4ta. Clase Enfermedades Infecciosas. I.

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN PEDRO

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL FARMACIA Y BIOQUÍMICA

CICLO 2015 - I.V CICLO

FISIOPATOLOGIA4ta. Clase: ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Dr. Carlos Alberto Salazar Gonzaga.

[email protected]

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

• Las enfermedades infecciosas dan por resultado morbilidad y mortalidad importante, sobre todo en:

• Los muy jóvenes,

• Los ancianos,

• Los enfermos con alteraciones inmunitarias y

• Los desposeídos, los cuales son más vulnerables a padecer enfermedades.

«ENFERMEDADES INFECCIOSAS»

• La patogenia de las enfermedades infecciosas, depende de la relación entre:

• El huésped humano,

• El agente infeccioso y

• El ambiente externo.

AGENTE


El agente infeccioso puede ser:

• EXÓGENO: Es decir que en circunstancias normales no se encuentra sobre el cuerpo o dentro del mismo.

• ENDÓGENO: Esto es que se puede cultivar de modo sistemático a partir de un sitio anatómico particular, pero que en circunstancias normales no origina enfermedad en el huésped.


La infección se produce cuando

1. Un agente exógeno se introduce en el huésped desde el ambiente,2. Cuando un agente endógeno supera la inmunidad innata del huésped y causa enfermedad.

La suceptibilidad del huésped, es de suma importancia en estas dos situaciones.

HUÉSPED

«Susceptibilidad del Huésped»

Depende de diversos factores:

• FACTORES GENÉTICOS.

• FACTORES DE RESISTENCIA.

• FACTORES DE INMUNIDAD ESPECÍFICA ADQUIRIDA.

AMBIENTE


El ambiente incluye:

• Vectores: como insectos y otros portadores que transmiten agentes infecciosos y

• Huéspedes o reservorios zoonóticos: Animales que albergan agentes infecciosos.

VECTOR

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RESERVORIO – VECTOR - HUÉSPED

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El estudio de enfermedades infecciosas requiere entendimiento de la patología en el ámbito de:

• La población,

• El individuo,

• La Célula y el

• Gen.



Por ejemplo en el ámbito de la población:

La propagación de la TBC en la comunidad, muestra vínculo con las interacciones sociales de un huésped humano infecciosos. Se presentan brotes de TBC en refugios para indigentes, cárceles, hospicios.

Esto tiene lugar cuando un caso tiene contacto estrecho con personas susceptibles.



En el ámbito del individuo: La TBC sobreviene por inhalación de gotitas que se encuentran en el ambiente, las cuales contienen bacilos tuberculosos transportados por el aire.



En el ámbito celular: Los bacilos activan a Los linfocitos T que tienen una participación fundamental en la contención de la infección.

Los individuos con una respuesta de linfocitos T alterada (p.ej. Los infectados por VIH) tienen un riesgo en particular alto de TBC primaria en el momento de la infección inicial, o de reactivación de TBC latente conforme su inmunidad disminuye.


DEFENSAS DEL HUÉSPED CONTRA INFECCIÓN

DEFENSAS DEL HUÉSPED CONTRA INFECCIÓN

• El cuerpo humano, tiene la capacidad de controlar infecciones por medio de diversos mecanismos:

• Las barreras físicas obstaculizan la entrada de bacterias desde el ambiente externo y desde sitios que por lo general están colonizados en el cuerpo hacia áreas anatómicas estériles.

• Cuando estas defensas del huésped se traspasan, se activa el sistema inmunitario.


SISTEMA INMUNITARIO

• La inmunidad constitutiva o innata, proporcionada por proteínas preformadas (p. ej. Complemento) y por células inmunitarias (p. ej. Fagocitos), que son activadas por proteínas extrañas inespecíficas, permite que haya una respuesta inmediata al cuerpo extraño.

• La inmunidad inducida o adaptativa comprende respuestas adaptativas tanto temprana como tardía que son activadas por proteínas antigénicas específicas. Por ejemplo producción de anticuerpos específicos para el agente infecciosos.


FLORA MICROBIANA NORMAL

«FLORA MICROBIANA NORMAL»

• El cuerpo humano alberga muchas especies de: • Bacterias, • Virus, • Hongos y • Protozoarios.

• Casi todos estos son comensales o “flora normal”, definidos como microorganismos que viven de modo simbiótico sobre el huésped humano o dentro del mismo. Pero que rara vez suscitan enfermedad.



Los sitios anatómicos donde por lo general se encuentran bacterias son:

• La piel (estafilococos y difteroides),

• La bucofaringe (estreptococos, anaerobios),

• El intestino grueso (enterococos, bacilos entéricos), y

• La vagina (lactobacilos).



CASOS A CONSIDERAR:• Contaminación de muestra con flora microbiana normal. - De Sangre. - de Orina.

• Agentes Patógenos Absolutos, son pocos. - Mycobacterium tuberculosis.

• Agentes patógenos relativos, la mayoría. - Neisseria meningitidis: Causa meningitis. Pero puede cultivarse

de la bucofaringe de hasta 10% de los individuos asintomáticos, en cuyo caso representa flora normal transitoria. Incluso si está asintomático, el huésped puede servir como un portador y transferir bacterias hacia individuos susceptibles.



• Infecciones Oportunistas: Estas infecciones ocurren casi exclusivamente en huéspedes con alteraciones inmunitarias, como individuos con infección por VIH o receptores de trasplante.

• Los agentes son oportunistas, por lo que aprovechan la inmunidad alterada del huésped para causar infección.

• Pero es raro que originen enfermedad en un huésped sano.



• El aislamiento de cualquier microorganismo a partir de un sitio por lo general estéril como:

• La sangre, • Líquido cefaloraquídeo, • Líquido sinovial (articulaciones) o • Tejidos profundos del cuerpo,

• Es diagnóstico de infección.



• Por ejemplo Bacteroides que es un género predominante de bacterias en el colon;

• por lo general causa abscesos intraabdominales, y sepsis cuando se rompe la integridad de la mucosa del colon.

• Staphylococcus epidermidis que es un comensal común de la piel.

• Puede causar bacteriemia después de la colocación de un cateter intravascular



• El conocimiento de la flora endógena común puede ser útil para determinar la causa de una infección, y

• Ayudar en la elección de antibióticoterapia empírica.



Colonización:

• Es cuando se altera la delicada simbiosis entre el comensal y el huésped, la flora normal por lo general es superada por microorganismos endógenos o exógenos.

• Este fenómeno que puedes ser transitorio o persistente, se designa colonización.

• Por ejemplo los antibióticos de amplio espectro destruirán la flora vaginal normal como los lactobacilos y permitirán el crecimiento excesivo de especies de Cándida (hongos o levadura).



Antiguamente, se hablaba de:

• Infección nosocomial o intrahospitalaria e

• Infección de la comunidad.



• Infección nosocomial u intrahospitalaria: Aquella adquirida en un centro hospitalario.

• Infección de la comunidad: Aquella adquirida en el hogar o comunidad.



Actualmente, se habla de: “Infecciones vinculadas con el cuidado de la salud”.

Esto es debido a un incremento del cuidado médico en el hogar o en estaciones de enfermería especializadas en sujetos que con anticipación habían requerido hospitalización a largo plazo.

Para abarcar tanto a pacientes hospitalizados como a pacientes que reciben atención de personal de salud fuera del hospital como por ejemplo: residencia en hospicios, hemodiálisis ambulatoria, administración de antibióticos por vía intravenosa en el hogar.



Las infecciones relacionadas con el cuidado de la salud son importantes porque los microorganismos a menudo son resistentes a múltiples antibióticos.

Con cierta frecuencia la colonización progresará hacia infección asintomática.

Por ejemplo los enfermos hospitalizados durante períodos prolongados a menudo quedan colonizados por bacterias gramnegativas, como Pseudomona aeurogicosa.

Estos individuos tienen entonces riesgo aumentado de infecciones que ponen en peligro la vida, como neumonía por pseudomonas.


MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUÉSPED


MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUÉSPED

Los mecanismos de defensa del huésped que sirven para inhibir la colonización de bacterias patógenas son:

1. Eliminación mecánica.

2. Muerte por fagocitosis y

3. Privación de los microorganismos de los nutrientes necesarios.



Los colonizadores exitosos se han adaptado para eludir o superar estas defensas. Por ejemplo:

• Los gonococos (bacterias que producen gonorrea) evitan la excreción en la orina al adherirse con pelos al epitelio de la mucosa de las vías urogenitales.

• Los neumococos resisten a la fagocitosis por medio de la encapsulación dentro de una capa de moco que altera la captación de neutrofilos.

• Algunos estreptococos elaboran enzimas que se conocen como hemolisinas, las cuales destruyen los eritrocitos del huésped, lo que les da acceso a una fuente necesaria de hierro.



La colonización de sitios que por lo general son estériles o que tienen muy pocos microbios son más fáciles porque no hay competencia de nutrientes por parte de la flora endógena. Sin embargo, las defensas del huésped en estos sitios son vigorosas. Por ejemplo:

• En circunstancias normales el estómago es estéril porque pocos microbios pueden sobrevivir al pH gástrico normal de 4.0 Sin embargo, si se emplea antiácidos para disminuir la acidez gástrica, el estómago y la tráquea quedan colonizados con rapidez por bacterias gramnegativas.


DEFENSAS CONSTITUTIVAS DEL CUERPO


BARRERAS FÍSICAS Y QUÍMICAS PARA LA INFECCIÓN:

• El epitelio escamoso, es la primera barrera externa.

• La piel también está bañada por aceites y humedad provenientes de las glándulas sebáceas y sudoríparas.

• Estas secreciones contienen ácidos grasos que inhiben el crecimiento bacteriano.

• El riego vascular inadecuado de la piel, puede ocasionar solución de continuidad de la misma, e incremento de la susceptibilidad a infección. Infecciones graves por flora cutánea.



Una vez que un agente a entrado al cuerpo, las principales defensas constitutivas son:

• La respuesta inflamatoria aguda y • El sistema de complemento.

• Estas defensas por lo general neutralizan el agente, reclutan células fagocíticas, e inducen una respuesta más específica por medio de inmunidad humoral y mediada por células.



• Las mucosas proporcionan una barrera física para la invasión microbiana.

• Mucosas que están compuestas de varias capas de células epiteliales,

• La boca, • Faringe, • Esófago y • La parte baja de las vías urinarias:



• Las mucosas que presentan una capa individual de células

epiteliales. En la parte baja de:

• Las vías respiratorias,

• El tubo digestivo y

• La parte alta de las vías urinarias son:



• Estas superficies mucosas están cubiertas por una capa de moco protector que atrapa partículas extrañas e impide que lleguen a las células epiteliales de revestimiento.

• Dado que el moco es hidrofílico, muchas sustancias producidas por el cuerpo se difunden con facilidad hacia la superficie, incluso enzimas que tienen actividad antimicrobiana, como lisozima y peroxidasa.


RESPUESTA INFLAMATORIA

• Cuando un microorganismo cruza la epidermis o la superficie epitelial de las mucosas, encuentra otros componentes de las defensas constitutivas del huésped.

• Estas respuestas son constitutivas porque son inespecíficas y no requieren contacto previo con el microorganismo para ser eficaces.

• En clínica los signos de inflamación, son los datos típicos de• La infección localizada, • La lesión tisular secundaria y • La respuesta del organismo a esta lesión.



SIGNOS TÍPICOS DE LA INFLAMACIÓN (tétrada de Celsius):• RUBOR (COLOR): Eritema aumento de presión por

vasodilatación.

• CALOR. Aumento de la temperatura (por vasodilatación y aumento del consumo local de oxígeno).

• BALONAMIENTO: Hinchazón, tumefacción por aumento del líquido intersticial y formación de edema.

• DOLOR.Existe un quinto signo que es la limitación funcional (5to signo

de Virchow).



• Ocurre sólo en tejidos conectivos vascularizados y surge con el fin defensivo de aislar y destruir al agente dañino,

• La inflamación se identifica en medicina con el sufijo -itis (faringitis, laringitis, colitis, conjuntivitis. El mayor problema que surge de la inflamación es que la defensa se dirija tanto hacia agentes dañinos como a no dañinos, de manera que provoque lesión en tejidos u órganos sanos.



• El riego sanguíneo hacia el área afectada se incrementa en respuesta a vasodilatación, y

• Los capilares se tornan más permeables, lo que permite que los anticuerpos, el complemento y los leucocitos crucen el endotelio y lleguen al sitio de lesión.



• Una consecuencia importante de la inflamación es que el pH de los tejidos inflamados esté disminuido, lo que crea un ambiente hostil para el microbio.

• El flujo sanguíneo aumentado hacia el área, permite el reclutamiento continuo de células inflamatorias, así como de los componentes necesarios para la reparación y recuperación del tejido.


«RESPUESTA INFLAMATORIA»

• En el transcurso de infección grave, la síntesis hepática de proteínas está alterada, lo que conduce a un aumento de las proteínas descritas como “reactantes de fase aguda” de manera típica, la concentración sérica de albúmina está reducida, mientras que hay aumento de:

• Factor Reumatoide, • La proteína C reactiva, • La ferritina y • Diversos inhibidores de proteinasa.


«RESPUESTA INFLAMATORIA»

• Las cifras séricas de zinc y hierro disminuyen al mismo tiempo, y

• El índice de sedimentación eritrocítica, un marcador inespecífico de inflamación aumenta.

• Un estado catabólico se incrementa más por aumentos simultáneos de las concentraciones de cortisol, glucagon, catecolaminas y otras hormonas circulantes.


FAGOCITOSIS

El neutrófilo polimorfonuclear (PMN) circulante es un componente importante de la respuesta inmunitaria del huésped que en ausencia de infección, circula en un estado latente.


ESTABLECIMIENTO DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS

«ESTABLECIMIENTO DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS»

Una enfermedad infecciosa sobreviene cuando un microorganismo patógeno causa inflamación o disfunción de órgano.

Esto a menudo es causado de modo directo por la infección en sí, como cuando el agente causal se multiplica en el huésped, o de manera indirecta como resultado de la respuesta inflamatoria del huésped.

Muchas infecciones son subclínicas, y no producen manifestaciones evidentes de enfermedad.


«ESTABLECIMIENTO DE: ENFERMEDADES INFECCIOSAS»

Para ocasionar infección manifiesta, todos los microorganismos deben pasar por las etapas:

• ENCONTRAR la huésped.• ENTRAR al huésped.• MULTIPLICARSE Y PROPAGARSE desde el sitio de entrada y• CAUSAR LESIÓN DE LOS TEJIDOS DEL HUÉSPED. Sea de modo

directo (p. ej. Citotoxinas) o indirecto (respuesta inflamatoria del huésped).



La gravedad de la infección varía desde: • Asintomática hasta • Fatal.

La evolución puede caracterizarse como:• Aguda,• Subaguda o • Crónica.



Independiente de si la infección es subclínica o manifiesta, el resultado es:

1. RESOLUCIÓN: p. ej. Erradicación del agente patógeno infeccioso.

2. INFECCIÓN ACTIVA CRÓNICA: p.ej. VIH o hepatitis.3. EXCRESIÓN ASINTOMÁTICA PROLONGADA DEL AGENTE: p. ej.

Estado de portador de Salmonela typhi. 4. LATENCIA DEL AGENTE DENTRO DE LOS TEJIDOS DEL

HUÉSPED: p. ej. Tuberculosis latente. o5. MUERTE DEL HUÉSPED POR INFECCIÓN.



Excepto por infecciones congénitas (adquiridas in utero) originadas por agentes como el virus de la rubeóla, T pallidum, citomegalovirus y otras,

Los humanos encuentran microorganismos por vez primera en el momento del nacimiento.

Durante el parto, el recién nacido entra en contacto con microorganismos presentes en el canal vaginal y la piel de la madre.



Por lo general las bacterias con las que tiene contacto el recién nacido son inocuas, y p

Para las que podrían originar infección, el recién nacido, por lo regular tiene inmunidad pasiva por medio de anticuerpos adquiridos in utero de la madre.

Por ejemplo los recién nacidos están protegidos contra infección por H influenzae por los anticuerpos maternos durante los primeros seis meses de vida hasta que la inmunidad pasiva se aminora y el riesgo de infección por esta bacteria aumenta.



Por otro lado, los recién nacidos cuya madre tiene colonización vaginal por estreptococos del grupo B tienen mayor riesgo de infecciones durante el período perinatal, como sepsis o meningitis por este microorganismo.



La entrada directa hacia el huésped (es decir sin pasar por las barreras químicas y físicas habituales) ocurre mediante penetración. Esto sucede en los siguientes casos:

1. Un insecto vector

2. Traumatismo, heridas quirúrgicas, quemaduras.

3. Mediante instrumentos o catéteres



1. Un insecto vector inocula de manera directa el agente infeccioso en el huésped (mosquitos transmisores del paludismo o dengue),

2. Las bacterias obtienen acceso directo a los tejidos del huésped por pérdida de la integridad de la piel o las mucosas (traumatismo o heridas quirúrgicas, quemaduras),


COLONIZACIÓN E INFECCIÓN



COLONIZACIÓN:El proceso por el cual el microorganismo recién introducido

compite de modo exitoso con la flora normal y se multiplica (p. ej. Neumococos que colonizan la parte alta de las vías respiratorias).

INFECCIÓN:La multiplicación de microorganismos en un sitio por lo general

estéril (p. ej. Multiplicación de neumococos en los alvéolos, lo que suscita neumonía).



LOS FACTORES QUE FACILITAN LA MULTIPLICACIÓN Y PROPAGACIÓN DE INFECCIONES SON:

1. El tamaño del inóculo (la cantidad de microorganismos introducidos),

2. Los factores anatómicos del huésped (p. ej. Función ciliar alterada en niños con fibrosis quística),

3. La disponibilidad de nutrientes para el microbio, 4. Factores fisicoquímicos (p. ej. pH gástrico),



LOS FACTORES QUE FACILITAN LA MULTIPLICACIÓN Y PROPAGACIÓN DE INFECCIONES SON:

5. Factores de virulencia microbianos y santuario microbiano (p. ej. Abscesos); un absceso es un caso especial en el cual el huésped ha contenido la infección pero es incapaz de erradicarla, y estas infecciones localizadas, por lo general necesitan drenaje quirúrgico.



Una vez introducidas las infecciones, pueden diseminarse a lo largo de:

• La epidermis (impétigo),

• A lo largo de la dermis (erisipela),

• A lo largo de tejidos subcutáneos (celulitis),

• A lo largo de planos faciales musculares (fascitis necrosante),

• Hacia tejido muscular (miositis),



Una vez introducidas las infecciones, pueden diseminarse a lo largo de:

• A lo largo de venas (tromboflebitis supurativa),

• Hacia la sangre (bacteriemia, fungemia, viremia, etc).

• A lo largo de linfáticos (linfangitis), y

• Hacia órganos (p. ej. Neumonía, abscesos cerebrales, hepatitis).



Las infecciones producen lesión directa del huésped por medio de diversos mecanismos

1. Obstrucción Mecánica.

2. Respuesta Inflamatoria.

3. Neurotoxicidad



1. OBSTRUCCIÓN MECÁNICA:• Íleo, una afección en la cual el intestino no funciona de

manera correcta, pero no existe un problema estructural

• El íleo paralítico, también llamado seudoobstrucción, es una de las principales causas de oclusión intestinal en bebés y niños. Las causas del íleo paralítico pueden ser por:

• Bacterias o virus que causan infecciones intestinales (gastroenteritis)



2. RESPUESTA INFLAMATORIA:

Con mayor frecuencia los agentes patógenos ocasionan una respuesta inflamatoria secundaria intensa, la cual se traduce en complicaciones que ponen en peligro la vida.

p. ej. Niños con epiglotitis por H influenzae se presentan con obstrucción mecánica de las vías respiratorias consecutiva a tumefacción intensa de tejidos blandos de la epiglotis.



3. NEUROTOXICIDAD:

algunas bacterias producen neurotoxicidad que afectan el metabolismo de la célula huésped en lugar de originar de manera directa daño celular.

p.ej. La toxina tetánica antagoniza neuronas inhibidoras, lo que causa estimulación de neurona motora sin oposición, que se manifiesta en clínica como rigidez muscular sostenida.



La muerte de células huésped, sucede por diferentes mecanismos:

Shiguella produce una citotoxina que causa la muerte de enterocitos del intestino grueso, lo que ocasiona el sindrome clínico de disentería.

La lisis celular inducida por poliovirus, de células del asta anterior de médula espinal, se traduce en parálisis flácida

La endotoxina de bacterias gramnegativas inicia una cascada de liberación de citocina, lo cual da por resultado síndrome de sepsis y shock séptico.


«RESULTADOS POTENCIALES DE UNA INFECCIÓN»

Existen tres resultados potenciales de infección:

1. Recuperación,

2. Infección Crónica o

3. Muerte.


RESULTADOS POTENCIALES DE UNA INFECCIÓN

Existen tres resultados potenciales de infección:

1. La mayoría de las infecciones se curan sea de: - Manera espontánea.p. ej. Rinovirus, la principal causa de resfrío común o

- Con terapia médica. p. ej. Después del tratamiento de faringitis estreptocócica con PNC.


PREGUNTAS:

1. ¿Mencione tres mecanismos generales mediante los cuales los huéspedes resisten a la colonización por bacterias patógenas?.

2. ¿Cuáles son las categorías de resultados por una infección?.


4ta. Clase Enfermedades Infecciosas. I.

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