Antibiótico y quimioterápico  Antibióticos: Sustancias producidas por...

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  • Antibitico y quimioterpico Antibiticos: Sustancias producidas por diversas especies de microorganismos que suprimen la proliferacin de otros grmenes y al final los destruyen. Quimioterpico: Antibacteriano sinttico. Existen cientos de sustancias con actividad antimicrobiana contra diferentes patgenos, no slo bacterias.
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  • Caractersticas de los antimicrobianos. Alta especificidad: Disminucin de efectos colaterales sobre el husped y que acten frente a un nmero limitado de microorganismos. Alta potencia biolgica: Que sean activos a bajas concentraciones. Mnima toxicidad sobre las clulas humanas. Capacidad para destruir slo las bacterias patgenas del organismo humano.
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  • Clasificacin segn el mecanismo de accin. Inhiben la sntesis de la pared bacteriana. Alteran la membrana bacteriana. Inhiben la sntesis de protenas. Inhiben la sntesis de cidos nucleicos. Antagonistas competitivos de ciertas enzimas bacterianas.
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  • Inhibicin de la sntesis de la pared celular. La penicilina y otros antibiticos impiden la sntesis del peptidoglicano intacto. La pared celular queda muy debilitada y la clula se lisa. Diana de la penicilina: Proceso de sntesis, por eso slo afecta a bacterias que estn en crecimiento activo. Las clulas humanas no poseen pared celular. Poca toxicidad para las clulas husped.
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  • PENICILINAS Natural: Extrada de los cultivos del hongo Penicillium. Semisintticas: Conservan el anillo beta-lactmico natural y se reemplaza la cadena lateral con diferentes grupos. Ampicilina G, V, procanica, benzatnica, ampicilina, amoxicilina, etc.
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  • Inhibicin de la sntesis de protenas. La diferencia en la estructura de los ribosomas (80S en eucariotas y 70S en procariotas) explica la toxicidad selectiva. Efectos adversos sobre las clulas husped slo relacionados a afeccin mitocondrial. En general se unen a los ribosomas o al tRNA inhibiendo la formacin de enlaces peptdicos o la incorporacin de aminocidos en la cadena de protena en crecimiento. Tambin interfieren en la lectura del cdigo gentico del mRNA. En general son de amplio espectro. Cloranfenicol, eritromicina, estreptomicina, tetraciclinas. Aminoglucsidos
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  • Alteracin de la membrana citoplasmtica En especial los polipeptdicos, provocan cambios en la permeabilidad de la membrana citoplasmtica. Se produce prdida de metabolitos importantes por parte de la clula microbiana. Por ejemplo: Polimixina B se une a fosfolpidos de membrana. Algunos antimicticos (anfotericina B, miconazol, ketoconazol) se unen a esteroles de la MC del hongo para alterarla. Pueden ser txicos tambin para el husped. Frmaco ms eficaz contra ergosterol (hongo) con respecto al colesterol (husped). Bacitracina, Vancomicina, Neomicina.
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  • Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos. Interferencia en los procesos de replicacin y transcripcin del DNA. Rifampicina y Quinolonas se usan ms porque tienen una toxicidad menor para con las clulas husped. Rifampicina: Inhibe la sntesis del mRNA. Alta capacidad de penetrar en los tejidos y alcanza concentraciones teraputicas en LCR y abscesos. Quinolonas: Inhiben de modo selectivo una enzima necesaria para la replicacin del DNA (DNA girasa). Uso limitado. Fluorquinolonas: Norfloxacina y Ciprofloxacina. Afectan desarrollo de cartlagos en nios.
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  • Inhibidores competitivos de la sntesis de metabolitos esenciales. La actividad de una enzima particular puede ser inhibida de forma competitiva por una sustancia de semejanza notable con el sustrato normal de la enzima. Sulfamidas: PABA (sntesis del cido flico en bacterias solamente). Primeros antibiticos sintticos utilizados. Disminuyeron su importancia y se usan para tratamiento de ciertas infecciones urinarias y para otros usos especializados.
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  • Eficacia de los agentes antimicrobianos. Las bacterias se convierten en resistentes a los agentes antimicrobianos por 4 mecanismos principales: Destruccin o inactivacin del frmaco (beta- lactamasas). Evitan la penetracin del frmaco en su sitio de accin dentro del microorganismo. Alteracin de los sitios de accin del frmaco (cambio de un nico aminocido en el ribosoma puede ser suficiente). Salida rpida (eyeccin), que expulsa el frmaco al exterior de la clula antes de que sea efectivo. Tambin existen diversas variaciones de estos mecanismos. Herencia de la resistencia: Plsmidos o transposones.
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  • Tratamiento con antimirobianos: Corroborar que est indicado el uso de tal sustancia en la patologa. Elegirse el antibitico ideal: eficaz frente al agente causal, con menores efectos adversos. Administrarse por la va adecuada para que pueda llegar en concentraciones suficientes al foco de infeccin. Administrarse en dosis adecuadas para que no produzca toxicidad (rango teraputico). En algunos casos se necesitan administrar dos antibiticos juntos para que se produzca sinergia (penicilina + estreptomicina) y a veces pueden producir antagonismo (penicilina + tetraciclina).
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  • Tcnicas de pruebas de susceptibilidad antimicrobiana. Someter un nmero determinado de microorganismos procedentes de un mismo inculo a la accin de varias concentraciones de diferentes antimicrobianos, incubando en condiciones adecuadas. No tomar inculos directamente del producto patolgico. Para valorar la efectividad de un agente antimicrobiano se debe inocular una cantidad conocida de bacterias (recuento al microscopio, comparar turbidez del medio en escala de McFarland). Seleccin del medio de cultivo: pH estable, sin inhibidores antimicrobianos, debe permitir el crecimiento de la mayora de los microorganismos. El ms usado tanto en forma slida como lquida es Muller-Hinton.
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  • Mtodos antimicrobianos para Aerobios. Mtodo de dilucin en caldo: Estandarizado. Se preparan diluciones dobles y progresivas del antibitico en caldo nutritivo. Se inocula un cantidad conocida de suspencin bacteriana y se incuba (37C - 18 a 24 hs). Control negativo: no se inocula con la suspensin bacteriana. Control positivo: no se le agrega antibitico. Determinacin de CIM (primer tubo en el que no se observa turbidez). Si la CIM se alcanza con facilidad: Microorganismo sensible a ese agente. Si la CIM es mayor que la mnima concentracin del agente que produce toxicidad: Microorganismo resistente a ese agente. Sensibilidad intermedia: El microorganismo no se afecta por concentracin normal del agente pero si este se acumula en el lugar de la infeccin, es capaz de eliminarlo.
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  • CIM y CBM CIM: Concentracin inhibitoria mnima La menor concentracin del antibitico que evita el crecimiento bacteriano visible (Bacteriosttico: si al eliminar el antibitico el microorganismo sigue creciendo). CBM: Concentracin bactericida mnima La menor concentracin del antibitico que mata casi totalmente (99.9%) de la cantidad inicial del microorganismo.
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  • Determinacin de CBM. Se toma una alcuota del control positivo y se siembra en agar. Se calcula el nmero real de UFC. Una vez que se calcul la CMI se siembra un inculo conocido de cada uno de los tubos que no presentan turbidez en diferentes placas. Se incuba toda la noche y se compara el crecimiento obtenido con las UFC del cultivo inicial. En los tubos sin crecimiento pudo pasar que: el antibitico haya inhibido el crecimiento (aparecen colonias en el agar) o que haya destruido las bacterias. Algunos antibiticos son bacteriostticos frente a unas bacterias y como bactericidas frente a otras. En pocos antibiticos la CIM = CBM. En general la CBM es mayor. Se usan tablas para interpretar los resultados. Es muy engorroso manejar tanta cantidad de tubos por cada antibitico, con lo cual se adapt a policubetas. Control con cepas de bacterias cuyas CMI son conocidas.
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  • Antibiograma por dilucin en medio slido. Igual que en medio lquido. Slo se puede determinar la CIM y no la CBM. No es usado en forma rutinaria. Buena tcnica para el estudio de bacterias anaerobias. Interpretacin de resultados: se compara el valor obtenido con los de una tabla.
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  • Antibiograma por difusin en agar. Fcil de realizar. Uso de rutina. Se prueba la eficacia de varios agentes a partir de una siembra en superficie de una suspensin de bacterias sobre un medio slido (agar Muller-Hinton). Zona de inhibicin del crecimiento: Halo de inhibicin. Se mide con regla milimetrada o medidor especial. El dimetro del halo est relacionado con la susceptibilidad del microorganismo frente al agente estudiado y el tamao de esta zona permite clasificar la actuacin del antibitico sobre la bacteria
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  • ANTIBIOGRAMA POR DIFUSIN Tcnica ms usada aunque no necesariamente la mejor. TODO estandarizado para lograr reproducibilidad y confiabilidad en el resultado.
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  • Procesamientos de muestras biolgicas. Muestra representativa. Obtenida en condiciones adecuadas. Muestra del lugar ms probable de obtener el microorganismo causante de la infeccin. Material: Frascos de boca ancha, de boca estrecha (con tapa a rosca y de plstico), hisopos, jeringas.
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  • Transporte y envo de las muestras. Evitar: Proliferacin bacteriana. Contaminacin de la mues