Análisis del impacto de las alertas de medicamentos

Salvador PeiróÁrea de Investigación en Servicios de Salud

(Las alertas sobre utilización de antipsicóticos atípicos en ancianos con

demencia)

Aparición de importantes efectos adversos tras la comercialización de fármacos de amplio uso: creciente preocupación por la seguridad de los medicamentos.

La validez de los métodos utilizados para asegurar una comunicación rápida y efectiva de esta nueva información es un aspecto crítico en las políticas de seguridad de medicamentos (en los 2 lados de la balanza).

Las características de los estudios pre-autorización no permiten la identificación de algunos sucesos adversos: parte de la información sobre seguridad de un fármaco puede aparecer tras su comercialización.

Informar a clínicos y farmacéuticos (y quizás a los pacientes que los consumen) de los datos sobre seguridad post-autorización es esencial para asegurar que el balance beneficio-riesgo de los medicamentos siga siendo favorable.

AntecedentesComunicación de la información sobre seguridad

Las agencias de medicamentos de los diversos países abordan la comunicación de riesgos mediante 3 mecanismos típicos:

Obligando al fabricante a remitir una carta informativa a los médicos (Dear Dr. Letters).

la emisión y difusión de alertas de seguridad (Safety warnings).

la inclusión de advertencias en los prospectos del medicamento (Black-box).

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) usualmente emite “Notas Informativas” a través de la llamada “red de alertas”.

AntecedentesComunicación de la información sobre seguridad

No hay estudios que evalúen la efectividad de la comunicación de riesgos de seguridad de medicamentos en el entorno español

Algunos datos indirectos sugieren que estos mecanismos de comunicación podrían (al menos en algunos casos) no ser efectivos.

La literatura internacional sobre la efectividad de estos mecanismos muestra resultados contradictorios.

AntecedentesComunicación de la información sobre seguridad

El consumo de antipsicóticos atípicos ha crecido extraordinariamente en España Los envases dispensados (receta del SNS, sin contar

privados o mutualidades públicas) pasaron de 665.000 en 1997 a 4.330.000 en 2004.

Sin variaciones en la prevalencia de esquizofrenia Sólo una pequeña fracción sería explicable por el

crecimiento de la población.

AntecedentesAntipsicóticos atípicos: consumo, seguridad

9 de marzo de 2004: Nota Informativa de la AEMPS sobre “nuevos datos de seguridad sobre los antipsicóticos olanzapina y risperidona en el tratamiento de ancianos con psicosis o trastornos de conducta asociados a demencia”. OLANZAPINA: No autorizada en esta indicación / NO USAR RISPERIDONA: Extremar precauciones

10 de mayo de 2004: Segunda nota Informativa de la AEMPS confirmando la asociación entre risperidona y el incremento de episodios isquémicos cerebrales en pacientes ancianos con demencia.

4 de enero de 2005: Requerimiento de autorización previa (visado) a la dispensación de antipsicóticos atípicos a personas mayores de 75 años (sólo en receta del SNS).

AntecedentesAntipsicóticos atípicos: consumo, seguridad

Objetivos

Evaluar el impacto de las alertas de seguridad emitidas por la AEMPS y la implementación del visado de inspección en el consumo de antipsicóticos atípicos en las poblaciones objeto de las intervenciones públicas el ámbito de la asistencia sanitaria de la Agencia Valenciana de Salud.

Material y métodos

Diseño. Análisis de series temporales interrumpidas (2000-2006)

Población y entorno. Comunidad Valenciana (población cubierta por la Agencia Valenciana de Salud).

Grupos intervención y control. GRUPO INTERVENCION: Dispensaciones (DDD) en receta de

pensionista y presentaciones a bajas dosis (proxy disponible de personas mayores con cuadros de demencia)

GRUPO CONTROL 1: Dispensaciones (DDD) en receta de pensionista y presentaciones de dosis elevadas, típicas de esquizofrenia y no afectadas por la alerta.

GRUPO CONTROL 2: Dispensaciones (DDD) en receta de activo, de cualquier dosis, extremadamente raras en mayores de 75 años (no afectados por alerta/visado.

Material y métodos

Intervenciones evaluadas.

Medidas de resultado. Número de DDD de Risperidona y Olanzapina dispensadas mensualmente durante los 84 meses del periodo de estudio

Fuentes de datos. Facturación mensual de las farmacias a la Agencia Valenciana de Salud durante los 84 meses del periodo a estudio (2000-2006).

Alertas de marzo y mayo de 2004 conjuntamente (con fecha marzo)

Visado febrero 2005 El diseño asocia a estas intervenciones cualquier otra

intervención concomitante.

Material y métodos

Análisis. Construcción de las series temporales crudas de las

DDD de olanzapina y risperidona en pensionistas bajas dosis, pensionistas altas dosis y activos.

Modelos ARIMA (control de la estacionalidad y la autocorrelación) para construir las series desestacionalizadas y las tendencias (DEMETRA)

Regresión segmentada para valorar los cambios de constante y de tendencia relacionados con las intervenciones (STATA)

Resultados

1.00

1.15

1.14

1.11 1.01

0.79 1.01

Resultados

1,00

1,78

1,62

1,25 0,99

0,72 0,97

Resultados

Resultados

57463

785 m

2897

1338 m

18070

739 m

73378

1390 m

25224

10674

175 m

2437

247

Resultados

1976

2

77 m

1204

664 m

1214

361m

DiscusiónComparación otros estudios alertas antipsicóticos No se han hallado trabajos que evaluen el impacto de

las alertas sobre antipsicóticos en el SNS Un solo trabajo en la literatura internacional (Canadá)

con individuales. Alerta efectiva (cambio en la tendencia) pero con impacto insuficiente (continua creciendo el consumo en ancianos con demencia).

Efectividad alerta y visado coxibs

DiscusiónComparación otros estudios alertas en el SNS

Dudosa efectividad alerta antidepresivos en niños y adolescentes (aunque descenso coetaneo a la alerta previa de la FDA)

Efectividad alerta THS (trabajo en evaluación)

DiscusiónComparación otras alertas

Efectividad de las alertas sobre antidepresivos (ISRS) en niños y adolescentes.

Efectividad alertas sobre coxibs, terfenadina y droperidol.

Insuficiencia y necesidad sucesivas alertas en los trabajos con Cisaprida.

No efectividad en las alertas de Cerivastatina, glitazonas, propoxifeno, tramadol asociado a antidepresivos.

DiscusiónLimitaciones

Asociadas a las fuentes de datos disponibles: aproximación a la población diana y confusión con controles.

Limitaciones de los estudios observacionales para establecer relaciones causa-efecto

Intervenciones concomitantes, independientes de las alertas o asociadas a la propia alerta.

Variaciones en la población a lo largo del periodo.

Conclusiones

Efectividad de las alertas de la AEMPS que redujeron el consumo de antipsicóticos en la población objeto de la alerta.

Sobre esta tendencia a la reducción en el consumo de ambos fármacos el visado redujo bruscamente la dispensación de risperidona, pero no de olanzapina.

Tras el visado se estabilizaron las tendencias en una línea de mantenimiento del consumo

En todo caso, el consumo global de ambos fármacos se duplicó entre 2000 y 2006.

Implicaciones

Las alertas de seguridad de medicamentos pueden ser efectivas, pero no siempre.

Necesidad de mejorar las estrategias de comunicación de riesgos de los medicamentos.

peiro_bor@gva.esGGrraacc aassi