Anemias hemolíticas por

déficit enzimático

Julio de Jesús Pérez López Hematología

Se clasifican en 3 grupos:

Glucólisis anaerobia

Metabolismo

oxidorreductor

Metabolismo

nucleotidico.

Enzimopatias de la glucolisis anaerobia (Vía de Embden – Meyerhof):

Las enzimopatias del metabolismo glucolitico alteran la capacidad energética del eritrocito, dificultando la formación o utilización del ATP.

• Cataliza la transformación de fosfoenolpiruvato (PEP) a piruvato, proceso en el que se forma una molécula de ATP.

Déficit de piruvato cinasa (PK)

• Cataliza la interconversión de fructosa – 6 fosfato y glucosa 6 fosfato, siendo la encrucijada entre la vía de las pentosas y el metabolismo glucolitico.

Déficit de glucosa fosfato – isomerasa (GP1)

• Cataliza la conversión de glucosa a glucosa 6 fosfato

Déficit de hexocinasa (HK1)

• Cataliza la fosforilación de fructosa 6 fosfato a fructosa 1,6 difosfato y constituye una enzima clave junto con la PK y HK en la glucólisis anaerobia

Déficit de fosfofructocinasa (PFK)

• Permite la conversión de 1,3 difosfoglicerato a 3 fosfoglicerato y en la que se forma una molécula de ATP

Déficit de la fosfogliceratocinasa (PGK1)

• Cataliza la transformación de gliceraldehido 3 fosfato • en dihidroxiacetonafosfato

Déficit de triosa- fosfatoisomerasa

• Cursa con anemia hemolítica de intensidad variable. El cuadro hemolítico se puede presentar desde el periodo neonatal o en la primera década de la vida y sus características son parecidas a las del cuadro clínico de la esferocitosis hereditaria, excepto por la presencia de esferocitos circulantes y fragilidad osmótica normal.

Manifestaciones clínicas:

• Requiere siempre de la medida de la actividad enzimática en el hemolisado.

Diagnóstico

• El tratamiento más efectivo sigue siendo la esplenectomía, aunque su éxito es inferior al observado en la esferocitosis hereditaria. Se recomienda el uso de ácido fólico para evitar el agotamiento de las reservas y aparición de una crisis megaloblástica

Tratamiento

Enzimopatias del metabolismo oxidorreductor

Déficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa :

Cataliza la primera reacción de la vía de las pentosas y su función es proteger al eritrocito de agentes oxidantes

Es un trastorno ligado a herencia sexual (cromosoma X) . Tiene mayor predilección por personas de raza negra, blancos de la zona del Mediterráneo y asiáticos.

• Consiste en la presencia de un síndrome hemolítico crónico de intensidad variable. El cuadro hemolítico agudo consiste en una anemia hemolítica intensa, de aparición brusca, acompañado de coluria, cefalea, fiebre e ictericia

Cuadro Clínico

• Consiste en medir la actividad enzimática y establecer el tipo de mutación.

Diagnóstico

• Luego de establecer el diagnóstico se debe evitar el contacto con sustancias capaces de desencadenar hemólisis. La esplenectomía solo se indicara en cuadros hemolíticos que comprometan la vida de la persona. En los cuados de hemólisis crónica se recomienda la administración de ácido fólico 1 mg/ día

Tratamiento

• Fármacos Oxidantes como son sulfas, nitrofuranos, furazolidona, fenazopiridina, primaquina, fenilhidrazina.

• Procesos febriles: neumonías, fiebre tifoidea, septicemia, etc.

Desencadenantes de la hemolisis

Enzimopatias del metabolismo nucleotidico

El eritrocito carece de mecanismos para la síntesis de nucleótidos adenilicos (AMP, ADP, ATP) por lo que enzimas como la pirimidina – 5 nucleotidasa, adenosinadesaminasa (ADA) y adenilato- cinasa (AK) son importantes porque tienden a impedir su formación.