Sistema Dopaminérgico

Área Tegmental Ventral: libera dopamina en Corteza

Prefontal

Núcleo Accumbes: Recibe botones terminales que

segregan Dopamina de las neuronas ATV.

Sistema Mesocortico-Limbico

Sistema Dopaminérgico

Neurona ATVNeurona ATV

SENSACIONBIENESTAR O PLACER

SENSACIONBIENESTAR O PLACER

REFORZANTES NATURALES

REFORZANTES NATURALES

Neurona inhibidora

NUCLEOACCUMBENS

NUCLEOACCUMBENS

Aumento Dopamina

Corteza Prefontal y Nucleo Accumbes: Recompensa

Sistema MesocorticolimbicoÁrea tegmental ventral

Núcleo accumbes

Hipocampo

Amígdala

Origen a sustancia negra y área tegmental ventral

Proyecta: Prosencefalicas corteza y sistema limbico

(Tuberculo olfatorio, septum, amigdala, corteza prefontal medial y lateral y c. entorrinal)

Vía Dopaminica

Drogas: Producen el aumento de dopamina u otras señales químicas que ayuden al neurotransmisor

Neurona ATV Mensaje eléctricoNúcleo

Accumbens

Libera dopamina

NT se instala en superficie de neurona de n. accumbens

SeñalApagar la señal se reempaqueta la dopamina

Cocaína y Estimulantes

Heroína y Opiaceos

Desarma proteína transportadora

que devuelve NT a los terminales de

neurona ATV

Une a neuronas inhibidoras ATV

que silencian neurona ATV

productora de dopamina

Aumento dopamina

Aumento dopamina

Circuito de recompensa se adapta a consumo repetido

SISTEMA DOPAMINÉRGICOEfecto de Drogas

Intensa DisforiaIntensa Disforia

Uso compulsivo: Tolerancia y Uso compulsivo: Tolerancia y DependenciaDependencia

Euforia TransitoriaEuforia Transitoria

Anhelo intenso a estado de euforiaAnhelo intenso a estado de euforia

ToleranciaTolerancia: Menor satisfacción en relación a la dosis previa: Menor satisfacción en relación a la dosis previa

DependenciaDependencia: Disminuye actividad vía recompensa: Disminuye actividad vía recompensa

SensibilizaciónSensibilización: Aumento sensibilidad receptores, cambios : Aumento sensibilidad receptores, cambios molecularesmoleculares

CravingCraving: Anhelo. Nuevas espinas dendríticas: Anhelo. Nuevas espinas dendríticas

Drogas Aumento dopamina en núcleo accumbens

Células sensibles a dopamina aumentan el AMPc

Activa el CREB

Dispara síntesis proteínas determinadas por dichos genes

Uso crónico

Activación persistente CREB Potencia expresión de genes diana

Codificar proteínas que callan circuito recompensa

EJ: Al sintetizar dinorfina sintetiza en subgrupo neuronas en forma de

mecanismo retroactivo, bloqueando neuronas ATV

Tolerancia y Dependencia

Misma cantidaddroga: insuficiente

↑ DINORFINA↑ DINORFINA

TOLERANCIATOLERANCIA

↓ actividad Sistemamesolímbico

Abuso de Drogas

Activación CREB(núcleo acumbens)

Activación CREB(núcleo acumbens)

↑ expresión génica

Síntesis proteínas(n. acumbens)

DEPENDENCIADEPENDENCIA

No disfruta actividades sociales normales

Necesidad consumir

Ausencia droga:Individuo disfórico

Abstinencia Disminuye CREB

SensibilizaciónCambios moleculares que persisten mas allá

de unos días.

Aumento gradual de DeltaFosB en n. accumbensAbuso crónico

Hipersensibilidad drogas

Nuevas espinas dendríticas en neuronas n. accumbens

Mantener cambios en expresión genes

Nuevas conexiones entre neuronas

Adaptación a adicciónPlasticidad Neuronal

El papel del FosB

INTENSO ANHELO(CRAVING)

ABSTINENCIA

↑ FosB(n. acumbens)

↑ FosB(n. acumbens)

↑ expresión génica

SENSIBILIZACION

Abuso crónico de Drogas

Síntesis proteínas(n. acumbens)

Plasticidadneuronal

ATV

EUFORIA

Nicotina

N. Inhibidora

Núcleo Acumbens

Cocaína

Alcohol y Opioides

TOLERANCIA CREB

↑Dinorfina

↑ Expresión génica

Síntesis proteínas

Misma cantidad droga es insuficiente

↓ Actividad en Sist. Mesolímbico

ABUSO DE DROGAS

DEPENDENCIA

Necesidad de consumir

DISFORIA

ABSTINENCIA

SISTEMA DOPAMINÉRGICOFuncionamiento con Drogas

↑ ∆FosB

↑ Dendrogénesis

SENSIBILIZACIÓN

CRAVING

Consecuencias estructurales

• HIPOFRONTALIDAD

• HIPOTROFIA AMIGDALIANA

• HIPERTROFIANUCLEO ACUMBENS

• DEGENERACION NEURONAL