FARMACOCINÉTICA

Farmacocinética

Acción de los fármacos desde su ingreso hasta su eliminación, incluidas las vías y mecanismos de absorción y excreción, la velocidad de comienzo de su acción y la duración de ésta, así como la biotransformación de la sustancia en el organismo.

Rama de la farmacología que estudia procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo.

Generalidades

Para que un fármaco actúe, es necesario que llegue a su sitio de acción.

Primero la sustancia tiene que absorberse, es decir, alcanzar el compartimiento acuoso del organismo.

Excepto la piel y algunas mucosas, en todos estos mecanismo participa la sangre.

La distribución del fármaco dentro del cuerpo puede variar de acuerdo con el flujo sanguíneo o la vascularización regional de cada tejido u órgano.

Generalidades

La cantidad de droga que cada tejido recibe depende de la concentración del fármaco en la sangre.

La magnitud del efecto varía a la velocidad con la que el fármaco penetra al tejido hasta alcanzar niveles suficientes.

Un fármaco puede administrarse por vía enteral o por vía parenteral, inyectarse directamente al espacio intravascular o ser depositado en sitios fuera de este espacio, para su absorción gradual.

El sistema gastrointestinal es el sitio habitual para ello, aunque las vías pulmonar (por inhalación), subcutánea e intramuscular son otras opciones.

Fases de la Farmacocinética

Una vez que el fármaco entra en contacto con el organismo, suceden varias fases que se reconocen con el acrónimo LADME:

Liberación de la sustancia activa.

Absorción de la misma por parte del organismo

Distribución por el plasma y los diferentes tejidos.

Metabolización, es decir inactivación de una sustancia.

Excreción o eliminación de la sustancia o de los productos de su metabolismo.

Liberación

El medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido del principio activo administrado.

El fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente con el que ha sido fabricado. Comprende tres pasos:

- Desintegración.- Disgregación.- Disolución.

Absorción

Es el paso de un fármaco desde el exterior al medio interno.

La interacción de la molécula con una membrana biológica, donde las características fisicoquímicas, tanto del fármaco como de la membrana, determinarán el resultado del proceso.

Velocidad con que pasa un fármaco desde su punto de administración hasta el punto de accion.

Absorción

Factores que determinan la absorción de un fármaco.

- Concentración. a mayor concentración, mayor absorción.

- Solubilidad. la absorción del fármaco en más rápida cuando está en solución acuosa con respecto a si está en solución oleosa, y, a su vez, ambas son más rápidas que la que presentaría en forma sólida.

- Cinética de disolución de la forma farmacéutica del medicamento. De la misma depende la velocidad y la magnitud de la absorción del principio activo.

- Área de absorción. A mayor superficie, mayor absorción.

- Irrigación de los tejidos donde se este administrando el fármaco. A mayor circulación, mayor absorción.

Absorción

Es importante conocer la estructura de la membrana plasmática , ya que los fármacos tienen que atravesarla para ejercer sus efectos en los tejidos.

Membrana plasmática compuesta por:

- Bicapa de fosfolípidos. Permeabilidad a la membrana y sustancias de defensa como prostaglandinas y leucotrienos. (40 a 45%)

- Proteínas. Rigidez, receptores, enzimas, bombas y proteínas canal. (50%)

- Carbohidratos. Glucolípidos y glicoproteínas, actúan como moduladores de reacciones. (7 ó 10%)

Absorción

Mecanismos por los cuales se produce la absorción de un fármaco.

- Difusión pasiva.- Transporte especializado (difusión facilitada y trasporte

activo).

Difusion pasiva

El paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energía, a favor de gradientes de concentración.

Puede producirse a través de la membrana propiamente dicha o a través de ciertas proteínas que forman poros.

La utilizan los fármacos liposolubles. Se disuelven en la membrana celular, dependiendo de su liposolubilidad atraviesa la doble capa lipídica.

Los fármacos hidrosolubles de bajo peso molecular pasan a través de poros o canales.

Difusión pasiva

Características:

- Fármaco liposoluble ( si no, no puede pasar)- A favor de gradiente de concentración (de donde hay más, a

donde hay menos)- No consume energía

La liposolubilidad depende del coeficiente de partición lípido-agua, del estado de ionización.      

Difusión facilitada

Gradiente de concentración a ambos lados de la membrana celular.

El fármaco necesita un transportador para atravesar la membrana, ya que no es liposoluble.

Pero si existe transportador (específico o inespecífico) se une a él y se hace liposoluble para atravesar la membrana.

Una vez dentro, suelta al fármaco y sale para buscar otro.

Tiene las mismas características que la difusión pasiva.

Es saturable.       

Trasporte activo

Cuando el fármaco no es liposoluble no tiene otra forma de atravesar, se une a un transportador que le ayuda a pasar la barrera celular.

Esta en contra de un gradiente electroquímico o de concentración.

Requiere de un gasto de energía ATP.

Depende de las moléculas facilitadoras.

Es saturable.

http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Transporte_de_membrana.svg

Vías de administración de un fármaco

Se dividen en:

- Vías directas. Atraviesan las barreras naturales con ayuda de algunas moléculas, proteínas , etc.

- Vías indirectas. El medicamento tiene que atravesar la barrera natural por si mismo.

Vías directas

Vía subcutánea.

- El fármaco en solución o suspensión.

- Se inyecta debajo de la piel al tejido graso.

- Se absorbe a través de capilares.

- La hialuronidasa, el calor y masaje aumentan la absorción.

- Ejemplos son heparinas, morfina e insulina.

Vías directas

Vía intramuscular.

- La absorción es mas rápida debido a la mayor circulación del musculo estriado esquelético.

- Debe evitarse la administración de sustancias irritantes y mas de 7ml, puede ocasionar necrosis muscular.

- Evitar punción de un nervio o vaso.

- No usar en caso de infección local, anticoagulación o infarto.

- Ejemplo ketorolaco, metamizol, tétanos.

Vías directas

Vía intravenosa.

- Es la más empleada en casos de emergencia.

- Permite la administración de medicamentos irritantes y de perfusión continua.

- La intraarterial se utiliza en quimioterapia de algunos tumores.

- Ejemplos contrastes radiopacos, adrenalina, anticoagulantes.

Vías indirectas

Vía oral (gastrointestinal).

- Fácil y segura, permite la autoadministración.

- Es la más utilizada.

- En caso de intoxicación, se puede retirar el fármaco fácilmente si no ha pasado mucho tiempo.

- Tiene el inconveniente que es muy lenta y no puede administrase en urgencias y pacientes inconscientes.

- Ejemplo ranitidina, omeprazol, diclofenaco.

Vías indirectas Vía bucal y sublingual.

- Se absorben bastante rápido debido a la delgadez del epitelio y rica vascularización.

- Las venas van directo a la cava.

- Se puede utilizar en urgencias.

- Ejemplo nitroglicerina, captopril y opiáceos.

Vías indirectas

Vía rectal.

- Los fármacos se absorben de forma irregular.

- Pueden irritar la mucosa y son difíciles de administrar.

- Se puede utilizar en pacientes inconscientes.

- Se absorbe más rápido que la oral.

- Ejemplo el paracetamol, diazepam, mesalazina y corticoides.

Vía Ventajas Desventajas Ejemplos

ENTERAL      Oral Fácil, segura, conveniente Absorción limitada o errática de

algunas drogas; posibilidad de inactivación hepática

Analgésicos, sedantes e hipnóticos, etcétera

Sublingual Inicio rápido del efecto. No se inactiva en el

hígado

El fármaco debe absorberse en la mucosa oral

Nitroglicerina

Rectal Opción de la vía oral. Efectos locales en la

mucosa rectal

Absorción pobre o incompleta. Riesgo de irritación rectal

Laxantes, supositorios y otros

PARENTAL      Inhalación Inicio rápido. Aplicación

directa en alteraciones respiratorias. Gran

superficie de absorción

Riesgo de irritación tisular. Problemas de dosificación

Anestésicos generales, agentes antiasmáticos

Inyección (SC, IV, IP, intratecal*)

Administración a órganos blanco. Inicio rápido

Riesgo de infección. Dolor. Imposibilidad de recuperar la droga.

Sólo fármacos solubles

Insulina, antibióticos, drogas anti cancerígenas, narcóticos

Tópica Efectos locales sobre la superficie de la piel

Sólo eficaz en capas superficiales de la piel

Ungüentos, cremas, gotas nasales y oculares, preparaciones vaginales

Vías de administración

Vías de absorción

Proteínas G