Actualización en la Patología del Linfoma de células T ... · Actualización en la Patología...
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Actualización en la Patología del Linfoma de células T Linfoma T Angioinmunoblástico Juan F. García
XXVI Congreso Nacional de la SEAP-IAP
REUNIÓN DEL CEL
Caso CEL Historia clínica
• Varón de 62 años, con cardiopatía severa (fibrilación auricular, bloqueo A-V,
portador de válvula aórtica) y antecedente de adenocarcinoma de próstata
tratado mediante prostatectomía radical (Gleason 3+3, pT2a pN0).
• Presenta poliadenopatías generalizadas, de pequeño tamaño, en territorios
ganglionares supra e infradiafragmáticos.
• Cuadro sistémico con febrícula, urticaria, pérdida de peso (6 Kgs), anemia (Hb
11,5 gr/dL) linfocitosis discreta (5.6 x109/L), aumento de β2-microglobulina (4.0
µg/dL), hiper-IgG policlonal.
• Serologías virus (HCV, HBV, HIV, EBV) negativas
• Citometría de flujo (SP y MO): linfocitosis T (13%) CD4+/CD8+, 0.28% linfocitos
B, plasmáticas policlonales; sin rasgos de sospecha de proceso linfoproliferativo
• Se realizaron tres biopsias ganglionares consecutivas y biopsia de médula ósea,
para llegar a un diagnóstico de probable Linfoma T Angioinmunoblástico. (Se
envía muestra de la tercera biopsia ganglionar y biopsia de médula ósea).
Linfadenitis reactiva, con hiperplasia paracortical
Hiperplasia paracortical atípica.
Comentario: sospechoso de
linfoma T angioinmunoblástico
Linfoma T angioinmunoblástico
BCL2
BCL6
CD3
CD8 CD4
CD20
CD23
EBER
PD1
PD1
Resumen
• Arquitectura preservada con folículos preservados/hiperplásicos y expansión
polimorfa del área T
• Predominio de linfocitos T CD4+, con fenotipo TFH: PD1+, BCL6+
• Expansión (discreta) de vénulas y células dendríticas
• Blastos B EBV+
• Diagnóstico: Linfoma T angioinmunoblástico
• Estudio molecular mediante PCR: reordenamientos policlonales de IGH,
reordenamiento monoclonal de TCRB
• Estudio de extensión: estadio IV por infiltración de médula ósea
Biopsia de Médula Ósea
CD3
CD3
CD20
CD4
CD4
PD1
PD1
Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL)
• AITL represent the most common peripheral T-cell lymphoma type in the
western world
• AITL is a morphologically heterogeneous T-cell lymphoma characterized by
the expression of TFH markers: PD1, BCL6, CXCL13 and CD10.
• Morphologic variants:
• Classic (diffuse +/- epithelioid cells), rich in large cells, and with hyperplastic
germinal centers (rare).
• With hyperplastic (pattern 1), regressed (pattern 2), or effaced germinal centres
(pattern 3).
• It shows a poor prognosis even when treated intensively. However, AITL is
not always lethal with 30% of patients alive at 7 years.
Armitage JO. Am J Hematol. 2012;87(5):511-9.
Mourad N, et al. Blood. 2008;111(9):4463-70.
Warnke RA, et al. Am J Clin Pathol. 2007;127(4):511-27.
Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL)
• Clinical features: adult patients with fever, hypergammaglobulinemia,
cutaneous rash, lymph node enlargement, hepatosplenomegaly,…
• Morphology: Paracortical involvement by polymorphous lymphoid
cellularity, including small and intermediate cells with scattered B-cell
blasts, plasmacytosis and eosinophilia, epithelioid venules
• Hyperplasia of follicular dendritic cells, surrounding epithelioid
venules
• Immunophenotype:
• Markers of follicular T-cells: CD4+, BCL6, CD10, PD1, CXCL13
• Increase in follicular dendritic cells: CD23+, CD21+
• Variable CD30+ EBV+ B-cell blasts; some cases with HRS cells
• Can progresses to B-cell Lymphoma.
Linfoma T Angioinmunoblástico
CD4 CD8
PD1 PD1
CD23
BCL6 EBER
CD10
Tan LH, et al. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma with hyperplastic
germinal centres (pattern 1) shows superior survival to patterns 2 and 3:
a meta-analysis of 56 cases.
Histopathology. 2012;60(4):570-85.
• The Kaplan–Meier survival distribution of pattern 1 cases (5-year
survival 83%) was superior to that of pattern 2 and 3 cases [5-year-
survival 36% (P = 0.0417)]
• Furthermore, the development of B-lineage (classical Hodgkin or
diffuse large-cell) lymphoma was associated exclusively with pattern 3
(P = 0.0057).
• Conclusions: Pattern 1 represents an indolent phase/grade of AITL,
unassociated with the development of secondary B-lineage lymphoma
and uninfluenced by treatment regimen.
Frequent occurrence of B-cell lymphomas in angioimmunoblastic T-cell
lymphoma and proliferation of Epstein-Barr virus-infected cells in early
cases.
Willenbrock K, Bräuninger A, Hansmann ML.
Br J Haematol. 2007;138(6):733-9.
Peripheral T-cell lymphoma with Reed-Sternberg-like cells of B-cell
phenotype and genotype associated with Epstein-Barr virus infection.
Quintanilla-Martinez L,
Am J Surg Pathol. 1999 Oct;23(10):1233-40. • Two of the three cases had features of AILT.
• The RS-like cells from all cases were CD30 and CD15 positive.
• Epstein-Barr virus (LMP1 protein and EBER1) were detected in the RS-like
cells in all cases.
Epstein-Barr virus negative clonal plasma cell proliferations and lymphomas
in peripheral T-cell lymphomas: a phenomenon with distinctive
clinicopathologic features.
Balagué O, et al.
Am J Surg Pathol. 2007;31(9):1310-22.
Seguimiento y Evolución
• El paciente es tratado inicialmente con poliquimioterapia (R-CHOP x 6)
alcanzado remisión completa (Mayo 2009).
• Nueva recaída ganglionar y pulmonar en Febrero de 2011, tratado con
segunda línea de quimioterapia (GEMOX) y trasplante de médula ósea
(trasplante autólogo de progenitores de sangre periférica).
• Actualmente se encuentra asintomático, con enfermedad persistente
“subclínica”.
• PET/TC Septiembre 2012: remisión completa.
CD3 PD1
02/09
11/09
05/10
Dx: MO(+)
MO(-)
MO(-)
R-CHOP
01/12
02/11
08/11
CD3 PD1
MO(+)
MO(-)
MO(?)
GEMOX
TMO
Linfoma T Angioinmunoblástico
• Linfoma T frecuente
• Estadio IV, cuadro constitucional sistémico con fiebre,
hipergammaglobulinemia, rash cutáneo, hepatosplenomegalia,…
• Morfología variable, dificultades en el diagnóstico diferencial con
linfadenitis reactivas
• Expansión paracortical de linfocitos T con fenotipo TFH: CD4, BCL6,
CD10, PD1, CXCL13
• Expansión clonal B asociada a EBV, diagnóstico diferencial con
linfomas B y linfoma de Hodgkin
• Es considerado un linfoma agresivo, aunque algunas formas
pueden presentar un curso clínico más indolente