UNIVERSIDAD SERGIO ARBOLEDA Diplomado en visita medica profesional

Accidente Cerebro Vascular Isqumico

Dra.: Olga Lucia Suarez

Karen Ruiz Ruiz

Bogot 7 Marzo Del 2010

Tabla De Contenido

Accidente Cerebro Vascular Isqumico

1. Definicin 2. antecedentes 3. Factores De Riesgo 4. Signos Y Sntomas 5. Clasificacin ACV 6. Causas 7. Diagnostico 8 .Tratamiento 9 .Farmacologa En ACV: a. -Labetalol b. -Nitroglicerina c. -Heparina d. -Ranitidina e. -Acido Acetilsaliclico f. -Clopidogrel

ACCIDENTE CEREBROVASCULAR

Un accidente cerebrovascular es una afeccin grave que ocurre cuando se reduce el aporte de sangre al cerebro. Si el aporte de sangre es insuficiente o nulo, las clulas cerebrales comienzan a morir. Esto puede provocar daos cerebrales y posiblemente la muerte.

Los accidentes cerebrovasculares son emergencias mdicas y un tratamiento inmediato es esencial, porque cuanto antes se haga menor es la probabilidad de que se dae el cerebro. Existen dos tipos principales de accidentes cerebrovasculares: isquemia y hemorragia. La causa de la isquemia cerebral es un cogulo sanguneo que detiene el aporte de sangre. La causa de una hemorragia cerebral es la rotura de un vaso sanguneo que transporta sangre al cerebro, lo que provoca daos cerebrales. El Accidente Cerebro Vascular (ACV), definido por la Organizacin Mundial de la Salud como la disminucin brusca o prdida de la conciencia, sensacin y movimiento voluntario causado por la rotura u obstruccin de un vaso sanguneo del cerebro, est considerado como una de las llamadas epidemias emergentes de las enfermedades crnicas no transmisibles, siendo la segunda causa principal de muerte sobre los 60 aos y la quinta causa principal de muerte entre los 15 y los 59 aos a nivel mundial ( La importancia del accidente cerebrovascular (ACV) radica en que representa la tercera causa de muerte en el mundo occidental, despus de la patologa cardaca y de las neoplasias.

Definiciones:

Se entiende por accidente cerebrovascular (ACV) la "aparicin rpida de signos clnicos de una afectacin focal o global del funcionamiento cerebral, que dura ms de dos horas o que produce la muerte, sin que exista ms causa aparente que el origen vascular"(OMS). Tambin se define como "lesin vascular del cerebro que provoca un dficit neurolgico de ms de 24 horas o la muerte" (Birkett, 1998). Se define pues el ACV como un sndrome clnico caracterizado por sntomas rpidamente crecientes, seales focales y a veces globales (para pacientes en coma), prdida de funcin cerebral, con los sntomas durando mas de 24 horas o conduciendo a la muerte, sin causa evidente a excepcin del vascular. Se denomina ictus, accidente cerebrovascular o apopleja a la lesin neurolgica aguda que se produce como consecuencia de los procesos patolgicos que afectan a los vasos sanguneos. La enfermedad cerebrovascular o accidente cerebrovascular (ACV) es descrita como la interrupcin del flujo sanguneo a cualquier parte del cerebro. El trmino Accidente Cerebro Vascular (ACV) es utilizado para definir clnicamente una disfuncin neurolgica aguda de origen vascular caracterizada por la instalacin brusca (en segundos) o al menos rpida (en horas) de sntomas y signos correspondientes al dao de un rea focal del cerebro. La Enfermedad Cerebro Vascular (ECV) es una patologa que afecta a los vasos sanguneos que suministran sangre al cerebro. A esta enfermedad tambin se le conoce como ictus, apopleja, infarto cerebral, ataque cerebral, embolia o trombosis cerebral. Los dos ltimos trminos, no obstante, se refieren ms a bien a distintas causas del ictus. En francs se conoce como Accident Vasculaire Crbral o Maladie Crbro Vasculaire. En ingls se conoce de una manera ms dura como stroke, que quiere decir golpe.

El ACV o Ictus se caracteriza por un dficit neurolgico ocasionado por la disminucin del aporte sanguneo cerebral de forma anormalmente brusca. Con la presencia de: trastornos motores, trastornos de la percepcin, trastornos sensitivos, trastornos de la comunicacin, trastornos emocionales, psicolgicos y de la conducta.

Antecedentes: El Accidente Cerebrovascular (ACV) es la instauracin repentina de un dficit neurolgico de mecanismo vascular. El 20% es debido a hemorragias primarias, entre ellas las hemorragias subaracnoidea, lobular hipertensiva y cerebrales profundas. Un 80% estn relacionadas con la isquemia; el tejido enceflico isqumico pierde rpidamente su funcin pero puede permanecer viable, con posibilidad de recuperarse, durante horas. En los pases desarrollados el ACV se sita como la tercera causa de muerte detrs de las cardiopatas y el cncer y es la primera causa de incapacidad en adultos. La prdida de horas laborales y la prolongada hospitalizacin que requieren estos pacientes durante su recuperacin hacen que el impacto econmico producido por estas enfermedades sea uno de los ms devastadores en medicina.

FACTORES DE RIESGO

Los factores que pueden causar la aparicin de un ACV son :hipertensin arterial (HTA), diabetes, obesidad, dislipemias, discrasias sanguneas, tabaquismo, hipertrofia ventricular, infarto de miocardio, fibrilacin auricular, insuficiencia coronaria; asimismo, el temperamento iracundo,

expresin de hostilidad, patrn de conducta tipo A, edad avanzada. Lo favorecen ciertos hbitos de conducta, como el consumo de tabaco, alcohol, anfetaminas o cocana, o algunas medicaciones.

SIGNOS Y SINTOMAS

El accidente cerebrovascular se produce en forma rpida. La mayora de las personas presentan dos signos o ms. Los signos ms comunes son:

Entumecimiento o debilidad sbitos de la cara, los brazos o las piernas(especialmente de un lado del cuerpo) Dificultad sbita para ver con un ojo o ambos Dificultad sbita para caminar, mareos o prdida del equilibrio Confusin o dificultad sbita para hablar o comprender el habla Dolor de cabeza intenso y sbito sin causa conocida

Las mujeres pueden tener sntomas nicos: Dolor sbito en la cara, los brazos o las piernas Hipo sbito Nuseas sbitas (sensacin de malestar estomacal) Cansancio sbito Dolor de pecho sbito Falta de aire sbita (sensacin de que no tiene suficiente aire) Latidos fuertes o acelerados sbitos

CLASIFICACION

Segn su etiologa un ACV tiene dos variantes: isqumicos y hemorrgicos

ACV ISQUMICO: causado por cogulos sanguneos: 1. Trombosis cerebral: oclusin de un vaso sanguneo debido a una alteracin en las paredes de los vasos que llega a interrumpir de forma efectiva el riego sanguneo . 2. Embolia cerebral: trastorno oclusivo que ocurre como consecuencia de que un material extrao, de origen cardiaco o no cardiaco, es trasportado por el sistema arterial y al llegar a un vaso ms pequeo obstruye el paso del flujo sanguneo.

ACV HEMORRGICO: causado por rotura de vasos sanguneos: 1. Hemorragia parenquimatosa: Es una coleccin hemtica dentro del parnquima enceflico producida por la rotura vascular con o sin comunicacin con los espacios subaracnoideos o el sistema ventricular. Su localizacin ms frecuente es a nivel de los ganglios basales aunque tambin puede presentarse a nivel globular y troncoenceflico. 2. Hemorragia subaracnoidea: Extravasacin de sangre en el espacio subaracnoideo directamente.

CAUSAS

Las isquemias cerebrales ocurren cuando los cogulos de sangre obstruyen el flujo de sangre al cerebro. Los cogulos suelen formarse en puntos de las arterias que se han estrechado. A medida que envejecemos las arterias se estrechan, pero determinados factores de riesgo pueden acelerar este proceso peligrosamente. Estos factores son: tabaquismo, tensin arterial alta (hipertensin), obesidad, rgimen alto en colesterol y diabetes. Las hemorragias cerebrales aparecen cuando se rompe un vaso sanguneo del cerebro. La causa principal es la tensin arterial alta que puede debilitar las arterias cerebrales y hacer que sean propensas a partirse o romperse (reventarse). Los factores de riesgo de la tensin arterial alta son: obesidad, consumo excesivo de alcohol, tabaquismo, falta de ejercicio fsico regular y estrs. Una hemorragia cerebral tambin puede ser consecuencia de un traumatismo en la cabeza (una lesin). CRITERIOS DIAGNOSTICO Y DIAGNOSTICO REFERENCIAL

La evaluacin temprana del ACV permite la frmula de un diagnostico preciso y rpido. Como cualquier emergencia mdica la primera prioridad en evaluar un paciente con sospecha de ACV es identificar y tratar cualquier complicacin que amenace la vida. Una vez el paciente est estable, aplicamos un enfoque sistemtico hacia el diagnstico. Esta evaluacin inicial debe considerar si nos encontramos ante un suceso vascular. El diagnstico depende de una historia precisa, observamos si los sntomas neurolgicos son focales, si el inicio de los sntomas ha sido sbito; lo cual nos indica una causa vascular. Pero las presentaciones pueden variar, ocasionalmente los sntomas no se localizan fcilmente, pueden ser positivos y muchos pacientes describen sntomas que evolucionan sobre horas o das.

Tambin hay que considerar en el contexto que ha ocurrido el ACV es infrecuente en gente joven; La falta de factores de riesgo debera hacernos ms escpticos sobre un diagnstico de ACV. El diagnstico preciso en la fase hiperaguda (menos de 6 horas de evolucin) es frecuentemente difcil porque los sntomas y las seales pueden cambiar rpidamente. La introduccin de terapias agudas que son administradas dentro de esta corta fase de tiempo sugiere la importancia de un diagnstico preciso y temprano. Cuando se alcanza el diagnstico de ACV se evala cual es la parte del cerebro que se lesiona. Es importante distinguir entre un ACV hemorrgico e isqumico, desde el punto de vista de la gestin, pronstico y prevencin secundaria. En principio el sistema que utilizamos para diferenciarlos es el TAC, la puncin lumbar puede ser til para confirmar la hemorragia subaracnoidea. En el TAC la sangre intracerebral aparece como una rea de alta densidad en un primer momento, pero en adelante disminuye para que las lesiones aparezcan eventualmente como isodensas o hipodensas; siendo pues indistinguible de los infartos. El TAC en la fase hiperaguda de un ACV isqumico es frecuentemente normal aunque pueden haber cambios sutiles. Los infartos se ven fcilmente en el TAC despus de unos das o en la fase donde pueden llegar a ser bien definidos. Un TAC temprano puede identificar con seguridad una hemorragia intracerebral, pero la distincin entre una hemorragia intracerebal primaria, y la transformacin hemorrgica de un infarto es difcil. La Resonancia Magntica Nuclear es probablemente mas sensible que el TAC para detectar el ACV, particularmente el infarto lacunar y en fosa posterior. La RMN puede ayudar a diagnosticar la hemorragia intracerebral meses o aos despus del suceso cuando el TAC muestra una sola rea hipodensa indistinguible de un infarto. Pero el TAC permanece como la principal tcnica en pacientes con ACV.

Evaluacin inmediata. A. Lo mas precoz posible. Tener en cuenta que hay enfermos que son derivados a un servicio de urgencias como ACV encubriendo otras patologas y al contrario.

B. Exploracin inmediata de: permeabilidad de va area, constantes (tensin arterial., frecuencia cardiaca y temperatura), nivel de conciencia, exploracin neurolgica bsica (pupilas, reflejos oculomotores, respuesta a estmulos verbales y dolorosos)

C. Historia clnica completa: Exploracin general: auscultacin cardiopulmonar, exploracin del cuello, auscultacin y palpacin de pulsos carotideos, PVY) y abdomen, as como extremidades. Exploracin neurolgica exhaustiva y sistemtica.

D. Ante todo paciente con un dficit neurolgico focal, de instauracin reciente y de probable etiologa vascular, debemos plantearnos: Valorar si el proceso es realmente vascular. Si es de naturaleza isqumica o hemorrgica. Si es isqumico diferenciar, si es trombtico o embolgeno

E. Manejo inmediato: reposo absoluto. coger va venosa con suero salino. realizar extraccin de analtica sangunea: Hemograma, pruebas de coagulacin, urea, glucosa e iones. ECG. Rx de torax. TAC. Diferencia de forma clara procesos hemorrgicos de isqumicos. Puncin lumbar solo si TAC normal y alta sospecha diagnstica de HSA. Valorar sondaje vesical y nasogstrico, sobretodo en paciente con alteracin del nivel de conciencia o alteraciones de la deglucin.

NEUROPSICOLOGA DEL TRASTORNO

El ACV afecta significativamente la funcionalidad del Sistema Nervioso Central, dejando secuelas de grados moderados a severos en la conducta funcional autnoma de las personas que se ven enfrentadas a estos eventos. El deterioro neuropsicolgico surge a partir de la lesin de una u otra estructura cerebral que se puede manifestar en los sntomas de debilitacin o irritacin del sector cerebral dado. El estado patolgico de diferentes sectores cerebrales se expresa sobre todo en el cambio de las regularidades fisiolgicas del trabajo de esta estructura: cambios de los procesos

nerviosos, en forma de debilitacin de su fuerza, de alteraciones de su flexibilidad o estabilidad, de alteraciones de las formas complejas de la inhibicin interna, de debilitacin de la actividad de las huellas y de alteraciones de las formas analticas y sintticas de la actividad.

Estas alteraciones de la neurodinmica que surgen en los casos de lesin y alteraciones de factores determinados, constituyen la causa inmediata de la desintegracin de las funciones psicolgicas superiores

La evaluacin del estado neuropsicolgico de un paciente post ACV, es importante para determinar las capacidades y limitaciones con que cuenta el paciente y de esta forma asegurar un mejor proceso de rehabilitacion

Cuando existe un dao cerebral, la alteracin de las funciones nerviosas superiores cubre un espectro muy amplio donde el paciente puede verse afectado en cuatro grandes funciones: cognitivas o neuropsicolgicas, de la comunicacin y expresin, fsicas y actividades de la vida diaria

Es importante considerar que el factor neuropsicolgico es una variable que afecta en diverso porcentaje el funcionamiento autnomo del paciente ACV, esto se explica ya que aspectos como el diario vivir y actividades domsticas, son parte de un proceso de planificacin y autocontrol, dos ingredientes de las funciones ejecutivas incluidos en los factores neuropsicolgicos sugirieron la relacin entre dficit de atencin en pacientes postACV y posibilidades de cadas, relacionando el control cognitivo en funcin de la marcha. Estos resultados enfatizan la importancia de identificar tempranamente el deterioro de las funciones cognitivas para optimizar la rehabilitacin y el plan de intervencin multidisciplinario

En relacin especficamente a caractersticas neuropsicolgicas de un paciente con ACV, se sabe que la atencin y dficit ejecutivo son frecuentes en pacientes cerebrovasculares, pero los dficit de memoria, orientacin y lenguaje son indicativos asociados al debilitamiento cognitivo sin demencia vascular y con demencia (Tatemechi, Desmond, Stern, Paik, sano & Bagiella, 1994). En ese mismo estudio, Tatemechi et al. encontraron alteraciones cognitivas en el 35.2% de los pacientes con infarto isqumico, siendo las funciones ms alteradas la memoria, orientacin, lenguaje y atencin. Los pacientes con ms alteraciones cognitivas presentaban

mayor deterioro funcional y un alto nivel de dependencia hacia sus familiares. Otro estudio arrojo que a los 3 meses, 1, 2 y 3 aos post-ACV, la prevalencia de dficit cognitivo es de un 39%, 35%, 30% y 32% respectivamente

Por otro lado los tipos de ACV muestran una marcada tendencia hacia el ACV isqumico. En la neuropsicologa este es un aspecto importante ya que el dao producido por un ACV isqumico es en general menor que un ACV hemorrgico, desde este punto de vista este tipo de afeccin permitira plantear un mejor pronstico de rehabilitacin dependiendo de la extensin y seriedad del dao. Los patrones de comportamiento del ACV, hacen ver que son muchos los factores intervinientes presentes en los casos que se desarrollan en los diversos grados de severidad de deterioro neuropsicolgico. Un terreno en el que la Neuropsicologa puede contribuir al esfuerzo del grupo de rehabilitacin, es el de la prediccin de la recuperacin del paciente despus del ACV (Sacasas, s/f), considerando que la rehabilitacin no se limita solamente a tratar de recuperar la funcin perdida, sino a estimular todas aquellas funciones que estn relacionadas directa o indirectamente con la misma.

La rehabilitacin es una parte muy importante de la recuperacin para muchos sobrevivientes a un accidente cerebrovascular. Los efectos del accidente cerebrovascular pueden implicar un cambio, un nuevo aprendizaje o una redefinicin del modo en que vive. La rehabilitacin del accidente cerebrovascular est pensada para ayudar a recuperar una vida independiente. La rehabilitacin no revierte los efectos del accidente cerebrovascular. Sus objetivos son aumentar la fortaleza, capacidad y confianza para que pueda continuar con sus actividades cotidianas a pesar de los efectos del accidente cerebrovascular. Los servicios de rehabilitacin pueden incluir: Fisioterapia para recuperar el movimiento, el equilibrio y la coordinacin Terapia ocupacional para volver a aprender habilidades bsicas, como baarse y vestirse Terapia del habla para volver a aprender hablar El objetivo de la terapia fsica es lograr que el paciente que sufre un accidente cerebrovascular vuelva a aprender actividades motoras simples. El objetivo de la terapia ocupacional es ayudar al paciente a ser independiente o alcanzar el nivel ms alto posible de independencia. La terapia del habla ayuda al paciente a volver a aprender el lenguaje y la diccin o aprender otras formas de comunicacin.

LABETALOL

El labetalol es un alfa y beta bloqueador mixto, usado para el tratamiento de la hipertensin arterial .El labetalol posee estereoisomeros.2 Es una mezcla racmica de cuatro ismeros. Dos de estos ismeros, las formas (S,S) y (R,S) son inactivos. El tercer ismero, (S,R) es un potente bloqueador del receptor 1. El cuarto ismero, el (R,R), es un bloqueador no selectivo mixto y un agonista selectivo del receptor 2. Este medicamento causa el bloqueo de los receptores adrenrgicos, lo que disminuye la resistencia vascular perifrica, con una alteracin marcada de la frecuencia cardiaca o la fraccin de eyeccin. La relacin : como antagonistas es de aproximadamente 3:

Nombre (IUPAC) sistemtico (RS)-2-hidroxi-5-{1-hidroxi-2-[(1-metil-3fenilpropil)amino]ethil}benzamida Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank Datos qumicos Frmula Peso mol. Farmacocintica Biodisponibilidad Unin proteica Metabolismo Vida media Excrecin 90-100% 50% heptico VO: 6-8 horas; IV: 5,5 horas Excretado por la orina, n se elimina por hemodilisis C19H24N2O3 328.406 g/mol 36894-69-6 C07AG01 3869 APRD01062

Datos clnicos C Usado en la HIE

Cat. embarazo

Vas de adm.

oral, iv

Indicaciones Esta indicado especialmente para el tratamiento de la hipertensin inducida por el embarazo la cual con frecuencia esta asociada a la aparicin de pre eclampsia. 5 Tambin esta indicado en para tratar la hipertensin crnica, del feocromocitoma y las crisis hipertensivas.3 Administracin El labetalol esta disponible en tabletas de 100, 200 y 300 mg y solucin intravenoso de 5 mg/ml. En adultos la dosis de inicio es de 100 mg dos veces al da, con un mximo de 2,4 g/da. En casos de emergencia puede ser mas alto. Las dosis intravenosas de inician con 20 mg durante 2 minutos, las dosis adicionales de 40 mg y luego de 80 mg puede administrarse cada diez minutos, segn sea necesario. Dosis adicionales de 80 mg pueden administrarse hasta un maxmo de 300 mg. Adicionalmente labetalol puede ser administrado por infusin intravenoso de 2 mg/minuto, hasta una dosis mxima de 300 mg. Efectos adversos Entre los efectos adversos se encuentran:

Somnolencia Fatiga Debilidad Insomnio Disfuncin sexual Hormigueo del cuero cabelludo que cede al poco tiempo. Erupcin medicamentosa similar al liquen plano6

Un efecto raro pero potencialmente letal es el distrs respiratorio.

Contraindicaciones El labetalol tiene contraindicacin relativa en pacientes con asma, insuficiencia cardaca congestiva, cualquier tipo de bloqueo cardaco, bradicardia y en el choque cardiognico

NITROGLICERINA

La nitroglicerina, cuyo nombre IUPAC es 1,2,3-trinitroxipropano, es un compuesto orgnico, que se obtiene mezclando cido ntrico concentrado, cido sulfrico y glicerina. Su frmula molecular es C3H5N3O9. El resultado es altamente explosivo. Es un lquido a temperatura ambiente, lo cual lo hace altamente sensible a cualquier movimiento, haciendo muy difcil su manipulacin, aunque se puede conseguir una estabilidad relativa aadindole algunas sustancias, como el aluminio. Usualmente se transporta en cajas acolchadas a baja temperatura para disminuir el riesgo de explosin, ya que si sobrepasa los 41 C (temperatura lmite estimada) se produce una reaccin muy violenta debido a la agitacin intermolecular:

Cuando Alfred Nobel invent la dinamita, la cual es ms segura, disminuy el uso de la "nitro" (como tambin se le llama) para ser reemplazada por el nuevo invento. La nitroglicerina es el componente principal de algunas mezclas explosivas como la abelita compuesta por un 65 % de nitroglicerina, 30 % de algodn plvora, 3,5 % de salitre y finalmente un 1,5 % de carbonato de sodio. En medicina, se usa como vasodilatador para el tratamiento de la enfermedad isqumica coronaria, el infarto agudo de miocardio y la insuficiencia cardaca congestiva. Se administra por las vas oral, transdrmica, sublingual o intravenosa. En 1867, imagin el clebre Alfred Nobel al absorber la nitroglicerina por una materia porosa e inerte como el slice, polvos de ladrillo, arcilla seca, yeso, carbn, etc. producto que constituye la dinamita.

Nitroglicerina

Nombre (IUPAC) sistemtico 1,2,3-trinitroxipropano General Frmula semidesarrollada Frmula molecular Identificadores Nmero CAS PubChem ChemSpider Propiedades fsicas Apariencia Densidad Lquido sin color 1.600 kg/m3; 1.6 g/cm3 227.0865 g/mol 55-63-0 4510 4354 C3H5N3O9

n/d

Masa molar

Punto de fusin Punto de ebullicin

287 K (13,85 C) 323-333 K (283,15 C)

Propiedades qumicas Peligrosidad NFPA 704

3 3 4 Frases R R3, R26/27/28, R33, R51/53 (S1/2), S33, S35, S36/37, S45, S61

Frases S

Nitroglicerina en farmacologa En farmacologa, la nitroglicerina, tambin conocida como trinitrato de glicerilo, se utiliza por su potente propiedad vasodilatadora en hipertensin y para aliviar el dolor en angina. Posee la capacidad de relajar las arterias y venas perifricas reduciendo el gasto cardiaco y el consumo de oxgeno por el msculo del corazn.

Accin farmacolgica La vasodilatacin postcapilar, promovida por la accin de la nitroglicerina, fomenta la coleccin perifrica de sangre y disminuye el retorno venoso al corazn, reduciendo de este modo, la presin del ventrculo izquierdo conocida como precarga. La relajacin de las arteriolas disminuye la resistencia vascular y la presin arterial (poscarga). Tambin ocurre dilatacin de las arterias coronarias, lo que puede ser un mecanismo de accin importante en el caso de los sndromes anginosos no claramente relacionados con aumentos en las demandas de oxgeno del miocardio. La nitroglicerina se metaboliza rpido, principalmente por accin de la glucotionitratorreductasa, y resulta en los metabolitos de nitrato glicerlico y nitrato inorgnico. Dos de los metabolitos activos principales, los dinitrogliceroles 1, 2 y 1, 3, productos de la hidrlisis, parecen tener menor potencia vasodilatadora que la nitroglicerina, pero presentan vidas medias plasmticas ms prolongadas. Los dinitratos sufren otro paso metablico a mononitratos (biolgicamente inactivos con respecto a los efectos cardiovasculares) y finalmente a glicerol y anhdrido carbnico. Indicaciones especiales La nitroglicerina puede ser una alternativa farmacolgica en el edema agudo de pulmn, adems de los diurticos intravenosos. Efectos secundarios Cefaleas,nuseas,taquicardia, perfusin IV vmitos, tolerancia con uso prolongado.

HEPARINA es un anticoagulante usado en varios campos de la medicina. Es una cadena de polisacridos con peso molecular entre 4 y 40 kDa. Biolgicamente acta como cofactor de la antitrombina III, que es el inhibidor natural de la trombina. Es un glucosaminoglucano formado por la unin de cido-Dglucornico o cido L-idurnico ms N-acetil-D-glucosamina, con una repeticin de 12 a 50 veces del disacrido, y se encuentra naturalmente en pulmones, hgado, piel y clulas cebadas (mastocitos). Su obtencin industrial es a partir de pulmn bovino y de mucosa intestinal de cerdo. Inhibe la accin de varios factores de la coagulacin (IXa, Xa, XIa, XIIa), adems de tener cierta accin sobre las plaquetas y el sistema fibrinoltico.

Heparina

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank ChemSpider Datos qumicos Frmula Farmacocintica Metabolismo Datos clnicos heptico C12H19NO20S3 9005-49-6 B01AB01 772 APRD00056 17216115

Mecanismo de accin La heparina es una sustancia natural de la sangre que interfiere con el proceso de la coagulacin sangunea. Acta sobre una sustancia llamada trombina, que juega un importante papel en la formacin del cogulo en la sangre.

La heparina clsica ejerce su efecto anticoagulante acelerando la formacin de complejos moleculares entre la antitrombina III y los factores II(trombina), IX, X, XI, XII, los que quedan activados. Sin embargo, los factores ms importantes que quedan inactivados son el factor II y el factor X. Intoxicacin por heparina En el caso de sufrir intoxicacin por heparina, el antdoto empleado es la protamina, en dosis de 1 mg i.v. por cada 100UI de heparina. Heparina sinttica El equipo de investigacin internacional que lidera el estadounidense Robert Lindhardt, y en el que participan investigadores espaoles del CSIC y la Universidad de La Rioja, ha logrado sintetizar la heparina en pequeas dosis, aunque en un plazo de 5 aos esperan poder obtenerla en grandes cantidades

RANITIDINA es un antagonista H2, uno de los receptores de la histamina, que inhibe la produccin de cido estomacal, comnmente usado en el tratamiento de la enfermedad de lcera pptica (PUD) y en la enfermedad del reflujo gastroesofgico (ERGE). Corrientemente se comercializa bajo varios nombres, como la marca registrada Zantac de GlaxoSmithKline y por muchas otras compaas bajo varios otros nombres

Nombre (IUPAC) sistemtico (E)-N-(2-((5-((dimetilaminometil) furano-2-il)metiltio) etil)N'-metil-2-nitroetano-1,1-diamina Identificadores Nmero CAS 66357-35-5

Cdigo ATC PubChem DrugBank Datos qumicos Frmula Peso mol. Farmacocintica

A02BA02 3001055 APRD00254

C: 13; H: 22; N: 4; O: 3; S: 1 314,4 g/mol

Biodisponibilidad > 39 a 88 % Unin proteica Metabolismo Vida media Excrecin Datos clnicos Cat. embarazo Estado legal Vas de adm. B1 (Au), C (U.S.) S2 (Au), P/POM (UK), OTC (U.S.) oral, intravenosa, topical 11; 12 % heptico 2-3 h renal 30 - 70 %

Uso clnico Antagonista H2 Ciertas preparaciones de ranitidina estn disponibles over the counter (OTC) en varios pases. En los EEUU tabletas de 75 mg y 150 mg estn disponibles OTC. En Australia presentaciones pequeas de 150 mg y tabletas de 300 mg son. Envases mayores todavia requieren prescripcin. Fuera de EE.UU., la ranitidina se combina con bismuto (acta como un antibitico) como sal citrato (citrato de ranitidina bismuto, Tritec), para tratar infecciones de Helicobacter pylori. Esta combinacin es usualmente dada con claritromicina, otro antibitico. Farmacocintica Es absorbido con rapidez luego de su administracin oral, alcanzando concentraciones plasmticas mximas al cabo de 1 a 3 horas. Solo un pequeo porcentaje se encuentra unido a protenas plasmticas. La ranitidina se encuentra tambin en preparaciones por vas intravenosa e intramuscular.

CIDO ACETILSALICLICO tambin conocido con el nombre de Aspirina, es un frmaco de la familia de los salicilatos, usado frecuentemente como antiinflamatorio, analgsico, para el alivio del dolor leve y moderado, antipirtico (para reducir la fiebre) y antiagregante plaquetario indicado para personas con riesgo de formacin de trombos sanguneos,1 principalmente individuos que ya han tenido un infarto agudo de miocardio.2 3 Los efectos adversos de la Aspirina son principalmente gastrointestinales, es decir, lcera ppticas gstricas y sangrado estomacal. En pacientes menores de 14 aos se ha dejado de usar la Aspirina para reducir la fiebre en la gripe o la varicela debido al elevado riesgo de contraer el sndrome de Reye

Nombre (IUPAC) sistemtico cido 2-(acetiloxi)-benzoico Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank ChEBI Datos qumicos Frmula Peso mol. C6H4(OCOCH3)COOH 180,16 uma cido 2-etanoatobenzoico, cido acetilsaliclico, cido o-acetilsaliclico, Acetilsalicilato, cido 2acetoxibenzoico 50-78-2 B01AC06 2244 APRD00264 15365

Sinnimos

Datos fsicos Densidad P. fusin 1,40 g/cm 138 C (280 F)

Punto de ebullicin 140 C (284 F)

Solubilidad en agua 1 mg/mL (20 C) Farmacocintica Biodisponibilidad Unin proteica Metabolismo Vida media Rpida y completa 99,6% heptico 300-650mg: 3,1-3,2 horas; Dosis 1 g:5 horas; Dosis 2 g:9 horas Renal

Excrecin Datos clnicos Cat. embarazo

C (AU) C (EUA) Unscheduled (AU) GSL (UK) OTC (EUA) Oral

Estado legal

Vas de adm.

Farmacocintica Vas de administracin (formas de uso)

Aspirina con cubierta entrica para administracin por va oral. El cido acetilsaliclico se administra principalmente por va oral, aunque tambin existe para uso rectal y como terapia intravenosa. Los comprimidos de aspirina para administracin oral se hidrolizan con facilidad cuando se ven expuestos al agua o aire hmedo, de modo que deben permanecer almacenados en sus envoltorios hasta el momento de su administracin. La aspirina que se ha hidrolizado as despide un olor a vinagre (en realidad es cido actico) y no debe ingerirse. La aspirina tambin viene en preparados masticables para adultos. Los preparados efervescentes y saborizados son aptos para quienes prefieran la administracin lquida del medicamento.23 Es mayor la probabilidad de problemas severos del estmago con la aspirina que no tiene recubrimiento entrico.24 Absorcin La aspirina tiene muy escasa solubilidad en condiciones de pH bajo, como ocurre en el estmago, hecho que puede retardar la absorcin de grandes dosis del medicamento unas 8-24 horas. Todos los salicilatos, incluyendo la aspirina, se absorben rpidamente por el tracto digestivo a la altura del duodeno y del intestino delgado, alcanzando la concentracin mxima en el plasma sanguneo al cabo de 1 a 2 horas.25 Por ser un cido dbil, muy poco queda remanente en forma ionizada en el estmago despus de la administracin oral del cido saliclico. Debido a su baja solubilidad, la aspirina se absorbe muy lentamente en casos de sobredosis, haciendo que las concentraciones plasmticas aumenten de manera continua hasta 24 horas despus de la ingesta.26 27 28 La biodisponibilidad es muy elevada, aunque la absorcin tiende a ser afectada por el contenido y el pH del estmago. Distribucin La unin del salicilato a las protenas plasmticas es muy elevada, superior al 99%, y de dinmica lineal.15 La saturacin de los sitios de unin en las protenas plasmticas conduce a una mayor concentracin de salicilatos libres, aumentando el riesgo de toxicidad. Presenta una amplia distribucin tisular, atravesando las barreras hematoenceflica y placentaria. La vida media srica es de aproximadamente 15 minutos. El volumen de distribucin del cido saliclico en el cuerpo es de 0,10,2 l/kg. Los estados de acidosis tienden a incrementar el volumen de distribucin porque facilitan la penetracin de los sacililatos a los tejidos.28 Metabolismo La aspirina se hidroliza parcialmente a cido saliclico durante el primer paso a travs del hgado. Este metabolismo heptico est sujeto a mecanismos de saturacin, por lo que al superarse el umbral, las concentraciones de la aspirina aumentan de manera desproporcionada en el organismo. Tambin es hidrolizada a cido actico y salicilato por esterasas en los tejidos y la sangre. La aspirina pasa por el hgado, siendo despus absorbido por el torrente sanguneo as ayudando a calmar el dolor y malestar general.

Farmacodinmica Mecanismo de accin

Estructura de una molcula de COX-2 inactivada por la Aspirina. En el sitio de accin de cada uno de los monmeros de la COX-2, la aspirina (la molcula gris ms pequea) ha acetilado a la serina de la posicin 530. Tambin en la imagen se ve el cofactor hemo con un tomo de hierro (la molcula gris con el hierro de color marrn). Los mecanismos biolgicos para la produccin de la inflamacin, dolor o fiebre son muy similares. En ellos intervienen una serie de sustancias que tienen un final comn. En la zona de la lesin se generan unas sustancias conocidas con el nombre de prostaglandinas. Se las podra llamar tambin "mensajeros del dolor". Estas sustancias informan al sistema nervioso central de la agresin y se ponen en marcha los mecanismos biolgicos de la inflamacin, el dolor o la fiebre. En 1971 el farmaclogo britnico John Robert Vane demostr que el cido acetilsaliclico acta interrumpiendo estos mecanismos de produccin de las prostaglandinas y tromboxanos.29 30 As, gracias a la utilizacin de la aspirina, se restablece la temperatura normal del organismo y se alivia el dolor. La capacidad de la aspirina de suprimir la produccin de prostaglandinas y tromboxanos se debe a la inactivacin irreversible de la ciclooxigenasa (COX), enzima necesaria para la sntesis de esas molculas proinflamatorias. La accin de la aspirina produce una acetilacin (es decir, aade un grupo acetilo) en un residuo de serina del sitio activo de la COX. Efectos Efectos antiinflamatorios La aspirina es un inhibidor no selectivo de ambas isoformas de la ciclooxigenasa, pero el salicilato, el producto metablico normal de la aspirina en el cuerpo, es menos eficaz en la inhibicin de ambas isoformas. Los salicilatos que no son acetilados pueden tener funciones en la eliminacin de radicales del oxgeno. La aspirina inhibe irreversiblemente a la COX-1, modifica la actividad enzimtica de la COX-2 e inhibe la agregacin plaquetaria, no as las especies no acetiladas del salicilato.15 Por lo general, la COX-2 produce los prostanoides, la mayora de los cuales son proinflamatorios. Al ser modificada por la aspirina, la COX-2 produce en cambio lipoxinas, que

tienden a ser antiinflamatorias. Los AINEs ms recientes se han desarrollado para inhibir la COX-2 solamente y as reducir los efectos secundarios gastrointestinales de la inhibicin de la COX-1.17 La aspirina tambin interfiere con los mediadores qumicos del sistema calicrena-cinina, por lo que inhibe la adherencia de los granulocitos sobre la vasculatura que ha sido daada, estabiliza los lisosomas evitando as la liberacin de mediadores de la inflamacin e inhibe la quimiotaxis de los leucocitos polimorfonucleares y macrfagos.15 Efectos analgsicos La aspirina es ms eficaz reduciendo el dolor leve o de moderada intensidad por medio de sus efectos sobre la inflamacin y porque es probable que pueda inhibir los estmulos del dolor a nivel cerebral subcortical. Es un cido orgnico dbil que tiene al mismo tiempo una funcin de cido carboxlico y de fenol ya que tambin se le considera el orto fenol del cido benzoico (su nombre es ortofenometiloico). Tiene caractersticas antiinflamatorias pero debido a que provoca irritaciones estomacales no se aplica como tal sino en forma de sus derivados, siendo los ms conocidos el cido acetilsaliclico ("Aspirina") y el salicilato de metilo (el ster con el alcohol metlico). Efectos antipirticos La aspirina reduce la fiebre, mientras que su administracin slo afecta ligeramente a la temperatura normal del cuerpo. Los efectos antipirticos de la aspirina probablemente estn mediados tanto por la inhibicin de la COX en el sistema nervioso central como por la inhibicin de la interleucina-1,15 liberada por los macrfagos durante los episodios de inflamacin. Se ha demostrado que la aspirina interrumpe la fosforilacin oxidativa en las mitocondrias de los cartlagos y del hgado al difundir al espacio que est entre las dos membranas de la mitocondria y actuar como transportador de los protones requeridos en los procesos de la respiracin celular.31 Con la administracin de dosis elevadas de aspirina se observa la aparicin de fiebre debido al calor liberado por la cadena de transporte de electrones que se encuentra en la membrana interna de las mitocondrias, contrariamente a la accin antipirtica de la aspirina a dosis teraputicas. Adems, la aspirina induce la formacin de radicales de xido ntrico (NO) en el cuerpo, lo cual reduce la adhesin de los leucocitos, uno de los pasos importantes en la respuesta inmune a infecciones, aunque an no hay evidencias concluyentes de que la aspirina sea capaz de combatir una infeccin.32 Datos publicados recientemente sugieren que el cido saliclico y otros derivados de la aspirina modulan sus acciones de sealizacin celular por medio del NF-B,33 un complejo de factores de transcripcin que juegan un papel importante en muchos procesos biolgicos, incluida la inflamacin. Efecto antiagregante plaquetario Las dosis bajas de aspirina, de 81 mg diarios, producen una leve prolongacin en el tiempo de sangrado, que se duplica si la administracin de la aspirina contina durante una semana. El cambio se debe a la inhibicin irreversible de la COX de las plaquetas, por lo que se mantiene

durante toda la vida de las mismas (entre 8 y 10 das).15 Esa propiedad anticoagulante hace que la aspirina sea til en la reduccin de la incidencia de infartos en algunos pacientes.34 40 mg de aspirina al da son suficientes para inhibir una proporcin adecuada de tromboxano A2, sin que tenga efecto inhibitorio sobre la sntesis de prostaglandina I2, por lo que se requerirn mayores dosis para surtir efectos antiinflamatorios.35 En el ao 2008 un ensayo demostr que la aspirina no reduce el riesgo de aparicin de un primer ataque cardiaco o accidente cerebrovascular, sino que reduce el riesgo de un segundo evento para quienes ya han sufrido un ataque cardiaco o un accidente cerebrovascular. En mujeres que toman dosis bajas de aspirina cada dos das se disminuye el riesgo de un accidente cerebrovascular, pero no es un tratamiento que pueda alterar sustancialmente el riesgo de un infarto o muerte cardiovascular.36 En general, para un paciente que no tiene enfermedad cardaca, el riesgo de sangrado supera cualquier beneficio de la aspirina.37 Uso clnico

La aspirina en su forma purificada.

Dolor leve y moderado de origen variados, como el dolor de cabeza, perodos menstruales, resfros, dolor en los dientes y dolores musculares.23 Sin embargo, no es efectiva para el dolor visceral severo. La aspirina y otros antiinflamatorios no esteroideos (AINES) se han combinado con analgsicos opioides para el tratamiento del dolor causado por el cncer, donde los efectos antiinflamatorios actan sinergsticamente con los opioides para aumentar la analgesia. La combinacin de aspirina con oxicodona una clase de analgsicos narcticos se usa para aliviar desde el dolor moderado al moderadamente intenso.40 Enfermedad de Kawasaki, especialmente a dosis elevadas durante la fase febril.41

Fiebre reumtica, sobre todo la artritis reumatoide. Enfermedades autoinmunes tipo lupus eritematoso.23 Otros trastornos inflamatorios de las articulaciones.

Proteccin cardiovascular La aspirina disminuye la incidencia de ataques isqumicos, la angina inestable, trombosis de una arteria coronaria con infarto agudo de miocardio y la trombosis secundaria a un baips coronario.23 Otros usos Ciertos estudios epidemiolgicos sugieren que el uso a largo plazo de la aspirina a bajas dosis se asocia con una reduccin en la incidencia del cncer colorrectal,42 43 44 45 as como el cncer de pulmn,46 47 posiblemente por su asociacin con efectos inhibitorios sobre la COX producida por adenocarcinomas,48 efectos supresores de prostaglandinas49 o incluso efectos directamente antimutagnicos.50 Tambin se ha estudiado el papel que juega la aspirina en reducir la incidencia de otras formas de cncer. En varios estudios se demostr que la aspirina no reduce la aparicin del cncer de prstata.51 52 Sus efectos en la prevencin del cncer de pncreas son mixtos, un estudio de 2004 encontr un aumento estadsticamente importante en el riesgo de contraer cncer pancretico en mujeres que tomaban aspirina,53 mientras que un metaanlisis de varios estudios publicado en 2006 no encontr evidencias concluyentes de que la aspirina u otros AINEs estuvieran asociados a un riesgo aumentado de esta forma de cncer.54 Es posible que la aspirina tambin tenga efectos positivos sobre el cncer del tracto digestivo superior, pero las evidencias siguen an siendo inconclusas.55 56 Se ha hipotetizado que la aspirina es capaz de reducir la formacin de cataratas en pacientes diabticos, aunque en al menos un estudio se demostr que no es eficaz en esa accin.57 Dosificacin Las dosis ptimas para alcanzar los efectos analgsicos o antipirticos de la aspirina son menores de 0,6 a 0,65 gramos por va oral. Dosis ms elevadas pueden prolongar el efecto. La dosis habitual suele ser repetida cada 4 horas. La dosis antiinflamatoria en nios es de 5075 mg por cada kg de peso del nio cada da dividida en varias dosis durante el da. La dosis de entrada promedio para un adulto es de 45 mg/kg/da en dosis divididas. Efectos adversos Reaccin adversa a medicamento A las dosis habituales, los efectos adversos ms comunes de la aspirina son la irritacin gstrica, nuseas, vmitos, lcera gstrica o duodenal,23 mientras que la hepatotoxicidad, asma, cambios en la piel y nefrotoxicidad son menos frecuentes. Se ha reportado que ocurre adaptacin de la

mucosa en pacientes con lceras asociadas a la administracin de aspirina de modo que se ha demostrado el mejoramiento espontneo con el tiempo sin descontinuar la toma de la aspirina.15 Su ingesta abusiva produce nefritis, que son los procesos inflamatorios y/o disfuncionales del rin y vasodilatacin perifrica por accin directa sobre el msculo liso. A dosis altas algunos pacientes han reportado vmitos, acfenos, disminucin de la audicin, delirio, psicosis, estupor y vrtigo los cuales son reversibles al reducir la dosis. A dosis an mayores de salicilatos aparece una respiracin profusa y coma resultado de un efecto directo sobre el bulbo raqudeo.15 A niveles txicos de salicilatos se presenta alcalosis respiratoria seguida de acidosis metablica por acumulacin del salicilato, depresin respiratoria, cardiotoxicidad e intolerancia a la glucosa. Dos gramos o an menos de aspirina al da pueden aumentar los niveles de cido rico en sangre, mientras que las dosis que sobrepasan los 4 gramos diarios disminuyen los uratos. Igual que el resto de los AINEs, la aspirina puede causar una elevacin en las enzimas hepticas, hepatitis, disfuncin renal, sangrado y asma. Sangrado Algunas personas se ven menos afectadas que otras por el efecto antiagregante plaquetario de la aspirina. Un estudio ha sugerido que las mujeres son ms resistentes a los efectos plaquetarios de la aspirina que los hombres58 59 y en otro estudio, cerca de un 30% de los pacientes evaluados eran as de resistentes a la accin secundaria de la aspirina.60 En ciertas ocasiones, puede aparecer un ligero sangrado gastrointestinal, por lo general causado por una gastritis erosiva que, con el tiempo, puede producir una deficiencia de hierro. En su forma comercial, no se debe administrar en nios menores de 12 aos que padezcan gripe o varicela (por lo general se usa paracetamol en vez) y/o usar en conjunto con otros salicilatos, ya que puede conducir al Sndrome de Reye, enfermedad rara, pero muy grave.4 La administracin de aspirina durante un cuadro de dengue no se recomienda por razn de un aumento en el riesgo de hemorragias.61 La administracin de aspirina en madres antes del parto puede causar trastornos hemostsicos en recin nacidos, incluyendo petequias, hematuria, cefalohematoma, hemorragia conjuntival y sangrado durante o despus de una circuncisin. Por su parte, las madres pueden presentar con sangrado confinado al perodo intraparto o puerperio. Por ello, la administracin de aspirina debe ser evitada durante el embarazo y si se sospecha que la madre ha tomado aspirina en los cinco das antes del parto, el recin nacido debe ser evaluado para descartar sangrados.62 Respecto a otras reacciones adversas (RAM), y a modo de resumen, se incluye una tabla siguiendo los criterios de la CIOSM.

Reacciones adversas al cido acetilsaliclico38 Grupo CIOSM.

Sistema implicado

Tipo de reaccin

Frecuentes Aparato digestivo Poco frecuentes Aparato respiratorio

lcera gstrica, lcera duodenal, hemorragia gastrointestinal (melenas, hematemesis), dolor abdominal, dispepsia, nuseas, vmitos.

Hepatitis

Frecuentes

Espasmo bronquial paroxstico, disnea grave, rinitis.

Frecuentes Piel y tejido subcutneo Poco frecuentes

Urticaria, erupciones cutneas, angioedema.

Sudoracin

Sangre y sistema linftico

Frecuentes

Hipoprotrombinemia

Sistema nervioso

Poco frecuentes Raros Poco frecuentes Raros

Mareos, confusin, tinnitus, sordera

Genitourinario

Insuficiencia renal y nefritis intersticial aguda

Sndrome de Reye, cefalea.

Otros

Reacciones anafilcticas o anafilactoides

De forma global, puede afirmarse que entre el 5% y el 7% de los pacientes experimenta algn tipo de efecto adverso.38 Sobredosis Tomar ms de 150 mg/kg de aspirina puede provocar resultados graves e incluso mortales si no se recibe tratamiento. Para un adulto pequeo, eso equivale aproximadamente a tomar 20 tabletas que contienen 325 mg de aspirina. Los nios pueden resultar afectados con niveles mucho ms bajos.63 Los pacientes con una sobredosis accidental o intencional de aspirina son sometidos a un lavado gstrico con carbn activado y se instala una produccin abundante de orina alcalina. De presentar trastornos como hipertermia o desequilibrios en los electrolitos, deben ser restablecidos.15 En las intoxicaciones severas, puede que sea necesaria la hemodilisis o, rara vez, la ventilacin asistida. A menudo se emplean infusiones de bicarbonato de sodio para alcalinizar la orina conllevando a un aumento en el salicilato excretado fuera del cuerpo.63 Contraindicaciones La accin antiplaquetaria de la aspirina hace que est contraindicada en pacientes con hemofilia.64 Aunque en el pasado no se recomendaba el uso de la aspirina durante el embarazo, la aspirina puede tener utilidad en el tratamiento de la preeclampsia y an en la eclampsia.15 La aspirina no debe administrarse en personas con antecedentes alrgicos al ibuprofeno o al naproxeno,65 66 o quienes sean de alguna forma intolerantes a los salicilatos67 68 o a los AINEs y se debe ejercer moderacin en la prescripcin de aspirina a pacientes asmticos o con broncoespasmo inducida por los AINEs. Por motivo de su accin sobre la mucosa estomacal, se recomienda que los pacientes con enfermedad renal, lceras ppticas, diabetes, gota o gastritis consulten con un profesional de la salud antes de tomar aspirina.65 64 An en la ausencia de estas enfermedades, siempre existe el riesgo de sangrado gastrointestinal cuando se combina la aspirina con el licor o la warfarina.65 66 Se ha demostrado que la aspirina puede causar anemia hemoltica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), en especial a grandes dosis y dependiente de la severidad de la enfermedad.69 70 Presentaciones Respecto a las dosis, habitualmente las ms bajas (300 mg o menos) se suelen utilizar como antiagregante plaquetario, ya que su uso en nios se ha restringido mucho. Las ms elevadas se utilizan buscando el efecto analgsico/antipirtico o el antirreumtico. Respecto a las presentaciones se puede decir que prcticamente se han estudiado todas las posibles formas galnicas para el uso clnico del cido acetilsaliclico. Las que a continuacin se describen son las ms comnmente utilizadas:

Comprimidos de 25 mg, 100 mg, 125 mg, 250 mg, 300 mg, 500 mg, 650 mg Comprimidos masticables de 500 mg Comprimidos efervescentes de 500 mg Comprimidos recubiertos de 100 mg y 300 mg Granulado efervescente, sobres de 500 mg Cpsulas (asociado a otros frmacos) para presentacin retardada Tambin podemos encontrarlo en dosificaciones inusuales, como la de 267 mg, asociado a otras sustancias.

Igualmente, existen multitud de presentaciones con otros frmacos asociados, habitualmente para el tratamiento de procesos catarrales. Es el caso de las asociaciones con fenilefrina, clorfenamina, cafena, vitamina C (cido ascrbico levgiro) o sustancias del complejo vitamnico B. Otras veces se asocia a otros frmacos para aumentar su efecto antiagregante (dipiridamol), o analgsico (paracetamol). Respecto a los excipientes habituales se da una situacin parecida. Tanto la forma galnica como las caractersticas organolpticas del frmaco obligan al uso de determinado tipos de excipientes. Sin embargo, el gran nmero de laboratorios que lo fabrican como frmaco genrico hace que los excipientes que podamos encontrarnos sean sumamente variables. No obstante a continuacin se listan los que se suelen incluir en la forma comercial Aspirina (probablemente la ms vendida en el mundo) y algunos de los ms usuales en las formas genricas

EL CLOPIDOGREL

es un agente antiplaquetario (del tipo tienopiridina) administrado por va oral, que inhibe la formacin de cogulos en la enfermedad arterial coronaria, enfermedad vascular perifrica, y enfermedad cerebrovascular. Es comercializado por Laboratorios STEIN y Sanofi-Aventis bajo el nombre comercial de Expansia, por Sun Pharmaceuticals como Clopilet, por laboratorios Ranbaxy como Ceruvin, y con el nombre Clavix por Intas Pharmaceuticals. Acta mediante la inhibicin irreversible de un receptor llamado P2Y12, un quimioreceptor de ADP.

Nombre (IUPAC) sistemtico (+)-(S)-methyl 2-(2-chlorophenyl)2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetate Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC Datos qumicos Frmula Peso mol. Farmacocintica Biodisponibilidad >50% Unin proteica Metabolismo Vida media Datos clnicos Cat. embarazo ? 9498% Heptico 7 a 8 horas (metabolitos inactivos) C16H16NClO2S 321.82 g/mol 113665-84-2 B01AC04

Estado legal Vas de adm.

Bajo prescripcin mdica Oral

Farmacologa El Clopidogrel es un profrmaco cuyo mecanismo de accin puede estar relacionado con el receptor de adenosin difosfato (ADP) en las membranas celulares. El subtipo especfico de receptor es P2Y12 el cual es importante en la agregacin plaquetaria y la unin de las plaquetas por medio de la fibrina.1 El bloqueo de este receptor inhibe la agregacin plaquetaria por medio del bloqueo de la va de activacin de la glucoproteina IIb/IIIa. El complejo IIb/IIIa funciona como un receptor, principalmente de fibrinogeno y vitronectina pero tambin lo hace para fibronectina y factor de von Willebrand. La activacin de este receptor es la va final comn en la agregacin plaquetaria y es importante tambin en la unin de las plaquetas por medio de la fibrina. La inhibicin plaquetaria puede ser demostrada dos horas despus de una dosis nica de clopidogrel, pero el efecto ptimo es lento, por ello se administra frecuentemente una dosis de carga de 300 a 600 mg. Uso Clnico Indicaciones El clopidogrel est indicado en:2

Prevencin de eventos isqumicos en pacientes con arteriosclerosis sintomtica. Infarto agudo de miocardio (IAM) sin elevacin del segmento ST. IAM con elevacin del segmento ST.

Tambin se utiliza en combinacin con el cido acetilsaliclico, para la prevencin de la trombosis despus de la colocacin del stent coronario2 o como un antiplaquetario alternativo para los pacientes que no toleran el cido acetil saliclico.3 Las guas internacionales le dan un grado ms alto de recomendacin para el IAM sin elevacin del segmento ST, intervencin coronaria percutnea y stent que el cido acetil saliclico. Las guas clnicas basadas en la evidencia recomiendan el clopidogrel en lugar de la aspirina, en pacientes que requieren terapia antiplaquetaria, con antecedente de ulcera gstrica, debido a que la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas por parte de la aspirina puede exacerbar esta condicin. Un estudio demostr que los pacientes con diagnstico previo de lcera inducida por aspirina y que reciban esomeprazol en forma concomitante, tenan una incidencia ms baja de sangrado

gstrico recurrente, que aquellos que reciban clopidogrel.4 Sin embargo, un estudio ms reciente sugiere que la profilaxis con inhibidores de la bomba de protones asociado con clopidogrel luego de un sndrome coronario agudo, puede incrementar los desenlaces adversos, debido posiblemente a la inhibicin de la CYP2C19 el cual se requiere para la activacin del clopidogrel a partir del profrmaco.5 Presentacin El clopidogrel es comercializado como bisulfato de clopidogrel, comnmente bajo el nombre comercial Plavix, en tabletas orales de 75 mg.