Abordaje del glioblastoma: de dónde venimos y hacia dónde...

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Abordaje del glioblastoma: de dónde venimos y hacia dónde vamos www.medscape.org/ Abordaje del glioblastoma: de dónde venimos y hacia dónde vamos Participantes Abordaje del glioblastoma: de dónde venimos y hacia dónde vamos Moderador Dr. Rimas Lukas Director de Neurooncología Clínica y profesor 6tular de Neurología, Hematología y Oncología Universidad de Chicago Chicago (EE. UU.) Dr. Mar>n van den Bent, PhD Director del Servicio de Neurooncología Hospital Universitario Erasmus del Centro de Oncología Daniel den Hoed Róterdam (Países Bajos) Dr. Robert Prins, PhD Profesor 6tular Departamento de Neurocirugía Facultad de Medicina David Geffen UCLA Los Ángeles (EE. UU.) Par>cipantes Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing

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Abordaje del glioblastoma: de dónde venimos y hacia dónde vamoswww.medscape.org/

Abordaje del glioblastoma: de dónde venimos y hacia dónde vamos

Participantes

Abordajedelglioblastoma:dedóndevenimosyhacia

dóndevamos

ModeradorDr.RimasLukasDirectordeNeurooncologíaClínicayprofesor6tulardeNeurología,HematologíayOncologíaUniversidaddeChicagoChicago(EE.UU.)

Dr.Mar>nvandenBent,PhDDirectordelServiciodeNeurooncologíaHospitalUniversitarioErasmusdelCentrodeOncologíaDanieldenHoedRóterdam(PaísesBajos)

Dr.RobertPrins,PhDProfesor6tularDepartamentodeNeurocirugíaFacultaddeMedicinaDavidGeffenUCLALosÁngeles(EE.UU.)

Par>cipantes

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Declaración de conflicto de intereses

Normas asistenciales del GBM de diagnóstico reciente[1]

• En Estados Unidos se tiende a utilizar 12 ciclos de temozolomida adyuvante, ya que se cree que más es mejor, pero no se producen beneficios transcurridos 6 ciclos

Normas asistenciales del GBM de diagnóstico reciente (cont.)[2]

• La única diferencia es un leve aumento de la SLP, que se produce en pacientes sensibles a la temozolomida y que pueden salvarse en el momento de la progresión

Esteprogramaanalizaunaseriedefármacoseninves>gaciónquelaAdministracióndeAlimentosy

MedicamentosdeEE.UU.(FDA)aúnnohaaprobadoparasuusoenEE.UU.,ademásdedatosprocedentesdedis>ntosresúmenes.Estosdatossondecarácter

preliminarhastaquesepubliquenenunarevistaconrevisióncienMficaexterna.

•  RT+quimioterapia+quimioterapiaadyuvante─  Dosisderadiación:2Gy/día,5días/semanadurante

6semanas─  Temozolomida:75mg/m2/día

§  7días/semanadesdeelprimerdíaderadioterapiayhastaelúl6mo

–  Temozolomidaadyuvante:6ciclos,150-200mg/m2durante5díasdecadaciclode28días

–  SGde2años=26,5%frentea10,4%paraRTenmonoterapia

Stupp,R.etál.:NEnglJMed.2005;352:987-996.

NormasasistencialesdelGBMdediagnós>coreciente

NormasasistencialesdelGBMdediagnós>coreciente(cont.)

• Análisisglobal:sindiferenciasentrelostratamientos6y12meses

–  Pacientesestra6ficadosen2grupos:6ciclosfrentea>6ciclosdetemozolomida

–  Eltratamientocon>6ciclosmejorólaSLP(P=0,03),peronolaSG(P=0,99)

Blumenthal,D.T.etál.:NeuroOncol.2015;17(suppl5):v2.

Bevacizumab: sin respaldo para el tratamiento del GBM de diagnóstico reciente[3,4]

Bevacizumab + lomustina: BELOB (ensayo de fase II), EORTC 26101 (ensayo de fase III)[5,6]

• No hay pruebas de que bevacizumab altere el curso natural de la enfermedad

BevacizumabSinrespaldoparaeltratamientodelGBMdediagnós4coreciente

•  An6cuerpomonoclonalqueneutralizaelVEGF-A•  ElVEGF-Afomentalaangiogénesis•  BRAIN:estudioaleatorizadodefaseII,mul6céntrico,no

compara6voysinenmascaramientoenpacientesconGBMrpreviamentetratadoscontemozolomida+RT

─  Bevacizumabfrenteabevacizumab+irinotecán[a]

§  Ambaspautaspresentaronunabuenatolerabilidadymecanismodeacción

•  Bevacizumabseguidodebevacizumab+irinotecánenpacientesconGBMryprogresióntumoral[b]

–  Bevacizumabenmonoterapiatuvounaimportanteac6vidadbiológica

a.Friedman,H.S.etál.:JClinOncol.2009;27:4733-4740.b.Kreisl,T.N.etál.:JClinOncol.2009;27:740-745.

•  BELOB(ensayodefaseII):bevacizumabolomus6nafrenteabevacizumab+lomus6naenpacientesconGBMrecidivante[a]

─  SGde9meses§  38%parabevacizumab(n=50)§  43%*paralomus6na(n=46)§  59%parabevacizumab+lomus6naa90mg/m2(n=44)

•  EORTC26101(ensayodefaseIII):lomus6nafrenteabevacizumab+lomus6naenpacientesconGBMrecidivante(N=437)[b]

─  AumentodelamedianadelaSLP:4,2meses(bevacizumab+lomus6na)frentea1,5meses(lomus6naenmonoterapia)

─  SindiferenciasenlaSG

*ElDr.vandenBentindicóquelacifraesdel45%deformaaccidental.a.Taal,W.etál.:LancetOncol.2014;15:943-953.b.Wick,W.etál.:JClinOncol.2016;34(suppl).Resumen2001.

Bevacizumab+lomus>na

Tratamiento de segunda línea del GBM

GBM de diagnóstico reciente[7,8]

• Dos ensayos han demostrado que bevacizumab no altera el curso natural de la enfermedad, pero ciertos pacientes sienten alivio gracias a un mejor control del edema

• No hay motivos por los que combinar bevacizumab con radioterapia y temozolomida, salvo si se quiere controlar el edema sin tener que usar dexametasona (por sus acontecimientos adversos)

Incorporación de bevacizumab a la radioterapia + temozolomida como primera línea: análisis retrospectivo del ensayo AVAglio[9]

• Parece haber una población que podría beneficiarse

• Los investigadores utilizaron el análisis de expresión, un análisis muy meticuloso del lugar de la biopsia, y encontraron diferencias en los patrones de expresión

• Cuando tomamos muestras que no equivalen necesariamente al estado del tumor; cada vez es más complejo interpretar los resultados de los análisis de expresión y determinar su fiabilidad

TratamientodesegundalíneadelGBM•  Lomus6naenlosPaísesBajos•  BevacizumabenEstadosUnidos

─  Seu6lizaparatratarenfermedadesenfaseterminal,afindecontrolarlossignosysíntomasconindependenciadelafasedeprogresión

─  Noesunfármacoquesimuleefectosan6tumoralesmediadosporloslinfocitosT

─  Implicacionesencombinaciónconlainmunoterapia─  Posiblereemplazodeladexametasonaparaevitarlos

efectosdeinhibicióndeloslinfocitosTque6enenlosglucocor6coides

•  RTOG0825[a]

─  RT+temozolomida±bevacizumab§  Sinmejorassignifica6vasenlaSG§  SeprolongólaSLP,peronoalcanzólamejoraprevista

• AVAglio[b]

─  RT+temozolomida±bevacizumab§  Sinmejorassignifica6vasenlaSG§  SeprolongólaSLP:10,6meses(bevacizumab)frentea

6,2meses(placebo)§ MayorestasasdeAAconbevacizumabqueconel

placebo

a.Gilbert,M.R.etál.:NEnglJMed.2014;370:699-708.b.Chinot,O.L.etál.:NEnglJMed.2014;370:709-722.

GBMdediagnós>coreciente

Incorporacióndebevacizumabalaradioterapia+temozolomidacomoprimeralínea:análisisretrospec4vodelensayoAVAglio

•  ¿ConsiguenciertossubgruposdepacientesbeneficiosenlaSGgraciasalaincorporacióndebevacizumabaltratamientohabitualdeprimeralínea?

─  Análisisretrospec6vode349muestrastomadasantesdeltratamientoparaelanálisisdebiomarcadores

─  DetodoslospacientesdeAVAglio(N=921),paraelanálisisdebiomarcadoressecontócon171delgrupodebevacizumabycon178delgrupodeplacebo

─  LasmuestrasseanalizaronenfuncióndelaexpresióngénicaydelamutacióndelIDH1yseclasificaronensub6posmolecularespreviamenteiden6ficados

─  Paracadasub6po,seevaluólaSLPylaSG•  Resultados

─  Bevacizumabgeneróunamejorasignifica6vadelaSGfrentealospacientesdelgrupodeplacebocontumoresproneuralessinmutacióndelgenIDH1(17,1frentea12,8meses,respec6vamente;CRI:0,43;ICdel95%:0,26,0,73;P=0,002)

─  LospacientesconglioblastomaproneuralsinmutacióndelgenIDH1puedenmejorarsuSGgraciasaltratamientodeprimeralíneaconbevacizumab

Sandman,T.etál.:JClinOncol.2015;33:2735-2744.

Campos antitumorales[10-12]

ABT-414: ensayo de fase I sobre los conjugados de anticuerpos monoclonales anti-EGFR[13]

• La idea es usar un receptor con amplificación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) para introducir la sustancia citotóxica en el tumor

• Monometil auristatina F (MMAF) es un potente inhibidor de los microtúbulos que se usó en monoterapia en una cohorte de ampliación de pacientes con glioblastoma recidivante con amplificación del EGFR

ABT-414: acontecimientos adversos[13]

•  Tratamientoconcampoelectromagné6cou6lizandocamposeléctricosdebajaintensidadparaatacaralascélulasprolifera6vas

–  LosdatospreclínicosindicanquelosCATrompenelhilomitó6co:interfierenenlatransicióndelametafasealaanafaseenladivisióncelular,peroestonosehademostradocondatosclínicos

•  EF-11(faseIII,N=237):enfermedadrecidivante[a]

─  SinmejorasenlaSG,peromayorTRySLP,ademásdemejorCdVymenosAAfrentealaquimioterapia

─  SLPalos6meses:21,4%(CAT)frentea15,1%(quimioterapia)─  TR:14%(CAT)frentea9,6%(quimioterapia)

•  EF-14(faseIII,N=695):enfermedaddediagnós6coreciente[b,c]

–  LaincorporacióndelosCATalaquimioterapiademantenimientocontemozolomidamejorósignifica6vamentelaSLPylaSG

§  Mayorsupervivenciaalos24meses:43%enelgrupodeCAT+temozolomidafrentea29%enelgrupodetemozolomidaenmonoterapia

a.Stupp,R.etál.:EurJCancer.2012;48:2192-2202;b.Stupp,R.etál.:JAMA.2015;314:2535-2543;c.Stupp,R.etál.:SNO2016.ResumenLTBK-01.

Camposan>tumorales

•  An6cuerpomonoclonalan6-EGFRconjugadoconMMAF,uninhibidoran6microtúbulos

–  Atacadeformaselec6vaalascélulasEGFR+yliberalasustanciacitotóxicaensuinterior,porloqueinhibeladivisióncelular

•  Macromolécula;esposiblequenocrucelaBHEniaccedaalparénquimadelSNC

•  ABT-414(faseI)N=60pacientesconGBMrecidivanteyEGFRamplificado–  3pacientespresentaronunaRP;24indicaronEE;29tuvieronPE–  MedianadeladuracióndelaRGen3pacientesconRP:4,4meses–  SLPalos6meses:25,3%–  MedianadelaSG:6,6meses

vandenBent,M.etál.:JClinOncol.2016;34(suppl).Resumen2542.

ABT-414EnsayodefaseIconelconjugadodean4cuerposmonoclonalesan4-EGFR

•  Seprodujotoxicidadoculardegrado3/4*enel30%delospacientes

  Dolor,sensacióndequemazón,reduccióndelaagudezavisual  Losojosseman6enenhidratadosconcolirio  Lossíntomasremi6eronentre3y5semanasdespuésde

suspendereltratamiento  Puedesernecesarioreducirladosis

•  RelacionadosconelMMFdelconjugadodean6cuerpos(an6cuerpoan6-EGFR+MMAF)

*ElDr.vandenBentindicó"quera66s"deformaaccidental:soloun13%deloscasosdetoxicidadocularpresentaronquera66s.vandenBent,M.etál.:JClinOncol.2016;34(suppl).Resumen2542.

ABT-414:acontecimientosadversos

Nivolumab (anticuerpo antiPD-1): mecanismo de acción[14]

• La proteína de la apoptosis 1 (PD-1) está presente en los linfocitos T que no poseen funciones antitumorales óptimas

• Los linfocitos T PD-1+ son disfuncionales dentro del microentorno tumoral

• La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha aprobado el uso del nivolumab para el tratamiento del melanoma y el carcinoma broncopulmonar no microcítico

Nivolumab (anticuerpo antiPD-1): checkmate-143 (ensayo de fase I)[15]

Pembrolizumab (anticuerpo antiPD-1): KEYNOTE-28 (ensayo de fase II)[16]

• Los pacientes de este ensayo se enfrentaron a una selección muy meticulosa, lo que indica que podría haber un sesgo no intencionado con respecto a la selección de pacientes “más sanos” para el ensayo, a fin de justificar ensayos futuros de mayor envergadura y sin sesgo

•  ElPD-1seexpresaenlasuperficiedelascélulasinmunitarias•  ElPD-L1seexpresaenlascélulascancerosasyenlosmacrófagos

queseinfiltraneneltumor─  LaunióndelPD-L1yelPD-1ac6vaunaseñalenlascélulas

inmunitarias,quedejandeatacaralascélulastumorales,porloqueseevitaqueelsistemainmunitariodelhuéspedrechacelaneoplasiamaligna

─  LoslinfocitosTnomuerenenesteprocesoy,porlotanto,siguensintenerac6vidadeneltumor

•  Losan6cuerposmonoclonalesan6PD-1yan6PD-L1pretendeninhibiresteproceso─  Res6tuyenlafuncióninmunitariaenloslinfocitosT,quese

infiltraneneltumorconunatoxicidadsignifica6vamentemenorqueladeltratamientohabitual[a]

Nivolumab:an>cuerpoan>PD-1Mecanismodeacción

a.Boutros,C.etál.NatRevClinOncol.2016;13:473-486.

• Nivolumabfrenteanivolumab+ipilimumab─  Lospacientesaptostuvieronunaprimerarecidiva

delGBMtrasrecibirRT+temozolomida§  Eltratamientocon6nuóhastalaprogresióndela

enfermedadolaaparicióndetoxicidadinaceptable§  SGalos12mesesconnivolumabenmonoterapia(n=10):

40%§  SGalos12mesesconN1/I3(n=10)*:30%§  SGalos12mesesconN3/I1(n=20)**:25%

*Nivolumab(1mg/kg)+ipilimumab(3mg/kg)cada3semanashastaadministrar4dosis,seguidosdenivolumab(3mg/kg)cada2semanas.

**Nivolumab(3mg/kg)+ipilimumab(1mg/kg)cada3semanashastaadministrar4dosis,seguidosdeN3cada2semanas.Reardon,D.A.etál.:JClinOncol.2016;34(suppl).Resumen2014.

NivolumabCheckmate-143:ensayodefaseI

•  Obje6voprincipal:evaluarlaac6vidadan6tumoraldelpembrolizumabenpacientesconGBMnotratadosconbevacizumabydeterminarladosismáximatoleradadeprembolizumabaladministrarsejuntoconbevacizumab(cohorteA,N=49)ydeprembolizumabenmonoterapia(cohorteB,N=29)

•  Enfermedadrecidivanteposi6vaparaPD-L1─  SLPalos6meses:44%─  MedianadelaSLP:3,5meses─  MedianadelaSG:6,9meses─  AA:principalmentedegrado1o2,tolerablesy

tratables

Reardon,D.A.etál.:JClinOncol.2016;34(suppl).Resumen2010.

Pembrolizumab:an>cuerpoan>PD-1KEYNOTE-28(ensayodefaseII)

Anticuerpo antiPD-L1: estudio de fase II en curso sobre durvalumab[17]

• Es difícil determinar dónde actúan los anticuerpos anti-ligando de apoptosis 1 (PD-L1): podría ser tanto en el tumor como en los macrófagos que se infiltran en el tumor

• En modelos preclínicos, la inhibición del PD-L1 mejoró la supervivencia frente a la inhibición del PD-1 cuando se utilizó la misma concentración de anticuerpos monoclonales

Expresión del PD-L1 como biomarcador[18-20]

An>cuerpoan>PD-L1EstudiodefaseIIencursosobredurvalumab

•  EvaluarlaseguridadylaeficaciadedurvalumabenpacientesconGBMrecidivantesintratamientoprevioconbevacizumab

•  Eficacia(n=30)–  Es6macióndeKaplan-MeierdelaSLP-6=20,0%(ICdel90%:9,7;33,0)–  TRO:respuestaparcial,5(16,7%)pacientes;enfermedadestable,13

(43,3%)

•  Seguridad(n=31)–  AARTporgradosdeacuerdoconlosCTFAA:grado1:35,5%;grado2:

41,9%;grado3:9,7%;ygrado4/5:0%–  AARTmásfrecuentes(≥3(9,7%)pacientes):astenia,cefalea,hemiparesia,

ASTelevadoycifrainsuficientedetrombocitos,LCylinfocitos

•  Durvalumabenmonoterapiaparecetolerarsecorrectamenteydemuestraunaac6vidadposi6vaenelGBMnotratadoconbevacizumab

Reardon,D.A.etál.:NeuroOncol.2016;18(Suppl6):vi18.

CasosclínicosyelPD-L1comobiomarcador•  DoscasosclínicosrecientesindicaronrespuestasinicialesyduraderasenelGBMrecidivantea

lainhibicióndelpuntodecontrolinmunitario[a,b]

–  Endeterminados6posdecáncer,laeficaciadelainhibicióndelpuntodecontrolinmunitario,sehavinculadoconunmayorgradodemutaciones

–  Estosdatospodríanrepercu6renelGBMhipermutadoyotros6posdecáncerhipermutadosquesurgencomoconsecuenciadeunadeficienciaprimaria(predisposicióngené6ca)osecundaria(reparacióndebasesmalemparejadas)

•  LosdatosindicanquelasrespuestasalainhibicióndelPD-1sonmásfrecuentesenlospacientesconexpresióndelPD-L1

–  UnestudiodeNduomycolaboradoresdemostróquelaexpresióndelPD-L1enpacientesconGBMesfrecuente,peroqueestálimitadaprincipalmenteaunasubpoblaciónminoritaria(conunaexpresiónelevadadelPD-L1),deformasimilaraotrasneoplasiasmalignasquesehananalizadoconrespectodelaexpresióndelPD-L1[c]

–  CuantomayoreslaexpresióndelPD-L1,peoreseldesenlace–  Estra6ficaralospacientesposi6vosynega6vosparaPD-L1puedemarcarunpuntode

referenciaparaelfuturoencuantoalaiden6ficacióndepacientesconGBMymayorprobabilidadderesponderalainhibicióndelpuntodecontrolinmunitario

a.Bouffet,E.etál.:JClinOncol.2016;34:2206-2211;b.Johanns,T.M.etál.:CancerDisc.2016;1230-1236;c.Nduom,E.J.etál.:NeuroOncol.2016;18:195-205.

Rindopepimut (vacuna anti-EGFRvIII): ensayo de fase III con ACT IV para el GBM de diagnóstico reciente positivo para EGFRvIII[21]

• Solo cumplían con los requisitos los pacientes libres de progresión de la enfermedad después de la radioterapia

• Cohortes históricas similares y con los mismos criterios de inclusión tuvieron tasas de supervivencia sorprendentemente altas (21 meses), lo que indica la posibilidad de sesgo no intencionado en la asignación de grupos en los primeros ensayos sin enmascaramiento

• Los estudios de fase I demostraron la desaparición de la expresión del antígeno del EGFRvIII en presencia de recidiva.

• Este ensayo no pudo demostrar un beneficio en la supervivencia de los pacientes tratados frente a los sujetos del grupo de referencia

TAVAREC: ensayo de fase II con bevacizumab para el GBM de grado 2 y grado 3[22,23]

•  Ensayodefase3conACTIVenpacientesconGBMposi6voparaEGFRvIIIdediagnós6coreciente

•  Rindopepimut:pép6dosinté6codiseñadoparadesencadenarunarespuestainmunitariafrentealascélulastumoralesqueexpresanlamutaciónEGFRvIIIm,queseexpresadeformavariableenhastaun30%delospacientesconGBM

•  NomejorólaSGencomparaciónconelgrupodecontroltratadocontemozolomida:20,4mesesfrentea21,1meses,respec6vamente

─  Elestudiosedetuvoen2016

Reardon,D.A.etál.:NeuroOncol.2015;17(Suppl5):v109.

Rindopepimut:vacunaan>-EGFRvIII

• EnsayoTAVARECEORTCdefaseII(N=155)congliomasdegrado2ygrado3

─  Temozolomida±bevacizumabengliomasrecidivantesdegrado2-3sinsupresiónde1p/19q

─  SindiferenciasenlaSGnienlaSLP

Idbaih,A.etál.:NeuroOncol.2016;18(Suppl4):vi13.Clinicaltrials.gov.NCT01164189.

TAVAREC:temozolomida±bevacizumabengliomasdegrado2-3

CATNON: ensayo de fase III con bevacizumab para el GBM anaplásico de grado 3[24]

Mutaciones del IDH: dianas terapéuticas clave[25-27]

Comentarios finales

CATNONEnsayodefaseIII:temozolomidaconcomitanteyadyuvanteengliomasanaplásicosdegrado3

•  Elensayodemayorenvergadurasobrelosgliomasincluyóa748pacientes─  Gliomasdegrado3dediagnós6corecientesinsupresiónde1p/19q

•  Análisisprovisional─  4gruposdetratamiento(temozolomidaadyuvante,n=373;sin

temozolomida,n=372)§  RTenmonoterapia§  RT+temolozomidaconcomitante§  RT+temozolomidaadyuvante§  RT+temolozomidaconcomitanteyadyuvante

─  LaSGa5añosaumentódel44%al56%conlatemozolomidaadyuvanteencomparaciónconlospacientesquenorecibieronestamodalidadterapéu6ca

vandenBent,M.J.etál.:JClinOncol,2016;34(suppl).ResumenLBA2000.

•  Mutacionesmásfrecuentesengliomasdifusos•  LamutacióndeIDH1/IDH2generalapérdidadelafunciónenzimá6cayla

producciónanormalde2-HG,loqueprovocaladesrregulaciónepigené6caylainhibicióndeladiferenciacióncelular(gliomasdegrado2-3)[a]

•  SeestánrealizandoensayosclínicosconinhibidoresdelIDH1[b]

–  InhibidoresmicromolecularesdelasenzimasdelIDH1/2mutadosquedisminuyenlaconcentraciónintracelularde2-HG,porloquereviertenladesrregulaciónepigené6caeinducenladiferenciacióncelular

§  Losresultadospreliminaresindicanunabuenatolerabilidad,peronosehademostradolaeficacia

§  PosiblecandidatoparapoliterapiaconRToquimioterapia§  LapresenciademutacionesdelIDH1serelacionaconunpronós6cofavorableen

pacientesconGBM;[c]conunamedianadelaSGde3,8añosencomparacióncon1,1añosparalospacientesconGBMsinmutacióndelIDH1(p<0,001);estoponeenteladejuiciolaimportanciadeinhibirestemediadorquepuedemejorarlasupervivencia

a.Dang,L.etál.:AnnOncol.2016;27:599-608.b.Mellinghoff,I.K.etál.:NeuroOncol.2016;18(Suppl6):vi12.c.Parsonsetál.:Science.2008;321(5897):1807-12.

MutacionesdelIDH:dianasterapéu4casclave

•  LosdatosderivadosdelosensayosclínicosindicanquelainmunoterapiapodríaserimportanteparaeltratamientodelosGBM

─  Losdatospreliminaressonprometedores•  Losensayospreclínicosindicanqueincluirlainmunoterapiaenel

tratamientodelGBMofreceráresultadosmuydis6ntosalosobtenidosconotrostumoressólidos,comoelmelanomayelCBPNM

─  Laspoliterapiaspuedenserlaclaveparaelfuturo§  Losresultadospreclínicosobtenidosapar6rdemodelos

murinosindicanquelasvacunascombinadasylosinhibidoresdelpuntodecontrolinmunitariomejoranlasupervivencia[a-e]

§  Vacunas,RTobevacizumabconinhibidoresdelpuntodecontrolinmunitario

Comentariosfinales

Gracias

El contenido se ha resumido para aportar más claridad.

Graciasporpar>ciparenestaac>vidad.

Reviselaspreguntasquelehicimosalprincipiodelaac6vidadparasaberquéhaaprendidohaciendoclicenelenlaceObtenercréditosCME.Acon6nuación,encontrarálapruebaposteriordeCME.Porúl6mo,tómeseunmomentoparaevaluarelprograma.

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Abreviaturas

2-HG = 2-hidroxiglutarato

AA = Acontecimiento adverso

AST = Aspartato aminotransferasa

BHE = Barrera hematoencefálica

CAT = Campos antitumorales

CBPNM = carcinoma broncopulmonar no microcítico

CPA = células presentadoras de antígeno

CRI = Cociente de riesgos instantáneos

CTFAA = Criterios terminológicos frecuentes para los acontecimientos adversos

DUR = durvalumab

EE. UU. = Estados Unidos

EE = Estabilidad de la enfermedad

EGFR = Receptor del factor de crecimiento epidérmico

FDA = US Food and Drug Administration

GBM = glioblastoma

Gy = Gray

IC = Intervalo de confianza

IDH =isocitrate dehydrogenase

LC = Leucocitos

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MMAF = Monometil auristatina F

MMF = mycophenolate mofetil

PD-1 = Gen de la apoptosis 1

PD-L1 = Ligando de la apoptosis 1

PE = Progresión de la enfermedad

rGBM = recurrent glioblastoma

RP = Respuesta parcial

RT = Radioterapia

SG = supervivencia general

SLP = supervivencia libre de progresión

SLP-6 = Supervivencia libre de progresión a los 6 meses

SNC = sistema nervioso central

TR = Tasa de respuesta radiológica

TRAE = treatment-related adverse event

TRO = Tasa de respuesta objetiva

VEGF-A = factor de crecimiento endotelial vascular A