5.virología.retrovirus.vih.htlv.

VIROLOGÍA I

TEMA:FAMILIA RETROVIRIDAE:

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH)VIRUS LINFOTRÓPICO DE CÉLULAS T HUMANAS (HTLV)

Dr. Julio Maquera-AfarayCátedra de Microbiología & Parasitología Médica

Tacna-Perú, 2012

H. TEMIN D. BALTIMORER. DULBECCO

PREMIO NOBEL

DESCUBRIMIENTO DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA

FAMILIA RETROVIRIDAE: Clasificación de los retrovirus humanos.

Subfamilia Ejemplo CaracterísticaOncovirinae (virus oncógenos)

HTLV Linfoma de células T

Lentivirinae (virus lentos)

VIH SIDA

Spumavirinae (virus espumosos)

Virus espumosos de los simiosVirus espumosos de los humanos

No causa enfermedad conocida

*HTLV: Virus Linfotrópico de Células T Humana. Retrovirus transformadores.** VIH: Virus de Inmunodeficiencia Humana. Retrovirus citopáticos.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Generalidades históricas de la pandemia VIH/SIDA.

CasosPCPSK

* Reporte en Estados Unidos (CDC); ** Reconocimiento del patrón epidemiológico.

1. HSH2. HAITIANO3. HEROINOMANO4. HEMOFÍLICO

1983

CLUB 4H **(Grupo de Riesgo Inicial)

1981*

IDENTIFICACIÓN yAISLAMIENTO del VIH

PERÚPRIMER CASO REPORTADO

(HNCH)*

* Paciente procedente de EE.UU. con cuadro de distres respiratorio y diarrea crónica.

1984 VIH AGENTE CAUSAL SIDA

FAMILIA RETROVIRIDAE: Heterogeneidad molecular del VIH - Árbol filogenético.

VIH-1 Chimpancé Mandril

Mono verde africano

VIH-2 Mangabeys ennegrecidos

* VIH-1, más frecuente que VIH-2.** VIH-1, se subdivide en grupos: M (mayoritario), N y O (“outliner”, lejano; oeste de África). *** VIH-1, subgrupo M (subtipos de A a J), subgrupo grupo O (subtipos de A a E).

DIFERENCIA

SECUENCIA

GENOMICA

“M”

“O”

“N”

FAMILIA RETROVIRIDAE: Heterogeneidad molecular del VIH.

Prevalencia global

* Distribución geográfica de los subtipos del VIH-1.** La prevalencia de los subtipos genéticos del VIH-1 varía según la región geográfica.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Evolución del hombre-Evolución del VIH.

África subsahariana

Europa occidental

África del Norte y Oriente Medio

Europa oriental y Asia central

Asia meridional y sudoriental

Australia y Nueva Zelandia

América del Norte

Caribe

América Latina

Asia oriental y Pacífico

FAMILIA RETROVIRIDAE: Evolución epidemiológica global de la pandemia VIH/SIDA.


Europa occidental




América del Norte

América Latina



Caribe



América del Norte



América Latina

Europa occidental




Caribe


FAMILIA RETROVIRIDAE: Epidemiología de la pandemia VIH/SIDA.

ProporcionesHombre:Mujer

Casos de VIH/SIDA Notificados

Casos de SIDA no notificados

FAMILIA RETROVIRIDAE: Epidemiología de la pandemia VIH/SIDA.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Microbiología, estructura del VIH.

Membrana lipídica

Transcriptasa inversa

1 2

1. Microfotografía electrónica del VIH muestra un virión típico tras la salida de la superficie de un linfocito T CD4+, junto con dos viriones incompletos en proceso de salida de la membrana celular.2. Estructura del VIH, incluidos gp120 de la membrana externa, gp41 transmembrana, RNA genómico, enzima transcriptasa inversa, p18 de la membrana interna (matriz), y p24 del núcleo (cápside).

Estructura Icosaédrica

VIH

FAMILIA RETROVIRIDAE: Ciclo de replicación del VIH.

Virión VIH maduro

Fijación

1

2

gp41

DNA celular

DNA provírico integrado

DNA lineal NO integrado

3

4

5

Gemación Síntesis, procesamiento y ensamblaje protéico.

TRADUCCIÓN TRANSCRIPCIÓN

PROVIRUS

INTEGRACIÓNDNA VIRAL

TRANSCRIPCIÓN INVERSA

FAMILIA RETROVIRIDAE: Ciclo de vital del VIH.

CÉLULA DENDRÍTICA

LINFOCITO T CD4+

FUSIÓN (gp41)

FIJACIÓN (gp120)EXPOSICIÓN e INTERACCIÓN

CORRECEPTORES

INTERIORIZACIÓNRNA VIRAL

DNA VIRALNO INTEGRADO

RNA MENSAJERORNA GENÓMICO

GEMACIÓN

SÍNTESIS, PROCESAMIENTO yENSAMBLAJE PROTÉICO.

PROTEASA

1

23

4

5

6

7

8

9

10

11

A) En ausencia de infección VIH. B) En presencia de infección VIH, las células dendríticas interactúan con los linfocitos T CD4+, vía su receptor de Lectina C (DC-SIGN) y TcR, favoreciendo la fijación del VIH (gp 120).

FAMILIA RETROVIRIDAE: Sinapsis humana e interacción célula dendrítica y linfocitos.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Fijación y fusión del VIH con su célula blanco.

Célula T CD4+

Fijación(gp120)

Fusión(gp41)

* La gp120 da inicio al ciclo vital del VIH al fijarse con alta afinidad a los receptores de ciertas células hospederas como los linfocitos T CD4+ (principal), células dendríticas (facilita la fijación mediante el proceso de presentación antígeno-anticuerpo), monocito/macrófago, células de Langerhans.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Tropismo celular del VIH: cometido de los correceptores.

* Modelo de la función de los correceptores CXCR4 y CCR5 en la unión y entrada eficaz de las cepas X4 y R5 .

-

-

FAMILIA RETROVIRIDAE: Receptores y correceptores del VIH.

Tropismo dual (R5/X4)

FAMILIA RETROVIRIDAE: Dinámicas de la interacción viral con la célula blanco.

VIH maduro Fijación

Cambio deconformación

de la gp120

yExposición

de los correceptores.

Interacción con correceptores.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Dinámicas de la interacción viral con la célula blanco.

Anclaje y exposición del

dominio de fusión (gp41).

Fusión.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Genes y proteínas del VIH.

Gen Proteína codificada Función protéica

Genes estructurales

gag P24, p7p17

Núcleo cápsideMatriz

pol Transcriptasa inversaProteasaIntegrasa

Transcribe RNA en DNACliva precursores polipetidicosIntegra DNA viral en DNA hospedero

env gp120gp41

Fijación a linfocito T CD4+Fusión con la célula huésped

Genes reguladorestatrev

TatRev

Activación de los genes de transcripción viralTransporte del RNAm

FAMILIA RETROVIRIDAE: Respuesta inmunitaria al VIH.

Elementos de la respuesta inmunitaria1. Inmunidad humoral.Anticuerpos de unión.Anticuerpos neutralizantes.Anticuerpos de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).Anticuerpos potenciadores.

2. Inmunidad celular.Linfocitos T CD4+ colaboradores.Linfocitos T CD8+ citotóxicos restringidos por el MHC I.Inhibición (no citolítica) mediada por células T CD8+.Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).Linfocitos citolíticos naturales (NK).

Infección primaria

Establecimiento de la infección en el tejido linfoide

Control inmunológico parcial de la replicación viral

Reacción inmune específica del VIH

Destrucción del sistema inmune

Recambio rápido de células T CD4+

Viremia masiva

Diseminación a otros órganos linfoides Atrapamiento viral y

establecimiento de la infección crónica

persistente

Activación inmunológica mediada

por citocinas y señalamiento celular

aberrante por la cubierta del VIH

Replicación viral acelerada

* Consecuencias de la infección primaria, infección crónica persistente y deterioro inmune.**Además, durante el proceso fisiopatológico intervienen factores genéticos e inflamatorios.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Fenómenos fisiopatogénicos de la infección del VIH.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Linfopenia, disfunción y agotamiento de las células T CD4+.

Mecanismos de linfopenia, disfunción y agotamiento de las células T CD4+Destrucción de los linfocitos T CD4+ por efecto citopático directo.Mecanismos indirectos de destrucción de los linfocitos T CD4+:Durante la respuesta inmune contra el VIH, Autoinmunidad.Apoptosis inducidas por proteínas virales: Env, Vpr, Tat, Nef.Alteraciones en la homeostasis linfocitaria:Bloqueo de la generación de células precursoras.Alteración en la redistribución y circulación celular.Hiperactivación y agotamiento inmune.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Dinámica del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).

Distancia = RECUENTO LINFOCITARIO

800 600 400 200 0

Velocidad = CARGA VIRAL

> Linfocitos T CD4+ > Carga viral > PROGRESIÓN DEENFERMEDAD

RELACIÓN DE LA DINÁMICA VIRAL

FAMILIA RETROVIRIDAE: Dinámica del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).

* Relación entre los niveles de virus y la velocidad de progresión de la enfermedad.(Curvas de Kaplan-Meier sobre la supervivencia libre de SIDA según RNA del VIH).

Proporción de

supervivencia libre de SIDA

Tiempo (años)

FAMILIA RETROVIRIDAE: Rasgos cambiantes en los patrones de transmisión del VIH.

Casos (%)

Año de informe

Homosexuales (HSH)

Adictos a drogas parenterales

Contacto heterosexualHSH que se inyectan drogas

FAMILIA RETROVIRIDAE: Patrones de transmisión del VIH.

1. CONTACTO SEXUAL HETEROSEXUAL y HOMOSEXUAL.

2. CONTACTO con SANGRE o HEMODERIVADOS.

3. CONTAGIO de la MADRE INFECTADA a su HIJO durante la VIDA FETAL, en el momento del PARTO y durante la LACTANCIA.

* Diversos estudios han encontrado pruebas suficientes que establezcan que el VIH se transmite por contactos casuales, ni que los insectos sean capaces de transmitir la enfermedad.** Transmisión por otro líquido corporal como la saliva?.



COITO VAGINAL

VIHLÍQUIDO SEMINAL

LÍQUIDO CERVICOVAGINAL

* La transmisión del VARÓN a la MUJER es 8 veces MÁS que inversa.** Debido por el CONTACTO PROLONGADO entre el LÍQUIDO SEMINAL INFECTADO con la MUCOSA CERVICOVAGINAL; a diferencia de la exposición del orificio uretral y pene con el LÍQUIDO CERVICOVAGINAL INFECTADO.



COITO ANAL VIH

1. Inoculación directa del VIH en sangre por desgarros traumáticos de la mucosa rectal.

2. Infección de células diana vulnerables (células de Langerhans) de la mucosa rectal aunque no exista traumatismo.


2. CONTACTO con SANGRE o HEMODERIVADOS.

CONTAGIO EN MEDIO LABORAL* Riesgo de transmisión por pinchazo con aguja u otro instrumento punzante contaminado con sangre.

Enfermedad Riesgo (%) Observaciones

VIH0.3% Piel intacta

0.9% Mucosa

VHB 6-30% No inmunizado

VHC 1.8% -


3. CONTAGIO de la MADRE INFECTADA a su HIJO durante la VIDA FETAL, en el momento del PARTO y durante la LACTANCIA.

Número de casos

Año del diagnóstico

* Casos de SIDA adquiridos de manera perinatal.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Definición de casos con infección por VIH y vigilancia del SIDA.

Categoríascélula T CD4+

Categorías clínicas “A”

Asintomático,VIH agudo (primario) o PGL.

“B” Sintomático, cuadros no

“A” ni “C”.

“C”Cuadros definidores

de SIDA.

> 500 cel/µL A1 B1 C1

200-499 cel/µL A2 B2 C2< 200 cel/µL A3 B3 C3

* PGL: Linfadenopatía generalizada persistente.

CATEGORIA “A”: Uno o varias de las condiciones listadas en una persona (> 13 años) +

Infección por el VIH comprobada + Sin condiciones pertenecientes a las categorías “B” o “C”.

CATEGORIA “B”: Uno o varias de las condiciones listadas en una persona (> 13 años) +

Infección por el VIH comprobada con cuadro sintomático + Sin condiciones pertenecientes a las categorías “C”.

CATEGORIA “C”: Cuadros recogidos en la definición de caso de vigilancia del SIDA.






“A” ni “C”.


de SIDA.

> 500 cel/µL A1 B1 C1






Infección por el VIH comprobada con cuadro sintomático * Sin condiciones pertenecientes a las categorías “C”.

CATEGORIA “C”: Cuadros/condiciones recogidos en la definición de caso de vigilancia del SIDA.






“A” ni “C”.


de SIDA.

> 500 cel/µL A1 B1 C1





1. Infección asintomática por el VIH.2. Linfadenopatía generalizada persistente.3. Infección aguda (primaria) por el VIH con enfermedad acompañante.4. Antecedentes de infección aguda por VIH.






“A” ni “C”.


de SIDA.

> 500 cel/µL A1 B1 C1




Infección por el VIH comprobada con cuadro sintomático + Sin condiciones pertenecientes a las categorías “C”.

Angiomatosis basilar; Candidiasis bucofaringea (muguet) y vulvovaginal persistente; Leucoplasia vellosa bucal; Displasia cervicouterina/Carcinoma in situ; Herpes simple y zoster; Síntomas consuntivos con fiebre o diarrea (> 1 mes de duración); entre otros.






“A” ni “C”.


de SIDA.

> 500 cel/µL A1 B1 C1



CATEGORIA “C”: Cuadros recogidos en la definición de caso de vigilancia del SIDA.

Candidiasis en tracto respiratorio (traquea, bronquios y pulmones) y esófago; Cancer cervicouterino invasor; retinitis CMV; criptococosis extrapulmonar (meníngea);

criptosporidiosis e isosporiosis intestinal; PCP; TBC; MAC; toxoplasmosis cerebral; linfomas; Sarcoma de Kaposi; histoplasmosis diseminada o extrapulmonar;

Síndrome de emaciación; herpes simple; neumonías a repetición, entre otros.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Evolución típica de una persona infectada por el VIH.

Infección primaria

MuerteEnfermedades

oportunistas

Síntomas consuntivos

Latencia clínicaEstado asintomático

Semanas Años

± Síndrome agudo VIH/Diseminación viral/

Siembra de órganos linfoides.

Recuentolinfocitos

T CD4+(cel/µL)

Copias RNA VIH/

mL plasmaNivel crítico< 200 cel/µlEnfermedad

avanzada

1

2

3

FAMILIA RETROVIRIDAE: Fenómenos de la infección primaria del VIH.

Manifestaciones clínicas del síndrome agudo por VIH.Generales:FiebreFaringitisLinfadenopatíasCefalea/Dolor retro-orbitarioArtralgias/MialgiasLetargo/MalestarAnorexia/Pérdida de pesoNáuseas/Vómito/DiarreaNeurológicas:MeningitisEncefalitisNeuropatía periféricaMielopatíaDermatológicas:Exantema eritematoso maculopapulosoÚlceras mucocutáneas

* Semeja al síndrome de mononucleosis agudo.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Manifestaciones clínicas y características del síndrome agudo por VIH.

Infección primaria

3-6 semanas

SíndromeAgudo

Recirculaciónlinfocitaria

Viremia plasmática(diseminación extensa)

Respuesta inmune al VIH

ContenciónDe la viremia

Establecimiento de una infección crónica

y persistente en el tejido linfoide

Latencia clínica

1 semana – 3 meses

1-2 semanas

FAMILIA RETROVIRIDAE: Enfermedades oportunistas en personas viviendo con VIH/SIDA.

Incidencia/100 personas

año

Año de observación

* Disminución de la incidencia de infecciones oportunistas en personas con infección VIH y recuento de linfocitos T CD4+ < 100 cel/µL.


Enfermedades oportunistas

* Relación entre las células T CD4+ y la aparición de enfermedades oportunistas.HSV: Herpes virus simple; Hzos: Herpes zoster; Crp: Criptosporidiosis; KS: Sarcoma de Kaposi; Cry: Meningitis por Criptococos; Can: Esofagitis por Candida; PCP: Neumocistosis primaria; NHL: Linfoma No Hodgkin; DEM: Complejo demencia-SIDA; PML: Leucoencefalopatia multifocal progresiva; WS: Sindrome de emaciación; Tox: Encefalitis por Toxoplasma; CMV: Citomegalovirus; PCP2: Neumocistosis secundaria; MAC: Complejo M. avium.


Enfermedades oportunistas de las vías respiratorias.Sinusitis (H. influenzae, S. pneumoniae, Mucormicosis, otros).BronquitisEnfermedad pulmonar Neumonía bacteriana. Neumonía por P. jiroveci (PCP). Tuberculosis (TBC-Pulmonar). Micobacteriosis atípicas (Complejo Avium - MAC). Micosis (Criptococosis, Aspergilosis, Histoplasmosis). Neoplasias (Sarcoma de Kaposi, Linfoma). Neumonía intersticial idiopática.Enfermedades oportunistas cardiovasculares. Miocardiopatía relacionada a VIH (miocardiopatia dilatada - ICC). Miocardiopatía y coronariopatía asociada a TARGA (lipodistrofia). Pericardiopatía. Otras causas: Sarcoma de Kaposi, enfermedad de Chagas, Criptococosis,

Toxoplasmosis.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Enfermedades oportunistas en personas viviendo con VIH/SIDA. Enfermedades oportunistas de la bucofarínge y vías digestivas. Lesiones de la boca: Candidiasis bucofaringea (muguet), Leucoplasia vellosa (VEB), Úlceras aftosas. Otros: Criptococosis, Histoplasmosis.Esofagitis: Candidiasis, HSV, CMV, Otros: Sarcoma de Kaposi.Infecciones del intestino delgado y grueso: Infecciones por enteropatógenos (Salmonella, Shigella, Campylobacter). Infecciones micóticas (Histoplasmosis, Coccidioidomicosis). Protozoarios oportunistas (criptosporidiosis, isosporidiosis). Colitis por CMV. Enteropatía VIH/SIDA (síndrome diarreico sin agente etiológico).Lesiones del recto: (HSV, Condilomas acuminados, neoplasia intraepitelial, S. Kaposi). Enfermedades oportunistas hepatobiliares Coinfección hepatitis viral B y C. Esteatosis hepática por lipodistrofia asociada a TARGA. Otros: infecciones bacterianas, víricas, parasitarias. Colecistitis con o sin colangitis asociada (Criptosporidiosis).


Enfermedades oportunistas del riñón y vía genitourinaria. Nefropatía asociada a VIH (proteinuria). Litiasis renal secundaria a TARGA (indinavir). Infecciones urinarias. Síndrome de úlcera genital e ITS. Candidiasis vulvovaginal y otras vaginitis. Neoplasias.

Enfermedades oportunistas del sistema endocrino y trastornos metabólicos. Síndrome de lipodistrofia secundaria a TARGA (redistribución grasa). Hiponatremia (SIADH, Insuficiencia Suprarrenal). Hipogonadismo (varones).Enfermedades oportunistas reumatológicas .Reacciones de hipersensibiidad (alergias).Artritis reactiva.Artropatía asociada a VIH.Enfermedad autoinmune: Síndrome de linfocitosis infiltrativa difusa ≈ Sindrome Sjögren.Sindromes de reactivación o reconstitución inmune.


Enfermedades oportunistas del sistema hematopoyético. Linfadenopatias. Anemia. Leucopenia. Trombocitopenia.

Enfermedades oportunistas dermatológicas. Dermatitis seborreica. Foliculitis pustulosa eosinófila. VHS, Herpes zoster. Molusco contagioso, condilomas acuminados, otras ITS. Dermatitis farmacológica. Sarcoma de Kaposi.

Enfermedades oportunistas oftalmológicas. Retinitis por CMV. Síndrome de necrosis retiniana aguda, HSV.


Enfermedades oportunistas neurológicas. Toxoplasmosis cerebral.Criptococosis meníngea.Linfoma cerebral primario (VEB).Leucoencefalopatia multifocal progresiva (virus JC).Otros: micobacterias, sífilis, CMV, HTLV1, enfermedad de Chagas.Encefalopatía o demencia-SIDA. DCV.Mielopatía.Enfermedades oportunistas neoplásicas.Sarcoma de Kaposi.Linfoma (inmunoblastico, de Burkitt, primario cerebral).Enfermedades oportunistas diseminadas y síndrome de emaciación.Bartonelosis.Histoplasmosis.Leihsmaniosis visceral.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Fluxograma diagnóstico del VIH/SIDA.

ELISAsNO INFECCION

IFI

Western blot

INFECCION POR VIH

INFECCION POR VIH

ó

NO INFECCION

INDETERMINADO: Repetir a los 6 meses

* El antígeno p24, util en el periodo de ventana (± 8 semanas, variable).

FAMILIA RETROVIRIDAE: Valoración inicial del paciente con VIH/SIDA.

Valoración inicial del paciente con infección por VIH.1. Historia clínica y exploración física.2. Bioquímica y hematología sistemática.3. Recuento de linfocitos T CD4+.4. Determinación plasmática de RNA del VIH (carga viral).5. Prueba RPR.6. Serología para Toxoplasmosis.7. Dermorreacción PPD.8. Miniexamen del estado mental.9. Serología para hepatitis viral A, B y C.10. Inmunizaciones preventivas y quimioprofilaxis.11. Asesoramiento respecto a la evolución y la transmisión.12. Ayudar a contactar a otros posibles infectados.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Indicaciones para el inicio de TARGA en pacientes VIH/SIDA.

Indicaciones para el inicio de TARGA.I. Síndrome de infección aguda.- Enfermedad sintomática.- Enfermedad asintomática *a)Recuento celular CD4+ < 350/µL o disminuyendo.b)RNA del VIH (CV) > 50 000 copias/mL o aumentando.II. Infección crónica.III. Profilaxis posterior a la exposición.

* Esta es el área de mayor controversia. Algunos expertos mundiales esperarían hasta que el recuento de CD4+ disminuyera hasta 200/µL mientras que otros tratarían a todos los pacientes sin importar el conteo de CD4+.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Tratamiento y sitios de acción de los fármacos anti-VIH.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Candidatos a vacuna frente al VIH.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Clasificación de los retrovirus humanos.

Subfamilia Ejemplo CaracterísticaOncovirinae (virus oncógenos)

HTLV Linfoma de células T

Lentivirinae (virus lentos)

VIH SIDA

Spumavirinae (virus espumosos)

Virus espumosos de los simiosVirus espumosos de los humanos

No causa enfermedad conocida

*HTLV: Virus Linfotrópico de Células T Humana. Retrovirus transformadores.** VIH: Virus de Inmunodeficiencia Humana. Retrovirus citopáticos.

FAMILIA RETROVIRIDAE: Virus Linfotrópico de Células T Humanas (HTLV).

PROVIRUS INTEGRADOCÉLULA T CD4+

GEN tax*CIRCUITO

AUTOCRINO-CITOCINA

- Bloqueo apoptótico.- Proliferación celular T.- Control del ciclo mitótico.

* Induce la expresión génica de la célula hospedera.** Periodo de latencia variable ± 20-30 años.

TRANSMISIÓN

- Madre-niño (perinatal).- Contacto sexual.- Transfusión sanguínea.

LEUCEMIA/LINFOMA de CÉLULAS T del ADULTO

PARAPARESIA ESPÁSTICA TROPICAL

CLÍNICA

FAMILIA RETROVIRIDAE: Manifestaciones clínicas del Virus Linfotrópico de Células T Humanas.

LEUCEMIA/LINFOMA de CÉLULAS T del ADULTO* PARAPARESIA ESPÁSTICA TROPICAL

• Lesiones cutáneas ≈ Micosis fungoide.• Afección pulmonar secundaria a:- Infiltrado leucémico.- Infecciones oportunistas: PCP.• Lesiones osteolíticas e hipercalcemia.• Linfocitosis con núcleo lobulado (flor).• Afección digestiva secundaria a:- Infecciones oportunistas: S stercoralis.• Afección del SNC (Leptomeninges):- Alteración del sensorio.- Parestesias.- Cefalea.

PARAPARESIA o PARAPLEJIA ESPÁSTICA HIPERREFLEXICA

≈Esclerosis múltiple

- Debilidad o rigidez de miembros inferiores.

- Incontinencia urinaria.- Dolor de espalda.

* Son 4 tipos: aguda, linfomatosa, crónica y latente.** ATL es más frecuente en varones, mientras que HAM lo es en mujeres.

DIAGNÓSTICO SEROLÓGICO

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