Anemias congénitas

45
  Anemias congénitas Dra. Marina Rodríguez Bec ada Pedi atria U. de Chil e

Transcript of Anemias congénitas

Page 1: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 1/45

 Anemias congénitas

Dra. Marina Rodríguez

Becada Pediatria U. de Chile

Page 2: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 2/45

Definición

Disminución de la concentración en sangre de hemoglobina, proteína

transportada por GR y cuya principal función es llevar oxígeno a los tejidos.

Esta merma en el suministro de oxígeno lleva a fatiga, pérdida de fuerza

muscular, cansancio, decaimiento, palidez, mareos, dificultadesrespiratorias, palpitaciones cardíacas y zumbido en los oídos, entre otras

Pueden ser congénitas o adquiridas

Diagnóstico de anemias congénitas no es sencillo

Clínica muy escasa en algunos tipos, y la calidad de vida del paciente no se

ve afectada. 1 y el 1,2% de la población padece talasemia menor o algún otro tipo de

anemia hereditaria en forma de portador.

Page 3: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 3/45

Clasificacion generalExisten tres tipos fundamentales de anemias:

Anemias por pérdida sanguínea.

Anemias por producción inadecuada.

Anemias por aumento de la destrucción de hematíes o

hemolíticas

- Las anemias congénitas en general, son producción

inadecuada y por hemólisis

Page 4: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 4/45

 Anemias por

produccióninadecuada

Page 5: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 5/45

1.- Anemia hipoplasica congénita (Blackfan-Diamond)

- Rara, en edad temprana, con edad media al diagnóstico de 3 meses.

- Defecto en las células progenitoras eritroides que las lleva a un aumento de

la apoptosis.

- 25% tienen mutacion del gen DBA1 de la proteína ribosómica S19 en el

cromosoma 19q13. Se ha detectado un segundo gen en el cromosoma 8p.

- Hematopoyesis fetal adecuada, pueden nacer pálidos.

- Entre los 2 y 6 meses anemia intensa.

- 50% tiene otras anomalías congénitas: talla baja, dismorfismo craneofacial o

defectos en las EESS (pulgares trifalángicos, pulso radial débil, etc)

- Laboratorio: hemograma con macrocitosis, y en edades tempranas

trombocitosis, trombocitopenia (mas raro) y neutropenia.

Page 6: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 6/45

- Aumento de la Hb F con mayor expresión del antígeno «i»

- La actividad de la adenosina desaminasa (ADA) hemática esta aumentada(útil en lactantes muy pequeños)

- Precursores eritroides de la MO muy reducidos, con los otros elementos

normales

- Diagnóstico diferencial: otras anemias con reticulocitos bajos como la

anemia hemolítica del recien nacido, la infeccion fetal por parvovirus B19que da una aplasia eritrocitaria pura y el sindrome de eritroblastopenia

transitoria infantil que tiene un comienzo mas tardío.

Tratamiento:

- Corticoides 2mg/kg/dia en 3 tomas. 75% de los pacientes responden

inicialmente.A

la 3° semana hay aumento de los precursores eritroides y alas 6 semanas puede haber Hb normal.

- Sin respuesta a corticoides transfusiones cada 4 a 8 semanas

- Trasplante de células precursoras.

Page 7: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 7/45

Pronóstico

- Probable supervivencia > de 40 años.

- Los respondedores a corticoides tienen mejor evolución y el 50% tiene

efecto prolongado

- En los no respondedores, depende de las transfusiones- A prox un 20% sufre remisión espontánea en los primeros 10 años

- En los niños transfundidos aparece hemosiderosis (deferasirox como

quelante)

- En <5% actúa como síndrome premaligno evolucionando a leucemia, en

general mieloide, o a una mielodisplasia- Causas importantes de muerte complicaciones por el trasplante de células

 precursoras, por el tto corticoideo y por la sobrecarga de hierro

Page 8: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 8/45

Blackfan Diamond

Page 9: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 9/45

2.- Sí ndrome medular-pancreático de Pearson

- Anemia hipoplásica congénita (se puede confundir con el BFD)

- Posee deleciones delADN mitocondrial con heterogeneidad en distintos

tejidos y en pacientes que justifica la variabilidad del cuadro.

- Insuficiencia medular aparece en neonato y muestra anemia macrocítica con

neutropenia y trombocitopenia frecuentes.- Considerada variante de laA. sideroblástica congénita (en MO sideroblastos

en anillo)

- Retraso del crecimiento, fibrosis pancreática con diabetes

insulinodependiente y deficiencia pancreática exocrina, afectación muscular 

y neurológica y muerte precoz- El tratamiento transfusiones de eritrocitos según necesidad

- Filgastrin (factor estimulador de colonias de granulocitos) puede corregir la

neutropenia grave

Page 10: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 10/45

3.- Anemias eritrocitarias puras

A.- Anemias diseritropoyéticas congénitas (

ADC)

- Trastornos hemolíticos con anomalías morfológicas características en los

eritroblastos medulares ( multinucleación, fragmentos nucleares anómalos y

y puentes de cromatina entre cels)

- Glucosilación de las proteínas de membrana alterada y además acumulan

glucolípidos- La causa seria una deficiencia de N-acetil-glucosaminiltransferasa II

- Cursan con intensidad variable y eritropoyesis ineficaz. Se han descrito 3

tipos

- ADC I rara con anemia macrocítica e ictericia en cualquier edad

- ADC II la mas frecuente. HEMPAS lisis de eritrocitos en sueroacidificado

- ADC III la mas rara, con anemia macrocítica leve. En MO hay hiperplasia

eritroide con muchos eritroblastos multinucleados (hasta 12).

Page 11: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 11/45

B.- Eritroblastopenia transitoria infantil (ETI)

-A

 plasia eritrocitaria infantil adquirida mas frecuente con una incidencia mayor alBFD.

- Afecta a niños sanos entre 6 meses y 3 años, siendo el promedio > de 12 meses.

- < producción de GR por supresión inmunitaria transitoria de eritropoyeses.

- En general, tras una enfermedad viral y no responde a corticoides

C.-A plasia eritrocitaria asociada a hemólisis crónica

D.-A plasia eritrocitaria asociada a inmunodeficiencias

E.-A plasia eritrocitaria con aborto espontaneo e hidrops

Page 12: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 12/45

4.- Anemias Megaloblásticas

- Eritrocitos mas grandes en todos los estadios, con cromatina nuclear abiertay asincronía entre la maduración del núcleo y citoplasma.

- En MO hay metamielocitos y cayados gigantes.

- Eritropoyesis ineficaz.

- Se debe a deficiencia de ácido fólico, Vit B12 y raro a errores innatos del

metabolismo

A. Deficiencia de ácido fólico

- Enfermedad rara debida a la deficiencia congénita de dihidrofolato

reductasa.

- Anemia megaloblástica severa en lactancia

- Administración de grandes dosis de ácido fólico o folínico han dado buenos

resultados (0.5 a 1 mg/día por 3 a 4 semanas)

Page 13: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 13/45

B. Deficiencia de vit B12

B.1 Alteracion de la absorción defectos del receptor de FI ± B12 en íleon

terminal, que se asocia a proteinuria (sindrome de Imerlund-Grasbeck).

El tratamiento parenteral mensual de vit B12 corrige la deficiencia. Es

autosómica recesiva.

Page 14: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 14/45

B.2 Ausencia de proteína transportadora de Vit B12 enfermedad autosómica

recesiva que muestra falta de absorción y transporte de vit B12 ya que no hay

 producción de transcobalamina II o poseen formas defectuosas.

En primeras semanas de vida, con RC, diarrea, vómitos, glositis, alteracionesneurológicas y anemia megaloblástica.

Diag anemia megaloblástica grave con concentraciones séricas normales de

B12 y folato sin ningún otro error innato del metabolismo

Tto administrar grandes dosis 2 veces por semana de vit B12. si no se tratadesde la lactancia, la mayoría muere

Page 15: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 15/45

B.3 falta de factor intrínseco

- Anemia perniciosa congénita es autosómica recesiva donde no haysecreción gástrica de FI o es funcionalmente anormal

- Síntomas evidentes al año de edad, compatible con el agotamiento de los

depósitos de vit B12

- Debilidad, irritabilidad, anorexia y apatia

- Lengua lisa, roja y dolorosa, signos neurológicos como ataxia, parestesias,hiporreflexia, babinsky y clonus

- Tto administración regular de vit B12

Otras anemias megaloblásticas raras

- Aciduria orótica

- Anemia megaloblástica que responde a tiamina

- Deficiencias de adenosilcobalamina y metilcobalamina

Page 16: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 16/45

5.- Anemia sideroblástica congénita

- Eritrocitos hipocrómicos y microcíticos

- Rara, con patrón hereditario ligado al X.

- Suele manifestarse en varones y muy ocacionalmente mujeres.

-A

nomalías de isoenzima eritrocitaria sintetasa del ácido 5-aminolevulínico(ALAS) que limita la velocidad de la reacción en la síntesis del heme.

- Anemia severa en lactancia o primera infancia

- Leves pueden no ser evidentes hasta la adultez

- Palidez, ictericia, hepatoesplenomegalia.

- Gravedad de anemia variable que puede necesitar o no transfusión- En niños dependientes de transfusión se ha utilizado trasplante de células

 precursoras

Page 17: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 17/45

A

nemia sideroblastica

Page 18: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 18/45

 Anemiashemolí ticas

Page 19: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 19/45

1.- Esferocitosis hereditaria

- Causa frecuente de gravedad variable y con prevalencia de 1/5000 (EN)

- Alteración hereditaria mas frecuente de la membrana eritrocitaria

- Pctes pueden estar asintomáticos, con hemólisis mínima a severa

-A

utosómica dominante y menos frecuente recesiva.- Hasta el 25% no tiene antecedentes familiares mutaciones nuevas, herencia

recesiva o paternidad falsa

- Defecto molecular mas frecuente :espectrina y anquirina, componentes del

citoesqueleto donde el GR adopta forma esférica

- Tiene menos capacidad de deformación por lo que se atrapa en el bazo conla destrucción prematura

- La esplenectomía mejora el tiempo de vida de los GR y cura la anemia

Page 20: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 20/45

Clinica:

- en el RN anemia e hiperbilirrubinemia que puede necesitar fototerapia o ET.

- En lactantes y niños la gravedad es variable. Pueden estar asintomaticos o

 presentar anemia intensa con palidez, ictericia, fatiga e intolerancia al

esfuerzo .

- Bazo aumentado de tamaño y el 50% no esplenectomizado desarrollan

litiasis- Propensos a crisis aplasicas secundaria a infecciones (PV B19) que causa

con rapidez anemia intensa, con hcto <10%, IC con gasto aumentado,

hipoxia, fallo cardiovascular y muerte

Laboratorio:

- Reticulocitosis e hiperbilirrubinemia indirecta. Al frotis se ven esferocitos de

diametro menor e hipercromáticos

Page 21: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 21/45

Diag. Dif  hemolisis isoinmunitaria y autoinmunitaria (incompatibildadABO)

Tto :

- Esplenectomía, que en pacientes con Hb superior a 10 g/dl y % de

reticulocitos < 10% no se recomienda.- Suplementar con ácido fólico 1mg/día

- Previa cirugía deben vacunarse contra el neumococo, meningicoco y

haemofilus tipo b

- La esplenectomía parcial en menores de 5 años ha dado buenos resultados

ya que asciende la Hb y conserva la función fagocitaria e inmunitaria del bazo

Page 22: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 22/45

2.- Eliptocitosis hereditaria- Menos frecuente con gravedad variable

- Desde asintomático a gravedad con poiquilocitosis neonatal con hemólisis,

anemias hemolíticas crónicas o esporádicas o piropoiquilocitosis hereditaria

(grave con microesferocitosis y poiquilocitosis)

- Transmision hereditaria autosómica dominante (grave con los 2 alelos)- Causan alteraciones en las espectrinas

Clínica

- Hallazgo en el frotis

- Ictericia neonatal

- En procesos crónicos anemia, ictericia, esplenomegalia y alteraciones óseas

- Infancia tardía colelitiasis y crisis aplasicas

Page 23: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 23/45

Tratamiento:

- Si solo hay alteración morfológica visible sin hemólisis evidente no se trata

- Hemólisis crónica: 1 mg/día de ácido fólico

- Esplenectomía cuando Hb es <10 y recuento reticulocitario > 10%

Page 24: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 24/45

3.- Estomatocitosis hereditaria- Rara con GR en forma de copa

- Hay un aumento de la permeabilidad de la membrana del GR al Na+ y K+ y

alteraciones de hidratación de estos

- La variante hidrocítica o hiperhidratada es la mas grave

- La variante deshidratada es mas frecuente y se asocia a edema y ascitis perinatal transitorio

Page 25: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 25/45

4.- Hemoglobinopatias

A.- Drepanocitosis

- Hace referencia no solo a la anemia falciforme sino a todos los

heterocigotos donde la Hb S representa >50% mientras que en la anemia

falciforme es el 90%

- Se detecta en EEU por el programa de detección selectiva en el RN de

mandato estatal. 1/2647

- Deben tener seguimiento estricto

Anemia Falciforme (Hb S homocigótica o Talasemia FS)

- Función inmunitaria anormal

- Asplenia funcional a los 5 años- Sepsis bacterianas son causa de morbimortalidad

- Riesgo superior de infecciones y muerte por organismos encapsulados

(neumococo y Hib)

Page 26: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 26/45

- PV B19 aplasia eritrocitaria, fiebre, dolor y secuestro esplénico, con

sindrome torácico agudo glomerulonefritis yACV.

- El tto consiste en transfusión de hematies para lograr la estabilidad

hemodinámica.

- Todas estas complicaciones se presentan en sepsis bacteriana.

Diagnostico: cromatografía líquida de alta resolución o isoelectrica de capafina. Realizarlo en 2 etapas.

B.- rasgo Drepanocitico (HbAS)

C.- Enfermedades por Hb inestable

D.- Hemoglobinas anormales con aumento de la afinidad por el O2 causantesde la eritrocitosis

E.- Hemoglibinas anormales causantes de cianosis

F.- Metahemoglobinemia hereditaria

Page 27: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 27/45

G.- Sindromes talasémicos

- Trastornos genéticos en la producción de la cadena de globina.- En la talasemia  Fexiste ausencia completa en la producción del gen de la

globina F o una reduccion parcial.

- En la talasemia E la produccion del gen de la globina no existe o se

encuentra parcialmente reducida

- 3% de la población mundial porta genes de talasemia  Fy en el sudesteasiatico del 5 al 10% porta genes de talasemia E.

Patogenia:

- Producción inadecuada del gen de la globina  F , que conduce a una

disminución de la Hb normal- Desequilibrio en la producción de las cadenas de globina E y F.

- En MO las mutaciones producen eritropoyesis ineficaz

Page 28: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 28/45

Talasemia mayor 

Clínica :

- Resultado de la anemia hemolítica progresiva, con intensa debilidad y

descompensación cardiaca durante el segundo semestre de vida.

- Dependiendo de la mutación puede haber transfusiones desde el 2° mes

hasta los 2 años y rara vez en edades mas avanzadas.

- Facie típica con hiperplasia maxilar, puente nasal ancho y protrusión frontal,

fracturas patológicas, hepatoesplenomegalia y en algunos casos caquexia

(en países en vías de desarrollo).

- Palidez, hemosiderosis e ictericia dan una coloración pardo-verdosa.

- En transfusiones seriadas hipotiroidismo, insuficiencia gonadal,

hipoparatiroidismo y DM, junto con IIC y arritmias

Page 29: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 29/45

Tratamiento:- Una vez diagnosticada se estudia el fenotipos de los GR y las transfusiones

deben ser compatibles.

- Las transfusiones mejoran la salud y evitan las consecuencias de la

eritropoyesis ineficaz.

- Evaluar siempre la hemosiderosis transfucional. La ferritina evalúa el balance de hierro, pero no los depósitos.

- Realizar biopsia hepatica

- Administrar deferoxamina quela el hierro y otros cationes y permite su

excreción por orina y heces

- Trasplante de MO en mas de 1000 pacientes que tenían < de 15 años, sindepósitos aumentados de hierro ni hepatomegalia con hermanos HLA 

compatibles

Page 30: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 30/45

Talasemia Mayor

Page 31: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 31/45

Talasemia E- En periodo neonatal tienen mayor producción de Hb de Bart en periodo

fetal y al nacimiento.

- Frecuentes las mutaciones por delesión y mutaciones del gen de la globina

E no delecionales.

- La deleción de un gen no puede identificarse hematologicamente, en generalse diagnosticas con deleción de 2 genes (hijos)

- Frecuente en afroamericanos

- La deleción de 3 genes de la globina E establece la enfermedad por Hb H

con Hb bart > 25% y presentan microcitosis, anemia, esplenomegalia leve,

ictericia escleral o colelitiasis.

- Deleción de 4 genes provoca anemia intensa en periodo fetal con hidropesia

fetal asociada. Si sobrevive, exanguinotransfusión inmediata

Page 32: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 32/45

Tratamiento:

- Suplementos de folato

- Posible esplenectomía asumiendo los riesgos

- Transfusiones intermitentes durante la anemia intensa en la enfermedad Hb

H no delecional

- Transfusiones crónicas o trasplante de médula ósea en los que sobreviven a

la hidropesía fetal

Page 33: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 33/45

H. Defectos enzimáticos

- Varios defectos enzimáticos eritrocitarios dan anemias hemolíticas

- Generalmente no acompañadas de alteraciones morfológicas importantes

- Deficiencias hereditarias de las enzimas

H.1 deficiencias enzimáticas de la vía glucolitica.

H.2 Deficiencias enzimáticas de la vía de la hexosa monofosfato

H.3Anemia hemolítica episódica o inducida

H.4 anemias hemoliticas crónicas asociadas a deficiencias de G6PD o a

factores relacionadosH.5Anemias hemolíticas autoinmunitarias asociadas a anticuerpos «calientes»

H.6Anemias hemolíticas autoinmunitarias asociadas a anticuerpos frios

Page 34: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 34/45

H.1

Deficiencia de Piruvato cinasa (PK) autosómica recesiva que causa una marcada

reducción en la PK eritrocitaria o produce una enzima anormal.Se disminuye la producción deATP por la glicólisis  pierden la [] de k+ y agua

 por lo que se rigidizan, con espectativa de vida bastante menor 

Clínica:Anemia hemolítica grave neonatal a leve y bien compensada que se

manifiesta durante la vida adulta

En neonatos

ictericia, anemia grave y kernicterusEn mayores gravedad de hemólisis variable, con Hb entre 8 ± 12 g/dl + palidez,

ictericia y esplenomegalia

Diag: Demostración de una reducción marcada de la actividad de PK eritrocitaria o

aumento de su substrato (fosfoenolpiruvato).

Tratamiento: transfusiones de concentrado de hematías en formas graves. Si se

requiere de transfusiones frecuentes esplenectomia despues de los 5 años

Page 35: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 35/45

H.2 Deficiencias de la vía de la Hexosa monofosfato

- Mantener el glutation reducido como protección frente a oxidación de los hematías- GSH es esencial para incativación fisiológica de oxidantes generados en el GR H2O2

- Hb se denatura y precipita cuerpos de Heinz

Deficiencia de Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

- Transmisión ligada al X con 2 formas clínicas

1.- anemia hemolítica episódica, inducida por infecciones, medicamentos y raro por 

ciertas habas (fabismo)

2.-Anemia hemolítica crónica espontánea no esferocítica

- Afectan a mas de 200 millones de personas, ejemplo de polimorfismo equilibrado.

- Mayor % en hombres

Page 36: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 36/45

Pancitopenias

La pancitopenia constitucional es la disminución de la producción medular de las 3

líneas celulares hematopoyéticas principales, de carácter hereditario que da anemia,

neutropenia y trombocitopenia

Representan 1/3 de las insuficiencias medulares pediátricas

Page 37: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 37/45

Anemia de Fanconi

- Autosómica recesiva y afecta a todas las razas y grupos étnicos

- Cuando la enfermedad se manifiesta

1.-Alteraciones típicas físicas, con pruebas hematológicas normales

2.- Características físicas normales, con alteración de las pruebas hematopoyéticas

3.- Fenotipo clásico, con alteraciones físicas y hematológicas (39%)

- El 75% de los pacientes tiene entre 3 ± 14 años al diag con X 8-9 años

- La mutación genética da lugar a inestabilidad genómica, fragilidad cromosómica

y anemia de fanconi.

- Incapacidad para eliminar radicales libres de oxigeno y el daño oxidativo

secundario juegan un papel patogénico

- Tiene elevada actividad proliferativa en los progenitores medulares, que llevan a

envejecimiento prematuro- En células medulares hay aumento de apoptosis mediada por Fas, receptor de

membrana con dominio integral de muerte

Page 38: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 38/45

Clínica:

- Hiperpigmentación de tronco, cuello y áreas de pliegues mas manchas café conleche y vitiligo.

- Estatura baja alteracion en la secreción de GH o en hipotiroidismo

- Ausencia de radio, pulgares ausentes, bífidos, supernumerarios o hipoplásicos.

- Alteración en los pies, piernas y luxación congénita de caderas.

- Pene poco desarrollado, testículos ausentes, atróficos o no descendidos, hipospadia

y fimosis- Malformaciones uterinas, ováricas o vaginales

- Fascie de Fanconi microcefalia, ojos pequeños, pliegues epicantales y pabellones

auriculares anormales.

- 10% con RM

- Riñones ectópicos, en herradura o pélvicos mas órganos ausentes, displasicos.

Page 39: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 39/45

- La IM 1° década de vida, trombocitopenia, granulocitopenia y anemia macrocítica.

- MO varía a hipocelular y grasa.- Fragilidad cromosómica rotura espontánea de cromátides, cambios de posición, etc.

- Diag. Prenatal estudio de rotura cromosómica anormal en cel de LA o en biopsia de

vellosidades coriónicas.

- Niveles de alfa-fetoproteina sérica elevados de forma estable.

Diagnóstico : Hallazgos hematológicos anormales y alteraciones físicas sugieren diag.Confirmación estudio de rotura cromosómica con DEB

Complicaciones:

- Propensión al cáncer (carcinomas de cabeza y cuello, del esófago superior, de vulva y

ano)

- Ca bucal tras trasplante de MO- Peliosis hepática (espacios vacíos llenos de sangre) por andrógenos

- 15% leucemia aguda o SDM

Page 40: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 40/45

Tratamiento:

- Manejo multidisciplinario- Con MO estable, solo observación.

- Despistaje anual de cáncer 

- Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas curativo en 75%

- Andrógenos respuesta en 50% con reticulocitosis y aumento de [] de HB en 1

a 2 meses. Luego aumento leucocitario y plaquetas.

- Oximetolona oral 1 vez al día mas prednisona a dosis bajas cada 3 días para

contrarrestar efectos. masculinización, elevacion de P.Hep, peliosis hepática

y tumores.

- Terapia génica vectores de lentivirus???

Page 41: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 41/45

Síndrome de Shawchman ± Diamond

- Enf autosómica recesiva, en todas las razas y grupos étnicos.

- Criterios diagnósticos: insuficiencia pancreática exocrina y citopenias

hematológicas por IM

- 90% es por mutación en el crom 7q11.

- Insuficiente desarrollo acinar pancreático y sustitución grasa.

- IM con disfunción generalizada

Clínica:

- Mala absorción de grasas con o sin esteatorrea.

- Talla baja.

- Pancitopenia a un x de 7.5 años

- Retraso de maduración ósea, displasia metafisiaria, costillas cortas o

acampanadas, distrofia torácica y pulgar bífido- Alteraciones dentales y mala salud bucal.

- Problemas neurocognitivos y pocas aptitudes para trato social

Page 42: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 42/45

Diagnóstico:

- Análisis de la mutación del gen SBDS definitivo en 90% de casos.

Complicaciones:

- SMD y transformación leucémica 8 ± 33%

Tratamiento:

- Enzimas sustitutivas pancreáticas VO mas Vit liposolubles.- Control periódico de biopsias y mielogramas

- G-CSF es efectivo para aumento de neutrófilos

- Transfusiones SOS

- TCPH alogénico es curativo. 50% fallece por los preparativos.

Page 43: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 43/45

Disqueratosis Congénita

- Trastorno hereditario ligado al X de los sistemas hematopoyético y mucocutaneo.

- Triada ectodérmica: pigmentación cutánea reticular en hemicuerpo superior,leucoplasia mucosa y distrofia ungueal.

- Anemia en un 50% en 2° década de vida.

- 85% varones.

- Tendencia a cáncer y SMD.

- Se acompaña de: hiperhidrosis palmoplantar, alopecía, alteraciones oculares 50%

(epífora, conjuntivitis, blefaritis, estrabismo, cataratas, etc.), alteracionesesqueléticas 20%, alteraciones GU, GI, y pulmonares.

Diagnóstico:

- Por clínica.

Complicaciones:- Cáncer en el 10 ± 15% carcinomas espinocelulares o adenocarcinomas

Tratamiento:

- Androgenos mas prednisona, G-CSF y TCPH alogenos

Page 44: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 44/45

TrombocitopeniaAmegacariocítica

- Autosómica recesiva, la mas rara.- 1° trombocitopenia por disminución o ausencia de megacariocitos

- 2° anemia aplásica en 45%

- Trombopoyetina alterada se interrumpe crecimiento de megacariocitos, y su

efecto anti apoptópico disminuye anemia aplásica.

Clínica:- Erupción petequial, equimosis o hemorragias al nacer o 1° año.

- 50% anomalías físicas neurológicas y cardiacas (CC)

Diagnóstico:

- Mielograma y biopsia en post neonato

- En neonatos mas difícil.

Tratamiento:

- Si no se trata 100% de muerte. Transfusiones con clínica concordante.

- TCPH

Page 45: Anemias congénitas

5/12/2018 Anemias cong nitas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anemias-congenitas-55a4d7ba4a371 45/45

Fin!