SULFANILAMIDAS

SULFAMIDAS

SULFAS

ANTIBIOacuteTICOS Sustancias elaboradas por

microorganismos (hongos bacterias actinomicetos)

que actuando sobre otros microorganismos son

capaces de suprimir su crecimiento y multiplicacioacuten

o provocar su lisis o destruccioacuten

QUIMIOTERAacutePICOS productos de la siacutentesis o

semisiacutentesis quiacutemica en el laboratorio bioquiacutemico

farmacoloacutegico capaces de suprimir el crecimiento y

multiplicacioacuten o provocar la lisis o destruccioacuten de

microorganismos infecciosos

SULFAS

QUINOLONAS

1048698 1877 Pasteur y Joubert reconocen que algunos productos

bacterianos pueden ser deleteacutereos para otras bacterias

1048698 1900 Paul Erlich tambieacuten sugiere la presencia de sustancias

antibioacuteticas

1048698 1929 Fleming descubre la Penicilina en cultivos de hongos

1048698 1935 Sulfonamidas (Domagk -premio Nobel de Medicina en

1939- descubre las propiedades antimicrobianas del colorante

prontosil y en 1939 un grupo de investigadores franceses

descubre que soacutelo una parte de la moleacutecula de colorante rojo

era responsable del efecto bacteriostaacutetico del nuevo producto

la sulfanilamida

1048698 1941 Primer uso cliacutenico de la Penicilina en Londres Inglaterra

1048698 1947 la estreptomicina en 1948 la clortetraciclina y el

cloranfenicol y en 1951 la isoniacida

HISTORIA

bull Historia

ndash 1932 Gerhard Domagk descubre los efectos del

Prontosil Rubrum un colorante azoico

ndash 1933 Se administra Prontosil a una nintildea de 10 antildeos que

sobrevivioacute

ndash 1935 Se usa una sulfa por primera vez en USA sin eacutexito

ndash A finales de los 30 se sintetizan nuevos derivados de la

sulfanilamida lo que aumenta la eficacia y disminuyen

los efectos adversos

ndash En 1968 se combinan Sulfas y Trimetoprim

5

Analogiacutea entre el aacutecido p-aminobenzoico y las sulfanilamidas

rsquo30colorantes azoicos inhibiacutean in vivo el crecimiento bacteriano pero no in vitro

8

INHIBIDORES ENZIMAacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS

A) activos sobre microorganismos1) Inhibidores de la siacutentesis del aacutecido tetrahidrofoacutelico

Sulfas inhibidores competitivos reversibles

SO2H2N N

H

R

amino aromaacutetico

necesario para la

actividadotra sustitucioacuten disminuye

o anula actividad

debe permitir la salificacioacuten

para que sea activa pKa=66-74

generalmente es un heterociclo de

5 o 6 aacutetomos con 1 o 2 aacutetomos de N

- Grado de ionizacioacuten

- Lipofilia

- Grado de ionizacioacuten

- Grado de ionizacioacuten

Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida

media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas

Caracteriacutestica

anillos nitrogenados

de 6 miembros en el N1

Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello

estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales

Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos

Profaacutermacos de accioacuten intestinal

Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada

por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto

gastrointestinal y libera el compuesto activo

Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias

bull Son activos frente

ndash bacterias Gram +

ndash bacterias Gram -

ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc

bull Resistencias

ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)

ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)

ndash Sobreproduccioacuten de PABA

ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas

EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL

DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS

- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)

- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina

- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal

Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos

Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

ANTIBIOacuteTICOS Sustancias elaboradas por

microorganismos (hongos bacterias actinomicetos)

que actuando sobre otros microorganismos son

capaces de suprimir su crecimiento y multiplicacioacuten

o provocar su lisis o destruccioacuten

QUIMIOTERAacutePICOS productos de la siacutentesis o

semisiacutentesis quiacutemica en el laboratorio bioquiacutemico

farmacoloacutegico capaces de suprimir el crecimiento y

multiplicacioacuten o provocar la lisis o destruccioacuten de

microorganismos infecciosos

SULFAS

QUINOLONAS

1048698 1877 Pasteur y Joubert reconocen que algunos productos

bacterianos pueden ser deleteacutereos para otras bacterias

1048698 1900 Paul Erlich tambieacuten sugiere la presencia de sustancias

antibioacuteticas

1048698 1929 Fleming descubre la Penicilina en cultivos de hongos

1048698 1935 Sulfonamidas (Domagk -premio Nobel de Medicina en

1939- descubre las propiedades antimicrobianas del colorante

prontosil y en 1939 un grupo de investigadores franceses

descubre que soacutelo una parte de la moleacutecula de colorante rojo

era responsable del efecto bacteriostaacutetico del nuevo producto

la sulfanilamida

1048698 1941 Primer uso cliacutenico de la Penicilina en Londres Inglaterra

1048698 1947 la estreptomicina en 1948 la clortetraciclina y el

cloranfenicol y en 1951 la isoniacida

HISTORIA

bull Historia

ndash 1932 Gerhard Domagk descubre los efectos del

Prontosil Rubrum un colorante azoico

ndash 1933 Se administra Prontosil a una nintildea de 10 antildeos que

sobrevivioacute

ndash 1935 Se usa una sulfa por primera vez en USA sin eacutexito

ndash A finales de los 30 se sintetizan nuevos derivados de la

sulfanilamida lo que aumenta la eficacia y disminuyen

los efectos adversos

ndash En 1968 se combinan Sulfas y Trimetoprim

5

Analogiacutea entre el aacutecido p-aminobenzoico y las sulfanilamidas

rsquo30colorantes azoicos inhibiacutean in vivo el crecimiento bacteriano pero no in vitro

8

INHIBIDORES ENZIMAacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS

A) activos sobre microorganismos1) Inhibidores de la siacutentesis del aacutecido tetrahidrofoacutelico

Sulfas inhibidores competitivos reversibles

SO2H2N N

H

R

amino aromaacutetico

necesario para la

actividadotra sustitucioacuten disminuye

o anula actividad

debe permitir la salificacioacuten

para que sea activa pKa=66-74

generalmente es un heterociclo de

5 o 6 aacutetomos con 1 o 2 aacutetomos de N

- Grado de ionizacioacuten

- Lipofilia

- Grado de ionizacioacuten

- Grado de ionizacioacuten

Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida

media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas

Caracteriacutestica

anillos nitrogenados

de 6 miembros en el N1

Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello

estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales

Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos

Profaacutermacos de accioacuten intestinal

Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada

por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto

gastrointestinal y libera el compuesto activo

Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias

bull Son activos frente

ndash bacterias Gram +

ndash bacterias Gram -

ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc

bull Resistencias

ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)

ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)

ndash Sobreproduccioacuten de PABA

ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas

EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL

DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS

- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)

- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina

- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal

Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos

Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

1048698 1877 Pasteur y Joubert reconocen que algunos productos

bacterianos pueden ser deleteacutereos para otras bacterias

1048698 1900 Paul Erlich tambieacuten sugiere la presencia de sustancias

antibioacuteticas

1048698 1929 Fleming descubre la Penicilina en cultivos de hongos

1048698 1935 Sulfonamidas (Domagk -premio Nobel de Medicina en

1939- descubre las propiedades antimicrobianas del colorante

prontosil y en 1939 un grupo de investigadores franceses

descubre que soacutelo una parte de la moleacutecula de colorante rojo

era responsable del efecto bacteriostaacutetico del nuevo producto

la sulfanilamida

1048698 1941 Primer uso cliacutenico de la Penicilina en Londres Inglaterra

1048698 1947 la estreptomicina en 1948 la clortetraciclina y el

cloranfenicol y en 1951 la isoniacida

HISTORIA

bull Historia

ndash 1932 Gerhard Domagk descubre los efectos del

Prontosil Rubrum un colorante azoico

ndash 1933 Se administra Prontosil a una nintildea de 10 antildeos que

sobrevivioacute

ndash 1935 Se usa una sulfa por primera vez en USA sin eacutexito

ndash A finales de los 30 se sintetizan nuevos derivados de la

sulfanilamida lo que aumenta la eficacia y disminuyen

los efectos adversos

ndash En 1968 se combinan Sulfas y Trimetoprim

5

Analogiacutea entre el aacutecido p-aminobenzoico y las sulfanilamidas

rsquo30colorantes azoicos inhibiacutean in vivo el crecimiento bacteriano pero no in vitro

8

INHIBIDORES ENZIMAacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS

A) activos sobre microorganismos1) Inhibidores de la siacutentesis del aacutecido tetrahidrofoacutelico

Sulfas inhibidores competitivos reversibles

SO2H2N N

H

R

amino aromaacutetico

necesario para la

actividadotra sustitucioacuten disminuye

o anula actividad

debe permitir la salificacioacuten

para que sea activa pKa=66-74

generalmente es un heterociclo de

5 o 6 aacutetomos con 1 o 2 aacutetomos de N

- Grado de ionizacioacuten

- Lipofilia

- Grado de ionizacioacuten

- Grado de ionizacioacuten

Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida

media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas

Caracteriacutestica

anillos nitrogenados

de 6 miembros en el N1

Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello

estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales

Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos

Profaacutermacos de accioacuten intestinal

Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada

por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto

gastrointestinal y libera el compuesto activo

Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias

bull Son activos frente

ndash bacterias Gram +

ndash bacterias Gram -

ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc

bull Resistencias

ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)

ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)

ndash Sobreproduccioacuten de PABA

ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas

EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL

DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS

- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)

- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina

- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal

Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos

Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

bull Historia

ndash 1932 Gerhard Domagk descubre los efectos del

Prontosil Rubrum un colorante azoico

ndash 1933 Se administra Prontosil a una nintildea de 10 antildeos que

sobrevivioacute

ndash 1935 Se usa una sulfa por primera vez en USA sin eacutexito

ndash A finales de los 30 se sintetizan nuevos derivados de la

sulfanilamida lo que aumenta la eficacia y disminuyen

los efectos adversos

ndash En 1968 se combinan Sulfas y Trimetoprim

5

Analogiacutea entre el aacutecido p-aminobenzoico y las sulfanilamidas

rsquo30colorantes azoicos inhibiacutean in vivo el crecimiento bacteriano pero no in vitro

8

INHIBIDORES ENZIMAacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS

A) activos sobre microorganismos1) Inhibidores de la siacutentesis del aacutecido tetrahidrofoacutelico

Sulfas inhibidores competitivos reversibles

SO2H2N N

H

R

amino aromaacutetico

necesario para la

actividadotra sustitucioacuten disminuye

o anula actividad

debe permitir la salificacioacuten

para que sea activa pKa=66-74

generalmente es un heterociclo de

5 o 6 aacutetomos con 1 o 2 aacutetomos de N

- Grado de ionizacioacuten

- Lipofilia

- Grado de ionizacioacuten

- Grado de ionizacioacuten

Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida

media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas

Caracteriacutestica

anillos nitrogenados

de 6 miembros en el N1

Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello

estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales

Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos

Profaacutermacos de accioacuten intestinal

Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada

por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto

gastrointestinal y libera el compuesto activo

Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias

bull Son activos frente

ndash bacterias Gram +

ndash bacterias Gram -

ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc

bull Resistencias

ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)

ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)

ndash Sobreproduccioacuten de PABA

ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas

EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL

DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS

- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)

- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina

- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal

Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos

Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

5

Analogiacutea entre el aacutecido p-aminobenzoico y las sulfanilamidas

rsquo30colorantes azoicos inhibiacutean in vivo el crecimiento bacteriano pero no in vitro

8

INHIBIDORES ENZIMAacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS

A) activos sobre microorganismos1) Inhibidores de la siacutentesis del aacutecido tetrahidrofoacutelico

Sulfas inhibidores competitivos reversibles

SO2H2N N

H

R

amino aromaacutetico

necesario para la

actividadotra sustitucioacuten disminuye

o anula actividad

debe permitir la salificacioacuten

para que sea activa pKa=66-74

generalmente es un heterociclo de

5 o 6 aacutetomos con 1 o 2 aacutetomos de N

- Grado de ionizacioacuten

- Lipofilia

- Grado de ionizacioacuten

- Grado de ionizacioacuten

Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida

media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas

Caracteriacutestica

anillos nitrogenados

de 6 miembros en el N1

Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello

estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales

Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos

Profaacutermacos de accioacuten intestinal

Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada

por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto

gastrointestinal y libera el compuesto activo

Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias

bull Son activos frente

ndash bacterias Gram +

ndash bacterias Gram -

ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc

bull Resistencias

ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)

ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)

ndash Sobreproduccioacuten de PABA

ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas

EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL

DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS

- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)

- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina

- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal

Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos

Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

Analogiacutea entre el aacutecido p-aminobenzoico y las sulfanilamidas

rsquo30colorantes azoicos inhibiacutean in vivo el crecimiento bacteriano pero no in vitro

8

INHIBIDORES ENZIMAacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS

A) activos sobre microorganismos1) Inhibidores de la siacutentesis del aacutecido tetrahidrofoacutelico

Sulfas inhibidores competitivos reversibles

SO2H2N N

H

R

amino aromaacutetico

necesario para la

actividadotra sustitucioacuten disminuye

o anula actividad

debe permitir la salificacioacuten

para que sea activa pKa=66-74

generalmente es un heterociclo de

5 o 6 aacutetomos con 1 o 2 aacutetomos de N

- Grado de ionizacioacuten

- Lipofilia

- Grado de ionizacioacuten

- Grado de ionizacioacuten

Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida

media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas

Caracteriacutestica

anillos nitrogenados

de 6 miembros en el N1

Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello

estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales

Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos

Profaacutermacos de accioacuten intestinal

Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada

por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto

gastrointestinal y libera el compuesto activo

Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias

bull Son activos frente

ndash bacterias Gram +

ndash bacterias Gram -

ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc

bull Resistencias

ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)

ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)

ndash Sobreproduccioacuten de PABA

ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas

EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL

DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS

- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)

- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina

- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal

Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos

Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

rsquo30colorantes azoicos inhibiacutean in vivo el crecimiento bacteriano pero no in vitro

8

INHIBIDORES ENZIMAacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS

A) activos sobre microorganismos1) Inhibidores de la siacutentesis del aacutecido tetrahidrofoacutelico

Sulfas inhibidores competitivos reversibles

SO2H2N N

H

R

amino aromaacutetico

necesario para la

actividadotra sustitucioacuten disminuye

o anula actividad

debe permitir la salificacioacuten

para que sea activa pKa=66-74

generalmente es un heterociclo de

5 o 6 aacutetomos con 1 o 2 aacutetomos de N

- Grado de ionizacioacuten

- Lipofilia

- Grado de ionizacioacuten

- Grado de ionizacioacuten

Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida

media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas

Caracteriacutestica

anillos nitrogenados

de 6 miembros en el N1

Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello

estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales

Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos

Profaacutermacos de accioacuten intestinal

Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada

por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto

gastrointestinal y libera el compuesto activo

Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias

bull Son activos frente

ndash bacterias Gram +

ndash bacterias Gram -

ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc

bull Resistencias

ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)

ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)

ndash Sobreproduccioacuten de PABA

ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas

EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL

DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS

- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)

- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina

- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal

Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos

Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

8

INHIBIDORES ENZIMAacuteTICOS QUIMIOTERAacutePICOS

A) activos sobre microorganismos1) Inhibidores de la siacutentesis del aacutecido tetrahidrofoacutelico

Sulfas inhibidores competitivos reversibles

SO2H2N N

H

R

amino aromaacutetico

necesario para la

actividadotra sustitucioacuten disminuye

o anula actividad

debe permitir la salificacioacuten

para que sea activa pKa=66-74

generalmente es un heterociclo de

5 o 6 aacutetomos con 1 o 2 aacutetomos de N

- Grado de ionizacioacuten

- Lipofilia

- Grado de ionizacioacuten

- Grado de ionizacioacuten

Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida

media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas

Caracteriacutestica

anillos nitrogenados

de 6 miembros en el N1

Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello

estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales

Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos

Profaacutermacos de accioacuten intestinal

Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada

por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto

gastrointestinal y libera el compuesto activo

Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias

bull Son activos frente

ndash bacterias Gram +

ndash bacterias Gram -

ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc

bull Resistencias

ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)

ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)

ndash Sobreproduccioacuten de PABA

ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas

EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL

DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS

- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)

- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina

- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal

Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos

Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

- Grado de ionizacioacuten

- Grado de ionizacioacuten

Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida

media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas

Caracteriacutestica

anillos nitrogenados

de 6 miembros en el N1

Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello

estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales

Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos

Profaacutermacos de accioacuten intestinal

Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada

por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto

gastrointestinal y libera el compuesto activo

Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias

bull Son activos frente

ndash bacterias Gram +

ndash bacterias Gram -

ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc

bull Resistencias

ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)

ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)

ndash Sobreproduccioacuten de PABA

ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas

EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL

DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS

- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)

- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina

- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal

Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos

Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

- Grado de ionizacioacuten

Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida

media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas

Caracteriacutestica

anillos nitrogenados

de 6 miembros en el N1

Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello

estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales

Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos

Profaacutermacos de accioacuten intestinal

Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada

por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto

gastrointestinal y libera el compuesto activo

Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias

bull Son activos frente

ndash bacterias Gram +

ndash bacterias Gram -

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bull Resistencias

ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)

ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)

ndash Sobreproduccioacuten de PABA

ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas

EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL

DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS

- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)

- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina

- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal

Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos

Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

Lipofilia si es elevada aumenta la reabsorcioacuten tubular y con ello la vida

media plasmaacutetica indicadas para infecciones sisteacutemicas

Caracteriacutestica

anillos nitrogenados

de 6 miembros en el N1

Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello

estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales

Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos

Profaacutermacos de accioacuten intestinal

Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada

por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto

gastrointestinal y libera el compuesto activo

Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias

bull Son activos frente

ndash bacterias Gram +

ndash bacterias Gram -

ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc

bull Resistencias

ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)

ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)

ndash Sobreproduccioacuten de PABA

ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas

EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL

DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS

- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)

- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina

- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal

Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos

Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

Si el resto en N1 es polar aumenta la velocidad de eliminacioacuten renal y por ello

estaacuten indicadas para el tratamiento de infecciones renales

Caracteriacutestica anillos de 5 miembros con dos o maacutes heteroaacutetomos

Profaacutermacos de accioacuten intestinal

Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada

por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto

gastrointestinal y libera el compuesto activo

Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias

bull Son activos frente

ndash bacterias Gram +

ndash bacterias Gram -

ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc

bull Resistencias

ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)

ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)

ndash Sobreproduccioacuten de PABA

ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas

EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL

DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS

- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)

- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina

- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal

Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos

Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

Profaacutermacos de accioacuten intestinal

Caracteriacutestica baja absorcioacuten por viacutea oral por el elevado grado de ionizacioacuten dada

por el sustituyente en el N4 la unioacuten amida se hidroliza en la parte final del tracto

gastrointestinal y libera el compuesto activo

Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias

bull Son activos frente

ndash bacterias Gram +

ndash bacterias Gram -

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bull Resistencias

ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)

ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)

ndash Sobreproduccioacuten de PABA

ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas

EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL

DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS

- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)

- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina

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Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos

Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

Sulfamidas espectro antibacteriano y resistencias

bull Son activos frente

ndash bacterias Gram +

ndash bacterias Gram -

ndash chlamydia plasmodium toxoplasma paracoccidiodes etc

bull Resistencias

ndash Se desarrollan por mutacioacuten (alteracioacuten de la enzima)

ndash Disminucioacuten de la penetracioacuten (transferencia de plaacutesmidos)

ndash Sobreproduccioacuten de PABA

ndash La resistencia es cruzada para todas las sulfamidas

EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL

DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS

- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)

- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina

- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal

Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos

Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

EFECTOS SECUNDARIOS OBSERVADOS QUE LLEVARON AL

DESARROLLO DE OTROS GRUPOS DE FAacuteRMACOS

- Acidosis metaboacutelica y alcalinizacioacuten de la orina (diureacutetico)

- Hipoglucemia por estiacutemulo de la liberacioacuten de insulina

- Administradas con Penicilina le disminuyen la eliminacioacuten renal

Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos

Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

Inhibidores de la anhidrasa carboacutenica actuacutean como diureacuteticos

Provienen de las modificaciones estructurales de sulfas antibacterianas

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

Sulfonamidas primarias aacutecidas son las mejores inhibidoras

134-TIADIAZOL

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

Otras utilidades terapeacuteuticas por inhibicioacuten de la anhidrasa carboacutenica

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

La farmacomodulacioacuten de las sulfas diureacuteticas ha llevado al desarrollo de

otras que actuacutean por un mecanismo de accioacuten distinto

TIAZIDAS 124-benzotiadiazina

Actuacutean inhibiendo la reabsorcioacuten de iones cloruro en el tuacutebulo distal y

con ello la del ioacuten sodio y el equivalente osmoacutetico del agua efecto salureacutetico

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

Esencial

Atractor de electroneslipofilia

Absorcioacuten y duracioacuten

de accioacuten

REA de las tiazidas

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

Tiazidas R2 distinto de H disminuye la acidez y no pueden formarse

sales hidrosolubles

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

Benzotiazidas dieron lugar a las quinazolin-4-onas con REA similar a las primeras

Derivados de apertura y contraccioacuten de anillo

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

Otros derivados de las bis-sulfonamidas precursoras de las tiazidas diureacuteticas

Derivados del aacutecido 5-sulfamoilantraniacutelico

Reemplazo bioisosteacuterico del grupo sulfonamido por carboxilo

Actuacutean sobre la rama ascendente del asa de Henle inhibiendo la bomba Na+K+2Cl-

inhibiendo la reabsorcioacuten de NaCl y con ello del equivalente osmoacutetico de agua

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

Sulfonamidas hipoglucemiantes

Lipofilia valor oacuteptimo entre 6 y 12 CPrimera y segunda generacioacuten

Resto

arilcarboxamidoetil

Farmacocineacutetica

REA sustitucioacuten 14 del anillo benceacutenico es la maacutes adecuada para la actividad

Mecanismo de accioacuten

Mecanismo de accioacuten