5ª ANTILIPIDOS
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ANTILIPIDICOS Dr. Edwin Suárez
AlvaradoNEUROCIRUJANO
LIPIDOSLIPIDOS
COLESTEROL < 200 mg/dl
TRIGLICERIDOS < 200
HDL > 35
LDL < 140
VLDL 25 - 40
RC I CT/HDL
RC II LDL/HDL
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 3
LIPIDOSLIPIDOSIndicadorIndicador DeseableDeseable Riesgo Riesgo
PotencialPotencialRiesgo AltoRiesgo Alto
Colesterol mg/dl
<200 200-239 >240
Colesterol LDL mg/dl
< 130 130 - 159 >= 160
HDL mg/dl H >35 30 - 35 < 30
M > 45 40 - 45 < 40
Triglicéridos < 200 > 200 > 400
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 4
ANTILIPIDICOSANTILIPIDICOS ACIDO NICOTINICO: NIACINA CLOFIBRATO Y GENFIBROZILO COLESTERAMINA Y COLESTIPOL LOVASTATINA Y MEVASTATINALOVASTATINA Y MEVASTATINA PRAVASTATINA Y SIMVASTATINAPRAVASTATINA Y SIMVASTATINA ATORVASTATINAATORVASTATINA FLUVASTATINA Y CERVASTATINAFLUVASTATINA Y CERVASTATINA
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 5
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 6
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Neurocirujano 7
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 8
ANTILIPIDICOS ACIDO NICOTINICO: NIACINA CLOFIBRATO Y GENFIBROZILO COLESTERAMINA Y COLESTIPOL LOVASTATINA Y MEVASTATINALOVASTATINA Y MEVASTATINA PRAVASTATINA Y SIMVASTATINAPRAVASTATINA Y SIMVASTATINA ATORVASTATINAATORVASTATINA FLUVASTATINA Y CERVASTATINAFLUVASTATINA Y CERVASTATINA
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Neurocirujano 9
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Neurocirujano 10
0
1
2
3
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Hombres Mujeres
MI
Angina
Diabetes
LVH
Enf. Valvular
Ratio OddsRatio Odds
Estudio Framingham Factores de Riesgo para IC en sujetos hipertensos
Kannel (1987)Kannel (1987)
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Neurocirujano 11
Enf. Coronaria
Arritmia perdida de músculo Dilatación Ventricular
Isquemia
Infarto de Miocardio
Insuficiencia Cardiaca Congestivas
Trombosis Coronaria
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Neurocirujano 12
RADICALES LIBRES
COLESTEROL LDL OXIDADO
PROTEINAS QUIMIOATRAYENTES
ATRAEN COLESTEROL HACIA LA PARED VASCULAR
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Neurocirujano 13
Hipertensión
Aterosclerosis
“Shear forces grosor de pared del vaso
Injuria endotelial
Cambios en la expresión
genética, citokinas,Factores de crecimiento,Moléculas de adhesión
Cambio en el estatus redox/
Radicales libres
Hipertensión y aterosclerosisHipertensión y aterosclerosis
Cambio en el metabolismo de los lípidos
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Neurocirujano 14
Enf. Coronaria
Aterosclerosis
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Neurocirujano 17
CICLO PENTANO PERHIDROFENANTRENO
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Neurocirujano 18
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Neurocirujano 19
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Neurocirujano 20
Diversidad de estructura y función de lípidos
• Acidos grasos - Ac. Monocarboxílicos, fórmula general R- COOH, siendo R una cola de hidrocarburo.
• Acilgliceroles (grasas y aceites)• Eicosanoides• Fosfoglicéridos• Esfingolípidos, • Ceras • • Esteroides
• Vitaminas lipídicas) • Otros Terpenos
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Neurocirujano 21
Lípidos
Acidos Grasos Esteroides Vitaminas Otros lipídicas terpenos
Compuestos poliprenílicos
Eicosanoides Triacilgliceroles(Grasas y aceites) Ceras Esfingolípidos
Glicerofosfolípidos
Esfingomielinas
Ceramidas
Cerebrósidos
Gangliósidos
Otrosglucolípidos
Glucolípidos
Plasmalógenos Fosfatidatos
Fosfatidileta-nolaminas
Fosfatidil-serinas
Fosfatidil-colinas
Otrosfosfolípidos
Fosfolípidos
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Neurocirujano 22
ColaCola
HidrocarbonadaHidrocarbonada
Grupo acilo Grupo acilo grasgrasOO
O = C
O
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
-
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
CH312
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Neurocirujano 23
H3C
COOH
H3C
COOH
H3C COOH
C18:2n-6Linoleico
C20:4n-6Araquidónico
C22:5n-6Docosapentaenoico
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Neurocirujano 24
C20:4 n - 6 C20:5 n - 3
Acido araquidónicoAcido araquidónico Acido aicosapentaenoicoAcido aicosapentaenoico
Ciclooxigenasa
Prostanoides
5 - Lipoxigenasa
LeucotrienosPGl2
TXA2
PGD2
PGE2
PGF2
LTB4
LTC4
LTD4
LTE4
Ciclooxigenasa
Prostanoides
5 - Lipoxigenasa
LeucotrienosPGl3
TXA3
PGD3
PGE3
PGF3
LTB5
LTC5
LTD5
LTE5
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Neurocirujano 25
R2 - C O H C
C H2 - O - C - R1O
C H2 - O - C - R3
O
O
TRIACILGLICERIDOS
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Neurocirujano 26
Proceso de digestion y absorción de los lípidosProceso de digestion y absorción de los lípidos
Fase luminalFase luminalLipolisisSolubilización micelarDifusión en la capa de agua inmóvil
Fase de la mucosaFase de la mucosaDifusión por la membrana de la mucosaReesterificaciónFormación de Quilomicrones
Transporte por linfáticos o V. PortaFase secretoraFase secretora
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Neurocirujano 27
LIPOPROTEÍNAS
Las lipoproteínas plasmáticas , son complejos multicomponentes de proteínas y lípidos que forman distintos agregados moleculares.
Su función es el transporte de lípidos (colesterol libre y esterificado, triglicéridos y fosfolípidos).
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Neurocirujano 28
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Neurocirujano 29
LIPOPROTEINAS
APOPROTEINAAPOPROTEINA
FOSFOLIPIDOSFOSFOLIPIDOS
TRIGLICERIDOS YTRIGLICERIDOS Y ESTERES DE COLESTEROLESTERES DE COLESTEROL
COLESTEROLCOLESTEROL
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Neurocirujano 30
Composición de Lipoproteínas Composición de Lipoproteínas HumanasHumanas
Clase de LipoproteínasClase de Lipoproteínas
ComponenteComponente QuilomicrónQuilomicrón VLDLVLDL LDL LDL LP(a)LP(a) HDLHDL
%%
ApolipoproteínaApolipoproteína 11 88 2121 3636 5050
TriacilglicerolTriacilglicerol(TAG)(TAG) 8888 5454 1111 99 44
ColesterolColesterol 11 88 1515 1212 77
Colesteril esterColesteril ester(CE)(CE) 33 1515 3131 2525 1313
FosfolípidoFosfolípido(PL)(PL) 77 16 16 2222 1818 2626
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Neurocirujano 31
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Neurocirujano 32
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Neurocirujano 33
Son más o menos esféricas, pero en el caso de las HDL nacientes son discoidales.
Contienen múltiples tipos de apoproteínas en diferentes cantidades de cada una.
La La apo B100apo B100 y y apo B 48apo B 48 son apoproteínas que no coexisten en la misma lipoproteína.
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Neurocirujano 34
Las apoproteínas colesterol no esterificado los fosfolípidos están orientados hacia el exterior de la
partícula,
los triglicéridos y el colesterol los triglicéridos y el colesterol están en el interior. están en el interior.
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Neurocirujano 35
Pg. 209 Fig 19.10
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Neurocirujano 36
músc. O adipocito
ac. Grasos circula sangre
hígado (TG) LPL
glicerol (higado)
Apo C II : proteína activadora de LPL
TGTG
Apo C IIApo C II
CMCM
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Pg 211 Fig 19.12
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Pg 211 Fig 19.12
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Pg 211 Fig 19.12
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Neurocirujano 42
QUILOMICRONES Son sintetizados por la vía exógena de
transporte de lípidos. Son las lipoproteínas de mayor tamaño
y ricas en triglicéridos (80%). Se sintetizan en el intestino a partir de
las grasas de las dietas. No existe en el estado de ayuno. La apo B-48 es la principal proteína.
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Neurocirujano 43
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Neurocirujano 44
VLDL Son sintetizadas por la vía endógena de
transporte de lípidos. Son de muy baja densidad, son
partículas de gran tamaño y ricas en triglicéridos.
Son producidas por el hígado. En estado de ayuno, las VLDL son las
principales transportadores de TG. La principal proteína es la apo B100.
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Neurocirujano 45
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Neurocirujano 46
IDL Proteínas de densidad intermedia. El 50% o más de la VLDL pequeñas son
convertidas por lipólisis en IDL. El aclaramiento de IDL y VLDL pequeñas
es de una a varias horas, y las LDL, de 2 a 3 horas.
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Neurocirujano 47
LDL Proteínas de baja densidad ricas en
colesterol. Se originan a partir de las VLDL e IDL. La relación de TG : Colesterol es
aproximadamente 1: 5. El 60% de LDL es depurado por tejidos
extrahepáticos. El colesterol puede ser sintetizado por
todos los tejidos, pero las LDL son la fuente principal.
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Neurocirujano 48
La función de las LDL es dejar el colesterol en los tejidos extrahepáticos (pared arterial); las cifras elevadas de LDL o de Apo B-100, constituyen el mejor factor de predicción de riesgo de ateroesclerosis.
.
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Neurocirujano 49
A-IA-I
A-I I
A-I , A-I I = apolipoproteína A-I , A-I I ; CE = colesteril ester; TG = triglicéridos
CETG
Estructura de la partícula HDLEstructura de la partícula HDL
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Neurocirujano 51
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Neurocirujano 52
HDL Son lipoproteínas de alta densidad;
remueven el colesterol de los tejidos y lo lleva al hígado (transporte inverso de colesterol).
Su principal apoproteína es la Apo I. Niveles elevados de HDL o de Apo I,
constituyen un importante factor de protección frente a la aterogénesis.
HDLHDLPROTECTORTRANSPORTE EN REVERSAINHIBE MODIFICACION OXIDATIVA LDLINHIBE LA AGREGACION PLAQUETARIAESTIMULA PRODUCCION PROSTACICLINA
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Neurocirujano 54
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Neurocirujano 55
LIPOPROTEINA a Es un complejo que contiene una
partícula de LDL, unido mediante un puente disulfuro a la Apo (a).
No posee ninguna función conocida. Niveles de Lp (a) mayores de 40mg/dl, Niveles de Lp (a) mayores de 40mg/dl,
constituyen un factor de riesgo de constituyen un factor de riesgo de ateropatía coronaria en raza blancaateropatía coronaria en raza blanca.
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LDLLDLLDL I
LDL II
LDL III
PATRON A poco denso
PATRON B PARTICULAS DENSAS
B ASOCIADO A ENFERMEDAD CORONARIA
LDL OXIDADO CONTRIBUYE A LA ATEROGENESIS
LDL MODIFICADO INTERACTUA CON TROMBOPLASTINA , INHIBIDOR I DEL ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO
INHIBE EL FACTOR RELAJANTE DERIVADO DEL ENDOTELIO Y ENDOTELINAS
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Neurocirujano 65
MONOCITOS
MACRÓFAGOS RECEPTORES, SCANVENGER
FACTORES DE CRECIMIENTO
FACTOR ESTIMULANTE DE MACRÓFAGOS (LIBERADO POR CÉLULAS DEL RES ENDOTELIAL Y CÉLULAS MUSCULARES LISAS
CAPTAN MOLÉCULAS DE
LIPOPROTEÍNA OXIDADA (LDL OXIDADO)
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Neurocirujano 66
Pag 212 Fig 19.13
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Neurocirujano 67
Pg 216 fig 19.17
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Neurocirujano 68
Pg. 213 fig 19.14
HMG CoA reductase
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Neurocirujano 70
CICLO ENTEROHEPATICO DE LOS ACIDOS BILIARES
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Neurocirujano 72
HIDROXI-METIL-GLUTARATOHIDROXI-METIL-GLUTARATO
3 Hidroxi-3- Metil Glutarato: 3 Hidroxi-3- Metil Glutarato:
HMGHMG
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Neurocirujano 73
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Neurocirujano 74
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Neurocirujano 75
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Neurocirujano 76
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Neurocirujano 77
DISLIPIDEMIA DISLIPIDEMIA SECUNDARIASECUNDARIA
CausasCausas ColesterolColesterol TGTG HDLHDL
D.M. Tipo IID.M. Tipo II
D.M. Tipo ID.M. Tipo I
HipotiroidismoHipotiroidismo
ObesidadObesidad
Abuso de AlcoholAbuso de Alcohol
IRCIRC
S. NefróticoS. Nefrótico
ColestasisColestasis
Enf. Hepatocelular AgudaEnf. Hepatocelular Aguda
GotaGota
Anorexia NervosaAnorexia Nervosa
BulimiaBulimia
EmbarazoEmbarazo
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Neurocirujano 78
Clasificación patogénica de las Clasificación patogénica de las dislipidemiasdislipidemias
Primarias o genéticas:Primarias o genéticas: Hipercolesterolemia
familiar Hipercolesterolemia
poligénica Hiperlipidemia familiar
combinada Hipertrigliceridemia
familiar Hiperquilomicronemia
familiar Déficit de HDL
Secundarias: Diabetes, obesidad
hipotiroidismo, nefropatías, colestasis, disglobulinemias.
Dieta inadecuada Alcoholismo Tabaco Enfermedades: Fármacos: tiazidas, -
bloqueadores, estrógenos, andrógenos, corticoides
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Neurocirujano 79
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Neurocirujano 80
ANTILIPIDICOS ACIDO NICOTINICO: NIACINA CLOFIBRATO Y GENFIBROZILO COLESTERAMINA Y COLESTIPOL LOVASTATINA Y MEVASTATINALOVASTATINA Y MEVASTATINA PRAVASTATINA Y SIMVASTATINAPRAVASTATINA Y SIMVASTATINA ATORVASTATINAATORVASTATINA FLUVASTATINA Y CERVASTATINAFLUVASTATINA Y CERVASTATINA
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Neurocirujano 81
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Neurocirujano 82
NIACINA:
Mx Ax :DISMINUYE LA PRODUCCION DE VLDL.
Inhibe la destrucción de HDL esto permite un aumento de los niveles de HDL.
Niacin incrementa la excreción de esteroles las heces
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Neurocirujano 83
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Neurocirujano 84
E.E. Ácido nicotínicoÁcido nicotínico Indicaciones:Indicaciones:
Situaciones de hipercolesterolemia, como de hipertrigliceridemia.
La hipertrigliceridemia se reduce con dosis bajas. Concentración de LDL reduce progresivamente
según la dosis.
Dosis:Dosis: Iniciar con 250 – 500 mg/2v/día incrementándose
a intervalos mensuales hasta 3.000 mg.
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Neurocirujano 85
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Neurocirujano 86
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Neurocirujano 87
INDICACIONES Para reducir VLDL Para reducir LDL Para incrementar HDL TODO TIPO HIPERLIPIDEMIAS. EXCEPTO TIPO
I ESPECIALMENTE TIPO II-B PREVENCIONDE LA PELAGRA INSUFICIENCIA VASCULAR PERIFERICA:
CAUSA VASODILATACION
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Neurocirujano 88
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Neurocirujano 89
FARMACOLOGIA:
Adm. Oral Se convierte en nicotinamida Se incorpora al cofactor NAD. Excreción orina.
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Neurocirujano 90
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Neurocirujano 91
EFECTOS ADVERSOS:
Rubor con sensación de calor y prurito. Vomiting Nausea Dyspepsia Flatulence
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Neurocirujano 92
EFECTOS ADVERSOS YTOXIXIDAD NIACINA
Náuseas y vomitos , diarreas, dispepsia
Efectos cutaneos: rubor prurito, hiperpigmentacion, incrementa el nivel de enzimas del higado
Hiperuricemia y hiperglicemia Potencia la accionde anticoagulantes.
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Neurocirujano 93
FIBRATOSFIBRATOS Presentan un poderoso efecto
hipotrigliceridemiante, aunque el efecto hipocolesterolemiante es escaso.
Indicado en hipertrigliceridemias sobre todo si cifras de TG son muy elevadas (1.000mg/dl).
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Neurocirujano 94
FIBRATOSFIBRATOS Dosis:Dosis:
GEMFIBROCILO: 600MG/2V/DÍA.GEMFIBROCILO: 600MG/2V/DÍA. CLOFIBRATO: 1.000MG/2V/DÍA.CLOFIBRATO: 1.000MG/2V/DÍA. BEZAFIBRATO RETARD: BEZAFIBRATO RETARD:
400MG/DÍA.400MG/DÍA.
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Neurocirujano 95
CLOFIBRATOMA
aumenta actividad de
LIPOPROTEINLIPASA:LIPOPROTEINLIPASA: VLDL, TG
Inhibe síntesis de COL en hígado: COL
plasmático,excreción de COL por bilis.
USOS: - Hipertrigliceridemias - Tipo III
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Neurocirujano 96
FARMACOLOGIA CLOFIBRATO Completamente absorbido por V.O. Se convierte en ác. Clofíbrico (activo) Excretado en orina.
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 97
CLOFIBRATO DERIVADO DEL ACIDO FIBRICO INCREMENTA LA ACTIVIDAD DELA
LIPO PROTEIN LIPASA
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Neurocirujano 98
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Neurocirujano 99
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 100
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Neurocirujano 101
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 102
EFECTOS ADVERSOS Y EFECTOS ADVERSOS Y TOXIXIDAD: CLOFIBRATOTOXIXIDAD: CLOFIBRATO
o diarrhea, nausea, vomiting Alopecia RAHS Disminuye niveles de testosterona,
impotencia Cálculos biliares: colecistitis,Hepatotoxico Arritmias, angina,cardiomegalia enf
trombotica Potencia accion de anticoagulantes
cumarínicos.
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Neurocirujano 103
EFECTOS ADVERSOS Y TOXIXIDAD DEL CLOBIBRATO
NAUSEA, DIARREA OLOPESIA RASH, IMPOTENCIA, MIALGIAS, ELEVACION DE TGO, CPK.
COLELITIASIS, COLECISTITIS ARRITMIAS, ANGINA CARDIOMEGALIA ENFERMEDAD TROMBOEMBOLICA.
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Neurocirujano 104
CONTRAINDICACIONES DEL CLOFIBRATO
EMBARAZO INSUFICIENCIA RENAL Y HEPATICA.
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Neurocirujano 105
CLOFIBRATO DESPLAZA DE LAS PROTERINAS DEL PLASMA A
FENITOINA TOLBUTAMINA WARFARINA
DEBE CONTROLARSE EL TdP LOS QUE SE USA: CLOF + WARFA
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Neurocirujano 106
GEMFIBROZILES DERIVADO DEL ACIDO FIBRICO
ES SEMEJANTE AL CLOFIBRATO
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Neurocirujano 107
INDICACIONES:
IGUAL QUE EL CLOFIBRATO.
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Neurocirujano 108
GENFIBROZILO DERIVADO DEL ACIDO FIBRICO ES ANALOGO AL CLOFIBRATO INDICACIONES IGUAL QUE
CLOFIBRATO
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Neurocirujano 109
RESINAS QUE SE UNEN A ÁCIDOS BILIARES
Colestiramina (Questran)Colestipol (Colestid)
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 110
Mechanism of Action Se unen a sales biliares en el intestino. No se absorven en intestino and cholesterol
es eliminado en las heces. Produccion adicional de sales biliares Aumento de receptores para LDL en higado.
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 111
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 112
COLESTERAMINA Y COLESTIPOL
SE UNEN ALOS ACIDOS BILIARES EN EL INTESTINO E INCREMENTANDO SU EXCRESION EN LAS HECES
RESULTADO ES EL INCREMENTO DE LA CONVERSION DEL COLESTEROL EN ACIDOS BILIARES Y DISMINUCION DEL COLESTEROL PLASMATICO.
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 113
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 114
INDICACIONES TIPO II-A TIPO II-B SE ASOCIA FRECUENTEMENTE A
NIACINA.
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 115
EFECTOS COLATERALES Y TOXIXIDAD: COLESTIRAMINA
NAUSEA, VOMITO,CONSTIPACION, ESTEATORREA, DISMINUCION DE VIT LIPOSOLUBLES
INCREMENTA SIN DE VLDL EBERIA SER USADO CON NIACINA CONTRAINDICADO EN
HIPERTRIGLICERIDEMIA
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 116
HMG-CoA Reductase HMG-CoA Reductase InhibitorsInhibitors ROSUVASTATINA (CRESTOR) ATORVASTATINA (LIPITOR) SIMVASTATIN (ZOCOR) FLUVASTATINA (LESCOL) PRAVASTATIN (PRAVACHOL) LOVASTATIN (MEVACOR) CERVASTATINA MEVASTATIN (COMPACTIN)
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 117
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 118
Mecanismo de AccionBloquea la síntesis de colesterol en el liver
por inhibición de la enzima HMG-CoA Reductase.
Disminución de LDL en plasma debido al aumento de receptores de LDL en hígado
Aumento de niveles plasmáticos de HDL
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 119
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 120
HIDROXI-METIL-GLUTARATOHIDROXI-METIL-GLUTARATO
3 Hidroxi-3- Metil Glutarato: 3 Hidroxi-3- Metil Glutarato: HMGHMG
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 121
Síntesis de colesterol a nivel hepático
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 122
Mecanismo de acción de las estatinas
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 123
Absorption and Metabolism
Since lovastatin is better absorbed when taken with food, it should be taken with meals On the other hand, pravastatin is best taken on an empty stomach or at bedtime.
Food has less of an effect on the absorption of the other statins.
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 124
Because the rate of endogenous cholesterol synthesis is higher at night, all the statins are best given in the evening.
The statins are eliminated in part by the kidneys and serum concentrations may be higher in patients with renal disease.
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 125
The predominant route of excretion is through the bile, after hepatic transformation.
Patients with hepatic disease should be given lower doses or treated with another
type of drug.
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 126
None of the statins should be given to pregnant women because they are teratogenic at high doses in animals.
Statin therapy does not affect adrenal or gonadal steroidogenesis.
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 127
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 128
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 129
A.A. EstatinasEstatinas Aspectos farmacocinéticos y
farmacodinámicos Se deben administrar a dosis bajas y
progresivamente crecientes. La administración debe hacerse por la noche, ya
que entonces es mayor la síntesis endógena de colesterol.
La toma de alimentos ejerce su influencia. Tras su transformación en el hígado su excreción se
produce por vía biliar; también por vía renal.
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 130
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 131
A.A. EstatinasEstatinas Efectos adversos Efectos adversos
relativamente relativamente frecuentesfrecuentes
Dolor abdominal. Náuseas. Diarrea. Flatulencias. Cefalea. Mialgias Eccema.
Efectos adversos Efectos adversos potencialmente gravespotencialmente graves
Elevación de transaminasasElevación de transaminasas Elevaciones superiores a 3v el
valor normal: suprimir Tto. Intentar tratamiento con dosis
mas bajas Intentar otra estatina
MiopatíaMiopatía Mialgias: continuar con Tto. Elevación de CK. Miositis. Rabdomiolisis
Dr Edwin Suarez AlvaradoMg MC Edwin Suarez Alvarado
Neurocirujano 132
A.A. EstatinasEstatinas
Aplicaciones:Aplicaciones: Hipercolesterolemia. Hipertrigliceridemia Prevención de episodios derivados de
ateroesclerosis.
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Medical Uses
Hipercolesterolemia (>250 mg/dl)
Patients con elevado LDL, VLDL & TGs
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INDICACIONES DE LOVASTAMINA Y MEVASTATINA
HIPERLIPOPROTEINEMIA TIPO II-A TIPO II-B
HIPERLIPOPROTEINEMIA SECUNDARIA(SINDROME NEFROTICO Y DIABETES)
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Efectos Adversos Flatulencia, Diarrea Dispepsia (Indigestion) Cefaleas Elevacion de niveles de enzimas
hepáticas - CPK, LDH, and AST - due to hepatotoxicity
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Efectos Adversos Nausea, Vomiting Indigestion Flatulence Constipation Binds to other medications Disminuye absorcion de vit.A,D,K,E
a altas dosis.
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A.A. Nuevas EstatinasNuevas Estatinas RosuvastatinaRosuvastatina
Mayor potencial. Dosis: 10 a 40 mg al día Sus indicaciones son la de las otras estatinas, pero su mayor
potencia permite que muchos casos con colesterolemias más elevadas puedan tratar en monoterapia.
Eficacia: ↓ 52-63% de las concentraciones de LDL. ↑ 12-13% de las concentraciones de HDL
Efecto favorable sobre trigliceridemia. Buena tolerabilidad.
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Manejo estatinas All the statins lower serum triglyceride
concentrations,with atorvastatin and simvastatin having the greatest effect.
In general, the higher the base-line serum triglyceride concentration, the greater the decrease induced by statin therapy.
Statins are a useful adjunct in the treatment of moderate hypertriglyceridemia in patients with familial combined hyperlipidemia, but they are often insufficient.
Statins are ineffective in the treatment of patients with chylomicronemia.
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Neurocirujano 145
Other benefits of some statins include decreased: fibrinogen levels and
viscosity increased immune tolerance after
transplantation diminished uptake of aggregated LDL by
vascular smooth-muscle cells,increased free cholesterol and decreased cholesterol ester concentrations within macrophages
suppression of the release of tissue factor,and activation of endothelial nitric oxide synthase
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HIPERLIPIDEMIAS
PRIMARIA
Genético
Genético y ambiental
SECUNDARIA
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Tipo I Hiperquilomicronemia
LPL o Apo C II CM TG Muy raro Generalmente infancia Dieta, no tratamiento farmacológico.
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Tipo II-A Hiperbetalipoproteinemia receptores para LDL
LDL, VLDL N COL COL, TG N
hipercolesterolemia Arterioesclerosis acelerada, enf. Cardiaca isquémica. Heterocigoto: COLESTIRAMINA, COLESTIPOL,
LOVASTATIN, MEVASTATIN Homocigoto: NIACIN
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Tipo II-B Hiperlipidemia mixta
LDL, VLDL COL, COL, TG TG Común Tto similar al anterior. En heterocigoto también
NIACINA
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Tipo III Disbetalipoproteinemia
Defecto en el proceso de conversion de VLDL en LDL, apoproteina mutada.apoproteina mutada.
IDL COL, COL, TG TG Enf. Coronaria, xantoma y enf. Vascular periférica
en pacientes jóvenes. peso, alcohol, colesterol
NIACIN, CLOFIBRATO, LOVASTATIN
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Tipo IV Hipertrigliceridemia
Sobreproducción de VLDL o disminución de su remoción.
VLDL, LDL N o TG, COL TG, COL o N o N Relativamente común, acelera enf. Isquémica
cardiaca, tolerancia a glucosa y pancreatitis. peso, CHO, grasas, alcohol Si es necesario NIACIN, GEMFIBROZIL o NIACIN, GEMFIBROZIL o
LOVASTATINLOVASTATIN
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Tipo V Hipertrigliceridemia mixta
Producción de VLDL y CM o su clearance.
VLDL, CM TG, TG, COL COL Incidencia de enf. Cardiovascular peso; CHO, grasas, alcohol; proteínas Si es necesario NIACIN, CLOFIBRATO,
GEMFIBROZIL o LOVASTATIN