Absorción de la Sulfacetamida Sódica reporte

8/12/2019 Absorcin de la Sulfacetamida Sdica reporte

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

CARRERA DE QUMICA FARMACUTICO BIOLGICA

LABORATORIO DE EVALUACIN DE FRMACOS YMDICAMENTOS I

Prctica #3

Determinacin del perfil farmacocintico de lasulfacetamida sdica en conejo

Equipo: 9

Integrantes:

oCarranza vila JonathanoHernndez Jimnez Martha Ixchel

oHuerta Huerta GonzalooVargas Bucio Eva Viridiana

oVelsquez Daz Brenda Monserrat

Asesor:

Grupo: 2651


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Determinacin del perfil farmacocintico de la sulfacetamida sdica enconejo

ResumenEn el presente trabajo experimental se realiz el estudio farmacocintico de la

absorcin de la sulfacetamida sdica en diferentes vas de administracin (vasubcutnea y va intramuscular) estas se evaluaron tomando como referencia la

va intravenosa debido a que en esta no existe tiempo de absorcin. Para evaluar

la concentracin sangunea del frmaco a diferentes tiempos se empleo el

mtodo colorimtrico de Bratton-Marshal, los resultados obtenidos se apegan a

un modelo bicompartimental dando como resultado una biodisponibilidad de

64.27% para la va intramuscular, y 67.75% Para la va subcutnea.

IntroduccinLa determinacin de la farmacocintica de un medicamento permite conocer

los procesos de absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin que rigen la

evolucin in vivo de los principios activos y de las respuestas biolgicas

correspondientes. El estudio farmacocintica requiere el cumplimiento de diversas

condiciones experimentales como: la eleccin del sujeto de prueba (conejo), las

vas de administracin y los elementos para el anlisis qumico.

El elemento de anlisis que es empleado usualmente es el plasma del sujeto a

prueba. La toma de las muestras sanguneas conviene que se realicen en el

tiempo preciso para describir los procesos farmacocinticas, deben ser frecuentes

para limitar las interpolaciones de la cintica y prolongadas para limitar las

extrapolacin, lo que permite obtener una cintica correcta.

Marco TericoFarmacocintica.

La farmacocintica es una rama de la farmacologa que estudia los procesos alos que un frmaco es sometido a travs de su paso por un organismo vivo.Estudia y trata de dilucidar qu es lo que sucede con un frmaco desde el

momento en que ste es administrado hasta su total eliminacin del organismovivo.

La administracin de un frmaco tiene por objeto la obtencin de un efectodado que est estrechamente relacionado con la concentracin plasmtica ypor ello es posible hacer una prediccin de los cambios acontecidos en cuanto ala concentracin plasmtica ya que producirn cambios en el efecto delfrmaco.


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El conocimiento de los parmetros cinticos que gobiernan las concentracionesplasmticas es de gran ayuda para elegir la dosis, el intervalo y la va deadministracin adecuadas para obtener el efecto deseado.

Es por ello que se han desarrollado distintos modelos, llamados modelo abierto deun compartimiento o unicompartimental (M.A.U.C), modelo abierto de doscompartimientos o bicompartimental (M.A.B.C) y el modelo abiertopolicompartimental que simplifican los numerosos procesos que tienen lugar entreel organismo viviente y el frmaco.

En el M.A.U.C se considera lo siguiente:

a) El frmaco se absorbe siguiendo una cintica de primer orden.b) La distribucin del frmaco es instantnea en un compartimiento central

que en este caso es la sangre.c) La concentracin plasmtica es representativa de los tejidos por

establecerse un equilibrio.d) La eliminacin del frmaco ocurre a partir del compartimiento central con

una cintica de primer orden.

Mientras que para el M.A.B.C se tienen las siguientes consideraciones:

a) El frmaco se absorbe con una cintica de primer orden.b) El frmaco se distribuye del compartimiento central a uno segundo

llamado perifrico.c) La eliminacin del frmaco es a travs del compartimiento central con una

cintica de primer orden.

An cuando se tienen estos modelos, el modelo policompartimental es el msprximo a lo que sucede en la realidad pero la complicacin que acarrea esteha hecho que sean los modelos unicompartimental y bicompartimental los msutilizados para valorar el perfil farmacocintico de un frmaco en un organismovivo.

Desde estas perspectivas, el estudio detallado de los sucesivos pasos queatraviesa un frmaco al estar en el organismo, se agrupan con el acrnimollamado LADME:

Liberacin. Absorcin. Distribucin. Metabolismo o inactivacin. Excrecin.

Estos procesos tienen lugar durante un perodo determinado y por ello puedenmedirse y expresarse como velocidades. Tambin requieren el uso y manejo deconceptos bsicos para comprender la dinmica instaurada para su estudio. As,


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las propiedades de las sustancias que actan como excipientes, caractersticasde las membranas biolgicas, la forma en que las sustancias pueden atravesarlasy caractersticas de las reacciones enzimticas que inactivan al frmaco son denecesario conocimiento para la correcta comprensin de la cintica que sigue elfrmaco en cuestin.

Estos conceptos se pueden representar usando frmulas matemticas que tienensu correspondiente representacin grfica. De este modo se puede conocertanto las caractersticas de una molcula y la manera en que se comportardeterminado frmaco conociendo algunas de sus caractersticas bsicas. As porejemplo, el conocimiento del pKa, biodisponibilidad y/o hidrosolubilidad delmismo orienta sobre su capacidad de absorcin o distribucin en el organismovivo.

Las grficas resultantes del estudio de un frmaco tienen un gran valortrascendental en aplicaciones en la industria y/o en la aplicacin clnica de losconceptos farmacocinticos. La farmacocintica clnica provee abundantes

pautas para el correcto manejo de los frmacos, para buscar el mximo deefectividad y utilidad de los mismos.

Objetivos: Evaluar la absorcin de la sulfacetamida sdica en las vas intravenosa,

intramuscular y subcutnea.

Aplicar el modelo bicompartirmental, para describir la accin del frmaco enla vas de administracin, intravenosa intramuscular y subcutnea.

Determinar la biodisponibilidad de la sulfacetamida sdica en las vas deadministracin subcutnea, intramuscular e intravenosa

HiptesisLa administracin de un frmaco tiene por objeto la obtencin de un efecto que

est estrechamente relacionado con la concentracin plasmtica por lo tanto es

posible predecir que los cambios en la concentracin plasmtica producirn

cambios en el efecto del frmaco. El conocimiento de los parmetros cinticos

que gobiernan las concentraciones plasmticas es de gran ayuda para elegir la

dosis, el intervalo y la va de administracin apropiada para obtener el efectodeseado.


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Metodologa.Se determin el perfil

Farmacocintico de la

sulfacetamida sdica en

Preparacin del

material biolgico

Se pesaron 3 conejos de

2.841Kg Va subcutnea,

2.8Kg Va intravenosa y 2.8

Va intramuscular.

Se rasuraron ambas orejas

de cada uno de los conejos.

Se administr a cada conejo

una dosis de 1500U/Kg de

heparina va Subcutnea.

Se tomo una muestra de

0.2mL de sangre y fue

etiquetada como t=0.

Se administr una dosis

de sulfacetamida sdica

de 75mg/kg en tres vas

diferentes (subcutnea,

intramuscular e

intravenosa

Se tomaron muestras de

0.2mL de sangre de la

vena marginal de la

orejas a los tiempos: 5,

15, 30, 60, 90 y 120min.

Tcnica de Bratton-Marshall

Se midieron 0.2.ml de

sangre se aadio 1.8mLde

agua se dejo reposar

5min. agregar

Se agreg 0.6ml de

cido tricloroacetico al

25% , se agito y se dejo

reposar 5min

Se centrifugo a 3000rpm

por 5min

Se tomaron 2mL del sobrenadante y

se adicionaron2 gotas de nitrito de

sodio al 0.5%

Se adicionaron 2mL de N-

naftiletilendiamina al 0.05%

Se tomo lectura en el

espectrofotometro a

540nm

Manejo de datos y

clculos de resultados.


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ResultadosVa intravenosa

Tiempo Absorbancia Dilucin Concentracinreal

Ln(concentracin)

0 0 0 0 0

5 0.38 01:12 256.3056 5.546370483

15 0.23 01:03 40.222116 3.694416994

30 0.18 01:02 21.313764 3.059353061

60 0.32 18.1782 2.900223074

90 0.14 8.6365 2.155997408

0

1

2

3

4

5

6

0 20 40 60 80 100

Ln(concentracin)

tiempo

Series1

Va Intravenosa

y = -0.0053x + 3.2185

R = 1

2.85

2.9

2.95

3

3.05

3.1

0 20 40 60 80

Ln(concentracin)

tiempo

Trazo de la mejor recta

Series1

Linear (Series1)


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Calculo por ecuaciones residuales

Tiempo Sustitucin Anti log Concentracinresidual

Ln(concentracinresidual)

0 3.2185 24.99060614 0 ---5 3.192 24.33705291 231.9685471 5.44660179

15 3.139 23.08077454 17.14134146 2.841493175

30 3.0595 21.31689605 -0.003132049 ---

60 2.9005 18.18323471 -0.005034714 ---

90 2.7415 15.51023301 -6.873733006 ---

Calculo de la constante de absorcin mediante residuales

tiempo Ln(concentracin

residual)

Anti log Concentracin

residual2

Ln(CR2)

0 151.12 4.27152E+65 -4.27152E+65 ---

5 15 3269017.372 -3268761.067 ---

15 -257.24 1.9146E-112 40.222116 3.694416994

30 -665.6 8.5821E-290 21.313764 3.059353061

60 -1482.32 0 18.1782 2.900223074

90 -2299.04 0 8.6365 2.155997408

y = -27.224x + 151.12

R = 1

0

2

4

6

8

10

12

14

16

4.9 5 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5

Tiempo

Ln (concentracion residual)

ecuaciones residuales

Series1

Linear (Series1)


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ABC 2938.75764

alfa -0.095

A 5.6829

Beta -0.0053

B 3.2185

T1/2 130.78min

F= 100%

y = -0.0182x + 3.841

R = 0.9195

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

4

0 20 40 60 80 100

Concentracionresidual2

Tiempo

Determinacin de la Ka

Series1

Linear (Series1)


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Va subcutnea

tiempo absorbancia Concentracin Ln(concentracin)

0 0 0 0

5 0.31 17.6481 2.870628129

15 0.42 23.4792 3.15611492330 0.21 12.3471 2.513421218

60 0.31 17.6481 2.870628129

90 0.35 19.7685 2.984089762

120 0.24 13.9374 2.634575874

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

0 20 40 60 80 100 120 140

Ln(concentracin)

tiempo

Va Subcutanea

Series1

y = 0.0078x + 2.3187

R = 0.9179

0

0.5

1

1.52

2.5

3

3.5

0 20 40 60 80 100

Ln(concent

racin)

tiempo


Linear (Series1)


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Calculo por ecuaciones residuales

tiempo sustitucin exponencialConcentracin

residualLn(concentracion

residual)

0 2.3187 10.16245452 -10.16245452 ---

5 2.3577 10.56662026 7.081479744 1.957482889

15 2.4357 11.42381258 12.05538742 2.489511648

30 2.5527 12.84172969 -0.494629687 ---

60 2.7867 16.22738099 1.420719011 0.351163089

90 3.0207 20.50564061 -0.73714061 ---

120 3.2547 25.91183982 -11.97443982 ---

CALCULO DE LA CONSTANTE DE ABSORCION MEDIANTE RESIDUALES

y = 0.0532x + 1.6915

R = 1

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

0 5 10 15 20

Ln(concentracionresidual)

tiempo

Mejor recta

Series1

Linear (Series1)

tiempo Ln(CR) Cex2 Cr2 Ln(Cr2)

0 1.6915 5.42761603 -5.42761603 ---5 1.9575 7.08160091 10.5664991 2.35768853

15 2.4895 12.055247 11.423953 2.43571229

30 3.2875 26.7758403 -14.4287403 ---

60 4.8835 132.092178 -114.444078 ---

90 6.4795 651.645042 -631.876542 ---

120 8.0755 3214.73433 -3200.79693 ---


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ABC 1991.09925

Beta 0.0078

B 2.3187

alfa 0.0532

A 1.6915F 67.75%

VD 9.1609L

K21 0.03405

K10 0.01218

K12 0.01476

T1/2 88.8650

y = 4.755x - 8.7752

R = 1

0

2

4

6

8

10

12

14

16

0 1 2 3 4 5 6

Ln(cr2)

tiempo

Determinacin de la cte de absorcin

Series1

Linear (Series1)


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Va intramuscular

tiempo absorbancia concentracin In(conc )

0 0.35 19.768 2.984064469

5 0.36 20.298 3.010522359

15 0.37 20.828 3.03629823530 0.68 37.261 3.617947203

60 0.25 14.467 2.671870194

90 0.18 10.756 2.375463738

120 0.15 9.1665 2.215555534

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

4

0 20 40 60 80 100 120 140

Va intramuscular

Series1

tiempo

Inconcentracin

y = -0.0076x + 3.1054

R = 0.971

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

0 20 40 60 80 100 120 140

Inconcentracin

Tiempo

Mejor recta

Series1

Linear (Series1)


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Clculos por ecuaciones residuales

tiempo sustitucin Exponencial CR1 Ln(CR1)

0 3.1054 22.3181 -2.5501

5 3.0674 21.4859 -1.1879 ---

15 2.9914 19.9135 0.9145 -0.08937781130 2.8774 17.768 19.493 2.970055427

60 2.6494 14.1455 0.3215 -1.134757735

90 2.4214 11.2616 -0.5056 ---

120 2.1934 8.9656 0.2009 -1.604948007

-2

-1

0

1

2

3

4

0 50 100 150

Series1

Concentraciones residuales

Tiempo

Inconcentracion

es

residuales

y = -0.1368x + 7.0749

R = 1

-1.5

-1

-0.5

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

0 20 40 60 80

InCr1

Tiempo


Series1

Linear (Series1)


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Calculo de la constante de absorcin mediante residuales

tiempo sust exp Cr2 Lncr2

0 7.0749 1181.9253 -1162.1573 ---

5 6.3909 596.393092 -576.095092 ---

15 5.0229 151.851034 -131.023034 ---30 2.9709 19.5094702 17.7515298 2.8764717

60 -1.1331 0.3220334 14.1449666 2.64935884

90 -5.2371 0.00531565 10.7506844 2.37496941

120 -9.3411 8.7743E-05 9.16641226 2.21554596

ABC 1888.77

ALFA -0.0075

A 3.0934

BETA -0.0076

B 3.1054

F 64.27%

VD 9.402L

T1/2 91.2035K21 -0.0075

K10 0.0075

K12 -0.01509

y = -0.0075x + 3.0934

R = 0.9904

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

0 20 40 60 80 100 120 140

InCr2

Tiempo

Determinacin de la cte de absorcin

Series1

Linear (Series1)


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Tabla comparativa de las vas de administracin evaluadas

Va intramuscular Va subcutanea Va intravenosa

ABC 1888.77 1991.09925 2938.75764

BETA -0.0076 0.0078 -0.0053

B 3.1054 2.3187 3.2185ALFA -0.0075 0.0532 -0.095

A 3.0934 1.6915 5.6829

F 64.27% 67.75% T1/2=130.78min

VD 9.402L 9.1609L

K21 -0.0075 0.03405

K10 0.0075 0.01218

K12 -0.01509 0.01476

T1/2 91.2035min 88.8650min

Anlisis de resultadosEn el anterior proceso experimental se expone el estudio farmacocintico de la

sulfacetamida sdica evaluada en distintitas vas de administracin este estudio

se desarrollo mediante un modelo bicompartimental debido al comportamiento

de los datos.

Se utilizo como estndar la va intravenosa debido a que en esta no existe

proceso de absorcin o mejor dicho su tiempo de absorcin es inmediato o igual

a 0 esto se puede notar debido al valor de rea bajo la curva el cual es de

2938.75764mg/mL que indica que la mayor parte del frmaco entra a circulacin

y mayor parte de este llega a su sitio de accin la siguiente va con mayor rea

bajo la curva es la va subcutnea 1991.092mg/mL, que indica buena absorcin

del frmaco esto podra deberse a que la va favorece a el porcentaje del

frmaco no ionizado, por lo tanto la va intramuscular es la va con menor rea

bajo la curva 1888.77mg/mL lo cual indica que de las vas evaluadas es la que

tiene menor absorcin.

Segn el valor obtenido en el tiempo de vida media el frmaco se encuentra

mayor tiempo en circulacin en la va intravenosa seguido de la va intramuscular

y finaliza con la va subcutnea.

Otro rasgo evaluado de importancia es el de la biodisponibilidad valor que indica

que tan eficaz es el frmaco y la cantidad de este que llega al sitio de accin las

vas se comparan con la va estndar debido a que en esta la biodisponibilidad

es del 100% segn los resultados obtenidos la va con mayor disponibilidad es la

subcutnea con 67.75% el cual es un valor alto comparado con el de la va


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intramuscular 64.27% aunque ninguno de los dos es aceptable debido a que los

rangos ideales de biodisponibilidad son mayores al 80%.

Conclusiones

Debido al alto valor de biodisponibilidad, area bajo la curva y tiempo de vida

media la va intravenosa es la ideal para administracin del frmaco

sulfacetamida sdica,

Tanto la va subcutnea como la va intramuscular son factibles pero con bajos

niveles de absorcin del frmaco y baja disponibilidad lo cual no garantiza el

efecto teraputico.

REFERENCIAS:

Aristil P. Farmacologa bsica y clnica. 5 ed. Distrito Federal, Mxico:Editorial Mc Graw Hill Educacin 2010 pp: 3-16, 25-32

Katzung B. Trevor A. Farmacologa. Distrito Federal, Mxico: Editorial McGraw Hill Interamericana 2007 pp:1-6

Armijo J.A. 2003. Farmacocintica: Absorcin, Distribucin y Eliminacin delos Frmacos. En: Flrez J, Armijo JA, Mediavilla A, Farmacologa Humana,4ta edicin. Masson. Barcelona. pp: 51-79.

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