Anomalías Linfo-mielo-proliferativas

Fisiopatología general

Nicolás Cruz Carlos Fernando

• Todas comparten su origen de una célula hematopoyética multipotencial

• Las tres primeras expresan fenotipo mieloide mientras que en las 3 siguientes predomina la hiperplasia eritroide y megacariocitica

Policitemia vera

Trastorno clonal que afecta a una célula progenitora hematopoyética multipotencial en el cual se acumulan eritrocitos, granulocitos y plaquetas con fenotipo normal en ausencia de un estimulo fisiológico reconocible

De etiología aun desconocida aunque se han documentado anomalías aleatorias tales como las que afectan al 20qy las trisomías 8 y 9

Mutación en el dominio de autoinhibición de la tirosina cinasa JAK2 desempeña una función central en l patogénesis de la PV

• JAK2• Relacionado con los receptores de eritropoyetina y trombopoyetina,

• El cambio conformacional que induce la eritropoyetina y trombopoyetina al unirse a JAK2 desencadena la autofosforilación de las proteínas que participan en la proliferación, diferenciación y resistencia a la apoptosis

• La activación constitutiva de JAK2 puede explicar la formación de colonias eritroides sin dependencia de eritropoyetina así como la hipersensibilidad de las células de las células progenitoras eritroides

Mielofibrosis primaria

• Trastorno por clonación de una células progenitora hematopoyética multipotencial de etiología aun desconocida y se caracteriza por fibrosis de la medula ósea, hematopoyesis extra medular y esplenomegalia

• Difícil de establecer diagnostico sin marcadores clónales específicos ya que la esplenomegalia y mileofibrosis están presentes también en PV

• Son comunes anomalías cromosómicas nos aleatorias tales como 9p, 20q, 13, trisomía 8 o 9 o trisomía parcial 1q

• En 50% de los pacientes existe mutación de JAK2 V617F y las mtaciones en el gen mpldel receptor de trombopoyetina ocurre en cerca del 5%

• La fibrosis se debe a la sobreproducción del TGF-β y de inhibidores hísticos de las metaloproteinasas

• La osteoesclerosis se relaciona con la sobreproducción de osteoprotegerina(inhibidor de los osteoclastos)

• La angiogénesis medular se debe al aumento de producción de VEGF-β

Trombocitosis esencial

• Trastorno clonal de etiología desconocida que involucra a una célula progenitora hematopoyética multipotencial y se manifiesta por una sobreproducción de plaquetas sin causa identificable

• Se identifico cierta relación en la expresión de la isoenzima Glu-6-P deshidrogenasa y la producción de trombopoyetina y esta demás de ejercer efecto sobre los megacariocitos favorece la supervivencia de las células madre hematopoyéticas multipotenciales

• Hallazgos hematológicos • Anemia normocítica

normocrómica

• La mediana del recuento leucocitario en el momento de la presentación se ubica en torno a 15000 células/μl, entre 25%-40% de los individuos presenta recuentos <5000 células/μl y 20% muestra >100000 células/μl

Leucemia mieloide crónica

• Leucemia constituida por granulocitos inmaduros y maduros que se originan a partir de una célula madre anormal de la médula ósea. Hay una fase inicial crónica indolente, seguida de una fase acelerada agresiva y/o una fase blástica

• Translocación reciproca entre los cromosomas 9 y 22 (cromosoma filadelfia), generando una fusión cabeza-cola en la zona de conglomerados del sitio de rotura (BCR, breackpoint cluster región) que se ubica en el locus 22q11 con el gen ABL-1 (Abelson leukemia)

• Se genran proteínas de fusión BCR-ABL-1 (p230BCR-ABL-1) Desencadenando el desarrollo de un síndrome mieloproliferativo• La proteína ABL desarrolla activación

constitutiva de la tirocina cinasa(TK) y activa las cinasas distales que impiden la apoptosis

• La actividad de unión de proteínas del DNA de la ABL se atenúan

• La unión de la ABL a los microfilamentos de actina del citoesqueleto se incrementan

Neoplasias linfoides malignas

Conceptos a considerar

• Las células evolucionan en primer lugar hacia la línea linfoide y luego producen los linfocitos B y T

• Alrededor de 75% de todas las leucemias linfoides y 90% de todos los linfomas proceden de los linfocitos B

• Una célula linfoide inicia su desarrollo y diferenciación en célula B cuando comienza a reordenar sus genes productores de inmunoglobulinas y a célula T cuando emigra al timo y reordena sus genes de los receptores de los antígenos propios y no propios

• Neoplasias de linfocitos B maduros • Leucemia linfoide crónica de linfocitos B

• Gran numero de linfocitos circulantes >4x10^9/L que son linf. B monoclonales que poseen antígeno CD5 con infiltración a medula ósea y adenomegalias

• Los frotis de sangre periférica revelan muchas sombras o manchas nucleares en “cesto”

• Linfoma extraganglionar de la zona marginal de linf. B de tipo MALT• Aparece en zonas extraganglionares y tienen un patrón de distribución de

pequeños linf. B CD-5 negativos

• Gran parte de los linfomas tienen origen gástrico pudiendo dar metástasis a distancia y alrededor del 95% se acompaña de infección por H. pylori

• Linfoma de células de manto• Expresan característicamente CD-5 y las células suelen tener un núcleo

hendido

• Hay presencia de adenopatías palpables y síntomas generales con afectación a medula ósea y sangre

• Linfoma folicular • El tumor esta formado por un porcentaje variable de

linfocitos pequeños hendidos y de linfocitos grandes cuyo crecimiento sigue un patrón de aspecto folicular

• Linfoma difuso de linfocitos B grandes • Aparece como un proceso primario de los ganglios

linfáticos o bien como un linfoma extraganglionar

• Las zonas afectadas con mayor frecuencia son el tubo digestivo y la medula ósea y cada una de ellas produce infiltraciones en 15 a 20% de los casos

• Linfoma de Burkitt• <1% en adultos y cerca del 30% de niños de linfoma

no Hodgking

• Células de tamaño y forma homogéneos, nucleosredondos, abundantes nucléolos y citoplasma basófilo con vacuolas

• Neoplasias malignas de precursores de linfocitos T• Leucemia/linfoma linfoblástico de precursores de linf. T

• Insuficiencia de medula ósea y gran tumoración mediastínica y derrames pleurales con tendencia a metástasis a SNC

• Leucemia/linfoma de linfocitos T en el adulto • Manifestación de la infección por retrovirus HTLV-1 pudiendo contagiarse por vía

placentaria, transfusión sanguínea o transmisión sexual • En el examen de sangre periférica se observa células polimorfas anormales CD4 positivas

con núcleos hendidos y que han recibido el nombre de cel. “Floridas”• Adenopatías, hepatoesplenomegalia infiltración en la piel, hipercalcemia, lesiones

osteolíticas y concentraciones altas de LDH; con afectación medular poco extensa, sin anemia ni trombocitopenia

• Linfoma anaplásico de linfocitos T grandes o células nulas • Sobreexpresión de anaplasic lymphona kinase (ALK) y positividad de CD30• Raramente afecta medula ósea o tubo digestivo pero la participación en la piel es

frecuente

• Linfoma de linfocitos T periféricos • Abundantes linfocitos T CD4, CD8 Y NK en la periferia, repsencia de adenopatías

generalizadas, fiebre, perdida de peso, erupciones cutáneas e hipogammaglobulinemiapoliclonal

• Enfermedad de Hodgkin