Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

36

description

 

Transcript of Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

Page 1: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish
Page 2: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

ISBN: 978-9963-623-45-7

Todos los derechos reservados.

Ninguna parte de este libro puede ser reproducida, almacenada en un sistema de re-cuperación ni transmitida de forma alguna ni por ningún medio, electrónico,mecánico, fotocopiado, microfilmado, grabado o de otra forma sin permiso escrito dela TIF.

Impreso en Nicosia, Chipre.

© 2007 Team up Creations Ltd14 Othonos str, 1016 Nicosia, Chipre

PUBLICADO POR LA FEDERACIÓN INTERNACIONAL DE TALASEMIA

Traducido al castellano por ALHETA-Asociación española de lucha contra las hemo-globinopatías y talasemias.ALHETA agradece al Dr. Jorge Groiss Buiza su colaboración desinteresada en la re-visión de la traducción, cualquier error en la misma sólo es atribuible a ALHETA.

Traducción y reproducción de la versión española con la colaboración de NovartisFarmaceútica S.A.

Page 3: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

CONTENIDOS

a-talasemia 01

Introducción PÁGINA 04

La sangre (sangre completa) PÁGINA 04La hemoglobina PÁGINA 05

Herencia PÁGINA 06

Acerca de los portadores de la alfa talasemia PÁGINA 11

¿Qué es la enfermedad de HbH? PÁGINA 22

Hemoglobina Hydrops Fetalis de Bart, Un rasgo de labeta talasemia PÁGINA 22

¿Se pueden prevenir los trastornos graves de la he-moglobina? PÁGINA 23

¿Cómo se sabe si somos portadores? PÁGINA 24

Pruebas de laboratorio PÁGINA 25

¿Cómo se diagnostica la enfermedad de HbH? PÁGINA 25

Examen del feto para la alfa talasemia HydropsFetalis PÁGINA 26

Cese del embarazo PÁGINA 29

Otros métodos PÁGINA 29

¿Dónde encontramos la alfa talasemiay los trastornos de Hemoglobina? PÁGINA 30

Page 4: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

Este folleto (número 2) contiene información básica acerca de laalfa talasemia. Sea un portador o un paciente, o simplementeesté interesado en conocer más sobre la alfa talasemia, le ani-mamos a que lea este folleto. Los autores han hecho todo el es-fuerzo para incluir información útil acerca de la enfermedad, suherencia, prevención y tratamiento.

Si necesita más detalles sobre cualquier aspecto descrito en estefolleto, le aconsejamos que consulte a su médico o la autoridadde salud nacional. A los autores de este folleto, les encantaráresponder a sus cuestiones en la medida de lo posible.

La TIF está enormemente agradecida a la Dra. Androulla Elef-theriou y al Dr. Michael Angastiniotis, miembros del grupo de ex-pertos científicos consejeros de la TIF, por su incalculablecontribución a la preparación de estos tres folletos incluyendoéste, que tiene como objetivo proporcionar datos importantes deuna manera simple a todo el que esté interesado en informarseacerca de la beta talasemia (folleto 1), la alfa talasemia (folleto2)y la Anemia drepanocítica (folleto 3)

PANOS ENGLEZOSPRESIDENTE DE LA TIF

Espero que este folleto, que constituye parte de nuestromaterial educativo, contribuya de forma significativa alos esfuerzos de la TIF en la difusión de la concienciasobre los trastornos de la hemoglobina en todo el mundo,su prevención y el tratamiento.

PRÓLOGODELPRESIDENTE

a-talasemia02

Page 5: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

ACERCA DE LAFEDERACIÓN

INTERNACIONALDE TALASEMIA

a-talasemia 03

La Federación Internacional de Talasemia (TIF) se establecióen 1987 con la misión de fomentar la institución de programasde control nacionales para la prevención efectiva y el controlclínico apropiado de la talasemia, en todos los países afecta-dos del mundo. La TIF, una federación "que engloba", se com-pone de 98 asociaciones nacionales de talasemia de 60países, que representa cientos de miles de pacientes en todoel mundo.

La TIF ha tenido relaciones oficiales con la Organización Mun-dial de la Salud (OMS) desde 1996, y ha desarrollado una ex-tensa red de colaboración con profesionales científicos ymédicos de más de 60 países en el mundo, así como con otroscuerpos sanitarios nacionales e internacionales, empresas far-macéuticas y otras organizaciones de pacientes orientadas aenfermedades.

El programa educativo de la TIF es una de sus más importan-tes y exitosas actividades. Incluye la organización de tallereslocales, nacionales, regionales e internacionales, conferenciasy seminarios, y la preparación, publicación, traducción y libredistribución de panfletos, revistas y libros para los profesiona-les sanitarios y para los pacientes/padres, en más de 60 paí-ses.

"LA UNIDAD ES NUESTRA FUERZA"Nuestro lema

"Acceso equitativo a una asistencia sanitariade calidad para todos los pacientes con

talasemia del mundo"Nuestra misión

Page 6: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

LAS TALASEMIASTRASTORNOS DE LAHEMOGLOBINAHEMOGLOBINOPATÍAS

a-talasemia04

Introducción:

Los trastornos de la hemo-globina son un grupo decondiciones que afectan alos glóbulos rojos- una im-portante parte de la san-gre humana- el líquidovital que proporciona nu-trientes, tales como el oxí-geno (O2), hormonas, proteínas, grasas e hidratos de carbono,a los órganos del cuerpo y los tejidos, y arrastra sustancias dedesecho como el dióxido de carbono ( CO2), la urea y el ácidoúrico.

La Sangre (sangre completa):

En los adultos, la sangre seproduce exclusivamente enun tejido especial llamadotuétano, que se encuentraen la cavidad central de loshuesos (médula ósea). Lasangre está compuesta pordos componentes principa-les:I. El plasma, el líquido amarillo que constituye sobre el 55%del volumen de la sangre y contiene agua, sales y proteínasimportantes, y;II. La parte que contiene los tres tipos de células, bloquesconstructores microscópicos, trillones de los cuales integran elcuerpo humano. Las células son:• Los glóbulos blancos o leucocitos• Las plaquetas o trombocitos, y

LA ALFATALASEMIA

Médula ósea

Composición de la sangre

Page 7: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

a-talasemia 05

• Los glóbulos rojos o eritrocitosCada tipo de célula sanguínea tiene funciones específicas y cadauna contribuye, a su manera especial, al bienestar del organismohumano, incluyendo protección contra las infecciones (glóbulosblancos), limitando la pérdida de sangre cuando un vaso estádañado (plaquetas) y la provisión de oxígeno a los tejidos y a losórganos vitales (glóbulos rojos).

Muchas enfermedades en los humanos están causadas poranormalidades en la sangre y éstas se clasifican según el com-ponente de la sangre afectado (trastorno de glóbulos blancos,trastorno de plaquetas y trastornos de glóbulos rojos).Los trastornos de los glóbulos rojos incluyen entre otras, las he-moglobinopatías hereditarias o los trastornos de la hemoglobina,el más grave de los cuales son las talasemias (alfa (α) y beta (β)y la anemia drepanocítica , y también se denominan así, porqueresultan de anormalidades de una proteína especial dentro delos glóbulos rojos de la sangre que se llama hemoglobina.

La hemoglobina:

De 4.500.000 a 5.000.000 de glóbu-los rojos circulan en la sangre hu-mana y cada uno de ellos está llenode 300 millones de moléculas de he-moglobina. La hemoglobina le da alos glóbulos rojos su capacidad detransportar el oxígeno, que es sufunción más importante en la sangre(el oxígeno es esencial para el cre-cimiento y la función de las células ylos órganos del organismo hu-mano). La molécula de la hemoglo-bina por sí sola se compone de dosparte principales (i) la globina y (ii) la hemo:

(i) la globina es una proteína compuesta de unidades más pe-queñas, denominadas cadenas- las cadenas alfa (α) y la no-alfacomo la Beta (β), Gamma (γ), Delta (δ). Las cadenas alfa (α) seemparejan con las cadenas beta (β) para constituir la hemoglo-

Page 8: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

bina (HbA) que es la dominante en los adultos, y hasta un 10%de la hemoglobina del feto. Las cadenas alfa (α) también se em-parejan con otras cadenas integrando las hemoglobinas que seencuentran en varias fases de la vida humana, desde la gesta-ción, pasando por el feto, hasta el nacimiento.

(ii) La parte de hemo contiene hierro-un metal que es esencialpara el crecimiento y normal funcionamiento de las células. Elhierro tiene la capacidad de aglutinar y perder oxígeno fácil-mente, proporcionando a la molécula de la hemoglobina la ca-pacidad de trasportar y distribuir fácilmente el oxígeno a lostejidos y los órganos del cuerpo. Los adultos tiene sobre 4g. delhierro en su cuerpo, el 75% del cual se usa para sintetizar lasmoléculas de hemoglobina de los glóbulos rojos.El nivel de hemoglobina que se encuentra en un examen rutina-rio de sangre en el laboratorio reflejará, por tanto, el nivel delhierro individual.

La herencia:

Las hemoglobinopatías son trastornos genéticos que se pasande padres a hijos según a lo que se denomina en biología "pa-trón autosomal recesivo mendeliano de herencia", esdecir, todas las características se pasan de padres a hijos a tra-vés de los genes. Las unidades biológicas de la herencia queproporcionan toda la información necesaria para controlar el cre-cimiento y el desarrollo a lo largo de la vida humana. La contri-bución de los genes de ambos padres (recesivos) es esencialpara la herencia de estos trastornos, los cuales pueden afectara varones y mujeres por igual (autosomal).

Ácido Desoxirribonucleico, una sustancia química que a menudo

Figura 2.13: Grupos de genes de la α y la β -globina en los cromosomas 16 y 11 respectivamente. En losgenes extendidos de α y β- globina los intrones están sombreados en oscuro, las regiones no- codificadoras5´ y el 3´ están incubados y los exones no están sombreaos

a-talasemia06

NOTA: las palabras alfa, beta, gamma y delta mencionadas en este texto sereferirán a sus abreviaturas respectivas α, β, γ, δ.

Page 9: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

a-talasemia 07

se denomina por su abreviatura, ADN, constituye laparte clave de los genes, de los cuales se necesita ungran número para llevar a cabo las numerosas ycomplicadas funciones biológicas del organismo hu-mano. Los genes que se enlazan juntos en la célulasobre los pilares largos del ADN se llaman cromoso-mas, de los cuales existen 23 pares, la mitad here-dados de un padre y la mitad del otro.

En el caso de la hemoglobina adulta, por ejemplo, la produccióny la síntesis de sus cadenas α y β, que integran su componenteprincipal, se controla con los genes de los cromosomas especí-ficos. Cuatro (4) genes de α-globina en el cromosoma 16 y dos(2) de no α-globina como los genes (β, γ y δ) en el cromosoma11 son los responsables de la producción, en números exacta-mente iguales, de las cadenas α y β respectivamente.

Cualquier defecto en un gen respon-sable de la producción de cadenasalfa (o denominadas en términoscientíficos "codificación" para las ca-denas alfa), puede causar la reduc-ción de la producción de estascadenas, lo que resulta en un esta-tus de portador de alfa talasemia, Siel defecto involucra a más genes,entonces se producen menos cade-nas alfa y el individuo puede estar

afectado de forma más significativa. Del mismo modo, un de-fecto en el gen codificador de las cadenas beta (el gen β-glo-bina) puede causar una reducción o pérdida total de las cadenasbeta. El grado de reducción de la cadena beta determinará si unindividuo es portador de beta talasemia o un paciente con betatalasemia intermedia o mayor.

A diferencia de las talasemias en las que la producción de la glo-bina está afectada, existen condiciones en las que el defecto en

Cromosomas

Page 10: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

a-talasemia08

el gen causa la producción de clases de proteínas erróneas- lla-madas variantes de hemoglobina anormales o estructurales-cuya estructura y también su función, son diferentes de aquellasde la hemoglobina común (HbA). Se hace referencia a su he-rencia y sus resultados clínicos en los folletos 1,2 y 3.Los principales trastornos de la hemoglobina son:

Este folleto describe principalmente como la alfa talasemia sepasa a los hijos, según las características genéticas de los pa-dres. En otros folletos, el 1 y el 3, se describen la herencia de labeta talasemia y la anemia drepanocítica respectivamente.La producción de las cadenas alfa se regula, como se ha men-cionada previamente, con cuatro genes, dos en cada cromo-soma. Como resultado, en el caso de la alfa talasemia, laherencia mendeliana es más complicada y así, se producen másclases de portadores que en la beta talasemia.

FIG A (1-6) demuestra los varios tipos de alfa talasemia resultande las posibles combinaciones de los genes alfa funcionales y nofuncionales.

Page 11: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

a-talasemia 09

PATRONES DE LA HERENCIA1) Ambos padres con genes alfa y beta-globina

funcionales cuando todos los genes alfa y beta-globina sonfuncionales, entonces se produce toda la cantidad de hemo-globina común HbA que se necesita y el individuo no está afec-tado. Del mismo modo, todos los niños de tales padresheredarán completamente los genes y beta-globina funcionalesy tendrán hemoglobina común (HbA) en sus glóbulos rojos).

2) Portador silentes de la alfa talasemia o porta-dor de la alfa+talasemia. El individuo que tiene, uno de cadacuatro, sólo un gen de alfa-globina defectuoso es un portador si-lente de la alfa talasemia, o un portador de la alfa+talasemia. Losotros tres genes de alfa globina que son completamente funcio-nales producen cantidades casi normales de hemoglobina. Elgen alfa globina defectuosos puede, o no, resultar en glóbulosrojos ligeramente más pequeños, y el diagnóstico por un simpleexamen microscópico de la sangre en el laboratorio puede sermuy difícil, por ello el nombre de silente, dado para describir aestos portadores. Sólo pruebas muy específicas de laboratorio,basadas en el análisis del ADN, puede diagnosticar de formaprecisa a un portador silente de alfa talasemia (véase a conti-nuación).

(3) Cuando uno de los padres tiene los cuatrogenes alfa globina funcionales y el otro padre es un porta-dor silente de alfa talasemia. En cada embarazo hay una dedos o un 50% de posibilidades de que el hijo tenga sus cuatrogenes alfa globina funcionales y produzcan hemoglobina común(HbA) y una de dos o un 50% de posibilidades de que el hijo seaun portador silente de la alfa talasemia, como su padre portador.

Page 12: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

ILUSTRACIÓN A

a-talasemia010

1

3

5

CUATRO GENESCOMPLETAMENTEFUNCIONALES.EL INDIVIDUOTIENEHEMOGLOBINACOMÚN (HbA)

TRES GENES NOSONFUNCIONALES.EL INDIVIDUOTIENE ELTRASTORNOHbH.

DOS GENES ENDIFERENTES(trans)CROMOSOMAS NOFUNCIONALES.EL INDIVIDUO ESPORTADOR DEALFA °TALASEMIA

2

4

6

UN GEN NO ESFUNCIONAL. EL IN-DIVIDUO ES POR-TADORSILENTE DE ALFATALASEMIA(PORTADOR DEALFA+ TALASEMIA)

LOS CUATROGENES NO SONFUNCIONALES.EL INDIVIDUO NOPUEDESOBREVIVIR YMORIRÁ ANTESDEL NACIMIENTOCOMO HYDROPSFETALIS.

DOS GENES EN ELMISMO (cis)CROMOSOMAS NOFUNCIONALES.EL INDIVIDUO ESTAMBIÉN UNPORTADOR DEALFA °TALASEMIA

TIPOS DE ALFATALASEMIA RESULTANTE DEPOSIBLES COMBINACIONESDE ALFA GENESFUNCIONALES YNO FUNCIONALES

Page 13: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

a-talasemia 011

Portador de alfa cero (α°) talasemiaEl individuo que tiene dos de los cuatro genes de alfa globinaausentes, o defectuosos, es un portador de alfa cero (α°) tala-semia. Estos individuos pueden ser denominados también comoportadores de alfa talasemia minor o portadores de la caracte-rística de la alfa talasemia.Los dos genes de alfa globina defectuosos ausentes puede estaren el mismo cromosoma (posición cis) o en diferentes cromoso-mas (posición trans), (como se muestra en las ilustraciones A, 3y 4).

4) Cuando ambos padres son portadores silentes dealfa talasemia en cada embarazo las posibilidades son que unode cada cuatro o el 25% de los hijos tendrán hemoglobina común(HbA), uno de cada dos o el 50% serán portadores silentes dealfa talasemia y uno de cada cuatro o el 25% serán portadoresde alfa cero talasemia (α°)(FIG 1)Acerca de los portadores silentes de alfa talasemiay los portadores de la alfa cero talasemiaLos portadores de alfa talasemia (silente y cero) como los de labeta talasemia, no tienen la enfermedad. No tienen síntomas nifísicos ni mentales y no necesitan una dieta especial, ni consejomédico ni tratamiento.Sus glóbulos rojos son normalmente más pequeños (especial-mente en el caso de la α°-talasemia) que aquellos de los indivi-

duos no portadores, ya que la cantidad dehemoglobina está reducida. Cuando los gló-bulos rojos se examinan en el microscopio,aparte de se más pequeños (microcíticos)puede ser más pálidos con un tamaño (ani-

socitosis) y una forma (poikilocitosis) desiguales comparadoscon glóbulos rojos normales. Su estatus de portador no le con-vierte en enfermo con el paso del tiempo. De hecho, la mayoríano serán conscientes de que son portadores, a menos de que sehagan una prueba específica. Sin embargo, algunos portadoresexperimentan una leve anemia, que puede ser diagnosticada deforma inexacta como una anemia de deficiencia de hierro. Laspruebas de laboratorio, sin embargo, pueden diferenciar los doscasos.En conclusión, portar una talasemia no tiene efectos en lasalud, la duración o la calidad de vida.

Su estatus deportador no leconvierte enenfermo

Page 14: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

a-talasemia012

ILUSTRACIÓN 1

LOS PADRES SONPORTADORES

SILENTES DE ALFATALASEMIA

(PORTADORES ALFA+TALASEMIA)

25 %NO AFECTADO

50 %PORTADORES SILENTES

DE ALFA TALASEMIA(α+ Tal)

25 %PORTADORES DE

α° TALASEMIA

LAS POSIBILIDADES SON:

NO AFECTADOα° TALASEMIAα+ TALASEMIA

Page 15: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

a-talasemia 013

¿Qué ocurre con las mujeres embarazadas que sonportadoras?Como otras mujeres embarazadas, las mujeres que portan una ta-lasemia pueden tener deficiencia de hierro y pueden necesitar hie-rro extra. La anemia mejorará después de que nazca el bebé.

¿Existe algún tratamiento para dejar de ser portador?No, una persona que nace siendo portador de la alfa talasemiasiempre será portador a lo largo de toda su vida.

¿Se puede transmitir el rasgo de la alfa talasemia o adquirirseen un estado más tardío de la vida?El rasgo, o el estado de portador, no se puede adquirir o transmitira través del ambiente, la transfusión u otros medios por los cualeslas personas se pueden infectar. Los portadores han heredado laalfa talasemia de sus padres y podrían pasarlo a sus hijos.

¿Los portadores pueden donar sangre?Los portadores pueden ser donantes de sangre apropiados si sunivel de hemoglobina cumple con los criterios nacionales de inclu-sión.

¿Qué deberían hacer los portadores si piensan tener hijos?Deberían informar a su pareja de que probablemente portan la alfatalasemia y pedirles que se hagan una prueba de sangre realizadaespecíficamente para los trastornos de hemoglobina.Esto se debería hacer preferiblemente antes de comenzar el em-barazo. Si su pareja también es portadora, entonces ambos debe-rían ver un asesor especialista para más información.

¿Hay algo más que debería hacer un portador?Un portador también debería informar a su hermano o hermana yaconsejarlos para que se hagan la prueba de sangre para el tras-torno de Hb igualmente.

Combinación de los rasgos α+ y α°Los rasgos de la alfa talasemia (α+ y α°), como se describe ante-riormente, se combina de diferentes maneras para producir tras-torno sanguíneos de leves a graves en su efecto en el cuerpohumano, y su herencia sigue el patrón mendeliano como se descri-bía previamente en este folleto.

Page 16: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

5) Ambos padres portan la α°-talasemiaSi ambos padres son portadores de α°-talasemia con un gen fun-cional y otro no funcional en cada cromosoma, es decir, los dosgenes alfa globina no funcionales en diferentes cromosomas (po-sición trans), entonces todos los hijos serán portadores de α°-talasemia, exactamente igual que sus padres.(ILUSTRACIÓN 2)

6) "Parejas de riesgo"(i) Cuando ambos padres son portadores de α°-talasemia

con dos genes alfa globina no funcionales en el mismo cromo-soma (posición cis), también conocido como una pareja deriesgo, las posibilidades de que en cada embarazo ocurra: unode cuatro o el 25% de los hijos tendrán genes alfa globina com-pletamente funcionales, y así, tendrá hemoglobina común (HbA),uno de dos o el 50% serán portadores de α°-talasemia (tipo cis)y uno de cuatro o el 25% heredarán la alfa talasemia mayor(conocida de otra manera como Hydrops Fetalis), en la que loscuatro genes de alfa globina son no funcionales. Véase a conti-nuación para más detalles.(ILUSTRACIÓN 3)

(ii) Cuando un padre es portador de α°-talasemia, esdecir, con dos genes alfa globina no funcionales en el mismo cro-mosoma (posición cis) y el otro padre es un portador silente dealfa talasemia, en otras palabras, tiene un gen alfa globina de-fectuoso en un cromosoma, luego la pareja está en riesgo- hayuna de cuatro o un 25% de posibilidades con cada embarazo deque el hijo nacerá con una condición clínica significativa, el tras-torno de la hemoglobina H, en el que 3 de cada 4 genes de alfaglobina son no funcionales (véase a continuación para más de-talles). El resto de las posibilidades en cada embarazo resultaen individuos sanos e incluyen: uno de cuatro o el 25% de hijosno afectados, con genes alfa globina completamente funciona-les, uno de cuatro o el 25% de portadores silentes de alfa tala-semia y uno de cuatro o el 25% de portadores de α°-talasemia.(ILUSTRACIÓN 4)

a-talasemia014

Page 17: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

ILUSTRACIÓN 2

AMBOS PADRESPORTADORES

DE α° TALASEMIAGenes de talasemia en

diferentesCromosomas (trans)

1000 %PORTADORES DE

α° TALASEMIA

LAS POSIBILIDADES SON:

NO AFECTADOα° TALASEMIA

a-talasemia 015

Page 18: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

ILUSTRACIÓN 3

AMBOS PADRESPORTADORES

DE α° TALASEMIAGenes de talasemia en

el mismoCromosomas (cis)

25 %NO AFECTADOS

50 % PORTADORESDE α° TALASEMIA

25 %HYDROPSFETALIS

LAS POSIBILIDADES SON:

NO AFECTADOα° TALASEMIA

HYDROPS

a-talasemia016

Page 19: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

ILUSTRACIÓN 4

UN PADRE PORTADORDE α° TALASEMIA Y EL

OTRO PORTADORSILENTE DE ALFA

TALASEMIA (α+ TAL)Genes de talasemia en los

mismos Cromosomas

LAS POSIBILIDADES SON:

NO AFECTADOα° TALASEMIAα+ TALASEMIA

HbH

25 %NO AFECTADOS

25 % PORTADORESDE α° TALASEMIA

25 %TRASTORNO

HbH

25 % PORTADORESSILENTES DE

ALFA TALASEMIA(α+ Tal)

a-talasemia 017

Page 20: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

a-talasemia018

7) Individuos con el trastorno HbH y patrones de herencia

(i) HbH/ portador o silente de alfa talasemiaCuando un padre tiene el trastorno HbH, es decir, que 3 de

4 de los genes de alfa globina son no funcionales, y el otro padretiene sólo un gen no funcional, es decir, que es un portador si-lente de alfa talasemia, entonces cada hijo tiene una de cuatroo el 25% de posibilidades de ser un portador silente de talasemiao una de dos o el 50% de posibilidades de estar afectado por eltrastorno HbH.(ILUSTRACIÓN 5)

(ii) HbH/ portador de α° talasemiaCuando uno de los padres tiene el trastorno HbH y el otro

padre es un portador de α° talasemia con dos genes alfa globinano funcionales en un cromosoma, entonces cada hijo tiene unade cuatro o el 25% de posibilidades de ser un portador silente dealfa talasemia, una de cuatro o el 25% de ser portador de α° ta-lasemia y el mismo riesgo de una de cuatro o el 25% de estarafectado por el trastorno HbH o Hydrops Fetalis.(ILUSTRACIÓN 6)

(iii) HbH/portador de α° talasemiaCuando uno de los padres tiene el trastorno HbH y el otro

padre es un portador de α° talasemia con un gen no funcional enambos cromosomas, cada hijo tiene una de dos o el 50% de po-sibilidades de ser portador de α°talasemia o estar afectado porel HbH, exactamente como uno de sus padres.(ILUSTRACIÓN 7)

(iv) HbH/HbHCuando ambos padres tiene el trastorno HbH hay una de

cuatro o el 25% de posibilidades de que sus hijos tenganHydrops Fetalis, una de dos o el 50 % de posibilidades de tenerun hijo cono trastorno de HbH, y una de cuatro o el 25% de po-sibilidades de tener un hijo que es portador de α° talasemia

Page 21: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

ILUSTRACIÓN 5

UN PADRE CON HbHY EL OTROPORTADOR

SILENTE DETALASEMIA

LAS POSIBILIDADES SON:

NO AFECTADO

α° TALASEMIA

α° TALASEMIA

α+ TALASEMIA

HbH

25% DE PORTADORESDE α° TALASEMIA

(trans)

25% DEPORTADORES DE

α° TALASEMIA(cis)

25 % PORTADORESSILENTES DE

ALFA TALASEMIA(α+ Tal)

25 %TRASTORNO

HbH

a-talasemia 019

Page 22: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

ILUSTRACIÓN 6

UN PADRE CONHbH

Y EL OTROPORTADOR

DEα° TALASEMIA

25 % DE PORTADORESSILENTES DE

ALFA TALASEMIA(α+ Tal)

25 %HYDROPSFETALIS

LAS POSIBILIDADES SON:

NO AFECTADO

α+ TALASEMIA

α° TALASEMIA

HbH

Hydrops

25% DEPORTADORES

DEα° TALASEMIA

25 % CONTRASTORNO

DE HbH

a-talasemia020

Page 23: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

ILUSTRACIÓN 7

UN PADRECON HbH

Y EL OTROPORTADOR

DEα° TALASEMIA

LAS POSIBILIDADES SON:

NO AFECTADO

α+ TALASEMIA

HbH

50% PORTADORESDE α° TALASEMIA

50% CONTRASTORNOS DE

HbH

a-talasemia 021

Page 24: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

¿Qué es el trastorno HbH?La condición por la que un hijo hereda sólo un gen de alfa glo-bina funcional y tres (3) defectuosos o los no funcionales de suspadres, es asociado con una enorme reducción de la producciónde las cadenas alfa globina.

En esta situación el exceso de las cadenas de beta globina quecontinúan produciéndose por los genes beta globina completa-mente funcionales no se pueden emparejar con las cadenas alfapara producir hemoglobina común (HbA). En cambio, las cade-nas beta libres se acoplan juntas para formar una nueva hemo-globina (β4) en la sangre del paciente conocida como HbH. Apesar de que ésta no es la hemoglobina que se encuentra co-múnmente en los glóbulos rojos de un adulto humano, esta mo-lécula (HbH) tiene la capacidad, como la hemoglobina comúndel adulto (α2 β2) para distribuir el oxígeno a los tejidos de formaeficiente. Es, sin embargo, una molécula relativamente inesta-ble, y sus continuas irregularidades resultan en muerte prema-tura o en un colapso de los glóbulos rojos (hemólisis). Esto causauna anemia de moderada a grave, y otros problemas de saludrelacionados, tales como deformación ósea, fatiga, formación decálculos renales y agrandamiento del bazo, que puede variar deleve a severo.

La anemia es leve en la mayoría de los pacientes con el tras-torno de HbH y generalmente no necesitan tratamiento, tal comola transfusión de sangre, y pueden llevar una vida normal. Laanemia puede, sin embargo, ser grave en algunos casos y agra-varse por ciertos factores como infecciones, embarazo o cuandoel paciente toma medicamentos específicos. Como trastorno cró-nico, el individuo con el trastorno de HbH puede necesitar un se-guimiento y un tratamiento médico adicional en un centroespecializado y una revisión general cada año.

Hydrops Fetalis- alfa talasemia mayor-hemoglobina de BartEn esta situación el cuerpo no puede producir ninguna cadenaalfa de globina y por eso, la hemoglobina normal, que requiereel emparejamiento de ambas cadenas alfa y beta, no se puedeproducto. Por el contrario, las cadenas γ-globina, que fabrican

a-talasemia022

Page 25: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

a-talasemia 023

la hemoglobina del embrión, (HbF) se acoplan juntas para formarotro tipo de hemoglobina, la HbBarts (γ4). Ésta no tiene ningúnoxigeno con la capacidad de trasporte y por ello, no puede man-tener la vida.

La Hydrops Fetalis, resulta en una anemia grave que afecta albebé en el útero, antes de nacer. Un feto afectado parece crecercon normalidad al principio, pero luego desarrolla insuficienciacardiaca, que lleva al inflamiento del feto y la placenta, y a unnotable incremento del volumen del líquido amniótico (hidram-nios).Con frecuencia, esto lleva a un nacimiento prematuro y el bebénormalmente fallece (nacido muerto) durante el parto. La madretambién puede desarrollar tensión sanguínea alta y puede tenerdificultad en el parto. También, tiene el peligro de hemorragiadespués de dar a luz si el contenido del útero se retiene. Ya quela vida y el bienestar de la madre están en riesgo, la prevenciónes esencial en esta situación. En algunos casos raros extremos,la transfusión de sangre en el útero ha permitido el nacimiento deniños con Hydrops Fetalis, que luego necesitan transfusionessanguíneas de por vida y asistencia médica.

La característica de la alfa talasemia y la betatalasemia mayorLa alfa talasemia se puede heredar con la beta talasemia y lasvariantes de beta globina de padres portadores. En Particular, lapresencia de la característica alfa en pacientes con beta talase-mia mayor puede contribuir de forma positiva a los resultadosclínicos de la beta talasemia mayor.

¿Se pueden prevenir los trastornos dehemoglobina graves?Las parejas portadoras, que conocen el riesgo de sus hijos, tie-nen en la actualidad un número de opciones. Pueden tomar me-didas para asegurar que tendrán hijos sanos, y que los hijosafectados tendrán la mejor asistencia posible desde el naci-miento. Sus opciones no son simples desde luego. Cada parejade este tipo, y todos los ciudadanos en general pueden obtenerinformación fiable detallada y actualizada de las autoridades sa-nitarias nacionales y los pacientes/padres grupos de apoyo. Los

Page 26: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

padres con riesgo deberían conocer bien sus peligros tan prontocomo sea posible, para que tengan suficiente tiempo para tomardecisiones que sean apropiadas para ellos.Para la mayoría de las parejas con riesgo de trastorno de HbHla prevención no es necesaria, dado que esta condición, a pesarde posibles complicaciones tales como la anemia leve y los cál-culos renales, es compatible con una vida larga y de buena ca-lidad. Si existen razones para prever condiciones más graves,entonces el médico planteará medidas preventivas con los pa-dres.Si el peligro es la Hydrops Fetalis, la prevención es imperativadebido a los riesgos en la salud de la madre.

Los proveedores de asistencia sanitaria son responsables de:- Ofrecer pruebas a los portadores, durante Secundaria o cuandose acaban de casar, antes del embarazo o tan pronto como elembarazo se haya iniciado.- Informar a los portadores, facilitándoles la información apro-piada y aconsejándoles de la necesidad de que sus parejas (oesposos/as) se hagan también la prueba de portador.- Informar a las parejas de los portadores. Las parejas en las queambos son portadores de α° talasemia necesitan ver a un espe-cialista de los trastornos de Hb que les informará de (i) las prue-bas específicas que pueden necesitar para confirmar eldiagnóstico de un portador de α° (posición cis), (ii) de la natura-leza exacta del riesgo; (iii) en que estado del embarazo la pa-reja puede tener un diagnóstico específico y confirmado del fetoy (iv) de las posibilidades disponibles para evitarlo.

¿Cómo se sabe si se es portador?En la mayoría de los casos, pruebas de laboratorio simples peroespecíficas pueden identificar si una persona porta el rasgo dela alfa talasemia u otro trastorno de la hemoglobina. El asesora-miento genético antes y después de las pruebas, es decir, la pro-visión de información fiable, el consejo y la guía por especialistasen el campo, cubrirán aspectos importantes de la prevención queincluyen:

-dónde hacerse las pruebas-qué significan los resultados de las pruebas-qué significa ser portador

a-talasemia024

Page 27: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

a-talasemia 025

-que opciones están disponibles para las parejas en lasque ambos son portadores

-la naturaleza y el tratamiento del trastorno de HbH

Pruebas de laboratorio para establecer si se esportador.

Las pruebas de laboratorio para la talasemia y otras hemoglobi-nopatías, incluyen un examen rutinario de sangre conocido comorecuento completo de sangre (CBC) y otras medidas que se re-lacionan con el contenido de la hemoglobina y el volumen y el ta-maño de los glóbulos rojos [(volumen medio corpuscular (MCV),hemoglobina media corpuscular (MCH)]. El MCV y el MCH seránmás bajo en individuos que porten el rasgo de la α y la β talase-mia y en algunas otras variantes.El rasgo de la alfa talasemia es difícil de diagnosticar con prue-bas simples de laboratorio tales como el CBC y la electroforesisde hemoglobina, y el diagnóstico se hace con frecuencia por ex-clusión de otras posibles causas.La prueba de ADN por sí sola puede dar un diagnóstico definitivoy también es esencial para diferenciar entre los diferentes tiposestados de portador de α° talasemia.

¿Cómo se diagnostica el trastorno de HbH?

Un niño nacido con el trastorno de HbH no mostrará indicios dela enfermedad pero puede desarrollar ictericia en el comienzode su vida. Al bebé se le puede diagnosticar si está disponibleun programa de revisión neonatal en el país donde la familiavive. Estos es particularmente si a los padres no se les hanhecho las pruebas, no se realizaron exámenes prenatales y noexiste otro hijo afectado en la familia.También es posible diagnosticar el trastorno de HbH en estaetapa inicial por medio de pruebas genéticas que identifican losgenes que el niño ha heredado de cada padre.Métodos hematológicos más comúnmente usados paradiagnosticar el trastorno de HbH

(i) Parámetros hematológicos comunes que se miden porun equipo electrónico- contador de glóbulos rojos. Que evalúael tamaño y el volumen de los glóbulos rojos y la cantidad de

Page 28: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

hemoglobina que contiene. El trastorno de HbH da indicioscuando el tamaño y el volumen de los glóbulos rojos y la con-centración de hemoglobina dentro de ellos están significativa-mente reducidos, y los niveles de hemoglobina son bajos.Algunos índices hematológicos que se encuentra más común-mente en pacientes con esta condición se muestran a continua-ción:

Hb g/dl 7-10MCH pg 15-20MCV fl 50-65MCHC g/dl 25-30

(ii) Película sanguínea y morfología de RBC. Observadosen el microscopio, los glóbulos rojos aparecen más pálidos (hi-pocrónicos) y más pequeños (microcíticos) y significativamentevariables en tamaño (poikilocitosis). Las probabilidades son másnotables que en un portador.

(iii) Electroforesis de hemoglobina. Este es un procesoque separa las diferentes proteínas que integran una moléculade hemoglobina- es decir, HbA, HbA2 y HbF. Las formas de HbHforman una fracción separada y se detecta en niveles que pue-den variar entre 1-40% (normalmente 8-10%). La HbA2, que nor-malmente es responsable de hasta el 3% de la hemoglobinacomún de un adulto, se verá reducida (1-2%).

(iv) Métodos moleculares. Estos son formas especializa-das de confirmar u obtener información más específica usandolas investigaciones de ADN para establecer las mutaciones (loscambios genéticos) que causan el trastorno de HbH.

Examen del feto de alfa talasemia Hydrops Fetalis

Existen tres tipos de pruebas que pueden determinar si un niñononato tiene una forma grave de alfa o beta talasemia. El exa-men de ultrasonido de un embarazo de riesgo en intervalos re-gulares detectarán los cambios característicos de HydropsFetalis.

a-talasemia026

Page 29: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

a-talasemia 027

El diagnóstico se con-firmará por:

(i) Amniocentesis :La amniocentesis serealiza en el segundotrimestre del emba-razo, después de la se-mana 15 de gestación.

Usando el ultrasonido como guía, un obstetra formado insertauna aguja muy fina a través del abdomen de la madre. Se extraeuna pequeña cantidad de líquido amniótico que contiene célulasdel feto. Ésta se analiza luego en el laboratorio para determinarsi el feto tiene alfa talasemia. El riesgo que esta prueba repre-senta para la madre y el feto no son significativos. Existe un pe-queño peligro de aborto, que ocurre en 1:200-1:400 de los casos(menos del 0,5%).El obstetra especialista, sin embargo, se capaz de explicar y co-mentar con detalle todos los aspectos de esta prueba.

(ii) Cordocentesis (muestra de la sangre fetal)Bajo la dirección del ultrasonido, se inserta una fina aguja a tra-vés del abdomen en el cordón umbilical del feto, a través del cualse aspira un pequeño volumen de sangre. La sangre fetal se se-para y se analiza en el laboratorio. Con manos expertas, se ob-tienen tanto como el 100% de células fetales puras desde elprimer intento en la mayoría de los casos. El obstetra especiali-zado en el examen prenatal será el más capacitado para expli-car y comentar las causas del fallo en obtener sangre fetal pura,así como cualquier otros peligros potenciales, cuando se sometea este procedimiento.

La cordocentesis se realiza después de las 18 semanas de em-barazo. Los riesgos incluyen aborto (1-2%), pérdida de sangre,infección y goteo del líquido amniótico. El diagnóstico precoz yespecífico por métodos moleculares ha sustituido casi por com-pleto a la cordocentesis, que en la actualidad se indica princi-palmente sólo en mujeres embarazadas que acuden tarde, enaquellas en las que el CVS no es concluyente y cuando los es-tudios previos de la pareja en riesgo no están disponibles.

Amniocentesis Cordocentesis

Page 30: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

(iii) Muestra de vellosidad coriónica (CVS)El CVC es un método dediagnóstico de los trastor-nos de hemoglobina en elfeto y se puede realizar máspronto que la amniocente-sis, sobre la semana 10-11de gestación. Utilizando elultrasonido como dirección,el obstetra especialista sus-

trae una muestra pequeña de la vellosidad coriónica, es decir,las células que contienen la misma información genética que elfeto y que formarán finalmente la placenta. Las células se des-prenden o con una aguja fina insertada a través del abdomen dela madre (transabdominal) o con un catéter fino insertado a tra-vés de la vagina (transcervical). Las células se analizan enton-ces y se hace el diagnóstico. Existe un pequeño peligro deaborto e incluso un riesgo más pequeño de infección o sangradocomparado con los procedimientos previamente descritos. Ade-más, hay un muy pequeño riesgo de anormalidades en las ex-tremidades, que se excluye prácticamente si la CVS se realizadespués de las 10 semanas.Como con otros métodos de diagnóstico prenatal, la informaciónde riesgos potenciales y los beneficios del uso de este procedi-miento se los da a la pareja el obstetra especialista.

El nivel de riesgo asociado con cada procedimiento descrito an-teriormente, está interrelacionado con la experiencia y calidaddel centro que lo realice.

¿Cómo se realiza el diagnóstico del feto después de obtenerlas muestras usando los métodos anteriores?La Amniocentesis y la CVS están ambas basadas en el ADN, deotro modo conocidas como pruebas genéticas, e involucran laidentificación de anormalidades genéticas (mutación) presenteen los padres.Este tipo de pruebas constituyen el medio más preciso de diag-nosticar enfermedades hereditarias. Como con todas las prue-bas, hay una posibilidad de error de laboratorio, aunque muypequeño. En el caso de la CVS, por ejemplo, los científicos de la-boratorio estudian los genes de hemoglobina contenidos en el

a-talasemia028

Page 31: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

a-talasemia 029

ADN de las células de la vellosidad coriónica para ver si el bebéserá sano, con genes no afectados, si será un portador de tala-semia o si tendrá afectados los genes de Hb.Los análisis de la muestra normalmente tardan sobre una se-mana. El cese del embarazo, si es culturalmente aceptable yaprobado médicamente, sólo se justifica si se prevé un trastornograve de HbH o si se diagnostica Hydrops Fetalis.

Cese del embarazo

Finalización precozEl cese precoz se puede llevar a cabo cuando una mujer estáembarazada de menos de 14 semanas. Se les debe dar toda lainformación a la pareja y abordar sus preocupaciones con ase-soramiento apropiado. Deberían ser informados, por ejemplo,por un obstetra o un orientador que la finalización no reducirálas posibilidades de la mujer que tener otro bebé y que cada em-barazo concebido en una pareja de riesgo comporta el mismoriesgo de procrear un niño afectado.Además, se debe explicar claramente que si la pareja deseasaber si los bebés concebidos posteriormente portan talasemia,el diagnóstico prenatal tendrá que llevarse a cabo otra vez, in-volucrando exactamente los mismos procedimientos y con losmismos beneficios y riesgos.

Finalización tardíaAunque el obstetra decidirá sobre el procedimiento apropiado decese del embarazo en mujeres de más de 14 semanas, en elcaso de la Hydrops Fetalis, en la que el contenido del útero enun embarazo más avanzado puede estar aumentado, sólo puedeser posible la sustracción quirúrgica.

Otros métodos

El diagnóstico prenatal y la finalización del embarazo son méto-dos que puede que no acepten todas las parejas de riesgo o cier-tas poblaciones debido a creencias religiosas y culturales.Desgraciadamente, sin embargo, la prevención no puede ba-sarse sólo en la identificación de portadores y el examen nopuede ser efectivo y exitoso en ausencia del diagnóstico

Page 32: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

prenatal y la finalización del embarazo.Otros métodos de prevención se han desarrollado, mientras queotros están todavía en una fase de investigación, ambos paraminimizar la intervención y el estrés psicológico, así como paraque sean más aceptables cultural y religiosamente por ciertaspoblaciones y parejas individuales. Por ejemplo, el análisis delas células fetales que circulan en la sangre de la madre es unaprueba en la que se ha concentrado significativas investigacio-nes en la última década. Sin embargo, esto tiene limitaciones yno puede ofrecer hasta el momento una alternativa fiable al exa-men prenatal tradicional.Diagnóstico genético de pre-implantación (PGD), es otro métodoque involucra el uso de las técnicas de fertilización in-vitro y tec-nología de ADN. Se toman unas pocas células de un embrión in-cipiente o se selecciona un óvulo libre de trastornos de Hb deuna mujer portadora, el cual es después fertilizado en el labora-torio e introducido en el útero.El PGD demuestra ser más aceptable que el diagnóstico prena-tal, particularmente a aquellos individuos que se oponen a la fi-nalización del embarazo, a pesar del hecho de que la tecnologíatodavía es costosa, y con frecuencia se necesitan varios inten-tos para un embarazo de éxito.

¿Dónde se encuentra la alfa talasemia y otrostrastornos de Hb?En un principio se pensó que la talasemiaera una enfermedad limitada a la regiónmediterránea, por eso su nombre de ane-mia mediterránea y talasemia, una pala-bra griega compuesta de talase (quesignifica mar) y anemia (que significa sinsangre). En la actualidad se sabe que lostrastornos de Hb ocurren extensamenteen muchas partes del mundo. Por todo elsur de Europa desde Portugal hasta Es-paña, Italia y Grecia, en un número depaíses europeos del este, el medio este através de Irán, Pakistán, India, Bangla-desh, Tailandia, Malasia, Indonesia y elsur de China, así como a lo largo de lacosta norte de África y Suramérica.

a-talasemia030

Países afectados por malariaantes de establecerse los pro-

gramas de control

Mapa de los trastornos de hemoglo-bina en todo el mundo "Directricespara el control de la talasemia, 2000"

Page 33: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

a-talasemia 031

Sobre uno de tres que proceden de África o de las regiones delCaribe portan alfa talasemia.La alfa y la beta talasemia son particularmente predominantes enáreas en las que la malaria es o fue alguna vez endémica.Se cree que en estas áreas del mundo, los organismos humanosse sometieron a un leve cambio es sus genes- un ajuste gené-tico o una mutación, como se denomina en biología. Esta alte-ración llevó a importantes cambios en el entorno de los glóbulorojos que evitaba que los parásitos de la malaria crecieran y semultiplicaran en ellos, y que les daba a las personas una ventajade supervivencia sobre aquellos en los que esta transformacióngenética no ocurrió. Se considera, en algunos casos científica-mente establecidos, que los portadores del rasgo de la talasemia(alfa y beta), así como los portadores de otros trastornos de Hb,fueron así más capaces de sobrevivir a la malaria que indivi-duos sanos. El número de portadores aumentó de forma signifi-cativa a lo largo de los años en las regiones endémicas demalaria del mundo al morir grandes cantidades de individuossanos como resultado de la infección grave de malaria. A travésde los años, las emigraciones de la población y los matrimoniosmixtos entre grupos étnicos diferentes han introducido la talase-mia en casi todos los países del mundo, incluyendo el norte deEuropa y otros países en los que la talasemia no existía previa-mente en la población autóctona.

Según reciente información epidemiológica sobre el 7% de la po-blación global porta un gen de hemoglobina afectado, con entre300.000-500.000 niños nacidos afectados anualmente. Más del80% de estos nacen y viven en la parte del mundo en vías dedesarrollo, sobre el 70% con anemia drepanocítica y el resto consíndromes de talasemia.

Aún, un número significativo de niños afectados, nacen en paí-ses en vías de desarrollo, mueren sin diagnosticar o con diag-nósticos erróneos, reciben tratamiento por debajo de lo óptimo ose dejan sin tratar del todo.

Los programas de control nacional se necesitan urgentementepara reducir el número global de nacimientos afectados y paramejorar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientescon trastornos de Hb en todo el mundo.

Page 34: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

PUBLICACIONES DELAS FEDERACIONESINTERNACIONALESDE TALASEMIA

a-talasemia032

[ En inglés ]

[ Traducido a 6 idiomas ]

[ Traducido a 4 idiomas ]

[ Traducido a 11 idiomas ]

[ Traducido a 2 idiomas ]

[ Traducido al inglés ]

[ En inglés ]

[ En inglés ]

[ En inglés ]

[ En inglés ]

Page 35: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish

CÓMOCONTACTARCON LA TIF

a-talasemia 033

Thalassaemia International FederationP.O. Box 28807, 2083 Nicosia, CyprusTel: 00357 22319129/ 223 19134Fax: 00357 223 14553E-mail: [email protected]: www.thalassaemia.org.cy

Published by the:ThalassaemiaInternational Federation

N0. 12

ISBN: 978-9963-623-45-7

Page 36: Alpha-Thalassaemia educational booklet (2007) -Spanish