y

que son capaces de modificar la eficacia teraputica.

3. Organo o tejido blanco al que se desea llegar

4. Vas de administracin, dosis, costos y complicaciones del

tratamiento antimicrobiano

TEST DE SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBIOTICO

CUALITATIVOS:

Test por difusin con disco (antibiograma)

CUANTITATIVOS ( CIM):

Test de dilucin en Caldo o Agar

FACTORES QUE INFLUYEN LA CORRELACION DE LOS RESULTADOS DEL

ANTIBIOGRAMA Y LA RESPUESTA CLINICA

Factor del antibiotico

Farmacocinetica

Union a proteinas del plsma

Accion bactereostatica o bactericida

Concentracion en el sitio de infeccion

Factor del huesped

Enfermedad de base

Estado inmunologico

Formacion de abceso

Funcion renal y hepatica

Adherencia al tratamiento

Factor del microrganismo

Virulencia

Resistencia al tratamiento

Concentracion del germen

Asociacion con otros germenes

PRACTICAS DE PRESCRIPCIN DE ANTIBITICOS (2)

1. Uso injustificado de antibiticos en procesos infecciosos comunes

2. Uso errneo de antibiticos en procesos infecciosos nosocomiales de alta

morbilidad, mortalidad y costo

3. Uso errneo de antibiticos en profilaxis (odontologa, ciruga, brotes, bio-

terrorismo)

5. Manejo inadecuado de los antibiticos (dosis, tiempo, solo o

combinado, fc/fd, MPC, antibiograma)

6. Manejo inadecuado de antibiticos in infecciones asociadas con

inmuno-supresin

7. Desconocimiento de los patrones locales (hospital, rea geogrfica)

de susceptibilidad y resistencia en patgenos claves.

Para todas las otras drogas, su uso inapropiado solo daa al paciente que la recibe

Para los antimicrobianos, el uso inapropiado daa a todos:

USO DE ANTIBITICOS FRECUENTE Y A DOSIS INADECUADA INDUCE

RESISTENCIA

DR. ALEXANDER FLEMING:

EL MAYOR PELIGRO, ES QUE LA GENTE CONSUMIR ANTIBITICOS MUY FRECUENTEMENTE, A DOSIS MUY BAJAS, DE MODO QUE EN VEZ DE ERRADICAR LOS MICROBIOS, DESARROLLAR UNA POBLACIN DE ORGANISMOS RESISTENTES, Y ENTONCES SEREMOS INCAPACES DE TRATAR LA NEUMONA CON PENICILINA

En: New York Times, 1945 The antibiotic paradox por S. Levy

ARE WE RUNNING OUT OF ANTIBIOTICS?

As more bacteria become resistant to the most powerful drugs in our arsenal, new weapons

are getting harder and harder to find. Why we need to change the way we think about

treating infection.

Dec 7, 2010 8:00 AM EST

MUCHAS GRACIAS..