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Adrenalina De Wikipedia, la enciclopedia libre Saltar a: navegación, búsqueda Para otros usos de este término, véase Adrenalina (desambiguación). Adrenalina Nombre (IUPAC) sistemático (R)-4-(1-hidroxi-2-(metilamino)etil)benceno-1,2-diol Identificadores Número CAS 51-43-4 Código ATC A01AD01 PubChem 838 DrugBank APRD00450 ChemSpider 5611
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Adrenalina
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Para otros usos de este término, véase Adrenalina (desambiguación).
Adrenalina
Nombre (IUPAC) sistemático
(R)-4-(1-hidroxi-2-(metilamino)etil)benceno-1,2-diol
Identificadores
Número CAS 51-43-4
Código ATC A01AD01
PubChem 838
DrugBank APRD00450
ChemSpider 5611
UNII YKH834O4BH
KEGG D00095
ChEBI 28918
Datos químicos
Fórmula C9H13NO3
Peso mol. 183,204 g/mol
SMILES[mostrar]
InChI[mostrar]
Farmacocinética
Biodisponibilidad Nula (oral)
Metabolismo Sinápsis adrenérgica, Monoamino
oxidasa y Catecol-O-Metil transferasa
Vida media 2 minutos
Excreción Orina
Datos clínicos
Cat. embarazo A (AU) C (EUA)
Estado legal S4 (AU) POM (UK) ℞-only (EUA)
Vías de adm. intravenosa, intramuscular,
endotraqueal
Aviso médico
La adrenalina, también conocida como epinefrina por su Denominación Común
Internacional (DCI), es una hormona y un neurotransmisor.1 Incrementa la frecuencia
cardíaca, contrae los vasos sanguíneos, dilata los conductos de aire, y participa en la
respuesta lucha o huida del sistema nervioso simpático.2 Químicamente, la adrenalina es una
catecolamina, una monoamina producida sólo por las glándulas suprarrenales a partir de los
aminoácidos fenilalanina y tirosina.
El término adrenalina se deriva de las raíces latinas ad- y renes que literalmente significa
"junto al riñón", en referencia a la ubicación anatómica de la glándula suprarrenal en el riñón.
Las raíces griegas epi y nephros tienen un significado similar, "sobre el riñón", y dan origen a
epinefrina. El término epinefrina es usualmente abreviado a epi en la jerga médica.3
Los extractos suprarrenales conteniendo adrenalina se obtuvieron por primera vez por el
fisiólogo polaco Napoleon Cybulski en 1895. Estos extractos, que él llamó nadnerczyna,
contenían epinefrina y otras catecolaminas.4 El químico japonés Jokichi Takamine y su
asistente Keizo Uenaka descubrieron independientemente la adrenalina en 1900.5 6 En 1901,
Takamine aisló y purificó la hormona exitosamente de las glándulas suprarrenales de ovejas y
bueyes.7 La adrenalina fue por primera vez sintetizada en un laboratorio por Friedrich Stolz y
Henry Drysdale Dakin, de forma independiente, en 1904.6
Índice
[ocultar]
1 Aplicaciones médicas
o 1.1 Paro cardíaco
o 1.2 Anafilaxia
o 1.3 Laringotraqueobronquitis
o 1.4 En anestésicos locales
o 1.5 Autoinyectores
2 Efectos adversos
3 Medición en fluidos biológicos
4 Mecanismo de acción
5 Biosíntesis y regulación
o 5.1 Regulación
6 Síntesis química
7 Etimología
8 Véase también
9 Referencias
10 Bibliografía
11 Enlaces externos
[editar] Aplicaciones médicas
Ampolla de epinefrina, 1 mg
La epinefrina es usada para tratar una serie de afecciones incluyendo: paro
cardiorrespiratorio, anafilaxia, y sangrado superficial.8 Ha sido históricamente usada para
tratar los broncoespasmos y la hipoglucemia, pero ahora se prefiere utilizar fármacos más
selectivos, tales como el salbutamol y la dextrosa repectivamente.8
[editar] Paro cardíaco
La adrenalina se usa como medicamento para tratar el paro cardíaco y otras arritmias
cardíacas que resulten en un gasto cardíaco disminuido o ausente. La acción de la adrenalina
consiste en el incremento de la resistencia periférica mediante la vasoconstricción receptor
α1-dependiente y el incremento del gasto cardíaco mediante su unión a los receptores β1. Las
concentraciones ACLS habituales para las inyecciones son de 1:10.000.
[editar] Anafilaxia
Debido a sus efectos de dilatación en la vía aérea, la adrenalina es el fármaco de elección para
tratar la anafilaxia. También es útil en el tratamiento de la septicemia. Los pacientes con
alergia a proteínas9 sometidos a inmunoterapia pueden recibir un "enjuague" de adrenalina
antes de que se administre el extracto alergénico, reduciendo así la respuesta inmune al
alergénico administrado.10
Debido a las diversas expresiones de receptores α1 o β2, dependiendo del paciente, la
administración de adrenalina puede elevar o reducir la presión sanguínea, dependiendo de
que el aumento o disminución neta de la resistencia periférica permita balancear los efectos
inotrópicos y cronotrópicos positivos de la adrenalina en el corazón, efectos que
respectivamente incrementan la contractilidad y la frecuencia cardíaca.
Las concentraciones habituales para las inyecciones subcutáneas o intramusculares son de
1:1.000.
[editar] Laringotraqueobronquitis
La epinefrina racémica ha sido históricamente usada para el tratamiento de
laringotraqueobronquitis.11
12
La epinefrina racémica es una mezcla 1:1 de los isómeros
dextrógiro (D) y levógiro (L) de la epinefrina.13
La forma L es el componente activo.13
La
epinefrina racémica funciona a través de la estimulación de los receptores adrenérgicos-α en
las vías respiratorias resultando en la vasoconstricción de la mucosa y una disminución en las
edemas subglóticas, y a través de la estimulación de los receptores adrenérgicos-β resultando
en la relajación del músculo liso bronquial.12
[editar] En anestésicos locales
La epinefrina se añade a una serie de anestésicos locales inyectables, tales como la
bupivacaína y lidocaína, como un vasoconstrictor que permite retardar la absorción y por lo
tanto prolongar la acción del agente anestésico. Algunos de los efectos adversos del uso de
anestésicos locales, tales como la aprensión, taquicardia y temblores, podrían deberse a la
acción de la epinefrina.14
[editar] Autoinyectores
La epinefrina está disponible en sistemas de auto-administración (autoinyectores). El
principio activo de medicamentos como EpiPen, Anapen, y Twinject es la epinefrina. Los
Twinjects contienen una segunda dosis de epinefrina en una jeringa y aguja separadas dentro
del cuerpo del auntoinyector.
Aun cuando estos nombres son marcas registradas, el uso común de los términos está
derivando hacia la referencia genérica a cualquier autoinyector de epinefrina.
[editar] Efectos adversos
Posibles reacciones adversas a la epinefrina son palpitaciones, taquicardias, arritmias
cardíacas, ansiedad, cefaleas, temblores, hipertensión, y edema pulmonar agudo.15
Su uso está contraindicado en pacientes en tratamiento con β-bloqueadores no-selectivos,
debido a que la interacción podría resultar en una hipertensión severa e incluso en una
hemorragia cerebral.16
Aunque comúnmente se cree que la administración de epinefrina
puede causar un fallo cardiaco por estrechar las arterias coronarias, este no es el caso. Las
arterias coronarias tienen solamente receptores β2, que provocan una vasodilatación en
presencia de epinefrina.17
Sin embargo, no está probado definitivamente que la
administración de dosis altas de epinefrina mejore la supervivencia o la incidencia de
secuelas neurológicas en víctimas adultas de un paro cardíaco.18
[editar] Medición en fluidos biológicos
La epinefrina puede ser cuantificada en la sangre, plasma o suero como ayuda diagnóstica
para monitorear la administración terapéutica o para identificar el agente causante en una
posible víctima de envenenamiento. Las concentraciones de epinefrina endógena en el plasma
en un adulto en reposo son normalmente menores de 10 ng/L, pero pueden subir 10 veces
durante el ejercicio y 50 veces o más durante periodos de estrés. Los pacientes con
feocromocitoma tienen normalmente niveles de epinefrina en el plasma de 1.000-10.000
ng/L. La administración parenteral de epinefrina para el cuidado intensivo en pacientes con
afecciones cardiacas puede llevar a concentraciones de 10.000 a 100.000 ng/L.19
20
[editar] Mecanismo de acción
Véase también: Receptor adrenérgico.
Como hormona, la epinefrina actúa en casi todos los tejidos del cuerpo. Sus acciones varían
según el tipo de tejido y la expresión de los distintos receptores adrenérgicos en cada tejido.
Por ejemplo, la epinefrina causa la relajación del músculo liso en las vías respiratorias pero
causa contracciones en el músculo liso de las arteriolas.
La epinefrina actúa uniéndose a una variedad de receptores adrenérgicos. La adrenalina es un
agonista no selectivo de todos los receptores adrenérgicos, incluyendo los receptores α1, α2,
β1, β2, y β3.16
La unión de la epinefrina a estos receptores origina una serie de cambios
metabólicos. La unión con los receptores adrenérgicos α inhibe la secreción de insulina en el
páncreas; estimula la glucogenolisis en el hígado y el músculo; y estimula la glucólisis en el
músculo.21
La unión con los receptores adrenérgicos β provoca la secreción de glucagón en el
páncreas, acrecienta la secreción de la hormona adrenocorticotropa (ACTH) en la glándula
pituitaria e incrementa la lipólisis en el tejido adiposo. Juntos, estos efectos llevan a un
incremento de la glucemia y de la concentración de ácidos grasos en la sangre,
proporcionando sustratos para la producción de energía dentro de las células de todo el
cuerpo.21
La adrenalina es el activador más potente de los receptores α, es 2 a 10 veces más
activa que la noradrenalina y más de 100 veces más potente que el isoproterenol.
Además de los cambios metabólicos, la epinefrina también lleva a amplias interacciones a
través de todos los sistemas de órganos.
Respuestas fisiológicas a la epinefrina por órgano
Órgano Efectos
Corazón Incrementa la frecuencia cardiaca
Pulmones Incrementa la frecuencia respiratoria
Casi todos los tejidos Vasoconstricción o vasodilatación
Hígado Estimula la glucogenolisis
N/A, sistémico Incrementa la lipólisis
N/A, sistémico Contracciónes musculares
[editar] Biosíntesis y regulación
La adrenalina es sintetizada en la médula de la glándula suprarrenal en una ruta enzimática
que convierte el aminoácido tirosina en una serie de intermediarios y, finalmente, en
adrenalina. La tirosina es primero oxidada para obtener levodopa, que posteriormente se
descarboxila para dar dopamina. La oxidación de esta molécula proporciona norepinefrina
que luego es metilada para dar epinefrina.
La adrenalina también es sintetizada al metilarse la amina distal primaria de la norepinefrina
por la acción de la enzima feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT) en el citosol de las
neuronas adrenérgicas y células de la médula adrenal (llamadas células cromafínicas). La
PNMT sólo se encuentra en el citosol de las células de la médula suprarrenal. La PNMT usa
la S-adenosilmetionina como cofactor para donar el grupo metilo a la norepinefrina, creando
adrenalina.
La biosíntesis de la adrenalina implica una serie de reacciones enzimáticas
Para que la norepinefrina sirva como sustrato de la PNMT en el citosol, primero debe ser
trasladada fuera de los gránulos de las células cromafínicas a través del intercambiador
catecolaminas-H+ VMAT1. El VMAT1 también es responsable de transportar la recién
sintetizada adrenalina de vuelta del citosol a los gránulos de las células cromafínicas, desde
donde es liberada fuera de la célula.
En las células hepáticas, la adrenalina se une al receptor adrenérgico β, que cambia de
conformación y ayuda a las Gs, un tipo de proteína G, a transformar el GDP en GTP. Esta
proteína G trimérica se disocia en subunidades alfa y beta/gamma. Las Gs alfa se unen a la
adenilciclasa, convirtiendo el ATP en AMP cíclico. El AMP cíclico se une a una subunidad
reguladora de la proteína quinasa A y la proteína quinasa A fosforila la fosforilasa quinasa.
Mientras tanto, las Gs beta/gamma se unen al canal de calcio, lo que permite la entrada de los
iones de calcio al citoplasma. Los iones de calcio se unen a las proteínas calmodulinas, una
proteína presente en todas las células eucariotas, que luego se unen a la fosforilasa quinasa y
completan su activación. La fosforilasa quinasa fosforila la glucógeno fosforilasa, que luego
fosforila el glucógeno y lo convierte en glucosa-6-fosfato.
[editar] Regulación
Los principales desencadenantes fisiológicos de la liberación de adrenalina son las tensiones,
tales como las amenazas físicas, las emociones intensas, los ruidos, las luces brillantes y la
alta temperatura ambiental. Todos estos estímulos se procesan en el sistema nervioso
central.22
La hormona adrenocorticotropa (ACTH) y el sistema nervioso simpático estimulan la síntesis
de los precursores de adrenalina al incrementar la actividad de la tirosina hidroxilasa y
dopamina beta-hidroxilasa, dos enzimas claves involucradas en la síntesis de catecolaminas.
La ACTH también estimula a la corteza suprarrenal para que libere cortisol, lo que
incrementa la expresión de PNMT en las células cromafínicas, intensificando la síntesis de
adrenalina. Esto se hace con frecuencia en respuesta al estrés. El sistema nervioso simpático,
actuando a través de los nervios esplácnicos que llegan a la médula suprarrenal, estimula la
liberación de adrenalina. La acetilcolina liberada por las fibras simpáticas preganglionares de
estos nervios actúan en los receptores nicotínicos, causando la despolarización celular y una
entrada de calcio a través de los canales de calcio voltaje-dependientes. El calcio provoca la
exocitosis de los gránulos cromafínicos y así libera la adrenalina (y noradrenalina) hacia el
torrente sanguíneo.
La adrenalina (como también la noradrenalina) ejerce una retroalimentación negativa para
regular a la baja su propia síntesis en los receptores presinápticos adrenérgicos α2. Niveles
anormalmente altos de adrenalina pueden provocar una variedad de afecciones, tales como el
feocromocitoma y otros tumores de los ganglios simpáticos.
Su acción finaliza con su recaptación en las terminaciones nerviosas, la dilución y la
degradación metabólica por monoamino oxidasas y catecol-O-metil transferasas.
[editar] Síntesis química
La epinefrina puede sintetizarse mediante la reacción de catecol con cloruro de cloroacetilo,
seguido por la adición de metilamina para obtener la cetona, que se reduce al compuesto
deseado. La mezcla racémica puede separarse usando ácido tartárico. La adrenalina natural es
el esteroisómero (R)-(-)-L-adrenalina.
Representación de las reacciones químicas para la síntesis de adrenalina.
Para el aislamiento desde las glándulas suprarrenales de animales (inglés):
J. Takamine, J. Soc. Chem. Ind., 20, 746 (1901).
J. B. Aldrich, Am. J. Physiol., 5, 457 (1901).
Noradrenalina
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Para otros usos de este término, véase NAD.
Norepinefrina
Fórmula química
Estructura tridimensional
Nombre (IUPAC) sistemático
4-[(1R)-2-amino-1-hidroxietil]benceno-1,2-diol
General
Otros nombres Noradrenalina
(R)-(–)-noradrenalina
Fórmula molecular C8H11NO3
Identificadores
Número CAS 51-41-2
1
ChEBI 18357
ChemSpider 388394
DrugBank DB00368
PubChem 439260
UNII X4W3ENH1CV
Propiedades físicas
Masa molar 169,18 g/mol
Valores en el SI y en condiciones normales
(0 °C y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
La noradrenalina (o norepinefrina por su DCI) es una catecolamina con múltiples
funciones fisiológicas y homeostáticas que puede actuar como hormona y como
neurotransmisor.2 Las áreas del cuerpo que producen o se ven afectadas por la norepinefrina
son descritas como noradrenérgicas.
Los términos noradrenalina (del latín) y norepinefrina (derivado del griego) son
intercambiables, siendo el primero más común en la mayor parte del mundo. Sin embargo,
para evitar confusión y obtener consistencia las autoridades médicas han promovido la
norepinefrina como la nomenclatura favorecida, y este es el término usado a lo largo de este
artículo.
Una de las funciones más importantes de la norepinefrina es su rol como o neurotransmisor.
Es liberada de las neuronas simpáticas afectando el corazón. Un incremento en los niveles de
norepinefrina del sistema nervioso simpático incrementa el ritmo de las contracciones.3
Como hormona del estrés, la norepinefrina afecta partes del cerebro tales como la amígdala
cerebral, donde la atención y respuestas son controladas.4 Junto con con la epinefrina, la
norepinefrina también subyace la respuesta lucha o huida, incrementando directamente la
frecuencia cardiaca, desencadenando la liberación de glucosa de las reservas de energía, e
incrementando el flujo sanguíneo hacia el músculo esquelético. Incrementa el suministro de
oxígeno del cerebro.5 La norepinefrina también puede suprimir la neuroinflamación cuando
es liberada difusamente en el cerebro por el locus coeruleus.6
Cuando la norepinefrina actúa como droga, esta incrementa la presión sanguínea al aumentar
el tono vascular (el grado de tensión del músculo liso vascular que conforma las paredes de
los vasos sanguíneos) a través de la activación del receptor adrenérgico-α. El resultado de la
creciente resistencia vascular desencadena un reflejo compensatorio que supera el efecto
homeostático de aquel incremento en el corazón, llamado reflejo barorreceptor, que de lo
contrario resultaría en una caída en la frecuencia cardíaca llamada bradicardia refleja.
La noradrenalina se biosintetiza a partir de la dopamina en las vesículas o depósitos de
almacenamiento. La cadena de transformaciones es la siguiente: En un primer paso, la
tirosina se convierte en DOPA por la acción de la tirosina hidroxilasa. La DOPA se convierte
en dopamina en las vesículas de almacenamiento. Finalmente, y por la acción intravesicular
de la dopamina beta-hidroxilasa, se transforma en noradrenalina.7 Es liberada por la médula
suprarrenal en el torrente sanguíneo como una hormona, y también es un neurotransmisor en
el sistema nervioso central y sistema nervioso simpático donde es liberada por neuronas
noradrenérgicas en el locus coeruleus. Las acciones de la norepinefrina se llevan a cabo a
través de la unión a los receptores adrenérgicos.
Índice
[ocultar]
1 Química
2 Orígenes
o 2.1 Sistema norepinefrina
3 Mecanismo
o 3.1 Biosíntesis
o 3.2 Transporte Vesicular
o 3.3 Liberación
o 3.4 Unión al receptor
o 3.5 Terminación
3.5.1 Captación
3.5.2 Degradación
4 Agentes noradrenérgicos
o 4.1 Por indicación
4.1.1 Trastorno de déficit de atención/hiperactividad
4.1.2 Depresión
5 Véase también
6 Referencias
7 Enlaces externos
[editar] Química
La norepinefrina es una catecolamina y una fenetilamina. El estereoisómero natural es L-(−)-
(R)-norepinefrina. El término "norepinefrina" se deriva del prefijo químico nor-, que indica
que la norepinefrina es el siguiente menor homólogo de la epinefrina. Las dos estructuras
difieren sólo en que la epinefrina tiene un grupo metil unido a su nitrógeno, mientras que el
grupo metil es reemplazado por un átomo de hidrógeno en la norepinefrina. El prefijo nor- es
probablemente derivado como una abreviación de la palabra "normal", usado para indicar un
compuesto desmetilado.8 9 10
[editar] Orígenes
La norepinefrina es liberada cuando una serie de cambios fisiológicos son activados por un
evento estresante.
En el cerebro, esto es causado en parte por la activación de un área del tronco encefálico
llamado locus coeruleus. Este núcleo es el origen de las mayorías de las vías de la
norepinefrina. Las neuronas noradrenérgicas proyectan bilateralmente (envían señales a
ambos lados del cerebro) desde el locus coeruleus a lo largo de distintas vías a muchas
ubicaciones, incluyendo la corteza cerebral, sistema límbico, y la médula espinal, formando
un sistema de neurotransmisores.
La norepinefrina también es liberada de las neuronas posganglionares del sistema nervioso
simpático, para transmitir las respuesta lucha o huida en cada tejido respectivamente. La
médula suprarrenal también puede ser contada como células nerviosas postganglionares,
aunque estas liberan norepinefrina en la sangre.
[editar] Sistema norepinefrina
Las neuronas noradrenérgicas en el cerebro forman un sistema de neurotransmisores, que,
cuando es activado, ejerce efectos en grandes áreas del cerebro. Los efectos son la atención y
el despertar, e influencias en el sistema de recompensas.
Anatómicamente, las neuronas noradrenérgicas se originan de ambos el locus coeruleus y el
campo tegmental lateral. Los axones de las neuronas en el locus coeruleus actúan sobre los
receptores adrenérgicos en:
Amígdala cerebral
Circunvolución del cíngulo
Giro cingulado
Hipocampo
Hipotálamo
Neocórtex
Médula espinal
Cuerpo estriado
Tálamo
Por otra parte, los axones de las neuronas del campo tegmental lateral actúan sobre los
receptores adrenérgicos del hipotálamo, por ejemplo.
Esta estructura explica algunos de los usos clínicos de la norepinefrina, ya que una
modificación del sistema afecta grandes áreas del cerebro.
[editar] Mecanismo
La norepinefrina es sintetizada a partir de la tirosina, y es empaquetada en vesículas
sinápticas. Lleva a cabo su acción al ser liberada dentro de las hendiduras sinápticas, donde
actúa sobre los receptores adrenérgicos, seguido por la señal de terminación, ya sea por la
degradación de norepinefrina, o por la absorción por las células circundantes.
[editar] Biosíntesis
La norepinefrina es sintetizada por una serie de pasos enzimáticos en la médula suprarrenal y
neuronas posganglionares del sistema nervioso simpático a partir del aminoácido tirosina:
Tirosina
Levodopa
Dopamina
Norepinefrina
[editar] Transporte Vesicular
Entre la descarboxilación y la β-oxidación final, la norepinefrina es transportada hacia las
vesículas sinápticas. Esto es hecho por el transportador vesicular de monoaminas (VMAT) en
la bicapa lipídica. Este transportador tiene la misma afinidad para la norepinefrina,
epinefrina, e isoproterenol.11
[editar] Liberación
Para llevar a cabo sus funciones, la norepinefrina necesita ser liberada de las vesículas
sinápticas. Muchas sustancias modulan esta liberación, algunos inhibiendo y otros
estimulando la liberación.
Por ejemplo, hay receptores adrenérgicos α2 presinápticos inhibitorios, que dan un feedback
negativo en la liberación de la regulación alostérica.
[editar] Unión al receptor
Artículo principal: Receptor adrenérgico.
La norepinefrina realiza su acción en una célula objetivo al unirse y activando receptores
adrenérgicos. La expresión de la célula objetivo de distintos tipos de receptores determina el
efecto celular, y por lo tanto la norepinefrina tiene distintas acciones en distintos tipos de
células.
[editar] Terminación
La señal de terminación es el resultado de la recaptación y degradación.
[editar] Captación
La captación extracelular de norepinefrina hacia el citosol se hace presinápticamente
(captación 1) o por células no neuronales en la vecindad (captación 2). Además, hay un
mecanismo de captación vesicular desde el citosol hacia las vesículas sinápticas.
Comparación de la captación de norepinefrina
Capta
ción
Transpor
tador
Vmax
(nmol/g/
min)12
KM12
Especifici
dad13
Ubicaci
ón Otros sustratos
13 Inhibidores
14
Capta
ción 1
transporta
dor
vesicular
de
monoami
nas14
1,2 0,3
norepinefr
ina >
epinefrina
>
isoprotere
nol
presiná
ptico
metilnoradr
enalina
(descongest
ivo nasal)
tiramina
guanetidina
cocaina
antidepresi
vos
tricíclicos
(por
ejemplo:
desipramin
a)
fenoxibenz
amina
anfetamina
Capta
ción 2 100 250
epinefrina
>
norepinefr
ina >
isoprotere
nol
membra
na
plasmát
ica de
células
no
neurona
les11
dopamina
5-HT
histamina
normetane
frina
hormonas
esteroideas
(por
ejemplo
corticoster
ona)
fenoxibenz
amina
Vesicu
lar VMAT
14 -
14
~0,
214
norepinep
hrine >
epinephri
ne >
isoprenali
ne14
membra
na de
vesícula
sináptic
a14
dopamina14
5-HT14
guanetidina14
MPP+14
reserpina14
tetrabenazi
na
[editar] Degradación
Degradación de la norepinefrina. Las enzimas se muestran en cuadros.
15
http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Transportador_de_monoamina_vesicular&action=edit&redlink=1
En mamíferos, la norepinefrina es rápidamente degradada en varios metabolitos. Los
principales metabolitos son:
Normetanefrina (vía la enzima catecol-O-metil transferasa, COMT)
Ácido 3,4-dihidroximandélico (vía monoamino oxidasa A, MAO)
Ácido vanililmandélico (ácido 3-metoxi-4-hidroximandélico), también referido como
vanilmandelate o VMA (vía MAO)
3-Metoxi-4-hidroxifenilglicol, "MHPG" o "MOPEG" (vía MAO)
Epinefrina (vía PNMT)16
En la periferia, el VMA es el metabolito principal de las catecolaminas, y se excreta no
conjugado en la orina. Un metabolito menor (aunque es el metabolito principal en el sistema
nervioso central) es el MHPG, que es parcialmente conjugado con sulfato o derivados de
glucurónidos y es excretado en la orina.17
[editar] Agentes noradrenérgicos
[editar] Por indicación
La norepinefrina puede ser usada para el tratamiento de trastornos de déficit de
atención/hiperactividad, depresión, e hipotensión. La norepinefrina, al igual que otras
catecolaminas, sola no puede cruzar la barrera hematoencefálica, entonces drogas tales como
las anfetaminas son necesarias para incrementar los niveles en el cerebro.
[editar] Trastorno de déficit de atención/hiperactividad
La norepinefrina, junto con la dopamina, han sido reconocidas de jugar un importante rol en
la atención y concentración. Para la gente con TDAH, medicación psicoestimulante tal como
el metilfenidato (Ritalin/Concerta), dextroanfetamina (Dexedrina), y Adderall (una mezcla de
dextroanfetamina y sales de anfetamina racémica) son prescrito para ayudar incrementar los
niveles de norepinefrina y dopamina. La atomoxetina (Strattera) es un inhibidor selectivo de
la recaptación de norepinefrina, es una medicación para el TDAH única, ya que sólo afecta la
norepinefrina, en lugar de la dopamina. Como resultado, strattera tiene un menor potencial de
abuso. Sin embargo, podría no ser tan efectivo como los son los psicoestimulantes en gente
con TDAH. Es necesario consultar con un médico para encontrar el medicamento y dosis
apropiada. (Otros IRSNs, actualmente aprobados como antidepresivos, también han sido
usados fuera de etiqueta para el tratamiento de TDAH.)
[editar] Depresión
Artículo principal: Depresión.
Las diferencias en el sistema de la norepinefrina están implicadas en la depresión. Los
inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina son antidepresivos que tratan la
depresión al incrementar la cantidad de serotonina y norepinefrina disponible a las células
postsinápticas en el cerebro. Existe alguna evidencia implicando que los IRSNs podrían
también incrementar las transmisión de dopamina.18
Esto es porque los IRSNs trabajan
inhibiendo la recaptación, es decir previniendo que los transportadores de serotonina y
norepinefrina tomen sus respectivos neurotransmisores de vuelta a su vesículas de
almacenamiento para su uso posterior. Si es que el transportador de norepinefrina también
recicla un poco de dopamina, entonces los IRSNs también mejorarán la transmisión
dopaminérgica. Por esto, los efectos antidepresivos asociados con el incremento de los
niveles de norepinefrina podrían ser parcialmente o en gran parte debido al aumento
simultáneo de dopamina (particularmente en la corteza prefrontal del cerebro).
Dopamina
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Para la canción de la cantante Belinda, véase Dopamina (canción).
Dopamina
Dopamina
Dopamina
General
Otros nombres 2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethylamine;
3,4-dihydroxyphenethylamine;
3-hydroxytyramine; DA; Intropin;
Revivan; Oxytyramine
Fórmula
semidesarrollada
C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2
Fórmula molecular C8H11NO2
Identificadores
Número CAS 51-61-6
1
ChEBI 18243
ChemSpider 661
DrugBank DB00988
PubChem 681
UNII VTD58H1Z2X
Propiedades físicas
Masa molar 153,18 g/mol
Propiedades químicas
Solubilidad en
agua
60,0 g/100 ml
Peligrosidad
Frases R R36/37/38
Frases S S26 S36
Valores en el SI y en condiciones normales
(0 °C y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
La dopamina (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) es una hormona y neurotransmisor producida en
una amplia variedad de animales, incluidos tanto vertebrados como invertebrados. Según su
estructura química, la dopamina es una feniletilamina, una catecolamina que cumple
funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso central.
En el sistema nervioso, la dopamina cumple funciones de neurotransmisor, activando los
cinco tipos de receptores celulares de dopamina – D1 (relacionado con un efecto activador),
D2 (relacionado con un efecto inhibidor), D3, D4 y D5, y sus variantes. La dopamina se
produce en muchas partes del sistema nervioso, especialmente en la sustancia negra. La
dopamina es también una neurohormona liberada por el hipotálamo. Su función principal en
éste, es inhibir la liberación de prolactina del lóbulo anterior de la hipófisis.
Como fármaco, actúa como simpaticomimético (emulando la acción del sistema nervioso
simpático) promoviendo el incremento de la frecuencia cardiaca y la presión arterial, a su
vez, puede producir efectos deletéreos como taquicardia o hipertensión arterial. Sin embargo,
a causa de que la dopamina no puede atravesar la barrera hematoencefálica, su administración
como droga no afecta directamente el sistema nervioso central.
La disminución en la cantidad de dopamina en el cerebro en pacientes con enfermedades
como la enfermedad de Parkinson y la distonía en respuesta a Dopa, L-Dopa (levodopa), que
es el precursor de la dopamina, puede deberse a que este último cruza la barrera
hematoencefálica; en la enfermedad de Parkinson la destrucción de las neuronas
dopaminérgicas de la sustancia negra y que proyectan hacia los ganglios basales conlleva
lesiones tisulares que terminan en la pérdida del control de los movimientos a cargo del
sistema nervioso.
Índice
[ocultar]
1 Historia
2 Bioquímica
o 2.1 Nombre y familia
o 2.2 Biosíntesis
o 2.3 Inactivación y degradación
3 Funciones en el sistema nervioso
o 3.1 Anatomía
o 3.2 Movimiento
o 3.3 Cognición y corteza frontal
o 3.4 Regulación de la secreción de prolactina
o 3.5 Motivación y placer
3.5.1 Refuerzo
3.5.2 Inhibición de la recaptación, expulsión
3.5.3 Estudios en animales
3.5.4 Drogas reductoras de dopamina en seres humanos
3.5.5 Transmisión cannabinoide y opioide
3.5.6 Socialización
3.5.7 Saliencia
4 Desórdenes del comportamiento
o 4.1 Inhibición latente y creatividad
5 Relación con la psicosis
6 Uso terapéutico
7 La dopamina y la oxidación de la fruta
8 Otros datos
9 Véase también
10 Referencias
11 Enlaces externos
[editar] Historia
La dopamina fue sintetizada artificialmente por primera vez en 1910 por George Barger y
James Ewens en los Laboratorios Wellcome en Londres, Inglaterra. Fue llamada Dopamina
porque es una monoamina, y su precursor sintético es la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-
Dopa). En 1952, Arvid Carlsson y Nils-Åke Hillarp, del Laboratorio de Farmacología
Química del Instituto Nacional del Corazón en Suecia, pusieron de manifiesto su importante
papel como neurotransmisor. Este y otros logros en transducción de señales en el sistema
nervioso le valieron a Carlsson el Premio Nobel en Fisiología o Medicina en 2000.2 3
[editar] Bioquímica
[editar] Nombre y familia
La dopamina tiene la fórmula química C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2. Su nombre químico es
"4-(2-aminoetil)benceno-1,2-diol" y su abreviatura es “DA”.
Como miembro de la familia de las catecolaminas, la dopamina es un precursor de la
norepinefrina (noradrenalina), luego epinefrina (adrenalina) en las vías de biosíntesis de estos
neurotransmisores.
[editar] Biosíntesis
La dopamina se biosintetiza en el cuerpo (principalmente en el tejido nervioso de la médula
de las glándulas suprarrenales) primero por la hidroxilación de los aminoácidos L-tirosina a
L-Dopa mediante la enzima tirosina 3-monooxigenasa, también conocida como tirosina
hidroxilasa, y después por la descarboxilación de la L-DOPA mediante la enzima dopa-
descarboxilasa.4 En algunas neuronas, la dopamina es transformada en norepinefrina por la
dopamina beta-hidroxilasa.
En las neuronas, después de la síntesis la dopamina se empaqueta en vesículas, que se liberan
en la sinapsis en respuesta a un impulso eléctrico presináptico.
Biosíntesis de la dopamina
[editar] Inactivación y degradación
La dopamina es inactivada por el reingreso mediante el transportador de dopamina, luego es
clivada enzimáticamente por la catecol-O-metil transferasa (COMT) y la monoamino oxidasa
(MAO). La dopamina que no es clivada por las enzimas es reempacada en vesículas para su
reutilización.
La dopamina también es capaz de hacer difusión simple en la sinapsis, y de regular la presión
sanguínea.
[editar] Funciones en el sistema nervioso
La dopamina tiene muchas funciones en el cerebro, incluyendo papeles importantes en el
comportamiento y la cognición, la actividad motora, la motivación y la recompensa, la
regulación de la producción de leche, el sueño, el humor, la atención, y el aprendizaje.
Las neuronas dopaminérgicas (es decir, las neuronas cuyo neurotransmisor primario es la
dopamina) están presentes mayoritariamente en el área tegmental ventral (VTA) del cerebro-
medio, la parte compacta de la sustancia negra, y el núcleo arcuato del hipotálamo.
Las respuestas físicas de las neuronas dopaminérgicas son observadas cuando se presenta una
recompensa inesperada. Estas respuestas se trasladan al inicio de un estímulo condicionado
después de apareamientos repetidos con la recompensa.
Por otro lado, las neuronas de dopamina son deprimidas cuando la recompensa esperada se
omite. Así, las neuronas de dopamina parecen codificar la predicción del error para resultados
provechosos. En la naturaleza, aprendemos a repetir comportamientos que conducen a
maximizar recompensas. La dopamina por lo tanto, como se cree, proporciona una señal
instructiva a las partes del cerebro responsable de adquirir el nuevo comportamiento. La
diferencia temporal del aprendizaje proporciona un modelo computacional describiendo
cómo el error de predicción de neuronas de dopamina se usa como una señal instructiva.
En insectos, un sistema de recompensa similar existe, usando octopamina, un químico similar
a dopamina.5
[editar] Anatomía
Las neuronas dopaminérgicas forman un sistema neurotransmisor que se origina en la parte
compacta de la sustancia negra, el área tegmental ventral (VTA) y el hipotálamo. Sus axones
son proyectados a través de varias áreas del cerebro mediante estas vías principales:
Vía mesocortical
Vía mesolímbica
Vía nigrostriatal
Vía tuberoinfundibular
Esta inervación explica muchos de los efectos de activar este sistema dopaminérgico. Por
ejemplo, la vía mesolímbica conecta el VTA y el núcleo accumbens, ambos son centrales al
sistema de recompensa cerebral.6
[editar] Movimiento
Mediante los receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y D5, la dopamina reduce la influencia
de la vía indirecta, e incrementa las acciones de la vía directa involucrando los ganglios
basales. La biosíntesis insuficiente de dopamina en las neuronas dopaminérgicas pueden
causar la Enfermedad de Parkinson, en la cual una persona pierde la habilidad para ejecutar
movimientos finos y controlados. La activación fásica dopaminérgica parece ser crucial con
respecto a una duradera codificación interna de habilidades motoras (Beck, 2005).
[editar] Cognición y corteza frontal
En los lóbulos frontales, la dopamina controla el flujo de información desde otras áreas del
cerebro. Los desórdenes de dopamina en esta región del cerebro pueden causar un
declinamiento en las funciones neurocognitivas, especialmente la memoria, atención, y
resolución de problemas. Las concentraciones reducidas de dopamina en la corteza prefrontal
se piensa contribuyen al trastorno por déficit de atención con hiperactividad. Por el contrario,
la medicación anti-psicótica actúa como antagonista de la dopamina y se usa en el tratamiento
de los síntomas positivos en esquizofrenia.
[editar] Regulación de la secreción de prolactina
La dopamina es el principal regulador neuroendocrino de la secreción de prolactina desde la
hipófisis anterior. La dopamina producida por las neuronas en el núcleo arcuato del
hipotálamo se secreta a los vasos sanguíneos hipotálamo-hipofisiarios en la eminencia media,
la cual supla la hipófisis. Las células lactotropas que producen prolactina, en ausencia de
dopamina, secretan prolactina continuamente; la dopamina inhibe su secreción. Así, en el
contexto de la regulación de la secreción de prolactina, la dopamina es ocasionalmente
llamada Factor Inhibidor de Prolactina (PIH), o prolactostatina. La prolactina también
parece inhibir la liberación de dopamina, como un efecto posterior al orgasmo, y es
principalmente responsable del Período Refractario.
[editar] Motivación y placer
[editar] Refuerzo
La dopamina es comúnmente asociada con el sistema del placer del cerebro, suministrando
los sentimientos de gozo y refuerzo para motivar una persona proactivamente para realizar
ciertas actividades. La dopamina se libera desde neuronas situadas en el área tegmental
ventral (ATV) hasta estructuras como el núcleo accumbens, la amígdala, el área septal lateral,
el núcleo olfatorio anterior, el tubérculo olfatorio y el neocórtex mediante las proyecciones
que tiene el ATV sobre estas estructuras. Participa en experiencias naturalmente
recompensantes tales como la alimentación, el sexo,7
8 algunas drogas, y los estímulos
neutrales que se pueden asociar con estos. Esta teoría es frecuentemente discutida en términos
de drogas tales como la cocaína, la nicotina, y las anfetaminas, las cuales parecen llevar
directa o indirectamente al incremento de dopamina en esas áreas, y en relación a las teorías
neurobiológicas de la adicción química, argumentando que esas vías dopaminérgicas son
alteradas patológicamente en las personas adictas. Sin embargo, según estudios recientes
existe una relación en la alteración en los niveles de dopamina producidas por el tabaco y un
decremento del riesgo de contraer Parkinson, pero los mecanismos de tal relación aún no se
encuentran determinados.9
[editar] Inhibición de la recaptación, expulsión
Sin embargo, cocaína y anfetamina influyen sobre distintos mecanismos. La cocaína es un
bloqueador (del transportador de la dopamina) que inhibe competitivamente la recaptación de
la dopamina para aumentar el periodo de vida de la misma y producir una sobreabundancia
de dopamina (un aumento de hasta el 150%) dentro de los parámetros de los
neurotransmisores de la dopamina.
Al igual que la cocaína, las anfetaminas incrementan la concentración de dopamina en el
espacio [sináptico], pero por medio de un mecanismo distinto. Las anfetaminas tienen una
estructura similar a la dopamina y pueden por tanto penetrar en el botón terminal de la
neurona presináptica por medio de sus transportadores de dopamina, así como difundiéndose
a través de la [membrana neural] directamente. Al entrar en la neurona presináptica, las
anfetaminas fuerzan a las moléculas de dopamina a salir de su vesícula de almacenamiento y
las expulsan al espacio sináptico haciendo funcionar a la inversa a los transportadores de
dopamina.
El papel de la dopamina en la experiencia del placer ha sido cuestionado por varios
investigadores. Se ha argumentado que la dopamina está más asociada al deseo anticipatorio
y la motivación (comúnmente denominados "querer") por oposición al placer consumatorio
real (normalmente denominado "gustar")
La dopamina se libera al encuentro de estímulos desagradables o aversivos, y así motiva
hacia el placer de evitar o eliminar los estímulos desagradables.
[editar] Estudios en animales
Lo que se sabe sobre la dopamina en cuanto a su papel en la motivación, el deseo y el placer,
se obtuvo de estudios realizados en animales. En uno de estos estudios, a las ratas se les
extrajo la dopamina hasta en un 99% en el nucleus accumbens y neostriatum usando 6-
hidroxidopamina. -->10
Con esta gran reducción de dopamina, las ratas ya no pudieron
alimentarse por su propia voluntad. Los investigadores las alimentaron de manera forzada y
notaron las expresiones faciales que indicaban si les agradaba o no. Concluyeron que la
reducción de dopamina no disminuye el placer de consumo, sólo el deseo de comer. En otro
estudio, ratones con la dopamina incrementada mostraron un mayor deseo, pero no gustó por
recompensas agradables. -->11
[editar] Drogas reductoras de dopamina en seres humanos
En humanos, sin embargo, las drogas que reducen la actividad de la dopamina (neurolepticos,
e.g., algunos antipsicóticos) han mostrado también reducir la motivación, así como provocar
anhedonia (incapacidad para experimentar placer).12
Contrariamente los agonistas de D2/D3
pramipexole y ropinirol tienen propiedades anti-anhedónicas, lo que ha sido estimado
midiendo a través de la Escala del Placer de Snaith-Hamilton.13
(La Escala del Placer de
Snaith-Hamilton, fue introducida en Inglaterra en 1995 para auto-evaluar la anhedonia en
pacientes psiquiátricos.)
[editar] Transmisión cannabinoide y opioide
Los Opioides y cannabinoides, en lugar de transmitir la dopamina pueden modular el placer
de los alimentos y la palatabilidad (sabor).14
Esto podría explicar porque en los animales' el
"sabor" de la comida es independiente de la concentración de dopamina en el cerebro. Otros
placeres, sin embargo, pueden estar mas asociados con la dopamina. Un estudio informó que
tanto la anticipación como la consumación de la conducta sexual (machos) fueron
interrumpidas por receptores antagonistas de DA.15
La libido puede ser incrementada por
drogas que afectan a la dopamina, pero no por otras que afecten a los péptidos opioides o de
otros neurotransmisores.
[editar] Socialización
La sociabilidad se encuentra también muy ligada a la neurotransmisión de dopamina. Una
baja captabilidad de dopamina es frecuentemente encontrada en personas con ansiedad social.
Características comunes a la esquizofrenia negativo (apatía, anhedonia) son importantes en
relación al estado hipodopaminérgico en ciertas áreas del cerebro. En instancias de desorden
bipolar, sujetos maníacos pueden ser hipersociales, al igual que también pueden ser
hipersexuales. Esto también le da por acción de un incremento de dopamina, provocando
manía que puede ser tratada con antipsicóticos bloqueadores de dopamina.
[editar] Saliencia
La dopamina también puede tener un papel en la saliencia ('perceptibilidad') de los estímulos
potencialmente importantes, tales como las fuentes de recompensa o de peligro. Esta
hipótesis sostiene que la dopamina ayuda a la toma de decisiones al influir en la prioridad, o
el nivel de deseo, de estos estímulos a la persona en cuestión.
[editar] Desórdenes del comportamiento
El bloqueo de los receptores cerebrales de dopamina aumenta (en vez de disminuir) el
consumo de drogas. Dado que el bloqueo de dopamina disminuye el deseo, el aumento en el
consumo de drogas se podría ver no como un deseo químico sino como un profundo deseo
psicológico de "sentir algo'.
Déficit en los niveles de dopamina se han relacionado con el déficit atencional con
hiperactividad (DAH) y los medicamentos estimulantes usados exitosamente para tratar el
aumento desmedido en los niveles de neurotransmisores de dopamina llevan a la disminución
de los síntomas.
[editar] Inhibición latente y creatividad
La Dopamina de los circuitos mesolímbicos incrementa la actividad general y la de los
centros regulatorios de la conducta, disminuyendo la inhibición latente. Estos tres efectos dan
como resultado el incremento de la creatividad en la generación de ideas. Esto ha llevado al
modelo trifactorial de la creatividad que incluye el (los) lóbulo (s) frontal (es), el (los)
lóbulo(s)temporal (es) y la dopamina mesolímbica. 16
[editar] Relación con la psicosis
La dopamina anormalmente alta se asocia con psicosis y esquizofrenia.17
Las neuronas de
dopamina en la vía mesolímbica* están particularmente asociadas con estos síntomas. Las
pruebas vienen parcialmente del descubrimiento de una clase de drogas llamadas fenotiacinas
(que bloquean los receptores de dopamina D2) que pueden reducir los síntomas psicóticos, y
parcialmente del descubrimiento de drogas como la anfetamina y cocaína (que son conocidas
por incrementar de manera importante los receptores de dopamina) pueden causar psicosis.18
Por esto, la mayoría de los modernos fármacos antipsicóticos, por ejemplo, Risperidona,
están diseñados para bloquear la función de la dopamina en diversos grados.
[editar] Uso terapéutico
Artículo principal: Levodopa.
Levodopa es un precursor de dopamina usado de varias maneras en el tratamiento de la
Enfermedad de Parkinson. Es co-administrada típicamente con un inhibidor de la
decarboxilación periférica (DDC, dopa decarboxilasa), incluyendo la carbidopa o
benserazida. Los inhibidores de la ruta metabólica alternativa de la dopamina por la catecol-
O-metil transferasa también son usados. Estos incluyen entacapona y tolcapona.
La dopamina es también usada como una droga inotrópica en pacientes con shock para
incrementar el gasto cardiaco y la presión sanguínea
[editar] La dopamina y la oxidación de la fruta
Las polifenol oxidasas (PPOs) son una familia de enzimas responsables de la oxidación de
frutas frescas y vegetales al ser cortados o golpeados. Estas enzimas usan oxígeno
molecular(O2) para oxidar varios difenoles a su correspondiente quinonas. El sustrato natural
para los PPOs en la banana es la dopamina.El producto de su oxidación, la quinona dopamina
se oxida espontáneamente en presencia de otras quinonas.Las quinonas entonces se
polimerizan y condensan con amino ácido para formar pigmentos marrones denominados
melaninas. Se cree que estas quinonas y melaninas derivadas de la dopamina podrían ayudar
a proteger a las frutas y vegetales dañados de bacterias y hongos.19
[editar] Otros datos
Este neurotransmisor cerebral se relaciona con las funciones motrices, las emociones y los
sentimientos de placer.
Controla el sistema retiniano y los sistemas encargados de activar los centros responsables de
la actividad motora, así como los de regular ciertas secreciones hormonales, de mandar
información a células del mesoencéfalo que conectan con el cortex frontal y con distintas
estructuras del sistema límbico. Estos dos últimos sistemas tienen una función muy
importante en la vida emocional de las personas y su mal funcionamiento es característico en
algunos tipos de psicosis.
La dopamina aumenta la presión arterial. A dosis bajas aumenta el filtrado glomerular y la
excreción de sodio. Es precursor de la adrenalina y de la noradrenalina, y además es
compuesto intermediario en el metabolismo de las tiroxinas.
Inhibe la producción de prolactina en la lactancia. La succión del pezón desencadena un
aumento rápido de producción de prolactina, sin embargo, al final de la lactancia, con las
separaciones entre las tomas y la secreción de dopamina se provoca la interrupción de la
leche.
La dopamina, en personas con enfermedad de Parkinson, aparece al 50 % de los niveles
normales y produce rigidez muscular y falta de coordinación motora. En esta enfermedad, las
neuronas productoras de dopamina van degenerando lentamente, y aunque se desconocen las
causas de esta degeneración neuronal, algunos casos parecen estar muy relacionados con la
toxicidad de ciertos compuestos químicos, como los pesticidas.[cita requerida]
Por el contrario, la
esquizofrenia se asocia con un aumento excesivo en los niveles de dicho neurotransmisor.
Dobutamina
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Dobutamina
Nombre (IUPAC) sistemático
(RS)-4-[2-[3-(4-hydroxyphenyl)-1-methyl-propyl] aminoethyl]benzene-1,2-
diol
Identificadores
Número CAS 34368-04-2
Código ATC CO1CA07
PubChem 36811
DrugBank APRD00122
Datos químicos
Fórmula C18H23NO3
Peso mol. 301.38 g/mol
Sinónimos Dobutamino
Dobutrex
Inotrex
hidrocloro dobutamina
Dobutamina HCl
Docutrix
Inorex
Farmacocinética
Vida media 2 min
Datos clínicos
Estado legal ?
Vías de adm. Intravenosa
Aviso médico
La dobutamina es una amina simpaticomimética usada en el tratamiento de insuficiencia
cardíaca y choque cardiogénico. Su mecanismo primario es la estimulación directa de
receptores β1 del sistema nervioso simpático. La dobutamina se desarrolló en un laboratorio
dirigido por la doctora Ronald Tuttle y Jack Mills en Eli Lilly and Company, como analogía
estructural al isoproterenol.
[editar] Uso clínico
La dobutamina se usa para tratar fallos cardíacos agudos pero que son potencialmente
recuperables, como los que ocurren durante la cirugía cardíaca o en casos de choque séptico o
choque cardiogénico; basándose en el beneficio de su acción inotrópica.
La dobutamina se puede usar en casos de insuficiencia cardíaca congestiva para incrementar
el rendimiento del corazón. Es correcto aplicarla en caso de que se necesite nutrición
parenteral como soporte inotrópico en el tratamiento a corto plazo que reciben los pacientes
con descompensación cardíaca debido a un bajón en la contractilidad del miocardio; lo cual
puede ser resultado de una cardiopatía orgánica o procedimientos quirúrgicos cardíacos. No
es útil en cardiopatía isquémica ya que incrementa la frecuencia cardíaca y por consiguiente
la demanda de oxígeno del miocardio.
También es usada para la realización de pruebas de inducción de isquemia miocárdica como
la ecocardiografía de estrés, empleándose debido a sus efectos inotrópicos y cronotrópicos en
pacientes no agudos en los que se sospeche de isquemia miocárdica, e inclusive para la
evaluación valvular en determinadas condiciones.
[editar] Efectos adversos
Los efectos secundarios principales incluyen aquellos que suelen afectar a los activos
simpaticomiméticos β1, como la hipertensión, angina de pecho, arritmia y taquicardia. Debe
ser usado con precaución en caso de fibrilación auricular ya que tiene como efecto el
incremento de conducción auriculoventricular.
[editar] Farmacología
La dobutamina es un agente de acción directa cuya actividad principal es la de la
estimulación de los receptores β1 del corazón, incrementando la contractilidad y el
rendimiento cardíaco. Como no actúa sobre los receptores de dopamina para inducir la
liberación de noradrenalina, la dobutamina es menos propensa a causar hipertensión que la
dopamina.
La dobutamina es predominantemente un agonista adrenérgico β1 con leve actividad β2, y
actividad selectiva α1, aunque se usa clínicamente en casos de shock cardiogénico por su
efecto inotrópico a la hora de aumentar la contractilidad y el rendimiento del corazón. La
dobutamina se administra como una mezcla racémica constituído por ambos isómeros (+) y (-
). El isómero (+) es un potente agonista β1 y antagonista α1, mientras que el isómero (-) es un
agonista α1. La administración de la mezcla racémica afecta al total de agonismo de β1
responsable de su actividad. La dobutamina también tiene una leve actividad agonista β2, lo
que lo convierte en un vasodilatador útil.
