ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL...

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FT20072006 Versión V52a no incluye Sesto (V51) y se añade HbA1c. Se pone fecha autorización/revalidación.

ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog 100 U/ml, solución inyectable en viales. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un mililitro contiene 100 U (equivalente a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinante producida en E. coli). Cada envase contiene 10 ml equivalentes a 1000U de insulina lispro. Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. Humalog es una solución estéril, clara, incolora y acuosa. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Para el tratamiento de adultos y niños con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa. Humalog también está indicado en la estabilización inicial de la diabetes mellitus. 4.2 Posología y forma de administración La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente. Humalog puede ser administrado poco antes de las comidas. Cuando sea necesario Humalog puede ser administrado poco después de las comidas. Los preparados de Humalog deben ser administrados por inyección subcutánea o por bomba de perfusión subcutánea continua (ver sección 4.2) y pueden, aunque no es recomendable, ser administrados por inyección intramuscular. Cuando sea necesario también se puede inyectar Humalog por vía intravenosa, por ejemplo, para controlar los niveles de glucosa en sangre durante una cetoacidosis, enfermedades agudas o durante un proceso quirúrgico y en el postoperatorio. La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes. Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog por vía subcutánea para tener la seguridad de no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no debe realizarse masaje de la zona de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas. Humalog actúa con rapidez y tiene una duración de actividad más corta (2 a 5 horas) administrado por vía subcutánea cuando se compara con insulina regular. Este rápido comienzo de actividad permite la inyección de Humalog (o, en caso de administrar por perfusión subcutánea continua, un bolo de Humalog) muy próximo a las comidas. El perfil de acción de cualquier insulina puede variar considerablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona. Independientemente del lugar de inyección, se mantiene el rápido comienzo de acción en comparación con la insulina humana soluble. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de los efectos de Humalog depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y del ejercicio físico.

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Se puede utilizar Humalog en combinación con una insulina de acción prolongada o sulfonilureas orales, según criterio facultativo. Instrucciones de uso y manipulación El vial debe usarse junto con una jeringuilla adecuada (con marcas para 100 U). a) Preparación de la dosis Revise la solución de Humalog. Debe aparecer clara e incolora. No utilizar nunca Humalog si su aspecto es turbio, denso, o ligeramente coloreado o si son visibles partículas sólidas. i) Humalog 1. Lávese las manos. 2. Si utiliza un frasco nuevo, levante la lengüeta protectora de plástico, pero no retire el tapón. 3. Si el régimen terapéutico requiere la inyección de insulina basal y Humalog al mismo tiempo,

pueden mezclar ambos en la jeringa. Si mezcla insulinas, consulte las normas sobre mezclas, que se indican en el apartado (ii) y en el epígrafe 6.2.

4. Introduzca aire en la jeringa, en cantidad equivalente a la dosis de Humalog prescrita. Frote la

parte superior del frasco con un algodón impregnado en alcohol. Introduzca la aguja a través del tapón de goma del frasco de Humalog e inyecte el aire en su interior.

5. Invierta el frasco y la jeringa. Sujete el frasco y la jeringa firmemente en una mano. 6. Asegúrese de que la punta de la aguja se encuentra dentro del Humalog y extraiga la dosis

correcta con la jeringa. 7. Antes de retirar la aguja del frasco, compruebe que no existen burbujas de aire en la jeringa que

disminuyan la cantidad de Humalog que hay en su interior. En caso de que advierta burbujas, mantenga la jeringa hacia arriba y golpee sobre un lado hasta que las burbujas asciendan a la parte superior. Elimínelas presionando el émbolo y extraiga luego la dosis correcta.

8. Retire la aguja del frasco y coloque la jeringa de manera que la aguja no toque nada. ii) Mezcla de Humalog con insulinas humanas de acción retardada (ver epígrafe 6.2) 1. Humalog se puede mezclar con insulinas humanas de acción retardada sólo por indicación de un

médico. 2. Introduzca aire en la jeringa, en una cantidad equivalente a la de la insulina de acción retardada

que será utilizada. Introduzca la aguja dentro del frasco de insulina de acción retardada e inyecte el aire. Retire la aguja.

3. A continuación, inyecte aire en el frasco de Humalog, siguiendo el procedimiento anterior, pero

no retire la aguja. 4. Invierta el frasco y la jeringa. 5. Compruebe que la punta de la aguja está dentro de la solución de Humalog, y extraiga la dosis

correcta de Humalog en la jeringa. 6. Antes de retirar la aguja del frasco, compruebe que no existen burbujas de aire en la jeringa que

disminuyan la cantidad de Humalog. En caso de que advierta burbujas, mantenga la jeringa

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recta y golpee sobre un lado hasta que las burbujas asciendan a la parte superior. Elimínelas presionando el émbolo y extraiga luego la dosis correcta.

7. Retire la aguja del frasco de Humalog e introdúzcala en el frasco de la insulina de acción

retardada. Invierta el frasco y la jeringa. Sujete el frasco y la jeringa firmemente en una mano y agite suavemente. Compruebe que la punta de la aguja está dentro de la insulina, extraiga la dosis de insulina de acción retardada.

8. Retire la aguja y coloque la jeringa de manera que la aguja no toque nada. b) Inyección de la dosis 1. Elija el lugar de inyección. 2. Limpie la piel como le han enseñado. 3. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja e inyéctese

siguiendo las instrucciones recibidas. 4. Retire la aguja y aplique una presión suave sobre la zona de inyección durante algunos

segundos. No dar masaje en la zona. 5. Deseche la jeringa y la aguja en un lugar seguro. 6. Las zonas de inyección deben alternarse de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea

utilizado aproximadamente más de una vez al mes. c) Mezclas de insulinas No se debe mezclar la insulina de los viales con la insulina de los cartuchos. Ver epígrafe 6.2. d) Uso de Humalog en una bomba de perfusión de insulina Para la perfusión de insulina lispro se pueden utilizar únicamente ciertas bombas de perfusión de insulina con marcado CE. Antes de la perfusión de insulina lispro, deberían estudiarse las instrucciones de los fabricantes para cerciorarse de la idoneidad de la bomba en particular. Lea y siga las instrucciones que acompañan a la bomba de perfusión. Utilice el depósito y catéter adecuados a la bomba. Cambie el equipo de perfusión cada 48 horas. Utilice una técnica aséptica al insertar el equipo de perfusión. En el caso de que se produzca un episodio de hipoglucemia, debe interrumpirse la perfusión hasta que dicho episodio se solucione. Si se produjeran bajos niveles de glucosa en sangre graves o repetidos, avise al personal sanitario y valore la necesidad de reducir o interrumpir la perfusión de insulina. El mal funcionamiento de la bomba o la obstrucción del equipo de perfusión puede provocar una subida rápida de los niveles de glucosa. Si se sospecha que el flujo de insulina pudiera haberse interrumpido, siga las instrucciones del prospecto del dispositivo y, si fuese necesario, póngase en contacto con un profesional sanitario. Humalog no se debe mezclar con ninguna otra insulina cuando se utilice con una bomba de perfusión de insulina. e) Administración intravenosa de insulina: La inyección intravenosa de insulina lispro debe realizarse siguiendo la práctica clínica normal para inyecciones intravenosas, por ejemplo a través de un bolo intravenoso o mediante un sistema de perfusión. Se requiere la monitorización frecuente de los niveles de glucosa en sangre. Los sistemas de perfusión a concentraciones a partir de 0,1 U/ml hasta 1,0 U/ml de insulina lispro en cloruro de sodio 0,9% o dextrosa 5% son estables a temperatura ambiente durante 48 horas. Se recomienda que el sistema se purgue antes de comenzar la perfusión al paciente.

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4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de sus excipientes. Hipoglucemia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de fabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a la necesidad de un cambio en la dosis. El preparado de acción más corta Humalog, debe introducirse primero dentro de la jeringa para evitar la contaminación del vial por la insulina de acción retardada. La mezcla por adelantado de las insulinas o inmediatamente antes de la inyección dependerá de las indicaciones del médico. Sin embargo, se debe seguir una rutina consecuente. Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivo con insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. los betabloqueantes. Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina animal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de conciencia, coma o éxitus. El uso de dosis que no sean adecuadas o la interrupción del tratamiento, especialmente en diabéticos insulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; estas situaciones pueden ser potencialmente letales. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de la capacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, en pacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a un incremento de los requerimientos insulínicos. Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteraciones emocionales. También puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad física o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Una de las consecuencias de la farmacodinámica de los análogos de insulina de acción rápida es que la hipoglucemia, si se produce, puede ocurrir de forma más temprana después de la inyección que con insulina humana soluble. Humalog sólo se debe utilizar en niños como tratamiento de elección a insulina soluble, cuando se considere que la acción rápida de la insulina pueda resultar beneficiosa; por ejemplo, los tiempos de inyección en relación con las comidas. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante de medicamentos con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroides

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o tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta2 (tal como ritodrina, salbutamol o terbutalina). Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de medicamentos con actividad hipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertos inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), betabloqueantes, octreotida o alcohol. El médico debe ser consultado cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog. 4.6 Embarazo y lactancia Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de insulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulina habitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercer trimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si están embarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico, así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes. Las pacientes diabéticas, durante el período de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina, de la dieta o de ambas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria. Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen hipoglucemia recurrente. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias. 4.8 Reacciones adversas La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabético durante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, en casos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dado que la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como por ejemplo la dieta y ejercicio del paciente. Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecer enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situación remite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a la insulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. La alergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergia generalizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo. Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100).

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4.9 Sobredosis Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentraciones séricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina, disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse como resultado de un exceso de actividad insulínica en relación con la ingesta de alimentos y el gasto energético. La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza, sudoración y vómitos. Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares u otros productos azucarados. La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral de carbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan a glucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa. Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sin embargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse una solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre la conciencia. Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultar necesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: análogo de insulina humana de acción rápida. Código ATC A10A B04. La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa. Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad de diferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluye el incremento de glucógeno, ácidos grasos, glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos. La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permite administrarla más cercana a las comidas (desde cero a 15 minutos de una comida) cuando se compara con insulina soluble (30 a 45 minutos antes). Los efectos de la insulina lispro se inician rápidamente y tienen una duración de acción más corta (2 a 5 horas) cuando se comparan con insulina soluble. Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un descenso de la hiperglucemia posprandial con insulina lispro, en comparación con insulina humana soluble. Para insulinas de acción rápida, cualquier paciente también con una insulina basal, debe optimizar la dosis de ambas insulinas para obtener un control adecuado de la glucosa a lo largo del día. Como con todos los preparados de insulina, el perfil de acción de la insulina lispro puede variar entre diferentes individuos o en diferentes momentos en una misma persona y es dependiente de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y ejercicio físico. El perfil típico de actividad tras la inyección subcutánea se ilustra a continuación.

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1 654320

Tiempo (horas)

Insulina lispro

Humulina Regular

Actividadhipoglucemiante

Esta gráfica indica la cantidad relativa de glucosa, con respecto a tiempo, necesaria para mantener en un individuo la concentración de glucosa en sangre total próxima a los niveles de ayuno, y es un indicador del efecto de estas insulinas en el tiempo sobre el metabolismo de la glucosa. Se han realizado ensayos clínicos en niños (61 pacientes de edades comprendidas entre 2 y 11 años) y en niños y adolescentes (481 pacientes de edades comprendidas entre 9 y 19 años) comparando insulina lispro con insulina humana soluble. El perfil farmacodinámico de insulina lispro en niños es similar al observado en adultos. Se ha observado que el tratamiento con insulina lispro, cuando se utilizó con bombas de perfusión subcutánea, produjo niveles de hemoglobina glicosilada inferiores a los observados con insulina soluble. En un estudio cruzado doble ciego, después de 12 semanas de administración, la insulina lispro disminuyó los niveles de hemoglobina glicosilada un 0,37 por ciento en comparación con la insulina soluble humana que los redujo un 0,03 por ciento (p=0,004). Estudios en pacientes con diabetes tipo 2 que recibían dosis máximas de sulfonilureas, han demostrado que la administración concomitante de insulina lispro reduce de forma significativa la HbA1c, en comparación con aquellos que recibieron únicamente sulfonilureas. Podría también esperarse la reducción de la HbA1c con otros productos con insulina, p. ej. insulina soluble o isófana. Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un número reducido de episodios de hipoglucemia nocturna con insulina lispro, en comparación con insulina humana soluble. En algunos estudios, la reducción de la hipoglucemia nocturna se asoció con un aumento de los episodios de hipoglucemia diurna. El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro. Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante un procedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal. Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vista molar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta. 5.2 Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanza niveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. Cuando se considera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización de glucosa (como se expuso en la sección 5.1).

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En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparación con la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la función renal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente se mantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, la insulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulina humana soluble. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otros estudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante 12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos. En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad o teratogenicidad. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes m-Cresol [3,15 mg/ml] Glicerol Fosfato de sodio dibásico. 7H2O Óxido de zinc Agua para inyección Se puede haber usado ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7,0-7,8. 6.2 Incompatibilidades Los preparados de Humalog no se deben mezclar con insulinas producidas por otros fabricantes o con preparados de insulina animal. Este medicamento no debe mezclarse con ningún otro excepto con los indicados en la sección 4.2. 6.3 Período de validez 2 años. Después de la primera vez que se use el vial, la solución puede utilizarse durante 28 días cuando se almacena debajo de 30ºC. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. No exponer a temperaturas excesivas ni a la luz solar directa. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente La solución se presenta en viales de vidrio flint tipo I, sellados con tapones de butilo o halobutilo, que se aseguran con sellos de aluminio. Se puede utilizar una emulsión de dimeticona o silicona para tratar los tapones de los viales. Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones. Cada envase contiene 1 vial de Humalog de 10 ml.

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Cada envase contiene 2 viales de Humalog de 10 ml. Cada envase contiene 5 estuches de 1 vial de Humalog de 10 ml. 6.6 Precauciones especiales de eliminación La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/96/007/002 1 vial de Humalog de 10 ml. EU/1/96/007/020 2 viales de Humalog de 10 ml. EU/1/96/007/021 5 estuches de 1 vial de Humalog de 10 ml. 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización: 30 de abril de 1996 Fecha de la última revisión: 30 de abril de 2006 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog 100 U/ml, solución inyectable en cartucho 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un mililitro contiene 100 U (equivalente a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinante producida en E. coli). Cada envase contiene 3 ml equivalentes a 300 U de insulina lispro. Para una lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. Humalog es una solución estéril, clara, incolora y acuosa. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Para el tratamiento de adultos y niños con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa. Humalog también está indicado en la estabilización inicial de la diabetes mellitus. 4.2 Posología y forma de administración La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente. Humalog puede ser administrado poco antes de las comidas. Cuando sea necesario Humalog puede ser administrado poco después de las comidas. Los preparados de Humalog deben ser administrados por inyección subcutánea o por bomba de perfusión subcutánea continua (ver sección 4.2) y pueden, aunque no es recomendable, ser administrados por inyección intramuscular. Cuando sea necesario también se puede inyectar Humalog por vía intravenosa, por ejemplo, para controlar los niveles de glucosa en sangre durante una cetoacidosis, enfermedades agudas o durante un proceso quirúrgico y en el postoperatorio. La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes. Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog por vía subcutánea para tener la seguridad de no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no debe realizarse masaje de la zona de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas. Humalog actúa con rapidez y tiene una duración de actividad más corta (2 a 5 horas) administrado por vía subcutánea cuando se compara con insulina soluble. Este rápido comienzo de actividad permite la inyección de Humalog (o, en caso de administrar por perfusión subcutánea continua, un bolo de Humalog) muy próximo a las comidas. El perfil de acción de cualquier insulina puede variar considerablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona. Independientemente del lugar de inyección, se mantiene el rápido comienzo de acción en comparación con la insulina humana soluble. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de los efectos de Humalog depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y del ejercicio físico.

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Se puede utilizar Humalog en combinación con una insulina de acción prolongada o sulfonilureas orales, según criterio facultativo. Instrucciones de uso y manipulación Los cartuchos de Humalog se han de utilizar en una pluma con marcado CE, según se indica en la información que proporciona el fabricante de la pluma. a) Preparación de la dosis Revise la solución de Humalog. Debe aparecer clara e incolora. No utilizar nunca Humalog si su aspecto es turbio, denso, o ligeramente coloreado o si son visibles partículas sólidas. A continuación se ofrece una descripción general. Para cargar el cartucho, ajustar la aguja y administrar la inyección de insulina se deben seguir las instrucciones del fabricante con cada una de las plumas. b) Inyección de la dosis 1. Lávese las manos. 2. Elija el lugar de inyección. 3. Limpie la piel como le han enseñado. 4. Retire la capucha externa que cubre la aguja. 5. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja siguiendo las

instrucciones recibidas. 6. Oprima el botón. 7. Retire la aguja y aplique una presión suave sobre la zona de inyección durante algunos

segundos. No dar masaje en la zona. 8. Utilizando la capucha externa de la aguja, desenrosque la aguja y deséchela en un lugar seguro. 9. Las zonas de inyección deben alternarse de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea

utilizado aproximadamente más de una vez al mes. c) Mezclas de insulinas No se debe mezclar la insulina de los viales con la insulina de los cartuchos. Ver epígrafe 6.2. d) Uso de Humalog en una bomba de perfusión de insulina Para la perfusión de insulina lispro se pueden utilizar únicamente ciertas bombas de perfusión de insulina con marcado CE. Antes de la perfusión de insulina lispro, deberían estudiarse las instrucciones de los fabricantes para cerciorarse de la idoneidad de la bomba en particular. Lea y siga las instrucciones que acompañan a la bomba de perfusión. Utilice el depósito y catéter adecuados a la bomba. Cambie el equipo de perfusión cada 48 horas. Utilice una técnica aséptica al insertar el equipo de perfusión. En el caso de que se produzca un episodio de hipoglucemia, debe interrumpirse la perfusión hasta que dicho episodio se solucione. Si se produjeran bajos niveles de glucosa en sangre graves o repetidos, avise al personal sanitario y valore la necesidad de reducir o interrumpir la perfusión de insulina. El mal funcionamiento de la bomba o la obstrucción del equipo de perfusión puede provocar una subida rápida de los niveles de glucosa. Si se sospecha que el flujo de insulina pudiera haberse interrumpido, siga las instrucciones del prospecto del dispositivo y, si fuese necesario,

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póngase en contacto con un profesional sanitario. Humalog no se debe mezclar con ninguna otra insulina cuando se utilice con una bomba de perfusión de insulina. e) Administración intravenosa de insulina: La inyección intravenosa de insulina lispro debe realizarse siguiendo la práctica clínica normal para inyecciones intravenosas, por ejemplo a través de un bolo intravenoso o mediante un sistema de perfusión. Se requiere la monitorización frecuente de los niveles de glucosa en sangre. Los sistemas de perfusión a concentraciones a partir de 0,1 U/ml hasta 1,0 U/ml de insulina lispro en cloruro de sodio 0,9% o dextrosa 5% son estables a temperatura ambiente durante 48 horas. Se recomienda que el sistema se purgue antes de comenzar la perfusión al paciente. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de sus excipientes. Hipoglucemia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de fabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a la necesidad de un cambio en la dosis. Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivo con insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. los betabloqueantes. Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina animal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de conciencia, coma o éxitus. El uso de dosis que no sean adecuadas o la interrupción del tratamiento, especialmente en diabéticos insulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; estas situaciones pueden ser potencialmente letales. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de la capacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, en pacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a un incremento de los requerimientos insulínicos. Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteraciones emocionales. También puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad física o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Una de las consecuencias de la farmacodinámica de los análogos de insulina de acción rápida es que la hipoglucemia, si se produce, puede ocurrir de forma más temprana después de la inyección que con insulina humana soluble.

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Si el producto normalmente prescrito es el vial de 40 U/ml, no debe sacarse la insulina de un cartucho de 100 U/ml usando una jeringa de 40 U/ml. Humalog sólo se debe utilizar en niños como tratamiento de elección a insulina soluble, cuando se considere que la acción rápida de la insulina pueda resultar beneficiosa; por ejemplo, los tiempos de inyección en relación con las comidas. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante de medicamentos con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroides o tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta2 (tal como ritodrina, salbutamol, terbutalina). Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de medicamentos con actividad hipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertos inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), betabloqueantes, octreotida o alcohol. El médico debe ser consultado cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog. 4.6 Embarazo y lactancia Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de insulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulina habitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercer trimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si están embarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico, así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes Las pacientes diabéticas, durante el periodo de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina, de la dieta o de ambas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria. Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen hipoglucemia recurrente. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias. 4.8 Reacciones adversas La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabético durante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, en casos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dado que la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como por ejemplo la dieta y ejercicio del paciente.

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Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecer enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situación remite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a la insulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. La alergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergia generalizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo. Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100). 4.9 Sobredosis Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentraciones séricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina, disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse como resultado de un exceso de actividad insulínica en relación con la ingesta de alimentos y el gasto energético. La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza, sudoración y vómitos. Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares o productos azucarados. La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral de carbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan a glucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa. Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sin embargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse una solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre la conciencia. Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultar necesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: análogo de insulina humana de acción rápida. Código ATC A10A B04. La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa. Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad de diferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluye el incremento de glucógeno, ácidos grasos, glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos. La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permite administrarla más cercana a las comidas (desde cero a 15 minutos de una comida) cuando se compara con insulina regular (30 a 45 minutos antes). Los efectos de la insulina lispro se inician rápidamente y tienen una duración de acción más corta (2 a 5 horas) cuando se comparan con insulina regular.

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Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un descenso de la hiperglucemia posprandial con insulina lispro, en comparación con insulina humana soluble. Para insulinas de acción rápida, cualquier paciente también con una insulina basal, debe optimizar la dosis de ambas insulinas para obtener un control adecuado de la glucosa a lo largo del día. Como con todos los preparados de insulina, el perfil de acción de la insulina lispro puede variar entre diferentes individuos o en diferentes momentos en una misma persona y es dependiente de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y ejercicio físico. El perfil típico de actividad tras la inyección subcutánea se ilustra a continuación.

1 654320

Tiempo (horas)

Insulina lispro

Humulina Regular


Esta gráfica indica la cantidad relativa de glucosa, con respecto a tiempo, necesaria para mantener en un individuo la concentración de glucosa en sangre total próxima a los niveles de ayuno, y es un indicador del efecto de estas insulinas en el tiempo sobre el metabolismo de la glucosa. Se han realizado ensayos clínicos en niños (61 pacientes de edades comprendidas entre 2 y 11 años) y en niños y adolescentes (481 pacientes de edades comprendidas entre 9 y 19 años) comparando insulina lispro con insulina humana soluble. El perfil farmacodinámico de insulina lispro en niños es similar al observado en adultos. Se ha observado que el tratamiento con insulina lispro, cuando se utilizó con bombas de perfusión subcutánea, produjo niveles de hemoglobina glicosilada inferiores a los observados con insulina soluble. En un estudio cruzado doble ciego, después de 12 semanas de administración, la insulina lispro disminuyó los niveles de hemoglobina glicosilada un 0,37 por ciento en comparación con la insulina soluble humana que los redujo un 0,03 por ciento (p=0,004). Estudios en pacientes con diabetes tipo 2 que recibían dosis máximas de sulfonilureas, han demostrado que la administración concomitante de insulina lispro reduce de forma significativa la HbA1c, en comparación con aquellos que recibieron únicamente sulfonilureas. Podría también esperarse la reducción de la HbA1c con otros productos con insulina, p. ej. insulina soluble o isófana. Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un número reducido de episodios de hipoglucemia nocturna con insulina lispro, en comparación con insulina humana soluble. En algunos estudios, la reducción de la hipoglucemia nocturna se asoció con un aumento de los episodios de hipoglucemia diurna. El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro. Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante un procedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal.

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Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vista molar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta. 5.2 Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanza niveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. Cuando se considera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización de glucosa (como se expuso en la sección 5.1). En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparación con la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la función renal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente se mantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, la insulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulina humana soluble. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otros estudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante 12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos. En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad o teratogenicidad. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes m-Cresol [3,15 mg/ml] Glicerol Fosfato de sodio dibásico. 7H2O Óxido de zinc Agua para inyección Se puede haber usado ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7,0-7,8. 6.2 Incompatibilidades Los preparados de Humalog no se deben mezclar con insulinas producidas por otros fabricantes o con preparados de insulina animal. 6.3 Período de validez 2 años. Después de incorporar el cartucho en la pluma, la solución se puede usar durante 28 días cuando se guarda a una temperatura inferior a 30ºC. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. No exponer a temperaturas excesivas ni a la luz solar directa.

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6.5 Naturaleza y contenido del recipiente La solución se presenta en cartuchos de vidrio flint tipo I, sellados con un precinto de sellado de butilo o halobutilo y con un émbolo, que se aseguran con sellos de aluminio. Se puede utilizar una emulsión de dimeticona o silicona para tratar los émbolos de los cartuchos y/o los cartuchos de vidrio. Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones. Cada envase contiene 5 cartuchos de Humalog de 3 ml para una pluma de 3 ml. Cada envase contiene 2 estuches de 5 cartuchos de Humalog de 3 ml para una pluma de 3 ml. 6.6 Precauciones especiales de eliminación La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/96/007/004 5 cartuchos de Humalog de 3 ml para una pluma de 3 ml. EU/1/96/007/023 2 estuches de 5 cartuchos de Humalog de 3 ml para una pluma de 3 ml. 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA


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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Mix25 100 U/ml, suspensión inyectable en vial. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un mililitro contiene 100 U (equivalente a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinante producida en E. coli). Cada envase contiene 10 ml equivalentes a 1000 U de insulina lispro. Humalog es una suspensión del 25% de insulina lispro y 75% de insulina lispro protamina. Para una lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. Humalog Mix25 es una suspensión blanca y estéril. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Humalog Mix25 está indicado para el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa. 4.2 Posología y forma de administración La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente. Humalog Mix25 puede ser administrado poco antes de las comidas. Cuando sea necesario Humalog Mix25 puede ser administrado poco después de las comidas. Humalog Mix25 sólo se puede administrar por inyección subcutánea. No se debe administrar Humalog Mix25 por vía intravenosa bajo ninguna circunstancia. La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes. Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog Mix25 por via subcutánea para tener la seguridad de no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no se debe realizar masaje de la zona de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas. Tras la administración de Humalog Mix25 por vía subcutánea, se observa un comienzo de acción rápido y un pico temprano de actividad similar al de Humalog. Esto permite administrar Humalog Mix25 muy próximo a una comida. La duración de acción de la suspensión de insulina lispro protamina (NPL), componente de Humalog Mix25, es similar al de la insulina basal (NPH). El perfil de acción de cualquier insulina puede variar considerablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de los efectos de Humalog Mix25 depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y del ejercicio físico.

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Instrucciones de uso y manipulación El vial debe usarse junto con una jeringuilla adecuada (con marcas para 100U). a) Preparación de la dosis Los viales que contienen Humalog Mix25 se deben mover entre las palmas de las manos antes de usarlos, para volver a suspender la insulina, hasta que su aspecto sea uniformemente turbio o lechoso. No los agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis. Hay que examinar con frecuencia los viales y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del vial, dándole una apariencia similar a la escarcha. Humalog Mix25 1. Lávese las manos. 2. Si utiliza un frasco nuevo, levante la lengüeta protectora de plástico, pero no retire el tapón. 3. Introduzca aire en la jeringa, en cantidad equivalente a la dosis de Humalog Mix25 prescrita.

Frote la parte superior del frasco con un algodón impregnado en alcohol. Introduzca la aguja a través del tapón de goma del frasco de Humalog Mix25 e inyecte el aire en su interior.

4. Invierta el frasco y la jeringa. Sujete el frasco y la jeringa firmemente en una mano. 5. Asegúrese de que la punta de la aguja se encuentra dentro del Humalog Mix25 y extraiga la

dosis correcta con la jeringa. 6. Antes de retirar la aguja del frasco, compruebe que no existen burbujas de aire en la jeringa que

disminuyan la cantidad de Humalog Mix25 que hay en su interior. En caso de que advierta burbujas, mantenga la jeringa hacia arriba y golpee sobre un lado hasta que las burbujas asciendan a la parte superior. Elimínelas presionando el émbolo y extraiga luego la dosis correcta.

7. Retire la aguja del frasco y coloque la jeringa de manera que la aguja no toque nada. b) Inyección de la dosis 1. Elija el lugar de inyección. 2. Limpie la piel como le han enseñado. 3. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja siguiendo las

instrucciones recibidas. 4. Retire la aguja y aplique una presión suave sobre la zona de inyección durante algunos

segundos. No dar masaje en la zona. 5. Deseche la jeringuilla y la aguja en un lugar seguro. 6. Las zonas de inyección deben alternarse de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea

utilizado aproximadamente más de una vez al mes. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de los excipientes.

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Hipoglucemia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Humalog Mix25 no se debe administrar por vía intravenosa en ninguna circunstancia. La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de fabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a la necesidad de un cambio en la dosis. Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivo con insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. los betabloqueantes. Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina animal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de conciencia, coma o éxitus. El uso de dosis que no sean adecuadas o la suspensión del tratamiento, especialmente en diabéticos insulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; ambas situaciones son potencialmente letales. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de la capacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, en pacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a un incremento de los requerimientos insulínicos. Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteraciones emocionales. Puede ser también necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad física o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Se podría considerar la administración de insulina lispro en niños menores de 12 años sólo en el caso de un beneficio esperado, en comparación con insulina soluble. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante de sustancias con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroides o tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta-2 (tal como ritodrina, salbutamol, terbutalina). Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de sustancias con actividad hipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetil salicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertos inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), betabloqueantes, octreotida o alcohol. No se ha estudiado la mezcla de Humalog Mix25 con otras insulinas.

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Se debe consultar al médico cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog Mix25. 4.6 Embarazo y lactancia Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de insulina lispro durante el embarazo ni en el feto o recién nacido. Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulina habitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercer trimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si están embarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico, así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes. Las pacientes diabéticas, durante el periodo de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina, de la dieta o de ambas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria. Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia o que padecen hipoglucemia recurrente. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias. 4.8 Reacciones adversas La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabético durante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, en casos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dado que la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como por ejemplo la dieta y ejercicio del paciente. Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecer enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situación remite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a la insulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. La alergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergia generalizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo. Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100). 4.9 Sobredosis Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentraciones séricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina, disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse como resultado de un exceso de actividad insulínica relacionada con la ingesta de alimentos y el gasto energético.

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La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza, sudoración y vómitos. Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares u otros productos azucarados. La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral de carbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan a glucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa. Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sin embargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse una solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre la conciencia. Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultar necesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Código ATC: A10A D04. Humalog Mix25 es una premezcla en suspensión de insulina lispro (análogo de insulina humana de acción rápida) y suspensión de insulina lispro protamina (análogo de insulina humana de acción intermedia). La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa. Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad de diferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluyen el incremento de glucógeno, ácidos grasos, glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos. La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permite administrarla más cercana a las comidas (desde cero a 15 minutos de una comida) cuando se compara con insulina regular (30 a 45 minutos antes). Tras la administración de Humalog Mix25 por vía subcutánea, se observa el rápido comienzo de acción y el pico temprano de insulina lispro. NPL tiene un perfil de actividad muy similar al de la insulina basal (NPH) en un periodo de 15 horas aproximadamente. Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un descenso de la hiperglucemia posprandial con Humalog Mix25, en comparación con insulina humana 30:70. En un ensayo clínico hubo un pequeño aumento (0,38 mmol/litro) en los niveles de glucosa en sangre durante la madrugada (3 a.m.). En la gráfica siguiente se ilustra la farmacodinámica de Humalog Mix25 y la de NPL.

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Tiempo, en horas

0 4 8 12 16 20 24

Humalog Mix25NPL

Actividad hipoglucemiante

Esta gráfica indica la cantidad relativa de glucosa, con respecto a tiempo, necesaria para mantener en el individuo las concentraciones de glucosa en sangre total próximas a los niveles de ayuno, y es un indicador del efecto de estas insulinas en el tiempo sobre el metabolismo de la glucosa. El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro. Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante un procedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal. Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vista molar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta. En dos estudios abiertos, cruzados de 8 meses de duración, en pacientes con diabetes tipo 2 que o bien no habían recibido tratamiento con insulina o que ya estaban utilizando una o dos inyecciones de insulina, recibieron tratamiento en una secuencia aleatoria con Humalog Mix25 durante 4 meses (utilizado dos veces al día con metformina) e insulina glargina (utilizado una vez al día con metformina). En la siguiente tabla se puede encontrar información detallada.

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Pacientes que no han recibido tratamiento previo con insulina n = 78

Pacientes que han recibido tratamiento previo con insulina n = 97

Dosis media total diaria de insulina al final del tratamiento

0,63 UI/kg 0,42 UI/kg

Reducción de Hemoglobina A1c1 1,30 %

(media al inicio = 8,7 %) 1,00 % (media al inicio = 8,5 %)

Reducción de la media de la combinación de la glucemia dos horas postprandial del desayuno y cena

1

3,46 mM

2,48 mM

Reducción de la glucemia media en ayunas

1

0,55 mM

0,65 mM

Incidencia de hipoglucemia al final del tratamiento

28 % 25 %

Ganancia de peso2 2,17 kg 0,96 kg 1desde el inicio al final del tratamiento con Humalog Mix25

2 en pacientes aleatorizados a Humalog Mix25 durante el primer período cruzado 5.2 Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanza niveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. La farmacocinética de la suspensión de insulina lispro protamina es congruente con la de una insulina de actividad intermedia, como la NPH. La farmacocinética de Humalog Mix25 es representativa de las propiedades farmacocinéticas individuales de los dos componentes. Cuando se considera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización de glucosa (como se expuso en la sección 5.1). En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparación con la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la función renal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente se mantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, la insulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulina humana soluble. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otros estudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante 12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos. En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad o teratogenicidad. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Sulfato de protamina m-Cresol [1,76 mg/ml] Fenol [0,80 mg/ml], Glicerol

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Fosfato de sodio dibásico. 7H2O Óxido de zinc Agua para inyección Se puede haber usado ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7,0-7,8. 6.2 Incompatibilidades No se ha estudiado la mezcla de Humalog Mix25 con otras insulinas. En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con ningún otro. 6.3 Periodo de validez 2 años. Después de la primera vez que se use el vial, la suspensión puede utilizarse durante 28 días cuando se almacena por debajo de 30ºC. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. No exponer al calor excesivo ni a la luz solar directa. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente La suspensión se presenta en viales de vidrio flint tipo I, sellados con tapones de butilo o halobutilo que se aseguran con sellos de aluminio. Se puede utilizar una emulsión de dimeticona o silicona para tratar los tapones de los viales. Cada envase contiene 1 vial de Humalog Mix25 de 10 ml. 6.6 Precauciones especiales de eliminación La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. 8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/96/007/005. 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA


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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Mix25 100 U/ml, suspensión inyectable en cartucho. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un mililitro contiene 100 U (equivalente a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinante producida en E. coli). Cada envase contiene 3 ml equivalentes a 300 U de insulina lispro. Humalog Mix25 es una suspensión del 25% de insulina lispro y 75% de insulina lispro protamina. Para una lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. Humalog Mix25 es una suspensión blanca y estéril. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Humalog Mix25 está indicado para el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa. 4.2 Posología y forma de administración La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente. Humalog Mix25 puede ser administrado poco antes de las comidas. Cuando sea necesario Humalog Mix25 puede ser administrado poco después de las comidas. Humalog Mix25 sólo se puede administrar por inyección subcutánea. No se debe administrar Humalog Mix25 por vía intravenosa bajo ninguna circunstancia. La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes. Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog Mix25 por via subcutánea para tener la seguridad de no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no se debe realizar masaje de la zona de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas. Tras la administración de Humalog Mix25 por vía subcutánea, se observa un comienzo de acción rápido y un pico temprano de actividad similar al de Humalog. Esto permite administrar Humalog Mix25 muy próximo a una comida. La duración de acción de la suspensión de insulina lispro protamina (NPL), componente de Humalog Mix25, es similar al de la insulina basal (NPH). El perfil de acción de cualquier insulina puede variar considerablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de los efectos de Humalog Mix25 depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y del ejercicio físico.

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Instrucciones de uso y manipulación Los cartuchos de Humalog Mix25 se han de utilizar en una pluma con marcado CE, según se indica en la información que proporciona el fabricante de la pluma. a) Preparación de la dosis Los cartuchos que contienen Humalog Mix25 se deben mover entre las palmas de las manos 10 veces e invertirlos 180° otras diez veces inmediatamente antes de usarlos, para volver a suspender la insulina, hasta que su aspecto sea uniformemente turbio o lechoso. En caso contrario, repita el procedimiento indicado anteriormente hasta que se hayan mezclado los componentes. Los cartuchos contienen una pequeña perla de cristal para favorecer la mezcla. No lo agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis. Hay que examinar con frecuencia los cartuchos y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Los cartuchos de Humalog Mix25 no se han diseñado para permitir que se mezcle ninguna otra insulina en el cartucho. Los cartuchos no se han diseñado para ser recargados. A continuación se ofrece una descripción general. Para cargar el cartucho, ajustar la aguja y administrar la inyección de insulina se deben seguir las instrucciones del fabricante con cada una de las plumas. b) Inyección de la dosis 1. Lávese las manos. 2. Elija el lugar de inyección. 3. Limpie la piel como le han enseñado. 4. Retire la capucha externa que cubre la aguja. 5. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja siguiendo las

instrucciones. 6. Oprima el botón. 7. Retire la aguja y aplique una presión suave sobre la zona de inyección durante algunos

segundos. No dé masaje en la zona. 8. Utilizando la capucha externa de la aguja, desenrosque la aguja y deséchela en un lugar seguro. 9. Las zonas de inyección deben alternarse de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea

utilizado aproximadamente más de una vez al mes. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de los excipientes. Hipoglucemia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Humalog Mix25 no se debe administrar por vía intravenosa en ninguna circunstancia.

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La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de fabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a la necesidad de un cambio en la dosis. Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivo con insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. los betabloqueantes. Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina animal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de conciencia, coma o éxitus. El uso de dosis que no sean adecuadas o la suspensión del tratamiento, especialmente en diabéticos insulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; ambas situaciones son potencialmente letales. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de la capacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, en pacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a un incremento de los requerimientos insulínicos. Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteraciones emocionales. Puede ser también necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad física o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Se podría considerar la administración de insulina lispro en niños menores de 12 años sólo en el caso de un beneficio esperado, en comparación con insulina soluble. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante de sustancias con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroides o tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta-2 (tal como ritodrina, salbutamol, terbutalina). Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de sustancias con actividad hipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetil salicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertos inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), betabloqueantes, octreotida o alcohol. No se ha estudiado la mezcla de Humalog Mix25 con otras insulinas. Se debe consultar al médico cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog Mix25.

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4.6 Embarazo y lactancia Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de insulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulina habitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercer trimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si están embarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico, así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes. Las pacientes diabéticas, durante el periodo de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina, de la dieta o de ambas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria. Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen hipoglucemia recurrente. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias. 4.8 Reacciones adversas La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabético durante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, en casos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dado que la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como por ejemplo la dieta y ejercicio del paciente. Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecer enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situación remite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a la insulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. La alergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergia generalizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo. Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100). 4.9 Sobredosis Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentraciones séricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina, disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse como resultado de un exceso de actividad insulínica relacionada con la ingesta de alimentos y el gasto energético. La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza, sudoración y vómitos.

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Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares u otros productos azucarados. La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral de carbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan a glucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa. Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sin embargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse una solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre la conciencia. Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultar necesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Código ATC: A10A D04. Humalog Mix25 es una premezcla en suspensión de insulina lispro (análogo de insulina humana de acción rápida) y suspensión de insulina lispro protamina (análogo de insulina humana de acción intermedia). La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa. Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad de diferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluyen el incremento de glucógeno, ácidos grasos, glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos. La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permite administrarla más cercana a las comidas (desde cero a 15 minutos de una comida) cuando se compara con insulina regular (30 a 45 minutos antes). Tras la administración de Humalog Mix25 por vía subcutánea, se observa el rápido comienzo de acción y el pico temprano de insulina lispro. NPL tiene un perfil de actividad muy similar al de la insulina basal (NPH) en un periodo de 15 horas aproximadamente. Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un descenso de la hiperglucemia posprandial con Humalog Mix25, en comparación con insulina humana 30:70. En un ensayo clínico hubo un pequeño aumento (0,38 mmol/litro) en los niveles de glucosa en sangre durante la madrugada (3 a.m.). En la gráfica siguiente se ilustra la farmacodinámica de Humalog Mix25 y la de NPL.

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Tiempo, en horas

0 4 8 12 16 20 24

Humalog Mix25NPL



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0,63 UI/kg 0,42 UI/kg




1

3,46 mM

2,48 mM


1

0,55 mM

0,65 mM


28 % 25 %


2 en pacientes aleatorizados a Humalog Mix25 durante el primer período cruzado 5.2 Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanza niveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. La farmacocinética de la suspensión de insulina lispro protamina es congruente con la de una insulina de actividad intermedia, como la NPH. La farmacocinética de Humalog Mix25 es representativa de las propiedades farmacocinéticas individuales de los dos componentes. Cuando se considera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización de glucosa (como se expuso en la sección 5.1). En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparación con la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la función renal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente se mantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, la insulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulina humana soluble. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otros estudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante 12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos. En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad o teratogenicidad. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Sulfato de protamina m-Cresol [1,76 mg/ml] Fenol [0,80 mg/ml], Glicerol Fosfato de sodio dibásico. 7H2O

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Óxido de zinc Agua para inyección Se puede haber usado ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7,0-7,8. 6.2 Incompatibilidades No se ha estudiado la mezcla de Humalog Mix25 con otras insulinas. En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con ningún otro. 6.3 Periodo de validez 2 años. Después de incorporar el cartucho en la pluma, la suspensión puede utilizarse durante 28 días cuando se almacena por debajo de 30ºC . 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.No exponer al calor excesivo ni a la luz solar directa. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente La suspensión se presenta en cartuchos de vidrio flint tipo I, sellados con un precinto de sellado de butilo o halobutilo y con un émbolo, que se aseguran con sellos de aluminio. Se puede utilizar una emulsión de dimeticona o silicona para tratar los émbolos de los cartuchos y/o los cartuchos de vidrio. Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones. Cada envase contiene 5 cartuchos de Humalog Mix25 de 3 ml para una pluma de 3 ml. Cada envase contiene 2 estuches de 5 cartuchos de Humalog Mix25 de 3 ml para una pluma de 3 ml. 6.6 Precauciones especiales de eliminación La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. 8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/96/007/008 5 cartuchos de Humalog Mix25 de 3 ml para una pluma de 3 ml. EU/1/96/007/024 2 estuches de 5 cartuchos de Humalog Mix25 de 3 ml para una pluma de 3 ml. 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA


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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Mix50 100 U/ml, suspensión inyectable en vial. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un ml contiene 100 U (equivalente a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinante producida en E. coli). Cada envase contiene 10 ml equivalentes a 1000U de insulina lispro. Humalog Mix50 es una suspensión del 50% de insulina lispro y 50% de insulina lispro protamina. Para una lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. Humalog Mix50 es una suspensión blanca y estéril. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Humalog Mix50 está indicado para el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa. 4.2 Posología y forma de administración La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente. Humalog Mix50 puede ser administrado poco antes de las comidas. Cuando sea necesario Humalog Mix50 puede ser administrado poco después de las comidas. Humalog Mix50 sólo se puede administrar por inyección subcutánea. No se debe administrar Humalog Mix50 por vía intravenosa bajo ninguna circunstancia. La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes. Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog Mix50 por via subcutánea para tener la seguridad de no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no se debe realizar masaje de la zona de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas. Tras la administración de Humalog Mix50 por vía subcutánea, se observa un comienzo de acción rápido y un pico temprano de actividad similar al de Humalog. Esto permite administrar Humalog Mix50 muy próximo a una comida. La duración de acción de la suspensión de insulina lispro protamina (NPL), componente de Humalog Mix50, es similar al de la insulina basal (NPH). El perfil de acción de cualquier insulina puede variar considerablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de los efectos de Humalog Mix50 depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y del ejercicio físico.

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Instrucciones de uso y manipulación El vial debe usarse junto con una jeringuilla adecuada (con marcas para 100 U). a) Preparación de la dosis Los viales que contienen Humalog Mix50 se deben mover entre las palmas de las manos antes de usarlos, para volver a suspender la insulina, hasta que su aspecto sea uniformemente turbio o lechoso. No los agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis. Hay que examinar con frecuencia los viales y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del vial, dándole una apariencia similar a la escarcha. Humalog Mix50 1. Lávese las manos. 2. Si utiliza un frasco nuevo, levante la lengüeta protectora de plástico, pero no retire el tapón. 3. Introduzca aire en la jeringa, en cantidad equivalente a la dosis de Humalog Mix50 prescrita.

Frote la parte superior del frasco con un algodón impregnado en alcohol. Introduzca la aguja a través del tapón de goma del frasco de Humalog Mix50 e inyecte el aire en su interior.

4. Invierta el frasco y la jeringa. Sujete el frasco y la jeringa firmemente en una mano. 5. Asegúrese de que la punta de la aguja se encuentra dentro del Humalog Mix50 y extraiga la

dosis correcta con la jeringa. 6. Antes de retirar la aguja del frasco, compruebe que no existen burbujas de aire en la jeringa que

disminuyan la cantidad de Humalog Mix50 que hay en su interior. En caso de que advierta burbujas, mantenga la jeringa hacia arriba y golpee sobre un lado hasta que las burbujas asciendan a la parte superior. Elimínelas presionando el émbolo y extraiga luego la dosis correcta.

7. Retire la aguja del frasco y coloque la jeringa de manera que la aguja no toque nada. b) Inyección de la dosis 1. Elija el lugar de inyección. 2. Limpie la piel como le han enseñado. 3. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja siguiendo las

instrucciones recibidas. 4. Retire la aguja y aplique una presión suave sobre la zona de inyección durante algunos

segundos. No dar masaje en la zona. 5. Deseche la jeringuilla y la aguja en un lugar seguro. 6. Las zonas de inyección deben alternarse de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea

utilizado aproximadamente más de una vez al mes. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de los excipientes. Hipoglucemia.

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4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Humalog Mix50 no se debe administrar por vía intravenosa en ninguna circunstancia. La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de fabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a la necesidad de un cambio en la dosis. Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivo con insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. los betabloqueantes. Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina animal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de conciencia, coma o éxitus. El uso de dosis que no sean adecuadas o la suspensión del tratamiento, especialmente en diabéticos insulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; ambas situaciones son potencialmente letales. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de la capacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, en pacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a un incremento de los requerimientos insulínicos. Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteraciones emocionales. Puede ser también necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad física o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Se podría considerar la administración de insulina lispro en niños menores de 12 años sólo en el caso de un beneficio esperado, en comparación con insulina soluble. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante de sustancias con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroides o tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta-2 (tal como ritodrina, salbutamol, terbutalina). Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de sustancias con actividad hipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetil salicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertos inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), betabloqueantes, octreotida o alcohol. No se ha estudiado la mezcla de Humalog Mix50 con otras insulinas.

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Se debe consultar al médico cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog Mix50. 4.6 Embarazo y lactancia Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de insulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulina habitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercer trimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si están embarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico, así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes. Las pacientes diabéticas, durante el periodo de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina, de la dieta o de ambas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria. Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen hipoglucemia recurrente. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias. 4.8 Reacciones adversas La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabético durante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, en casos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dado que la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como por ejemplo la dieta y ejercicio del paciente. Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecer enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situación remite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a la insulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. La alergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergia generalizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo. Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100). 4.9 Sobredosis Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentraciones séricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina, disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse como resultado de un exceso de actividad insulínica relacionada con la ingesta de alimentos y el gasto energético. La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza, sudoración y vómitos.

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Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares u otros productos azucarados. La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral de carbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan a glucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa. Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sin embargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse una solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre la conciencia. Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultar necesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Código ATC: A10A D04 Humalog Mix50 es una premezcla en suspensión de insulina lispro (análogo de insulina humana de acción rápida) y suspensión de insulina lispro protamina (análogo de insulina humana de acción intermedia). La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa. Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad de diferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluyen el incremento de glucógeno, ácidos grasos, glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos. La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permite administrarla más cercana a las comidas (desde cero a 15 minutos de una comida) cuando se compara con insulina regular (30 a 45 minutos antes). Tras la administración de Humalog Mix50 por vía subcutánea, se observa el rápido comienzo de acción y el pico temprano de insulina lispro. NPL tiene un perfil de actividad muy similar al de la insulina basal (NPH) en un periodo de 15 horas aproximadamente. En la gráfica siguiente se ilustra la farmacodinámica de Humalog Mix50 y la de NPL.

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Actividad hipoglucémica

0 4 8 12 16 20 24

Humalog Mix50NPL

Tiempo, horas

Esta gráfica indica la cantidad relativa de glucosa, con respecto a tiempo, necesaria para mantener en el individuo las concentraciones de glucosa en sangre total próximas a los niveles de ayuno, y es un indicador del efecto de estas insulinas en el tiempo sobre el metabolismo de la glucosa. El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro. Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante un procedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal. Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vista molar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta. 5.2 Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanza niveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. La farmacocinética de la suspensión de insulina lispro protamina es congruente con la de una insulina de actividad intermedia, como la NPH. La farmacocinética de Humalog Mix50 es representativa de las propiedades farmacocinéticas individuales de los dos componentes. Cuando se considera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización de glucosa (como se expuso en la sección 5.1). En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparación con la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la función renal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente se mantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, la insulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulina humana soluble. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otros estudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante 12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos.

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En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad o teratogenicidad. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Sulfato de protamina m-Cresol [2,20 mg/ml] Fenol [1,00 mg/ml], Glicerol Fosfato de sodio dibásico. 7H2O Óxido de zinc Agua para inyección Se puede haber usado ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7,0-7,8. 6.2 Incompatibilidades No se ha estudiado la mezcla de Humalog Mix50 con otras insulinas. En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con ningún otro. 6.3 Periodo de validez 2 años. Después de la primera vez que se use el vial, la suspensión puede utilizarse durante 28 días cuando se almacena por debajo de 30ºC 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.No exponer al calor excesivo ni a la luz solar directa. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente La suspensión se presenta en viales de vidrio flint tipo I, sellados con tapones de butilo o halobutilo que se aseguran con sellos de aluminio. Se puede utilizar una emulsión de dimeticona o silicona para tratar los tapones de los viales. Cada envase contiene 1 vial de Humalog Mix50 de 10 ml. 6.6 Precauciones especiales de eliminación La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/96/007/019.

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA


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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Mix50 100 U/ml, suspensión inyectable en cartucho. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un mililitro contiene 100 U (equivalente a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinante producida en E. coli). Cada envase contiene 10 ml equivalentes a 1000 U de insulina lispro. Humalog Mix50 es una suspensión del 50°% de insulina lispro y 50°% de insulina lispro protamina. Para una lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. Humalog Mix50 es una suspensión blanca y estéril. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Humalog Mix50 está indicado para el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa. 4.2 Posología y forma de administración La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente. Humalog Mix50 puede ser administrado poco antes de las comidas. Cuando sea necesario Humalog Mix50 puede ser administrado poco después de las comidas. Humalog Mix50 sólo se puede administrar por inyección subcutánea. No se debe administrar Humalog Mix50 por vía intravenosa bajo ninguna circunstancia. La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes. Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog Mix50 por via subcutánea para tener la seguridad de no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no se debe realizar masaje de la zona de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas. Tras la administración de Humalog Mix50 por vía subcutánea, se observa un comienzo de acción rápido y un pico temprano de actividad similar al de Humalog. Esto permite administrar Humalog Mix50 muy próximo a una comida. La duración de acción de la suspensión de insulina lispro protamina (NPL), componente de Humalog Mix50, es similar al de la insulina basal (NPH). El perfil de acción de cualquier insulina puede variar considerablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de los efectos de Humalog Mix50 depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y del ejercicio físico.

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Instrucciones de uso y manipulación Los cartuchos de Humalog Mix50 se han de utilizar en una pluma con marcado CE, según se indica en la información que proporciona el fabricante de la pluma. a) Preparación de la dosis Los cartuchos que contienen Humalog Mix50 se deben mover entre las palmas de las manos 10 veces e invertirlos 180° otras diez veces inmediatamente antes de usarlos, para volver a suspender la insulina, hasta que su aspecto sea uniformemente turbio o lechoso. En caso contrario, repita el procedimiento indicado anteriormente hasta que se hayan mezclado los componentes. Los cartuchos contienen una pequeña perla de cristal para favorecer la mezcla. No lo agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis. Hay que examinar con frecuencia los cartuchos y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Los cartuchos de Humalog Mix50 no se han diseñado para permitir que se mezcle ninguna otra insulina en el cartucho. Los cartuchos no se han diseñado para ser recargados. A continuación se ofrece una descripción general. Para cargar el cartucho, ajustar la aguja y administrar la inyección de insulina se deben seguir las instrucciones del fabricante con cada una de las plumas. b) Inyección de la dosis 1. Lávese las manos. 2. Elija el lugar de inyección. 3. Limpie la piel como le han enseñado. 4. Retire la capucha externa que cubre la aguja. 5. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja siguiendo las



utilizado aproximadamente más de una vez al mes. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de los excipientes. Hipoglucemia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Humalog Mix50 no se debe administrar por vía intravenosa en ninguna circunstancia.

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La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de fabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a la necesidad de un cambio en la dosis. Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivo con insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. los betabloqueantes. Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina animal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de conciencia, coma o éxitus. El uso de dosis que no sean adecuadas o la suspensión del tratamiento, especialmente en diabéticos insulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; ambas situaciones son potencialmente letales. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de la capacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, en pacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a un incremento de los requerimientos insulínicos. Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteraciones emocionales. Puede ser también necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad física o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Se podría considerar la administración de insulina lispro en niños menores de 12 años sólo en el caso de un beneficio esperado, en comparación con insulina soluble. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante de sustancias con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroides o tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta-2 (tal como ritodrina, salbutamol, terbutalina). Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de sustancias con actividad hipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetil salicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertos inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), betabloqueantes, octreotida o alcohol. No se ha estudiado la mezcla de Humalog Mix50 con otras insulinas. Se debe consultar al médico cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog Mix50.

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4.6 Embarazo y lactancia Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de insulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulina habitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercer trimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si están embarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico, así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes. Las pacientes diabéticas, durante el periodo de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina, de la dieta o de ambas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria. Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen hipoglucemia recurrente. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias. 4.8 Reacciones adversas La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabético durante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, en casos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dado que la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como por ejemplo la dieta y ejercicio del paciente Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecer enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situación remite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a la insulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. La alergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergia generalizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo. Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100). 4.9 Sobredosis Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentraciones séricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina, disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse como resultado de un exceso de actividad insulínica relacionada con la ingesta de alimentos y el gasto energético. La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza, sudoración y vómitos.

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Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares u otros productos azucarados. La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral de carbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan a glucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa. Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sin embargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse una solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre la conciencia. Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultar necesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Código ATC: A10A D04 Humalog Mix50 es una premezcla en suspensión de insulina lispro (análogo de insulina humana de acción rápida) y suspensión de insulina lispro protamina (análogo de insulina humana de acción intermedia). La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa. Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad de diferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluyen el incremento de glucógeno, ácidos grasos, glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos. La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permite administrarla más cercana a las comidas (desde cero a 15 minutos de una comida) cuando se compara con insulina regular (30 a 45 minutos antes). Tras la administración de Humalog Mix50 por vía subcutánea, se observa el rápido comienzo de acción y el pico temprano de insulina lispro. NPL tiene un perfil de actividad muy similar al de la insulina basal (NPH) en un periodo de 15 horas aproximadamente. En la gráfica siguiente se ilustra la farmacodinámica de Humalog Mix50 y la de NPL.


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Humalog Mix50NPL

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Esta gráfica indica la cantidad relativa de glucosa, con respecto a tiempo, necesaria para mantener en el individuo las concentraciones de glucosa en sangre total próximas a los niveles de ayuno, y es un indicador del efecto de estas insulinas en el tiempo sobre el metabolismo de la glucosa. El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro. Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante un procedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal. Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vista molar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta. 5.2 Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanza niveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. La farmacocinética de la suspensión de insulina lispro protamina es congruente con la de una insulina de actividad intermedia, como la isófana. La farmacocinética de Humalog Mix50 es representativa de las propiedades farmacocinéticas individuales de los dos componentes. Cuando se considera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización de glucosa (como se expuso en la sección 5.1). En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparación con la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la función renal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente se mantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, la insulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulina humana soluble. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otros estudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante 12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos. En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad o teratogenicidad. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Sulfato de protamina m-Cresol [2,20 mg/ml] Fenol [1,00 mg/ml], Glicerol Fosfato de sodio dibásico. 7H2O Óxido de zinc Agua para inyección Se puede haber usado ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7,0-7,8.

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6.2 Incompatibilidades No se ha estudiado la mezcla de Humalog Mix50 con otras insulinas. En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con ningún otro. 6.3 Periodo de validez 2 años. Después de incorporar el cartucho en la pluma, la suspensión puede utilizarse durante 28 días cuando se almacena por debajo de 30ºC . 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.No exponer al calor excesivo ni a la luz solar directa. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente La suspensión se presenta en cartuchos de vidrio flint tipo I, sellados con un precinto de sellado de butilo o halobutilo y con un émbolo, que se aseguran con sellos de aluminio. Se puede utilizar una emulsión de dimeticona o silicona para tratar los émbolos de los cartuchos y/o los cartuchos de vidrio. Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones. Cada envase contiene 5 cartuchos de Humalog Mix50 de 3 ml para una pluma de 3 ml. Cada envase contiene 2 estuches de 5 cartuchos de Humalog Mix50 de 3 ml para una pluma de 3 ml. 6.6 Precauciones especiales de eliminación La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/96/007/006 5 cartuchos de Humalog Mix50 de 3 ml para una pluma de 3 ml EU/1/96/007/025 2 estuches de 5 cartuchos de Humalog Mix50 de 3 ml para una pluma de 3 ml 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA


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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog NPL 100 U/ml, suspensión inyectable en cartucho. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un mililitro contiene 100 U (equivalente a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinante producida en E. coli). Cada envase contiene 3 ml equivalente a 300 U de insulina lispro. Humalog NPL consiste en una suspensión de insulina lispro protamina. Para una lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. Humalog NPL es una suspensión blanca y estéril. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Humalog NPL está indicado para el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa. 4.2 Posología y forma de administración La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente. Humalog NPL se puede mezclar con o administrar conjuntamente con Humalog. Humalog NPL sólo se puede administrar por inyección subcutánea. No se debe administrar Humalog NPL por vía intravenosa bajo ninguna circunstancia. La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes. Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog NPL por via subcutánea para tener la seguridad de no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no se debe realizar masaje de la zona de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas. Humalog NPL tiene un perfil de actividad muy similar al de una insulina basal (NPH) durante un periodo de aproximadamente 15 horas. El perfil de acción de cualquier insulina puede variar considerablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de los efectos de Humalog NPL

depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y del ejercicio físico. Instrucciones de uso y manipulación Los cartuchos de Humalog NPL se han de utilizar en una pluma con marcado CE, según se indica en la información que proporciona el fabricante de la pluma.

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a) Preparación de la dosis Los cartuchos que contienen Humalog NPL se deben mover entre las palmas de las manos 10 veces e invertirlos 180° otras diez veces inmediatamente antes de usarlos, para volver a suspender la insulina, hasta que su aspecto sea uniformemente turbio o lechoso. En caso contrario, repita el procedimiento indicado anteriormente hasta que se hayan mezclado los componentes. Los cartuchos contienen una pequeña perla de cristal para favorecer la mezcla. No lo agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis. Hay que examinar con frecuencia los cartuchos y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Los cartuchos de Humalog NPL no se han diseñado para permitir que se mezcle ninguna otra insulina en el cartucho. Los cartuchos no se han diseñado para ser recargados. A continuación se ofrece una descripción general. Para cargar el cartucho, ajustar la aguja y administrar la inyección de insulina se deben seguir las instrucciones del fabricante con cada una de las plumas. b) Inyección de la dosis 1. Lávese las manos. 2. Elija el lugar de inyección. 3. Limpie la piel como le han enseñado. 4. Retire la capucha externa que cubre la aguja. 5. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja siguiendo las



utilizado aproximadamente más de una vez al mes. c) Mezclas de insulinas No se debe mezclar la insulina de los viales con la insulina de los cartuchos. Ver epígrafe 6.2. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de los excipientes. Hipoglucemia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Humalog NPL no se debe administrar por vía intravenosa en ninguna circunstancia.

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La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de fabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a la necesidad de un cambio en la dosis. Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivo con insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. los betabloqueantes. Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina animal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de conciencia, coma o éxitus. El uso de dosis que no sean adecuadas o la suspensión del tratamiento, especialmente en diabéticos insulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; ambas situaciones son potencialmente letales. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de la capacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, en pacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a un incremento de los requerimientos insulínicos. Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteraciones emocionales. Puede ser también necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad física o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Se podría considerar la administración de insulina lispro en niños menores de 12 años sólo en el caso de un beneficio esperado, en comparación con insulina soluble. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante de sustancias con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroides o tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta-2 (tal como ritodrina, salbutamol, terbutalina). Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de sustancias con actividad hipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetil salicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertos inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), betabloqueantes, octreotida o alcohol. No se ha estudiado la mezcla de Humalog NPL con otras insulinas distintas de Humalog. Se debe consultar al médico cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog NPL.

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4.6 Embarazo y lactancia Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de insulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulina habitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercer trimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si están embarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico, así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes. Las pacientes diabéticas, durante el periodo de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina, de la dieta o de ambas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria. Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen hipoglucemia recurrente. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias. 4.8 Reacciones adversas La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabético durante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, en casos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dado que la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como por ejemplo la dieta y ejercicio del paciente. Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecer enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situación remite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a la insulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. La alergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergia generalizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo. Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100). 4.9 Sobredosis Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentraciones séricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina, disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse como resultado de un exceso de actividad insulínica relacionada con la ingesta de alimentos y el gasto energético. La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza, sudoración y vómitos.

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Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares u otros productos azucarados. La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral de carbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan a glucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa. Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sin embargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse una solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre la conciencia. Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultar necesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: análogo de insulina humana de acción intermedia. Código ATC: A10A C04. La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa. Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad de diferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluyen el incremento de glucógeno, ácidos grasos, glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos. Humalog. NPL tiene un perfil de actividad muy similar al de la insulina basal (NPH) durante un periodo de 15 horas aproximadamente. El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro. Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante un procedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal. Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vista molar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Humalog NPL tiene un perfil de absorción prolongado y la concentración máxima de insulina se consigue aproximadamente 6 horas después de la administración. Cuando se considera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización de glucosa. En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparación con la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la función renal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente se mantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, la insulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulina humana soluble.

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5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otros estudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante 12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos. En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad o teratogenicidad. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Sulfato de protamina m-Cresol [1,76 mg/ml] Fenol [0,80 mg/ml], Glicerol Fosfato de sodio dibásico. 7H2O Óxido de zinc Agua para inyección Se puede haber usado ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7,0-7,8. 6.2 Incompatibilidades No se ha estudiado la mezcla de Humalog NPL con otras insulinas distintas de Humalog. Este medicamento no debe mezclarse con ningún otro que no sea Humalog. 6.3 Periodo de validez 2 años. Después de incorporar el cartucho en la pluma, la suspensión puede utilizarse durante 21 días cuando se almacena por debajo de 30ºC . 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. No exponer al calor excesivo ni a la luz solar directa. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente La suspensión se presenta en cartuchos de vidrio flint tipo I, sellados con un precinto de sellado de butilo o halobutilo y con un émbolo, que se aseguran con sellos de aluminio. Se puede utilizar una emulsión de dimeticona o silicona para tratar los émbolos de los cartuchos y/o los cartuchos de vidrio. Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones. Cada envase contiene 5 cartuchos de Humalog NPL de 3 ml para una pluma de 3 ml. Cada envase contiene 2 estuches de 5 cartuchos de Humalog NPL de 3 ml para una pluma de 3 ml.

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6.6 Precauciones especiales de eliminación La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/96/007/010 5 cartuchos de Humalog NPL de 3 ml para una pluma de 3 ml. EU/1/96/007/029 2 estuches de 5 cartuchos de Humalog NPL de 3 ml para una pluma de 3 ml. 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA


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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog-HumaJect 100 U/ml, solución inyectable. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un mililitro contiene 100 U (equivalente a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinante producida en E. coli). Cada envase contiene 3 ml equivalentes a 300 U de insulina lispro. Para una lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. Humalog-HumaJect es una solución estéril, clara, incolora y acuosa. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Para el tratamiento de adultos y niños con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa. Humalog-HumaJect también está indicado en la estabilización inicial de la diabetes mellitus. 4.2 Posología y forma de administración La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente. Humalog puede ser administrado poco antes de las comidas. Cuando sea necesario Humalog puede ser administrado poco después de las comidas. Los preparados de Humalog deben ser administrados por inyección subcutánea o por bomba de perfusión subcutánea continua (ver sección 4.2) y pueden, aunque no es recomendable, ser administrados por inyección intramuscular.Cuando sea necesario también se puede inyectar Humalog por vía intravenosa, por ejemplo, para controlar los niveles de glucosa en sangre durante una cetoacidosis, enfermedades agudas o durante un proceso quirúrgico y en el postoperatorio. La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes. Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog-HumaJect por vía subcutánea para tener la seguridad de no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no debe realizarse masaje de la zona de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas. Humalog-HumaJect actúa con rapidez y tiene una duración de actividad más corta (2 a 5 horas) administrado por vía subcutánea cuando se compara con insulina soluble. Este rápido comienzo de actividad permite la inyección de Humalog (o, en caso de administrar por perfusión subcutánea continua, un bolo de Humalog) muy próximo a las comidas. El perfil de acción de cualquier insulina puede variar considerablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona. Independientemente del lugar de inyección, se mantiene el rápido comienzo de acción en comparación con la insulina humana regular. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de los efectos de Humalog-HumaJect depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y del ejercicio físico.

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Se puede utilizar Humalog en combinación con una insulina de acción prolongada o sulfonilureas orales, según criterio facultativo. Instrucciones de uso y manipulación a) Preparación de la dosis 1. Revisar la solución de Humalog-HumaJect. Debe aparecer clara e incolora. No utilizar nunca Humalog-HumaJect si su aspecto es turbio, denso, o ligeramente coloreado o si son visibles partículas sólidas. 2. Reajustar la pluma Antes de marcar cada dosis, la estrella (*) debe aparecer en la ventana de dosificación. Para reajustar la pluma, sostenga el cilindro blanco y gire el cilindro de plástico trasparente en la dirección de las flechas de ajuste. Gire hasta que aparezca la estrella (*) en la ventana de dosificación (no utilice el botón blanco de dosificación para reajustar la estrella (*)). 3. Colocación de la aguja Limpie el precinto de goma con alcohol. Retire la lengüeta de papel de la aguja. Enrosque la aguja, sin retirar la capucha externa, en la pluma hasta que esté firmemente ajustada. 4. Eliminación de las burbujas de aire (a) Gire el botón de dosificación en la dirección indicada por la flecha hasta que vea un “2” en la

ventana de dosificación. Se oirá un clic. (b) Sostenga la pluma con la aguja hacia arriba. Quite la capucha externa y el protector de la aguja. (c) Presione el botón de dosificación para eliminar cualquier burbuja de aire. Una pequeña cantidad

de insulina lispro deberá aparecer en la punta de la aguja. Si no apareciera insulina, reajuste la pluma de forma que la estrella aparezca en la ventana de dosificación y repita los pasos a y c descritos anteriormente.

(d) Coloque nuevamente la capucha externa de la aguja. 5. Reajuste la pluma hasta que aparezca la estrella (*) en la ventana de dosificación. 6. Establezca su dosis. Antes de establecer su dosis, compruebe siempre que la estrella (*) aparece en la ventana de dosificación como se ha indicado anteriormente. Para establecer su dosis, sostenga el cilindro de plástico trasparente y gire el botón de dosificación en la dirección de la flecha. Gire hasta que aparezca su dosis en la ventana de dosificación. La pluma emitirá un clic por cada dos unidades (1 clic = 2 unidades). Puede girar este botón hacia adelante y hacia atrás para ajustar la dosis. b) Inyección de la dosis 1. Lávese las manos. 2. Elija el lugar de inyección. 3. Limpie la piel como le han enseñado. 4. Retire la capucha externa que cubre la aguja.

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5. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja siguiendo las

instrucciones recibidas. 6. Oprima el botón con el pulgar (hasta que escuche o sienta un clic) y espere 5 segundos. 7. Retire la aguja y aplique una presión suave sobre la zona de inyección durante algunos

segundos. No dar masaje en la zona. 8. Inmediatamente después de la inyección utilice la capucha externa de la aguja para

desenroscarla. Quite la aguja de la pluma. Esto asegurará la esterilidad, evitará las pérdidas, la reentrada de aire y potenciales obstrucciones de la aguja. No vuelva a utilizar la aguja. Deseche la aguja de forma responsable. Nunca comparta ni las agujas ni las plumas.

Puede utilizar la pluma precargada hasta que se vacíe. Deseche o recicle las plumas de forma

adecuada. 9. Vuelva a colocar el capuchón en la pluma. 10. Las zonas de inyección deben alternarse de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea

utilizado aproximadamente más de una vez al mes. c) Mezclas de insulinas No se debe mezclar la insulina de los viales con la insulina de los cartuchos. Ver epígrafe 6.2. d) Uso de Humalog en una bomba de perfusión de insulina Para la perfusión de insulina lispro se pueden utilizar únicamente ciertas bombas de perfusión de insulina con marcado CE. Antes de la perfusión de insulina lispro, deberían estudiarse las instrucciones de los fabricantes para cerciorarse de la idoneidad de la bomba en particular. Lea y siga las instrucciones que acompañan a la bomba de perfusión. Utilice el depósito y catéter adecuados a la bomba. Cambie el equipo de perfusión cada 48 horas. Utilice una técnica aséptica al insertar el equipo de perfusión. En el caso de que se produzca un episodio de hipoglucemia, debe interrumpirse la perfusión hasta que dicho episodio se solucione. Si se produjeran bajos niveles de glucosa en sangre graves o repetidos, avise al personal sanitario y valore la necesidad de reducir o interrumpir la perfusión de insulina. El mal funcionamiento de la bomba o la obstrucción del equipo de perfusión puede provocar una subida rápida de los niveles de glucosa. Si se sospecha que el flujo de insulina pudiera haberse interrumpido, siga las instrucciones del prospecto del dispositivo y, si fuese necesario, póngase en contacto con un profesional sanitario. Humalog no se debe mezclar con ninguna otra insulina cuando se utilice con una bomba de perfusión de insulina. e) Administración intravenosa de insulina: La inyección intravenosa de insulina lispro debe realizarse siguiendo la práctica clínica normal para inyecciones intravenosas, por ejemplo a través de un bolo intravenoso o mediante un sistema de perfusión. Se requiere la monitorización frecuente de los niveles de glucosa en sangre. Los sistemas de perfusión a concentraciones a partir de 0,1 U/ml hasta 1,0 U/ml de insulina lispro en cloruro de sodio 0,9% o dextrosa 5% son estables a temperatura ambiente durante 48 horas. Se recomienda que el sistema se purgue antes de comenzar la perfusión al paciente. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de sus excipientes. Hipoglucemia.

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4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de fabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a la necesidad de un cambio en la dosis. Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivo con insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. los betabloqueantes. Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina animal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de conciencia, coma o éxitus. El uso de dosis que no sean adecuadas o la interrupción del tratamiento, especialmente en diabéticos insulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; estas situaciones pueden ser potencialmente letales. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de la capacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, en pacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a un incremento de los requerimientos insulínicos. Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteraciones emocionales. También puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad física o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Una de las consecuencias de la farmacodinámica de los análogos de insulina de acción rápida es que la hipoglucemia, si se produce, puede ocurrir de forma más temprana después de la inyección que con insulina humana soluble. Humalog sólo se debe utilizar en niños como tratamiento de elección a insulina soluble, cuando se considere que la acción rápida de la insulina pueda resultar beneficiosa; por ejemplo, los tiempos de inyección en relación con las comidas. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante de medicamentos con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroides o tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta2 (tal como ritodrina, salbutamol, terbutalina). Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de medicamentos con actividad hipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertos inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), betabloqueantes, octreotida o alcohol. El médico debe ser consultado cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog-HumaJect.

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4.6 Embarazo y lactancia Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de insulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulina habitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercer trimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si están embarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico, así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes. Las pacientes diabéticas, durante el período de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina, de la dieta o de ambas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria. Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen hipoglucemia recurrente. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias. 4.8 Reacciones adversas La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabético durante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, en casos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dado que la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como por ejemplo la dieta y ejercicio del paciente. Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecer enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situación remite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a la insulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. La alergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergia generalizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo. Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100). 4.9 Sobredosis Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentraciones séricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina, disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse como resultado de un exceso de actividad insulínica en relación con la ingesta de alimentos y el gasto energético. La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza, sudoración y vómitos.

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Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares u otros productos azucarados. La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral de carbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan a glucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa. Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sin embargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse una solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre la conciencia. Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultar necesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: análogo de insulina humana de acción rápida. Código ATC A10A B04. La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa. Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad de diferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluye el incremento de glucógeno, ácidos grasos, glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos. La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permite administrarla más cercana a las comidas (desde cero a 15 minutos de una comida) cuando se compara con insulina regular (30 a 45 minutos antes). Los efectos de la insulina lispro se inician rápidamente y tienen una duración de acción más corta (dos a cinco horas) cuando se comparan con insulina regular. Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un descenso de la hiperglucemia posprandial con insulina lispro, en comparación con insulina humana soluble. Para insulinas de acción rápida, cualquier paciente también con una insulina basal, debe optimizar la dosis de ambas insulinas para obtener un control adecuado de la glucosa a lo largo del día. Como con todos los preparados de insulina, el perfil de acción de la insulina lispro puede variar entre diferentes individuos o en diferentes momentos en una misma persona y es dependiente de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y ejercicio físico. El perfil típico de actividad tras la inyección subcutánea se ilustra a continuación.

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1 654320

Tiempo (horas)

Insulina lispro

Humulina Regular


Esta gráfica indica la cantidad relativa de glucosa, con respecto a tiempo, necesaria para mantener en un individuo la concentración de glucosa en sangre total próxima a los niveles de ayuno, y es un indicador del efecto de estas insulinas en el tiempo sobre el metabolismo de la glucosa. Se han realizado ensayos clínicos en niños (61 pacientes de edades comprendidas entre 2 y 11 años) y en niños y adolescentes (481 pacientes de edades comprendidas entre 9 y 19 años) comparando insulina lispro con insulina humana soluble. El perfil farmacodinámico de insulina lispro en niños es similar al observado en adultos. Se ha observado que el tratamiento con insulina lispro, cuando se utilizó con bombas de perfusión subcutánea, produjo niveles de hemoglobina glicosilada inferiores a los observados con insulina soluble. En un estudio cruzado doble ciego, después de 12 semanas de administración, la insulina lispro disminuyó los niveles de hemoglobina glicosilada un 0,37 por ciento en comparación con la insulina soluble humana que los redujo un 0,03 por ciento (p=0,004). Estudios en pacientes con diabetes tipo 2 que recibían dosis máximas de sulfonilureas, han demostrado que la administración concomitante de insulina lispro reduce de forma significativa la HbA1c, en comparación con aquellos que recibieron únicamente sulfonilureas. Podría también esperarse la reducción de la HbA1c con otros productos con insulina, p. ej. insulina regular o isófana. Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un número reducido de episodios de hipoglucemia nocturna con insulina lispro, en comparación con insulina humana soluble. En algunos estudios, la reducción de la hipoglucemia nocturna se asoció con un aumento de los episodios de hipoglucemia diurna. El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro. Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante un procedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal. Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vista molar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta. 5.2 Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanza niveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. Cuando se considera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización de glucosa (como se expuso en la sección 5.1).

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En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparación con la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la función renal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente se mantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, la insulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulina humana soluble. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otros estudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante 12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos. En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad o teratogenicidad. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes m-Cresol [3,15 mg/ml] Glicerol Fosfato de sodio dibásico. 7H2O Óxido de zinc Agua para inyección Se puede haber usado ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7,0-7,8. 6.2 Incompatibilidades Los preparados de Humalog no se deben mezclar con insulinas producidas por otros fabricantes o con preparados de insulina animal. 6.3 Periodo de validez 2 años. A partir de la primera vez que se use la pluma, la solución puede utilizarse durante 28 días cuando se almacena por debajo de 30ºC. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. No exponer a temperaturas excesivas ni a la luz solar directa. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente La solución se presenta en cartuchos de vidrio flint tipo I, sellados con un precinto de sellado de butilo o halobutilo y con un émbolo, que se aseguran con sellos de aluminio. Se puede utilizar una emulsión de dimeticona o silicona para tratar los émbolos de los cartuchos y/o los cartuchos de vidrio. Los cartuchos de 3 ml van incorporados en una pluma desechable, la pluma HumaJect. No se suministran las agujas. Cada envase contiene 5 plumas Humalog-HumaJect de 3 ml.

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6.6 Precauciones especiales de eliminación La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/96/007/011 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA


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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Pen 100 U/ml, solución inyectable. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un mililitro contiene 100 U (equivalentes a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinante producido en E. coli). Cada envase contiene 3 ml equivalentes a 300 U de insulina lispro. Para una lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. Humalog Pen es una solución estéril, clara, incolora y acuosa de insulina lispro. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Para el tratamiento de adultos y niños con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa. Humalog Pen también está indicado en la estabilización inicial de la diabetes mellitus. 4.2 Posología y forma de administración La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente. Humalog puede ser administrado poco antes de las comidas. Cuando sea necesario Humalog puede ser administrado poco después de las comidas. Los preparados de Humalog deben ser administrados por inyección subcutánea o por bomba de perfusión subcutánea continua (ver sección 4.2) y pueden, aunque no es recomendable, ser administrados por inyección intramuscular. Cuando sea necesario también se puede inyectar Humalog por vía intravenosa, por ejemplo, para controlar los niveles de glucosa en sangre durante una cetoacidosis, enfermedades agudas o durante un proceso quirúrgico y en el postoperatorio. La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes. Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog Pen por vía subcutánea para tener la seguridad de no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no debe realizarse masaje de la zona de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas. Humalog Pen actúa con rapidez y tiene una duración de actividad más corta (2 a 5 horas) administrado por vía subcutánea cuando se compara con insulina soluble. Este rápido comienzo de actividad permite la inyección de Humalog (o, en caso de administrar por perfusión subcutánea continua, un bolo de Humalog) muy próximo a las comidas. El perfil de acción de cualquier insulina puede variar considerablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona. Independientemente del lugar de inyección, se mantiene el rápido comienzo de acción en comparación con la insulina humana soluble. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de los efectos de Humalog Pen depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y del ejercicio físico.

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Se puede utilizar Humalog en combinación con una insulina de acción prolongada o sulfonilureas orales, según criterio facultativo. Instrucciones de uso y manipulación a) Preparación de la dosis 1. Revisar la solución de Humalog Pen. Debe aparecer clara e incolora. No utilizar nunca Humalog Pen si su aspecto es turbio, denso, o

ligeramente coloreado o si son visibles partículas sólidas. 2. Colocación de la aguja.

Limpie el precinto de goma con alcohol. Retire la lengüeta de papel de la aguja, manteniéndola en su capucha externa. Siguiendo el sentido de las agujas del reloj, enrosque la aguja en la pluma, sin retirar la capucha externa, hasta que quede firmemente ajustada. Sujete la pluma con la aguja orientada hacia arriba y quite la capucha externa y el protector de la aguja.

3. Purgado de la pluma (comprobación del flujo de insulina). (a) La flecha debe estar visible en la ventana de dosificación. Si no se ve la flecha girar el botón de

inyección en el sentido de las agujas del reloj hasta que aparezca la flecha y sienta el ajuste de las muescas o éstas estén visualmente alineadas.

(b) Tirar del botón de dosificación hacia afuera (en la dirección marcada por la flecha) hasta que

aparezca un “0” en la ventana de dosificación. No se puede establecer la dosis hasta que el botón de dosificación esté hacia afuera.

(c) Girar el botón de dosificación en el sentido de las agujas del reloj hasta que aparezca un “2” en

la ventana de dosificación. (d) Sujete la pluma con la aguja hacia arriba y golpee suavemente con el dedo la zona transparente

que contiene el cartucho, de manera que cualquier burbuja de aire suba a la parte superior del cartucho. Presione el botón de inyección completamente hasta que sienta u oiga un “clic”. Una gota de insulina deberá aparecer en la punta de la aguja. Si no aparece insulina, repita el proceso hasta que aparezca la insulina.

(e) Purgue siempre la pluma (compruebe el flujo de insulina) antes de cada inyección. Un fallo en

el proceso de purgado de la pluma puede producir una dosificación inadecuada. 4. Establecimiento de la dosis (a) Gire el botón de dosificación en el sentido de las agujas del reloj hasta que aparezca la flecha en

la ventana de dosificación y sienta el ajuste de las muescas o éstas estén visualmente alineadas. (b) Tire del botón de dosificación hacia afuera (en la dirección marcada por la flecha) hasta que

aparezca un “0” en la ventana de dosificación. No se puede establecer la dosis mientras el botón de dosificación está hacia afuera.

(c) Gire el botón de dosificación en el sentido de las agujas del reloj hasta que su dosis aparezca en

la ventana de dosificación. Si se ha marcado una dosis demasiado alta, gire el botón de dosificación hacia atrás (en sentido contrario a las agujas del reloj) hasta que aparezca la dosis correcta en la ventana de dosificación. No se puede establecer una dosis superior al número de unidades que queden en el cartucho.

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b) Inyección de la dosis 1. Lávese las manos. 2. Elija el lugar de inyección. 3. Limpie la piel como le han enseñado. 4. Retire la capucha externa de la aguja. 5. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja siguiendo las

instrucciones recibidas. 6. Oprima el botón de inyección con el pulgar (hasta que escuche o sienta un clic) y espere 5

segundos. 7. Retire la aguja y aplique una presión suave sobre la zona de inyección durante algunos



Puede utilizar la pluma precargada hasta que se vacíe. Por favor, deseche o recicle las plumas de

forma adecuada. 9. Vuelva a colocar el capuchón en la pluma. 10. Las zonas de inyección deben alternarse de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea

utilizado aproximadamente más de una vez al mes. 11. El botón de inyección debe estar completamente presionado antes de usar la pluma de nuevo. c) Mezclas de insulinas No se debe mezclar la insulina de los viales con la insulina de los cartuchos. Ver epígrafe 6.2. d) Uso de Humalog en una bomba de perfusión de insulina Para la perfusión de insulina lispro se pueden utilizar únicamente ciertas bombas de perfusión de insulina con marcado CE. Antes de la perfusión de insulina lispro, deberían estudiarse las instrucciones de los fabricantes para cerciorarse de la idoneidad de la bomba en particular. Lea y siga las instrucciones que acompañan a la bomba de perfusión. Utilice el depósito y catéter adecuados a la bomba. Cambie el equipo de perfusión cada 48 horas. Utilice una técnica aséptica al insertar el equipo de perfusión. En el caso de que se produzca un episodio de hipoglucemia, debe interrumpirse la perfusión hasta que dicho episodio se solucione. Si se produjeran bajos niveles de glucosa en sangre graves o repetidos, avise al personal sanitario y valore la necesidad de reducir o interrumpir la perfusión de insulina. El mal funcionamiento de la bomba o la obstrucción del equipo de perfusión puede provocar una subida rápida de los niveles de glucosa. Si se sospecha que el flujo de insulina pudiera haberse interrumpido, siga las instrucciones del prospecto del dispositivo y, si fuese necesario, póngase en contacto con un profesional sanitario. Humalog no se debe mezclar con ninguna otra insulina cuando se utilice con una bomba de perfusión de insulina.

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e) Administración intravenosa de insulina: La inyección intravenosa de insulina lispro debe realizarse siguiendo la práctica clínica normal para inyecciones intravenosas, por ejemplo a través de un bolo intravenoso o mediante un sistema de perfusión. Se requiere la monitorización frecuente de los niveles de glucosa en sangre. Los sistemas de perfusión a concentraciones a partir de 0,1 U/ml hasta 1,0 U/ml de insulina lispro en cloruro de sodio 0,9% o dextrosa 5% son estables a temperatura ambiente durante 48 horas. Se recomienda que el sistema se purgue antes de comenzar la perfusión al paciente. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de sus excipientes. Hipoglucemia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de fabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a la necesidad de un cambio en la dosis. Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivo con insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. los betabloqueantes. Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina animal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de conciencia, coma o éxitus. El uso de dosis que no sean adecuadas o la interrupción del tratamiento, especialmente en diabéticos insulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; estas situaciones pueden ser potencialmente letales. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de la capacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, en pacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a un incremento de los requerimientos insulínicos. Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteraciones emocionales. También puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad física o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Una de las consecuencias de la farmacodinámica de los análogos de insulina de acción rápida es que la hipoglucemia, si se produce, puede ocurrir de forma más temprana después de la inyección que con insulina humana soluble. Humalog sólo se debe utilizar en niños como tratamiento de elección a insulina soluble, cuando se considere que la acción rápida de la insulina pueda resultar beneficiosa; por ejemplo, los tiempos de inyección en relación con las comidas.

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4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante de medicamentos con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroides o tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta2 (tal como ritodrina, salbutamol, terbutalina). Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de medicamentos con actividad hipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertos inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), betabloqueantes, octreotida o alcohol. El médico debe ser consultado cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog Pen. 4.6 Embarazo y lactancia Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de insulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulina habitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercer trimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si están embarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico, así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes. Las pacientes diabéticas, durante el período de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina, de la dieta o de ambas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria. Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen hipoglucemia recurrente. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias. 4.8 Reacciones adversas La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabético durante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, en casos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dado que la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como por ejemplo la dieta y ejercicio del paciente. Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecer enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situación remite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a la insulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. La alergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergia generalizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo.

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Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100). 4.9 Sobredosis Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentraciones séricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina, disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse como resultado de un exceso de actividad insulínica en relación con la ingesta de alimentos y el gasto energético. La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza, sudoración y vómitos. Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares u otros productos azucarados. La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral de carbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan a glucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa. Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sin embargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse una solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre la conciencia. Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultar necesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: análogo de insulina humana de acción rápida. Código ATC A10A B04. La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa. Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad de diferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluye el incremento de glucógeno, ácidos grasos, glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos. La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permite administrarla más cercana a las comidas (desde cero a 15 minutos de una comida) cuando se compara con insulina regular (30 a 45 minutos antes). Los efectos de la insulina lispro se inician rápidamente y tienen una duración de acción más corta (dos a cinco horas) cuando se comparan con insulina regular. Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un descenso de la hiperglucemia posprandial con insulina lispro, en comparación con insulina humana soluble. Para insulinas de acción rápida, cualquier paciente también con una insulina basal, debe optimizar la dosis de ambas insulinas para obtener un control adecuado de la glucosa a lo largo del día. Como con todos los preparados de insulina, el perfil de acción de la insulina lispro puede variar entre diferentes individuos o en diferentes momentos en una misma persona y es dependiente de la dosis,

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lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y ejercicio físico. El perfil típico de actividad tras la inyección subcutánea se ilustra a continuación.

1 654320

Tiempo (horas)

Insulina lispro

Humulina Regular


Esta gráfica indica la cantidad relativa de glucosa, con respecto a tiempo, necesaria para mantener en un individuo la concentración de glucosa en sangre total próxima a los niveles de ayuno, y es un indicador del efecto de estas insulinas en el tiempo sobre el metabolismo de la glucosa. Se han realizado ensayos clínicos en niños (61 pacientes de edades comprendidas entre 2 y 11 años) y en niños y adolescentes (481 pacientes de edades comprendidas entre 9 y 19 años) comparando insulina lispro con insulina humana soluble. El perfil farmacodinámico de insulina lispro en niños es similar al observado en adultos. Se ha observado que el tratamiento con insulina lispro, cuando se utilizó con bombas de perfusión subcutánea, produjo niveles de hemoglobina glicosilada inferiores a los observados con insulina soluble. En un estudio cruzado doble ciego, después de 12 semanas de administración, la insulina lispro disminuyó los niveles de hemoglobina glicosilada un 0,37 por ciento en comparación con la insulina soluble humana que los redujo un 0,03 por ciento (p=0,004). Estudios en pacientes con diabetes tipo 2 que recibían dosis máximas de sulfonilureas, han demostrado que la administración concomitante de insulina lispro reduce de forma significativa la HbA1c, en comparación con aquellos que recibieron únicamente sulfonilureas. Podría también esperarse la reducción de la HbA1c con otros productos con insulina, p. ej. insulina regular o isófana. Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un número reducido de episodios de hipoglucemia nocturna con insulina lispro, en comparación con insulina humana soluble. En algunos estudios, la reducción de la hipoglucemia nocturna se asoció con un aumento de los episodios de hipoglucemia diurna. El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro. Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante un procedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal. Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vista molar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta. 5.2 Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanza niveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. Cuando se

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considera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización de glucosa (como se expuso en la sección 5.1). En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparación con la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la función renal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente se mantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, la insulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulina humana soluble. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otros estudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante 12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos. En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad o teratogenicidad. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes m-Cresol [3,15 mg/ml] Glicerol Fosfato de sodio dibásico. 7H2O Óxido de zinc Agua para inyección Se puede haber usado ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7,0-7,8. 6.2 Incompatibilidades Los preparados de Humalog no se deben mezclar con insulinas producidas por otras fabricantes o con preparados de insulina animal. 6.3 Período de validez 2 años. Después de la primera vez que se use la pluma, la solución puede utilizarse durante 28 días cuando se almacena por debajo de 30ºC. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. No exponer a temperaturas excesivas ni a la luz solar directa. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente La solución se presenta en cartuchos de vidrio Flint tipo I, sellados con un precinto de sellado de butilo o halobutilo y con un émbolo, que se aseguran con sellos de aluminio. Se puede utilizar una emulsión de dimeticona o silicona para tratar los émbolos de los cartuchos, y/o los cartuchos de vidrio. Los cierres se aseguran con sellos de aluminio. Los cartuchos de 3 ml van incorporados en una pluma desechable. No se incluyen las agujas.

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Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones. Cada envase contiene 5 plumas Humalog-Pen de 3 ml. Cada envase contiene 2 estuches de 5 plumas Humalog-Pen de 3 ml. 6.6 Precauciones especiales de eliminación La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/96/007/015 5 plumas Humalog-Pen de 3 ml. EU/1/96/007/026 2 estuches de 5 plumas Humalog-Pen de 3 ml. 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA


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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Mix25 Pen 100 U/ml suspensión inyectable. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un mililitro contiene 100 U (equivalente a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinante producido en E. coli). Cada envase contiene 3 ml equivalentes a 300 U de insulina lispro. Humalog Mix25 consiste en una suspensión del 25% de insulina lispro y 75% de insulina lispro protamina. Para una lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. Humalog Mix25 Pen es una suspensión blanca y estéril. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Humalog Mix25 Pen está indicado para el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa. 4.2 Posología y forma de administración La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente. Humalog Mix25 puede ser administrado poco antes de las comidas. Cuando sea necesario Humalog Mix25 puede ser administrado poco después de las comidas. Humalog Mix25 sólo se puede administrar por inyección subcutánea. No se debe administrar Humalog Mix25 por vía intravenosa bajo ninguna circunstancia. La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes. Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog Mix25 por via subcutánea para tener la seguridad de no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no se debe realizar masaje de la zona de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas. Tras la administración de Humalog Mix25 por vía subcutánea, se observa un comienzo de acción rápido y un pico temprano de actividad similar al de Humalog. Esto permite administrar Humalog Mix25 muy próximo a una comida. La duración de acción de la suspensión de insulina lispro protamina (NPL), componente de Humalog Mix25, es similar al de la insulina basal (NPH). El perfil de acción de cualquier insulina puede variar considerablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona. Como sucede con todos los preparados de

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insulina, la duración de los efectos de Humalog Mix25 depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y del ejercicio físico. Instrucciones de uso y manipulación a) Preparación de la dosis 1. Revisar el Humalog Mix25 Pen.

La pluma Humalog Mix25 Pen se debe mover entre las palmas de las manos 10 veces e invertirla 180° otras diez veces inmediatamente antes de usarla, para volver a suspender la insulina, hasta que su aspecto sea uniformemente turbio o lechoso. En caso contrario, repita el procedimiento indicado anteriormente hasta que se hayan mezclado los componentes. Los cartuchos contienen una pequeña perla de cristal para favorecer la mezcla. No la agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis.

Hay que examinar con frecuencia los cartuchos y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. 2. Colocación de la aguja en la pluma. Limpie el precinto de goma con alcohol. Retire la lengüeta de papel de la aguja. Enrosque la aguja en la pluma hasta que quede firmemente ajustada. Sujete la pluma con la aguja orientada hacia arriba y quite la capucha externa y el protector de la aguja. 3. Purgado de la pluma (comprobación del flujo de insulina). (a) La flecha debe estar visible en la ventana de dosificación. Si no se ve la flecha gire el botón de


(b) Tire del botón de dosificación hacia afuera (en la dirección marcada por la flecha) hasta que


(c) Gire el botón de dosificación en el sentido de las agujas del reloj hasta que aparezca un “2” en la

ventana de dosificación. (d) Sujete la pluma con la aguja hacia arriba y golpee suavemente con el dedo la zona transparente






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(c) Gire el botón de dosificación en el sentido de las agujas del reloj hasta que su dosis aparezca en la ventana de dosificación. Si se ha marcado una dosis demasiado alta, gire el botón de dosificación hacia atrás (en sentido contrario a las agujas del reloj) hasta que aparezca la dosis correcta en la ventana de dosificación. No se puede establecer una dosis superior al número de unidades que queden en el cartucho.


instrucciones recibidas. 6. Oprima el botón de inyección con el pulgar (hasta que escuche o sienta un “clic”) y espere 5






utilizado aproximadamente más de una vez al mes. 11. El botón de inyección debe estar completamente presionado antes de usar la pluma de nuevo. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de los excipientes. Hipoglucemia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Humalog Mix25 no se debe administrar por vía intravenosa en ninguna circunstancia. La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de fabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a la necesidad de un cambio en la dosis.

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Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivo con insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. los betabloqueantes. Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina animal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de conciencia, coma o éxitus. El uso de dosis que no sean adecuadas o la suspensión del tratamiento, especialmente en diabéticos insulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; ambas situaciones son potencialmente letales. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de la capacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, en pacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a un incremento de los requerimientos insulínicos. Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteraciones emocionales. Puede ser también necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad física o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Se podría considerar la administración de insulina lispro en niños menores de 12 años sólo en el caso de un beneficio esperado, en comparación con insulina soluble. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante de sustancias con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroides o tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta-2 (tal como ritodrina, salbutamol, terbutalina). Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de sustancias con actividad hipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetil salicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertos inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), betabloqueantes, octreotida o alcohol. No se ha estudiado la mezcla de Humalog Mix25 con otras insulinas. Se debe consultar al médico cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog Mix25. 4.6 Embarazo y lactancia Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de insulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulina habitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercer trimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si están

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embarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico, así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes. Las pacientes diabéticas, durante el periodo de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina, de la dieta o de ambas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria. Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen hipoglucemia recurrente. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias. 4.8 Reacciones adversas La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabético durante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, en casos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dado que la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como por ejemplo la dieta y ejercicio del paciente. Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecer enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situación remite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a la insulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. La alergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergia generalizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo. Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100). 4.9 Sobredosis Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentraciones séricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina, disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse como resultado de un exceso de actividad insulínica relacionada con la ingesta de alimentos y el gasto energético. La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza, sudoración y vómitos. Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares u otros productos azucarados. La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral de carbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan a glucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa. Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sin embargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse una

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solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre la conciencia. Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultar necesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Humalog Mix25 es una premezcla en suspensión de insulina lispro (análogo de insulina humana de acción rápida) y suspensión de insulina lispro protamina (análogo de insulina humana de acción intermedia). Código ATC: A10A D04. La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa. Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad de diferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluyen el incremento de glucógeno, ácidos grasos, glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos. La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permite administrarla más cercana a las comidas (desde cero a 15 minutos de una comida) cuando se compara con insulina regular (30 a 45 minutos antes). Tras la administración de Humalog Mix25 por vía subcutánea, se observa el rápido comienzo de acción y el pico temprano de insulina lispro. NPL tiene un perfil de actividad muy similar al de la insulina basal (NPH) en un periodo de 15 horas aproximadamente. Los ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 han demostrado un descenso de la hiperglucemia posprandial con Humalog Mix25, en comparación con insulina humana 30:70. En un ensayo clínico hubo un pequeño aumento (0,38 mmol/litro) en los niveles de glucosa en sangre durante la madrugada (3 a.m.). En la gráfica siguiente se ilustra la farmacodinámica de Humalog Mix25 y la de NPL.

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Tiempo, en horas

0 4 8 12 16 20 24

Humalog Mix25NPL



82




0,63 UI/kg 0,42 UI/kg




1

3,46 mM

2,48 mM


1

0,55 mM

0,65 mM


28 % 25 %


2 en pacientes aleatorizados a Humalog Mix25 durante el primer período cruzado 5.2 Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanza niveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. La farmacocinética de la suspensión de insulina lispro protamina es congruente con la de una insulina de actividad intermedia, como la NPH. La farmacocinética de Humalog Mix25 Pen es representativa de las propiedades farmacocinéticas individuales de los dos componentes. Cuando se considera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización de glucosa (como se expuso en la sección 5.1). En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparación con la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la función renal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente se mantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, la insulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulina humana soluble. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otros estudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante 12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos. En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad o teratogenicidad. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Sulfato de protamina m-Cresol [1,76 mg/ml] Fenol [0,80 mg/ml], Glicerol Fosfato de sodio dibásico. 7H2O

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Óxido de zinc Agua para inyección Se puede haber usado ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7,0-7,8. 6.2 Incompatibilidades No se ha estudiado la mezcla de Humalog Mix25 Pen con otras insulinas. En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con ningún otro. 6.3 Periodo de validez 2 años. Después de la primera vez que se use la pluma, la suspensión puede utilizarse durante 28 días cuando se almacena por debajo de 30ºC. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. No exponer al calor excesivo ni a la luz solar directa. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente La suspensión se presenta en cartuchos de vidrio flint tipo I, sellados con un precinto de sellado de butilo o halobutilo y con un émbolo, que se aseguran con sellos de aluminio. Se puede utilizar una emulsión de dimeticona o silicona para tratar los émbolos de los cartuchos y/o los cartuchos de vidrio. Los cartuchos de 3 ml van incorporados en un dispositivo tipo pluma desechable, llamado Pen. No se incluyen las agujas. Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones. Cada envase contiene 5 plumas Humalog Mix25 Pen de 3 ml. Cada envase contiene 2 estuches de 5 plumas Humalog Mix25 Pen de 3 ml. 6.6 Precauciones especiales de eliminación La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/96/007/016 5 plumas Humalog Mix25 Pen de 3 ml. EU/1/96/007/027 2 estuches de 5 plumas Humalog Mix25 Pen de 3 ml. 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización: 30 de abril de 1996 Fecha de la última revisión: 30 de abril de 2006

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10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Mix50 Pen 100 U/ml suspensión inyectable. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un mililitro contiene 100 U (equivalentes a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinante producida en E. coli). Cada envase contiene 3 ml equivalentes a 300 U de insulina lispro. Humalog Mix50 consiste en una suspensión del 50% de insulina lispro y 50% de insulina lispro protamina. Para una lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. Humalog Mix50 Pen es una suspensión blanca y estéril. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Humalog Mix50 Pen está indicado para el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa. 4.2 Posología y forma de administración La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente. Humalog Mix50 puede ser administrado poco antes de las comidas. Cuando sea necesario Humalog Mix50 puede ser administrado poco después de las comidas. Humalog Mix50 sólo se puede administrar por inyección subcutánea. No se debe administrar Humalog Mix50 por vía intravenosa bajo ninguna circunstancia. La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes. Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog Mix50 por via subcutánea para tener la seguridad de no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no se debe realizar masaje de la zona de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas. Tras la administración de Humalog Mix50 por vía subcutánea, se observa un comienzo de acción rápido y un pico temprano de actividad similar al de Humalog. Esto permite administrar Humalog Mix50 muy próximo a una comida. La duración de acción de la suspensión de insulina lispro protamina (NPL), componente de Humalog Mix50, es similar al de la insulina basal (NPH). El perfil de acción de cualquier insulina puede variar considerablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de los efectos de Humalog Mix50 depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y del ejercicio físico.

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Instrucciones de uso y manipulación a) Preparación de la dosis 1. Revisar el Humalog Mix50 Pen.

La pluma Humalog Mix50 Pen se debe mover entre las palmas de las manos 10 veces e invertirla 180° otras diez veces inmediatamente antes de usarla, para volver a suspender la insulina, hasta que su aspecto sea uniformemente turbio o lechoso. En caso contrario, repita el procedimiento indicado anteriormente hasta que se hayan mezclado los componentes. Los cartuchos contienen una pequeña perla de cristal para favorecer la mezcla. No la agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis.

Hay que examinar con frecuencia los cartuchos y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. 2. Colocación de la aguja en la pluma. Limpie el precinto de goma con alcohol. Retire la lengüeta de papel de la aguja. Enrosque la aguja en la pluma hasta que quede firmemente ajustada. Sujete la pluma con la aguja orientada hacia arriba y quite la capucha externa y el protector de la aguja. 3. Purgado de la pluma (comprobación del flujo de insulina). (a) La flecha debe estar visible en la ventana de dosificación. Si no se ve la flecha girar el botón de


(b) Tire del botón de dosificación hacia afuera (en la dirección marcada por la flecha) hasta que


(c) Gire el botón de dosificación en el sentido de las agujas del reloj hasta que aparezca un “2” en la

ventana de dosificación. (d) Sujete la pluma con la aguja hacia arriba y golpee suavemente con el dedo la zona transparente







la ventana de dosificación. Si se ha marcado una dosis demasiado alta, gire el botón de dosificación hacia atrás (en sentido contrario a las agujas del reloj) hasta que aparezca la dosis

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correcta en la ventana de dosificación. No se puede establecer una dosis superior al número de unidades que queden en el cartucho.








utilizado aproximadamente más de una vez al mes. 11. El botón de inyección debe estar completamente presionado antes de usar la pluma de nuevo. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de los excipientes. Hipoglucemia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Humalog Mix50 no se debe administrar por vía intravenosa en ninguna circunstancia. La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de fabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a la necesidad de un cambio en la dosis. Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivo con insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. los betabloqueantes.

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Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina animal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de conciencia, coma o éxitus. El uso de dosis que no sean adecuadas o la suspensión del tratamiento, especialmente en diabéticos insulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; ambas situaciones son potencialmente letales. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de la capacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, en pacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a un incremento de los requerimientos insulínicos. Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteraciones emocionales. Puede ser también necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad física o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Se podría considerar la administración de insulina lispro en niños menores de 12 años sólo en el caso de un beneficio esperado, en comparación con insulina soluble. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante de sustancias con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroides o tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta-2 (tal como ritodrina, salbutamol, terbutalina). Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de sustancias con actividad hipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetil salicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertos inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), betabloqueantes, octreotida o alcohol. No se ha estudiado la mezcla de Humalog Mix50 con otras insulinas. Se debe consultar al médico cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog Mix50. 4.6 Embarazo y lactancia Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de insulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulina habitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercer trimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si están embarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico, así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes.

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Las pacientes diabéticas, durante el periodo de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina, de la dieta o de ambas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria. Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen hipoglucemia recurrente. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias. 4.8 Reacciones adversas La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabético durante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, en casos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dado que la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como por ejemplo la dieta y ejercicio del paciente. Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecer enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situación remite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a la insulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. La alergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergia generalizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo. Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100). 4.9 Sobredosis Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentraciones séricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina, disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse como resultado de un exceso de actividad insulínica relacionada con la ingesta de alimentos y el gasto energético. La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza, sudoración y vómitos. Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares u otros productos azucarados. La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral de carbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan a glucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa. Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sin embargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse una solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre la conciencia.

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Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultar necesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Humalog Mix50 es una premezcla en suspensión de insulina lispro (análogo de insulina humana de acción rápida) y suspensión de insulina lispro protamina (análogo de insulina humana de acción intermedia). Código ATC: A10A D04. La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa. Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad de diferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluyen el incremento de glucógeno, ácidos grasos, glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos. La insulina lispro tiene un comienzo de acción rápido (aproximadamente 15 minutos), lo que permite administrarla más cercana a las comidas (desde cero a 15 minutos de una comida) cuando se compara con insulina regular (30 a 45 minutos antes). Tras la administración de Humalog Mix50 por vía subcutánea, se observa el rápido comienzo de acción y el pico temprano de insulina lispro. NPL tiene un perfil de actividad muy similar al de la insulina basal (NPH) en un periodo de 15 horas aproximadamente. En la gráfica siguiente se ilustra la farmacodinámica de Humalog Mix50 y la de NPL.


0 4 8 12 16 20 24

Humalog Mix50NPL

Tiempo, horas

Esta gráfica indica la cantidad relativa de glucosa, con respecto a tiempo, necesaria para mantener en el individuo las concentraciones de glucosa en sangre total próximas a los niveles de ayuno, y es un indicador del efecto de estas insulinas en el tiempo sobre el metabolismo de la glucosa. El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro. Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante un procedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal. Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vista molar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta.

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5.2 Propiedades farmacocinéticas La farmacocinética de la insulina lispro refleja un compuesto que es absorbido rápidamente, y alcanza niveles sanguíneos máximos entre los 30 a 70 minutos tras la inyección subcutánea. La farmacocinética de la suspensión de insulina lispro protamina es congruente con la de una insulina de actividad intermedia, como la NPH. La farmacocinética de Humalog Mix50 Pen es representativa de las propiedades farmacocinéticas individuales de los dos componentes. Cuando se considera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización de glucosa (como se expuso en la sección 5.1). En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparación con la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la función renal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente se mantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, la insulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulina humana soluble. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otros estudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante 12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos. En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad o teratogenicidad. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Sulfato de protamina m-Cresol [2,20 mg/ml] Fenol [1,00 mg/ml], Glicerol Fosfato de sodio dibásico. 7H2O Óxido de zinc Agua para inyección Se puede haber usado ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7,0-7,8. 6.2 Incompatibilidades No se ha estudiado la mezcla de Humalog Mix50 Pen con otras insulinas. En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con ningún otro. 6.3 Periodo de validez 2 años. Después de la primera vez que se use la pluma, la suspensión puede utilizarse durante 28 días cuando se almacena por debajo de 30ºC.

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6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.No exponer al calor excesivo ni a la luz solar directa. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente La suspensión se presenta en cartuchos de vidrio flint tipo I, sellados con un precinto de sellado de butilo o halobutilo y con un émbolo, que se aseguran con sellos de aluminio. Se puede utilizar una emulsión de dimeticona o silicona para tratar los émbolos de los cartuchos y/o los cartuchos de vidrio. Los cartuchos de 3 ml van incorporados en un dispositivo tipo pluma desechable, llamado Pen. No se incluyen las agujas. Puede que no estén comercializadastodas las presentaciones. Cada envase contiene 5 plumas Humalog Mix50 Pen de 3 ml. Cada envase contiene 2 estuches de 5 plumas Humalog Mix50 Pen de 3 ml. 6.6 Precauciones especiales de eliminación La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/96/007/017 5 plumas Humalog Mix50 Pen de 3 ml. EU/1/96/007/028 2 estuches de 5 plumas Humalog Mix50 Pen de 3 ml. 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización: 30 de abril de 1996 Fecha de la última revisión: 30 de abril de 2006 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO .

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog NPL Pen 100 U/ml suspensión inyectable. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un mililitro contiene 100U (equivalentes a 3,5 mg) de insulina lispro (origen DNA recombinante producida en E. coli). Cada recipiente contiene 3 ml equialentes a 300 U de insulina lispro. Humalog NPL consiste en una suspensión de insulina lispro protamina. Para una lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. Humalog NPL es una suspensión blanca y estéril de insulina lispro. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Humalog NPL está indicado para el tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento de la homeostasia normal de la glucosa. 4.2 Posología y forma de administración La dosis debe ser determinada por el médico, según los requerimientos del paciente. Humalog NPL se puede mezclar con o administrar conjuntamente con Humalog. Humalog NPL sólo se puede administrar por inyección subcutánea. No se debe administrar Humalog NPL por vía intravenosa bajo ninguna circunstancia. La administración subcutánea debe realizarse en la zona superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen. La utilización de estas zonas de inyección debe alternarse, de tal forma que un mismo lugar de inyección no sea utilizado aproximadamente más de una vez al mes. Hay que tomar precauciones cuando se inyecte Humalog NPL por via subcutánea para tener la seguridad de no haber penetrado un vaso sanguíneo. Después de la inyección, no se debe realizar masaje de la zona de inyección. Se debe enseñar a los pacientes las técnicas de inyección adecuadas. Humalog NPL tiene un perfil de actividad muy similar al de una insulina basal (NPH) durante un periodo de aproximadamente 15 horas. El perfil de acción de cualquier insulina puede variar considerablemente entre diferentes personas o en diferentes momentos dentro de una misma persona. Como sucede con todos los preparados de insulina, la duración de los efectos de Humalog NPL

depende de la dosis, lugar de inyección, perfusión sanguínea, temperatura y del ejercicio físico. Instrucciones de uso y manipulación a) Preparación de la dosis 1. Revisar el Humalog NPL Pen.

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La pluma Humalog NPL Pen se debe mover entre las palmas de las manos 10 veces e invertirla 180° otras diez veces inmediatamente antes de usarla, para volver a suspender la insulina, hasta que su aspecto sea uniformemente turbio o lechoso. En caso contrario, repita el procedimiento indicado anteriormente hasta que se hayan mezclado los componentes. Los cartuchos contienen una pequeña perla de cristal para favorecer la mezcla. No la agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis.

Hay que examinar con frecuencia los cartuchos y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. 2. Colocación de la aguja en la pluma. Limpie el precinto de goma con alcohol. Retire la lengüeta de papel de la aguja. Enrosque la aguja en la pluma hasta que quede firmemente ajustada. Sujete la pluma con la aguja orientada hacia arriba y quite la capucha externa y el protector de la aguja. 3. Purgado de la pluma (comprobación del flujo de insulina). (a) La flecha debe estar visible en la ventana de dosificación. Si no se ve la flecha girar el botón de


(b) Tirar del botón de dosificación hacia afuera (en la dirección marcada por la flecha) hasta que


(c) Girar el botón de dosificación en el sentido de las agujas del reloj hasta que aparezca un “2” en

la ventana de dosificación. (d) Sujete la pluma con la aguja hacia arriba y golpee suavemente con el dedo la zona transparente







la ventana de dosificación. Si se ha marcado una dosis demasiado alta, gire el botón de dosificación hacia atrás (en sentido contrario a las agujas del reloj) hasta que aparezca la dosis correcta en la ventana de dosificación. No se puede establecer una dosis superior al número de unidades que queden en el cartucho.

b) Inyección de la dosis 1. Lávese las manos.

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2. Elija el lugar de inyección. 3. Limpie la piel como le han enseñado. 4. Retire la capucha externa de la aguja. 5. Estabilice la piel estirándola o pellizque un área amplia. Introduzca la aguja siguiendo las







utilizado aproximadamente más de una vez al mes. 11. El botón de inyección debe estar completamente presionado antes de usar la pluma de nuevo. c) Mezclas de insulinas No se debe mezclar la insulina de los viales con la insulina de los cartuchos. Ver epígrafe 6.2. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad a insulina lispro o a alguno de los excipientes. Hipoglucemia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Humalog NPL no se debe administrar por vía intravenosa en ninguna circunstancia. La decisión de modificar el tipo o marca de insulina administrada a un paciente, debe tomarse bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, nombre comercial (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), especie (animal, humana, análogo de insulina humana) y/o método de fabricación (técnicas de DNA recombinante frente a insulina de origen animal) pueden dar lugar a la necesidad de un cambio en la dosis. Entre las circunstancias que pueden hacer que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia sean diferentes o menos pronunciados se pueden citar la diabetes de larga duración, el tratamiento intensivo con insulina, las enfermedades nerviosas asociadas a la diabetes o los medicamentos, como p. ej. los betabloqueantes.

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Algunos pacientes que han experimentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina animal a insulina humana han comunicado que los síntomas tempranos de alarma de hipoglucemia fueron menos pronunciados o diferentes de los que experimentaban con su insulina previa. La falta de corrección de las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas puede ser causa de pérdida de conciencia, coma o éxitus. El uso de dosis que no sean adecuadas o la suspensión del tratamiento, especialmente en diabéticos insulino-dependientes, puede producir hiperglucemia y cetoacidosis diabética; ambas situaciones son potencialmente letales. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de deterioro renal. Los requerimientos de insulina pueden disminuir en pacientes con deterioro hepático producido tanto por reducción de la capacidad de gluconeogénesis como por reducción de la degradación de insulina. Sin embargo, en pacientes con deterioro hepático crónico, un aumento de la resistencia insulínica puede dar lugar a un incremento de los requerimientos insulínicos. Los requerimientos de insulina pueden aumentar durante una enfermedad o por alteraciones emocionales. Puede ser también necesario un ajuste de la dosis de insulina si los pacientes aumentan su actividad física o modifican su dieta habitual. El ejercicio físico realizado inmediatamente después de las comidas puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Se podría considerar la administración de insulina lispro en niños menores de 12 años sólo en el caso de un beneficio esperado, en comparación con insulina soluble. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los requerimientos de insulina pueden aumentar debido a la administración concomitante de sustancias con actividad hiperglucemiante, tales como los anticonceptivos orales, corticosteroides o tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea, danazol, estimulantes beta-2 (tal como ritodrina, salbutamol, terbutalina). Los requerimientos de insulina pueden disminuir en presencia de sustancias con actividad hipoglucemiante, tales como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo, ácido acetil salicílico), antibióticos sulfa, ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), ciertos inhibidores del enzima convertidor de angiotensina (captopril, enalapril), betabloqueantes, octreotida o alcohol. No se ha estudiado la mezcla de Humalog NPL con otras insulinas distintas de Humalog. Se debe consultar al médico cuando se utilicen otros medicamentos además de Humalog NPL 100 U/ml Pen. 4.6 Embarazo y lactancia Los datos sobre la exposición en un gran número de embarazos no indican ningún efecto adverso de insulina lispro durante el embarazo ni sobre la salud del feto/recién nacido. Es esencial mantener un buen control de las pacientes tratadas con insulina (diabetes insulino-dependiente o diabetes gestacional), a lo largo de todo el embarazo. Los requerimientos de insulina habitualmente disminuyen durante el primer trimestre y se incrementan durante el segundo y tercer trimestres. Debe aconsejarse a las pacientes con diabetes que informen a sus médicos si están embarazadas o piensan quedarse embarazadas. Una cuidadosa monitorización del control glucémico, así como de la salud general, son esenciales en las pacientes embarazadas con diabetes.

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Las pacientes diabéticas, durante el periodo de lactancia, pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina, de la dieta o de ambas. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes diabéticos puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta como el conducir automóviles o manejar maquinaria. Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen, esto es particularmente importante en aquellos pacientes con una reducción en su capacidad para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que padecen hipoglucemia recurrente. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias. 4.8 Reacciones adversas La hipoglucemia es la reacción adversa que con más frecuencia puede sufrir un paciente diabético durante la terapia con insulina. Una hipoglucemia grave puede producir la pérdida de conciencia y, en casos extremos, éxitus. No se dispone de datos específicos sobre frecuencia de hipoglucemia, dado que la hipoglucemia es el resultado tanto de la dosis de insulina como de otros factores como por ejemplo la dieta y ejercicio del paciente. Es frecuente (1/100 a <1/10) la aparición de alergia local en los pacientes. Puede aparecer enrojecimiento, hinchazón y picor en el lugar de inyección de la insulina. En general, esta situación remite al cabo de unos días o semanas. A veces, esta reacción puede ser debida a factores distintos a la insulina, tales como irritantes en el agente limpiador de la piel o a una mala técnica de inyección. La alergia sistémica, que es rara (1/10.000 a <1/1.000) pero potencialmente más grave, es una alergia generalizada a la insulina. Puede producir una erupción en todo el cuerpo, dificultad respiratoria, respiración jadeante, disminución de la presión arterial, aceleración del pulso o sudoración. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida del enfermo. Lipodistrofia en el lugar de inyección es poco frecuente (1/1.000 a <1/100). 4.9 Sobredosis Las insulinas no tienen una definición específica de sobredosificación porque las concentraciones séricas de glucosa son el resultado de interacciones complejas entre los niveles de insulina, disponibilidad de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede producirse como resultado de un exceso de actividad insulínica relacionada con la ingesta de alimentos y el gasto energético. La hipoglucemia puede estar asociada con apatía, confusión, palpitaciones, dolor de cabeza, sudoración y vómitos. Los episodios leves de hipoglucemia responderán a la administración oral de glucosa, otros azúcares u otros productos azucarados. La corrección de un episodio de hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la administración por vía oral de carbohidratos cuando la recuperación del paciente sea suficiente. Los pacientes que no respondan a glucagón, deben recibir una solución intravenosa de glucosa. Si el paciente está comatoso, debe administrarse glucagón por vía intramuscular o subcutánea. Sin embargo, si no se dispone de glucagón o el paciente no responde a glucagón, debe administrarse una solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe recibir alimentos tan pronto como recobre la conciencia.

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Como la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica aparente, puede resultar necesario mantener la ingesta de carbohidratos y la observación del paciente. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: análogo de insulina humana de acción intermedia. Código ATC: A10A C04. La principal acción de insulina lispro es la regulación del metabolismo de la glucosa. Además, las insulinas tienen diversas acciones anabólicas y anti-catabólicas sobre una variedad de diferentes tejidos. Dentro del tejido muscular se incluyen el incremento de glucógeno, ácidos grasos, glicerol, síntesis proteica y captación de aminoácidos, mientras que disminuye la glucogenolisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipolisis, catabolismo proteico y la pérdida de aminoácidos. Humalog. NPL tiene un perfil de actividad muy similar al de la insulina basal (NPH) durante un periodo de 15 horas aproximadamente. El deterioro de la función renal o hepática no afecta a la respuesta glucodinámica a la insulina lispro. Las diferencias glucodinámicas entre insulina lispro e insulina humana soluble, medidas durante un procedimiento de clamp de glucosa, se mantuvieron sobre un rango amplio de la función renal. Se ha demostrado que la insulina lispro es equipotente a la insulina humana desde el punto de vista molar pero su efecto es más rápido y posee una duración más corta. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Humalog NPL tiene un perfil de absorción prolongado y la concentración máxima de insulina se consigue aproximadamente 6 horas después de la administración. Cuando se considera la relevancia clínica de estas cinéticas, es más apropiado examinar las curvas de utilización de glucosa. En pacientes con deterioro renal, la insulina lispro mantiene una absorción más rápida en comparación con la insulina humana soluble. En pacientes con diabetes tipo 2, sobre un amplio rango de la función renal las diferencias farmacocinéticas entre insulina lispro e insulina humana soluble generalmente se mantuvieron, mostrándose independientes de la función renal. En pacientes con deterioro hepático, la insulina lispro mantiene una absorción y una eliminación más rápidas, en comparación con la insulina humana soluble. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En tests in vitro, incluyendo estudios de unión a los receptores de insulina y efectos sobre células en crecimiento, la insulina lispro se comportó de una forma muy parecida a la insulina humana. Otros estudios demuestran que la disociación de la insulina lispro respecto a la unión al receptor de insulina es equivalente a la de la insulina humana. Los estudios de toxicología aguda, durante un mes y durante 12 meses no revelaron datos de toxicidad significativos. En estudios con animales, la insulina lispro no indujo anomalías en la fertilidad, embriotoxicidad o teratogenicidad.

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6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Sulfato de protamina m-Cresol [1,76 mg/ml] Fenol [0,80 mg/ml], Glicerol Fosfato de sodio dibásico. 7H2O Óxido de zinc Agua para inyección Se puede haber usado ácido clorhídrico e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7,0-7,8. 6.2 Incompatibilidades No se ha estudiado la mezcla de Humalog NPL Pen con otras insulinas. Este medicamento no debe mezclarse con ningún otro que no sea Humalog. 6.3 Periodo de validez 2 años. Después de la primera vez que se use la pluma, la suspensión puede utilizarse durante 21 días cuando se almacena por debajo de 30ºC. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.No exponer al calor excesivo ni a la luz solar directa. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente La suspensión se presenta en cartuchos de vidrio flint tipo I, sellados con un precinto de sellado de butilo o halobutilo y con un émbolo, que se aseguran con sellos de aluminio. Se puede utilizar una emulsión de dimeticona o silicona para tratar los émbolos de los cartuchos y/o los cartuchos de vidrio. Los cartuchos de 3 ml van incorporados en un dispositivo tipo pluma desechable, llamado Pen. No se incluyen las agujas. Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones. Cada envase contiene 5 plumas Humalog NPL Pen de 3 ml. Cada envase contiene 2 estuches de 5 plumas Humalog NPL Pen de 3 ml. 6.6 Precauciones especiales de eliminación La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Eli Lilly Nederland B V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/96/007/018 5 plumas Humalog NPL Pen de 3 ml.

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EU/1/96/007/030 2 estuches de 5 plumas Humalog NPL Pen de 3 ml. 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA


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ANEXO II

A. FABRICANTES DE LA SUSTANCIA ACTIVA BIOLÓGICA Y TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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A. FABRICANTES DE LA SUSTANCIA ACTIVA BIOLÓGICA Y TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre o razón social de los fabricantes del principio biológico activo Fementación: Eli Lilly and Company, Lilly Technology Center Edificios 333 y 324, Indianapolis, Indiana, E.E.U.U. Recuperación de los gránulos: Eli Lilly and Company, Lilly Technology Center Edificio 130, Indianapolis, Indiana, E.E.U.U. Nombre o razón social de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes: Viales Lilly France S.A.S., Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia. Lilly, S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), España. Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, 35396 Giessen, Germany. Cartuchos y plumas reutilizables Lilly France S.A.S., Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia. Lilly, S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), España. El etiquetado y el prospecto del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación del lote en cuestión. B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN • CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. • CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN

SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO No procede

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ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

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A. EMBALAJE

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (1 VIAL) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog 100 U/ml solución inyectable en vial. Insulina lispro (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Insulina lispro (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol como conservante en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable 1 vial de 10 ml 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea e intravenosa. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO IMPORTANTE: LEA EL PROSPECTO ADJUNTO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. No exponer a temperaturas excesivas ni a la luz solar directa.

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Durante el uso, los viales se pueden utilizar durante un máximo de 28 días. Los viales en uso se deben mantener a temperaturas inferiores a 30°C. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO

O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag 1-5, 3991 RA Houten Holanda 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/96/007/002 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (2 VIALES) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog 100 U/ml solución inyectable en vial

Insulina lispro (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Insulina lispro (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol como conservante en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable 2 viales de 10 ml 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea e intravenosa. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (5 X 1 VIAL) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog 100 U/ml solución inyectable en vial. Insulina lispro (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Insulina lispro (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol como conservante en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable Parte de un envase múltiple con 5 envases de 1 vial de 10 ml. No vender por separado. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea e intravenosa. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS TEXTO DE LA ETIQUETA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Humalog 100 U/ml solución inyectable en vial. Insulina lispro

Vía subcutánea e intravenosa 2. FORMA DE ADMINISTRACION 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 10 ml (3,5 mg/ml) 6. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (5 cartuchos x 3 ml) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog 100 U/ml solución inyectable en cartucho Insulina lispro (origen rDNA)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Insulina lispro (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol como conservante en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable 5 cartuchos de 3 ml. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea e intravenosa. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO IMPORTANTE: LEA EL PROSPECTO ADJUNTO Estos cartuchos son para uso exclusivo en plumas de 3 ml. Si el producto normalmente prescrito es el vial de 40 U/ml, no debe sacarse la insulina de un cartucho de 100 U/ml usando una jeringa de 40 U/ml. 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA}

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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. No exponer a temperaturas excesivas ni a la luz solar directa. Durante el uso, los cartuchos se pueden utilizar durante un máximo de 28 días. Una vez introducido el cartucho dentro de la pluma, el conjunto de cartucho y pluma se debe conservar por debajo de 30°C y no se debe refrigerar. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO



COMERCIALIZACIÓN Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag 1-5, 3991 RA Houten Holanda 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/96/007/004 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO Para abrir levante aquí y tire. ESTE ENVASE HA SIDO ABIERTO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (2 x 5 cartuchos x 3 ml) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog 100 U/ml solución inyectable en cartucho Insulina lispro (origen rDNA)

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Insulina lispro (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol como conservante en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable Parte de un envase múltiple con 2 estuches de 5 cartuchos de 3 ml. No vender por separado. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea e intravenosa. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO IMPORTANTE: LEA EL PROSPECTO ADJUNTO Estos cartuchos son para uso exclusivo en plumas de 3 ml. Si el producto normalmente prescrito es el vial de 40 U/ml, no debe sacarse la insulina de un cartucho de 100 U/ml usando una jeringa de 40 U/ml. 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA}

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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS TEXTO DE LA ETIQUETA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Humalog 100 U/ml solución inyectable en cartucho Insulina lispro

Vía subcutánea e intravenosa. 2. FORMA DE ADMINISTRACION 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 3 ml (3,5 mg/ml) 6. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Mix25 100 U/ml suspensión inyectable en vial

25% de insulina lispro y 75% de suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) 25% de insulina lispro y 75% de una suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene sulfato de protamina, glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol y fenol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Suspensión inyectable 1 vial de 10 ml. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO IMPORTANTE: LEA EL PROSPECTO ADJUNTO Resuspender con cuidado. Lea el prospecto adjunto. 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

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No congelar. No exponer a temperaturas excesivas ni a la luz solar directa. Una vez en uso, los viales se pueden utilizar durante un máximo de 28 días. Los viales en uso se deben guardar a una temperatura inferior a 30ºC. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO




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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS TEXTO DE LA ETIQUETA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Humalog Mix25 100 U/ml suspensión inyectable en vial 25% de insulina lispro y 75% de suspensión de insulina lispro protamina Via subcutánea. 2. FORMA DE ADMINISTRACION 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 10 ml (3,5 mg/ml) EU/1/96/007/005 6. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (5 cartuchos x 3 ml) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Mix25 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho 25% de insulina lispro y 75% de suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) 25% de insulina lispro y 75% de una suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene sulfato de protamina, glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol y fenol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Suspensión inyectable 5 cartuchos de 3 ml. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO IMPORTANTE: LEA EL PROSPECTO ADJUNTO Resuspender con cuidado. Lea el prospecto adjunto. Estos cartuchos son para uso exclusivo en plumas de 3 ml. 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA}

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (2 x 5 cartuchos x 3 ml) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Mix25 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho 25% de insulina lispro y 75% de suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) 25% de insulina lispro y 75% de una suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene sulfato de protamina, glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol y fenol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Suspensión inyectable Parte de un envase múltiple con 2 estuches de 5 cartuchos de 3 ml. No vender por separado. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS TEXTO DE LA ETIQUETA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Humalog Mix25 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho 25% de insulina lispro y 75% de suspensión de insulina lispro protamina Via subcutánea. 2. FORMA DE ADMINISTRACION 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 3 ml (3,5 mg/ml) 6. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Mix50 100 U/ml suspensión inyectable en vial

50% de insulina lispro y 50% de suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) 50% de insulina lispro y 50% de una suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene sulfato de protamina, glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol y fenol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Suspensión inyectable 1 vial de 10 ml. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO IMPORTANTE: LEA EL PROSPECTO ADJUNTO Resuspender con cuidado. Lea el prospecto adjunto. 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA}

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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. No exponer a temperaturas excesivas ni a la luz solar directa. Una vez en uso, los viales se pueden utilizar durante un máximo de 28 días. Los viales en uso se deben guardar a una temperatura inferior a 30ºC. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO




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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS TEXTO DE LA ETIQUETA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Humalog Mix50 100 U/ml suspensión inyectable en vial 50% de insulina lispro y 50% de suspensión de insulina lispro protamina Via subcutánea. 2. FORMA DE ADMINISTRACION 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 10 ml (3,5 mg/ml) EU/1/96/007/019 6. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (5 cartuchos x 3 ml) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Mix50 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho 50% de insulina lispro y 50% de suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) 50% de insulina lispro y 50% de una suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene sulfato de protamina, glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol y fenol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Suspensión inyectable 5 cartuchos de 3 ml. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (2 x 5 cartuchos x 3 ml) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Mix50 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho 50% de insulina lispro y 50% de suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) 50% de insulina lispro y 50% de una suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene sulfato de protamina, glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol y fenol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Suspensión inyectable Parte de un envase múltiple con 2 estuches de 5 cartuchos de 3 ml. No vender por separado. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS TEXTO DE LA ETIQUETA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Humalog Mix50 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho 50% de insulina lispro y 50% de suspensión de insulina lispro protamina Via subcutánea. 2. FORMA DE ADMINISTRACION 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 3 ml (3,5 mg/ml) 6. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (5 plumas x 3 ml) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog NPL 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho Suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene sulfato de protamina, glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol y fenol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Suspensión inyectable 5 cartuchos de 3 ml. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO IMPORTANTE: LEA EL PROSPECTO ADJUNTO Resuspender con cuidado. Lea el prospecto adjunto. Estos cartuchos son para uso exclusivo en plumas de 3 ml. 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

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No congelar. No exponer a temperaturas excesivas ni a la luz solar directa. Durante el uso, los cartuchos se pueden utilizar durante un máximo de 21 días. Una vez introducido el cartucho dentro de la pluma, el conjunto de cartucho y pluma se debe conservar por debajo de 30°C y no se debe refrigerar. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO




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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (2 x 5 plumas x 3 ml) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog NPL 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho Suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene sulfato de protamina, glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol y fenol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Suspensión inyectable Parte de un envase múltiple con 2 estuches de 5 plumas de 3 ml. No vender por separado. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS TEXTO DE LA ETIQUETA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Humalog NPL 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho Suspensión de insulina lispro protamina Via subcutánea. 2. FORMA DE ADMINISTRACION 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 4. NÚMERO DE LOTE Lote {número} 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 3 ml (3,5 mg/ml) 6. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog-HumaJect 100 U/ml solución inyectable Insulina lispro (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Insulina lispro (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable 5 plumas de 3 ml. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea e intravenosa. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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Durante el uso, las plumas se pueden utilizar durante un máximo de 28 días. Las plumas en uso se deben mantener a temperaturas inferiores a 30°C y no deben ser refrigeradas. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO




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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS TEXTO DE LA ETIQUETA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Humalog-HumaJect 100 U/ml solución inyectable Insulina lispro

Via subcutánea e intravenosa. 2. FORMA DE ADMINISTRACION 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 3 ml (3,5 mg/ml) EU/1/96/007/011 6. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (5 plumas x 3 ml) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Pen 100 U/ml solución inyectable Insulina lispro (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Insulina lispro (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable 5 plumas de 3 ml. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea e intravenosa. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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COMERCIALIZACIÓN Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag 1-5, 3991 RA Houten Holanda 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/96/007/015 13. NÚMERO DE LOTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO Si el adhesivo está roto antes del primer uso, contacte con su farmacéutico. 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (2 x 5 plumas x 3 ml) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Pen 100 U/ml solución inyectable Insulina lispro (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Insulina lispro (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable Parte de un envase múltiple con 2 estuches de 5 plumas de 3 ml. No vender por separado. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea e intravenosa. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS TEXTO DE LA ETIQUETA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Humalog Pen 100 U/ml solución inyectable Insulina lispro

Via subcutánea e intravenosa. 2. FORMA DE ADMINISTRACION 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 3 ml (3,5 mg/ml) 6. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (5 plumas x 3 ml) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Mix25 100 U/ml Pen suspensión inyectable 25% de insulina lispro y 75% de suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) 25% de insulina lispro y 75% de suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene sulfato de protamina, glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol y fenol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Suspensión inyectable 5 plumas de 3 ml. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. No exponer a temperaturas excesivas ni a la luz solar directa. Durante el uso, las plumas se pueden utilizar durante un máximo de 28 días. Las plumas en uso se deben mantener a temperaturas inferiores a 30°C y no deben ser refrigeradas. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO




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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (2 x 5 plumas x 3 ml) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Mix25 100 U/ml Pen suspensión inyectable 25% de insulina lispro y 75% de suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) 25% de insulina lispro y 75% de suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene sulfato de protamina, glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol y fenol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Suspensión inyectable Parte de un envase múltiple con 2 estuches de 5 plumas de 3 ml. No vender por separado. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS TEXTO DE LA ETIQUETA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Humalog Mix25 100 U/ml Pen suspensión inyectable 25% de insulina lispro y 75% de suspensión de insulina lispro protamina Via subcutánea. 2. FORMA DE ADMINISTRACION 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 3 ml (3,5 mg/ml) 6. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (5 plumas x 3 ml) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Mix50 100 U/ml Pen suspensión inyectable 50% de insulina lispro y 50% de suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) 50% de insulina lispro y 50% de suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene sulfato de protamina, glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol y fenol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Suspensión inyectable 5 plumas de 3 ml. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (2 x 5 plumas x 3 ml) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog Mix50 100 U/ml Pen suspensión inyectable 50% de insulina lispro y 50% de suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) 50% de insulina lispro y 50% de suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene sulfato de protamina, glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol y fenol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Suspensión inyectable Parte de un envase múltiple con 2 estuches de 5 plumas de 3 ml. No vender por separado. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS TEXTO DE LA ETIQUETA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Humalog Mix50 100 U/ml Pen suspensión inyectable 50% de insulina lispro y 50% de suspensión de insulina lispro protamina Via subcutánea. 2. FORMA DE ADMINISTRACION 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 3 ml (3,5 mg/ml) 6. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (5 plumas x 3 ml) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog NPL 100 U/ml Pen suspensión inyectable Suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene sulfato de protamina, glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol y fenol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Suspensión inyectable 5 plumas de 3 ml. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO IMPORTANTE: LEA EL PROSPECTO ADJUNTO Resuspender con cuidado. Lea el prospecto adjunto. 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

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No congelar. No exponer a temperaturas excesivas ni a la luz solar directa. Durante el uso, las plumas se pueden utilizar durante un máximo de 21 días. Las plumas en uso se deben mantener a temperaturas inferiores a 30°C y no deben ser refrigeradas. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO




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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO TEXTO DEL ESTUCHE (2 x 5 plumas x 3 ml) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Humalog NPL 100 U/ml Pen suspensión inyectable Suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Suspensión de insulina lispro protamina (origen rDNA) 100 U/ml (3,5 mg/ml) 3. LISTA DE EXCIPIENTES Contiene sulfato de protamina, glicerol, óxido de zinc, fosfato de sodio dibásico.7 H20 con m-cresol y fenol como conservantes en agua para inyección. Para ajustar el pH se puede haber utilizado hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Suspensión inyectable Parte de un envase múltiple con 2 estuches de 5 plumas de 3 ml. No vender por separado. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía subcutánea. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS TEXTO DE LA ETIQUETA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Humalog NPL 100 U/ml Pen suspensión inyectable Suspensión de insulina lispro protamina Via subcutánea. 2. FORMA DE ADMINISTRACION 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD {MM/AAAA} 4. NÚMERO DE LOTE Lote 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 3 ml (3,5 mg/ml) 6. OTROS

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B. PROSPECTO

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PROSPECTO: INFORMACION PARA EL USUARIO

Humalog 100 U/ml, solución inyectable en viales (insulina lispro)

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. - Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. - Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras personas.

Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos. - Si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto o si sufre uno de los

efectos adversos descritos de forma grave, informe a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Humalog y para qué se utiliza 2. Antes de usar Humalog 3. Cómo usar Humalog 4. Posibles efectos adversos 5 Conservación de Humalog 6. Información adicional 1. QUÉ ES HUMALOG Y PARA QUÉ SE UTILIZA Humalog se emplea para tratar la diabetes. Humalog funciona de un modo más rápido que la insulina humana normal porque la molécula de insulina se ha cambiado ligeramente. Se tiene diabetes cuando el páncreas no fabrica insulina suficiente como para controlar el nivel de glucosa de su sangre. Humalog es un sustitutivo de su propia insulina y se utiliza para controlar la glucosa a largo plazo. Actúa muy rápidamente y durante menos tiempo que una insulina soluble (de 2 a 5 horas). Normalmente, Humalog se utiliza dentro de los 15 minutos en torno a la comida. Puede que el médico le recomiende utilizar Humalog además de una insulina de acción más prolongada. Cada una de ellas viene acompañada de su propio prospecto con información específica. No cambie su insulina a menos que su médico se lo indique. Tenga mucho cuidado cuando cambie de insulina. El uso de Humalog es adecuado en adultos y en niños. Humalog se puede utilizar en niños cuando se espere conseguir una ventaja en comparación con el uso de insulina soluble; por ejemplo, en el tiempo de inyección respecto a las comidas. 2. ANTES DE USAR HUMALOG No use Humalog - Si cree que está empezando una hipoglucemia (bajada de azúcar en sangre), Más adelante,

en este prospecto se indica cómo resolver una hipoglucemia leve. - Si es alérgico (hipersensible) a insulina lispro o a cualquiera de los otros ingredientes de

Humalog. Tenga especial cuidado con Humalog - Si sus niveles de azúcar en sangre están bien controlados con su terapia actual de insulina,

puede que no perciba los síntomas de alerta que le avisan de que el azúcar en sangre le está bajando demasiado. Más adelante, en este prospecto, se especifican estos síntomas de alerta. Debe organizar cuidadosamente cuándo debe comer, cuándo hacer ejercicio y hasta que punto puede hacerlo. También tiene que vigilar estrechamente los niveles de azúcar en sangre haciéndose con frecuencia los análisis de glucosa en sangre.

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- Determinados pacientes, que han sufrido hipoglucemias después de cambiar la insulina animal por la humana, han comentado que los primeros síntomas de alerta eran cada vez menos evidentes o diferentes. Si tiene frecuentes hipoglucemias o dificultades para reconocerlas, por favor, no deje de comentárselo a su médico.

- Si contesta DE FORMA AFIRMATIVA a alguna de las siguientes preguntas, coménteselo a su médico, farmacéutico o educador en diabetes.

- ¿Hace poco que se ha puesto enfermo? - - ¿Tiene problemas de hígado o riñón?

- ¿Está haciendo más ejercicio de lo habitual? - La cantidad de insulina que usted necesita puede variar si bebe alcohol. - Si está pensando en irse al extranjero debe decírselo a su médico, farmacéutico o educador en

diabetes. La diferencia horaria entre algunos países puede obligarle a adoptar un horario para las inyecciones y comidas distinto al que está llevando cuando está en su país.

- Toma de otros medicamentos Sus necesidades de insulina pueden cambiar si está tomando anticonceptivos, esteroides, terapia sustitutiva de hormona tiroidea, hipoglucémicos orales, ácido acetilsalicílico, antibióticos sulfa, octreotida, estimulantes beta2 (por ejemplo ritodrina, salbutamol o terbutalina), betabloqueantes o algunos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), danazol y algunos inhibidores del enzima convertidora de angiotensina (por ejemplo captopril, enalapril). Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Embarazo y lactancia ¿Está embarazada o piensa estarlo? ¿está dando el pecho? La cantidad de insulina que usted necesita disminuye generalmente durante los tres primeros meses de embarazo y aumenta durante los siguientes seis meses. Si está dando el pecho puede necesitar ajustar la dosis de insulina y/o la dieta. Consulte con su médico. Conducción y uso de máquinas Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una hipoglucemia. Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa de riesgo para usted o para otros (p.ej. conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:

• frecuentes episodios de hipoglucemia, o • tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.

3. CÓMO USAR HUMALOG En la farmacia compruebe siempre el nombre y tipo de insulina que aparece en el estuche y la etiqueta del vial. Asegúrese de que se lleva el Humalog que le ha recetado su médico. Siga exactamente las instrucciones de administración de Humalog de su médico. Consulte a su médico si tiene dudas. Dosis • Normalmente, debe inyectarse Humalog dentro de los 15 minutos en torno a una comida. Si lo

necesita, puede inyectarse poco después de una comida. Sin embargo, su médico le habrá indicado exactamente la cantidad que tiene que utilizar, cuando ponérsela y con qué frecuencia. Estas instrucciones son específicas para usted. Sígalas con exactitud y vaya con frecuencia a su clínica de diabetes.

• Si cambia el tipo de insulina que utiliza (por ejemplo de insulina animal o humana a un producto con Humalog), tendrá que utilizar una cantidad mayor o menor que antes. Puede que sólo sea así desde la primera inyección o puede que requiera un cambio gradual que dure varias semanas o meses.

• Inyecte Humalog debajo de la piel. Sólo se lo inyectará en músculo si su médico así se lo indica.

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Cómo preparar Humalog • Humalog viene ya disuelto en agua, por lo que no necesita mezclarlo. Sin embargo, sólo debe

utilizarlo si su apariencia es como la del agua. Tiene que estar claro, no tener color ni contener partículas sólidas. Compruebe que esto es así antes de ponerse cada inyección.

Cómo inyectarse Humalog • En primer lugar lávese las manos. • Antes de inyectarse, limpie la piel como le han enseñado. Limpie el tapón de goma del frasco,

pero no lo quite. • Utilice una jeringa limpia y estéril y pinche el tapón de goma hasta sacar la cantidad de

Humalog que necesita. Su médico o el personal de su clínica le enseñarán cómo se hace. No comparta ni las agujas ni las jeringas.

• Inyéctese en la piel, tal como le han enseñado. No se inyecte directamente en una vena. Después de la inyección, deje la aguja en la piel durante cinco segundos para estar seguro de haberse inyectado la dosis completa. No se frote la zona donde se acabe de inyectar. Asegúrese de haberse inyectado a 1 cm por lo menos de donde lo hizo por última vez y de que “rota” los lugares donde se inyecta, tal como le han explicado. La inyección de Humalog actuará siempre de forma más rápida que la de insulina humana soluble, independientemente de donde se la ponga (parte superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen).

• Su médico le indicará si tiene que mezclar Humalog con alguna otra insulina humana. Si, por ejemplo, tiene que inyectarse una mezcla, meta en la jeringa Humalog antes de introducir la insulina de acción prolongada. Inyéctese el líquido tan pronto como lo haya mezclado. Haga lo mismo cada vez. Normalmente, no tendrá que mezclar Humalog con ninguna mezcla de insulina humana. No mezcle nunca Humalog con insulinas producidas por otros fabricantes o insulinas animales.

• No debe administrarse Humalog en una vena (intravenoso). Inyéctese Humalog como le haya enseñado su médico o educador en diabetes. Sólo le puede administrar Humalog en una vena su médico. Su médico únicamente le administrará Humalog en una vena en circunstancias especiales tales como cirugía o si usted ha estado enfermo y sus niveles de glucosa son demasiado elevados.

Uso de Humalog en una bomba de perfusión de insulina • Para la perfusión de insulina lispro se pueden utilizar únicamente ciertas bombas de perfusión

de insulina con marcado CE. Antes de la perfusión de insulina lispro, deberían estudiarse las instrucciones de los fabricantes para cerciorarse de la idoneidad de la bomba en particular. Lea y siga las instrucciones que acompañan a la bomba de perfusión.

• Utilice el depósito y catéter adecuados a la bomba. • Cambie el equipo de perfusión cada 48 horas. Utilice una técnica aséptica al insertar el equipo

de perfusión. • En el caso de que se produzca un episodio de hipoglucemia, debe interrumpirse la perfusión

hasta que dicho episodio se solucione. Si se produjeran bajos niveles de glucosa en sangre graves o repetidos, avise al personal sanitario y valore la necesidad de reducir o interrumpir la perfusión de insulina.

• El mal funcionamiento de la bomba o la obstrucción del equipo de perfusión puede provocar una subida rápida de los niveles de glucosa. Si se sospecha que el flujo de insulina pudiera haberse interrumpido, siga las instrucciones del prospecto del dispositivo y, si fuese necesario, avise al personal sanitario.

• Humalog no se debe mezclar con ninguna otra insulina cuando se utilice con una bomba de perfusión de insulina.

Si usa más Humalog del que debiera Si usa más Humalog del que necesita, puede tener una bajada del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo.

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Si su azúcar en sangre está baja, tome comprimidos de glucosa, azúcar o una bebida azucarada. Después coma fruta, galletas o un bocadillo, como le haya indicado su médico, y descanse después. De esta forma suele poder superarse una hipoglucemia ligera o una sobredosis pequeña de insulina. Si se pone peor y su respiración es poco profunda y la piel se le pone pálida, llame inmediatamente al médico. Las hipoglucemias serias pueden tratarse con una inyección de glucagón. Después de la inyección de glucagón hay que tomar glucosa o azúcar. Si no responde al glucagón, deberá acudir al hospital. Pida a su médico que le informe sobre el glucagón. Si olvidó usar Humalog Si usa menos Humalog del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si no se tratan adecuadamente, las hipoglucemias (bajo nivel de azúcar en la sangre) o hiperglucemias (alto nivel de azúcar en la sangre) pueden ser muy graves y provocar dolor de cabeza, náuseas, vómitos, deshidratación, pérdida de conocimiento, coma e incluso causar la muerte (ver A y B en sección 4 “Posibles efectos adversos”). • Tenga siempre jeringas y frascos de Humalog adicionales. • Lleve siempre consigo algún distintivo que avise de su condición de diabético. • Lleve siempre consigo algo de azúcar. Si deja de tomar Humalog Si usa menos Humalog del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. No cambie de insulina a no ser que se lo indique su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Humalog puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Alergia local frecuente (≥ 1/100 a <1/10). Algunas personas la zona donde se ha inyectado la insulina se les enrojece, se hincha o sienten picor. Esta situación suele desaparecer en unos cuantos días o unas semanas. Si le sucede, coméntelo con su médico. Alergia sistémica es rara (≥1/10.000 a <1/1.000). Presenta los siguientes síntomas: • erupción por todo el cuerpo • bajada de tensión • dificultad para respirar • fuertes palpitaciones • respiración silbante • sudor Si cree que está sufriendo este tipo de alergia con Humalog, hable inmediatamente con su médico. Lipodistrofia (la piel se hace más gruesa o se forma una especie de hoyo) es poco frecuente (≥ 1/1.000 a <1/100). Si observa que, en los lugares donde se pone las inyecciones, su piel se hace más gruesa o se le forma una especie de hoyo, comuníqueselo a su médico. Si alguno de los efectos adversos descritos es grave o si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Problemas corrientes de la diabetes A. Hipoglucemia Hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en la sangre) significa que no tiene suficiente azúcar en la sangre. Puede ser causada porque:

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• se haya puesto demasiado Humalog o cualquier otro tipo de insulina; • se haya saltado una comida, la haya retrasado o haya cambiado su dieta; • haya trabajado mucho o hecho demasiado ejercicio inmediatamente antes o después de una

comida; • tenga una infección o esté enfermo (especialmente diarrea o vómitos); • se hayan producido cambios en sus necesidades de insulina; o • esté peor de una afección renal o hepática. El alcohol y determinados medicamentos pueden afectar a sus niveles de azúcar en sangre. Los primeros síntomas de bajada del nivel de azúcar suelen presentarse de improviso y están acompañados de: • cansancio • palpitaciones • nerviosismo y temblores • malestar • dolor de cabeza • sudores fríos Hasta que no esté seguro de reconocer los síntomas de alarma, evite situaciones (p.ej. conducir un coche) en que usted u otras personas pudieran ponerse en peligro si se produjese una hipoglucemia. B. Hiperglucemia y cetoacidosis diabética Hiperglucemia (demasiada azúcar en la sangre) significa que el cuerpo no tiene suficiente insulina. La hiperglucemia puede estar causada porque: • no se haya puesto Humalog o cualquier otro tipo de insulina; • se haya puesto menos insulina que la que le haya recetado el médico; • haya comido mucho más de lo que su dieta le permite; o • tenga fiebre, alguna infección o tensión emocional. La hiperglucemia puede terminar en cetoacidosis diabética. Los primeros síntomas se presentan lentamente, durante muchas horas o varios días. Entre estos síntomas están los siguientes: • somnolencia • falta de apetito • enrojecimiento facial • aliento con olor a fruta • sed • sentimiento de estar enfermo Los síntomas graves son respiración pesada y pulso rápido. Hay que llamar inmediatamente a un médico. C. Enfermedades Si está enfermo, especialmente si está mareado o se siente mal, la cantidad de insulina que usted necesita puede variar. Aunque no esté comiendo como siempre, tiene necesidad de recibir insulina. Hágase los análisis de orina o sangre, siga las indicaciones que le hayan dado para cuando esté enfermo y llame a su médico. 5. CONSERVACIÓN DE HUMALOG Antes de la primera utilización, guarde Humalog en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Puede conservar el vial en uso hasta 28 días a la temperatura ambiente (inferior a 30°C). No lo deje cerca de ninguna fuente de calor ni al sol. Guarde los medicamentos donde los niños no puedan verlos ni cogerlos. No use Humalog después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el cartón. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

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No utilice Humalog si tiene color o si contiene partículas sólidas. Sólo debe utilizarlo si su apariencia es como la del agua. Compruebe que esto es así antes de ponerse cada inyección. Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL ¿Qué contiene Humalog 100 U/ml solución inyectable en vial?

- El principio activo es insulina lispro. Insulina lispro se fabrica en el laboratorio por un proceso de “tecnología del DNA recombinante”. Es una forma modificada de la insulina humana y, por tanto, difiere del resto de las insulinas humanas y de las insulinas de origen animal. La insulina lispro está estrechamente relacionado con la insulina humana, que es una hormona natural que produce el páncreas.

- Los demás componentes son m-cresol, glicerol, fosfato de sodio dibásico.7H2O, óxido de zinc y agua para inyección. Se puede haber usado hidróxido de sodio o ácido clorhídrico para ajustar el pH.

Aspecto del producto y tamaño del envase Humalog 100 U/ml, solución inyectable es una solución estéril, transparente, incolora, acuosa y contiene 100 unidades de insulina lispro en cada mililitro de solución inyectable (100 U/ml). Cada vial contiene 1000 unidades (10 mililitros). Humalog 100 U/ml, solución inyectable en vial se presenta en un formato de 1 vial, 2 viales o un multipack de 5 x 1 vial. No se comercializan todas las presentaciones. Titular de la autorización de comercialización y fabricante Humalog 100 U/ml solución inyectable en vial está fabricado por: • Lilly France, S.A.S., rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia. • Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, 35396, Giessen,

Alemania. • Lilly, S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), España. El titular de la Autorización de Comercialización es Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Česká republika ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111

Magyarország Lilly Hungária Kft. Tel: + 36 1 328 5100

Danmark Eli Lilly Danmark A/S Tlf: +45 45 26 6100

Malta Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500

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Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222

Nederland Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel: +3726441100

Norge Eli Lilly Norge A.S. Tlf: + 47 22 88 18 00

Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600

Österreich Eli Lilly Ges. m.b.H. Tel: + 43-(0) 1 711 780

España Lilly S.A. Tel: + 34-91 663 50 00

Polska Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: +48 (0) 22 440 33 00

France Lilly France S.A.S. Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34

Portugal Lilly Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351-21-4126600

Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377

Slovenija Eli Lilly, Podružnica Ljubljana Tel: +386 (0) 1 580 00 10

Ísland Eli Lilly Danmark A/S, Útibú á Íslandi Tel: + 354 520 34 00

Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Tel: + 421 (2) 59224 111

Italia Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39- 055 42571

Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000

Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija Eli Lilly Holdings Limited pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 7364000

United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: + 44-(0) 1256 315999

Lietuva Eli Lilly Holdings Limited atstovybė Tel. +370 (5) 2649600

Este prospecto fue aprobado en {Mes/año} La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.eu.int/

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Humalog 100 U/ml, solución inyectable en cartucho (insulina lispro)



efectos adversos descritos de forma grave, informe a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Humalog y para qué se utiliza 2. Antes de usar Humalog 3. Cómo usar Humalog 4. Posibles efectos adversos 5 Conservación de Humalog 6. Información adicional 1. QUÉ ES HUMALOG Y PARA QUÉ SE UTILIZA Humalog se emplea para tratar la diabetes. Humalog funciona de un modo más rápido que la insulina humana normal porque la molécula de insulina se ha cambiado ligeramente. Se tiene diabetes cuando el páncreas no fabrica insulina suficiente como para controlar el nivel de glucosa de su sangre. Humalog es un sustitutivo de su propia insulina y se utiliza para controlar la glucosa a largo plazo. Actúa muy rápidamente y durante menos tiempo que una insulina soluble (de 2 a 5 horas). Normalmente, Humalog se utiliza dentro de los 15 minutos en torno a la comida. Puede que el médico le recomiende utilizar Humalog además de una insulina de acción más prolongada. Cada una de ellas viene acompañada de su propio prospecto con información específica. No cambie su insulina a menos que su médico se lo indique. Tenga mucho cuidado cuando cambie de insulina. El uso de Humalog es adecuado en adultos y en niños. Humalog se puede utilizar en niños cuando se espere conseguir una ventaja en comparación con el uso de insulina soluble; por ejemplo, en el tiempo de inyección respecto a las comidas. 2. ANTES DE USAR HUMALOG No use Humalog - Si cree que está empezando una hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre), Más

adelante, en este prospecto se indica cómo resolver una hipoglucemia leve. - Si es alérgico (hipersensible) a insulina lispro o a cualquiera de los otros ingredientes de

Humalog. Tenga especial cuidado con Humalog - Si sus niveles de azúcar en sangre están bien controlados con su terapia actual de insulina,


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- Si el producto normalmente prescrito es el vial de 40 U/ml, no debe sacarse la insulina de un cartucho de 100 U/ml usando una jeringa de 40 U/ml.

Toma de otros medicamentos Sus necesidades de insulina pueden cambiar si está tomando anticonceptivos, esteroides, terapia sustitutiva de hormona tiroidea, hipoglucémicos orales, ácido acetilsalicílico, antibióticos sulfa, octreotida, estimulantes beta2 (por ejemplo ritodrina, salbutamol o terbutalina), betabloqueantes o algunos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), danazol y algunos inhibidores del enzima convertidora de angiotensina (por ejemplo captopril, enalapril). Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Embarazo y lactancia ¿Está embarazada o piensa estarlo? ¿está dando el pecho? La cantidad de insulina que usted necesita disminuye generalmente durante los tres primeros meses de embarazo y aumenta durante los siguientes seis meses. Si está dando el pecho puede necesitar ajustar la dosis de insulina y/o la dieta. Consulte con su médico. Conducción y uso de máquinas Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una hipoglucemia. Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa de riesgo para usted o para otros (p.ej. conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:


3. CÓMO USAR HUMALOG Los cartuchos de 3 ml son para uso exclusivo en plumas de 3 ml. No se deben usar en plumas de 1,5 ml. En la farmacia compruebe siempre el nombre y tipo de insulina que aparece en el estuche y la etiqueta del cartucho. Asegúrese de que se lleva el Humalog que le ha recetado su médico. Siga exactamente las instrucciones de administración de Humalog de su médico. Consulte a su médico si tiene dudas. Dosis • Normalmente, debe inyectarse Humalog dentro de los 15 minutos en torno a una comida. Si lo

necesita, puede inyectarse poco después de una comida. Sin embargo, su médico le habrá indicado exactamente la cantidad que tiene que utilizar, cuando ponérsela y con qué frecuencia.

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Estas instrucciones son específicas para usted. Sígalas con exactitud y vaya con frecuencia a su clínica de diabetes.


• Inyecte Humalog debajo de la piel. Sólo debe inyectarlo en un músculo si su médico se lo ha indicado.

Cómo preparar Humalog • Humalog viene ya disuelto en agua, por lo que no necesita mezclarlo. Sin embargo, sólo debe


Cómo preparar la pluma • En primer lugar lávese las manos. Desinfecte la membrana de goma del cartucho. • Utilice los cartuchos de Humalog sólo con plumas compatibles, con marcado CE.

Asegúrese de que en el prospecto que acompaña a la pluma se hace referencia a los cartuchos de Humalog o de Lilly. Los cartuchos de 3 ml sólo ajustan en las plumas de 3 ml.

• Siga las instrucciones que acompañan a la pluma. Introduzca el cartucho en la pluma. • Se debe ajustar la dosis a 1 ó 2 unidades. A continuación, ponga la pluma con la aguja hacia

arriba y dé un golpecito en el lateral para que cualquier burbuja suba a la parte superior. Aún con la pluma hacia arriba, presione el mecanismo de inyección. Manténgalo así hasta que salga por la aguja una gota de Humalog. Puede que aún queden en la pluma algunas pequeñas burbujas de aire. Son inofensivas, pero si la burbuja de aire fuese demasiado grande, la dosis de la inyección podría ser menos precisa.

Cómo inyectarse Humalog • Antes de inyectarse, limpie bien la piel como le han enseñado. Inyéctese bajo la piel, tal como le

han enseñado. No se inyecte directamente en una vena. Después de la inyección, deje la aguja en la piel durante cinco segundos para estar seguro de haberse inyectado la dosis completa. No frote la zona donde se acabe de inyectar. Asegúrese de haberse inyectado a 1 cm por lo menos de donde lo hizo por última vez y de que “rota” los lugares donde se inyecta, tal como le han explicado. La inyección de Humalog actuará siempre de forma más rápida que la de insulina humana soluble, independientemente de donde se la ponga (parte superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen).


Después de la inyección • Tan pronto como termine de inyectarse, retire la aguja de la pluma utilizando la capucha externa

de la aguja. De esta forma el Humalog se mantendrá estéril y no habrá pérdidas. También evitará que entre aire en la pluma y que la aguja se obstruya. No comparta las agujas. No comparta su pluma. Vuelva a colocar el capuchón en la pluma.

Inyecciones posteriores • Deje el cartucho dentro de la pluma. Antes de cada inyección, marque 1 ó 2 unidades y presione

el mecanismo de inyección, con la pluma hacia arriba, hasta que salga por la aguja una gota de Humalog. Se puede ver la cantidad de Humalog que queda, mirando el indicador que aparece en un lado del cartucho. La distancia entre cada señal del indicador viene a corresponder a 20 unidades. Si no queda suficiente para su dosis, cambie el cartucho.

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No mezcle ninguna otra insulina en un cartucho de Humalog. Cuando éste se vacía ya no se puede volver a utilizar. Uso de Humalog en una bomba de perfusión de insulina • Para la perfusión de insulina lispro se pueden utilizar únicamente ciertas bombas de perfusión







Si usa más Humalog del que debiera Si usa más Humalog del que necesita, puede tener una bajada del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si su azúcar en sangre está baja, tome comprimidos de glucosa, azúcar o una bebida azucarada. Después coma fruta, galletas o un bocadillo, como le haya indicado su médico, y descanse después. De esta forma suele poder superarse una hipoglucemia ligera o una sobredosis pequeña de insulina. Si se pone peor y su respiración es poco profunda y la piel se le pone pálida, llame inmediatamente al médico. Las hipoglucemias serias pueden tratarse con una inyección de glucagón. Después de la inyección de glucagón hay que tomar glucosa o azúcar. Si no responde al glucagón, deberá acudir al hospital. Pida a su médico que le informe sobre el glucagón. Si olvidó usar Humalog Si usa menos Humalog del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si no se tratan adecuadamente, las hipoglucemias (bajo nivel de azúcar en la sangre) o hiperglucemias (alto nivel de azúcar en la sangre) pueden ser muy graves y provocar dolor de cabeza, náuseas, vómitos, deshidratación, pérdida de conocimiento, coma e incluso causar la muerte (ver A y B en sección 4 “Posibles efectos adversos”). • Tenga siempre jeringas y frascos de Humalog adicionales, o plumas y cartuchos de más, por si

pierde su pluma o cartucho o se le estropea. • Lleve siempre consigo algún distintivo que avise de su condición de diabético. • Lleve siempre consigo algo de azúcar. Si deja de tomar Humalog Si usa menos Humalog del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. No cambie de insulina a no ser que se lo indique su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

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4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Humalog puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Alergia local frecuente (≥ 1/100 a <1/10). Algunas personas la zona donde se ha inyectado la insulina se les enrojece, se hincha o sienten picor. Esta situación suele desaparecer en unos cuantos días o unas semanas. Si le sucede, coméntelo con su médico. Alergia sistémica es rara (≥1/10.000 a <1/1.000). Presenta los siguientes síntomas: • erupción por todo el cuerpo • bajada de tensión • dificultad para respirar • fuertes palpitaciones • respiración silbante • sudor Si cree que está sufriendo este tipo de alergia con Humalog, hable inmediatamente con su médico. Lipodistrofia (la piel se hace más gruesa o se forma una especie de hoyo) es poco frecuente (≥ 1/1.000 a <1/100). Si observa que, en los lugares donde se pone las inyecciones, su piel se hace más gruesa o se le forma una especie de hoyo, comuníqueselo a su médico. Si alguno de los efectos adversos descritos es grave o si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Problemas corrientes de la diabetes A. Hipoglucemia Hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en la sangre) significa que no tiene suficiente azúcar en la sangre. Puede ser causada porque: • se haya puesto demasiado Humalog o cualquier otro tipo de insulina; • se haya saltado una comida, la haya retrasado o haya cambiado su dieta; • haya trabajado mucho o hecho demasiado ejercicio inmediatamente antes o después de una

comida; • tenga una infección o esté enfermo (especialmente diarrea o vómitos); • se hayan producido cambios en sus necesidades de insulina; o • esté peor de una afección renal o hepática. El alcohol y determinados medicamentos pueden afectar a sus niveles de azúcar en sangre. Los primeros síntomas de bajada del nivel de azúcar suelen presentarse de improviso y están acompañados de: • cansancio • palpitaciones • nerviosismo y temblores • malestar • dolor de cabeza • sudores fríos Hasta que no esté seguro de reconocer los síntomas de alarma, evite situaciones (p.ej. conducir un coche) en que usted u otras personas pudieran ponerse en peligro si se produjese una hipoglucemia. B. Hiperglucemia y cetoacidosis diabética Hiperglucemia (demasiada azúcar en la sangre) significa que el cuerpo no tiene suficiente insulina. La hiperglucemia puede estar causada porque: • no se haya puesto Humalog o cualquier otro tipo de insulina; • se haya puesto menos insulina que la que le haya recetado el médico;

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• haya comido mucho más de lo que su dieta le permite; o • tenga fiebre, alguna infección o tensión emocional. La hiperglucemia puede terminar en cetoacidosis diabética. Los primeros síntomas se presentan lentamente, durante muchas horas o varios días. Entre estos síntomas están los siguientes: • somnolencia • falta de apetito • enrojecimiento facial • aliento con olor a fruta • sed • sentimiento de estar enfermo Los síntomas graves son respiración pesada y pulso rápido. Hay que llamar inmediatamente a un médico. C. Enfermedades Si está enfermo, especialmente si está mareado o se siente mal, la cantidad de insulina que usted necesita puede variar. Aunque no esté comiendo como siempre, tiene necesidad de recibir insulina. Hágase los análisis de orina o sangre, siga las indicaciones que le hayan dado para cuando esté enfermo y llame a su médico. 5. CONSERVACIÓN DE HUMALOG Antes de la primera utilización, guarde Humalog en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Puede conservar el cartucho en uso hasta 28 días a la temperatura ambiente (inferior a 30°C). No lo deje cerca de ninguna fuente de calor ni al sol. Guarde los medicamentos donde los niños no puedan verlos ni cogerlos. No use este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el cartón. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No utilice Humalog si tiene color o si contiene partículas sólidas. Sólo debe utilizarlo si su apariencia es como la del agua. Compruebe que esto es así antes de ponerse cada inyección. Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL ¿Qué contiene Humalog 100 U/ml solución inyectable en cartuchos?

- El principio activo es insulina lispro. Insulina lispro se fabrica en el laboratorio por un proceso de “tecnología del DNA recombinante”. Es una forma modificada de la insulina humana y, por tanto, difiere del resto de las insulinas humanas y de las insulinas de origen animal. La insulina lispro está estrechamente relacionada con la insulina humana, que es una hormona natural que produce el páncreas.


Aspecto del producto y tamaño del envase Humalog 100 U/ml, solución inyectable es una solución estéril, transparente, incolora, acuosa y contiene 100 unidades de insulina lispro en cada mililitro de solución inyectable (100 U/ml). Cada

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cartucho contiene 300 unidades (3 mililitros). Los envases contienen 5 cartuchos o un envase múltiple con 2 estuches de 5 cartuchos. Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones. Titular de la autorización de comercialización y fabricante Humalog 100 U/ml, solución inyectable en cartucho está fabricado por: • Lilly France, S.A.S., rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia. • Lilly, S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), España. El titular de la Autorización de Comercialización es Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84




















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Humalog Mix25 100 U/ml suspensión inyectable en vial (insulina lispro)



efectos adversos descritos de forma grave, informe a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Humalog Mix25 y para qué se utiliza 2. Antes de usar Humalog Mix25 3. Cómo usar Humalog Mix25 4. Posibles efectos adversos 5 Conservación de Humalog Mix25 6. Información adicional 1. QUÉ ES HUMALOG MIX25 Y PARA QUÉ SE UTILIZA Humalog Mix25 se emplea para tratar la diabetes. Humalog Mix25 es una suspensión premezclada. Su principio activo es insulina lispro. En Humalog Mix25 se ha disuelto un 25% de insulina lispro en agua y funciona de un modo más rápido que la insulina humana normal porque la molécula de insulina se ha cambiado ligeramente. En Humalog Mix25 se ha incorporado una suspensión del 75% de insulina lispro junto con sulfato de protamina, para prolongar su acción. Se tiene diabetes cuando el páncreas no fabrica insulina suficiente como para controlar el nivel de glucosa de su sangre. Humalog Mix25 es un sustitutivo de su propia insulina y se utiliza para controlar la glucosa a largo plazo. Humalog Mix25 actúa muy rápidamente y durante más tiempo que una insulina soluble. Normalmente, usted debería utilizar Humalog Mix25 dentro de los 15 minutos en torno a una comida. Puede que el médico le recomiende utilizar Humalog Mix25 con una insulina de acción más prolongada. Cada una de ellas viene acompañada de su propio prospecto con información específica. No cambie su insulina a menos que su médico se lo indique. Tenga mucho cuidado cuando cambie de insulina. 2. ANTES DE USAR HUMALOG MIX25 No use Humalog Mix25 - Si cree que está empezando una hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre), Más


Humalog Mix25. Tenga especial cuidado con Humalog Mix25 - Si sus niveles de azúcar en sangre están bien controlados con su terapia actual de insulina,


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- Toma de otros medicamentos Sus necesidades de insulina pueden cambiar si está tomando anticonceptivos, esteroides, terapia sustitutiva de hormona tiroidea, hipoglucémicos orales, ácido acetilsalicílico, antibióticos sulfa, octreotida, estimulantes beta2 (por ejemplo ritodrina, salbutamol o terbutalina), betabloqueantes o algunos antidepresivos (inhibidores de la monoaminoxidasa), danazol y algunos inhibidores del enzima convertidora de angiotensina (por ejemplo captopril, enalapril). Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Embarazo y lactancia ¿Está embarazada o piensa estarlo? ¿está dando el pecho? La cantidad de insulina que usted necesita disminuye generalmente durante los tres primeros meses de embarazo y aumenta durante los siguientes seis meses. Si está dando el pecho puede necesitar ajustar la dosis de insulina y/o la dieta. Consulte con su médico. Conducción y uso de máquinas Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si usted sufre una hipoglucemia. Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa de riesgo para usted o para otros (p.ej. conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene:

• frecuentes episodios de hipoglucemia • tiene dificultad para percibir los síntomas de una hipoglucemia.

3. CÓMO USAR HUMALOG MIX25 En la farmacia compruebe siempre el nombre y tipo de insulina que aparece en el estuche y la etiqueta del vial. Asegúrese de que se lleva el Humalog Mix25 que le ha recetado su médico. Siga exactamente las instrucciones de administración de Humalog Mix25 de su médico. Consulte a su médico si tiene dudas. Dosis • Normalmente, debe inyectarse Humalog Mix25 dentro de los 15 minutos en torno a una

comida. Si lo necesita, puede inyectarse poco después de una comida. Sin embargo, su médico le habrá indicado exactamente la cantidad que tiene que utilizar, cuando ponérsela y con qué frecuencia. Estas instrucciones son específicas para usted. Sígalas con exactitud y vaya con frecuencia a su clínica de diabetes.

• Si cambia el tipo de insulina que utiliza (por ejemplo de insulina animal o humana a un producto con Humalog Mix25), tendrá que utilizar una cantidad mayor o menor que antes. Puede que sólo sea así desde la primera inyección o puede que requiera un cambio gradual que dure varias semanas o meses.

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• Inyecte Humalog Mix25 debajo de la piel. No deberá utilizar ninguna otra vía de administración. Bajo ningún concepto se administrará Humalog Mix25 por vía intravenosa.

Cómo preparar Humalog Mix25 • Los viales que contienen Humalog Mix25 se deben rotar en las palmas de las manos antes de

usarlos, para volver a suspender la insulina, hasta que su aspecto sea uniformemente turbio o lechoso. No lo agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis. Hay que examinar con frecuencia los viales y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del vial, dándole una apariencia similar a la escarcha. Compruébelo cada vez que se inyecte.

Cómo inyectarse Humalog Mix25 • En primer lugar lávese las manos. • Antes de inyectarse, limpie la piel como le han enseñado. Limpie el tapón de goma del frasco,


Humalog Mix25 que necesita. Su médico o el personal de su clínica le enseñarán cómo se hace. No comparta ni las agujas ni las jeringas.

• Inyéctese en la piel, tal como le han enseñado. No se inyecte directamente en una vena. Después de la inyección, deje la aguja en la piel durante cinco segundos para estar seguro de haberse inyectado la dosis completa. No se frote la zona donde se acabe de inyectar. Asegúrese de haberse inyectado a 1 cm por lo menos de donde lo hizo por última vez y de que “rota” los lugares donde se inyecta, tal como le han explicado.

Si usa más Humalog Mix25 del que debiera Si usa más Humalog Mix25 del que necesita, puede tener una bajada del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si su azúcar en sangre está baja, tome comprimidos de glucosa, azúcar o una bebida azucarada. Después coma fruta, galletas o un bocadillo, como le haya indicado su médico, y descanse después. De esta forma suele poder superarse una hipoglucemia ligera o una sobredosis pequeña de insulina. Si se pone peor y su respiración es poco profunda y la piel se le pone pálida, llame inmediatamente al médico. Las hipoglucemias serias pueden tratarse con una inyección de glucagón. Después de la inyección de glucagón hay que tomar glucosa o azúcar. Si no responde al glucagón, deberá acudir al hospital. Pida a su médico que le informe sobre el glucagón. Si olvidó usar Humalog Mix25 Si usa menos Humalog Mix25 del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si no se tratan adecuadamente, las hipoglucemias (bajo nivel de azúcar en la sangre) o hiperglucemias (alto nivel de azúcar en la sangre) pueden ser muy graves y provocar dolor de cabeza, náuseas, vómitos, deshidratación, pérdida de conocimiento, coma e incluso causar la muerte (ver A y B en sección 4 “Posibles efectos adversos”). • Tenga siempre jeringas y frascos de Humalog Mix25 adicionales. • Lleve siempre consigo algún distintivo que avise de su condición de diabético. • Lleve siempre consigo algo de azúcar. Si deja de tomar Humalog Mix25 Si usa menos Humalog Mix25 del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. No cambie de insulina a no ser que se lo indique su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

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4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Humalog Mix25 puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Alergia local frecuente (≥ 1/100 a <1/10). Algunas personas la zona donde se ha inyectado la insulina se les enrojece, se hincha o sienten picor. Esta situación suele desaparecer en unos cuantos días o unas semanas. Si le sucede, coméntelo con su médico. Alergia sistémica es rara (≥1/10.000 a <1/1.000). Presenta los siguientes síntomas: • erupción por todo el cuerpo • bajada de tensión • dificultad para respirar • fuertes palpitaciones • respiración silbante • sudor Si cree que está sufriendo este tipo de alergia con Humalog Mix25, hable inmediatamente con su médico. Lipodistrofia (la piel se hace más gruesa o se forma una especie de hoyo) es poco frecuente (≥ 1/1.000 a <1/100). Si observa que, en los lugares donde se pone las inyecciones, su piel se hace más gruesa o se le forma una especie de hoyo, comuníqueselo a su médico. Si alguno de los efectos adversos descritos es grave o si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Problemas corrientes de la diabetes A. Hipoglucemia Hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en la sangre) significa que no tiene suficiente azúcar en la sangre. Puede ser causada porque: • se haya puesto demasiado Humalog Mix25 o cualquier otro tipo de insulina; • se haya saltado una comida, la haya retrasado o haya cambiado su dieta; • haya trabajado mucho o hecho demasiado ejercicio inmediatamente antes o después de una

comida; • tenga una infección o esté enfermo (especialmente diarrea o vómitos); • se hayan producido cambios en sus necesidades de insulina; o • esté peor de una afección renal o hepática. El alcohol y determinados medicamentos pueden afectar a sus niveles de azúcar en sangre. Los primeros síntomas de bajada del nivel de azúcar suelen presentarse de improviso y están acompañados de: • cansancio • palpitaciones • nerviosismo y temblores • malestar • dolor de cabeza • sudores fríos Hasta que no esté seguro de reconocer los síntomas de alarma, evite situaciones (p.ej. conducir un coche) en que usted u otras personas pudieran ponerse en peligro si se produjese una hipoglucemia. B. Hiperglucemia y cetoacidosis diabética Hiperglucemia (demasiada azúcar en la sangre) significa que el cuerpo no tiene suficiente insulina. La hiperglucemia puede estar causada porque: • no se haya puesto Humalog o cualquier otro tipo de insulina; • se haya puesto menos insulina que la que le haya recetado el médico; • haya comido mucho más de lo que su dieta le permite; o • tenga fiebre, alguna infección o tensión emocional.

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La hiperglucemia puede terminar en cetoacidosis diabética. Los primeros síntomas se presentan lentamente, durante muchas horas o varios días. Entre estos síntomas están los siguientes: • somnolencia • falta de apetito • enrojecimiento facial • aliento con olor a fruta • sed • sentimiento de estar enfermo Los síntomas graves son respiración pesada y pulso rápido. Hay que llamar inmediatamente a un médico. C. Enfermedades Si está enfermo, especialmente si está mareado o se siente mal, la cantidad de insulina que usted necesita puede variar. Aunque no esté comiendo como siempre, tiene necesidad de recibir insulina. Hágase los análisis de orina o sangre, siga las indicaciones que le hayan dado para cuando esté enfermo y llame a su médico. 5. CONSERVACIÓN DE HUMALOG MIX25 Antes de la primera utilización, guarde Humalog Mix25 en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Puede conservar el vial en uso hasta 28 días a la temperatura ambiente (inferior a 30°C). No lo deje cerca de ninguna fuente de calor ni al sol. Guarde los medicamentos donde los niños no puedan verlos ni cogerlos. No use Humalog Mix 25 después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el cartón. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No utilice Humalog Mix 25, si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Compruébelo cada vez que se inyecte. Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL ¿Qué contiene Humalog Mix25 100 U/ml suspensión inyectable en vial? - El principio activo es insulina lispro. Insulina lispro se fabrica en el laboratorio por un proceso

de “tecnología del DNA recombinante”. Es una forma modificada de la insulina humana y, por tanto, difiere del resto de las insulinas humanas y de las insulinas de origen animal. La insulina lispro está estrechamente relacionado con la insulina humana, que es una hormona natural que produce el páncreas.

- Los demás componentes son sulfato de protamina, m-cresol, fenol, glicerol, fosfato de sodio dibásico.7H2O, óxido de zinc y agua para inyección. Se puede haber usado hidróxido de sodio o ácido clorhídrico para ajustar el pH.

Aspecto de Humalog Mix25 100 U/ml suspensión inyectable en vial y tamaño del envase Humalog Mix25 100 U/ml, suspensión inyectable es una suspensión blanca, esteril que contiene 100 unidades de insulina lispro en cada mililitro de suspensión inyectable (100 U/ml). En Humalog Mix25 se ha disuelto un 25% de insulina lispro en agua. Se ha incorporado una suspensión del 75% de insulina lispro junto con sulfato de protamina. Cada vial contiene 1000 unidades (10 mililitros). Humalog Mix25 100 U/ml, suspensión para inyección en vial se presenta en un formato de 1 vial.

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Titular de la autorización de comercialización y fabricante Humalog Mix25 100 U/ml suspensión inyectable en vial está fabricado por: • Lilly France, S.A.S., rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia. • Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, 35396, Giessen,





















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Humalog Mix25 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho (insulina lispro)







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3. CÓMO USAR HUMALOG MIX25 Los cartuchos de 3 ml son para uso exclusivo en plumas de 3 ml. No se deben usar en plumas de 1,5 ml. En la farmacia compruebe siempre el nombre y tipo de insulina que aparece en el estuche y la etiqueta del cartucho. Asegúrese de que se lleva el Humalog Mix25 que le ha recetado su médico. Siga exactamente las instrucciones de su médico para la administración de Humalog Mix25. Consulte a su médico si tiene dudas. Dosis • Normalmente, debe inyectarse Humalog Mix25 dentro de los 15 minutos en torno a una


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Cómo preparar Humalog Mix25 • Los cartuchos que contienen Humalog Mix25 se deben mover entre las palmas de las manos 10

veces e invertirlos 180° otras 10 veces inmediatamente antes de usarlos, para volver a suspender la insulina, hasta que su aspecto sea uniformemente turbio o lechoso. En caso contrario, repita el procedimiento indicado anteriormente hasta que se hayan mezclado los componentes. Los cartuchos contienen una pequeña perla de cristal para favorecer la mezcla. No lo agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis. Hay que examinar con frecuencia los cartuchos y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Compruébelo cada vez que se inyecte.

Cómo preparar la pluma • En primer lugar lávese las manos. Desinfecte la membrana de goma del cartucho. • Utilice los cartuchos de Humalog Mix25 sólo con plumas compatibles, con marcado CE.



arriba y dé un golpecito en el lateral para que cualquier burbuja suba a la parte superior. Aún con la pluma hacia arriba, presione el mecanismo de inyección. Manténgalo así hasta que salga por la aguja una gota de Humalog Mix25. Puede que aun queden en la pluma algunas pequeñas burbujas de aire. Son inofensivas, pero si la burbuja de aire fuese demasiado grande, la dosis de la inyección podría ser menos precisa.

Cómo inyectarse Humalog Mix25 • Antes de inyectarse, limpie la piel como le han enseñado. Inyéctese bajo la piel, tal como le

han enseñado. No se inyecte directamente en una vena. Después de la inyección, deje la aguja en la piel durante cinco segundos para estar seguro de haberse inyectado la dosis completa. No frote la zona donde se acabe de inyectar. Asegúrese de haberse inyectado a 1 cm por lo menos de donde lo hizo por última vez y de que “rota” los lugares donde se inyecta, tal como le han explicado.

Después de la inyección • Tan pronto como termine de inyectarse, retire la aguja de la pluma utilizando la capucha

externa de la aguja. De esta forma el Humalog Mix25 se mantendrá estéril y no habrá pérdidas. También evitará que entre aire en la pluma y que la aguja se obstruya. No comparta las agujas. No comparta su pluma. Vuelva a colocar el capuchón en la pluma.

Inyecciones posteriores • Deje el cartucho dentro de la pluma. Antes de cada inyección, marque 1 ó 2 unidades y

presione el mecanismo de inyección, con la pluma hacia arriba, hasta que salga por la aguja una gota de Humalog Mix25. Se puede ver la cantidad de Humalog Mix25 que queda, mirando el indicador que aparece en un lado del cartucho. La distancia entre cada señal del indicador viene a corresponder a 20 unidades. Si no queda suficiente para su dosis, cambie el cartucho.

No mezcle ninguna otra insulina en un cartucho de Humalog Mix25. Cuando éste se vacía ya no se puede volver a utilizar.

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Si usa más Humalog Mix25 del que debiera Si usa más Humalog Mix25 del que necesita, puede tener una bajada del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si su azúcar en sangre está baja, tome comprimidos de glucosa, azúcar o una bebida azucarada. Después coma fruta, galletas o un bocadillo, como le haya indicado su médico, y descanse después. De esta forma suele poder superarse una hipoglucemia ligera o una sobredosis pequeña de insulina. Si se pone peor y su respiración es poco profunda y la piel se le pone pálida, llame inmediatamente al médico. Las hipoglucemias serias pueden tratarse con una inyección de glucagón. Después de la inyección de glucagón hay que tomar glucosa o azúcar. Si no responde al glucagón, deberá acudir al hospital. Pida a su médico que le informe sobre el glucagón. Si olvidó usar Humalog Mix25 Si usa menos Humalog Mix25 del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si no se tratan adecuadamente, las hipoglucemias (bajo nivel de azúcar en la sangre) o hiperglucemias (alto nivel de azúcar en la sangre) pueden ser muy graves y provocar dolor de cabeza, náuseas, vómitos, deshidratación, pérdida de conocimiento, coma e incluso causar la muerte (ver A y B en sección 4 “Posibles efectos adversos”). • Tenga siempre jeringuillas y frascos de Humalog Mix25 adicionales, o plumas y cartuchos de

más, por si pierde la pluma o los cartuchos o se estropean. • Lleve siempre consigo algún distintivo que avise de su condición de diabético. • Lleve siempre consigo algo de azúcar. Si deja de tomar Humalog Mix25 Si usa menos Humalog Mix25 del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. No cambie de insulina a no ser que se lo indique su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Humalog Mix25 puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Alergia local frecuente (≥ 1/100 a <1/10). Algunas personas la zona donde se ha inyectado la insulina se les enrojece, se hincha o sienten picor. Esta situación suele desaparecer en unos cuantos días o unas semanas. Si le sucede, coméntelo con su médico. Alergia sistémica es rara (≥1/10.000 a <1/1.000). Presenta los siguientes síntomas: • erupción por todo el cuerpo • bajada de tensión • dificultad para respirar • fuertes palpitaciones • respiración silbante • sudor Si cree que está sufriendo este tipo de alergia con Humalog Mix25, hable inmediatamente con su médico. Lipodistrofia (la piel se hace más gruesa o se forma una especie de hoyo) es poco frecuente (≥ 1/1.000 a <1/100). Si observa que, en los lugares donde se pone las inyecciones, su piel se hace más gruesa o se le forma una especie de hoyo, comuníqueselo a su médico. Si alguno de los efectos adversos descritos es grave o si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.

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Problemas corrientes de la diabetes A. Hipoglucemia Hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en la sangre) significa que no tiene suficiente azúcar en la sangre. Puede ser causada porque: • se haya puesto demasiado Humalog Mix25 o cualquier otro tipo de insulina; • se haya saltado una comida, la haya retrasado o haya cambiado su dieta; • haya trabajado mucho o hecho demasiado ejercicio inmediatamente antes o después de una

comida; • tenga una infección o esté enfermo (especialmente diarrea o vómitos); • se hayan producido cambios en sus necesidades de insulina; o • esté peor de una afección renal o hepática. El alcohol y determinados medicamentos pueden afectar a sus niveles de azúcar en sangre. Los primeros síntomas de bajada del nivel de azúcar suelen presentarse de improviso y están acompañados de: • cansancio • palpitaciones • nerviosismo y temblores • malestar • dolor de cabeza • sudores fríos Hasta que no esté seguro de reconocer los síntomas de alarma, evite situaciones (p.ej. conducir un coche) en que usted u otras personas pudieran ponerse en peligro si se produjese una hipoglucemia. B. Hiperglucemia y cetoacidosis diabética Hiperglucemia (demasiada azúcar en la sangre) significa que el cuerpo no tiene suficiente insulina. La hiperglucemia puede estar causada porque: • no se haya puesto Humalog o cualquier otro tipo de insulina; • se haya puesto menos insulina que la que le haya recetado el médico; • haya comido mucho más de lo que su dieta le permite; o • tenga fiebre, alguna infección o tensión emocional. La hiperglucemia puede terminar en cetoacidosis diabética. Los primeros síntomas se presentan lentamente, durante muchas horas o varios días. Entre estos síntomas están los siguientes: • somnolencia • falta de apetito • enrojecimiento facial • aliento con olor a fruta • sed • sentimiento de estar enfermo Los síntomas graves son respiración pesada y pulso rápido. Hay que llamar inmediatamente a un médico. C. Enfermedades Si está enfermo, especialmente si está mareado o se siente mal, la cantidad de insulina que usted necesita puede variar. Aunque no esté comiendo como siempre, tiene necesidad de recibir insulina. Hágase los análisis de orina o sangre, siga las indicaciones que le hayan dado para cuando esté enfermo y llame a su médico. 5. CONSERVACIÓN DE HUMALOG MIX25 Antes de la primera utilización, guarde Humalog Mix25 en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Puede conservar el cartucho en uso hasta 28 días a la temperatura ambiente (inferior a 30°C). No lo deje cerca de ninguna fuente de calor ni al sol. Guarde los medicamentos donde los niños no puedan verlos ni cogerlos.

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No use Humalog Mix25 después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el cartón. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No utilice Humalog Mix25 si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Compruébelo cada vez que se inyecte. Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL

¿Qué contiene Humalog Mix25 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho? - El principio activo es insulina lispro. Insulina lispro se fabrica en el laboratorio por un proceso



Aspecto de Humalog Mix25 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho y tamaño del envase Humalog Mix25 100 U/ml, suspensión inyectable es una suspensión blanca, esteril que contiene 100 unidades de insulina lispro en cada mililitro de suspensión inyectable (100 U/ml). En Humalog Mix25 se ha disuelto un 25% de insulina lispro en agua. Se ha incorporado una suspensión del 75% de insulina lispro junto con sulfato de protamina. Cada cartucho contiene 300 unidades (3 mililitros). Los envases contienen 5 cartuchos o un envase múltiple con 2 estuches de 5 cartuchos. Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones. Titular de la autorización de comercialización y fabricante Humalog Mix25 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho está fabricado por: • Lilly France, S.A.S., rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia. • Lilly, S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), España. El titular de la Autorización de Comercialización es Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84




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Humalog Mix50 100 U/ml suspensión inyectable en vial (insulina lispro)







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3. CÓMO USAR HUMALOG MIX50 En la farmacia compruebe siempre el nombre y tipo de insulina que aparece en el estuche y la etiqueta del vial. Asegúrese de que se lleva el Humalog Mix50 que le ha recetado su médico. Siga exactamente las instrucciones de administración de Humalog Mix50 de su médico. Consulte a su médico si tiene dudas. Dosis • Normalmente, debe inyectarse Humalog Mix50 dentro de los 15 minutos en torno a una



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Cómo preparar Humalog Mix50 • Los viales que contienen Humalog Mix50 se deben mover entre las palmas de las manos

inmediatamente antes de usarlos, para volver a suspender la insulina, hasta que su aspecto sea uniformemente turbio o lechoso. No lo agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis. Hay que examinar con frecuencia los viales y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del vial, dándole una apariencia similar a la escarcha. Compruébelo cada vez que se inyecte.

Cómo inyectarse Humalog Mix50 • En primer lugar lávese las manos. • Antes de inyectarse, limpie la piel como le han enseñado. Limpie el tapón de goma del frasco,


Humalog Mix50 que necesita. Su médico o el personal de su clínica le enseñarán cómo se hace. No comparta ni las agujas ni las jeringas.

• Inyéctese en la piel, tal como le han enseñado. No se inyecte directamente en una vena. Después de la inyección, deje la aguja en la piel durante cinco segundos para estar seguro de haberse inyectado la dosis completa. No se frote la zona donde se acabe de inyectar. Asegúrese de haberse inyectado a 1 cm por lo menos de donde lo hizo por última vez y de que “rota” los lugares donde se inyecta, tal como le han explicado.

Si usa más Humalog Mix50 del que debiera Si usa más Humalog Mix50 del que necesita, puede tener una bajada del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si su azúcar en sangre está baja, tome comprimidos de glucosa, azúcar o una bebida azucarada. Después coma fruta, galletas o un bocadillo, como le haya indicado su médico, y descanse después. De esta forma suele poder superarse una hipoglucemia ligera o una sobredosis pequeña de insulina. Si se pone peor y su respiración es poco profunda y la piel se le pone pálida, llame inmediatamente al médico. Las hipoglucemias serias pueden tratarse con una inyección de glucagón. Después de la inyección de glucagón hay que tomar glucosa o azúcar. Si no responde al glucagón, deberá acudir al hospital. Pida a su médico que le informe sobre el glucagón. Si olvidó usar Humalog Mix50 Si usa menos Humalog Mix50 del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si no se tratan adecuadamente, las hipoglucemias (bajo nivel de azúcar en la sangre) o hiperglucemias (alto nivel de azúcar en la sangre) pueden ser muy graves y provocar dolor de cabeza, náuseas, vómitos, deshidratación, pérdida de conocimiento, coma e incluso causar la muerte (ver A y B en sección 4 “Posibles efectos adversos”). • Tenga siempre jeringas y frascos de Humalog Mix50 adicionales. • Lleve siempre consigo algún distintivo que avise de su condición de diabético. • Lleve siempre consigo algo de azúcar. Si deja de tomar Humalog Mix50 Si usa menos Humalog Mix50 del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. No cambie de insulina a no ser que se lo indique su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

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4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Humalog Mix50 puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Alergia local frecuente (≥ 1/100 a <1/10). Algunas personas la zona donde se ha inyectado la insulina se les enrojece, se hincha o sienten picor. Esta situación suele desaparecer en unos cuantos días o unas semanas. Si le sucede, coméntelo con su médico. Alergia sistémica es rara (≥1/10.000 a <1/1.000). Presenta los siguientes síntomas: • erupción por todo el cuerpo • bajada de tensión • dificultad para respirar • fuertes palpitaciones • respiración silbante • sudor Si cree que está sufriendo este tipo de alergia con Humalog Mix50, hable inmediatamente con su médico. Lipodistrofia (la piel se hace más gruesa o se forma una especie de hoyo) es poco frecuente (≥ 1/1.000 a <1/100). Si observa que, en los lugares donde se pone las inyecciones, su piel se hace más gruesa o se le forma una especie de hoyo, comuníqueselo a su médico. Si alguno de los efectos adversos descritos es grave o si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Problemas corrientes de la diabetes A. Hipoglucemia Hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en la sangre) significa que no tiene suficiente azúcar en la sangre. Puede ser causada porque: • se haya puesto demasiado Humalog Mix50 o cualquier otro tipo de insulina; • se haya saltado una comida, la haya retrasado o haya cambiado su dieta; • haya trabajado mucho o hecho demasiado ejercicio inmediatamente antes o después de una

comida; • tenga una infección o esté enfermo (especialmente diarrea o vómitos); • se hayan producido cambios en sus necesidades de insulina; o • esté peor de una afección renal o hepática. El alcohol y determinados medicamentos pueden afectar a sus niveles de azúcar en sangre. Los primeros síntomas de bajada del nivel de azúcar suelen presentarse de improviso y están acompañados de: • cansancio • palpitaciones • nerviosismo y temblores • malestar • dolor de cabeza • sudores fríos Hasta que no esté seguro de reconocer los síntomas de alarma, evite situaciones (p.ej. conducir un coche) en que usted u otras personas pudieran ponerse en peligro si se produjese una hipoglucemia. B. Hiperglucemia y cetoacidosis diabética Hiperglucemia (demasiada azúcar en la sangre) significa que el cuerpo no tiene suficiente insulina. La hiperglucemia puede estar causada porque: • no se haya puesto Humalog o cualquier otro tipo de insulina; • se haya puesto menos insulina que la que le haya recetado el médico; • haya comido mucho más de lo que su dieta le permite; o • tenga fiebre, alguna infección o tensión emocional.

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La hiperglucemia puede terminar en cetoacidosis diabética. Los primeros síntomas se presentan lentamente, durante muchas horas o varios días. Entre estos síntomas están los siguientes: • somnolencia • falta de apetito • enrojecimiento facial • aliento con olor a fruta • sed • sentimiento de estar enfermo Los síntomas graves son respiración pesada y pulso rápido. Hay que llamar inmediatamente a un médico. C. Enfermedades Si está enfermo, especialmente si está mareado o se siente mal, la cantidad de insulina que usted necesita puede variar. Aunque no esté comiendo como siempre, tiene necesidad de recibir insulina. Hágase los análisis de orina o sangre, siga las indicaciones que le hayan dado para cuando esté enfermo y llame a su médico. 5. CONSERVACIÓN DE HUMALOG MIX50 Antes de la primera utilización, guarde Humalog Mix50 en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Puede conservar el vial en uso hasta 28 días a la temperatura ambiente (inferior a 30°C). No lo deje cerca de ninguna fuente de calor ni al sol. Guarde los medicamentos donde los niños no puedan verlos ni cogerlos. No use Humalog Mix50 después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el cartón. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No utilice Humalog Mix50 si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del vial, dándole una apariencia similar a la escarcha. Compruébelo cada vez que se inyecte. Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL ¿Qué contiene Humalog Mix50 100 U/ml suspensión inyectable en vial? - El principio activo es insulina lispro. Insulina lispro se fabrica en el laboratorio por un proceso


- Los demás componentes son sulfato de protamina, m-cresol, glicerol, fenol, fosfato de sodio dibásico.7H2O, óxido de zinc y agua para inyección. Se puede haber usado hidróxido de sodio o ácido clorhídrico para ajustar el pH.

Aspecto de Humalog Mix50 100 U/ml suspensión inyectable en vial y tamaño del envase Humalog Mix50 100 U/ml, suspensión inyectable es una suspensión blanca, esteril que contiene 100 unidades de insulina lispro en cada mililitro de suspensión inyectable (100 U/ml). En Humalog Mix50 se ha disuelto un 50% de insulina lispro en agua. Se ha incorporado una suspensión del 50% de insulina lispro junto con sulfato de protamina. Cada vial contiene 1000 unidades (10 mililitros). Humalog Mix50 100 U/ml, suspensión para inyección en vial se presenta en un formato de 1 vial.

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Titular de la autorización de comercialización y fabricante Humalog Mix50 100 U/ml suspensión inyectable en vial está fabricado por: • Lilly France, S.A.S., rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia. • Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, 35396, Giessen,























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Humalog Mix50 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho (insulina lispro)



efectos adversos descritos de forma grave, informe a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Humalog Mix50 y para qué se utiliza 2. Antes de usar Humalog Mix50 3. Cómo usar Humalog Mix50 4. Posibles efectos adversos 5 Conservación de Humalog Mix50 6. Información adicional 1. QUÉ ES HUMALOG MIX50 Y PARA QUÉ SE UTILIZA Humalog Mix50 se emplea para tratar la diabetes. Humalog Mix50 es una suspensión premezclada. Su principio activo es insulina lispro. En Humalog Mix50 se ha disuelto un 50% de insulina lispro en agua y funciona de un modo más rápido que la insulina humana normal porque la molécula de insulina se ha cambiado ligeramente. En Humalog Mix50 se ha incorporado una suspensión del 50% de insulina lispro junto con sulfato de protamina, para prolongar su acción. Se tiene diabetes cuando el páncreas no fabrica insulina suficiente como para controlar el nivel de glucosa de su sangre. Humalog Mix50 es un sustitutivo de su propia insulina y se utiliza para controlar la glucosa a largo plazo. Humalog Mix50 actúa muy rápidamente y durante más tiempo que una insulina soluble. Normalmente, usted debería utilizar Humalog Mix50 dentro de los 15 minutos en torno a una comida. Puede que el médico le recomiende utilizar Humalog Mix50 con una insulina de acción más prolongada. Cada una de ellas viene acompañada de su propio prospecto con información específica. No cambie su insulina a menos que su médico se lo indique. Tenga mucho cuidado cuando cambie de insulina. 2. ANTES DE USAR HUMALOG MIX50 No use Humalog Mix50 - Si cree que está empezando una hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre), Mix50Más




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3. CÓMO USAR HUMALOG MIX50 Los cartuchos de 3 ml son para uso exclusivo en plumas de 3 ml. No se deben usar en plumas de 1,5 ml. En la farmacia compruebe siempre el nombre y tipo de insulina que aparece en el estuche y la etiqueta del cartucho. Asegúrese de que se lleva el Humalog Mix50 que le ha recetado su médico. Siga exactamente las instrucciones de administración de Humalog Mix50 de su médico. Consulte a su médico si tiene dudas. Dosis • Normalmente, debe inyectarse Humalog Mix50 dentro de los 15 minutos en torno a una


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Cómo preparar Humalog Mix50 • Los cartuchos que contienen Humalog Mix50 se deben mover entre las palmas de las manos 10

veces e invertirlos 180° otras 10 veces inmediatamente antes de usarlos, para volver a suspender la insulina, hasta que su aspecto sea uniformemente turbio o lechoso. En caso contrario, repita el procedimiento indicado anteriormente hasta que se hayan mezclado los componentes. Los cartuchoes contienen una pequeña perla de cristal para favorecer la mezcla. No lo agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis. Hay que examinar con frecuencia los cartuchoes y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Compruébelo cada vez que se inyecte.

Cómo preparar la pluma • En primer lugar lávese las manos. Desinfecte la membrana de goma del cartucho. • Utilice los cartuchos de Humalog Mix50 sólo con plumas compatibles, con marcado CE.



arriba y dé un golpecito en el lateral para que cualquier burbuja suba a la parte superior. Aun con la pluma hacia arriba, presione el mecanismo de inyección. Manténgalo así hasta que salga por la aguja una gota de Humalog Mix50. Puede que aún queden en la pluma algunas pequeñas burbujas de aire. Son inofensivas, pero si la burbuja de aire fuese demasiado grande, la dosis de la inyección podría ser menos precisa.




externa de la aguja. De esta forma el Humalog Mix50 se mantendrá estéril y no habrá pérdidas. También evitará que entre aire en la pluma y que la aguja se obstruya. No comparta las agujas. No comparta su pluma. Vuelva a colocar el capuchón en la pluma.


presione el mecanismo de inyección, con la pluma hacia arriba, hasta que salga por la aguja una gota de Humalog Mix50. Se puede ver la cantidad de Humalog Mix50 que queda, mirando el indicador que aparece en un lado del cartucho. La distancia entre cada señal del indicador viene a corresponder a 20 unidades. Si no queda suficiente para su dosis, cambie el cartucho.

No mezcle ninguna otra insulina en un cartucho de Humalog Mix50. Cuando éste se vacía ya no se puede volver a utilizar.

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Si usa más Humalog Mix50 del que debiera Si usa más Humalog Mix50 del que necesita, puede tener una bajada del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si su azúcar en sangre está baja, tome comprimidos de glucosa, azúcar o una bebida azucarada. Después coma fruta, galletas o un bocadillo, como le haya indicado su médico, y descanse después. De esta forma suele poder superarse una hipoglucemia ligera o una sobredosis pequeña de insulina. Si se pone peor y su respiración es poco profunda y la piel se le pone pálida, llame inmediatamente al médico. Las hipoglucemias serias pueden tratarse con una inyección de glucagón. Después de la inyección de glucagón hay que tomar glucosa o azúcar. Si no responde al glucagón, deberá acudir al hospital. Pida a su médico que le informe sobre el glucagón. Si olvidó usar Humalog Mix50 Si usa menos Humalog Mix50 del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si no se tratan adecuadamente, las hipoglucemias (bajo nivel de azúcar en la sangre) o hiperglucemias (alto nivel de azúcar en la sangre) pueden ser muy graves y provocar dolor de cabeza, náuseas, vómitos, deshidratación, pérdida de conocimiento, coma e incluso causar la muerte (ver A y B en sección 4 “Posibles efectos adversos”). • Tenga siempre jeringuillas y frascos de Humalog Mix50 adicionales, o plumas y cartuchos de

más, por si pierde la pluma o los cartuchos, o se estropean • Lleve siempre consigo algún distintivo que avise de su condición de diabético. • Lleve siempre consigo algo de azúcar. Si deja de tomar Humalog Mix50 Si usa menos Humalog Mix50 del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. No cambie de insulina a no ser que se lo indique su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Humalog Mix50 puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Alergia local frecuente (≥ 1/100 a <1/10). Algunas personas la zona donde se ha inyectado la insulina se les enrojece, se hincha o sienten picor. Esta situación suele desaparecer en unos cuantos días o unas semanas. Si le sucede, coméntelo con su médico. Alergia sistémica es rara (≥1/10.000 a <1/1.000). Presenta los siguientes síntomas: • erupción por todo el cuerpo • bajada de tensión • dificultad para respirar • fuertes palpitaciones • respiración silbante • sudor Si cree que está sufriendo este tipo de alergia con Humalog Mix50, hable inmediatamente con su médico. Lipodistrofia (la piel se hace más gruesa o se forma una especie de hoyo) es poco frecuente (≥ 1/1.000 a <1/100). Si observa que, en los lugares donde se pone las inyecciones, su piel se hace más gruesa o se le forma una especie de hoyo, comuníqueselo a su médico. Si alguno de los efectos adversos descritos es grave o si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.

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Problemas corrientes de la diabetes A. Hipoglucemia Hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en la sangre) significa que no tiene suficiente azúcar en la sangre. Puede ser causada porque: • se haya puesto demasiado Humalog Mix50 o cualquier otro tipo de insulina; • se haya saltado una comida, la haya retrasado o haya cambiado su dieta; • haya trabajado mucho o hecho demasiado ejercicio inmediatamente antes o después de una

comida; • tenga una infección o esté enfermo (especialmente diarrea o vómitos); • se hayan producido cambios en sus necesidades de insulina; o • esté peor de una afección renal o hepática. El alcohol y determinados medicamentos pueden afectar a sus niveles de azúcar en sangre. Los primeros síntomas de bajada del nivel de azúcar suelen presentarse de improviso y están acompañados de: • cansancio • palpitaciones • nerviosismo y temblores • malestar • dolor de cabeza • sudores fríos Hasta que no esté seguro de reconocer los síntomas de alarma, evite situaciones (p.ej. conducir un coche) en que usted u otras personas pudieran ponerse en peligro si se produjese una hipoglucemia. B. Hiperglucemia y cetoacidosis diabética Hiperglucemia (demasiada azúcar en la sangre) significa que el cuerpo no tiene suficiente insulina. La hiperglucemia puede estar causada porque: • no se haya puesto Humalog o cualquier otro tipo de insulina; • se haya puesto menos insulina que la que le haya recetado el médico; • haya comido mucho más de lo que su dieta le permite; o • tenga fiebre, alguna infección o tensión emocional. La hiperglucemia puede terminar en cetoacidosis diabética. Los primeros síntomas se presentan lentamente, durante muchas horas o varios días. Entre estos síntomas están los siguientes: • somnolencia • falta de apetito • enrojecimiento facial • aliento con olor a fruta • sed • sentimiento de estar enfermo Los síntomas graves son respiración pesada y pulso rápido. Hay que llamar inmediatamente a un médico. C. Enfermedades Si está enfermo, especialmente si está mareado o se siente mal, la cantidad de insulina que usted necesita puede variar. Aunque no esté comiendo como siempre, tiene necesidad de recibir insulina. Hágase los análisis de orina o sangre, siga las indicaciones que le hayan dado para cuando esté enfermo y llame a su médico. 5. CONSERVACIÓN DE HUMALOG MIX50 Antes de la primera utilización, guarde Humalog Mix50 en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Puede conservar el cartucho en uso hasta 28 días a la temperatura ambiente (inferior a 30°C). No lo deje cerca de ninguna fuente de calor ni al sol. Guarde los medicamentos donde los niños no puedan verlos ni cogerlos.

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No use Humalog Mix50 después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el cartón. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No utilice Humalog Mix50, si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Compruébelo cada vez que se inyecte. Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL ¿Qué contiene Humalog Mix50 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho? - El principio activo es insulina lispro. Insulina lispro se fabrica en el laboratorio por un proceso



Aspecto de Humalog Mix50 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho y tamaño del envase Humalog Mix50 100 U/ml, suspensión inyectable es una suspensión blanca, esteril que contiene 100 unidades de insulina lispro en cada mililitro de suspensión inyectable (100 U/ml). En Humalog Mix50 se ha disuelto un 50% de insulina lispro en agua. Se ha incorporado una suspensión del 50% de insulina lispro junto con sulfato de protamina. Cada cartucho contiene 300 unidades (3 mililitros). Los envases contienen 5 cartuchos o un envase múltiple con 2 estuches de 5 cartuchos. Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones. Titular de la autorización de comercialización y fabricante Humalog Mix50 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho está fabricado por: • Lilly France, S.A.S., rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia. • Lilly, S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), España. El titular de la Autorización de Comercialización es Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84






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Humalog NPL 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho (insulina lispro)



efectos adversos descritos de forma grave, informe a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Humalog NPL y para qué se utiliza 2. Antes de usar Humalog NPL 3. Cómo usar Humalog NPL 4. Posibles efectos adversos 5 Conservación de Humalog NPL 6. Información adicional 1. QUÉ ES HUMALOG NPL Y PARA QUÉ SE UTILIZA Humalog NPL se emplea para tratar la diabetes. Su principio activo es insulina lispro. La insulina lispro que lleva Humalog NPL se presenta en forma de suspensión con sulfato de protamina, para prolongar su acción. Se tiene diabetes cuando el páncreas no fabrica insulina suficiente como para controlar el nivel de glucosa de su sangre. Humalog NPL es un sustitutivo de su propia insulina y se utiliza para controlar la glucosa a largo plazo. Humalog NPL, comparado con la insulina soluble, tiene una forma de acción más prolongada. Puede que el médico le recomiende utilizar Humalog NPL con una insulina de acción rápida. Cada una de ellas viene acompañada de su propio prospecto con información específica. No cambie su insulina a menos que su médico se lo indique. Tenga mucho cuidado cuando cambie de insulina. 2. ANTES DE USAR HUMALOG NPL No use Humalog NPL - Si cree que está empezando una hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre), Humalog

NPLMás adelante, en este prospecto se indica cómo resolver una hipoglucemia leve. - Si es alérgico (hipersensible) a insulina lispro o a cualquiera de los otros ingredientes de

Humalog NPL. Tenga especial cuidado con Humalog NPL • Si sus niveles de azúcar en sangre están bien controlados con su terapia actual de insulina,


• Determinados pacientes, que han sufrido hipoglucemias después de cambiar la insulina animal por la humana, han comentado que los primeros síntomas de alerta eran cada vez menos evidentes o diferentes. Si tiene frecuentes hipoglucemias o dificultades para reconocerlas, por favor, no deje de comentárselo a su médico.

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• Si contesta DE FORMA AFIRMATIVA a alguna de las siguientes preguntas, coménteselo a su médico, farmacéutico o educador en diabetes.

• ¿Hace poco que se ha puesto enfermo? - ¿Tiene problemas de hígado o riñón? - ¿Está haciendo más ejercicio de lo habitual? • La cantidad de insulina que usted necesita puede variar si bebe alcohol. • Si está pensando en irse al extranjero debe decírselo a su médico, farmacéutico o educador en




3. CÓMO USAR HUMALOG NPL Los cartuchos de 3 ml son para uso exclusivo en plumas de 3 ml. No se deben usar en plumas de 1,5 ml. En la farmacia compruebe siempre el nombre y tipo de insulina que aparece en el estuche y la etiqueta del cartucho. Asegúrese de que se lleva el Humalog NPL que le ha recetado su médico. Siga exactamente las instrucciones de administración de Humalog NPL de su médico. Consulte a su médico si tiene dudas. Dosis • Normalmente, debe inyectarse Humalog NPL dentro de los 15 minutos en torno a una comida.

Si lo necesita, puede inyectarse poco después de una comida. Sin embargo, su médico le habrá indicado exactamente la cantidad que tiene que utilizar, cuando ponérsela y con qué frecuencia. Estas instrucciones son específicas para usted. Sígalas con exactitud y vaya con frecuencia a su clínica de diabetes.

• Si cambia el tipo de insulina que utiliza (por ejemplo de insulina animal o humana a un producto con Humalog NPL), tendrá que utilizar una cantidad mayor o menor que antes. Puede que sólo sea así desde la primera inyección o puede que requiera un cambio gradual que dure varias semanas o meses.

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• Inyecte Humalog NPL debajo de la piel. No deberá utilizar ninguna otra vía de administración. Bajo ningún concepto se administrará Humalog NPL por vía intravenosa.

Cómo preparar Humalog NPL • Los cartuchos que contienen Humalog NPL se deben mover entre las palmas de las manos 10

veces e invertirlos 180° otras 10 veces inmediatamente antes de usarlos, para volver a suspender la insulina, hasta que su aspecto sea uniformemente turbio o lechoso. En caso contrario, repita el procedimiento indicado anteriormente hasta que se hayan mezclado los componentes. Los cartuchoes contienen una pequeña perla de cristal para favorecer la mezcla. No lo agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis. Hay que examinar con frecuencia los cartuchoes y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Compruébelo cada vez que se inyecte.

Cómo preparar la pluma • En primer lugar lávese las manos. Desinfecte la membrana de goma del cartucho. • Utilice los cartuchos de Humalog NPL sólo con plumas compatibles, con marcado CE.



arriba y dé un golpecito en el lateral para que cualquier burbuja suba a la parte superior. Aun con la pluma hacia arriba, presione el mecanismo de inyección. Manténgalo así hasta que salga por la aguja una gota de Humalog NPL. Puede que aún queden en la pluma algunas pequeñas burbujas de aire. Son inofensivas, pero si la burbuja de aire fuese demasiado grande, la dosis de la inyección podría ser menos precisa.

Cómo inyectarse Humalog NPL • Antes de inyectarse, limpie la piel como le han enseñado. Inyéctese bajo la piel, tal como le



externa de la aguja. De esta forma el Humalog NPL se mantendrá estéril y no habrá pérdidas. También evitará que entre aire en la pluma y que la aguja se obstruya. No comparta las agujas. No comparta su pluma. Vuelva a colocar el capuchón en la pluma.


presione el mecanismo de inyección, con la pluma hacia arriba, hasta que salga por la aguja una gota de Humalog NPL. Se puede ver la cantidad de Humalog NPL que queda, mirando el indicador que aparece en un lado del cartucho. La distancia entre cada señal del indicador viene a corresponder a 20 unidades. Si no queda suficiente para su dosis, cambie el cartucho.

No mezcle ninguna otra insulina en un cartucho de Humalog NPL. Cuando éste se vacía ya no se puede volver a utilizar. Si usa más Humalog NPL del que debiera Si usa más Humalog NPL del que necesita, puede tener una bajada del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo.

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Si su azúcar en sangre está baja, tome comprimidos de glucosa, azúcar o una bebida azucarada. Después coma fruta, galletas o un bocadillo, como le haya indicado su médico, y descanse después. De esta forma suele poder superarse una hipoglucemia ligera o una sobredosis pequeña de insulina. Si se pone peor y su respiración es poco profunda y la piel se le pone pálida, llame inmediatamente al médico. Las hipoglucemias serias pueden tratarse con una inyección de glucagón. Después de la inyección de glucagón hay que tomar glucosa o azúcar. Si no responde al glucagón, deberá acudir al hospital. Pida a su médico que le informe sobre el glucagón. Si olvidó usar Humalog NPL Si usa menos Humalog NPL necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si no se tratan adecuadamente, las hipoglucemias (bajo nivel de azúcar en la sangre) o hiperglucemias (alto nivel de azúcar en la sangre) pueden ser muy graves y provocar dolor de cabeza, náuseas, vómitos, deshidratación, pérdida de conocimiento, coma e incluso causar la muerte (ver A y B en sección 4 “Posibles efectos adversos”). • Tenga siempre jeringuillas y frascos de Humalog NPL adicionales, o plumas y cartuchos de

más, por si pierde la pluma o los cartuchos, o se estropean. • Lleve siempre consigo algún distintivo que avise de su condición de diabético. • Lleve siempre consigo algo de azúcar. Si deja de tomar Humalog NPL Si usa menos Humalog NPL del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. No cambie de insulina a no ser que se lo indique su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Humalog NPL puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Alergia local frecuente (≥ 1/100 a <1/10). Algunas personas la zona donde se ha inyectado la insulina se les enrojece, se hincha o sienten picor. Esta situación suele desaparecer en unos cuantos días o unas semanas. Si le sucede, coméntelo con su médico. Alergia sistémica es rara (≥1/10.000 a <1/1.000). Presenta los siguientes síntomas: • erupción por todo el cuerpo • bajada de tensión • dificultad para respirar • fuertes palpitaciones • respiración silbante • sudor Si cree que está sufriendo este tipo de alergia con Humalog NPL, hable inmediatamente con su médico. Lipodistrofia (la piel se hace más gruesa o se forma una especie de hoyo) es poco frecuente (≥ 1/1.000 a <1/100). Si observa que, en los lugares donde se pone las inyecciones, su piel se hace más gruesa o se le forma una especie de hoyo, comuníqueselo a su médico. Si alguno de los efectos adversos descritos es grave o si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Problemas corrientes de la diabetes A. Hipoglucemia Hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en la sangre) significa que no tiene suficiente azúcar en la sangre. Puede ser causada porque:

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• se haya puesto demasiado Humalog NPL o cualquier otro tipo de insulina; • se haya saltado una comida, la haya retrasado o haya cambiado su dieta; • haya trabajado mucho o hecho demasiado ejercicio inmediatamente antes o después de una

comida; • tenga una infección o esté enfermo (especialmente diarrea o vómitos); • se hayan producido cambios en sus necesidades de insulina; o • esté peor de una afección renal o hepática. El alcohol y determinados medicamentos pueden afectar a sus niveles de azúcar en sangre. Los primeros síntomas de bajada del nivel de azúcar suelen presentarse de improviso y están acompañados de: • cansancio • palpitaciones • nerviosismo y temblores • malestar • dolor de cabeza • sudores fríos Hasta que no esté seguro de reconocer los síntomas de alarma, evite situaciones (p.ej. conducir un coche) en que usted u otras personas pudieran ponerse en peligro si se produjese una hipoglucemia. B. Hiperglucemia y cetoacidosis diabética Hiperglucemia (demasiada azúcar en la sangre) significa que el cuerpo no tiene suficiente insulina. La hiperglucemia puede estar causada porque: • no se haya puesto Humalog o cualquier otro tipo de insulina; • se haya puesto menos insulina que la que le haya recetado el médico; • haya comido mucho más de lo que su dieta le permite; o • tenga fiebre, alguna infección o tensión emocional. La hiperglucemia puede terminar en cetoacidosis diabética. Los primeros síntomas se presentan lentamente, durante muchas horas o varios días. Entre estos síntomas están los siguientes: • somnolencia • falta de apetito • enrojecimiento facial • aliento con olor a fruta • sed • sentimiento de estar enfermo Los síntomas graves son respiración pesada y pulso rápido. Hay que llamar inmediatamente a un médico. C. Enfermedades Si está enfermo, especialmente si está mareado o se siente mal, la cantidad de insulina que usted necesita puede variar. Aunque no esté comiendo como siempre, tiene necesidad de recibir insulina. Hágase los análisis de orina o sangre, siga las indicaciones que le hayan dado para cuando esté enfermo y llame a su médico. 5. CONSERVACIÓN DE HUMALOG NPL Antes de la primera utilización, guarde Humalog NPL en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Puede conservar el cartucho en uso hasta 28 días a la temperatura ambiente (inferior a 30°C). No lo deje cerca de ninguna fuente de calor ni al sol. Guarde los medicamentos donde los niños no puedan verlos ni cogerlos. No use Humalog NPL después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el cartón. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

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No utilice Humalog NPL si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Compruébelo cada vez que se inyecte. Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL ¿Qué contiene Humalog NPL 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho? - El principio activo es insulina lispro. Insulina lispro se fabrica en el laboratorio por un proceso



Aspecto de Humalog NPL 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho y tamaño del envase Humalog NPL 100 U/ml, suspensión inyectable es una suspensión blanca, esteril que contiene 100 unidades de insulina lispro en cada mililitro de suspensión inyectable (100 U/ml). La insulina lispro que lleva Humalog NPL se presenta en forma de suspensión con sulfato de protamina, para prolongar su acción. Cada cartucho contiene 300 unidades (3 mililitros). Cada envase contiene 5 cartuchos o un envase múltiple con 2 estuches de 5 cartuchos. Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones Titular de la autorización de comercialización y fabricante Humalog NPL 100 U/ml suspensión inyectable en cartucho está fabricado por: • Lilly France, S.A.S., rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia. • Lilly, S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), España. El titular de la Autorización de Comercialización es Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84






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Humalog-Humaject 100 U/ml, solución inyectable (insulina lispro)



efectos adversos descritos de forma grave, informe a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Humalog-Humaject y para qué se utiliza 2. Antes de usar Humalog-Humaject 3. Cómo usar Humalog-Humaject 4. Posibles efectos adversos 5 Conservación de Humalog-Humaject 6. Información adicional 1. QUÉ ES HUMALOG-HUMAJECT Y PARA QUÉ SE UTILIZA Humalog-HumaJect se emplea para tratar la diabetes. Funciona de un modo más rápido que la insulina humana normal porque la molécula de insulina se ha cambiado ligeramente. Se tiene diabetes cuando el páncreas no fabrica insulina suficiente como para controlar el nivel de glucosa de su sangre. Humalog-Humaject es un sustitutivo de su propia insulina y se utiliza para controlar la glucosa a largo plazo. Actúa muy rápidamente y durante menos tiempo que una insulina soluble (de 2 a 5 horas). Normalmente, Humalog-Humaject se utiliza dentro de los 15 minutos en torno a la comida. Puede que el médico le recomiende utilizar Humalog-Humaject además de una insulina de acción más prolongada. Cada una de ellas viene acompañada de su propio prospecto con información específica. No cambie su insulina a menos que su médico se lo indique. Tenga mucho cuidado cuando cambie de insulina. El uso de Humalog-Humaject es adecuado en adultos y en niños. Humalog-Humaject se puede utilizar en niños cuando se espere conseguir una ventaja en comparación con el uso de insulina soluble; por ejemplo, en el tiempo de inyección respecto a las comidas. 2. ANTES DE USAR HUMALOG-HUMAJECT No use Humalog-Humaject - Si cree que está empezando una hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre), Humalog-

Humaject Más adelante, en este prospecto se indica cómo resolver una hipoglucemia leve. - Si es alérgico (hipersensible) a insulina lispro o a cualquiera de los otros ingredientes de

Humalog-Humaject. Tenga especial cuidado con Humalog-Humaject - Si sus niveles de azúcar en sangre están bien controlados con su terapia actual de insulina,

puede que no perciba los síntomas de alerta que le avisan de que el azúcar en sangre le está bajando demasiado. Más adelante, en este prospecto, se especifican estos síntomas de alerta. Debe organizar cuidadosamente cuándo debe comer, cuándo hacer ejercicio y hasta que punto

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puede hacerlo. También tiene que vigilar estrechamente los niveles de azúcar en sangre haciéndose con frecuencia los análisis de glucosa en sangre.








3. CÓMO USAR HUMALOG-HUMAJECT En la farmacia compruebe siempre el nombre y tipo de insulina que aparece en el estuche y la etiqueta de la pluma precargada. Asegúrese de que se lleva el Humalog-Humaject que le ha recetado su médico. Siga exactamente las instrucciones de administración de Humalog-Humaject de su médico. Consulte a su médico si tiene dudas. Dosis • Normalmente, debe inyectarse Humalog-HumaJect dentro de los 15 minutos en torno a una


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• Inyecte Humalog-HumaJect debajo de la piel. Sólo se lo inyectará en un músculo si su médico así se lo indica.

Cómo preparar Humalog-Humaject • Humalog-HumaJect viene ya disuelto en agua, por lo que no necesita mezclarlo. Sin embargo,

sólo debe utilizarlo si su apariencia es como la del agua. Tiene que estar claro, no tener color ni contener partículas sólidas. Compruebe que esto es así antes de ponerse cada inyección.

Cómo preparar la pluma (por favor, lea el manual del usuario) • En primer lugar lávese las manos. • Lea las instrucciones de cómo utilizar su pluma de insulina precargada. Siga las instrucciones

con atención. A continuación encontrará algunas instrucciones que debe recordar. • Utilice una aguja nueva. (No se incluyen las agujas en el envase). • Purgue su pluma antes de cada uso. Así se verifica que la insulina salga y que se eliminen las

burbujas de aire de su pluma. Puede que aún queden algunas pequeñas burbujas de aire en su pluma, éstas son inofensivas. Pero si la burbuja de aire fuese demasiado grande, la dosis de la inyección podría ser menos precisa.

• Cómo inyectarse Humalog-HumaJect • Antes de inyectarse, limpie la piel como le han enseñado. Inyéctese bajo la piel, tal como le han

enseñado. No se inyecte directamente en una vena. Después de la inyección, deje la aguja en la piel durante cinco segundos para estar seguro de haberse inyectado la dosis completa. No frote la zona donde se acabe de inyectar. Asegúrese de haberse inyectado a 1 cm por lo menos de donde lo hizo por última vez y de que “rota” los lugares donde se inyecta, tal como le han explicado. La inyección de Humalog actuará siempre de forma más rápida que la de insulina humana soluble, independientemente de donde se la ponga (parte superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen).

• No debe administrarse Humalog en una vena (intravenoso). Inyéctese Humalog como le haya

enseñado su médico o educador en diabetes. Sólo le puede administrar Humalog en una vena su médico. Su médico únicamente le administrará Humalog en una vena en circunstancias especiales tales como cirugía o si usted ha estado enfermo y sus niveles de glucosa son demasiado elevados.


de la aguja. De esta forma la insulina se mantendrá estéril y no habrá pérdidas. También evitará que entre aire en la pluma y que la aguja se obstruya. No comparta las agujas. No comparta su pluma. Vuelva a colocar el capuchón en la pluma.

Inyecciones posteriores • Cada vez que use la pluma debe emplear una nueva aguja. Antes de cada inyección, elimine

todas las burbujas de aire. Puede ver la insulina que queda sujetando la pluma con la aguja hacia arriba. La escala en el cartucho muestra aproximadamente el número de unidades que quedan.

• No mezcle ninguna otra insulina en la pluma desechable. Cuando la pluma esté vacía ya no se puede volver a utilizar. Deseche la pluma de forma responsable; su farmacéutico o educador en diabetes le dirá cómo hacerlo.

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Si usa más Humalog del que debiera Si usa más Humalog-Humaject del que necesita, puede tener una bajada del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si su azúcar en sangre está baja, tome comprimidos de glucosa, azúcar o una bebida azucarada. Después coma fruta, galletas o un bocadillo, como le haya indicado su médico, y descanse después. De esta forma suele poder superarse una hipoglucemia ligera o una sobredosis pequeña de insulina. Si se pone peor y su respiración es poco profunda y la piel se le pone pálida, llame inmediatamente al médico. Las hipoglucemias serias pueden tratarse con una inyección de glucagón. Después de la inyección de glucagón hay que tomar glucosa o azúcar. Si no responde al glucagón, deberá acudir al hospital. Pida a su médico que le informe sobre el glucagón. Si olvidó usar Humalog Si usa menos Humalog-Humaject del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si no se tratan adecuadamente, las hipoglucemias (bajo nivel de azúcar en la sangre) o hiperglucemias (alto nivel de azúcar en la sangre) pueden ser muy graves y provocar dolor de cabeza, náuseas, vómitos, deshidratación, pérdida de conocimiento, coma e incluso causar la muerte (ver A y B en sección 4 “Posibles efectos adversos”). • Tenga siempre jeringas y frascos de Humalog adicionales, o plumas y cartuchos de más, por si

pierde la pluma Humaject o ésta se estropea. • Lleve siempre consigo algún distintivo que avise de su condición de diabético. • Lleve siempre consigo algo de azúcar. Si deja de tomar Humalog-Humaject Si usa menos Humalog-Humaject del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. No cambie de insulina a no ser que se lo indique su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Humalog-Humaject puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

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Alergia local frecuente (≥ 1/100 a <1/10). Algunas personas la zona donde se ha inyectado la insulina se les enrojece, se hincha o sienten picor. Esta situación suele desaparecer en unos cuantos días o unas semanas. Si le sucede, coméntelo con su médico. Alergia sistémica es rara (≥1/10.000 a <1/1.000). Presenta los siguientes síntomas: • erupción por todo el cuerpo • bajada de tensión • dificultad para respirar • fuertes palpitaciones • respiración silbante • sudor Si cree que está sufriendo este tipo de alergia con Humalog, hable inmediatamente con su médico. Lipodistrofia (la piel se hace más gruesa o se forma una especie de hoyo) es poco frecuente (≥ 1/1.000 a <1/100). Si observa que, en los lugares donde se pone las inyecciones, su piel se hace más gruesa o se le forma una especie de hoyo, comuníqueselo a su médico. Si alguno de los efectos adversos descritos es grave o si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Problemas corrientes de la diabetes A. Hipoglucemia Hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en la sangre) significa que no tiene suficiente azúcar en la sangre. Puede ser causada porque: • se haya puesto demasiado Humalog-Humaject o cualquier otro tipo de insulina; • se haya saltado una comida, la haya retrasado o haya cambiado su dieta; • haya trabajado mucho o hecho demasiado ejercicio inmediatamente antes o después de una

comida; • tenga una infección o esté enfermo (especialmente diarrea o vómitos); • se hayan producido cambios en sus necesidades de insulina; o • esté peor de una afección renal o hepática. El alcohol y determinados medicamentos pueden afectar a sus niveles de azúcar en sangre. Los primeros síntomas de bajada del nivel de azúcar suelen presentarse de improviso y están acompañados de: • cansancio • palpitaciones • nerviosismo y temblores • malestar • dolor de cabeza • sudores fríos Hasta que no esté seguro de reconocer los síntomas de alarma, evite situaciones (p.ej. conducir un coche) en que usted u otras personas pudieran ponerse en peligro si se produjese una hipoglucemia. B. Hiperglucemia y cetoacidosis diabética Hiperglucemia (demasiada azúcar en la sangre) significa que el cuerpo no tiene suficiente insulina. La hiperglucemia puede estar causada porque: • no se haya puesto Humalog o cualquier otro tipo de insulina; • se haya puesto menos insulina que la que le haya recetado el médico; • haya comido mucho más de lo que su dieta le permite; o • tenga fiebre, alguna infección o tensión emocional. La hiperglucemia puede terminar en cetoacidosis diabética. Los primeros síntomas se presentan lentamente, durante muchas horas o varios días. Entre estos síntomas están los siguientes:

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• somnolencia • falta de apetito • enrojecimiento facial • aliento con olor a fruta • sed • sentimiento de estar enfermo Los síntomas graves son respiración pesada y pulso rápido. Hay que llamar inmediatamente a un médico. C. Enfermedades Si está enfermo, especialmente si está mareado o se siente mal, la cantidad de insulina que usted necesita puede variar. Aunque no esté comiendo como siempre, tiene necesidad de recibir insulina. Hágase los análisis de orina o sangre, siga las indicaciones que le hayan dado para cuando esté enfermo y llame a su médico. 5. CONSERVACIÓN DE HUMALOG-HUMAJECT Antes de la primera utilización, guarde Humalog-Humaject en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Puede conservar su Humalog-Humject en uso hasta 28 días a la temperatura ambiente (inferior a 30°C). No lo deje cerca de ninguna fuente de calor ni al sol. Guarde los medicamentos donde los niños no puedan verlos ni cogerlos. No use Humalog-Humaject después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el cartón. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No utilice Humalog-Humaject si tiene color o si contiene partículas sólidas. Sólo debe utilizarlo si su apariencia es como la del agua. Compruebe que esto es así antes de ponerse cada inyección. Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6 INFORMACIÓN ADICIONAL ¿Qué contiene Humalog-Humaject 100 U/ml solución inyectable? - El principio activo es insulina lispro. Insulina lispro se fabrica en el laboratorio por un proceso

de “tecnología del DNA recombinante”. Es una forma modificada de la insulina humana y, por tanto, difiere del resto de las insulinas humanas y de las insulinas de origen animal. La insulina lispro está estrechamente relacionada con la insulina humana, que es una hormona natural que produce el páncreas.


Aspecto del producto y tamaño del envase Humalog-Humaject 100 U/ml, solución inyectable es una solución estéril, transparente, incolora, acuosa y contiene 100 unidades de insulina lispro en cada mililitro de solución inyectable (100 U/ml). Cada Humalog-HumaJect contiene 300 unidades (3 mililitros). El Humalog que contiene su pluma HumaJect es igual al que se presenta en cartuchos sueltos de Humalog. Sencillamente, la pluma lleva un cartucho incorporado. Cuando la pluma está vacía no se puede volver a usar.

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Titular de la autorización de comercialización y fabricante Humalog-Humaject 100 U/ml, solución inyectable está fabricado por: • Lilly France, S.A.S., rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia. • Lilly, S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), España. El titular de la Autorización de Comercialización es Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84






















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MANUAL DEL USUARIO HumaJect (Dispositivo de administración de insulina precargado y desechable) Instrucciones de uso. Características de la pluma: • Pluma precargada, desechable, multidosis, que contiene 300 unidades de insulina. • Dosifica hasta 96 unidades de insulina. • La dosis se regula de dos en dos unidades (por ejemplo: 2, 4, 6, etc.) • Fácil de usar; tamaño compacto. Elementos de la pluma:

Capuchaexternaexterna de la aguja

Capuchón de la pluma Ventana de dosificacion

Flecha coloreada

Cilindro blancoFlecha de reajuste

Cartucho de insulina

Cilindro de plástico transparenteSello degoma Aguja

Protector de la aguja

Lengüeta de papel

Preparación de la dosis 1. Mezcla de las suspensiones de insulina. Quite el capuchón de la pluma. Haga girar la pluma

hacia adelante y hacia atrás 10 veces, entre las palmas de las manos. A continuación, mueva la pluma hacia arriba y hacia abajo 10 veces, hasta que la insulina se haya mezclado de modo uniforme.

2. Reajustar la pluma. Antes de marcar cada dosis, tiene que verse la estrella (*) en la ventana de

dosificación. PARA REAJUSTAR LA PLUMA, SUJETE EL CILINDRO BLANCO Y GIRE EL CILINDRO DE PLÁSTICO TRANSPARENTE EN LA DIRECCIÓN DE LAS FLECHAS DE REAJUSTE. Gírelos hasta que aparezca la estrella (*) en la ventana de dosificación. NO UTILICE el botón blanco de dosificación para reajustar la estrella (*).

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3. Colocación de la aguja en la pluma. Limpie el sello de goma con alcohol. Retire la lengüeta

de papel de la aguja. Enrosque la aguja tapada en el extremo de la pluma, hasta que quede bien ajustada.

4. Eliminación de burbujas de aire. (a) Gire el botón dosificador en la dirección indicada por la flecha hasta que vea un “2” en la ventana de dosificación. Oirá un “clic”. (b) Sujete la pluma hacia arriba. Retire la capucha externa y el protector de la aguja. (c) Presione el botón de dosificación para eliminar cualquier burbuja grande de aire. Deberá aparecer en la punta de la aguja una gotita de insulina. Si no saliera insulina, reajuste la pluma hasta que se vea la estrella (*) en la ventana de dosificación y repita los pasos a, b y c, descritos anteriormente. (d) Vuelva a poner la capucha externa de la aguja.

5. Reajuste la pluma hasta que aparezca la estrella (*) en la ventana de dosificación. LEA EL

PUNTO 2. 6. Establezca su dosis. Siempre, antes de establecer la dosis, compruebe que se ve la estrella (*) en

la ventana de dosificación (punto 2). Para establecer su dosis, sujete el cilindro de plástico transparente y gire el botón de dosificación siguiendo la dirección de la flecha. Gírelo hasta que aparezca su dosis en la ventana de dosificación. Oirá que la pluma hace un “clic” por cada dos unidades de insulina. Para ajustar su dosis puede hacer girar el botón de dosificación hacia adelante y hacia atrás.

Preguntas y respuestas

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PROBLEMA ACCIÓN No sale insulina La aguja puede estar obstruida.

Cambie la aguja. Después de la inyección, en la ventana de dosificación se ve un número, no se ve nada, o se ve la estrella.

Después de una inyección, en la ventana de dosificación se puede ver un número, no verse nada, o verse la estrella. En cualquier caso, LA DOSIS SE HA DESCARGADO. Vuelva a reajustar hasta la estrella (*).

En la ventana de dosificación hay un “0”

La pluma no se ha vuelto a reajustar hasta la estrella (*) antes de establecer la dosis. Vuelva a ajustar hasta la estrella (*) Paso 2.

No se puede volver a reajustar hasta la estrella (*).

Lea el Punto 2. Si el botón de dosificación está girado, antes de reajustar la pluma asegúrese de que dicho botón se ha vuelto a colocar alineado con el cilindro blanco.

Se ha marcado una dosis incorrecta (demasiado alta o demasiado baja).

Gire el botón de dosificación hacia adelante o hacia atrás para corregir la dosis.

No está seguro de la insulina que queda en el cartucho.

Sujete la pluma con la aguja hacia arriba. La escala (hay 20 unidades entre las marcas) del cartucho de insulina muestra aproximadamente cuántas unidades quedan.

No se puede marcar la dosis completa.

La pluma está diseñada para que no se puedan marcar más unidades de las que quedan en ella. Compruebe la cantidad de insulina que queda en su pluma.

Inyección de la dosis 1. Elija el lugar donde se va a inyectar. 2. Limpie la piel con un algodón impregnado en alcohol.

3. Quite la capucha externa de la aguja.

4. Pellizque una zona amplia de la piel. Clave la aguja en la piel con un ángulo de 90 grados. 5. Presione el botón dosificador con el pulgar hasta que oiga o sienta un “clic”. Espere 5

SEGUNDOS.

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6. Saque la aguja de la piel y presione suavemente el lugar de la inyección durante algunos

segundos. No masajee la zona. Nota: Independientemente de que en la ventana de dosificación se vea un número, no se vea

nada, o se vea la estrella, LA DOSIS SE HA DESCARGADO. Vuelva a ajustar hasta la estrella (*).

7. Desenrosque la aguja, usando la capucha externa de la aguja y deséchela de forma responsable.

8. Vuelva a colocar el capuchón en la pluma HumaJect. Cómo cuidar su pluma • Antes de utilizar la pluma, lea detenidamente las “instrucciones de uso”. • Se puede utilizar la pluma de insulina precargada hasta que se vacíe; posteriormente, hay que

desecharla de forma responsable o reciclarla. • Cuando no utilice la pluma, manténgala tapada con el capuchón. No exponga la pluma a

temperaturas excesivamente altas o bajas ni a la luz solar directa; evite la congelación. • No guarde la pluma con la aguja puesta porque se podrían producir pérdidas de insulina,

formación de burbujas de aire o cristales de insulina que obstruyeran la aguja. Utilice una aguja nueva para cada inyección.

• Guarde las plumas precargadas nuevas en la nevera. La pluma (insulina) que se esté utilizando

se puede mantener sin refrigerar durante 28 días, excepto la que contiene Humalog NPL, que se puede mantener sin refrigerar durante 21 días.

• Para más información sobre las instrucciones de almacenamiento, lea el prospecto. Precauciones • Mantenga la pluma fuera del alcance y la vista de los niños. • Siempre compruebe que en la ventana de dosificación aparezca una estrella (*) antes de

establecer su dosis. La flecha coloreada y la franja de código de color deben estar alineadas. El procedimiento para reajustar la pluma se explica en el paso 2 de la sección “Preparación de la dosis”.

• No se recomienda que los invidentes, o quienes tengan problemas de visión, utilicen esta pluma

sin la ayuda de una persona adecuadamente entrenada en su manejo.

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• Lleve siempre una jeringa de insulina e insulina suficiente por si pierde la pluma o se le

estropea. • Cualquier cambio de insulina se debe realizar exclusivamente bajo supervisión médica.

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Humalog Pen 100 U/ml, solución inyectable (insulina lispro)



efectos adversos descritos de forma grave, informe a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Humalog Pen y para qué se utiliza 2. Antes de usar Humalog Pen 3. Cómo usar Humalog Pen 4. Posibles efectos adversos 5 Conservación de Humalog Pen 6. Información adicional 1. QUÉ ES HUMALOG PEN Y PARA QUÉ SE UTILIZA Humalog Pen se emplea para tratar la diabetes. Funciona de un modo más rápido que la insulina humana normal porque la molécula de insulina se ha cambiado ligeramente. Se tiene diabetes cuando el páncreas no fabrica insulina suficiente como para controlar el nivel de glucosa de su sangre. Humalog Pen es un sustitutivo de su propia insulina y se utiliza para controlar la glucosa a largo plazo. Actúa muy rápidamente y durante menos tiempo que una insulina soluble (de 2 a 5 horas). Normalmente, Humalog Pen se utiliza dentro de los 15 minutos en torno a la comida. Puede que el médico le recomiende utilizar Humalog Pen además de una insulina de acción más prolongada. Cada una de ellas viene acompañada de su propio prospecto con información específica. No cambie su insulina a menos que su médico se lo indique. Tenga mucho cuidado cuando cambie de insulina. El uso de Humalog Pen es adecuado en adultos y en niños. Humalog Pen se puede utilizar en niños cuando se espere conseguir una ventaja en comparación con el uso de insulina soluble; por ejemplo, en el tiempo de inyección respecto a las comidas. 2. ANTES DE USAR HUMALOG PEN No use Humalog Pen - Si cree que está empezando una hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre), Humalog

Pen Más adelante, en este prospecto se indica cómo resolver una hipoglucemia leve. - Si es alérgico (hipersensible) a insulina lispro o a cualquiera de los otros ingredientes de

Humalog Pen. Tenga especial cuidado con Humalog Pen - Si sus niveles de azúcar en sangre están bien controlados con su terapia actual de insulina,


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3. CÓMO USAR HUMALOG PEN En la farmacia compruebe siempre el nombre y tipo de insulina que aparece en el estuche y la etiqueta de la pluma precargada. Asegúrese de que se lleva el Humalog Pen que le ha recetado su médico. Siga exactamente las instrucciones de administración de Humalog Pen de su médico. Consulte a su médico si tiene dudas. Dosis • Normalmente, debe inyectarse Humalog Pen dentro de los 15 minutos en torno a la comida. Si

lo necesita, puede inyectarse poco después de una comida. Sin embargo, su médico le habrá indicado exactamente la cantidad que tiene que utilizar, cuándo ponérsela y con qué frecuencia. Estas instrucciones son específicas para usted. Sígalas con exactitud y vaya con frecuencia a su clínica de diabetes.

• Si cambia el tipo de insulina que utiliza (por ejemplo de insulina animal o humana a un producto con Humalog), tendrá que utilizar una cantidad mayor o menor que antes. Puede que

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sólo sea así desde la primera inyección o puede que requiera un cambio gradual que dure varias semanas o meses.

• Inyecte Humalog Pen debajo de la piel. Sólo se lo inyectará en un músculo si su médico así se lo indica.

Cómo preparar Humalog Pen • Humalog viene ya disuelto en agua, por lo que no necesita mezclarlo. Sin embargo, sólo debe


Cómo preparar la pluma (por favor, lea el manual del usuario) • En primer lugar lávese las manos. • Lea las instrucciones de cómo utilizar su pluma precargada. Siga las instrucciones con atención.

A continuación encontrará algunas instrucciones. • Utilice una aguja nueva. (No se incluyen las agujas). • Purgue su pluma antes de cada uso. Así se verifica que la insulina salga y que se eliminen las


Cómo inyectarse Humalog Pen • Antes de inyectarse, limpie la piel como le han enseñado. Inyéctese bajo la piel, tal como le han

enseñado. No se inyecte directamente en una vena. Después de la inyección, deje la aguja en la piel durante cinco segundos para estar seguro de haberse inyectado la dosis completa. No frote la zona donde se acabe de inyectar. Asegúrese de haberse inyectado a 1 cm por lo menos de donde lo hizo por última vez y de que “rota” los lugares donde se inyecta, tal como le han explicado. La inyección de Humalog actuará siempre de forma más rápida que la de insulina humana soluble, independientemente de donde se la ponga (parte superior de los brazos, muslos, nalgas o abdomen).



de la aguja. De esta forma la insulina se mantendrá estéril y no habrá pérdidas. También evitará que entre aire en la pluma y que la aguja se obstruya. No comparta las agujas. No comparta su pluma. Vuelva a colocar el capuchón en la pluma.

Inyecciones posteriores • Cada vez que use la pluma debe emplear una nueva aguja. Antes de cada inyección, elimine

todas las burbujas de aire. Puede ver la insulina que queda sujetando la pluma con la aguja hacia arriba. La escala en el cartucho muestra aproximadamente el número de unidades que quedan.

• No mezcle ninguna otra insulina en la pluma desechable. Cuando la pluma esté vacía ya no se puede volver a utilizar. Deseche la pluma de forma responsable; su farmacéutico o educador en diabetes le dirá cómo hacerlo.



• Utilice el depósito y catéter adecuados a la bomba.

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• Cambie el equipo de perfusión cada 48 horas. Utilice una técnica aséptica al insertar el equipo de perfusión.

• En el caso de que se produzca un episodio de hipoglucemia, debe interrumpirse la perfusión hasta que dicho episodio se solucione. Si se produjeran bajos niveles de glucosa en sangre graves o repetidos, avise al personal sanitario y valore la necesidad de reducir o interrumpir la perfusión de insulina.



Si usa más Humalog del que debiera Si usa más Humalog del que necesita, puede tener una bajada del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si su azúcar en sangre está baja, tome comprimidos de glucosa, azúcar o una bebida azucarada. Después coma fruta, galletas o un bocadillo, como le haya indicado su médico, y descanse después. De esta forma suele poder superarse una hipoglucemia ligera o una sobredosis pequeña de insulina. Si se pone peor y su respiración es poco profunda y la piel se le pone pálida, llame inmediatamente al médico. Las hipoglucemias serias pueden tratarse con una inyección de glucagón. Después de la inyección de glucagón hay que tomar glucosa o azúcar. Si no responde al glucagón, deberá acudir al hospital. Pida a su médico que le informe sobre el glucagón. Si olvidó usar Humalog Si usa menos Humalog del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si no se tratan adecuadamente, las hipoglucemias (bajo nivel de azúcar en la sangre) o hiperglucemias (alto nivel de azúcar en la sangre) pueden ser muy graves y provocar dolor de cabeza, náuseas, vómitos, deshidratación, pérdida de conocimiento, coma e incluso causar la muerte (ver A y B en sección 4 “Posibles efectos adversos”). • Tenga siempre jeringas y frascos de Humalog adicionales, o plumas y cartuchos de más, por si

pierde su pluma Pen o ésta se estropea. • Lleve siempre consigo algún distintivo que avise de su condición de diabético. • Lleve siempre consigo algo de azúcar. Si deja de tomar Humalog Pen Si usa menos Humalog del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. No cambie de insulina a no ser que se lo indique su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Humalog puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Alergia local frecuente (≥ 1/100 a <1/10). Algunas personas la zona donde se ha inyectado la insulina se les enrojece, se hincha o sienten picor. Esta situación suele desaparecer en unos cuantos días o unas semanas. Si le sucede, coméntelo con su médico. Alergia sistémica es rara (≥1/10.000 a <1/1.000). Presenta los siguientes síntomas: • erupción por todo el cuerpo • bajada de tensión • dificultad para respirar • fuertes palpitaciones

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• respiración silbante • sudor Si cree que está sufriendo este tipo de alergia con Humalog, hable inmediatamente con su médico. Lipodistrofia (la piel se hace más gruesa o se forma una especie de hoyo) es poco frecuente (≥ 1/1.000 a <1/100). Si observa que, en los lugares donde se pone las inyecciones, su piel se hace más gruesa o se le forma una especie de hoyo, comuníqueselo a su médico. Si alguno de los efectos adversos descritos es grave o si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Problemas corrientes de la diabetes A. Hipoglucemia Hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en la sangre) significa que no tiene suficiente azúcar en la sangre. Puede ser causada porque: • se haya puesto demasiado Humalog o cualquier otro tipo de insulina; • se haya saltado una comida, la haya retrasado o haya cambiado su dieta; • haya trabajado mucho o hecho demasiado ejercicio inmediatamente antes o después de una

comida; • tenga una infección o esté enfermo (especialmente diarrea o vómitos); • se hayan producido cambios en sus necesidades de insulina; o • esté peor de una afección renal o hepática. El alcohol y determinados medicamentos pueden afectar a sus niveles de azúcar en sangre. Los primeros síntomas de bajada del nivel de azúcar suelen presentarse de improviso y están acompañados de: • cansancio • palpitaciones • nerviosismo y temblores • malestar • dolor de cabeza • sudores fríos Hasta que no esté seguro de reconocer los síntomas de alarma, evite situaciones (p.ej. conducir un coche) en que usted u otras personas pudieran ponerse en peligro si se produjese una hipoglucemia. B. Hiperglucemia y cetoacidosis diabética Hiperglucemia (demasiada azúcar en la sangre) significa que el cuerpo no tiene suficiente insulina. La hiperglucemia puede estar causada porque: • no se haya puesto Humalog o cualquier otro tipo de insulina; • se haya puesto menos insulina que la que le haya recetado el médico; • haya comido mucho más de lo que su dieta le permite; o • tenga fiebre, alguna infección o tensión emocional. La hiperglucemia puede terminar en cetoacidosis diabética. Los primeros síntomas se presentan lentamente, durante muchas horas o varios días. Entre estos síntomas están los siguientes: • somnolencia • falta de apetito • enrojecimiento facial • aliento con olor a fruta • sed • sentimiento de estar enfermo Los síntomas graves son respiración pesada y pulso rápido. Hay que llamar inmediatamente a un médico.

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C. Enfermedades Si está enfermo, especialmente si está mareado o se siente mal, la cantidad de insulina que usted necesita puede variar. Aunque no esté comiendo como siempre, tiene necesidad de recibir insulina. Hágase los análisis de orina o sangre, siga las indicaciones que le hayan dado para cuando esté enfermo y llame a su médico. 5. CONSERVACIÓN DE HUMALOG PEN Antes de la primera utilización, guarde Humalog Pen en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Puede conservar su Humalog Pen en uso hasta 28 días a la temperatura ambiente (inferior a 30°C). No lo deje cerca de ninguna fuente de calor ni al sol. Guarde los medicamentos donde los niños no puedan verlos ni cogerlos. No use Humalog Pen después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el cartón. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No utilice Humalog Pen si tiene color o si contiene partículas sólidas. Sólo debe utilizarlo si su apariencia es como la del agua. Compruebe que esto es así antes de ponerse cada inyección. Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL ¿Qué contiene HumalogPen 100 U/ml solución inyectable? - El principio activo es insulina lispro. Insulina lispro se fabrica en el laboratorio por un proceso



Aspecto del producto y tamaño del envase Humalog Pen 100 U/ml, solución inyectable es una solución estéril, transparente, incolora, acuosa y contiene 100 unidades de insulina lispro en cada mililitro de solución inyectable (100 U/ml). Cada Humalog Pen contiene 300 unidades (3 mililitros). Cada envase contiene 5 plumas precargadas de Humalog Pen o un envase múltiple con 2 estuches de 5 plumas precargadas. Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones. El Humalog que contiene su pluma precargada es igual que el Humalog que se presenta en cartuchos sueltos de Humalog. La pluma simplemente contiene un cartucho en su interior. Cuando la pluma precargada está vacía no se puede volver a usar. Titular de la autorización de comercialización y fabricante Humalog Pen 100 U/ml solución inyectable está fabricado por: • Lilly France, S.A.S., rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia. • Lilly, S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), España. El titular de la Autorización de Comercialización es Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda.

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Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84


























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Este prospecto fue aprobado en {Mes/año} MANUAL DEL USUARIO El texto del manual del usuario se incluye al final. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.eu.int/

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Humalog Mix25 Pen 100 U/ml suspensión inyectable (insulina lispro)



efectos adversos descritos de forma grave, informe a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Humalog Mix25 Pen y para qué se utiliza 2. Antes de usar Humalog Mix25 Pen 3. Cómo usar Humalog Mix25 Pen 4. Posibles efectos adversos 5 Conservación de Humalog Mix25 Pen 6. Información adicional 1. QUÉ ES HUMALOG MIX25 PEN Y PARA QUÉ SE UTILIZA Humalog Mix25 Pen se emplea para tratar la diabetes. Es una suspensión premezclada. Su principio activo es insulina lispro. En Humalog Mix25 Pen se ha disuelto un 25% de insulina lispro en agua y funciona de un modo más rápido que la insulina humana normal porque la molécula de insulina se ha cambiado ligeramente. En Humalog Mix25 Pen se ha incorporado una suspensión del 75% de insulina lispro junto con sulfato de protamina, para prolongar su acción. Se tiene diabetes cuando el páncreas no fabrica insulina suficiente como para controlar el nivel de glucosa de su sangre. Humalog Mix25 Pen es un sustitutivo de su propia insulina y se utiliza para controlar la glucosa a largo plazo. Actúa muy rápidamente y durante menos tiempo que una insulina soluble (de 2 a 5 horas). Normalmente, Humalog Mix25 Pen se utiliza dentro de los 15 minutos en torno a la comida. Puede que el médico le recomiende utilizar Humalog Mix25 Pen además de una insulina de acción más prolongada. Cada una de ellas viene acompañada de su propio prospecto con información específica. No cambie su insulina a menos que su médico se lo indique. Tenga mucho cuidado cuando cambie de insulina. 2. ANTES DE USAR HUMALOG MIX25 PEN No use Humalog Mix25 Pen - Si cree que está empezando una hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre), Humalog

Mix25 Pen Más adelante, en este prospecto se indica cómo resolver una hipoglucemia leve. - Si es alérgico (hipersensible) a insulina lispro o a cualquiera de los otros ingredientes de

Humalog Mix25 Pen. Tenga especial cuidado con Humalog Mix25 Pen - Si sus niveles de azúcar en sangre están bien controlados con su terapia actual de insulina,


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3. CÓMO USAR HUMALOG MIX25 PEN En la farmacia compruebe siempre el nombre y tipo de insulina que aparece en el estuche y la etiqueta de la pluma precargada. Asegúrese de que se lleva el Humalog Mix25 Pen que le ha recetado su médico. Siga exactamente las instrucciones de administración de Humalog Mix25 Pen de su médico. Consulte a su médico si tiene dudas. Dosis • Normalmente, debe inyectarse Humalog Mix25 Pen dentro de los 15 minutos en torno a una



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• Inyecte Humalog Mix25 Pen debajo de la piel. No deberá utilizar ninguna otra vía de administración. Bajo ningún concepto se administrará Humalog Mix25 Pen por vía intravenosa.

Cómo preparar Humalog Mix25 Pen

Se debe mover la pluma entre las palmas de las manos 10 veces e invertirla 180° otras 10 veces inmediatamente antes de usarla, para volver a suspender la insulina, hasta que el aspecto de la insulina sea uniformemente turbio o lechoso. En caso contrario, repita el procedimiento indicado anteriormente hasta que se hayan mezclado los componentes. Los cartuchos contienen una pequeña perla de cristal para favorecer la mezcla. No lo agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis. Hay que examinar con frecuencia los cartuchos y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Compruébelo cada vez que se inyecte.







externa de la aguja. De esta forma la insulina se mantendrá estéril y no habrá pérdidas. También evitará que entre aire en la pluma y que la aguja se obstruya. No comparta las agujas. No comparta su pluma. Vuelva a colocar el capuchón en la pluma.

Inyecciones posteriores • Cada vez que use Humalog Mix25 Pen debe emplear una nueva aguja. Antes de cada inyección,

elimine todas las burbujas de aire. Puede ver la insulina que queda sujetando la pluma con la aguja hacia abajo. La escala en el cartucho muestra aproximadamente el número de unidades que quedan.

• No mezcle ninguna otra insulina en la pluma desechable. Cuando la pluma esté vacía ya no se puede volver a utilizar. Deseche la pluma de forma responsable - su farmacéutico o educador en diabetes le dirá cómo hacerlo.

Si usa más Humalog Mix25 del que debiera Si usa más Humalog Mix25 del que necesita, puede tener una bajada del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si su azúcar en sangre está baja, tome comprimidos de glucosa, azúcar o una bebida azucarada. Después coma fruta, galletas o un bocadillo, como le haya indicado su médico, y descanse después. De esta forma suele poder superarse una hipoglucemia ligera o una sobredosis pequeña de insulina. Si se pone peor y su respiración es poco profunda y la piel se le pone pálida, llame inmediatamente al

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médico. Las hipoglucemias serias pueden tratarse con una inyección de glucagón. Después de la inyección de glucagón hay que tomar glucosa o azúcar. Si no responde al glucagón, deberá acudir al hospital. Pida a su médico que le informe sobre el glucagón. Si olvidó usar Humalog Mix25 Si usa menos Humalog Mix25 del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si no se tratan adecuadamente, las hipoglucemias (bajo nivel de azúcar en la sangre) o hiperglucemias (alto nivel de azúcar en la sangre) pueden ser muy graves y provocar dolor de cabeza, náuseas, vómitos, deshidratación, pérdida de conocimiento, coma e incluso causar la muerte (ver A y B en sección 4 “Posibles efectos adversos”). • Tenga siempre jeringas y frascos de Humalog Mix25 adicionales, o plumas y cartuchos de más, por

si pierde su pluma Pen o ésta se estropea. • Lleve siempre consigo algún distintivo que avise de su condición de diabético. • Lleve siempre consigo algo de azúcar. Si deja de tomar Humalog Mix25 Si usa menos Humalog Mix25 del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. No cambie de insulina al no ser que se lo indique su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Humalog Mix25 puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Alergia local frecuente (≥ 1/100 a <1/10). Algunas personas la zona donde se ha inyectado la insulina se les enrojece, se hincha o sienten picor. Esta situación suele desaparecer en unos cuantos días o unas semanas. Si le sucede, coméntelo con su médico. Alergia sistémica es rara (≥1/10.000 a <1/1.000). Presenta los siguientes síntomas: • erupción por todo el cuerpo • bajada de tensión • dificultad para respirar • fuertes palpitaciones • respiración silbante • sudor Si cree que está sufriendo este tipo de alergia con Humalog Mix25, hable inmediatamente con su médico. Lipodistrofia (la piel se hace más gruesa o se forma una especie de hoyo) es poco frecuente (≥ 1/1.000 a <1/100). Si observa que, en los lugares donde se pone las inyecciones, su piel se hace más gruesa o se le forma una especie de hoyo, comuníqueselo a su médico. Si alguno de los efectos adversos descritos es grave o si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Problemas corrientes de la diabetes A. Hipoglucemia Hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en la sangre) significa que no tiene suficiente azúcar en la sangre. Puede ser causada porque: • se haya puesto demasiado Humalog Mix25 o cualquier otro tipo de insulina;

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• se haya saltado una comida, la haya retrasado o haya cambiado su dieta; • haya trabajado mucho o hecho demasiado ejercicio inmediatamente antes o después de una

comida; • tenga una infección o esté enfermo (especialmente diarrea o vómitos); • se hayan producido cambios en sus necesidades de insulina; o • esté peor de una afección renal o hepática. El alcohol y determinados medicamentos pueden afectar a sus niveles de azúcar en sangre. Los primeros síntomas de bajada del nivel de azúcar suelen presentarse de improviso y están acompañados de: • cansancio • palpitaciones • nerviosismo y temblores • malestar • dolor de cabeza • sudores fríos Hasta que no esté seguro de reconocer los síntomas de alarma, evite situaciones (p.ej. conducir un coche) en que usted u otras personas pudieran ponerse en peligro si se produjese una hipoglucemia. B. Hiperglucemia y cetoacidosis diabética Hiperglucemia (demasiada azúcar en la sangre) significa que el cuerpo no tiene suficiente insulina. La hiperglucemia puede estar causada porque: • no se haya puesto Humalog o cualquier otro tipo de insulina; • se haya puesto menos insulina que la que le haya recetado el médico; • haya comido mucho más de lo que su dieta le permite; o • tenga fiebre, alguna infección o tensión emocional. La hiperglucemia puede terminar en cetoacidosis diabética. Los primeros síntomas se presentan lentamente, durante muchas horas o varios días. Entre estos síntomas están los siguientes: • somnolencia • falta de apetito • enrojecimiento facial • aliento con olor a fruta • sed • sentimiento de estar enfermo Los síntomas graves son respiración pesada y pulso rápido. Hay que llamar inmediatamente a un médico. C. Enfermedades Si está enfermo, especialmente si está mareado o se siente mal, la cantidad de insulina que usted necesita puede variar. Aunque no esté comiendo como siempre, tiene necesidad de recibir insulina. Hágase los análisis de orina o sangre, siga las indicaciones que le hayan dado para cuando esté enfermo y llame a su médico. 5. CONSERVACIÓN DE HUMALOG MIX25 PEN Antes de la primera utilización, guarde Humalog Mix25 Pen en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Puede conservar su Humalog Mix25 Pen en uso hasta 28 días a la temperatura ambiente (inferior a 30°C). No lo deje cerca de ninguna fuente de calor ni al sol. Guarde los medicamentos donde los niños no puedan verlos ni cogerlos. No use Humalog Mix25 Pen después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el cartón. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

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No utilice Humalog Mix25 Pen si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Compruébelo cada vez que se inyecte. Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6 INFORMACIÓN ADICIONAL ¿Qué contiene Humalog Mix25 100 U/ml Pen, suspensión inyectable?

- El principio activo es insulina lispro. Insulina lispro se fabrica en el laboratorio por un proceso de “tecnología del DNA recombinante”. Es una forma modificada de la insulina humana y, por tanto, difiere del resto de las insulinas humanas y de las insulinas de origen animal. La insulina lispro está estrechamente relacionado con la insulina humana, que es una hormona natural que produce el páncreas.


Aspecto del producto y tamaño del envase de Humalog Mix25 100 U/ml Pen Humalog Mix25 Pen 100 U/ml, suspensión inyectable es una suspensión estéril, blanca, que contiene 100 unidades de insulina lispro en cada mililitro de suspensión inyectable (100 U/ml). Un 25% de insulina lispro en Humalog Mix25 está disuelto en agua. En Humalog Mix25 se ha incorporado una suspensión del 75% de insulina lispro junto con sulfato de protamina. Cada Humalog Mix25 contiene 300 unidades (3 mililitros). Cada envase contiene 5 plumas precargadas de Humalog Mix25 Pen o un envase múltiple con 2 estuches de 5 plumas precargadas. Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones. El Humalog Mix25 que contiene su pluma Pen es igual al que se presenta en cartuchos sueltos de Humalog Mix25. Sencillamente la pluma lleva un cartucho incorporado. Cuando la pluma está vacía no se puede volver a usar. Titular de la autorización de comercialización y fabricante Humalog Mix25 Pen 100 U/ml suspensión inyectable está fabricado por: • Lilly France, S.A.S., rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia. • Lilly, S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), España. El titular de la Autorización de Comercialización es Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84






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Humalog Mix50 Pen 100 U/ml suspensión inyectable (insulina lispro)



efectos adversos descritos de forma grave, informe a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Humalog Mix50 Pen y para qué se utiliza 2. Antes de usar Humalog Mix50 Pen 3. Cómo usar Humalog Mix50 Pen 4. Posibles efectos adversos 5 Conservación de Humalog Mix50 Pen 6. Información adicional 1. QUÉ ES HUMALOG MIX50 PEN Y PARA QUÉ SE UTILIZA Humalog Mix50 Pen se emplea para tratar la diabetes. Es una suspensión premezclada. Su principio activo es insulina lispro. Se En Humalog Mix50 Pen se ha disuelto un 50% de insulina lispro en agua y funciona de un modo más rápido que la insulina humana normal porque la molécula de insulina se ha cambiado ligeramente. En Humalog Mix50 Pen se ha incorporado una suspensión del 50% de insulina lispro junto con sulfato de protamina, para prolongar su acción. Se tiene diabetes cuando el páncreas no fabrica insulina suficiente como para controlar el nivel de glucosa de su sangre. Humalog Mix50 Pen es un sustitutivo de su propia insulina y se utiliza para controlar la glucosa a largo plazo. Actúa muy rápidamente y durante más tiempo que una insulina soluble. Normalmente, Humalog Mix50 Pen se utiliza dentro de los 15 minutos en torno a la comida. Puede que el médico le recomiende utilizar Humalog Mix50 Pen además de una insulina de acción más prolongada. Cada una de ellas viene acompañada de su propio prospecto con información específica. No cambie su insulina a menos que su médico se lo indique. Tenga mucho cuidado cuando cambie de insulina. 2. ANTES DE USAR HUMALOG MIX50 PEN No use Humalog Mix50 Pen - Si cree que está empezando una hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre), Más


Humalog Mix50 Pen. Tenga especial cuidado con Humalog Mix50 Pen - Si sus niveles de azúcar en sangre están bien controlados con su terapia actual de insulina,


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3. CÓMO USAR HUMALOG MIX50 PEN En la farmacia compruebe siempre el nombre y tipo de insulina que aparece en el estuche y la etiqueta de la pluma precargada. Asegúrese de que se lleva el Humalog Mix50 Pen que le ha recetado su médico. Siga exactamente las instrucciones de administración de Humalog Mix50 Pen de su médico. Consulte a su médico si tiene dudas. Dosis • Normalmente, debe inyectarse Humalog Mix50 Pen dentro de los 15 minutos en torno a una



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• Inyecte Humalog Mix50 Pen debajo de la piel. No deberá utilizar ninguna otra vía de administración. Bajo ningún concepto se administrará Humalog Mix50 Pen por vía intravenosa.

Cómo preparar Humalog Mix50 Pen

Se debe mover la pluma entre las palmas de las manos 10 veces e invertirla 180° otras 10 veces inmediatamente antes de usarla, para volver a suspender la insulina, hasta que el aspecto de la insulina sea uniformemente turbio o lechoso. En caso contrario, repita el procedimiento indicado anteriormente hasta que se hayan mezclado los componentes. Los cartuchos contienen una pequeña perla de cristal para favorecer la mezcla. No lo agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis. Hay que examinar con frecuencia los cartuchos y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Compruébelo cada vez que se inyecte.








Inyecciones posteriores • Cada vez que use Humalog Mix50 Pen debe emplear una nueva aguja. Antes de cada inyección,

elimine todas las burbujas de aire. Puede ver la insulina que queda sujetando la pluma con la aguja hacia abajo. La escala en el cartucho muestra aproximadamente el número de unidades que quedan.


Si usa más Humalog Mix50 del que debiera Si usa más Humalog Mix50 del que necesita, puede tener una bajada del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si su azúcar en sangre está baja, tome comprimidos de glucosa, azúcar o una bebida azucarada. Después coma fruta, galletas o un bocadillo, como le haya indicado su médico, y descanse después. De esta forma suele poder superarse una hipoglucemia ligera o una sobredosis pequeña de insulina. Si se pone peor y su respiración es poco profunda y la piel se le pone pálida, llame inmediatamente al

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médico. Las hipoglucemias serias pueden tratarse con una inyección de glucagón. Después de la inyección de glucagón hay que tomar glucosa o azúcar. Si no responde al glucagón, deberá acudir al hospital. Pida a su médico que le informe sobre el glucagón. Si olvidó usar Humalog Mix50 Si usa menos Humalog Mix50 del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si no se tratan adecuadamente, las hipoglucemias (bajo nivel de azúcar en la sangre) o hiperglucemias (alto nivel de azúcar en la sangre) pueden ser muy graves y provocar dolor de cabeza, náuseas, vómitos, deshidratación, pérdida de conocimiento, coma e incluso causar la muerte (ver A y B en sección 4 “Posibles efectos adversos”). • Tenga siempre jeringas y frascos de Humalog Mix50 adicionales, o plumas y cartuchos de más, por

si pierde su pluma Pen o ésta se estropea. • Lleve siempre consigo algún distintivo que avise de su condición de diabético. • Lleve siempre consigo algo de azúcar. Si deja de tomar Humalog Mix50 Si usa menos Humalog Mix50 del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. No cambie de insulina al no ser que se lo indique su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Humalog Mix50 puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Alergia local frecuente (≥ 1/100 a <1/10). Algunas personas la zona donde se ha inyectado la insulina se les enrojece, se hincha o sienten picor. Esta situación suele desaparecer en unos cuantos días o unas semanas. Si le sucede, coméntelo con su médico. Alergia sistémica es rara (≥1/10.000 a <1/1.000). Presenta los siguientes síntomas: • erupción por todo el cuerpo • bajada de tensión • dificultad para respirar • fuertes palpitaciones • respiración silbante • sudor Si cree que está sufriendo este tipo de alergia con Humalog Mix50, hable inmediatamente con su médico. Lipodistrofia (la piel se hace más gruesa o se forma una especie de hoyo) es poco frecuente (≥ 1/1.000 a <1/100). Si observa que, en los lugares donde se pone las inyecciones, su piel se hace más gruesa o se le forma una especie de hoyo, comuníqueselo a su médico. Si alguno de los efectos adversos descritos es grave o si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Problemas corrientes de la diabetes A. Hipoglucemia Hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en la sangre) significa que no tiene suficiente azúcar en la sangre. Puede ser causada porque: • se haya puesto demasiado Humalog Mix50 o cualquier otro tipo de insulina;

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• se haya saltado una comida, la haya retrasado o haya cambiado su dieta; • haya trabajado mucho o hecho demasiado ejercicio inmediatamente antes o después de una

comida; • tenga una infección o esté enfermo (especialmente diarrea o vómitos); • se hayan producido cambios en sus necesidades de insulina; o • esté peor de una afección renal o hepática. El alcohol y determinados medicamentos pueden afectar a sus niveles de azúcar en sangre. Los primeros síntomas de bajada del nivel de azúcar suelen presentarse de improviso y están acompañados de: • cansancio • palpitaciones • nerviosismo y temblores • malestar • dolor de cabeza • sudores fríos Hasta que no esté seguro de reconocer los síntomas de alarma, evite situaciones (p.ej. conducir un coche) en que usted u otras personas pudieran ponerse en peligro si se produjese una hipoglucemia. B. Hiperglucemia y cetoacidosis diabética Hiperglucemia (demasiada azúcar en la sangre) significa que el cuerpo no tiene suficiente insulina. La hiperglucemia puede estar causada porque: • no se haya puesto Humalog o cualquier otro tipo de insulina; • se haya puesto menos insulina que la que le haya recetado el médico; • haya comido mucho más de lo que su dieta le permite; o • tenga fiebre, alguna infección o tensión emocional. La hiperglucemia puede terminar en cetoacidosis diabética. Los primeros síntomas se presentan lentamente, durante muchas horas o varios días. Entre estos síntomas están los siguientes: • somnolencia • falta de apetito • enrojecimiento facial • aliento con olor a fruta • sed • sentimiento de estar enfermo Los síntomas graves son respiración pesada y pulso rápido. Hay que llamar inmediatamente a un médico. C. Enfermedades Si está enfermo, especialmente si está mareado o se siente mal, la cantidad de insulina que usted necesita puede variar. Aunque no esté comiendo como siempre, tiene necesidad de recibir insulina. Hágase los análisis de orina o sangre, siga las indicaciones que le hayan dado para cuando esté enfermo y llame a su médico. 5. CONSERVACIÓN DE HUMALOG MIX50 PEN Antes de la primera utilización, guarde Humalog Mix50 Pen en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Puede conservar su Humalog Mix50 Pen en uso hasta 28 días a la temperatura ambiente (inferior a 30°C). No lo deje cerca de ninguna fuente de calor ni al sol. Guarde los medicamentos donde los niños no puedan verlos ni cogerlos. No use Humalog Mix50 Pen después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el cartón. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

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No utilice Humalog Mix50 Pen si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Compruébelo cada vez que se inyecte. Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL ¿Qué contiene Humalog Mix50 100 U/ml Pen, suspensión inyectable? - El principio activo es insulina lispro. Insulina lispro se fabrica en el laboratorio por un proceso



Aspecto del producto y tamaño del envase de Humalog Mix50 100 U/ml Pen Humalog Mix50 Pen 100 U/ml, suspensión inyectable, es una suspensión blanca, estéril y contiene 100 unidades de insulina lispro en cada mililitro de suspensión inyectable (100 U/ml). En Humalog Mix50 un 50% de insulina lispro se ha disuelto en agua. En Humalog Mix50 se ha incorporado una suspensión del 50% de insulina lispro junto con sulfato de protamina. Cada Humalog Mix50 Pen contiene 300 unidades (3 mililitros). Cada envase contiene 5 plumas precargadas de Humalog Mix50 Pen o un envase múltiple con 2 estuches de 5 plumas precargadas de Humalog Mix50 Pen. Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones. El Humalog Mix50 que contiene su pluma Pen es igual al que se presenta en cartuchos sueltos de Humalog Mix50. Sencillamente, la pluma lleva un cartucho incorporado. Cuando la pluma está vacía no se puede volver a usar. Titular de la autorización de comercialización y fabricante Humalog Mix50 Pen 100 U/ml suspensión inyectable está fabricado por: • Lilly France, S.A.S., rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia. • Lilly, S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), España. El titular de la Autorización de Comercialización es Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84






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Humalog NPL Pen 100 U/ml suspensión inyectable (insulina lispro)



efectos adversos descritos de forma grave, informe a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Humalog NPL Pen y para qué se utiliza 2. Antes de usar Humalog NPL Pen 3. Cómo usar Humalog NPL Pen 4. Posibles efectos adversos 5 Conservación de Humalog NPL Pen 6. Información adicional 1. QUÉ ES HUMALOG NPL PEN Y PARA QUÉ SE UTILIZA Humalog NPL Pen se emplea para tratar la diabetes. Su principio activo es insulina lispro. La insulina lispro que lleva Humalog NPL se presenta en forma de suspensión con sulfato de protamina, para prolongar su acción. Se tiene diabetes cuando el páncreas no fabrica insulina suficiente como para controlar el nivel de glucosa de su sangre. Humalog NPL es un sustitutivo de su propia insulina y se utiliza para controlar la glucosa a largo plazo. Humalog NPL actúa durante más tiempo que una insulina soluble. Puede que el médico le recomiende utilizar Humalog NPL con una insulina de acción más prolongada. Cada una de ellas viene acompañada de su propio prospecto con información específica. No cambie su insulina a menos que su médico se lo indique. Tenga mucho cuidado cuando cambie de insulina. 2. ANTES DE USAR HUMALOG NPL PEN No use Humalog NPL Pen - Si cree que está empezando una hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre), Más


Humalog NPL Pen. Tenga especial cuidado con Humalog NPL Pen - Si sus niveles de azúcar en sangre están bien controlados con su terapia actual de insulina,


- Determinados pacientes, que han sufrido hipoglucemias después de cambiar la insulina animal por insulina humana, han comentado que los primeros síntomas de alerta eran cada vez menos evidentes o diferentes. Si tiene frecuentes hipoglucemias o dificultades para reconocerlas, por favor, no deje de comentárselo a su médico.

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3. CÓMO USAR HUMALOG NPL PEN En la farmacia compruebe siempre el nombre y tipo de insulina que aparece en el estuche y en la etiqueta de la pluma precargada. Asegúrese de que se lleva el Humalog NPL Pen que le ha recetado su médico Siga exactamente las instrucciones de administración de Humalog NPL Pen de su médico. Consulte a su médico si tiene dudas. Dosis • Normalmente, debe inyectarse Humalog NPL como su insulina basal. Su médico le habrá

indicado exactamente la cantidad que tiene que utilizar, cuando ponérsela y con qué frecuencia. Estas instrucciones son específicas para usted. Sígalas con exactitud y vaya con frecuencia a su clínica de diabetes.


• Inyecte Humalog NPL debajo de la piel. No deberá utilizar ninguna otra vía de administración. Bajo ningún concepto se administrará Humalog NPL por vía intravenosa

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Cómo preparar Humalog NPL Pen • Se debe mover la pluma entre las palmas de las manos 10 veces e invertirla 180° otras 10 veces

inmediatamente antes de usarla, para volver a suspender la insulina, hasta que el aspecto de la insulina sea uniformemente turbio o lechoso. En caso contrario, repita el procedimiento indicado anteriormente hasta que se hayan mezclado los componentes. Los cartuchos contienen una pequeña perla de cristal para favorecer la mezcla. No lo agite con fuerza, para evitar que se produzca una espuma que podría interferir en la medida correcta de la dosis. Hay que examinar con frecuencia los cartuchos y no utilizarlos si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Compruébelo cada vez que se inyecte.




Cómo inyectarse Humalog NPL • Antes de inyectarse, limpie la piel como le han enseñado. Inyéctese bajo la piel, tal como le




Inyecciones posteriores • Cada vez que use una pluma debe emplear una nueva aguja. Antes de cada inyección, elimine

todas las burbujas de aire. Puede ver la insulina que queda sujetando la pluma con la aguja hacia abajo. La escala en el cartucho muestra aproximadamente el número de unidades que quedan.


Si usa más Humalog NPL del que debiera Si usa más Humalog NPL del que necesita, puede tener una bajada del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo. Si su azúcar en sangre está baja, tome comprimidos de glucosa, azúcar o una bebida azucarada. Después coma fruta, galletas o un bocadillo, como le haya indicado su médico, y descanse después. De esta forma suele poder superarse una hipoglucemia ligera o una sobredosis pequeña de insulina. Si se pone peor y su respiración es poco profunda y la piel se le pone pálida, llame inmediatamente al médico. Las hipoglucemias serias pueden tratarse con una inyección de glucagón. Después de la inyección de glucagón hay que tomar glucosa o azúcar. Si no responde al glucagón, deberá acudir al hospital. Pida a su médico que le informe sobre el glucagón. Si olvidó usar Humalog NPL Si usa menos Humalog NPL del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. Compruebe su azúcar sanguíneo.

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Si no se tratan adecuadamente, las hipoglucemias (bajo nivel de azúcar en la sangre) o hiperglucemias (alto nivel de azúcar en la sangre) pueden ser muy graves y provocar dolor de cabeza, náuseas, vómitos, deshidratación, pérdida de conocimiento, coma e incluso causar la muerte (ver A y B en sección 4 “Posibles efectos adversos”). • Tenga siempre jeringuillas y frascos de Humalog NPL adicionales, o plumas y cartuchos de más,

por si pierde su pluma Pen o se le estropea. • Lleve siempre consigo algún distintivo que avise de su condición de diabético. • Lleve siempre consigo algo de azúcar. Si deja de tomar Humalog NPL Si usa menos Humalog NPL del que necesita, puede tener una subida del azúcar en sangre. No cambie de insulina a no ser que se lo indique su médico. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Humalog NPL puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Alergia local frecuente (≥ 1/100 a <1/10). Algunas personas la zona donde se ha inyectado la insulina se les enrojece, se hincha o sienten picor. Esta situación suele desaparecer en unos cuantos días o unas semanas. Si le sucede, coméntelo con su médico. Alergia sistémica es rara (≥1/10.000 a <1/1.000). Presenta los siguientes síntomas: • erupción por todo el cuerpo • bajada de tensión • dificultad para respirar • fuertes palpitaciones • respiración silbante • sudor Si cree que está sufriendo este tipo de alergia con Humalog NPL, hable inmediatamente con su médico. Lipodistrofia (la piel se hace más gruesa o se forma una especie de hoyo) es poco frecuente (≥ 1/1.000 a <1/100). Si observa que, en los lugares donde se pone las inyecciones, su piel se hace más gruesa o se le forma una especie de hoyo, comuníqueselo a su médico. Si alguno de los efectos adversos descritos es grave o si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Problemas corrientes de la diabetes A. Hipoglucemia Hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en la sangre) significa que no tiene suficiente azúcar en la sangre. Puede ser causada porque: • se haya puesto demasiado Humalog NPL o cualquier otro tipo de insulina; • se haya saltado una comida, la haya retrasado o haya cambiado su dieta; • haya trabajado mucho o hecho demasiado ejercicio inmediatamente antes o después de una

comida; • tenga una infección o esté enfermo (especialmente diarrea o vómitos); • se hayan producido cambios en sus necesidades de insulina; o • esté peor de una afección renal o hepática.

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El alcohol y determinados medicamentos pueden afectar a sus niveles de azúcar en sangre. Los primeros síntomas de bajada del nivel de azúcar suelen presentarse de improviso y están acompañados de: • cansancio • palpitaciones • nerviosismo y temblores • malestar • dolor de cabeza • sudores fríos Hasta que no esté seguro de reconocer los síntomas de alarma, evite situaciones (p.ej. conducir un coche) en que usted u otras personas pudieran ponerse en peligro si se produjese una hipoglucemia. B. Hiperglucemia y cetoacidosis diabética Hiperglucemia (demasiada azúcar en la sangre) significa que el cuerpo no tiene suficiente insulina. La hiperglucemia puede estar causada porque: • no se haya puesto Humalog o cualquier otro tipo de insulina; • se haya puesto menos insulina que la que le haya recetado el médico; • haya comido mucho más de lo que su dieta le permite; o • tenga fiebre, alguna infección o tensión emocional. La hiperglucemia puede terminar en cetoacidosis diabética. Los primeros síntomas se presentan lentamente, durante muchas horas o varios días. Entre estos síntomas están los siguientes: • somnolencia • falta de apetito • enrojecimiento facial • aliento con olor a fruta • sed • sentimiento de estar enfermo Los síntomas graves son respiración pesada y pulso rápido. Hay que llamar inmediatamente a un médico. C. Enfermedades Si está enfermo, especialmente si está mareado o se siente mal, la cantidad de insulina que usted necesita puede variar. Aunque no esté comiendo como siempre, tiene necesidad de recibir insulina. Hágase los análisis de orina o sangre, siga las indicaciones que le hayan dado para cuando esté enfermo y llame a su médico. 5. CONSERVACIÓN DE HUMALOG NPL PEN Antes de la primera utilización, guarde Humalog NPL Pen en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. Puede conservar su Humalog NPL Pen en uso hasta 21 días a la temperatura ambiente (inferior a 30°C). No lo deje cerca de ninguna fuente de calor ni al sol. Guarde los medicamentos donde los niños no puedan verlos ni cogerlos. No use Humalog NPL Pen después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el cartón. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No utilice Humalog NPL Pen, si se ven grumos o partículas sólidas blancas adheridas en el fondo o en las paredes del cartucho, dándole una apariencia similar a la escarcha. Compruébelo cada vez que se inyecte. Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

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6. INFORMACIÓN ADICIONAL

¿Qué contiene Humalog NPL 100 U/ml Pen, suspensión inyectable? - El principio activo es insulina lispro. Insulina lispro se fabrica en el laboratorio por un proceso


- Los demás componentes son sulfato de protamina, fenol, m-cresol, glicerol, fosfato de sodio dibásico.7H2O, óxido de zinc y agua para inyección. Se puede haber usado hidróxido de sodio o ácido clorhídrico para ajustar el pH.

Aspecto del producto y tamaño del envase de Humalog NPL 100 U/ml Pen Humalog NPL Pen 100 U/ml, suspensión inyectable, es una suspensión blanca, estéril y contiene 100 unidades de insulina lispro en cada mililitro de suspensión inyectable (100 U/ml). La insulina lispro que lleva Humalog NPL se presenta en forma de suspensión con sulfato de protamina. Cada Humalog NPL Pen contiene 300 unidades (3 mililitros). Cada envase contiene 5 plumas precargadas de Humalog NPL Pen o un envase múltiple con 2 estuches de 5 plumas precargadas. Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones. El Humalog NPL que contiene su pluma Pen es igual al que se presenta en cartuchos sueltos de Humalog NPL. Sencillamente, la pluma lleva un cartucho incorporado. Cuando la pluma está vacía no se puede volver a usar. Titular de la autorización de comercialización y fabricante Humalog NPL Pen 100 U/ml suspensión inyectable está fabricado por: • Lilly France, S.A.S., rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia. • Lilly, S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), España. El titular de la Autorización de Comercialización es Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holanda. Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A. Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84










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Lilly Manual del usuario

Instrucciones de uso Lea y siga todas estas instrucciones cuidadosamente. Si no sigue estas instrucciones completamente, usted puede inyectarse mucha más o mucha menos insulina. Cada vez que se inyecte:

• Use una aguja nueva • Purgue la pluma para asegurar que está preparada para

su uso • Asegúrese de que se inyecta una dosis completa

Lea también el prospecto impreso en la parte de atrás de este manual.

Características de la pluma: • Pluma precargada, desechable, multidosis que contiene 300 unidades de insulina (100 U/ml). • Dosifica hasta 60 unidades por dosis; la dosis se regula de

una en una unidad. • Fácil de usar; tamaño compacto.

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Partes de la pluma

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Notas Importantes • Por favor, lea y siga todas estas instrucciones cuidadosamente. Si no sigue las instrucciones

completamente, usted puede inyectarse mucha más o mucha menos insulina. • Use una aguja nueva para cada inyección.

• Asegúrese de que la aguja esté completamente fijada a la pluma antes de purgar, marcar e inyectar la dosis de insulina que usted se debe inyectar.

• Purgue la pluma cada vez que la utilice.

• Se debe purgar la pluma antes de cada inyección para asegurar que está lista para su uso. Es importante realizar el paso de purgado para asegurar que la insulina sale cuando se presiona el botón de inyección para eliminar el aire que puede acumularse en el cartucho de insulina durante su uso normal. Ver Sección “III. Purgado de la Pluma”.

• Si no se purga, usted puede inyectarse mucha más o mucha menos insulina. • Asegúrese de que se administra una dosis completa.

• Para asegurarse de que se administra una dosis completa, debe presionar el botón inyector hasta el final hasta que observe un diamante (♦) o una flecha (→) en el centro de la ventana de dosificación. Ver Sección “VI. Después de la Inyección”.

• Los números que aparecen sobre el soporte del cartucho de insulina indican aproximadamente la

cantidad de insulina que queda en el cartucho. No use estos números para medir la dosis de insulina.

• No comparta su pluma. • Mantenga su pluma fuera del alcance y de la vista de los niños. • Debe guardar en la nevera las plumas que no esté usando. No las guarde en el congelador. Para

cualquier información sobre las condiciones de almacenamiento lea el prospecto. • No guarde su pluma con la aguja puesta. Guardarla así puede producir pérdidas de insulina,

formación de burbujas de aire en el cartucho. Además, los cristales de las insulinas en suspensión (turbias) pueden obstruir la aguja.

• Lleve siempre una pluma adicional por si la pierde o se estropea. • Deseche la pluma vacía de forma responsable y sin la aguja. Consulte la manera de hacerlo con su

médico o profesionales sanitarios. • No se recomienda que los invidentes o las personas con dificultades de visión utilicen esta pluma

sin la ayuda de una persona entrenada en el uso adecuado del producto. • Las indicaciones en el manejo de la aguja no pretenden reemplazar las instrucciones locales, de

profesionales sanitarios o de otras instituciones. • Cualquier cambio de insulina sólo se debe hacer bajo supervisión médica.

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I. Preparación de la pluma 1. Antes de comenzar lea el prospecto para comprobar el aspecto de la insulina. 2. Compruebe la etiqueta de la pluma para asegurarse que la pluma contiene el tipo de insulina que

se le ha recetado. 3. Lávese siempre las manos antes de preparar la pluma. 4. Retire el capuchón de la pluma.

5. Si está usando insulina en suspensión (aspecto turbio):

a) Gire la pluma hacia delante y hacia atrás 10 veces. A continuación realice el paso b)

b) Mueva suavemente la pluma hacia arriba y hacia abajo 10 veces hasta que la insulina se mezcle

uniformemente.

Nota: los cartuchos con suspensiones de insulina (de aspecto turbio) contienen una pequeña perla para favorecer la mezcla. 6. Use algodón empapado en alcohol para limpiar el sello de goma que está al final de la pluma.

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II Colocación de la aguja Este dispositivo es adecuado para usarse con las agujas para plumas de Becton Dickinson and Company. 1. Usar siempre una aguja nueva para cada inyección. No presione el botón de inyección sin

una aguja colocada. Guardar la pluma con la aguja puesta puede producir pérdidas de insulina, formación de burbujas de aire en el cartucho.

2. Retire la lengüeta de papel de la aguja.

3. Enrosque la aguja tapada siguiendo el sentido de las agujas del reloj en el extremo de la pluma, hasta que quede ajustada.

4. Sujete la pluma con la aguja hacia arriba y retire la capucha externa. Consérvelo para usarlo

cuando tenga que retirar la aguja.

5. Retire el protector de la aguja y deséchelo.

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III Purgado de la pluma

• Se debe purgar la pluma antes de cada inyección para asegurar que está lista para su uso.

Es importante realizar el paso de purgado para asegurar que la insulina sale cuando se presiona el botón de inyección para eliminar el aire que puede acumularse en el cartucho de insulina durante su uso normal.

• Si no se purga, usted puede inyectarse mucha más o mucha menos insulina. • Utilice siempre una aguja nueva para cada inyección

1. Asegúrese de que la flecha está en el centro de la ventana de dosificación, como se indica.

2. Si no ve la flecha en el centro de la

ventana de dosificación, presione el botón de inyección hasta el final y gire el botón de dosificación hasta que se vea la flecha en el centro de la ventana.

Correcto

3. Con la flecha en el centro de la ventana de dosificación,

tire hacia fuera del botón de dosificación (en la dirección de la flecha) hasta que se vea un “0” en la ventana de dosificación.

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4. Gire el botón de dosificación en el sentido de las agujas del

reloj hasta que se vea el número “2” en la ventana de dosificación.

5. Sujete la pluma con la aguja hacia arriba. Golpee suavemente con el dedo el soporte transparente del cartucho, de manera que cualquier burbuja de aire suba a la parte superior del cartucho.

Usando su dedo pulgar, si es posible, empuje el botón de inyección completamente. Manténgalo

presionado y continúe presionando firmemente el botón de inyección mientras cuenta lentamente hasta 5. Usted debe ver o una gota o una cantidad de insulina saliendo de la punta de la aguja.

Si no sale insulina de la punta de la aguja, repita los pasos 1 a 5. Si después de varios intentos

no sale insulina de la punta de la aguja, cambie la aguja y repita los pasos de purgado.

6. Cuando se vea un diamante (♦) en el centro de la ventana de dosificación ha finalizado el proceso de purgado. Si no se ve un diamante (♦) en el centro de la ventana de dosificación, continúe presionando el botón de inyección hasta que vea un diamante (♦)en el centro de la ventana de dosificación.

Correcto

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Nota: Puede quedar una pequeña burbuja de aire en el cartucho después de completar el proceso de purgado de la pluma. Si usted ha purgado de manera adecuada la pluma, una burbuja pequeña no afectará su dosis de insulina.

7. Ahora ya está preparado para establecer su dosis.

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IV Establecimiento de la dosis • Use siempre una aguja nueva para cada inyección. Guardar la pluma con la aguja puesta

puede producir pérdidas de insulina y formación de burbujas de aire en el cartucho. • Precaución: No apriete el botón de inyección mientras establezca la dosis. Si no sigue

cuidadosamente estas instrucciones se puede ocasionar la inyección de mucha más o mucha menos insulina. Si, accidentalmente presiona al botón de inyección mientras está establenciendo la dosis, debe purgar la pluma de nuevo antes de inyectarse su dosis. Ver Sección “III. Purgado de la Pluma”.

1. Antes de establecer su dosis, debe verse un diamante (♦) en el centro de la ventana de

dosificación.

Correcto Si no ve un diamante en el centro de la ventana de dosificación, la pluma no ha sido purgada correctamente y no está preparada para establecer su dosis. Antes de continuar, repita los pasos de purgado.

2. Gire el botón de dosificación en el sentido de las agujas del

reloj hasta que vea una flecha (→) en el centro de la ventana de dosificación y las muescas sobre la pluma y el botón de dosificación estén alineadas.

3. Con la flecha (→) en el centro de la ventana de dosificación, tire hacia fuera del botón de dosificación (en la dirección de la flecha) hasta que vea un “0” en la ventana de dosificación. No se puede marcar la dosis hasta que el botón de dosificación esté hacia fuera.

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4. Gire el botón de dosificación en el sentido de las agujas del reloj hasta que vea su dosis en la ventana de dosificación. Si se ha marcado una dosis demasiado alta, gire el botón de dosificación hacia atrás (en sentido contrario a las agujas del reloj) hasta que vea la dosis correcta en la ventana.

5. Si usted no puede marcar la dosis completa, lea la sección “Preguntas y respuestas”, Pregunta 5,

que aparece al final de este manual.

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V Inyección de la dosis • Use siempre una aguja nueva para cada inyección. Guardar la pluma con la aguja puesta

puede producir pérdidas de insulina y formación de burbujas de aire en el cartucho. • Precaución: no intente cambiar la dosis después de haber presionado el botón de

inyección. Si no sigue estas instrucciones cuidadosamente puede inyectarse mucha más o mucha menos insulina.

• El esfuerzo necesario para presionar el botón de inyección puede aumentar mientras se

inyecta su dosis de insulina. Si no puede presionar completamente el botón de inyección, consulte la sección “Preguntas y Respuestas”, Pregunta 7, al final de este manual.

• No inyecte una dosis a menos que la pluma esté purgada justo antes de la inyección o usted

puede inyectarse mucha más o mucha menos insulina. • Si ha marcado o presionado el botón de inyección sin haber colocado la aguja, o si no sale

insulina de la aguja, lea la sección de “Preguntas y Respuestas”, Preguntas 1 y 2. 1. Lávese las manos. Prepare la piel y utilice la técnica de inyección que le haya enseñado su médico

o educador en diabetes.

2. Inserte la aguja debajo de su piel tal y como le han enseñado. Inyecte la insulina presionando el botón de inyección completamente, si es posible, con el dedo pulgar.

3. Manténgalo presionado y continúe presionando firmemente el botón de inyección mientras cuenta lentamente hasta 5.

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4. Cuando se ha realizado la inyección, en el centro de la ventana de dosificación aparece un

diamante (♦) o una flecha ( ). Esto significa que su dosis completa ha sido inyectada. Si no ve un diamante o una flecha en el centro de la ventana, no ha liberado la dosis completa. Contacte con su médico o educador en diabetes para recibir instrucciones adicionales.

Correcto

Correcto

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VI. Después de la inyección 1. Asegúrese de que se ha administrado la dosis completa comprobando que ha presionado

completamente el botón de inyección. Verá que aparece un diamante (♦) o una flecha ( ) en el centro de la ventana de dosificación. Si no aparece un diamante (♦) o una flecha ( ) en el centro de la ventana de dosificación es porque no se ha administrado la dosis completa. Para información adicional consulte con su médico o educador en diabetes.

2. Reemplace con cuidado la capucha externa de la aguja como le ha indicado su médico o educador en diabetes.

3. Retire la aguja tapada girando la capucha con la aguja en el sentido contrario de las agujas del reloj. Coloque la aguja usada en un contenedor desechable resistente a la punción y deséchelo adecuadamente como le ha indicado su médico o educador en diabetes.

4. Coloque el capuchón en la pluma.

5. Debe conservar la pluma que esté usando a una temperatura inferior a 30ºC y fuera del calor y de

la luz. Debe desecharse según los tiempos indicados en el Prospecto incluso aunque aun contenga insulina.

No guarde ni deseche la pluma con la aguja puesta. Guardar la pluma con la aguja puesta puede producir pérdidas de insulina y formación de burbujas de aire en el cartucho.

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Preguntas y Respuestas PROBLEMA

ACCIÓN

1. Ha establecido la dosis y el botón de inyección está presionado sin haber colocado la aguja.

Para obtener una dosis correcta usted debe: - Colocar una aguja nueva. - Presionar completamente el botón de inyección (incluso si

aparece un “0” en la ventana) hasta que se vea en el centro de la ventana de dosificación un diamante (♦) o una flecha (→).

- Purgar la pluma. 2. No sale insulina de la aguja.

Para obtener una dosis correcta usted debe: - Colocar una aguja nueva. - Presionar completamente el botón de inyección (incluso si

aparece un “0” en la ventana) hasta que se vea en el centro de la ventana de dosificación un diamante (♦) o una flecha (→).

- Purgar la pluma. Ver Sección “III. Purgado de la Pluma”. 3. Se ha marcado una dosis incorrecta (demasiado alta o demasiado baja).

Si no ha presionado el botón de inyección, gire el botón de dosificación hacia atrás o hacia adelante para corregir la dosis.

4. No está seguro de cuanta insulina queda en el cartucho.

Sujete la pluma con la aguja hacia abajo. La escala (20 unidades entre cada marca) del cartucho de insulina muestra aproximadamente el número de unidades que quedan. Estas cifras no se deben utilizar para medir la dosis de insulina.

5. No se puede marcar la dosis completa.

La pluma no permite marcar una dosis superior al número de unidades de insulina que queden en el cartucho. Por ejemplo, si usted necesita 31 unidades y sólo quedan 25 unidades en la pluma no podrá marcar más de 25 unidades. No intente marcar por encima de la dosis que le quede en el cartucho (la dosis que queda no se puede usar y no está incluida en las 300 unidades).Si en la pluma queda una dosis parcial usted puede: 1. Administrarse esa dosis parcial y completar el resto con

una pluma nueva, o 2. Administrarse la dosis completa con una pluma nueva.

6. Queda una pequeña cantidad de insulina en el cartucho pero la dosis no puede marcarse.

El diseño de la pluma impide que el cartucho se vacíe totalmente. La pluma ha dosificado 300 unidades de insulina que se ha utilizado.

7. No puede presionar completamente el botón de inyección durante el purgado de la pluma o al inyectar una dosis.

1) No se ha insertado la aguja o está obstruida. a. Inserte una aguja nueva. b. Presione completamente el botón de inyección (aunque

se vea un “0” en la ventana) hasta que aparezca un diamante (♦) o una flecha (→) en el centro de la ventana de dosificación.

c. Purgue la pluma. 2) Si usted sabe con seguridad que la insulina sale de la aguja, presione el botón de inyección más despacio para reducir el esfuerzo necesario y mantenga una presión constante hasta que el botón de inyección esté presionado completamente.

ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL...

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