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AGENTES TERATGENOS Repblica Bolivariana de Venezuela. Ministerio del Poder Popular para la Educacin Superior. Universidad Yacamb. Modalidad a distancia Aula virtual. Carrera Psicologa / Asignatura Genetica y Conducta.

Nombre: Roxana Coronado.Noviembre, 2015

Se define TERATOGENO como todo agente ambiental capaz de desviar el desarrollo hacia la anormalidad.El desarrollo embrionario y fetal normal puede ser alterado por diversos factores externos, como agentes fsicos, qumicos o biolgicos, los que al inducir alguna anormalidad suelen ser causa de defectos congnitos y por ello se les ha denominado teratgenos (del griego teratos, monstruo y genos o gnesis, nacimiento u origen).

AGENTES TERATGENOS

Los agentes teratognicos pueden ser agrupados dentro de cuatro categoras

1- Agentes Biolgicos (infecciosos)2- Agentes fsicos (radiaciones, temperatura)3- agentes Qumicos (Medicamentos y otras sustancias)4- Metabolismo maternal (enfermedades maternas) y factores genticos.

1- Agentes Infecciosos:Los agentes infecciosos con potencialidad de atacar los fetos in-tero, son los virus, bacterias y parsitos. Efectos reconocidos en el feto incluyen muerte fetal, retardo en el crecimiento intrauterino, defectos congnitos y retardo mental. La patognesis de estas anormalidades puede generalmente ser atribuidas a una invasin directa del feto, produciendo inflamacin del tejido fetal y muerte celular. Muchos, si no todos estos defectos, son disruptivos.

La infeccin prenatal por un agente infeccioso suele producir prematurez, retardo en el crecimiento intrauterino, ictericia, cardiopata y otras mltiples alteraciones. Algunos de estos agentes infecciosos teratognicos ms frecuentes, son el virus de la rubola, citomegalovirus, herpes simple, Varicela-} Zoster. Otras infecciones frecuentes son la sfilis y las causadas por micoplasmas. Dentro de los parsitos, se conoce muy bien la infeccin por toxoplasma.Si el agente es capaz de producir una invasin directa al sistema nervioso central, podra causar microcefalia, calcificaciones cerebrales, retardo mental, desrdenes del desarrollo motor, alteraciones del tono muscular y deficiencias visuales y/o auditivas. No es infrecuente que estas deficiencias sensoriales se encuentren asociadas a defectos neurolgicos severos.

2.- Agentes fsicos:Existe una amplia variedad de agentes fsicos que son potencialmente teratognicos. Dentro de los ms importantes se incluyen la radiacin ionizante (puede tener efectos teratognicos, mutagnicos o carcinognicos), factores mecnicos y el aumento excesivo de temperatura. Con respecto a las radiaciones bajas de energa como las ondas sonoras, microondas, unidades de video-juegos o ultrasonido, hasta el momento no se ha podido demostrar su efecto causal de malformaciones, por lo que no se consideran realmente Teratognicas.

3.- Medicamentos y agentes qumicos:Clasificacin de los medicamentos segn teratogenicidad

Tipo A Los estudios de estos medicamentos indican un riesgo inocuo.Tipo B Medicamentos inocuos en animales, pero sin estudios en humanosTipo C Efecto positivo en animales, pero sin estudio en humanosTipo D Asociado a defectos en humanos, pero el uso implica ms beneficios que riesgosTipo X Estudios en humanos confirman que los riesgos de anomalas son mayores que los beneficios. Se contraindica definitivamente el uso del medicamento.

Muchos de los mecanismos patognicos por los cuales algunos medicamentos y agentes ambientales producen defectos al nacer, hasta ahora comienzan a ser entendidos. Esos mecanismos posiblemente incluyen desorden en el crecimiento celular, control de muerte celular sealizacin celular y alteraciones en otros procesos morfognicos bsicos. Muchos de ellos pudieran actuar mediante la destruccin de tejidos o la muerte celular.

4.- Factores metablicos y genticos de las madres:

Las enfermedades maternas que alteran su metabolismo normal, pueden tener efectos directos en el feto, dado que se comportan como posibles alteradores del ambiente intrauterino fetal. De importancia en esta categora tenemos la Diabetes Mellitus y la Fenilcetonuria.

Por otra parte, deben tenerse en cuenta los factores genticos maternos quepudieran ser causales de alteraciones fetales. No profundizaremos mucho en este punto, pero s consideramos importante recordar que actualmente se conoce un poco ms sobre los genes del desarrollo, lo que ha dado alguna claridad a la etiologa y patogenia de ciertas alteraciones congnitas.

MECANISMOS DE ACCION TERATOGNICAPara evaluar el riesgo de la exposicin a un agente teratognico en particular, se deben considerar ciertos principios bsicos acerca del mecanismo de accin de los teratgenos. 1. Fases susceptibles durante el desarrollo:Los estadios del desarrollo no son todos igualmente susceptibles de sufrir dao por un agente externo. El periodo ms sensible ocurre durante la organognesis en el primer trimestre del embarazo, cuando hay una alta diferenciacin y migracin celular. La exposicin del embrin durante este periodo crtico probablemente lleve a una malformacin. Existen pues, varios puntos importantes a considerar.

a) Las primeras dos semanas de embarazo corresponden al perodo de preimplantacin y pre-diferenciacin del desarrollo embrionario. La exposicin a los agentes teratognicos durante este perodo no produce anomalas congnitas y eso tiene dos explicaciones posibles: Es muy probable que una exposicin altamente considerable resulte en un severo y absoluto dao del embrin, haciendo que no se implante y que se pierda sin que la madre llegue a saber siquiera que hubo fecundacin.

Otra posible explicacin es que, como se carece de una unidad fetoplacentaria, las concentraciones txicas del teratgeno en el feto llegan a ser realmente bajas. De todo esto queda claro que en estas dos primeras semanas del embarazo sucede el fenmeno del Todo o Nada; es decir, que se afecta tanto que se pierde el embrin o simplemente no le pasa nada y el embarazo sigue su curso normal.

b) Los estudios en animales y en humanos han mostrado que la mayora de losagentes teratognicos tienen un tiempo de accin muy especifico y restringido segn cada especie.c) Finalmente es bueno considerar que algunos sistemas orgnicos, como el Sistema Nervioso Central o el ojo, mantienen su crecimiento y diferenciacin durante casi toda la gestacin e incluso, despus del nacimiento; por consiguiente, los efectos del teratgeno pueden ocurrir en cualquier momento durante el embarazo o durante la lactancia.

2.- Bases genticas que determinan la susceptibilidad a teratgenos Los seres humanos no reaccionamos todos igual a las mismas cosas. En buena parte, las diferencias genticas de cada uno son las que hacen que cada cual sea ms o menos susceptible a la exposicin a determinados agentes. Diversos estudios en animales han mostrado una marcada diferencia en la susceptibilidad al dao teratognico entre las especies e incluso, entre los miembros de una misma especie incluyendo a los humanos. Esto ayuda a explicar porque ningn teratgeno humano conocido causa dao en el 100% de los embarazos expuestos.3.- Relacin dosis-respuesta en los efectos teratognicosEn las etapas iniciales de la teratologa se pens que el embrin y el feto estaban protegidos de cualquier exposicin que ocurriera en las madres, debido a la presencia de una barrera feto-placentaria, pero hoy en da se sabe que muchas sustancias o agentes pasan relativamente fcil esta barrera. Se ha determinado que slo los compuestos con pesos moleculares mayores de 1000, no cruzan la placenta. De manera que el efecto que la barrera placentaria pueda tener, determina una mayor o menor exposicin fetal.

Por otra parte, la dosis recibida por la madre es un factor determinante. La evidencia indica que existe un lmite, por debajo del cual no se produce efecto adverso alguno en el feto. Esto es lo que se llama la Hiptesis del Umbral. Por encima de esa dosis determinada como umbral, se comienzan a observar los efectos teratognicos de medicamentos, qumicos y agentes fsicos. Desafortunadamente, para muchos de los teratgenos humanos, el umbral de dosis no ha sido determinado an.4.- Efectos teratognicos: Muerte fetal o embrionaria, retardo de crecimiento y patrones distintivos de malformacin.Los teratgenos actan interfiriendo el crecimiento celular embrionario y fetal, as como la proliferacin, migracin y diferenciacin celular. Este proceso ocurre a travs de la interaccin del agente con un receptor o receptores especficos de los estados susceptibles del desarrollo. Las manifestaciones ms comunes de teratogenicidad suelen ser deficiencias en el crecimiento prenatal o muerte del organismo en va de desarrollo. Por otra parte, se ha podido identificar un patrn de malformacin especfico para cada teratgeno, lo que parece estar explicado por el hecho de que varios de ellos pudieranactuar a travs de las mismas vas metablicas, produciendo entonces modelos similares de malformaciones

CATEGORAS DE LOS AGENTES TERATOGENICOSLos agentes tambin pueden ser clasificados segn la probabilidad de relacin causa-efecto. Las categoras bsicas son:AGENTES TERATOGENICOS DEFINITIVOS:Los definidos son pocos. Dentro de ellas estn las radiaciones atmicas, las infecciones como la Rubola, algunas deficiencias metablicas maternas como la Fenilcetonuria y el alcoholismo materno. Medicamentos como la Aminopterina y la Talidomida.POSIBLES AGENTES TERATGENICOS:Dentro de esta categora podemos encontrar algunos agentes como:A. RadiacinEnfermedad por radiacin, es aquella causada por la exposicin del organismo o de una parte de ste a dosis altas de radiacin ionizante (radiacin que altera los tomos sobre los que incide) como la producida por los rayos X o los rayos gamma, pero tambin puede originarse por la absorcin interna de materiales radiactivos (como el radiocesio), o por ambas causas.

B. AnestsicosLos anestsicos podran llegar rpidamente a travs de la placenta al feto, pero aplicados en el momento del parto no representan un gran riesgo para el beb.Algunas mujeres embarazadas resultan expuestas a diversos anestsicos cuando deben ser sometidas a alguna intervencin quirrgica durante el embarazo, pero por fortuna, la mayora de los anestsicos modernos no suelen ser dainos para el beb.C. TemperaturaSometer a una gestante a temperaturas elevadas (como la de un bao muy caliente) NO alcanza a producir anomalas congnitas. Se requiere estar expuesto a una altsima temperatura como la producida en una situacin de HIPERTERMIA, como una insolacin por ejemplo, donde se cree que puede haber algn tipo de destruccin neuronal si se est en el primer trimestre del embarazo.

D. AntibiticosAlgunos antibiticos pudieran causar lesin debido a sus componentes, mientras que otros lo haran debido a que son obtenidos de microorganismos como hongos inferiores y bacterias. Los tres primeros meses del embarazo son el perodo ms delicado del desarrollo humano, por lo que no se recomienda el uso de antibiticos, ni de otras sustancias en esta poca de la gestacin.E. Otros agentes conocidos:Otros teratgenos conocidos son el alcohol, los anticonvulsivantes, los quimioteraputicos antineoplsicos, la cocana, el cido retinoico (tratamiento para el acn) y la Thalidomida. El abuso del alcohol tambin afecta a la organognesis normal produciendo el sndrome de alcohol fetal. La thalidomida muestra defectos del odo externo, focomelia (miembros ausentes de forma total o parcial), hemangioma facial y atresia del esfago o duodeno.

F. Enfermedades infecciosas:La infeccin ms conocida es la rubola y puede producir retraso mental, ceguera y/o sordera en el recin nacido. Otras infecciones que pueden daar al feto si se presentan durante la gestacin, son el SIDA, la varicela, la toxoplasmosis y el citomegalovirus.G. Otras enfermedades durante la gestacin:Las mujeres con diabetes mellitus tipo I (insulino-dependiente) mal controladadurante la gestacin, pueden tener hijos con cardiopatas congnitas y otros problemas. La fenilcetonuria (enfermedad del metabolismo de la Fenilalanina)puede producir polimalformaciones y retraso mental en el nio, si no se controla durante el embarazo.

Agentes teratognicos en seres humanos:RadiacinBomba atmicaYodo radioactivo Teraputico

InfeccionesCitomegalovirusHerpes VirusParvovirus B-19Virus de la rubolaSfilisToxoplasmosisVirus de la VaricelaVirus de la encefalitis equina

Enfermedades maternasAlcoholismoMuestreo de vellos corinicosCretinismo endmicoDiabetesDeficiencia de cido flicoHipertermiaFenilcetonuria y sndrome SjogrensEnfermedad reumticaTumores virulentosAgentes teratognicos en seres humanos:

Medicamentos y qumicos medioambientalesAminopterina y metilaminopterinaHormonas andrognicasBusulfanCaptoprilClorobifenilCocainaCoumarinCiclofosfamidaDietilestilbestrolEnalaprilEtretinateYodoLitioMercurio orgnicoAzul de metileno y defecto en cuero cabelludoPenicilaminaAcido retinoico (isotretinoina y acutane)TetraciclinaTalidomidaAbuso de toluenoTrimetadioneAcido valprico

Posibles teratgenosBebidas alcohlicasCarbamazepinaCigarrilloColchicina DisulfiramErgotaminaVitamina A en excesoPlomoPrimidonaQuinonaEstreptomicinaDeficiencia de Zinc

Teratgenos no probablesAgente NaranjaAnestsicosAspartameAspirinaBendectinDrogas ilcitasMetronidazolAnticonceptivos oralesProgesteronaVacuna de la rubolaEspermicidasUltrasonidosVideo juegos y ondas electromagnticas