Anomalías y displasias dentarias de origen genético-hereditario

AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA/287

Martín-González J, Sánchez-Domínguez B, Tarilonte-Delgado ML, Castellanos-Cosano L, Llamas-Carreras JM,López-Frías FJ, Segura-Egea JJ.

Anomalías y displasias dentarias de origen genético-hereditario

RESUMEN

Las alteraciones del desarrollo embriológico de la dentición provocan anomalías y displasias dentarias. Losfactores etiopatogénicos implicados en las alteraciones del desarrollo dentario son básicamente dos: genéti-cos y ambientales. Según la fase del desarrollo en que afecten al órgano del esmalte y a los tejidos dentarios,aparecerán diferentes anomalías y/o displasias dentales. El control genético del desarrollo dentario se lleva acabo mediante dos procesos: a) control de la histogénesis del esmalte y la dentina, y b) la especificación deltipo, tamaño y posición de cada diente. La mutación de los genes implicados en la amelogénesis (AMELX,ENAM, MMP20 y KLK4) o en la dentinogénesis (DSPP) produce alteraciones del desarrollo dentario aisladas ono sindrómicas. Por el contrario, las mutaciones de los genes reguladores morfogenéticos involucrados en ladeterminación de la posición y el desarrollo precoz de los órganos dentarios (genes homeobox), además dealterar la morfodiferenciación dentaria, tienen efectos pleiotrópicos y afectan a otros órganos, provocandosíndromes hereditarios en los que uno de sus rasgos es la alteración dentaria. En este artículo se revisan lasprincipales anomalías y displasias dentarias de causa genético-hereditaria.

Palabras clave: Anomalía dentaria, displasia dentaria, amelogénesis, dentinogénesis, genes homeobox, enfer-medades raras, agenesias dentarias.

SUMMARY

Alterations of the embryologic development of the dentition cause dental anomalies and dysplasias. Thecausing factors involved in the disturbances of tooth development are basicallytwo: genetic and environmentalfactors. Depending on the phase of tooth development when the factors act, they will appear different dentalanomalies and dysplasias. Genetic control of tooth development is carried out through two processes: a)control of amelogenesis and dentinogenesis,and b) the specification of the type, size and position of eachtooth. Mutation of genes involved in amelogenesis (AMELX, ENAM, MMP20 and KLK4) and dentinogenesis(DSPP) produces non-syndromicalterations of tooth development.On the contrary, mutations in morphogeneticregulatory genes involved in determining the position and the early development of the teeth (homeoboxgenes), not only alter teeth morphodifferentiation, but also have pleiotropic effects affecting other organs,causing hereditary syndromes in which one of its features is the presence of dental abnormalities. Dentalanomalies and dysplasias of genetic origin are reviewed in this article.

Key words: Dental anomalies, dental dysplasia, amelogenesis, dentinogenesis, rare disease, homeobox gene.

Fecha de recepción: 10 de enero de 2012.Aceptado para publicación: 22 de febrero de 2012.

Martín-González J, Sánchez-Domínguez B, Tarilonte-Delgado ML, Castellanos-Cosano L, Llamas-Carreras JM,López-Frías FJ, Segura-Egea JJ. Anomalías y displasias dentarias de origen genético-hereditario. Av.Odontoestomatol 2012; 28 (6): 287-301.

Anomalías y displasias dentarias de origengenético-hereditarioInherited dental abnormalities and dysplasias

Martín-González J*, Sánchez-Domínguez B*, Tarilonte-Delgado ML*,Castellanos-Cosano L*, Llamas-Carreras JM*, López-Frías FJ*, Segura-Egea JJ*

* Dpto. de Estomatología, Grupo de Investigación CTS-941. Universidad de Sevilla, Sevilla, España.

AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍAVol. 28 - Núm. 6 - 2012

/AVANCES EN ODONTOESTOMATOLOGÍA288

INTRODUCCIÓN

La odontogénesis se inicia en la 6ª semana de vidaintrauterina, cuando se diferencia la lámina dental apartir del epitelio odontógeno. En la 8ª semana apa-recen los diez brotes o yemas correspondientes a losdientes primarios, cada uno de los cuales origina unórgano del esmalte. Cada brote permanece conec-tado al epitelio odontógeno a través de un pedículo,el gubernaculumdentis, una expansión del cual ori-ginará la lámina accesoria de la que se formarán losgérmenes de los dientes permanentes. Una exten-sión distal de la lámina dental originará los gérme-nes de los molares permanentes.

Las alteraciones del desarrollo embriológico de ladentición se denominan anomalías dentarias, utili-zándose también el término displasias dentariaspara los casos en los que se altera el desarrollo deun tejido dentario específico.

Anómalo significa desigual, diferente, distinto, quediscrepa de la regla. Por tanto, la anomalía dentariapuede definirse como una desviación de la normali-dad dentaria provocada por una alteración en el desa-rrollo embriológico del diente. La anomalía puede afec-tar a cualquiera de los aspectos de la normalidaddentaria: la forma, el número, el tamaño, la estructurainterna, el color, la posición en la arcada, etc. No obs-tante, el establecer un límite entre lo normal y lo pato-lógico en ocasiones es complicado. Si comparamosindividuos y razas, el tamaño y la forma pueden variarbastante. Lo que en una etnia es habitual, en otra esun hallazgo extraordinario y anómalo. Así, la raíz dis-tobucal en el primer molar inferior, los rebordes mar-ginales hipertróficos y el cíngulo hiperplásico en losincisivos superiores es frecuente en el patrón dentalsinodonte o mongoloide, propio de las razas de ori-gen mongoloide (asiáticos septentrionales, japone-ses, chinos, mongoles, siberianos y amerindios), peroes una anomalía en el patrón dental occidental pro-pio de la raza caucásica (euroasiáticos y africanos).El concepto “normalidad dentaria” es, pues, relativo,existiendo cuando la persona tiene el número y tipode dientes común para su edad, situados en las ar-cadas en el orden y posición habitual, con la formacaracterística de cada pieza, el tamaño adecuado, elcolor ordinario y la estructura interna específica, den-tro del contexto racial al que pertenece.

ORIGEN GENÉTICO DE LAS ANOMALÍASDENTARIAS

Los factores que provocan anomalías dentarias actúana partir del segundo mes de vida intrauterina y, según lafase del desarrollo en que se encuentre el órgano delesmalte y los tejidos dentarios que se afecten, apare-cerán anomalías dentarias del número (1) posición(2, 3) forma (4), tamaño (5), color o estructura inter-na (6, 7), o bien displasias de algún tejido dentario.

Los factores etiopatogénicos implicados en las alte-raciones del desarrollo dentario son básicamente dos:1) genético-hereditarios y 2) ambientales. Aunqueen este caso nos vamos a centrar en los factoresgenético-hereditarios, el normal desarrollo del ger-men dentario puede verse también afectado por fac-tores ambientales sistémicos (tetraciclinas, flúor) olocales (presión externa, proceso inflamatorio cerca-no, traumatismos, alteraciones localizadas del trofis-mo nervioso, circulatorio o endocrinometabólico),apareciendo displasias de esmalte o dentina y ano-malías dentarias cuya expresión fenotípica depende-rá de la fase del desarrollo dentario en la que hayanactuado estos factores.

Por lo que al factor genético se refiere, la mutación dealguno de los genes implicados en la amelogénesis o ladentinogénesis, puede provocar displasias y anomalíasdentarias. El control genético del desarrollo dentariose lleva a cabo mediante dos procesos: a) el controlde la histogénesis del esmalte y la dentina y b) la espe-cificación del tipo, tamaño y posición de cada diente.

Los genes implicados en la amelogénesis (AMELX,ENAM, MMP20 y KLK4) y en la dentinogénesis(DSPP) son altamente específicos para los dientes,por lo que sus mutaciones producen alteracionesdel desarrollo dentario no sindrómicas. La alteraciónes dentaria, sin que haya anomalías en otros órga-nos. Es el caso de las displasias de los tejidos denta-rios (amelogénesis imperfecta, dentinogénesis im-perfecta y displasias dentinarias) y de las anomalíasen el número dentario (hipo, oligo o anodoncia) quese presentan de forma aislada, sin asociarse a sín-drome hereditario alguno.

Por el contrario, varios genes con funciones regula-dores morfogenéticas involucrados en la determina-




ción de la posición y el desarrollo precoz de los órga-nos dentarios, están también implicados en la mor-fogénesis de otros órganos (8) La mutación de estosgenes, además de alterar la morfodiferenciación den-taria, puede tener efectos pleiotrópicos y afectar aotros órganos, provocando síndromes hereditariosen los que uno de sus rasgos es la presencia deanomalías dentarias. Así, los genes homeobox (HOXgenes) controlan el desarrollo del germen dentariodurante las semanas 18-24, especialmente en lo quese refiere a la posición, número y forma dentaria (9).Antes del desarrollo facial, existen áreas concretas,denominadas dominios, en las que se expresan de-terminados genes homeobox, determinando así eltipo de diente que puede desarrollarse en dicha área.Por ejemplo, los genes homeobox MSX1 MSX2 es-tán relacionados con la región de los incisivos, es-tando sus mutaciones implicadas en las agenesiasdentarias de incisivos, la presencia de hendidura pa-latina y el desarrollo de cáncer colorrectal. Los ge-nes DLX1, DLX2 y el BARX1, implicados en el desa-rrollo craneofacial, están relacionados con lasregiones de los molares y, en concreto, con el desa-rrollo de dientes multirradiculares.

CLASIFICACIÓN DE LAS ALTERACIONESGENÉTICO-HEREDITARIAS DEL DESARROLLODENTARIO

Las alteraciones genéticas de la estructura dentariapueden clasificarse según el tejido afectado (esmalteo dentina), según su patrón de herencia (autosómi-ca dominante, autosómica recesiva y ligada al sexo)y según aparezcan aisladas (no sindrómicas) o for-mando parte de síndromes de anomalías congénitasmúltiples (anomalías dentarias sindrómicas).

En un gran número de síndromes hereditario lasanomalías dentarias, más o menos severas, consti-tuyen un dato clínico importante que, en ocasiones,puede ser esencial para la confirmación del diagnós-tico. La base de datos Winter-Baraitser v 1.0.12 (an-teriormente: London Dysmorphology Database -LDDB) recoge 793 entidades con anomalías denta-rias, entre las cuales 147 son anomalías de la formadentaria, 219 son ligodoncias, 28 son alteracionesde la dentina y 128 son displasias del esmalte. Elportal Orphanet proporciona abundante información

sobre síndromes de origen genético con alteracio-nes dentarias (10).

ALTERACIONES GENÉTICAS DE LAAMELOGÉNESIS

El esmalte es un tejido de origen ectodérmico conbajo contenido proteico y altamente mineralizado. Elameloblasto es la célula encargada de la formacióndel esmalte, que comienza en la séptima semana degestación y continúa hasta después del nacimiento.La amelogénesis es un proceso complejo que co-mienza con la secreción por el ameloblasto de unamatriz proteica (fase secretora) constituida por ame-logenina (80-90%), ameloblastina (5-10%), enameli-na (3-5%) y enamelisina (1%), además de por peque-ñas cantidades de otras proteínas con actividadproteasa (plasminógeno, prostatina, hepsina, y cali-creína). La precipitación de cristales de hidroxiapati-ta (fase de mineralización o calcificación) conlleva laprogresiva mineralización de la matriz mediante elcrecimiento en longitud de dichos cristales. Por últi-mo, la fase de maduración comienza con la degra-dación de la matriz proteica que rodea a los crista-les, que es sustituida por materia mineral, con elconsiguiente incremento en espesor de los cristalesde hidroxiapatita, que contactan íntimamente conlos cristales adyacentes.

Amelogénesis imperfecta no sindrómica

Las mutaciones en los genes que controlan la for-mación del esmalte y codifican la expresión de susproteínas, producen alteraciones de los dientes sinafectar a otros órganos de la economía.

La amelogénesis imperfecta (AI) no sindrómicas ungrupo clínica y genéticamente heterogéneo de alte-raciones primarias del desarrollo histológico del es-malte. La prevalencia de AI varía en diferentes pobla-ciones, con un rango entre 1/700 y 1/4.000 personas.El tipo de herencia también es variable según laspoblaciones. Un largo estudio epidemiológico desa-rrollado en 51 familias suecas (11) encontró un 6%de casos con herencia recesiva ligada al sexo, un63% de casos autosómico dominantes y un 12% decasos autosómico recesivos. El 19% restante no te-



nía un patrón claro de herencia o aparecía de formaesporádica. La AI tiene también gran variabilidaddesde el punto de vista clínico, con manifestacionesque van desde la ausencia completa (aplasia) o par-cial (hipoplasia) de formación del esmalte, hasta de-fectos en su mineralización (hipomineralización) y ensu contenido proteico (hipomaduración) (12, 13), concambios en el aspecto normal del esmalte que mues-tra descoloraciones mas o menos graves y opacida-des blancas, amarillo-anaranjadas o marrones.

La clasificación más utilizada de la AI es la modifica-ción realizada por Nusier en 2004 (13) de la propues-ta por Witkop en 1988 (12), basada en el fenotipo yel tipo de herencia (Tabla 1). La utilización clínica deesta clasificación plantea el problema de la variabili-dad de la expresión de la enfermedad en una mismafamilia y la falta de correlación entre el tipo de AI y eldefecto molecular.

En la tabla 1 se muestran las características clínicasy radiográficas de las alteraciones del esmalte en

cada uno de los tipos de AI. Basándose en la apa-riencia del esmalte y en el supuesto defecto deldesarrollo que la ha originado, la AI no sindrómicapuede clasificarse de forma sencilla en forma hipo-plásica (defecto en la secreción de la matriz del es-malte por el ameloblasto) (Fig. 1), forma hipocalci-ficada (defecto en la mineralización de la matriz delesmalte) y forma de hipomaduración (defecto en elprocesamiento de las proteínas y en la maduraciónde los cristales de hidroxiapatita) (14). Aunque este-mos considerando a la AI como una patología nosindrómica, a los defectos del esmalte pueden aso-ciarse muchas otras anomalías dentarias, comocalcificaciones pulpares, taurodontismo, retraso enla erupción, hiperplasia gingival, mordida abierta yprognatismo (15).

La forma de AI más frecuente, la de herencia auto-sómica dominante, es también la de mayor variabili-dad en la expresividad intrafamiliar. El gen que seafecta con mayor frecuencia es el de la enamelina(ENAM) (4q21), asociándose sus mutaciones con las

TABLA 1.- CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y RADIOGRÁFICAS DE LA AMELOGENESISIMPERFECTA APLICADAS A LA CLASIFICACIÓN DE WITKOP REVISADA POR NUSIER Y COLS.

(EN ITÁLICA)

Tipo AI Aspecto clínico Aspecto radiográfico

Hipoplásica (tipo I) Hipoplásica, Esmalte delgado, rugoso, Hipoplasia del esmalte,generalizada irregular, bandas, puntos. más en los 2/3 coronales.(Tipo IG) Dientes pequeños, con Espesor reducido del

diastemasinterdentarios. esmalte.

Hiploplásica, Esmalte delgado, rugoso, Hipoplasia difícil delocalizada sólo en parte de la corona. apreciar.(Tipos I A-F)

Hipomineralización Hipocalcificación Esmalte blando y quebradizo. Espesor preeruptivo del(Tipo III) Sufre gran atrición y, al final, esmalte normal.

sólo persiste a nivel cervical. Radiolucidez del esmalteDentina expuesta. menor que la dentina.Color amarillo-anaranjado.

Hipomaduración Aspecto calcáreo, blanco, Esmalte de grosor normal(Tipo II) marrón, anaranjado. Igual de radiolúcido que

la dentina.




formas hipoplásicas de AI de herencia dominante enlas que es característico el esmalte picoteado. En laAI de herencia autosómica recesiva también se en-cuentran, en la mayoría de los casos, mutacionesdel gen ENAM que se asocian en esta ocasión amordida abierta, que sería un rasgo de herencia re-cesiva.

En las formas de AI ligadas al sexo, la mutación seproduce en el gen de la amelogenina, localizado enlos locus Xp22.1-p22.3 (AMELX) e Yp11.2 (AMELY).Los niveles de expresión de amelogenina para el genAMELY son tan sólo del 10% comparado al genAMELX, por lo que la mutación de este provoca undéficit de la proteína que fenotípicamente se mani-fiesta como alteraciones del color dentario que van

del amarillo al marrón, con o sin opacidades. Losdientes pueden ser de tamaño normal o microdónti-cos, dependiendo del espesor de la capa de esmalte.La superficie puede ser lisa o rugosa. Las mujeresportadoras suelen presentar un patrón de esmaltecon estrías verticales, resultado de la activación deameloblastos normales y anormales.

El diagnóstico de AI involucra examen clínico, radio-gráfico, histológico y genético. Los dos primerosexámenes permiten realizar un diagnóstico presunti-vo mientras que los dos últimos permiten un diag-nóstico definitivo.

Síndromes asociados con amelogénesisimperfecta e hipoplasias del esmalte

Aunque la forma mas frecuente de AI es la no sindró-mica o aislada, también puede presentarse asociadaa otras alteraciones. La mutación de algunos genesconlleva la aparición no sólo de anomalías dentarias,sino también de alteraciones en diferentes órganos ysistemas. Comentamos a continuación los síndromeshereditarios en los que con mayor frecuencia se aso-cian alteraciones del desarrollo del esmalte.

Síndrome trico-dento-óseo: Pertenece al grupode las displasias ectodérmicas y se caracteriza porcabellos crespos o rizados desde el nacimiento, hi-poplasia del esmalte con descoloración y taurodon-tismo en molares, aumento de la densidad mineralósea (DMO) general y aumento en el grosor de loshuesos corticales del cráneo. La enfermedad se hadescrito en, al menos, 8 familias, con más de 30miembros afectados relacionados por algún gradode parentesco. Las características más consisten-tes son hipoplasia del esmalte y taurodontismo; sinembargo, el grado de los defectos del esmalte tam-bién puede variar entre los miembros de la familiaafectados. Las manifestaciones del pelo y los hue-sos son más variables y dependen de la edad. Laenfermedad se transmite como un rasgo autosómi-co dominante altamente penetrante y está causadapor mutaciones en el gen homeobox DLX3(17q21.3-q22). El diagnóstico diferencial debe in-cluir la amelogénesis imperfecta de tipo hipomadu-ración hipoplásica con taurodontismo, la displasiaoculo-dento-ósea, y la forma autosómica dominante

Fig. 1. Amelogénesis imperfecta tipo hipoplásico. Además de laslesiones hipoplásicas del esmalte, se observa un gran resalte.



de la osteopetrosis. El tratamiento es sintomático ylos pacientes requieren un seguimiento dental fre-cuente.

Síndrome de Jalili: Se caracteriza por la asociaciónde AI y distrofia de conos y bastones, un raro trastor-no de la retina que provoca inicialmente pérdida dela visión central, defectos en la visión de los coloresy fotofobia antes de los 10 años de edad y, posterior-mente, ceguera nocturna y disminución del campode visión. El esmalte dental puede ser fino pero nor-mal, o estar hipomineralizado. Se transmite de ma-nera autosómica recesiva por una mutación en elgen CNNM4 (2q11.2).

Síndrome de Kohlschüttere-Tönz: El síndromeamelo-cerebro-hipohidrótico es un trastorno dege-nerativo caracterizado por amelogénesis imperfecta,convulsiones, regresión mental y dientes amarillosdebido a defectos del esmalte. La espasticidad y elretraso en el desarrollo son también manifestacio-nes variables. Se transmite como un carácter auto-sómico recesivo.

Síndrome de McGibbon: Se asocian AI y nefrocal-cinosis. El esmalte es muy delgado o está ausente(AI tipo hipoplásica), hay calcificaciones intrapulpa-res, retraso en la erupción, hipertrofia gingival, ne-frocalcinosis bilateral y normalidad de la calcemia.La insuficiencia renal es variable y suele retrasarsehasta la edad adulta. En todos los pacientes con AIdebe realizarse una ecografía renal para excluir lapresencia de nefrocalcinosis asociada.

Raquitismo tipo II resistente a la vitamina D: Estáproducido por la mutación del gen que codifica elreceptor de la vitamina D (12q12-q14) y se definepor su resistencia al tratamiento con vitamina D. Lavitamina D controla las etapas del desarrollo de lacorona dentaria así como a varios de los genes im-plicados en la amelogénesis imperfecta. Los signostípicos se observan los primeros meses de vida: sig-nos radiológicos de mineralización defectuosa enlas placas de crecimiento (raquitismo) y huesos (os-teomalacia) y alteraciones de la homeostasis fosfo-cálcica. El fenotipo clínico combina deformidadesóseas, principalmente en las extremidades inferio-res, y otros signos que dependen de la etiología de laresistencia.

Raquitismo tipo I dependiente de la vitamina D:Es un defecto autosómico recesivo del metabolismode la vitamina D provocado por una mutación delgen de la alfa-1-hidroxilasa (12q13.1-q13.3) que ori-gina niveles bajos de vitamina D3. Clínicamente secaracteriza por retraso del crecimiento, hipotonía,raquitismo e hipoplasia del esmalte, con todos losdientes permanentes de coloración amarillo-marrón,cámaras pulpares cuadrangulares y grandes y raícescortas. El examen ultraestructural muestra tambiénanomalías de la dentina.

Síndromes autoinmunes poliglandulares: Se ca-racterizan por insuficiencias endocrinas múltiples. Eltipo 1 se denomina también síndrome de Whitakero distrofia ectodérmica con candidiasis mucocutá-nea crónica y poliendocrinopatía múltiple (diabetestipo 1, hipoparatiroidismo, insuficiencia suprarrenal),siendo de herencia autosómica recesiva por unamutación del gen AIRE (autoimmuneregulator) loca-lizado en el cromosoma 21q22.3. Las anomalíasectodérmicas incluyen vitíligo, alopecia y displasiadel esmalte. Se desarrolla en la infancia, y la hipopla-sia del esmalte de los dientes permanentes afecta al75% de los pacientes, pudiéndose ser el primer sig-no clínico. Existe un defecto de la inmunidad celularque facilita la infección por cándida.

Síndrome óculo-oto-dental o globodoncia: Tam-bién llamado displasia otodental, se caracteriza porun fenotipo dental conocido como globodoncia,asociado con pérdida auditiva neurosensorial parafrecuencias altas y coloboma ocular. La globodonciase presenta tanto en la dentición primaria como enla definitiva, afectando a los caninos y a los molares(por ej. dientes posteriores alargados, malforma-dos y de aspecto bulboso, sin prácticamente po-derse discernir las cúspides o los surcos). Es unaenfermedad rara de prevalencia desconocida, conpocos casos de familias afectadas descritos en laliteratura. El síndrome se hereda de forma autosó-mica dominante, a pesar de que también se hanreportado casos esporádicos. En una familia britá-nica se localizó el locus para el síndrome óculo-oto-dental en 20q13.1. El tratamiento odontológi-co es complicado, interdisciplinar y debe incluir unseguimiento regular, extracciones dentales progra-madas y tratamiento ortodóncico. Es necesario rea-lizar exámenes auditivos periódicos y, en caso ne-




cesario, utilizar audífonos, así como exploracionesoftalmológicas y, en caso de ser necesario, trata-miento ad hoc.

Síndrome óculo-facio-cardio-dental (OFCD): esun síndrome muy raro con múltiples anomalías con-génitas, caracterizado por radiculomegalia dental,cataratas congénitas, dismorfia facial y cardiopatíacongénita (Fig. 2).

Hasta la fecha se han registrado 20 casos en todo elmundo. La característica dental más consistente ypatognomónica del OFCD es la radiculomegalia (raí-ces muy largas), en particular de los caninos y oca-sionalmente de otros dientes, incluidos los premola-res y los incisivos. La erupción dental, tanto de losdientes de leche como de la dentición permanente,es siempre lenta y retrasada. También se han regis-trado oligodoncia, fusiones dentarias, dientes super-numerarios, dientes permanentes deformados, de-fectos en el esmalte, dilaceración radicular, malaposición y mala oclusión. Las anomalías ocularesobservadas son cataratas congénitas bilaterales, mi-croftalmia, déficit visual regresivo, glaucoma secun-dario y ptosis. Las anomalías cardíacas incluyen de-fecto septal ventricular, defecto del tabique auricular,cardiomegalia leve, hipertrofia ventricular y auricular,estenosis pulmonar periférica benigna y prolapso dela válvula mitral. El OFCD es un síndrome dominanteligado al cromosoma X que es letal en los varones. Elgen causante de la enfermedad es el BCOR, localiza-do en el cromosoma Xp11.4, pero su función exactase desconoce. El diagnóstico de OFCD es difícil paralos especialistas y a menudo no se reconoce. Los datos

dentales específicos (visibles en una radiografía pano-rámica de los maxilares) pueden ser diagnosticadosfácilmente por un ortodoncista o un dentista. El trata-miento requiere un cuidado adecuado del corazón,atención oftalmológica y odontológica.

Síndrome de Christ-Siemens-Touraine (displasiaectodérmica hipohidrótica-anhidrótica): Las dis-plasias ectodérmicas engloban un grupo heterogé-neo de enfermedades caracterizadas por el desarro-llo de displasias de al menos dos estructuras deorigen ectodérmico. El síndrome de Christ-Siemens-Touraine representa el 80% de las displasias ectodér-micas, siendo su herencia recesiva ligada al sexo,por lo que lo afecta a los varones y es heredado através de las mujeres portadoras. Está caracterizadopor tres signos que comprenden la presencia de es-caso pelo (atricosis o hipotricosis), dientes ausenteso anormales (anodoncia o hipodoncia) e imposibili-dad de sudar debido a la ausencia de glándulas su-doríparas (anhidrosis o hipohidrosis). La incidenciaen varones se estima en 1 de cada 100.000 naci-mientos, la incidencia de mujeres portadoras estáalrededor de 17/100.000 mujeres. La mayoría depacientes presentan una esperanza de vida y unainteligencia normal. Sin embargo, la pérdida de lasglándulas sudoríparas, si no es reconocida, puedeinducir durante la infancia temprana a hipertermia,seguida de daño cerebral o muerte. Es muy impor-tante el diagnóstico temprano y el consejo genético.En los pacientes se considera como el problema mássignificativo tanto clínico como terapéutico la age-nesia de los dientes y sus efectos secundarios en elcrecimiento y desarrollo de la mandíbula. El trata-

Fig. 2. Cortes tomográficos de un paciente consíndrome óculo-facio-cardio-dental en los que seaprecia gran radiculomegalia en los caninossuperior e inferior.



miento está dirigido en restablecer la función y laestética dental, y normalizar la dimensión vertical yel soporte de los tejidos blandos faciales.

Síndrome de Ellis-Van Creveld: Es una displasiacondroectodérmica caracterizada por enanismo noarmónico con osteocondrodisplasia y polidactilia, de-sarrollo psicomotor normal, y malformaciones car-díacas del tipo shunt izquierda-derecha. El pronósticode la enfermedad depende del grado de afección car-díaca y pulmonar. El síndrome se transmite como unrasgo autosómico recesivo. Está causado por muta-ciones en los genes EVC1 y EVC2 (Ellis Van Creveld)localizados en el locus 4p16. Las manifestacionesdentales incluyen dientes neonatales en el 25 % de loscasos, oligodoncia, principalmente en la región ante-rior del maxilar inferior, retraso de la erupción dentariapermanente, alteraciones de la forma dentaria, e hi-poplasia del esmalte en el 50% de los casos.

Síndrome de Hallermann-Streiff-François o sín-drome óculo-mandíbulo-facial: Se caracterizamandíbula hipoplásica, nariz aguileña, baja estaturaproporcionada (2/3), hipotricosis, microftalmia, ca-taratas congénitas, hipotricosis, atrofia de la piel dela cara e hipoplasia de las clavículas y las costillas.Cerca de un 15% de los casos presentan un déficitintelectual. A nivel dental, puede haber denticiónneonatal y en el 80% de los pacientes hay hipodon-cia. Se desconoce aún la base genética.

ALTERACIONES GENÉTICAS DE LADENTINOGENESIS

El odontoblasto es la célula secretora de la matrizdentinaria. Las proteínas de la matriz extracelular delhueso y de la dentina son muy similares, estandoambas constituidas principalmente por colágeno tipoI, proteína acídicas y proteoglicanos. El colágenoforma el entramado para la deposición del calcio y elfosfato y la formación de cristales de hidroxiapatita.Las proteínas no colágenas, proteína de la matrizdentinaria 1 (DMP1), la sialoproteína dentinaria (DSP)y la fosfoproteína dentinaria (DPP), aunque en por-centaje muy inferior, tienen una gran importanciafuncional en el proceso de mineralización, contro-lando la iniciación y el crecimiento de los cristales dehidroxiapatita y regulando la dentinogénesis.

Shields (16) (1973) clasificó los trastornos genético-hereditarios de la dentina en dos grupos: la dentino-génesis imperfecta (DI), con los tipos I, II, y III, y ladisplasia dentinaria (DD), con los tipos I y II. La DI-Ies la manifestación dental de la osteogénesis imper-fecta, una enfermedad ósea de herencia autosómicadominante. La DI-II, la DI-III, la DD-I y la DD-II sepresentan de forma aislada, no sindrómica, con di-ferentes fenotipos dentales, siendo su herencia masfrecuente la autosómica dominante.

Alteraciones genéticas no sindrómicas de ladentinogénesis

Comprenden un grupo de enfermedades de heren-cia autosómica dominante caracterizadas por unaestructura anormal de la dentina que afecta bien sóloa los dientes primarios o a ambas denticiones. Lastres entidades DI-II, DI-III y DD-II han sido mapeadasen el cromosoma 4q21, siendo su factor causal unamutación en el gen que codifica la sialofosfoproteínadentinaria (DSPP). El gen de la DSPP es bicistrónico.Su transcrito origina las dos proteínas principales dela matriz dentinaria, la sialoproteína dentinaria (DSP)y la fosfoproteína dentinaria (DPP). Puede concluirseque, por lo que a estas tres entidades se refiere, laclasificación propuesta por Shields refleja de hecho,más que enfermedades diferentes, una expresiónvariable de una misma patología. Por el contrario, enla etiología de la DD-I no está implicado el gen DSSP.

Dentinogénesis imperfecta tipo II (DI-II): La carac-terística clínica típica de la DI-II es la presencia dedientes translucidos-opalescentes de color azul-ma-rrón claro en ausencia de anomalías óseas (Fig. 3).Tiene una incidencia de entre 1/6.000 a 1/8.000 per-sonas. La afectación de los dientes primarios sueleser mas grave que la de los permanentes. Aunque elesmalte no está afectado, tiende a fracturarse por exis-tir una unión amelodentinaria anómala y estar sopor-tado por una dentina muy blanda, dando a los dientesun aspecto de pseudo-AI, si bien el aspecto opales-cente de la dentina expuesta facilita el diagnóstico.

La rápida atrición de la dentina provoca el acorta-miento de las coronas dentarias, que pueden llegara quedar a nivel gingival (dientes sin corona). El as-pecto radiográfico es patognomónico: la dentina es




muy radiolúcida, las coronas tienen un aspecto glo-buloso, con una marcada constricción cervical; lasraíces son cortas y romas con conductos radicularesmuy estrechos; las cámaras pulpares son inicialmentemás amplias que las normales, pero se van oblite-rando progresivamente por la formación de dentinaanómala y la formación de pulpolitos, volviéndosepequeñas y opacas (dentinificadas). Las infeccionesperiapicales plantean con frecuencia problemas, pro-vocando abscesos recurrentes. La predisposición ala infección bacteriana se debe, posiblemente, a lainvasión bacteriana a través de los túbulos dentina-rios expuestos al medio oral o a necrosis pulparesconsecutivas a la obliteración de la cámara pulpar.Se ha sugerido que las proteínas de la matriz denti-naria podrían tener un papel activo en el recluta-miento de las células inflamatorias. El diagnosticodiferencial debe hacerse con las formas hipocalcifi-cadas de AI, la porfiria eritropoyética congenital, sín-dromes en los que hay pérdida prematura de la den-tición (síndrome de Chediak-Hegashi, histiocitosis X,síndrome de Papillon-Lefevre), descoloraciones portetraciclinas y los raquitismos dependientes o resis-tentes a la vitamina D. El tratamiento incluye la eli-minación de todos los focos infecciosos y dolorososorales, la protección de los dientes frente a la atri-ción mediante coronas de recubrimiento total, la uti-lización de técnicas avanzadas de odontología estéti-ca, sobredentaduras, implantes dentales, etc. Si eltratamiento comienza en la infancia, tras la erupcióndentaria, pueden conseguirse una estética y funciónaceptables.

Dentinogénesis imperfecta tipo III (DI-III): Esta en-tidad se ha descrito en la subpoblación trirracial deBrandywine (Maryland, USA). Los dientes presentan

una decoloración de color ámbar, grave atrición, ex-posiciones pulpares múltiples, y un aspecto radio-gráfico característico de dientes en cáscara. La den-tición permanente tiene el esmalte picoteado y esfrecuente la mordida abierta. Los dientes primariostienen grandes cámaras pulpares. Todos los dientesestán hipocalcificados.

Displasia dentinaria tipo I (DD-I): Denominadatambién forma radicular de displasia dentinaria. Nose relaciona con el gen DSPP, permaneciendo des-conocida su base molecular. Aparece en 1/100.000personas. A diferencia de la DI, los dientes no pier-den el esmalte y las coronas tienen un aspecto clíni-co normal, aunque pueden ser ligeramente opales-centes. Afecta a todos los dientes de ambasdenticiones. Lo más llamativo es la presencia de raí-ces muy cortas, cónicas, que no soportan adecua-damente al diente, por lo que hay pérdida prematurade piezas dentarias. El diagnóstico es radiográfico:raíces cortas, cónicas, a veces ausentes, con ápicesredondeados (rootlessteeth), cámaras pulpares yconductos radiculares casi completamente oblitera-dos y frecuentes lesiones periapicales. Los molaressuelen ser taurodónticos por fusión de las raíces.

Displasia dentinaria tipo II (DD-II): También de-nominada forma coronaria de la DD. Es menos fre-cuente que la DI. La dentición temporal muestra unaspecto clínico similar al de la DI, mientras que suaspecto radiográfico es parecido al observado en laDD-I. Los dientes permanentes tienen un color y for-ma radicular normales. Radiográficamente, las cá-maras pulpares tienen una forma de llama, con fre-cuentes pulpolitos; las raíces tienen una formanormal, pero los conductos radiculares aparecenobliterados. No suele haber lesiones periapicales.

Síndromes hereditarios asociados adentinogénesis imperfecta y a displasias de ladentina

La dentinogénesis imperfecta se asocia a un grannúmero de síndromes hereditario, sólo se trataránaquellos cuya base genética es conocida y los quetienen características más significativas. Algunos deellos están producidos por mutaciones que afectana la síntesis del colágeno (osteogénesis imperfecta,

Fig. 3. Dentinogénesis imperfecta tipo II.



síndrome de Ehlers-Danlos y síndrome de Goldblatt),mientras que otras no.

Dentinogénesis imperfecta asociada a osteogé-nesis imperfecta (DI-I): Es la manifestación dentalobservada en los pacientes con osteogénesis imper-fecta (OI), una enfermedad de los huesos de heren-cia autosómica dominante. Sus manifestaciones sonidénticas a las de la DI-II, pero en estos pacientes seobserva, además, una desmineralización generaliza-da de los huesos que los hace muy susceptibles a lasfracturas. La OI se produce por la mutación de losgenes COL1A1 (17q21) y COL1A2 (7q21.1), quecodifican las cadenas de colágeno tipo I, el 90% delcolágeno que forma la matriz dentinaria. La DI-I esespecialmente frecuente en los tipos IIIByIVB de laOI, mientras que es rara en la del tipo I. Las altera-ciones dentarias, clínicas o radiográficas, son muyútiles para el diagnóstico precoz de la OI. Debe ha-cerse un estudio radiográfico dental a todos los pa-cientes en los que se sospeche OI. Los dientes tie-nen una coloración grisácea-marrón, con fracturasde esmalte y atrición, estando, en general, la denti-ción primaria más afectada que la permanente. Anivel radiográfico, son característicos la marcadaconstricción cervical, la progresiva obliteración delespacio pulpar y la presencia de raíces delgadas ycortas. En OI tipo I se ha descrito una cámara pulparoval con extensiones apicales en la porción coronalde las raíces, de forma similar a lo observado en laDD-II. En muchos pacientes se observan radioluci-deces apicales en todos los incisivos permanentesinferiores. En la OI tipo III y IV son frecuentes losdentículos. En la OI pueden encontrarse tambiéncoronas dentarias traslúcidas o con bandas transver-sales de decoloración, erupción ectópica, impacta-ción de molares permanentes, agenesias dentarias,y anomalías de la oclusión, como mordida abiertaanterior o posterior y mordida cruzada.

Síndrome de Ehlers-Danlos (SED): Se caracterizapor hiperlaxitud ligamentaria. Aunque la mayoría delos pacientes con SED no presentan alteraciones dela dentina, la duplicación parcial del gen COL1A2puede ocasionar dientes opalescentes, y la muta-ción del gen ADAMTS2 se asocia a la presencia deagenesias múltiples, dientes supernumerarios, ano-malías de la dentina, calcificaciones pulpares y raí-ces displásicas (cortas, dilaceradas).

Síndrome de Goldblatt: En esta rara enfermedadaparece displasia epondilometafisaria, laxitud articu-lar y DI o DD-II. Los dientes primarios son opales-centes mientras que los permanentes son normales.Parece deberse a una disminución en la síntesis decolágeno tipo I por la sustitución de una base en elgen COL2A1.

Displasia inmuno-ósea de Schimke: Es una en-fermedad autosómica recesiva caracterizada por dis-plasia espondiloepifisaria, disfunción renal e inmu-nodeficiencia de células T. Se produce por unamutación del gen SMARCAL1. Las alteraciones den-tarias son similares a la DI.

Calcinosis tumoral hiperfosfatémica familiar: Esuna enfermedad autosómica recesiva en la que seasocian calcificaciones cutáneas y subcutáneas conniveles altos de fosfatemia. Cuando se produce pormutación del gen GALNT3, hay displasia dentinariacon raíces cortas y bulbosas, pulpolitos y oblitera-ción parcial de la cavidad pulpar.

Raquitismo hipofosfatémico familiar resistentea la vitamina D o síndrome de Albright: Por sutipo de herencia se denomina también hipofosfate-mia dominante ligada al sexo. La enfermedad estácausada por una mutación en el gen que codifica laendopeptidasa reguladora del fosfato localizado enel locus Xp22.2-p22.1, que se expresa en los oste-oblastos, osteocitos, odontoblastos y en la glándu-la paratiroides, con alteración de la osteogénesis yla odontogénesis. Es la forma de raquitismo masprevalente en los países desarrollados, con una pre-valencia en torno a 1/20.000 personas. El pacientetiene retraso del crecimiento, displasia ósea, hipo-fosfatemia, existiendo una alteración de la reabsor-ción renal de fosfato y vitamina D. A nivel dental,hay alteraciones tanto histológicas como radiográ-ficas en ambas denticiones. Son características lasfisuras o cracks en la dentina que se extienden des-de la unión amelodentinaria hasta la pulpa. En elesmalte también pueden observarse zonas hipocal-cificadas. A través de estos defectos estructurales,las bacterias pueden invadir la pulpa, siendo fre-cuentes los abscesos múltiples de origen dentario anivel de los incisivos inferiores, en pacientes condientes libres de caries y sin traumatismos ni enfer-medad periodontal. En la radiografía se observan




cámaras pulpares agrandadas, raíces cortas, lámi-na dura poco definida y densidad similar de esmal-te y dentina. El retraso en la erupción dentaria esfrecuente.

Síndrome de Seckel: Se caracteriza por baja esta-tura, microcefalia, retraso mental y perfil facial depájaro. Ha sido mapeado en el cromosoma 8p11-q11. Las anomalías dentarias incluyen anodoncia ohipodoncia, hipoplasias de esmalte y dentina, raícescortas y taurodontismo. En contraste con el desa-rrollo óseo, la maduración dental es acorde a la edadcronológica.

ANOMALÍAS DENTARIAS DE ORIGENGENÉTICO-HEREDITARIO

El número de dientes que conforman la denticiónhumana se fijó hace millones de años. De hecho,uno de los rasgos que permiten identificar a una es-pecie de primate como homínido es tener 32 dientesdistribuidos en 8 incisivos, 4 caninos, 8 premolares y12 molares. Las alteraciones en el número de dien-tes pueden presentarse aisladas o en el marco de unsíndrome hereditario.

Agenesias dentarias no sindrómicas

La agenesia o ausencia congénita de un diente sediagnóstica cuando no ha erupcionado en la cavidadoral y no es visible en la radiografía. Excluyendo eltercer molar, se definen la hipodoncia como la agene-sia de uno a seis dientes, la oligodoncia como la faltade mas de seis dientes y la anodoncia como la ausen-cia completa de dientes. En el momento del naci-miento pueden verse en la radiografía todos los dien-tes primarios y la cripta ósea de los primeros molares.El examen clínico-radiográfico a los 3-4 años y a los12-14, permiten diagnosticar la agenesia de dientesprimarios y permanentes, respectivamente.

La oligodoncia se asocia a numerosos síndromes,especialmente a las displasias ectodérmicas. En es-tos casos, los dientes remanentes presentan anoma-lías de la forma y tamaño, siendo con frecuenciamicrodónticos y/o conoides. Por el contrario, en loscasos de alteraciones del número dentario no sin-drómicas, la forma del diente es generalmente nor-mal. A la agenesia dentaria pueden asociarse otrasanomalías (17), como retraso en la erupción denta-ria, erupción ectópica, transposición (18), microdon-cia, anomalías de la forma y taurodontismo (Fig. 4).

Fig. 4. Anomalías del incisivolateral superior en treshermanos. A) Transposicióncompleta de canino x incisivolateral en el lado izqdo. delmaxilar superior. Ambosincisivos laterales sonconoides. B) Transposiciónbilateral de canino x primerpremolar, completa en el ladoizqdo. del maxilar superior eincompleta en el lado dcho.C) Agenesia bilateral deincisivos laterales superiores,persistencia del incisivo lateralprimario izqdo. ytransposición del canino xprimer premolar en el ladoizqdo.



Hay una fuerte correlación entre la hipodoncia enlas denticiones primaria y permanente. Los niñoscon hipodoncia en la dentición primaria normal-mente muestran también hipodoncia en los perma-nentes correspondientes. La prevalencia de oligo-doncia en la dentición primaria varía entre el 0,4% yel 0,9% en la población europea. Las agenesias dedientes permanentes en Europa tienen una preva-lencia del 4,6% en hombres y del 6,3% en mujeres.El diente mas afectado es el tercer molar (23-28%de todas las agenesias), seguido por el segundopremolar mandibular, y el incisivo lateral y el segun-do premolar maxilares. La agenesia dental unilate-ral es más frecuente que la bilateral, aunque en elcaso del incisivo lateral superior es más frecuentela bilateral.

La anodoncia o ausencia congénita de todos losdientes no sindrómica es extremadamente rara, ha-biéndose sugerido que podría deberse a un estadohomocigótico del gen responsable de la agenesia yel conoidismo de los incisivos superiores. Estudiosrealizados en familias han demostrado que la hipo-doncia y la oligodoncia, no sindrómicas, puedenheredarse como un rasgo autosómico dominantede penetrancia incompleta y expresividad variable.Los incisivos laterales conoides se asocian a age-nesia de segundos premolares. La frecuencia y elpatrón de herencia de la agenesia, conoidismo ymicrodoncia del incisivo lateral superior observadoen diferentes familias sugiere que las tres anoma-lías son diferentes grados de expresión de un genautosómico dominante de penetrancia reducida(Figs. 4 y 5).

Se han identificado tres anomalías genéticas respon-sables de oligodoncia:1. La oligodoncia por mutaciones del gen homeo-

box MSX1 (4p16.1) se manifiesta con mayor fre-cuencia por agenesia de segundos premolares yde terceros molares. Puede asociarse a hendidu-ra labio-palatina.

2. La oligodoncia por mutaciones del gen PAX 9(14q12-q13) produce agenesia de la mayoría delos molares permanentes con / sin hipodoncia enla primera dentición.Algunos pacientes presentan también agenesiasde premolares o de incisivos centrales mandibu-lares.

3. La oligodoncia por mutaciones del gen AXIN2(17q23-24) se caracteriza por agenesias denta-rias múltiples de dientes permanentes y cáncercolorrectal de penetrancia muy alta.

Síndromes hereditarios asociados a agenesiadentaria

Son varios los síndromes genético-hereditarios enlos que se encuentran agenesias dentarias.

Síndrome de Down: La agenesia dentaria se da enel 70% de las mujeres y el 91% de los varones consíndrome de Down. El incisivo lateral superior, el cen-tral inferior, y los segundos premolares son los másfrecuentemente afectados. La agenesia uni o bilate-ral de los incisivos laterales superiores se encuentraen mas del 10% de los pacientes, siendo muy fre-cuente también el conoidismo de los laterales supe-riores.

Síndrome de Wolf-Hirschhorn: Se produce por ladelección de la región subterminal del cromosoma4p. Se asocia a erupción retrasada, fusión de incisi-vos y oligodoncia.

Fig. 5. Agenesia bilateral de incisivos laterales superiores en doshermanos.




Síndrome de Kallmann: Es una enfermedad deldesarrollo en la que se asocian hipogonadismo hi-pogonadotrópico y anosmia. La prevalencia es de 1/10.000 en hombres y 1/50.000 en mujeres. Las ano-malías dentarias consisten en agenesias de incisivosmaxilares y premolares. Se ha descrito la ausenciacongénita de los cuatro primeros molares perma-nentes y los caninos mandibulares.

Displasias ectodérmicas: Ya se ha hablado de estegrupo de enfermedades anteriormente. De los aproxi-madamente 170 tipos clínicos, la mutación causan-te sólo se ha identificado en menos de 30.

En la displasia ectodérmica hipohidrótica ligada alsexo la oligodoncia es casi constante y, en algún caso,se ha observado anodoncia. Los incisivos superio-res, los cuatro primeros molares y los segundosmolares inferiores son microdónticos y con anoma-lías de la forma. Las mujeres portadoras pueden iden-tificarse mediante el examen dental: presentan inci-sivos y caninos microdónticos y conoides, algunasagenesias dentarias y taurodontismo de los segun-dos molares primarios.

La displasia ectodérmica hipohidrótica con inconti-nencia de pigmentos y déficit inmune, de herenciadominante ligada al sexo, es letal en los hombres, yen las mujeres se manifiesta por alteraciones en lapiel, los ojos, el sistema nervioso y los dientes. Lasalteraciones dentales aparecen en el 70% de lospacientes, afectando a ambas denticiones. Se ob-servan hipodoncia, conoidismo y erupción retra-sada.

Síndrome lácrimo-aurículo-dento-digital: Es unaenfermedad de herencia autosómica dominante enla que hay aplasia, atresia o hipoplasia de los siste-mas lacrimal y salival, orejas puntiagudas, sordera, yanomalías en los dedos y en los dientes. A nivel den-tal se pueden apreciar agenesias de incisivos latera-les maxilares, incisivos laterales microdónticos y co-noides, y displasia del esmalte.

Síndrome de Rieger: Se diagnostica cuando lamalformación de Axenfeld-Rieger, una anomalía dela cámara anterior del ojo que se da en 1/200.000personas y en la que desarrollan glaucoma el 50%de los afectados, se asocia con malformaciones cra-

neofaciales, somáticas y dentales. Es característicoel exceso de piel periumbilical. Las anomalías den-tarias son la clave para el diagnóstico, consistiendoen agenesias dentarias en ambas denticiones, es-pecialmente de los incisivos superiores y caninos.Hay también hipoplasia del esmalte, conoidismo,raíces cortas, taurodontismo y retraso de la erup-ción.

Síndrome de Johansson-Blizzard: De herenciaautosómica recesiva, se caracteriza por insuficien-cia pancreática exocrina con malabsorción, hipopla-sia de las alas de la nariz, hipotiroidismo, sordera,hipotiroidismo, retraso del crecimiento, retraso men-tal y agenesias dentarias de dientes permanentes. Seproduce por una mutación del gen mapeado en15q14-q21.1.

Hipergenesias dentarias no sindrómicas

La prevalencia de dientes supernumerarios es del0,2-0,9%. Pueden aparecer en cualquier zona de laarcada dentaria, aunque son más frecuentes en elmaxilar superior, especialmente las hipergenesiasdentarias aisladas. La presencia de dientes supernu-merarios tiene un factor genético bien probado. Exis-ten numerosos casos publicados de mesiodens (Fig.6) con incidencia familiar y se han observado en ge-melos monocigóticos). Sin embargo, por ahora nose ha identificado ninguna mutación responsable dehipergenesia dentaria.

Fig. 6. Mesiodens: diente supernumerario en la región interincisivasuperior. El paciente presentaba también agenesia del incisivo lateral

superior izquierdo.



Síndromes hereditarios asociados ahipergenesia dentaria

La presencia de dientes supernumerarios puede serun rasgo aislado, pero son muchos los síndromeshereditarios de base genética bien conocida en losque una de sus características es la presencia de unnúmero de dientes superior al normal.

Displasia cleido-craneal: Es una enfermedad au-tosómica dominante que afecta a los huesos y a losdientes. Está causada por una mutación del genRUNX2, que codifica un factor de transcripción es-pecífico de los osteoblastos mapeado en el locus6p21. Hay hipoplasia de los huesos del cráneo y lasclavículas. Las anomalías dentarias que aparecen sondientes supernumerarios (a veces una tercera denti-ción), retraso en la erupción, permanencia de dien-tes temporales y maloclusión.

Poliposis adenomatosa del colon o síndrome deGardner: Es una enfermedad autosómica dominanteen la que se asocian la presencia de pólipos intestina-les, osteomas múltiples y tumores de piel y tejidos blan-dos. Se altera el locus 5q21-q22. Los pólipos se malig-nizan en el 100% de los casos, por lo que es muyimportante el diagnóstico precoz de la enfermedad. Lasalteraciones dentales son dientes impactados, dientessupernumerarios, agenesias dentarias y raíces largasy puntiagudas en los dientes posteriores. Los osteo-mas radiopacos ocultos a nivel de la mandíbula sonun signo precoz de la enfermedad que precede a lapoliposis colónica. Se ha propuesto un índice dental,el DPRS (19), para su diagnóstico precoz, basado enlos hallazgos radiográficos de la ortopantomografía.

Síndrome de Nance-Horan: Es una alteración deherencia ligada al sexo caracterizada por cataratascongénitas, dismorfismo, anomalías de la forma den-taria (dientes en destornillador), incisivos supernu-merarios y retraso mental.

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CORRESPONDENCIA

Dr. Juan J. Segura-EgeaDpto. de Estomatología. Universidad de SevillaAvicena, s/n41009, Sevilla. EspañaE-mail: [email protected]

Anomalías y displasias dentarias de origen genético-hereditario

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