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ALARGAMIENTO DE LOS TELÓMEROS, LA VIDA ETERNA DESDE LA CIENCIA
1. RESUMEN
El envejecimiento es un fenómeno que afecta a todos los seres vivos, a medida que
la población humana envejece, aumenta la prevalencia de enfermedades crónicas y
discapacidad. Los seres humanos conscientes de la muerte y del envejecimiento,
hemos anhelado la posibilidad de alargar la vida. La comunidad científica desde
diferentes campos y modelos de estudio considera que la clave del envejecimiento
está en el proceso de la división celular particularmente relacionada con los
telómeros, los cuales se acortan después de cada división celular y cuando estos
llegan a un mínimo la célula muere. Si bien la función de los telómeros no se ha
comprendido por completo, existen numerosas propuestas que muestran que una
manipulación de los telómeros para evitar su acortamiento podría aumentar el tiempo
de vida de los sistemas vivos. Por ello, en este trabajo consideramos interesante, a
través del análisis de la evidencia científica actual, contestar a la pregunta de
investigación ¿Incrementar el largo de los telómeros puede prolongar el tiempo de
vida humana?. Para esta investigación documental, diseñamos una estrategia de
búsqueda que nos permitiera recabar artículos científicos en el meta buscador Google
Académico y el de la biblioteca virtual UNAM mediante los descriptores “telómeros”,
“juventud” “vejez” y “telómeros hiper-largos”. Como resultado obtuvimos que todos los
artículos consultados de 1998 hasta 2016 coinciden en que un factor directo
responsable de la vejez, son los telómeros y que a su vez su aumento a través de la
activación de la enzima telomerasa traería consigo un alargamiento de estas
estructuras y en consecuencia le daría mayor tiempo de vida al individuo, lo cual
coincide con lo planteado en nuestra hipótesis. Muchos de los investigadores no solo
apoyan esta hipótesis si no que la han comprobado tanto en modelos in vivo como in
vitro, uno de los avances que más llamó nuestra atención es que ya se ha podido
alargar la vida de ratones en un 40%, esto es un gran avance pues se están realizando
los estudios que darán paso al siguiente nivel de experimentación y con ello
estaríamos más cerca de lograr llevar estos avances a los humanos, con todas las
implicaciones éticas que implicaría.
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2. INTRODUCIÓN
2.1. Marco teórico
2.1.1. Replicación de ADN
La capacidad de las células para mantener un alto grado de organización, depende
de la duplicación fiel de grandes cantidades de información genética almacenada en
forma química como DNA, a este proceso se le conoce como replicación del DNA, es
el mecanismo que permite a esta molécula sintetizar una copia idéntica. Todos los
organismos vivos tienen que duplicar su ADN antes de cada división celular. Durante
la replicación una de las cadenas de la molécula de DNA sirve como molde para la
síntesis de la nueva cadena, esto ocurre mediante la complementariedad entre las
bases que forman la secuencia de cada una de las cadenas en la molécula, lo que
permite que la información genética se transmita de una célula madre a las células
hijas y es la base de la herencia del material genético (Bruce, 2001).
2.1.2. Telómeros
Los telómeros son estructuras especializadas que se encuentran localizadas en los
extremos de los cromosomas eucariontes. Tanto el ADN como las proteínas que los
constituyen presentan características singulares que los diferencian del resto de los
cromosomas. Estas estructuras parecen estar implicados en numerosas funciones
celulares, especialmente en las relacionadas con el control de la duración de la vida
de diferentes estirpes celulares. La longitud de estas estructuras en condiciones
fisiológicas normales, declina con las sucesivas divisiones celulares llegando
progresivamente a un estadío de reducción crítico característico del proceso de
senescencia o envejecimiento. Cuando la longitud del telómero alcanza cierto límite,
se interrumpen las mitosis quedando las células en el estadío GO de su ciclo celular
(Arvelo, 2004).
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Los telómeros determinan el número de divisiones que la célula puede experimentar
por ello se les ha considerado como un reloj mitótico que mide y regula el número de
las divisiones. Para entender de mejor manera la función de los telómeros, podemos,
como metáfora, imaginarlos como las puntas de plástico de las agujetas, en cada
división celular la célula va perdiendo la punta de plástico que protege las agujetas,
hasta que llegara un punto en el que el plástico se termine y la célula entra en el
proceso de la senescencia celular (Hernández-Fernández, 1999).
Imagen 1. Acortamiento de los telómeros en cada división celular (Kateryna Kon, ID en 123rf.com
85255727)
2.1.3. Telomerasa
El principal mecanismo encargado de la elongación de los telómeros en mamíferos
es mediado por la telomerasa. La composición proteica de la telomerasa, identificada
en 2007 por Scout y colaboradores, contiene dos subunidades, la retrotranscriptasa
(TERT) y la molécula de RNA asociada (TERC), y también una molécula de disquerina
(Dkc1), proteína que estabiliza el complejo telomerasa. La pérdida de DNA telomérico
durante el envejecimiento es probable que sea el resultado de cantidades limitantes
de actividad telomerasa en el organismo adulto, que no pueden compensar el
progresivo acortamiento de los telómeros que ocurre durante la proliferación celular
implicada en la regeneración tisular. Esta pérdida progresiva de telómeros contribuye
al envejecimiento del organismo (Angosto, 2010).
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La telomerasa es una enzima formada por un complejo proteína - ácido ribonucleico
(ARN) que permite el alargamiento de los telómeros, estructuras de ADN no
codificantes, actúa elongando los extremos cromosómicos erosionados, es decir los
telómeros, a expensas de un componente de ARN que contiene un dominio que es
complementario a la secuencia de ADN telomérico. La telomerasa alarga el ADN
iniciador por la adición uno a uno de los desoxinucleósidos trifosfatados y así genera
las repeticiones de los telómeros. Esta enzima puede actuar varias veces sobre el
mismo sustrato y a cada ciclo de síntesis agrega 6 nucleótidos. La telomerasa al
activarse en las células, permite su rejuvenecimiento, prolonga más su tiempo de
vida y su número posible de divisiones, constituyendo estas propiedades un recurso
importante para la prevención y tratamiento de varias enfermedades, (Couto, 2008).
2.1.4. Vejez
La vejez es una etapa más del desarrollo humano, esta no es bien recibida por la
mayoría de la población, pero la ciencia moderna categoriza a la vejez como la
acumulación de errores que el cuerpo no puede eliminar por completo, debido a las
imperfecciones de su sistema de protección y reparación. Como resultado, las
funciones corporales empiezan a deteriorarse, llevando al desarrollo de
enfermedades relacionadas con la edad. El envejecimiento en organismos complejos
multicelulares como los mamíferos comprende cambios distintivos en células y
moléculas que comprometen finalmente su adecuada funcionalidad. Muchos de estos
cambios se producen como resultado de respuestas celulares, que han evolucionado
para reducir el impacto inevitable de insultos tanto endógenos como ambientales y
que conducen finalmente al fenotipo característico de la vejez, algunos cambios
celulares asociados a la edad pueden ser el resultado de la actividad de genes que
fueron seleccionados por sus efectos beneficiosos en edades tempranas y que a su
vez, presentan acciones deletéreas y pobremente seleccionadas en edades
avanzadas. Las células responden adoptando un fenotipo senescente frente a varias
señales intrínsecas y extrínsecas. Se conoce que este proceso es de suma
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importancia en la conservación de la salud y funcionalidad de muchos tejidos de
organismos complejos adultos como los mamíferos (Pardo y Delgado, 2003)
La senescencia celular se ha implicado en el envejecimiento. Debido a que las células
senescentes son incapaces de autorrenovarse, se ha propuesto que estas células
podrían contribuir a fenotipos de envejecimiento como el fallo inmunológico, pobre
cicatrización, atrofia de la piel, disminución de la función gastrointestinal, etc. Estudios
posteriores mostraron que la senescencia replicativa es causada por el acortamiento
progresivo de los telómeros, el cual se produce en cada ciclo celular de células que
no expresan la enzima telomerasa. Se puede decir que el envejecimiento podría ser
el precio que se paga por una óptima salud en edades tempranas del desarrollo.
(Pardo y Delgado, 2003).
2.2. Objetivos
Objetivo general:
Recopilar y analizar información acerca del funcionamiento de los telómeros en las
células del organismo, así como su relación con la vejez y su posible alargamiento.
Objetivos particulares:
● Realizar una revisión acerca de investigaciones sobre los telómeros y su
relación con el alargamiento de la vida en diferentes organismos.
● Establecer la postura de los autores con relación a si es posible alargar la vida
al manipular los telómeros
● Conocer cuáles son las expectativas a futuro con relación a la posibilidad de
alargar los telómeros
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2.3. Problema
De acuerdo a la evidencia científica actual ¿Incrementar el largo de los
telómeros puede prolongar el tiempo de vida humana?
2.4. Hipótesis
Los telómeros se acortan con cada división celular, cuando estos llegan a su mínima
longitud la célula es incapaz de dividirse y muere. Cada célula está programada para
dividirse un cierto número de veces, entonces si se logra alargar los telómeros la
célula podrá dividirse un número de veces mayor y seguir con la regeneración de los
tejidos por lo que será posible alargar la vida de distintos sistemas vivos incluido el
ser humano.
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3. DESARROLLO
3.1. Metodología de investigación
Para la elaboración del presente proyecto documental, se buscarán directamente
artículos de investigación en el meta buscador Google Académico y el buscador de
la biblioteca virtual UNAM mediante los descriptores “telómeros hiper-largos”,
“juventud/ vejez” y “longitud telomérica”
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3.2. Estrategia de Búsqueda
Asignatura Biología
Tema Los telómeros ¿la respuesta a la prolongación de la vejez?
Pregunta inicial
¿Una modificación relacionada con los telómeros prolongaría la vida del individuo?
Preguntas secundarias
¿Se ha logrado aumentar los telómeros en algún sistema vivo? ¿Cómo se podrían aumentar los telómeros? ¿Qué implicaciones traería al organismo el aumento de la telómeros? ¿Cuáles son las visiones a futuro de este proyecto? ¿Habría problemas dentro de la sociedad con la solución a la prolongación de la vida?
Temas relacionados
Genética, juventud celular, división celular.
Palabras clave
Palabras clave
Telómeros telómero hiper-largo
juventud-vejez
Asociadas División celular
acortamiento
Longitud telomérica
Asociadas DNA cromosomas
Telomerasa
Estrategias 1. Juventud with telómeros 2. Acortamiento with telómero 3. Cromosomas and Telómeros 4. Longitud and telómeros 5. Telómero and hiper-largo 6. Telómeros and Telomerasa
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4. RESULTADOS
En la siguiente tabla se agruparon en orden cronológico artículos analizados, se
muestra en la primero columna a los autores. En la sección de contenido se escribió
un breve resumen de las ideas o logros de los investigadores con relación al
alargamiento de los telómeros, además se agregó una columna denominada
“postura” para ver más claramente la posición de los autores con respecto a si el
alargamiento de los telómeros puede incrementar la vida de los organismos y
finalmente hay una columna con el nombre “perspectivas a futuro” que se llenó solo
en los casos donde los autores expresan sus ideas con respecto al futuro del
alargamiento de los telómeros.
AUTOR CONTENIDO POSTURA PERSPECTIVAS A FUTURO
Counter et al. (1992)
Los autores de este artículo proponen un
modelo celular in vitro, donde tiende a
una modificación dentro de las
telomerasas, si este modelo se encuentra
muy inestable, tiende a caer en una
célula cancerosa y los telómeros se
quedan sin respuesta alguna y ya no
cumple la idea de una célula mortal,
regularmente el enfoque del
acortamiento de los telómeros, tiende a
generar ciertos tumores y la idea de una
célula in vitro, quedaría obsoleta, dejando
de lado el trabajo de los telómeros como
vía del desarrollo de las células.
A favor
Salamanca-Gómez, (1997)
En las células tumorales al igual que en
las saludables se acortan los telómeros.
Sin embargo en algún momento se
activa el funcionamiento de un gen, que
no funciona en las células normales, y
A favor
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que codifica para una enzima
denominada telomerasa. La
extraordinaria función de esta enzima
consiste en añadir nuevos nucleótidos en
las porciones extremas del cromosoma
con lo cual se restituyen las secuencias
teloméricas pérdidas y las células
tumorales prácticamente alcanzan la
inmortalidad.
Hayflick (1998).
La células normales son mortales ya que
tienen una capacidad limitada para
dividirse y los telómeros se acortan en
cada división, en cambio, las células
anormales o cancerosas son inmortales
ya que expresan la enzima telomerasa
que evita el acortamiento.
A favor
Greider (1998)
Lingner (1996) aisló el componente
catalítico de la telomerasa de Euplotes y
se demostró que la secuencia de la
proteína de 123 kDa es similar a Est2p de
la levadura, que se requiere para el
mantenimiento del telómero, Las células
con telómeros más largos no
experimentaron senescencia, mientras
que las que tenían telómeros cortos lo
hicieron. La longitud del telómero es, por
lo tanto, un criterio que determina la
entrada en la senescencia celular
A favor Extender la vida de las células podría mejorar ente la capacidad de crecer células que no envejecen in vitro para el trasplante autólogo por ejemplo para víctimas de quemaduras, aunque la activación de la telomerasa podría predisponer las células a la formación de tumores.
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Bodnar, et al. (1998).
Propone, que el acortamiento de los
telómeros es el reloj molecular que
desencadena la senescencia. Para
probar esta hipótesis, se transfectaron
dos tipos de células humanas normales
negativas a la telomerasa. En particular,
los clones que expresan la telomerasa
tienen un cariotipo normal y ya han
superado su vida útil normal en al menos
20 duplicaciones, estableciendo así una
relación causal entre el acortamiento de
los telómeros y la senescencia celular in
vitro.
A favor
Hernández- Fernández, (1999).
Parecen estar implicados las
telomerasas en numerosas funciones
celulares, especialmente las
relacionadas con el control de la duración
de la vida de diferentes estirpes
celulares. Estas estructuras se replican
durante el ciclo celular gracias a la acción
de enzimas denominadas telomerasas
que están formadas por proteínas y ARN
y presentan un mecanismo peculiar
A favor
Cottliar, y Slavutsky (2001).
La enzima telomerasa cuyo rol es
mantener la integridad telomérica,
actuaría elongando los extremos
cromosómicos erosionados a expensas
de un componente de ARN que contiene
un dominio que es complementario a la
secuencia de ADN telomérico.
A favor
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Shay, y Wright, (2001).
La telomerasa es una enzima que
estabiliza la longitud del telómero
mediante la adición de repeticiones
hexaméricas a los extremos teloméricos.
La introducción de la proteína catalítica
de la telomerasa en las células humanas
negativas para la telomerasa da como
resultado el restablecimiento de la
actividad de la telomerasa y la extensión
de la vida celular
A favor
La
manipulación
de la
telomerasa
también
puede ser un
objetivo
prometedor
para la terapia
del cáncer.
Tomás-Loba, et al. (2008)
La telomerasa confiere un potencial
proliferativo ilimitado a la mayoría de las
células humanas a través de su
capacidad para alargar los telómeros. El
aumento combinado de la telomerasa y
de ciertos supresores tumorales dio como
resultado un ratón transgénico más
resistente al cáncer y que envejece
mucho más tarde. Este trabajo demostró
por vez primera los efectos
antienvejecimiento de la telomerasa.
A favor
Couto, A. B. (2008).
La telomerasa al activarse en las células,
permite su rejuvenecimiento y prolonga
más su tiempo de vida y su número
posible de divisiones en el organismo,
constituyendo estas propiedades de la
enzima un recurso importante para la
prevención y tratamiento de varias
enfermedades. Este estudio constituye
una fuente valiosa de información para
alcanzar una mejor calidad de vida en
nuestra población, mejorando los
A favor
13
métodos de prevención y tratamiento de
enfermedades como el cáncer.
Vázquez y Plasencia (2010).
se ha reportado que los telómeros sufren
un acortamiento progresivo que varía
entre 50 y 200 pares de bases en cada
división celular, dictando así el número de
divisiones celulares que puede tener una
célula antes de entrar a la fase de
senescencia. De hecho, el telómero es
asemejado a un reloj molecular: las
células podrán multiplicarse sólo un cierto
número de veces, hasta que el tamaño de
telómero sea tal que las células entren en
un estado de crisis que indique que la
vida útil de esa célula ha llegado a su fin
y se entrará en un proceso de
senescencia del que las células ya no
podrán salir, provocando su muerte.
A favor
Alonso y Monroy (2011)
En cada división celular, los telómeros se
acortan: pierden de 30 a 200 pares de
bases de sus extremos. Normalmente,
las células pueden dividirse de 50 a 70
veces, mientras sus telómeros van
acortándose progresivamente. Cuando
están muy cortos, la célula ya no puede
dividirse, envejece y finalmente muere.
En algunas células cancerosas, una
mutación reactiva la enzima llamada
telomerasa, evita que los telómeros se
acorten, y como consecuencia se
produce una célula inmortal, que continúa
A favor
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dividiéndose indefinidamente.
Robin, et al. (2014)
Mapearon directamente las interacciones
adyacentes a los extremos de los
telómeros específicos mediante una
técnica Hi-C (captura de cromosomas
seguida de secuenciación de alto
rendimiento). Sus resultados sugieren un
posible mecanismo novedoso sobre
cómo el acortamiento de los telómeros
podría contribuir al envejecimiento y al
inicio / progresión de la enfermedad en
las células humanas mucho antes de la
inducción de una respuesta crítica al
daño del ADN.
A favor
Elisa Varela, et. al (2016)
Se logra crear en el laboratorio ratones
con telómeros hiper-largos y con un
menor envejecimiento molecular. Se
realizó sin introducción de genes sino por
técnicas que permiten inducir cambios
epigenéticos.
A favor
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5. ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN DE LOS RESULTADOS
De acuerdo a la evidencia científica que se revisó como parte de esta investigación
desde el año 1992 hasta el año 2016, encontramos que todos los autores revisados
están a favor de que la modificación de los telómeros puede alargar la vida. El
desarrollo de las investigaciones ha ido poco a poco pasando por diferentes modelos
de estudios (in vitro e in vivo) en un principio con la comprensión de los mecanismo
de la senescencia a nivel celular, más adelante con el descubrimiento del papel que
tienen los telómeros en la prolongación de la vida y finalmente con el logro del
incremento en los telómeros, la mayoría de los autores mediante la activación de la
enzima telomerasa.
Dentro del análisis de los artículos, podemos observar que Leonard Hayflick (1998)
es el pionero al postular un gran avance para la investigación de la longevidad, en sus
investigaciones menciona cómo es que se termina con el dogma acerca de que la
vejez es producto de eventos extracelulares, al demostrar que cuando las células
normales de un tejido del cuerpo, son extraídas y cultivadas en un laboratorio, crecen
y se dividen unas 50 veces (según el tipo de tejido) y después caen en la senectud o
límite de Hayflick, de ahí dedujo que a nivel celular ocurre una especie de
envejecimiento determinados para cada célula, es decir, cada célula posee un reloj
interno que regula el número potencial de las divisiones. De ahí que postuló que las
células normales tienen una capacidad limitada para dividirse produciendo los
cambios de la edad por procesos intracelulares, además menciona que las células
anormales son inmortales por la capacidad de reproducirse y no morir. Hayflick
demostró que las células tenían un número finito de divisiones, después de esto
entraban en un periodo que denomino senescencia o límite de Hayflick, estas
aportaciones fueron de gran importancia para el estudio del factor que provocaba que
las células cancerosas no tuvieran limitaciones al dividirse.
Los primeros estudios realizados se han llevado a cabo en células in vitro, teniendo
éxito en la mayoría de estos tal es el caso de Bodnar (1998) quien en su experimento,
transfectó dos tipos de células humanas normales negativas a la telomerasa, en el
cual las células que expresaron la telomerasa superaron su vida normal por lo menos
en 20 duplicaciones más que una célula normal lo que establece una relación de
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causa con el acortamiento de los telómeros y la senescencia celular. Recordemos
que transfectar consiste en introducir material genético externo en células eucariotas
mediante plásmidos u otras herramientas para la transferencia.
Linger (1998) por otra parte realizó experimentos en Euplotes (género de
protozoarios) en donde demostró que las células con los telómeros más largos no
experimentaron senescencia, mientras que las que tenían los telómeros cortos lo
hicieron, concluyendo que la longitud del telómero es un criterio que determina la
entrada de la senescencia celular y consigo la etapa de la vejez, todos estos aportes
fueron de gran importancia para las experimentaciones siguientes, realizadas en
modelos de ratones con unos resultados extraordinarios.
Se puede observar una tendencia importante entre los autores quienes han tratado
de alargar los telómeros a través de un aumento de telomerasa lo que en sus hipótesis
permitirá que las células vivan más tiempo y esto traería consigo un mayor tiempo de
vida al individuo. La telomerasa, es una enzima que se encarga de mantener estable
los telómeros. Una de las acciones que tiene la telomerasa dentro del prolongamiento
de los telómeros, es la síntesis de de novo de secuencias teloméricas (Pardo y
Delgado, 2003).
Muchos de los avances en el conocimiento del papel de los telómeros se lograron
mediante el estudio de células cancerosas, en lo que se descubrió que el gen de la
telomerasa está inactivo cuando están a punto de realizar la apoptosis o senescencia
celular, esto provoca la muerte de estas células y deja paso a la entrada de la vejez,
sin embargo, células anormales o cancerosas como se les denomina, abren paso al
seguimiento de la enzima telomerasa, pues estas, activan el gen de esta enzima
cuando están a punto de morir lo que les permite añadir nucleotidos y reparar el
cromosoma.
Por su parte Carol Greider y Elizabeth Blackburn (2001) descubrieron una actividad
enzimática en el núcleo de Tetrahymena (protozoario) capaz de alargar telomeros
sintéticos. El tratamiento con ARNasa inactiva a la enzima lo que sugería que un ARN
aportaba el molde para la adición de los nucleótidos. Greider y Blackburn, junto con
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Jack Szostak y su equipo descubren el factor que hace que las células cancerosas
pueden vivir más tiempo que las normales, esto debido a que en su gen este tipo de
células expresan la enzima telomerasa.
Todos los artículos consultados concuerdan en que la telomerasa es una enzima de
gran importancia para la reconstrucción de las células, como se mencionó
anteriormente la telomerasa se activa en las células dañadas por lo que se vinculaba
la telomerasa con la adquisición de cáncer, sin embargo, lo estudios más recientes
realizados por Varela et al. (2016) dieron un resultado positivo al administrar
telomerasa en ratones de mediana o larga edad y lograr aumentar la vida de los
ratones en un 40% sin que los ratones adquirirán cáncer. Varela y su equipo de
investigación, descubrieron que la telomerasa por sí sola, no produce cáncer por lo
que el mantener las células jóvenes no es algo cancerígeno, hay una cierta
probabilidad de que el aumento de la telomerasa ayude a células dañadas, pues no
se pueden distinguir las células dañadas de las que no lo están, pero esta probabilidad
se ve mermada ante la propuesta de estos científicos en que el aumento de la
telomerasa debe ser en personas longevas pues con la administración de la enzima
no se daría tiempo al organismo de desarrollar células cancerígenas.
Los artículos consultados no mencionan ninguna limitante para este proyecto, al
contrario tiene perspectivas a futuro, una de ellas es que una vez realizada una
regeneración de células, se pondría en acción en personas que sufrieron alguna
quemadura severa, el activar la telomerasa en el organismo, haría que sus tejidos se
pudieran reparar, otra visión a futuro y que es en la que más tiene la mirada la
comunidad científica, es que así como se puede activar la telomerasa en el
organismo, se podría revertir la activación de esta en las células dañadas y abre la
posibilidad de una posible cura contra el cáncer.
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6. CONCLUSIONES
Se puede observar que desde los años noventa, se considera la vejez un problema
que alarma a la comunidad en general, sin embargo, de todos los artículos
consultados, coinciden en que un factor directo responsable de la vejez, son los
telómeros y que a su vez un aumento de telomerasa en el organismo traería consigo
un alargamiento de los telómeros y en consecuencia le daría mayor tiempo de vida al
individuo.
Con los artículos analizados, la hipótesis que se planteó en un inicio de este proyecto
es muy bien aceptada, pues el proyecto de alargar los telómeros tiene un gran peso
en la actualidad, además de que los experimentos que se realizaron pasaron del
modelo in vitro al modelo de ratones, con un gran resultado pues se pudo alargar la
vida de los ratones en un 40%, esto es un gran avance pues se estarán realizando
los estudios pertinentes que darán paso al siguiente nivel de experimentación, y con
ello estaríamos más cerca de lograr modificar nuestro tiempo de vida, lo cual por
supuesto traerá nuevos retos bioéticos.
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7. FUENTES DE INFORMACIÓN
Alberts, B., Bray, D., Hopkin, K., Johnson, A., Lewis, J., Raff, M., y Walter, P.
(2002). Fundamentos da biología celular. Artmed Editora.
Alonso, M, E, Monroy, J, N. (2011.) La influencia de los genes en el
envejecimiento.
Angosto D y Gómez D (2010). Telómeros y telomerasa, sus implicaciones en
el envejecimiento y el cáncer. Anales: 49.
Arvelo, F., & Morales, A. (2004). Telómero, telomerasa y cáncer. Acta Científica
Venezolana, 55, 288-303.
Blackburn, E. H. (2001). Switching and signaling at the telomere. Cell, 106 (6):
661-673.
Bodnar, A. G., Ouellette, M., Frolkis, M., Holt, S. E., Chiu, C. P., Morin, G. B., y
Wright, W. E. (1998). Extension of life-span by introduction of telomerase into
normal human cells. science, 279(5349), 349-352.
Counter, C. M., Avilion, A. A., LeFeuvre, C. E., Stewart, N. G., Greider, C. W.,
Harley, C. B., y Bacchetti, S. (1992). Telomere shortening associated with
chromosome instability is arrested in immortal cells which express telomerase
activity. The EMBO journal, 11(5), 1921-1929.
Couto, A. B. (2008). Telomerasa: fuente de juventud para la célula. Medisur:
Revista Electrónica de las Ciencias Médicas en Cienfuegos, 6(2), 68-71.
Cottliar, A. S., y Slavutsky, I. R. (2001). Telómeros y actividad de telomerasa:
su participación en el envejecimiento y el desarrollo neoplásico. Medicina
(Buenos Aires), 61, 335-42.
Elisa Varela, Miguel A. Muñoz-Lorente, Agueda M. Tejera, Sagrario Ortega,
Maria A. Blasco. Generation of mice with longer and better preserved telomeres
in the absence of genetic manipulations. Nature Communications, 2016; 7:
11739
Fernández, R. A. H. artículo de revisión el complejo proceso de la duplicación
de los telómeros. The complex process of telomeres replication.
Greider, C. W. (1998). Telomeres and senescence: the history, the experiment,
the future. Current Biology, 8(5), R178-R181.
20
Hayflick, L. (1998). How and why we age. Experimental gerontology, 33(7-8),
639-653.
Hernández Fernández, R. A. (1999). Telómeros y telomerasas. Revista
Cubana de Investigaciones Biomédicas, 18(2), 121-129.
Khanacademy (2019), Mecanismos moleculares de la replicación del ADN,
recuperado de: https://bit.ly/2qeJccL
Lingner, J., & Cech, T. R. (1996). Purification of telomerase from Euplotes
aediculatus: requirement of a primer 3'overhang. Proceedings of the National
Academy of Sciences, 93(20), 10712-10717.
Pardo Andreu, G. y Delgado R. (2003). Senescencia celular y envejecimiento.
Revista Cubana de Investigaciones Biomédicas, 22(3), 204-212.
Pérez M., Dubner D., Michelín S.,Gisone P., Carosella E., (2002). Telómeros y
reparación de daño genómico: Su implicancia en patología humana.
MEDICINA (Buenos Aires), 62(6), 593-603.
Robin, J. D., Ludlow, A. T., Batten, K., Magdinier, F., Stadler, G., Wagner, K.
R. y Wright, W. E. (2014). Telomere position effect: regulation of gene
expression with progressive telomere shortening over long distances. Genes &
development, 28(22), 2464-2476.
Salamanca-Gómez, F. (1997). La telomerasa. Inmortalizar sin malignizar. Gac
Med Mex, 8, 385.
Shay, J. W., & Wright, W. E. (2001). Telomeres and telomerase: implications
for cancer and aging. Radiation research, 155(1), 188-193.
Tomás-Loba, A., Flores, I., Fernández-Marcos, P. J., Cayuela, M. L., Maraver,
A., Tejera, A. & Viña, J. (2008). Telomerase reverse transcriptase delays aging
in cancer-resistant mice. Cell, 135(4), 609-622.
Vázquez Ramos, J. M., Plasencia de la Parra, J. (2010). No todos los extremos
son malos: el caso de los telómeros. Educación química, 21(1), 96-98.