Anabolismo de Aminoácidos

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    25-Jun-2015
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Anabolismo de Aminocidos~ Biossntese de Aminocidos Daiane Santana Fabiano Moura Reinilda Thomazini

Aminocidos Essenciais Aminocidos No-EssenciaisEssenciais Arginina* Histidina Isoleucina Leucina Lisina Metionina Fenilalanina Treonina Triptofano Valina No-essenciais Alanina Asparagina Aspartato Cistena Glutamato Glutamina Glicina Prolina Serina Tirosina

Biossntese de Aminocidos No-Essenciais Exceto a tirosina, so sintetizados a partir de um dos 4 intermedirios metablicos comuns; TIROSINA: hidroxilao do aminocido fenilalanina (Figura 20-24 que eu no tenho aqui, escaneio de vcs depois)

A) Alanina, Asparagina, Aspartato, Glutamato e Glutamina A partir de piruvato, oxaloacetato e -cetoglutarato, os -cetocidos correspondentes alanina, aspartato e glutamato, respectivamente;

Reao de transaminao;

* Mecanismo de sntese da alanina, aspartato e glutamato

A) Alanina, Asparagina, Aspartato, Glutamato e Glutamina

Asparagina e glutamina: a partir de aspartato e glutamato;

Amidao dependente de ATP;

* Mecanismo de Sntese da asparagina e glutamina

Reao da glutamina-sintetase Grupo amino na formao de produtos biossintticos e reserva de amnia; Regulao do metabolismo do nitrognio; Glutamato ativado pela reao com ATP > glutamilfosfato; NH4+ desloca o grupo fosfato, produzindo glutamina;

Reao da glutamina-sintetase Evita o acmulo da amnia produzida na reao; Em mamferos ativada por -cetoglutarato; A amidao do aspartato pela asparaginasintetase na formao de asparagina utiliza glutamina e hidrolisa ATP a AMP+Ppi ENTENDI NADA DOS SLIDES 8 E 99

NO

B) Prolina, Ornitina e Arginina Precursor: glutamato;

Sua converso em prolina envolve a reduo da -carboxila a um aldedo, com formao de base de Schiff interna, seguida de reduo;

* Converso do Glutamato em Prolina Reduo da -carboxila facilitada pela

fosforilao do grupo carboxila cataisada pela glutamil-cinase;

Presume-se que o produto, glutamato-5-fosfato, seja o substrato para a reduo a seguir;

* Converso do Glutamato em Prolina O glutamato-5-semialdedo cicliza de maneira espontnea para formao da base de Schiff interna, 1-pirrolina-5-carboxilato.

Reduo final at prolina catalisada pela pirrolina-5-carboxilato-redutase;

* Mecanismo de Sntese da Prolina

Nos seres humanos, uma via de trs etapas vai do glutamato at a ornitina por meio de uma ramificao da biossntese de prolina; O glutamato-5-semialdedo transaminado

siretamente, produzindo ormitina; A ornitina convertida em arginina pelas reaes do ciclo da uria;

* Mecanismo de Sntese da Arginina em Humanos

C) Serina, Cistena e Glicina Derivadas do 3-Fosfoglicerato;

Serina formada a partir do intermedirio glicoltico em via de trs reaes;

Converso do grupo 2-OH do 3- fosfoglicerato em cetona, produzindo 3-fosfoidroxipiruvato; Transaminao fosfosserina; Hidrlise de fosfosserina a serina; de 3-fosfoidroxipiruvato a

* Mecanismo de Sntese da Serina

* Participao da serina na sntese da glicina Converso direta pela serina-hidroximetiltransferase (reao 4, FIGURA 20-14) Condensao de N5.N10-metileno-THF com CO2 e NH4+ pela glicina-sintase (reao 3, figura 20-14)

Em animais, a cistena sintetizada a partir da serina e da homocistena, produto da degradao de metionina;

Uma vez que o grupo sulfidrila da cistena derivado da metionina ela pode ser considerada um aminocido essencial;

Biossntese de Aminocidos Essenciais Vias metablicas presentes somente em microorganismos e em plantas;

Enzimas que sintetizam estes aminocidos foram perdidas no incio da evoluo animal;

D) Lisina, metionina e treonina Em bactrias: Aspartato o precursor; Incio com a fosforilao de aspartato catalisada pela aspartocinase para produzir aspartil- -fosfato; Cada uma das vias metablicas controlada independentemente; A direo da via controlada nos pontos de ramificao, pela inibio por retroalimentao causada pelos aminocidos produzidos neles;

A metionina-sintase catalisa a metilao da homocistena, usando N5- metil- THF como doador do grupo; nica enzima em mamferos associada coenzima B12 alm da metilmalinil-CoA-mutase; Funciona na sntese cclica de SAM para uso das metilaes biolgicas;

* Mecanismo de sntese da lisina e metionina

E) Leucina, Isoleucina e Valina Valina e Isoleucina utilizam o piruvato como composto inicial, atravs das mesmas vias biossintticas; Dependente de tiamina-pirofosfato, o piruvato forma um aduto com TPP, que descarboxilado a hidroxietil-TPP;

O carbnion adicionado ou ao grupo ceto de um segundo piruvato, formando acetolactato na sntese da valina ou ao grupo ceto do cetoburitato para formar hidroxibutirato, da isoleucina; -ceto- -

A via biossinttica da leucina ramifica-se a partir da via da valina;

O passo final em cada uma das trs rotas, que se iniciam com piruvato em vez de aminocido, a transferncia dependente de PLP de um grupo amino do glutamato para formar um aminocido;

* Mecanismo de sntese da valina, leucina e isoleucina

F) Aminocidos Aromticos: Fenilalanina, Tirosina e Triptofano Intermedirios glicolticos fosfoenolpiruvato

(PEP) e eritrose-4-fosfato; Sua condensao forma 2-ceto-3-desxi-D-

arabinoeptulosonato-7-fosfato, que cicliza e convetido em corismato, o ponto de ramificao para a sntese de triptofano;

O corismato convertido em antranilato e da em triptofano ou em prefenato e em seguida em tirosina ou em fenilalanina; Adio de grupo amino por meio de

transaminao (tirosina e fenilalanina); Na sntese de triptofano o grupo amino parte da molcula de serina que adicionada ao indol;

Mamferos: fenilalanina

tirosina

pela

hidroxilao

de

Microorganismos: prefenato

tirosina

diretamente

de

* Mecanismo de sntese de aminocidos aromticos

G) Histidina Cinco de seus seis tomos de carbono so derivados de 5-fosforribosil- -pirofosfato (PRPP), fosfoglicdeo envolvido na biossntese de purina e pirimidina; Seu sexto carbono origina-se de ATP; Os tomos de ATP no incorporados so eliminados como 5-aminoimidazol-4carboxamida-ribonucleotdeo;

Referncias Bibliogrficas