Actualización enelmanejodelóbito fetal.Estudios genéticos

Dra.IreneValenzuelaPalafollÀrea deGenètica Clínicaimalalties minoritàries

HospitalVall d'HebronPasseig Vall d'Hebrón 119-129

08035Barcelona

1.Introducción

Detección demalformación/es

congénitas

Indicación deestudiogenético

Diagnósticoetiológico

Implicaciones

Gestación encurso

Asesoramientoreproductivo

1.Introducción:técnicas genéticasdisponibles

FISH

CARIOTIPO

Qf-PCR

Array-CGH

1.Introducción:técnicas genéticasdisponibles

PanelNGS:dirigidos aciertaspatologías concretas(Noonan,displasiasesqueléticas…)

Exoma

SecuenciaciónSANGER

1.Introducción

1.Introducción:técnicas genéticasdisponibles

Eleccióndelatécnica

Hallazgosecográficos Sospechadiagnóstica

Disponibilidad técnica

Ejemplos.- Array-CGHenfeto conmúltiplesmalformaciones- Paneldedisplasias renales encasodepatologiaquísticarenal

•Manejodelagestación• Asesoramiento reproductivo

2.Array-CGH

2.Array-CGH:evidenciaenlaliteratura

2.Array-CGH

2.Array-CGH

Aprox.20%

Aprox.10%

Aprox.5-10%

Aprox. 5%

2.Array-CGH

Resultados

NORMAL

Plantearpruebasadicionales

Variantedenúmerodecopia

patogénica

• Implicaciones• Asesoramientoreproductivo

Variantedesusceptibilidad

• Fenotipovariable• Expresividadvariable• Penetranciaincompleta• Estudioprogenitores• Ej.Microdel/dup1q21

Variantedesignificadoincierto

• Implicaciones?• Estudiofamiliar

Malformaciónúnicaomúltiple

Sospechadiagnóstica Ausenciadesospechadiagnóstica

Array-CGHIndicaciónde

pruebaespecífica

3.Otros escenarios

Displasias esqueléticas

• Grupo heterogeneo >350 entidades

• Incidencia 2-5/10000 individuos al nacer

• Formas letales y no letales

• Decisiones en relación a la gestación en curso y asesoramiento reproductivo

•Mayoritariamente entidades monogénicas

• Paneles específicos (formas graves, paneles más amplios)

3.Otros escenarios

SíndromedeNoonan y Rasopatías

• Grupo de patologías monogénicas incidencia global 1 en 1000

• Facies característica, talla baja, defectos cardíacos congénitos criptorquidia y retraso del

desarrollo variable

•Mutaciones germinales en genes que codifican para proteínas de la vía de señalización

RAS–MAPK

• Hallazgos prenatales que pueden orientar a este diagnóstico son translucencia nucal

aumentada, distensión de sacos yugulares, higroma quístico, hidrops, polihidramnios y

anomalías cardíacas específicas (estenosis pulmonar y miocardiopatía hipertrófica).

3.Otros escenarios

SíndromedeNoonan y Rasopatías

• Hallazgos ecográficos compatibles y estudio de

aneuploidías y array-CGHnormal

• Hasta el 17% de tasa de detección

• Paneles específicos 4 genes explican 80% de los

casos (PTPN11, SOS1, RIT1 y RAF1)

Malformaciónúnicaomúltiple

Sospechadiagnóstica

Indicacióndeprueba

específica

Ausenciadesospechadiagnóstica

Array-CGH

NormalPatogénico PatogénicoNormal

VUS

Revaloración

Otrasopciones• Paneles• NGS

4.Opciones defuturo...

4.Opciones defuturo...

Elusocombinadodelastécnicasdediagnósticomolecularprenatalllegaglobalmenteaidentificarlacausaenel30-40%.

representaun1-2%delgenoma,perocontiene>85%delasmutacionescausantesdepatología

4.Opciones defuturo...

Resultados

NORMAL

• Seguimiento enfunción delhallazgoecográfico

• Plantearpruebasadicionales

Mutaciónpatogénica

• Implicaciones• Asesoramientoreproductivo

Incidentalfindings

•Mutaciones engenes norelacionados conelfenotipo• Guiasinternacionalesdeconsenso

Variantedesignificadoincierto

• Implicaciones?• Estudiofamiliar

5.Conclusiones

• Importante la incorporación de array-CGH al algoritmo de diagnóstico

prenatal/perinatal

• Array-CGH primera herramienta diagnóstica en malformaciones múltiples en

ausencia de sospecha monogenica.

• Estudios específicos en sospecha concreta

• Paneles NGS específicos (displasia esquelética, renal, Noonan)

•Técnicas de secuenciación masiva en el horizonte futuro

• Importante fenotipado exhaustivo (ecográfico, AP)

Array-CGHSangerPaneles

NGS:Exoma/Genoma