FARMACOLOGÍA V SEMESTREDOCENTE AURORA MORENO

La fase inicial de repolarización rápida (fase 1) se debe al cierre de los canales de sodio y al ingreso de cloro y salida desde el interior celular de potasio a través de los canales denominados transitorios (CKTO). La meseta prolongada que viene a continuación (fase 2) se debe a la apertura de canales de calcio dependientes de voltaje, más lenta pero prolongada. La repolarización final (fase 3) se debe al cierre de los canales de calcio y a la salida de potasio a través de canales específicos para este último ión. Esto restaura el potencial de reposo (fase 4). Los canales rápidos de sodio en el músculo cardíaco tienen dos componentes, una externa, que se abre en el inicio de la despolarización, con un potencial de membrana de 70 a 80 mV y una segunda compuerta interna, que se cierra entonces y evita la entrada adicional de sodio hasta que desaparezca el potencial de acción (inactivación del canal de sodio). El canal lento de calcio se activa con un potencial de membrana de 30 a 40 mV. Hay por lo menos ocho tipos de canales de potasio en el corazón.

ALTERACIÓN EN LOS TEJIDOS AUTOMÁTICOS (NS- NAV)

AUTOMATISMO ANORMAL (isquemia, fibrosis, hiperpotasemia o miocardiopatía)

ACTIVIDAD DESENCADENADA (potencial de acción precoces y tardíos)

ARRITMIAS EN LA CONDUCCIÓN (reentrada)

FARMACODINAMIA

Bloquea los canales de sodio, prolongando el tiempo necesario para la reactivación

Tienen bloque sobre los canales de K (no mucho)

Deprimen la velocidad de conducción intracardiaca y prolongan el intervalo QRS

Retrasan menos la reactivación del canal de Na y no bloquean canales de K

Los efectos sobre el QRS y QT son muy discretos

Eficaces para prevenir extrasístoles precoces o taquicardias con frecuencia rápida

Retrasan más la reactivación del canal de Na y los canales de K

Deprimen la velocidad de conducción intracardíaca y prolongan el intervalo QRS

Útiles en el tratamiento de las arrtimias auriculares (canales de K)

ANTIARRITMICOS I Liberación: Via Oral y torrente sanguíneo Absorción: Unión a proteínas plasmáticas Vida media: 1-8 horas (depende del mdto) Metabolismo: Hepática Eliminación: Renal

IA: Quinidina, Procainamida, Disopiramida

IB: Lidocaína, Mexiletina y fenitoina

IC: Propafenina, Flecainida

Quinidina: Tratamiento recidivas de flúter y fibrilación auricular, arritmias ventriculares sintomáticas en pacientes con ICC

Procainamida: Arritmias ventriculares

Disopiramida: Fibrilación auricular sin antecedentes

Quinidina: Diarrea, hipopotasemia, efectos anticolinérgicos (xerostomia, estreñimiento, visión borrosa o retención urinaria), fiebre, urticaria, asma, hepatitis y depresión medular. El cinconismo (cefalea, trastornos visuales y auditivas, confusión, alucinaciones y psicosis. A nivel cardiaco hipotensión, bradicardia, bloqueo AV, depresión contractibilidad y en dosis altas proarrítmico.

Procainamida: Hipersensibilidad, hipotensión y depresión en la contractibilidad

Disopiramida: Depresión de la contractibilidad y disminuye el volumen minuto

Lidocaína: Arritmias ventriculares graves después de IAM, durante el cateterismo, cardioversión o cirugía y arritmias por intoxicación digitálica

Mexiletina: Pacientes con desfibriladores para el tto de las taquicardias ventriculares post infarto o con miocardiopatias

Lidocaina: Convulsiones, temblor, confusión y alteraciones de la conciencia.

Mexiletina: reacciones gastrointestinal que disminuyen con la ingesta de alimentos, proarrítmicos y neurológicas

Propafenona: Taquicardias reentrantes nodales y taquicardias auriculares con respuesta ventricular

Flecainida: Reecurrencias de fibrilación auricular paroxísticas, síndrome Wolff parkinson white (especiales)

Propafenona: Gatrointestinales: sabor metálico, anorexia, ictericia colestásica. Neurológicas: mareos, temblor, parestesias, visión borrosa. Cardiovasculares: hipotensión depresión de la contractibilidad, bradicardia, bloqueo AV o conducción intraventricular y arritmias

Flecainida: Visión borrosa o mareo

Betabloqueadores (ver antihipertensivos)

Prolonga la duración del potencial de acción y el periodo refractario

Bloquea canales de Na, K, Ca y en dosis altas es antagonista no competitivo de los receptores adrenérgicos alfa y beta

Indicaciones:

Taquicardia focales Taquiarritmias en pacientes con función

ventricular afectada Arritmias ventriculares y supraventriculares Taquicardias nodales

Liberación: Vía Oral y torrente sanguíneo Absorción: Lenta e irregular Distribución: Unión a proteínas plasmáticas Vida media: 3-7 horas Metabolismo: Hepática Liposoluble: Tejido adiposo, pulmón

miocardio y músculo esquelético tardando 1 -3 semanas. Por tanto dosis de sobrecarga

Eliminación: Biliar y renal

Digestivas: estreñimiento, anorexia y nauseas

Neurológicas; neuropatías, cefaleas, temblor y trastornos del sueño

Fotosensibilidad, eritemas y pigmentación gris azulada.

Hipo-hipertirodismo por molécula de yodo

Visión borrosa y halos por depositos corneales de lipofuscina

Dosis 400-800mg/d produce neumonitis y fibrosis pulmonar reversible

Hepáticos: cirrosis, hepatitis y aumento de transaminasas

Cardiovasculares: Hipotensión, bradicardia, bloqueo AV y bloqueos intracardiacos

Antiarritmicos Antidepresivos triciclicos Fenotiacinas Tiacidas Antibióticos macrólidos Antifúngicos Antihistamínicos (potasemia) Digoxina Quinidina Flecainida Diltiacem Anticoagulantes orales (inhibe el

metabolismo)

ANTAGONISTA DE CALCIO (Ver antihipertensivos)

ADENOSINA: Agonista de los receptores alfa uno cardiacos

◦ Deprime el automatismo de los nódulos SA y AV y prolonga el periodo refractario del nódulo AV, llegando a bloquear la conducción.

◦ Es captada por la mayoría de las células por lo que tiene rápida biotransformación, por lo que se debe pasar en bolo

Taquicardias del nódulo AV

EFECTOS ADVERSOS

Asistolia, dolor precordial, disnea, broncoespasmo, e hipotensión, algunas veces fibrilación auricular

Antagonistas Xantinas

Monitorización permanente del paciente

Verificar antecedentes patológicos y farmacológicos

Toma previo de EKG de 12 derivaciones

Vigilar constantes vitales frecuencia y ritmo cardiaco durante todo el tratamiento

Verificación de dosis (Carga y mantenimiento)

Administrar IV por bomba de infusión

Nunca suspender bruscamente el medicamento

Verificar función hepática, renal y equilibrio electrolítico