FACULTAD MEDICINADOCENTE:Dr. Godofredo Torres Vsquez MACROLIDOS

Los macrlidos son antibiticos naturales, semisintticos y sintticos que ocupan un lugar destacado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares. Integran este grupo: eritromicina, claritromicina, azitromicina, espiramicina y roxitromicina.MACROLIDOS

La estructura qumica de todos los macrlidos se compone de un anillo lactnico macrocclico unido por un enlace glucosdico a diversos desoxiazcares aminados.

Se clasifican segn el nmero de tomos de carbono presentes en el anillo lactnico.14 tomosEritromicinaClaritromicina15 tomosAzitromicina ESPECTRO MICROBIANOCocos gram positivos aerobios: Streptococo A, B y C, neumoniae y viridans: buena actividadEnterococos: 50% son resistentesEstafilococos : variable

Estructura Qumica

Actan inhibiendo la sntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.

No se unen a ribosomas de clulas de mamferos. Interfieren con la unin de otros antibiticos como cloranfenicol y clindamicina.Mecanismo de accin

Sin embargo pueden ser bactericidas dependiendo del microorganismo, de las concentraciones del antibitico y del tiempo de exposicin.

Se concentran dentro de macrfagos y polimorfonucleares, lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas por patgenos intracelulares.

Todos los frmacos de esta familia producen un efecto post-antibitico prolongado.

Mecanismo de accin

MECANISMO DE ACCINInhiben la sntesis de protenas En RIBOSOMASSe fijan a la unidad 50 SImpiden translocacin: desplazamiento del pptido en crecimiento de sitio aceptor a donador.Drogas que compiten con sitio similar: Clindamicina y Cloranfenicol---------- No combinarlas.Efecto: Bactericida o bacteriostticoDependiendo de: Concentracin, microorganismo, inculo, sensibilidad, fase de proliferacin en la que se encuentre.

Propiedades GeneralesPoco solubles en aguaAspecto cristalino y blancoBases dbiles, se inactivan en cidoMs estables como sales o steresPresentaciones orales: cubierta entrica.

Mecanismo de resistencia

Bacteriostticos, aunque pueden ser bactericidas.Espectro muy parecido al de la penicilina G. Son sensiblesmuchos cocos grampositivos, algunos bacilos grampositivos y anaerobios. Son resistentes los bacilos gramnegativosNo son activos frente a estafilococos resistentes a meticilina ni enterococos y poco activos frente a neumococos resistentes a penicilina.Tambin muy activos frente a Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Clamydias, Campylobacter, B. pertusis, C. diphteriae, Rickettsia, Coxiella, Neisseria.Es el frmaco de eleccin en las infecciones causadas porGram + en pacientes alrgicos a la penicilina.Espectro de accin

HistoriaLa Eritromicina fue el primer macrlido, descubierto en 1952, por Manuel Alexander McGuire y colaboradores, enlos productos metablicos de una cepa del treptomyces erytherus obtenido originalmente de una muestra detierra recolectada en el archipilago de las Filipinas.

La eritromicina se ha usado desde esa poca para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior, la piely tejidos blandos causados por organismos susceptibles (principalmente cocos (Bacteria Gram positiva|Grampositivos), y especialmente en pacientes alrgicos a las penicilinas

ERITROMICINA

Se absorbe bien por va digestiva.Difunde fcilmente hacia la mayora de los tejidos. La concentracin en lquido asctico y pleural es de 50% de la alcanzada en plasma.Atraviesa la barrera placentaria y est presente en la leche materna donde alcanza concentraciones que son aproximadamente 50% de la plasmtica.Farmacocintica

Se excreta en forma activa por la bilis donde alcanza concentraciones mayores a las plasmticas. Aunque sufre reabsorcin intestinal se elimina mayoritariamente por las heces. Entre 2 %- 5% de una dosis oral y entre 15% 20% de una dosis i.v.

Se elimina en forma activa por orina, principalmente por filtracin glomerular.

La vida media es de 1,4 horas y los niveles en plasma se mantienen hasta 6 horas.

Streptococcus pyogenes y S. pneumoniae.Su actividad frente a otros gram positivos es variable. S. aureus meticilino-resistente usualmente es resistente a eritromicina y muchas cepas de S.aureus meticilino sensible, por lo que en general no son de primera lnea para tratar infecciones estafilocccicas severas.

Son resistentes un alto porcentaje de S. epidermidis, Enterococcus spp. y alrededor de 20% de Clostridium spp. y cocos anaerobios.Espectro de actividad

Tienen actividad frente a algunos bacilos gram negativos:

M. catarrhalis, Neisseria spp. Bordetella pertussis, Haemophilus ducrey Campylobacter jejuni.Treponema pallidum y Gardnerella vaginalis,H. influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp.Ureaplasma urealyticum y algunas ricketsias.

Otitis media y faringitis.Infecciones de piel y partes blandas.Infecciones gastrointestinales. Se usa en el tratamiento de la gastroenteritis. Infecciones genitales.

INDICACIONES

Trastornos digestivos. Cuando se emplea por v.o. a altas dosis o por infusin i.v. rpida puede producir nuseas, vmitos, anorexia, meteorismo, dolor epigstrico y diarreas.EFECTOS ADVERSOS

HistoriaLa claritromicina fue inventada por cientficos japoneses en los aos 1970. El producto emergi como resultado de esfuerzos en desarrollar una versin de la eritromicina que no presentara la clsica inestabilidad en medios cidos como el jugo gstrico y reducir los efectos gastrointestinales de nusea, vmitos y malestar estomacal.

CLARITROMICINA

Es ms estable en medio cido que eritromicina. Es el macrlido de mejor absorcin digestiva, lo que aumenta la biodisponibilidad oral, que es de 50%. Cuando se administra con alimentos su absorcin aumenta un 25%. Se distribuye bien en tejidos y fluidos corporales. Alcanza concentraciones tisulares 2 a 20 veces mayores que las sricas. Penetra y se concentra en los macrfagos alveolares y polimorfo nucleares.Farmacocintica

Se metaboliza en el hgado por el sistema del citocromo P450 dando lugar a un metabolito activo: 14 hidroxiclaritromicina.

Treinta a 40% de la dosis oral se excreta por la orina en situacin incambiada o como metabolito activo.

El resto se elimina por la bilis. Su vida media es de 4 a 5 horas.

Es 2 a 4 veces ms activa que la eritromicina frente a especies de Staphylococcus meticilino sensible y Streptococcus spp. S. pneumoniae.Es inactiva frente a S. aureus meticilino-resistente. Streptococcus spp. y Staphylococcus spp.Es ms activa que eritromicina frente a H. influenzae aunque estn en aumento las cepas resistentes. Tambin es activa frente a M. catarrhalis.Su mayor actividad la muestra contra Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae y Chlamydia pneumoniae. Espectro de actividad

Es ms activo que otros macrlidos frente a micobacterias distintas de M. tuberculosis.

Tiene gran actividad frente a Helicobacter pylori , aunque debe usarse con otros frmacos porque la erradicacin es incompleta.

Tambin posee actividad frente a Toxoplasma gondii (en combinacin con pirimetamina) y Borrelia burgdorferi.

Infecciones respiratorias: faringitis, otitis media, sinusitis, exacerbacin de bronquitis crnica, bronquitis aguda.

Infecciones cutneas leves o moderadas por S. pyogenes o S. aureus.

Ulera Pptica relacionada a Helicobacter pylori, se recomienda claritromicina asociada a omeprazol (o bismuto) ms amoxicilina (o tetraciclina + metronidazol), por 14 das.

INDICACIONES

Infecciones por Mycobacterias: M. chelonae, M. marinum, M. leprae y M. tuberculosis multirresistente.

Profilaxias de infeccion por complejo Mycobacterium avium en pacientes con SIDA.

Asociada a pirimetamina es un plan de alternativa para el tratamiento de la toxoplasmosis.

Se administra a la dosis de 250 a 500 mg 2 veces al da, por 7 a 21 das.

Nuseas.Diarreas.dolor abdominal y cefalea.

Los infectados por VIH pueden presentar: Signos de mayor toxicidad. En particular dolor abdominal.Vmitos.Erupcin.Aumento del nivel de transaminasas y leucopenia.Efectos adversos

Es un antibitico del grupo de los macrlidos. Nombres comerciales: Zitax, Zitromax, etc.

Presentacion: suspensin y comprimidos de 250 y 500 mg.AZITROMICINA

Es ms estable que eritromicina en el medio cido gstrico.

Cuando se administra con alimentos disminuye su biodisponibilidad. Por eso se aconseja tomarla 1 hora antes o 2 horas despus de los alimentos.

Tiene una penetracin tisular lenta, con una vida media larga (ms de 60 horas). Alcanza concentraciones tisulares altas.Farmacocintica

Se concentra en macrfagos y polimorfonucleares.

Como su actividad persiste puede administrarse en ciclos teraputicos breves de 3 a 5 das.

El frmaco se elimina principalmente por el intestino en forma incambiada.

La eliminacin urinaria de la droga incambiada es menor.

La azitromicina es activa frente a infecciones causadas por las siguientes bacterias

1. S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae, estreptococos alfahemolticos (grupo viridans) y otros estreptococos, y C.diphtheriae.

2. Aerobios gramnegativos:H. influenzae,H. parainfluenzae,B. catarrhalis,L. pneumophila,B. pertussis, B.parapertussis, V. cholerae y parahaemolyticus.

Espectro de accin

3. Anaerobios: Bacteroides fragilis y especies de Bacteroides, C. perfringens, especies de Peptococcus y especies dePeptostreptococcus, F. necrophorum y P. acnes.

4. C. trachomatis, T. pallidum, N. gonorrhoeae y H. ducreyi

5.B. burgdorferi, C. pneumoniae, T. gondii, M. pneumoniae,M. hominis, U. urealyticum, P. carinii,M. avium, especies de Helicobacter (Campylobacter) y L. monocytogenes

Infecciones respiratorias: sinusitis, otitis, exacerbaciones agudas de bronquitis crnica, bronquitis agudas, neumonas agudas por: Mycoplasma, C. pneumoniae, C. psitacci y Legionella.

Infecciones de transmisin sexual: causadas por Chlamydia trachomatis, H. ducrey y U. urealitycum.

Indicaciones

Infecciones Gonoccicas no complicadas (cervicitis, uretritis, rectitis y faringitis).

Infecciones Gastro intestinales por Campylobacter spp.

Infecciones menos frecuentes como angiomatosis bacilar, toxoplasmosis (en combinacin con pirimetamina), Cryptosporidium spp.y M.

La dosis recomendada es de 500 mg el primer da seguido de 250 mg por 4 das ms.

Tambin pueden administrarse 500 mg/d por 3 das.

La uretritis no gonoccica puede tratarse con 1 g. en dosis nicaDosis

Malestar gastrointestinal: Nuseas.Vmitos.Flatulencias.

Efectos adversos

Es un antibitico macrlido semisinttico. Es usado para tratar infecciones del tracto respiratorio,urinario y de tejidos blandos. La roxitromicina es un derivado de la eritromicina, teniendo el mismo anillo de lactona de 14 miembros.

HistoriaLa compaa farmacutica alemana Hoechst Uclaf sac al mercado la roxitromicina en 1987.

ROXITROMICINA

Absorcin:Rpidamente absorbida, y distribuida en la mayora delos tejidos y fagocitos.Es rpidamente absorbida del tracto gastrointestinal obteniendo niveles mximos dentro de las 2 horas.

Distribucin:Debido a la alta concentracin en los fagocitos, el medicamento es trasportado activamente al sitio de la infeccin.Durante la fagocitosis activa, grandes concentraciones de roxitromicina son liberadas. La roxitromicina no esdetectada en el fluido cerebroespinal de sujetos con meninges sin proceso inflamatorio

Farmacocintica

Metabolismo y excrecin:

Es eliminado con una vida media cercana a las 10 horas.Aproximadamente el 53% es es cretada en las heces y cerca del 10% de la dosis es eliminada en la orina.Durante la administracin oral la concentracin estable es usualmente al cuarto da y es dosis dependiente.La tasa deabsorcin no es afectada por la edad, pero la tasa de eliminacin y depuracin renal est disminuida en ancianos. Enpacientes con insuficiencia renal la tasa de eliminacin es menor.

La roxitromicina evita el crecimiento bacteriano por medio de la inhibicin de la sntesis proteica.

Esta se une a la subunidad 50S del ribosoma de las bacterias, de esta forma interfiriendo con la translocacin de los pptidos.

La Roxitromicina tiene un espectro similar a la eritromicina, pero es ms efectiva contra algunos tipos de bacterias gramnegativas, especialmente la Legionella pneumophila

Farmacodinamia

Streptococcus pneumoniae.streptococcus pyogenes.Mycoplasma pneumoniae.Moraxella catarrhalis.Ureaplasma urealyticum.Chlamydia sp.Ha demostrado actividad parcial contra:Haemophilus influenzae.Staphylococcus aureus, (excepto estafilococos meticilino resistentes).

Espectro de accion

Los siguientes microorganismos son resistentes:

Staphylococcus aureus multirresistentes,Enterobacteriaceae.Pseudomonas sp.Acinetobacter sp.

Adultos:Infecciones del tracto respiratorio superior: Faringitis, amigdalitis y sinusitis.Infecciones del tracto respitarorio inferior: Bronquitis aguda, bronquitis crnica agudizada y neumona adquiridaen comunidad.Infecciones cutneas.Uretritis no gonocccica.NiosFaringitis aguda.Amigdalitis aguda.Imptigo.

USO CLNICO

Comunes gastrointestinal: diarrea, nauseas, dolor abdominal y vmito.

Efectos adversos menos comunes: ocurren a nivel del sistema nervioso central y perifrico como cefalea, mareo y vrtigo.

Efectos raramente observados: erupciones cutneas, valores de la funcin heptica alterados y alteraciones del olfato y el tacto.Efectos colaterales

La roxitromicina est disponible en tabletas de 150 y 300 mg o suspensin oral.

La dosis en adultos es de 300 mg porda, en nios la dosis recomendada es de 5 a 8 mm/kg/da, no es recomendada para nios menores de 40 kg.

Presentacin y dosis

Es un antibitico del grupo de los macrlidos, con accin bacteriosttica.

Inhibe la sntesis de protena bacteriana a nivel ribosomal.ESPIRAMICINA

Tiene un espectro antibacteriano moderadamente amplio, con accin ms marcada sobre bacterias grampositivas, aunque tambin es activo frente alguna gramnegativa, actinomicetos, micoplasmas, espiroquetas, Chlamydia, Rickettsias y determinadas micobacterias. FARMACODINAMIA

Inhibe la formacin del enlace peptdico previo al proceso de traslocacin, a nivel de la protena L27, que es el lugar de fijacin para los macrlidos del grupo de la espiramicina.

Esta protena forma parte de la compleja estructura de la subunidad 50 S del ribosoma, constituida por 2 molculas de ARN y 33 protenas diferentes.

Se metaboliza en el hgado y se forman metabolitos qumicamente desconocidos, pero activos. Los macrlidos penetran y se acumulan en los fagocitos (neutrfilos polimorfonucleares, monocitos, macrfagos peritoneales y alveolares).

Se elimina en la orina y en la bilis, donde se encuentra en concentraciones muy superiores (15 a 40 veces) a las concentraciones sricas. La vida media plasmtica es aproximadamente 8 h. Se excreta en la leche materna.FARMACOCINETICA

Infecciones por protozoos como criptosporidiosis y toxoplasmosis.INDICACIONES

La dosis usual en adultos es de 6 a 9 millones de unidades en 2 o 3 dosis divididas. En infecciones severas se han empleado dosis de hasta 15 millones de unidades en 2 o 3 dosis divididas. En nios la dosis recomendada es de 15 000 a 30 000 U/kg/da en 2 o 3 dosis divididas.Dosis

REACCIONES ADVERSAS

Frecuentes: nuseas, vmitos, diarrea, clico abdominal.

Ocasionales: reacciones de hipersensibilidad cutnea.

GRACIAS

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