ANSIOLÍTICOS

Ansiedad- Emoción Normal.- Síntomas Nucleares Excesivos.- Solapamiento sintomático de trastornos de

ansiedad con depresión, problemas de concentración, la fatiga y síntomas psicomotores/ de excitación.

- Síntomas solapados entre trastornos de ansiedad.

- Comórbidos con abuso de sustancias, déficit atencional, trastorno bipolar, etc.

Solapamiento del TDM y los trastornos de ansiedad. Aunque los síntomas nucleares de ansiedad (ansiedad y preocupación) se diferencian de los síntomas principales de la

depresión mayor (falta de interés y ánimo deprimido). Existe un considerable solapamiento con el resto de los síntomas asociados a estos trastornos.

Amígdala. La amígdala que desempeña un papel central en la experiencia de la ansiedad y el miedo, tiene conexiones recíprocas con un amplio rango de otras regiones cerebrales. Estas conexiones permiten a la amígdala integrar la información tanto sensorial como cognitiva y

después usar esa información para disparar (o no) una respuesta de miedo.

• Figura 14-9

NEUROTRANSMISORES

uniendo los síntomas de ansiedad a circuitos y a neurotransmisores. Los síntomas de ansiedad- miedo están asociados con mal funcionamiento de circuitos centrados en la amígdala; los neurotransmisores que regulan estos circuitos incluyen 5HT, GABA, glutamato, factor liberador de corticotrofina (CRH) y NA. También los canales iónicos dependientes del voltaje están implicados en la neurotransmisión en estos circuitos.

GABA

- Clave en la ansiedad.- Principal inhibidor en el cerebro.- Importante regulador que reduce la

actividad de muchas neuronas ( Amígdala y CETC).

- Es sintetizado a partir del ácido glutámico por la enzima GAD.

GABA

- Se almacena en las vesículas de las neuronas presinápticas.

- Liberado durante la neurotransmisión inhibitoria.

- Receptores GABA (-A,-B y -C)- Su acción finaliza por bomba recaptadora

GAT o vía enzimática por la GABA-T.

Mediación GABA-A de la inhibición tónica y fásica. Los receptores GABA-A sensibles a benzodiacepinas son receptores postsinápticos que median la inhibición fásica, lo cual ocurre en explosiones desencadenadas por concentraciones pico de GABA liberado sinápticamente. Los receptores insensibles a las benzodiacepinas (subunidades alfa 4-6, gamma 1, o delta). Son extrasinápticos y capturan el GABA que se difunde hacia afuera de la sinapsis asi como los neuroesteroides que son sintetizados y liberados por la glia. Estos median la inhibición tónica.

Acción de la benzodiacepinas

- Moduladores alostéricos positivos altamente específicos.

- Su combinación con GABA aumenta la frecuencia de apertura de canales inhibitorios.

- Resultado: Más inhibición.

- Más acción ansiolítica.

Modulación positiva alostérica de los receptores GABA A

Flumazenilo

El antagonista del receptor benzodiacepínico Flumazenilo es capaz de revertir una agonista total benzodiacepínico actuando en si sitio de unión en el receptor GABA-A. esto puede ser útil para revertir los efectos sedantes de los agonistas totales de las benzodiacepinas cuando se administran con fines anestésicos o cuando un paciente los toma en sobredosis.

Serotonina, estrés y ansiedad

- Síntomas, circuitos y neurotransmisores ligados a trastornos de ansiedad se solapan con aquellos del episodio depresivo mayor.

- Antidepresivos como tratamientos eficaces en cuadros ansiosos, reduciendo síntomas de ansiedad y miedo.

- Ej:ISRS.

Benzodiazepinas

Debido a su capacidad adictógena y al empleo de antidepresivos como ansiolíticos se ha reducido su empleo.

Farmacocinética

- Atraviesan con facilidad las barreras

- Buena absorción vía oral

- Biodisponibilidad casi completa- Con algunas BZD se produce a veces una

segunda concentración plasmática. - Vías sublingual, intramuscular e

intravenosa.

Distribución y Semivida

- Liposolubilidad alto.

- Alto grado de unión a proteínas plasmáticas

(85% a 100%).

- Atraviesan rápidamente la BHE.

- Semividas muy distintas entre sí.

Metabolismo y Excresión

- Metabolismo hepático

- Principal vía de excreción: Renal.

- 10% se excreta por las heces.

• Cuadro pagina 22

Farmacodinámica y Efectos

• Cuadro página 20

Indicacciones Psiquiatricas

- Trastorno de Ansiedad generalizada.- Trastorno mixto de ansiedad y depresión.- Trastorno de angustia y fobia social.- Trastorno obsesivo- compulsivo y trastorno

por estrés postraumático.- Insomnio.

Indicaciones Psiquiatricas

- Depresión.- Trastorno afectivo bipolar.

- Acatisia.

- Síndrome de privación alcohólica.

- Abuso o dependencia de sustancias.

- Otras.

Indicaciones No Psiquiatricas

- Inducción anestésica

- Contractura muscular y espasticidad

- Anticonvulsivo

- Antiemético

- Contraindicaciones Relativas:

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Antecedente de adicción a drogas.

- Contraindicaciones Absolutas:

Miastenia grave.

Apnea del sueño.

Hipersensibilidad

Precauciones

Ancianos

Niños

Enfermedad hepática

Enfermedad renal

Trastornos respiratorios

Trastornos del sistema nervioso

Embarazo y lactancia

Reacciones adversas

- Tolerancia, dependencia y síndrome de abstinencia

- Sedación excesiva y alteración del rendimiento

- Alteraciones de la memoria

- Reacciones paradójicas

- Relajación muscular

Reacciones adversas

- Depresión respiratoria- Depresión del estado de ánimo. - Efectos Cardiovasculares. - Efectos Digestivos.

Sobredosificación

- Intoxicación leve: Apatía, sequedad de la boca, hipotonía, ataxia, incoordinación motora, obnubilación, somnolencia, desorientación, mareo y vértigos.

- Intoxicación moderada: Discinesia, confusión, hiporreflexia e hipotensión arterial.

- Intoxicación grave: Sueño profundo, hipotensión, hipotermia, rabdomiolisis, coma y depresión respiratoria

Interacciones farmacológicos

• Cuadro Pagina 24

Ciclopirrolonas

- Zopiclona y Eszopiclona.

- Se cree tienen relación con su unión al complejo del receptor benzodiazepínico.

- Absorción rápida vía oral, con alta biodisponibilidad (aprox. 80%),

- Metabolismo hepático

- Excresión por la orina

Ciclopirrolinas

- Insomnio- No usar en hipersensibilidad - Precaución en adultos mayores, alteración

moderada a agrave de la función hepática o

compromiso de la función respiratoria. - No se ha establecido su seguridad y eficacia

en niños y adolescentes menores de 18 años ni en mujeres embarazadas.

- Efectos secundarios

Imidazopiridinas

- ZOLPIDEM- Absorción rápida oral.- Metabolismo hepático.- Excresión por orina y deposiciones

- Agonista selectivo de los receptores benzodiazepínicos w1.

Imidazopiridinas

- Insomnio. - Contraindicado en casos de miastenia

grave, hipersensibilidad al producto, apnea del sueño, insuficiencia hepática grave, insuficiencia respiratoria grave y en niños.

- Precaución (ancianos, alteración hepática o renal)

- Se excreta en la leche materna

Imidazopiridinas

- Reacciones adversas: Afectan al SNC y al aparato gastrointestinal.

- Interacciones farmacológicas: Aumentando su concentración plasmática (Ketoconazol) o disminuyéndola (Rifampizina).