Dr. Vides Ricra H.

Es el alivio del dolor sin

pérdida de la conciencia

A diferencia de la anestesia.

historia :

papaver somniferum

El opio fue cultivado por asirios

y egipcios 4000 años A.C.

EL OPIOSu nombre

deriva del latín

opium

y del griego

opion que a su

vez se deriva

dela palabra

opos, (Zumo).

En el Papiro

terapéutico de Tebas

( 1552 A.C. )

menciona un

tranquilizante infantil

compuesto de granos

de opio mezclados

con excrementos de

moscas

Somnus - Hypnosmitológico dios del sueño

adolescente portando un ramo de amapolas con un cuerno

para recoger el jugo.

El opio era el principio

activo

de la droga llamada

Nepente, descrita por

Homero y empleada por

los guerreros griegos

para adquirir bravura en

la batalla.

Siglo IX – VIII a.c.

Aníbal

llevaba opio

oculto en el

anillo y se

suicido

ingiriéndolo,

antes de ser

entregado a los

romanos.247 – 183 AC

Agripina

asesinó con

opio a su hijo

Británico, para

entregar el

trono a Nerón.

El uso del opio

como analgésico se

debe a Teofrasto tres siglos A.C.

quien observó el

jugo lechoso de la

planta llamándolo

Meconio.

(372 - 288 AC.)

Galeno

Prescribía libremente

el opio, como

medicamento para la

cefalea inveterada.

Avicena

Lo recomendaba

contra la diarrea ,

se dice que murió

intoxicado por una

dosis excesiva.

Abu Ali al-Husain ibn Abdallah ibn Sina

980 - 1037

Alejandro de Tralles

Desaconsejaba administrarlo a los

tuberculosos

“ Se corre el riesgo de matar a los

sujetos muy débiles o aquellos cuyo

pecho encierra una cantidad excesiva

de materias por expulsar”.

Fué preconizado por los médicos

monásticos padre e hijo del siglo XIII ,

Hugo de Lucca y Federico de Gervia

quienes inventaron una spongia

somnífera que se aplicaba en la nariz

del paciente antes de la intervención.

OPIO COMO ANESTÉSICO

Paracelso Siglo XVI

Popularizó su uso en

Europa.

La denomino laudano

este nombre aún

subsiste para la tintura

de opio, y el nombre

paregórico se le da al

extracto alcanforado de

opio.

El médico Ingles Sudenham

la llevó a Gran Bretaña en 1680

"Entre los remedios que Dios todo

poderoso se ha dignado dar al

hombre para aliviar sus sufrimientos,

ninguno es tan universal y eficaz

como el opio".

En 1803 Friedrich

Wilhem Serturner

aisló los alcaloides y

le dió el nombre de

morfina en honor al

dios griego Morfeo,

que significa sueño

Friedrich WilhelmSertürner

(1783 - 1841)

A mediados del Siglo XVII

Chung Cheu, último emperador de la

dinastía Ming en China, prohibió fumar

tabaco, en su lugar se fumaba el opio.

En 1840, el emperador Rao Kuang decretó

la prohibición de fumar opio y este fue un

factor que ocasionó las denominadas

guerras del opio.

FUMADEROS DE OPIO

En 1895 los laboratorios Bayer

anunciaban la aparición de un

nuevo fármaco milagroso: la

diacetilmorfina; su nombre

comercial heroína, término que

deriva de la palabra tedesca

heroisch; es decir, enérgico,

heroico.

En 1967 se postula la existencia de

más de un tipo de receptor para los

opiáceos.

En 1973 Goldstein

describe existencia

sitios de fijación en el

sistema nervioso del

mamífero.

Lawrence Goldstein

Secretary

Of American Society for Cell Biology

En 1975 Hughes y Kosterbnitz

aislaron, en el encéfalo de cerdo,

dos pentapéptidos tipo mórfinico en

el íleon de cobayo y que eran

antagonizados por la naloxona.

En 1975 Golsdstein y Aranov descubrieron

que existen 3 familias de péptidos opiáceos

y múltiples categorías de receptores para

los opiáceos. Estos adelantos fueron

reseñados por Bloom (1983).

ANALGESICOS OPIOIDES

Los opioides son péptidos naturales que interaccionan con receptores neuronalesespecíficos generando potenciales postsinápticos de membrana de tipo inhibitorio o inhibiendo la liberación de neurotransmisores.

TERMINO DEFINICION

OPIACEO Derivado del alcaloide del opio.

OPIOIDE Comprenden : opiáceos, opiopeptinas y compuestos sintéticos

y semisintéticos imitan acciones de los opiáceos.

OPIOPECTINAS Péptidos endógenos : actúan sobre los receptores para

opioides.

AGONISTAS DE

OPIODES

Activan a los subtipos de receptores para opioides y no los

bloquean.

ANTAGONISTAS DE

OPIODES

Bloquean a los subtipos de receptores para opioides.

AGONISTAS –

ANTAGONISTAS

MIXTOS

Activan a los subtipos de receptores para opioides y bloquean a

otros.

TERMINO DEFINICION

OPIACEO Derivado del alcaloide del

opio.

OPIOIDE

Opiáceos, opiopeptinas y

compuestos sintéticos y

semisintéticos imitan

acciones de los opiáceos.

OPIOPECTINAS

Péptidos endógenos : actúan

sobre los receptores para

opioides.

TERMINO DEFINICION

OPIACEO Derivado del alcaloide del opio.

OPIOIDE Comprenden : opiáceos, opiopeptinas y compuestos sintéticos

y semisintéticos imitan acciones de los opiáceos.

OPIOPECTINAS Péptidos endógenos : actúan sobre los receptores para

opioides.

AGONISTAS DE

OPIODES

Activan a los subtipos de receptores para opioides y no los

bloquean.

ANTAGONISTAS DE

OPIODES

Bloquean a los subtipos de receptores para opioides.

AGONISTAS –

ANTAGONISTAS

MIXTOS

Activan a los subtipos de receptores para opioides y bloquean a

otros.

TERMINO DEFINICION

AGONISTA

OPIODE

Activan a los subtipos de

receptores para opioides y

no los bloquean.

ANTAGONISTA

OPIODE

Bloquean a los subtipos de

receptores para opioides.

AGONISTA

ANTAGONISTA

MIXTO

Activan a los subtipos de

receptores para opioides y

bloquean a otros.

TERMINO DEFINICION

OPIACEO Derivado del alcaloide del opio.

OPIOIDE Comprenden : opiáceos, opiopeptinas y compuestos sintéticos

y semisintéticos imitan acciones de los opiáceos.

OPIOPECTINAS Péptidos endógenos : actúan sobre los receptores para

opioides.

AGONISTAS DE

OPIODES

Activan a los subtipos de receptores para opioides y no los

bloquean.

ANTAGONISTAS DE

OPIODES

Bloquean a los subtipos de receptores para opioides.

AGONISTAS –

ANTAGONISTAS

MIXTOS

Activan a los subtipos de receptores para opioides y bloquean a

otros.

Cápsula de Papaver somniferum

Papaver

somniferumEl opio, jugo

amargo y seco de

la adormidera, se

ha utilizado

durante siglos para

aliviar el dolor.

MORFINA

Las propiedades

analgésicas del opio

vienen de la

morfina, que es el

componente activo

principal del opio

Papaver somniferum

El opio es el látex seco de la adormidera (Papaver somniferum). Contiene diferentes sustancias

psicoactivas siendo la morfina la más abundante. Otros alcaloides que contiene la Papaver son la codeina,

la papaverina o la narcotina,noscapina , tebaína

Todas las partes de la planta (tallos, hojas y flores) contienen morfina.

Las cápsulas (los frutos) contienen la mayor concentración.

Los pétalos de la adormidera pueden ser de color blanco, rojo, azul, rosa, púrpura, etc.

El color de los pétalos no tiene nada que ver con la concentración de morfina.

Papaver somniferum

El opio es el látex seco de la

adormidera (Papaver

somniferum).

Contiene diferentes sustancias

psicoactivas siendo la morfina la

más abundante.

Papaver somniferum

El opio es el látex seco de la adormidera (Papaver somniferum). Contiene diferentes sustancias

psicoactivas siendo la morfina la más abundante. Otros alcaloides que contiene la Papaver son la codeina,

la papaverina o la narcotina,noscapina , tebaína

Todas las partes de la planta (tallos, hojas y flores) contienen morfina.

Las cápsulas (los frutos) contienen la mayor concentración.

Los pétalos de la adormidera pueden ser de color blanco, rojo, azul, rosa, púrpura, etc.

El color de los pétalos no tiene nada que ver con la concentración de morfina.

Papaver somniferum

Otros alcaloides son :

• Codeina

• Papaverina o narcotina

• Noscapina

• Tebaína

Papaver somniferum

El opio es el látex seco de la adormidera (Papaver somniferum). Contiene diferentes sustancias

psicoactivas siendo la morfina la más abundante. Otros alcaloides que contiene la Papaver son la codeina,

la papaverina o la narcotina,noscapina , tebaína

Todas las partes de la planta (tallos, hojas y flores) contienen morfina.

Las cápsulas (los frutos) contienen la mayor concentración.

Los pétalos de la adormidera pueden ser de color blanco, rojo, azul, rosa, púrpura, etc.

El color de los pétalos no tiene nada que ver con la concentración de morfina.

Papaver somniferum

Todas las partes de la planta

(tallos, hojas y flores) contienen

morfina.

Las cápsulas (los frutos) contienen

la mayor concentración.

Papaver somniferum

El opio es el látex seco de la adormidera (Papaver somniferum). Contiene diferentes sustancias

psicoactivas siendo la morfina la más abundante. Otros alcaloides que contiene la Papaver son la codeina,

la papaverina o la narcotina,noscapina , tebaína

Todas las partes de la planta (tallos, hojas y flores) contienen morfina.

Las cápsulas (los frutos) contienen la mayor concentración.

Los pétalos de la adormidera pueden ser de color blanco, rojo, azul, rosa, púrpura, etc.

El color de los pétalos no tiene nada que ver con la concentración de morfina.

Papaver somniferum

Los pétalos de la adormidera

pueden ser de color blanco, rojo,

azul, rosa, púrpura, etc.

El color de los pétalos no tiene

nada que ver con la concentración

de morfina.

Flor de opio con

la cápsula en el

centro

ANALGESIA

Acción a tres niveles

1. Terminaciones nocioceptoras

2. Las interneuronas medulares

Acción post-sináptica

inhibitoria

3. En el mesencéfalo y bulbo,

la materia gris periacueductal y núcleo del

rafe magno.

Mecanismo de acción Se une receptor mu

- modulación de la Prt G

- disminución en la actividad de la Adc

- disminución en la producción de AMPc

- favorece la salida de K

hiperpolarización celular

La disminución de AMPc

La salida aumentada de K

captación disminuida de Ca

niveles de Ca intracelular

Mecanismo de acción

MECANISMO DE ACCION

Las células se hiperpolarizan ante los

opiaceos

* Inhibiendo la descargacelular

de potenciales de acción

pre-sinápticos.

OPIODES

La analgesia opioide

es un mecanismo:

* espinal

* supraespinal

ESTIMULO DOLOROSO

NIVEL ESPINAL

Señales Nociceptoras Periféricas :

Fibras A δ , C

Cuerno Dorsal :

Liberación Presináptica

Neuropéptidos :

Takikininas

* Sustancia P

* Neurokinina A

ESTIMULO DOLOROSO

NIVEL ESPINAL

Receptores Postsinápticos

* Takikinas : NK1

NK2

* Glutamato : AMPA

NMDA

Despolarización

Cambios en 2dos Mensajeros

ESTIMULO DOLOROSO

NIVEL SUPRAESPINAL

Las neuronas Nociceptoras son

activadas por :

La Sustancia P , Neurokininas

Liberadas por terminaciones de las

fibras aferentes primarias y

Se proyectan sobre el

NÚCLEO GIGANTO CELULARIS

ESTIMULO DOLOROSO

NIVEL SUPRAESPINALNÚCLEO GIGANTO CELULARIS

Allí pone en juego los sistemas

descendentes :

* Sustancia Gris Periacueductal

Neuroendorfinas

* Rafe Magnus Seroronina –

Neurotensina – Acetilcolina

* Locus Coeruleus Norepinefrina

Percepción dolor y sus componentes

SUSTRATOSTRANSMISIÓN

EXCITATORIA

(nocicepción )

TRANSMISIÓN

INHIBITORIA

(Anti-nocicepción )

NEURONASAferentes primarios Interneuronas

Otras fibras aferentes

NEURO

TRANSMISORES

- Aminoácidos

Glutamato

Aspartato

- Péptidos

CGRP S P

CCK VIP

- Sistema :

Opioide

α 2 Adrenérg

Colinérgico

Serotoninérgico

GABA

RECEPTORES NMDA

AMPA

NK - 1

Opiodes : μ δ κ

α 2

GABA - A

Los opiodes inhiben

La liberación de:

• Sustancia P : Cuerpo dorsal de la

médula espinal

• Dopamina : Tálamo

Ganglios basales

• Norepinefrina : Locus coeruleus

LA MORFINA

Inhibe el sistema

de la dopamina

por un

mecanismo

indireto atraves

de receptores

negativos

GABA A

EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LA HEROÍNA EN EL DELTA (Δ) Y KAPPA (Κ)

LOS RECEPTORES DE OPIÁCEOS

La heroína modifica la acción de la dopamina en el núcleo

accumbens y el área tegmental ventral del cerebro –

«vía recompensa del cerebro».

MECANISMO DE ACCIÓN

DE LA HEROÍNA

• Una vez que cruza la barrera sangre-cerebro, la heroína se convierte a la morfina.

• Que actúa como un agonista débil en las delta y kappa subtipos de receptores opioides.

• Esta unión inhibe la liberación de GABA a partir de la terminal nerviosa.

• Reduciendo el efecto inhibidor de GABA en las neuronas dopaminérgicas

MORFINA – AGONISTAS

SÍNDROME OPIACIOCaracterizada por tener efectos :

- Depresores

- Estimulantes

ESTIMULA :

* Los Núcleos del vago

* La zona iniciadora de los

quimioreceptores

MORFINA – AGONISTASSÍNDROME OPIACIO

DEPRIME :

* Los Centros bulbares

- Respiratorio

- Vasomotor

Sin embargo no produce

DEPRESIÓN CORTICAL GENERAL

Como los Barbitúricos , Alcohol ,

Anestésicos volátiles

Desde el punto de vista

farmacológico receptor opioide u

opiaceo receptor :

bloqueado por la NALOXONA

RECEPTOR OPIODE

Los receptores de opióides pertenecen a la

superfamilia de los receptores acoplados a

proteínas G.

Caracterizados por una estructura consistente en

- Un dominio N terminal extracelular

- Siete dominios de transmembrana

- Una parte intracelular terminal C.

RECEPTOR OPIODE

RECEPTOR OPIODETiene tres áreas mayores de ligando:

* Un sitio aniónico 8 x 6.5 angstroms

nitrógenos de la morfina

* Una cavidad anillo de piperidina

* Una superficie plana

porción aromática de la molécula

Todos los agonistas como antagonistas activos

deben encajar en este receptor en algún grado.

Los receptores opioides

en el cuerpo: Los

receptores opioides se

dispersan por todo el

cuerpo, pero algunas

regiones clave están

involucrados en los

efectos principales (y

efectos secundarios) de

los fármacos opioides.

LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES MORFÍNICOS

RECEPTOR

OPIODEHay tres subtipos de receptor :

- Mu () Morfina

- Kappa () Ketociclazocina

- Delta () Endorfina /

Encefalina

RECEPTOR SUBTIPO LOCALIZACION FUNCION

Delta d

DOP - OP1 d1,d2,d3

Cerebro

Nervios

Periféricos

sensoriales

Analgesia

Efecto antidepresivo

Efecto convulsivante

Kappa k

KOP - OP2

k1,k2,k3

Cerebro

Nervios

Periféricos

Sensoriales

Médula espinal

Analgesia

Efecto anti- convulsivante

Neuroprotección

Sedación

Mu u

MOP - OP3 u1,u2,u3

Cerebro

Nervios

Periféricos

Sensoriales

Médula espinal

Tracto intestinal

m1:

Analgesia

Dependencia

física

m2:

Depresión respiratoria

m3:

Posible vasodilatación

Receptor

Nociceptina

NOP - OP4

ORL1

Cerebro

Médula espinal

Ansiedad

Depresión

Apetito

LOCALIZACIÓN DE LOS

RECEPTORES MORFÍNICOS

1.- Piso del Cuarto Ventrículo :

* área postrema : n y v

* sustancia reticular : estado de

conciencia.

2.- Mesencéfalo : Núcleo Rojo y

III Par Craneal y núcleo accesorio

( Edinger - Westphal ) : rigidez y miosis.

3.- Tálamo : interconexión de fibras que

ascienden y descienden.

LOCALIZACIÓN DE LOS

RECEPTORES MORFÍNICOS4.- Hipotálamo : sistema integrador de

actividades autónomas y

neuroendocrinas.

5.- Hipófisis : Sistema regulador hormonal

6.- Pares Craneales en la región de la

Protuberancia y Bulbo raquídeo :

* Trigémino * Hipogloso

* Facial * Espinal

* Vago * Glosofaríngeo

* Motor Ocular Externo

Receptores opioides en el cerebro

1

2

3

4

5

6

6

Receptores opioides

• Agonistas MOP causan la analgesia

- Inhibición de las células secundarias,

- Inhibición (GABA)

- hacia las células primarias

Receptores opioides

• Receptores KOP y NOP situadas en células

primarias

• Su acción anti-opioide es de una inhibición directa

de estas células

• Las células primarias,inhiben la transmisión

del dolor espinal, se excitan por medio del

receptor GABA de inhibición presináptica.

• Células secundarias, facilitan transmisión del

dolor, son inhibidas por la activación del

receptor.

• Ambas acciones producen analgesia.

• Los agonistas de los receptores inhiben selectivamente células primarias, invirtiendo así la desinhibición y la analgesia producida por los agonistas.

• Células secundarias reciben una entrada de encefalinas.

• Las células primarias reciben una entrada de dinorfina y una entrada GABAérgica de un subconjunto de células secundarias.

RECEPTORES ASOCIADOS

No son antagonizados por la naloxona.

No son considerados receptores opioides.

Son objeto de investigación actual.

- (Epsilon)

- NMDA (N-metil D-asparatato)

receptor Glutamato

- (sigma)

PCP (Fenilciclohexilpiperidina)

-

RECEPTORES ASOCIADOS

- (Epsilon):

Identificados en invertebrados

En el ser humano

Control del dolor :

* A nivel periférico

* Asociado al estrés.

Relacionado a la analgesia por acupuntura.

ACUPUNTURA

ACUPUNTURA

RECEPTORES ASOCIADOS

- NMDA (N-metil D-asparatato)

Receptor especifico Glutamato

RECEPTORES ASOCIADOS

- (sigma)

PCP (Fenilciclohexilpiperidina)

Pentazocina

Fenilciclida

Ketamina

Responsable

Disforia, delirio y midriasis

Alucinaciones

Taquicardia

Hipertensión

RECEPTORES ASOCIADOS

(SIGMA)

• Los receptores sigma están ampliamente

distribuidos en el cerebro de mamíferos y

sistemas periféricos y órganos .

• Estos receptores se pensó una vez que eran

miembros de la familia de receptores de opioides ,

pero ahora se ha demostrado que es un tipo de

receptores distintos.

OPIOIDES ENDOGENOS

Sustancias que interactúan con

los sistemas para el control del

dolor.

Sustancias cuyos efectos son

simulados por la morfina.

OPIOIDES ENDOGENOS

Se dividen en tres grupos:

Encefalinas ( Pro encefalina ) : y

Endorfinas ( POMC ) : y

Dinorfinas ( Pro dinorfina ) :

Las endorfinas y encefalinas interrumpen los

impulsos dolorosos mediados : canales de calcio.

SISTEMA OPIODE ENDOGENOFAMILIA TRANS-

MISORES

RECEP-

TORES

ANALGESIA

ENCEFALINAS

Met, Leu- encefalinas δ > μ Espinal

Supraespinal

Periférica

ENDORFINAS

β endorfina μ , δ >> κ Supraespinal

Periférica ¿?

DINORFINAS

Dinorfina A, B κ >> μ Espinal

Supraespinal

ENDO

MORFINAS

Endomorfina

1, 2μ >> κ Espinal

Supraespinal

ORFANINA FQ

Nociceptina ORL 1 Espinal

Supraespinal

Hiperanagesia

PEPTICOS OPIOIDES

ENDOGENOS

Están relacionados con:

* Percepción del dolor

* Modulan la conducta afectiva

- Sensación de bienestar

- Placer

- Alegría

- Ganas de vivir

PEPTICOS OPIOIDES

ENDOGENOSEl contacto con la piel aumenta su producción

“Sana sana colita de rana”

ENDORFINAS

* Aumentan la producción y

eficacia de las Células T Killer

* Estimulan la síntesis de

antioxidantes endógenos

* El stress disminuye la secreción

de endorfinas y oxitocina

ANALGÉSICOS OPIOIDES

Clasificación según origen:

Naturales

Semisintéticos

Sintéticos

ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación según origen:

Naturales:

Se encuentran en la desecación del polvo del opio.

Fenantrenos

- Morfina

- Codeina

- Tebaina

Benzilisoquinolinas

- Papaverina

- Noscapina

ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación según origen:

Semisintéticos: Deriv. De Morfina:

Heroína

Dihidromorfona

Nalorfina

Naloxona(antagonista opiaceo)

Deriv. de Tebaina:

Etorfina

Buprenorfina

Oximorfona

Oxicodona

ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación según origen:

Sintéticos:Serie de la Morfina:

Levorfanol

Butorfanol

Serie de la Metadona:

Metadona

Propoxifeno

Dextropropoxifeno

Serie de la Benzomorfina:

Pentazocina

Fenazocina

Ciclazocina

ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación según origen:

Sintéticos:

Serie de la Meperidina:

Meperidina (Piperidina)

Fentanilo (Fenil piperidina)

Sufentanilo

Serie de Acción Local

Alfentanilo

Difenoxilato

Loperamida

Opioides Clasificación

ALCALOIDES

FENANTRENICOS

NATURALESMorfina

Codeína

Tebaína

SEMI

SINTETICOS

Etilmorfina

Diacetilmorfina

Oximorfona

Nalorfina

Naloxona

ALCALOIDES BENCILISO

QUINOLINICOSNATURALES

Papaverina

Narcotina Noscapina

Narceína

FENIL

PIPERIDINAS

Meperidina

Fentaniles Super M

TIPO

METADONA

Metadona

Dextro propoxifeno

TIPO MORFINANO

- BENZOMORFANO

Levorfanol

Levalorfano

Pentazocina

Opioides Clasificación

SUPERMORFINAS

DIFENILPROPILAMINAS

Dextromoramida (D)

Bezitramida

Methadona (L)

Piritramida

Opioides Clasificación

SUPERMORFINAS

FENILPIPERIDINAS

Primera Generación

Dextromoramida 1956

Fenopiredina 1957

Piritramida 1960

Fentanil 1960

Bezitramida 1961

Opioides Clasificación

SUPERMORFINAS

FENILPIPERIDINAS

Segunda Generación

Carfrentanil 1970

Sufentanil 1974

Lofentanil 1975

Alfentanil 1976

Opioides Clasificación

SUPERMORFINAS

FENILPIPERIDINAS

Tercera Generación

Remifentanil

Trefentanil

Mirfentanil

Rapifentanil

ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación según su acción

farmacológica

* AGONISTA

* AGONISTA PARCIAL

* AGONISTA – ANTAGONISTA

* ANTAGONISTA

ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación segun su acción

farmacológicaAGONISTAS

Actúan sobre los receptores .

También activan a los receptores y

Dosis dependientes.

* Morfina

* Heroína

* Fentanil y relacionados

* Meperidina

* Etorfina

ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación segun su acción

farmacológicaAGONISTAS PARCIALES

Actúan en los receptores.

Impiden que otros fármacos se unan a ellos.

No activan totalmente al receptor.

Buprenorfina

ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación segun su acción

farmacológicaAGONISTA – ANTAGONISTA

Generalmente son :

- agonistas (kappa)

- antagonistas .

* Nalorfina

* Nalbufina

* Pentazocina

* Ciclazocina

* Butorfanol

ANALGÉSICOS OPIOIDESClasificación segun su acción

farmacológicaANTAGONISTA

Es el grupo exclusivo para la Naloxona.

Tiene alta afinidad por el receptor pero no lo

activa.

Naloxona

AGONISTAS

MEPERIDINA Y DERIVADOSPrincipalmente agonistas :

Con acciones similares, pero no iguales a

la morfina y derivados.

SNC

- Analgésica rápida

- Equivalencia: 75 – 100 mg = 10 mg morfina .

- Igual sedación y euforia a dosis equiv.

- A dosis alta: Exitación general de SNC

Temblores, calambres y convulsiones

AGONISTAS

METADONA Y DERIVADOS

Princialmente agonista :

Propiedades farmacológicas similares a la morfina.

SNC

- Efectiva actividad analgésica.

- Suprime signos de abstinencia.

AGONISTAS – ANTAGONISTAS

Se fijan en receptores , pero no tienen acción intrínseca.

SNC

- Analgesia, sedación y depresión respiratoria

- Efectos disfóricos y psicomiméticos.

- Puede suprimir signos de abstinencia y analgesia.

- No antagoniza la depresión respiratoria.

Ap. Cardio – Vascular

- Aumenta el GC

- Inotropismo positivo

- Moderado incremento de PA y FC

AGONISTAS PARCIALES

BUPRENORFINA

Dosis equianalgésica Buprenorfina: 04 mg = 10 mg de morfina SNC- Analgesia con > PL y > duración

- Provoca abstinencia.

- Antagoniza la depresión respiratoria de

otros derivados opiaceos

- Puede dar depresión respiratoria variable.

ANTAGONISTA

Tienen poco efecto si no se administró

previamente un opiaceo.

Pero en shock o estrés producen efectos

evidentes.

SNC

- Antagoniza la sedación, D. Resp. y alt. CV.

- Revierte los efectos disfóricos y psicomiméticos

de los agonistas - antagonistas.

- Rebote excesivo.

- En dependientes, puede generar sindrome de

abstinencia.

MORFINADroga depresora, se

obtiene a partir de un

proceso químico de

extraer dicho alcaloide

del Opio.

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

MORFINA

ESTRUCTURA QUIMICA

· El isómero levógiro de analgesia

· Nitrógeno básico terciario con carga positiva

· Carbono cuaternario (C13), separado del

Nitrógeno básico por cadena etano y

unido a grupo fenilo

· Grupo hidroxilo fenólico (der. Morfina)

· Grupo cetona (meperidina y metadona)

· Anillo aromático cuyo centro está a

4,55 Amstrong del Nitrógeno

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

MORFINA

En 1803 Setürner aisló la

MORFINA

Debido a sus potentes propiedades

analgésicas pronto empezó a utilizarse

entre los heridos de las guerras franco-

prusianas y de secesión.

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

MORFINAGránulos de morfina

La morfina en polvo puede variar desde

un color blanco sucio, hasta marrón.

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

MORFINAFARMACOCINÉTICA

• La MORFINA es bien absorbida del TGI

• Administrado IV o IM el efecto es mayor.

• La morfina es metabolizada en el hígado

Sufre el fenómeno de I PASO

Glucoronoconjugación Metab. Inactivos

90% es excretada en la orina

10% en heces como mordina conjugada

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

MORFINAEFECTOS FARMACOLÓGICOS

SNC

- Analgesia Dosis dependiente

- Incremento de la tolerancia al dolor

- No hay pérdida de conciencia

- El paciente localiza el origen del dolor

- Algunos pacientes se tornan eufóricos

Si es Administrada a personas sin dolor

Disforia

Ansiedad

Confusión Mental

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

MORFINAEFECTOS FARMACOLÓGICOS

SNC

- Estimula la zona del Gatillo Quimio

Receptor produciendo náuseas y vómitos

- Produce Miosis por estímulo del Núcleo

Edinger – Westphal

La pupila miótica dosis tóxica que

Se da antes de a la asfixia

La Miosis Bloqueada por Atropina

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

MORFINAEFECTOS FARMACOLÓGICOS

SNC* Es un poderoso depresor respiratorio

* la respuesta del centro respiratorio SNC

A los niveles de CO2

* La PCO2 alveolar y plasmática:

Debido a la depresión de la respuesta medular

* Debido a la depresión Respiratorio

PCO2

Ocurre vaso dilatación Cerebral

Presión intracraneal

ANTITUSIGENO 1913

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

MORFINAEFECTOS FARMACOLÓGICOS

SNC* Estimula la liberación ADH Oliguria

* Es un potente depresor de la tos

* La morfina tiene un efecto bifásico

dosis – dependiente

Sobre la temperatura corporal

Bajas dosis T°

Altas dosis T°

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

MORFINAEFECTOS FARMACOLÓGICOS

EFECTOS

CARDIOVASCULARES

Hipotensión Ortostática por

Depresión medular vasomotora

Liberación de histamina

LIBERACIÓN DE HISTAMINA

La morfina causa degranulación de

mastocitos liberando Histamina

Causando:

Urticaria, prurito, diaforesis y vaso

dilatación

En asmáticos puede precipitar

broncoespasmo

La morfina actúa a través

de dos canales:

• Receptor opioide

MOR1 = efecto

analgésico

• Receptor opiode

MOR1D, estimula

el receptor

GRPR = picazón.

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

MORFINAEFECTOS FARMACOLÓGICOS

EFECTOS GASTROINTESTINALES* Constipación peristaltismo

* Motilidad gástrica

* Contracciones espasmódicas no propulsivas

* Secreciones Biliares y Pancreáticas

* Constricción del Esfínter de ODDI

* Incremento de la presión Biliar

MORFINAOTROS EFECTOS SISTÉMICOS

* tono del músculo detrusor : vejiga urinaria

urgencia urinaria

* tono del esfínter vesical

vaciamiento urinario.

* Prolonga el trabajo de parto.

* Produce lib. de Histamina y estimulación vagal

Broncoconstrucción

Vasodilatación cutánea, prurito y sudor

EFECTOS MORFINA NMEMOTECNIA

M = Miosis

O = Ortostatic hipotension

R = Respiratory depression

P = Physical dependency

H = Histamine release

I = Increased ICP (Presión intracraneal)

N = Nausea

E = Euphoria

S = Sedation

INMUNOLOGIA DE LOS OPIODESAumentan :

* Nivel de corticosteroides

* Estimulación del eje hipotálamo-

hipófisis-adrenérgico

Alteran la

* Fagocitosis

* Secreción de inmunoglobulinas

* Funcionalidad de:

- Linfocitos T

- Células con actividad asesina natural

INMUNOLOGIA DE LOS OPIODESPueden producir :

* pérdida de la inmunocompetencia

* mayor susceptibilidad : procesos

infecciosos

- Los linfocitos T (Th2 ) inmunidad específica humoral

- Los linfocitos T (Th1)inmunidad celular,

Existe un equilibrio entre ambas

La heroína :disminuye la proliferación de loslinfocitos T.

INMUNOLOGIA DE LOS OPIODES

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

MORFINAUSOS TERAPÉUTICOS

ANALGESIA- Infarto Miocardio

- Enfermedades terminales

- Cirugía

- Procedimientos obstétricos.

TRATAMIENTO DE DISNEA POR EDEMA PULMONAR

- Resistencia periférica

- Capacitancia de compartimiento

vasculares esplacnicos.

EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LOS

OPIODES

EFECTO USO TERAPEUTICO

Analgesia

Sedación

Constipación , íleo

Depresión respiratoria

Náusea , Vómito

Retención urinaria

Prurito

Euforia / Disforia

Tto del dolor - anestesia

Anestesia - Sedación

Antidiarreica

Antitusígeno

Modulación

natural del

dolor

Escala de evaluación del dolor

Escalera analgésica del dolor

Dolor de poca intensidad

Dolor moderado

Dolor severo

Tto de la hiperalgesia

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

MORFINANombre vulgares: Morfo, Mor, Sta. Enma, Casa

Blanca.

Comprimidos de sulfato de morfina.

Ampollas de cloruro morfico de 0,01 mg y de

0,02 mg.

MORFINA

codeína

Los analgésicos opioides

Constituyen uno de los pilares

fundamentales en el tto del

dolor moderado-intenso en

pacientes con dolor.

EFICACIA ANALGÉSICA DE LOS

OPIOIDES

* Los analgésicos opioides

No tienen techo analgésico.

* A mayor dosis

mayor eficacia analgésica.

FACTORES QUE ALTERAN LA RESPUESTA

ANALGÉSICA A OPIOIDES:

- Progresión de la enferm. oncológica,

- Desarrollo de tolerancia

- Efectos secundarios intolerables

- Metabolitos

- Farmacocinética /farmacodinámica

- Factores individuales.

La morfina es el prototipo de opioide en

tratamiento del dolor oncológico terminal.

El límite de la dosis viene dado por la

presencia de efectos secundarios

intolerables.

Una pequeña proporción de pacientes que

reciben morfina oral sufren efectos adversos

graves antes de conseguir un alivio

adecuado del dolor

Otros no responden adecuadamente a pesar

del incremento en su dosificación pudiendo

generar toxicidad.

En tales pacientes debe considerarse la sustitución de la morfina

- Por un opioide alternativo

- Uso de otra vía de adm.

Estrategia terapéutica denominada

rotación de opioides .

ROTACIÓN OPIOIDE

* Tolerancia cruzada incompleta al

efecto analgésico entre los

agonistas opioides

* Aclaramiento de los metabolitos del

opioide sustituido, así como de sus

efectos adversos.

TOLERANCIA

Se desarrolla para un agonista

determinado y en menor medida

para el resto.

Tolerancia cruzada incompleta

ADMINISTRACIÓN CRÓNICA

TOLERANCIA :

A) Inhibición de la regulación de la

Adenilciclasa por Alfa2 agonistas ( v.g.

Clonidina)

B) Inhibición o bloqueo de la liberación de neuro

transmisores excitatorios

(v.g. NMDA, antagonistas y análogos de la

gabapentina)

TOLERANCIA

HIPÓTESIS ANTI-OPIOIDE DE RECEPTOR DE NMDA

• La morfina causa activación del receptor (NR2A)

glutamato NMDA

• Anulación de la inhibición de la actividad neuronal

GABA.

• Limita la acción inhibidora de la morfina.

• TTO crónico : morfina

• La proteína NR2A regula y cancela la actividad

analgésica de morfina (tolerancia).

TOLERANCIA

TTO DEL DOLOR ONCOLÓGICO

FÁRMACOS DE PRIMERA LÍNEA

- Morfina a oxicodona o hidromorfona

FÁRMACOS DE SEGUNDA LÍNEA

- Metadona o fentanilo transdérmico

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

MORFINAINTERACCIONES

- Alcohol : Potencia efecto depresor de opioides

- Anfetaminas : Mayor analgésia sin aumentar

toxicidad por opiaceos

- Diazepan : Aumenta efecto depresor del SNC

- Anticoagulantes : Aumenta la acción anticoagulante

- Fenotiazinas : Aumenta el efecto depresor

de opioides e induce hipotensión

- Sedantes : Aumenta el efecto depresor

de opioides

USO COMBINADO DE OPIACEOS* Neurolépticos : Neurolepto analgesia

* Tranquilizantes : Ataranalgesia

* Benzodiazepinas : Diazanalgesia

* Alifáticos : Alfaleptoanalgesia

* Gangliopléjicos : Sinaptanalgesia

* Antiserotonínicos

* Bloqueadores de Canales de Ca

* Adenosina trifosfato

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

MORFINATOLERANCIA Y DEPENDENCIA

Tolerancia puede desarrollarse para:

- La analgesia – Euforia – Depresión respiratoria

- La miosis

- Vaciamiento gástrico

- Estreñimiento

Ocurre dependencia física

El Síndrome de abstinencia no es tan severa como con

los barbitúricos

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

MORFINADEPENDENCIA PSIQUICA

Depende del

Sistema mesolímbico-mesocortical o

Sistema de recompensa.

Este sistema posee neuronas

dopaminérgicas , que se proyectan al

nucleus accumbens, córtex pré-frontal y

otras áreas del sistema límbico

(relacionado a las emociones).

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

MORFINADEPENDENCIA PSIQUICA

Los opiáceos activan e sistema de

recompensa :

* Bloqueando el sistema GABA,

que normalmente inhibe el

sistema de recompensa,

dopamina

* Activa directamente el sistema de

recompensa.

DEPENDENCIA PSIQUICA

La búsqueda de los opiáceos se le hace

entonces necesaria al drogadicto para

recuperar una neurotransmisión

dopaminérgica normal y eliminar la disioria

que acompaña a la abstinencia

MORFINAMORFINAMORFINA MORFI

DEPENDENCIA FISICA

• La principal estructura envuelta en la

dependencia física a los opiáceos es el

locus coeruleus.

• Ligandose a los receptores opióides tipo u,

los opiáceos inhiben rápidamente al locus

coeruleus.

• Con el uso crónico el organismo se adapta

a esta inhibición, el número y la

sensibilidad de los receptores

MORFINAMORFINAMORFINA

MORFINADEPENDENCIA FISICA

Equilibrio Fisiológico entre el opiode y el antiopiode

El Neuropéptido FF , un modulador de las funciones de

los opioides endógenos

SÍNDROME DE INTOXICACIÓN POR

OPIÁCEOS• Apatía Y Sedación

• Deshinibición

• Lentitud Psicomotora

• Deterioro de la Atención

• Alteración del Juicio

• Funcionamiento Personal Alterado

• Coexisten: Hipotermia y Depresión de

los Reflejos Osteotendinosos

SÍNDROME DE INTOXICACIÓN POR

OPIÁCEOS• Somnolencia y Disartria

• Miosis

• Midriasis : Anoxia Grave

• Pupilas Puntiformes

• Disminución del Estado de conciencia

(Estupor y Estado de Coma)

• Depresión Respiratoria

• Pérdida del Interés Sexual

TÓXICIDAD DE LA MORFINA

- Acúmulo de metabolitos como la

* morfina-3-glucuronido

* morfina-6-glucuronido

implicados en síntomas sobre el SNC.

- La morfina-3 glucuronido

contribuye al desarrollo de tolerancia.

TTO DE LA INTOXICACIÓN POR

OPIACEOS• Mantener las vias respiratorias permeables

• Revertir la depresión respiratoria con

Naloxona

• Si no hay respuesta a dosis repetidas

• Monitoreo Constante durante varias horas

SÍNDROME DE ABSTINENCIA

• Deseo Imperioso de consumir opiáceos

• Rinorrea, estornudos y lagrimeo

• Calambres y dolores musculares

• Dolores Abdominales

• Náusea o Vómito y diarrea

• Dilatación Pupilar (Midriasis)

• Piloerección

• Taquicardia e hipertensión

• Bostezos y Sueño no reparador

TRATAMIENTO DE LA ABSTINENCIA

POR OPIACEOS

• Clonidina .100 a .300 Mg. vía oral no

exceder los 900 Mg.

• Disminuir la dosis si disminuye la PA

• El tto se mantiene por 12 días

• Otros derivados opiáceos como la

metadona, o la buprenorfina

BUPRENORFINA Y NALTREXONA .

TTO DEPENDENCIA DE OPIÁCEOS

Bloqueo de los receptores kappa – opioide.

Sin los efectos negativos de la activación del

receptor opioide mu .

• Los opioides difieren en la intensidad con

que se unen a los receptores.

• Una sustancia que se une más fuertemente

al receptor puede desplazar a una

sustancia que se une con menos fuerza .

• Por lo tanto , la buprenorfina puede

desplazar tanto la naloxona y la heroína, y

la naloxona puede desplazar a la heroína.

MORFINOMANOS

Homero

Rapsodia IV de

la Odisea

Helena de Troya

prepara una potente

droga (nephente) que

disipa el dolor y la

agrega al vino. en un

banquete ofrecido a

Telémaco.

HELENA DE

TROYA y

MELENAO

Se trata de un evento

donde los reyes de

Esparta se preparan

para recibir a un

invitado distinguido

Telémaco

HELENA DE TROYA

y MELENAO

CHARLES

DICKENS1812 - 1870

• Oliver Twist

• Historia de dos

ciudades

1785-1859

THOMAS

DE QUINCEY

Confesiones de

un inglés

comedor de opio

1788- 1824

GEORGE GORDON

LORD BYRON

• "Horas de ocio"

• Acuérdate de mí

LA GUERRA DE SECESIÓN

AMERICANA (1861-1865)

LA FRANCOPRUSIANA

(1870-1871)

Se uso de morfina en decenas de

combatientes, el abuso se le conoció

como "la enfermedad del soldado".

OTTO EDUARD

LEOPOLD VON

BISMARCK-

SCHÖNHAUSEN

WILHELM RICHARD

WAGNER

Tristán e Isolda

El anillo del nibelungo

El oro del Rin

El joven Sigfrido

La muerte de Sigfrido

LIBERTADOR DE

AMERICA

DON JOSÉ DE

SAN MARTÍN

EL LIBERTADOR ERA ADICTO

AL OPIO

Bartolomé Mitre, uno de sus ilustres

biógrafos y amigo, decía que el

Libertador "abusaba del opio". Otros

historiadores afirman que sus

médicos "lo envenenaban casi a diario

con opio".

El opio que consumía era un tipo de

láudano

Jules Gabriel

Verne

• La vuelta al mundo

en ochenta días

• De la Tierra a la

Luna

1828 - 1905

FRIEDRICH NIETZSCHE (1844-1900)

Robert Louis Stevenson (1850-1894)

• Cuenta la leyenda :

• “El extraño caso del Dr. Jekyll y Mr.

Hyde”

• Lo escribió en tres días, sin dormir,

tomando cocaína e inyectándose morfina

SIGMUND

FREUD

Creador del

psicoanálisis

1856 - 1939

EDITH PIAF

(1915-1963)

• La mejor cantante que

dio Francia

• Toda su vida fue adicta

al alcohol .

• En 1956 se convirtió en

una adicta a la morfina.

Bela Lugosi

El inmortal conde

Drácula acabó entre

delirios por su

adicción a la morfina

y la creencia de que

era realmente el

succionador de

sangre transilvano.

Salvar al soldado Ryan'

Tom Sizemore.

Hasta que Robert

de Niro lo

convencio de que

debía internarse

en una clínica para

dejar su adicción a

la heroína y

morfina

MORPHINE

Relax

This won't hurt you

Before I put it in

Close your eyes and

count to ten

Don't cry, I won't convert you

There's no need to dismay

Close your eyes and drift away

Demerol, Demerol

Oh god he's taking Demerol

Demerol, Demerol

Oh god he's taking Demerol

MORFINA

Relajate,

esto no te dolerá.

Antes que te lo ponga

cierras los ojos y cuenta hasta diez.

No llores, no te convertire.

No hay necesidad de consternarse.

Cierra los ojos y volarás lejos.

Demerol,oh Dios

esta tomando Demerol.

Demerol,oh Dios

esta tomando Demerol.

"Alicia en el país de las maravillas"

la oruga fuma en su pipa opio

GRACIAS