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SEÑALIZACIÓN CELULAR

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SEÑALIZACIÓNCELULAR

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¡Oye tú,tienes que proliferar!

¡Necesitamos glucosa!

Señalización celular

?? ¡ Hey! ¿Podrías migrar?

¿ A quien debo escuchar?

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Señalización celular

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Señalización celular

� Síntesis

� Liberación

� Transporte

Célula productora

� Transporte

� Detección

� Respuesta

� Desaparición de la señal

Célula diana

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Señalización celular

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Hidrosolubles

Liposolubles con receptores de superficie celular

Tipos de mensajeros químicos

Liposolubles con receptores de superficie celular

Liposolubles con receptores intracelulares

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Tipos de receptores

� Ligados a canales

� Ligados a proteínas G

� Ligados a enzimas

� Intracelulares

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Tipos de receptores

Ligados a canales

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Tipos de receptores

Acoplados a proteínas G

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Tipos de receptores

Ligados a enzimas

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Tipos de receptores

Intracelulares

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Tipos de receptores

Intracelulares

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Tipos de receptores

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Unión señal-receptor

� Adaptación inducida

� Saturabilidad

� Reversibilidad

� Afinidad

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Unión señal-receptor

�Regulación "hacia abajo" ("downregulation") o "desensibilización".

�Regulación "hacia arriba" o "up regulation“.

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Receptores asociados a proteínas G

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Receptores Proteínas G

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Proteínas G

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Receptores asociados a proteínas G

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Receptores asociados a proteínas G

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Efectores asociados a proteínas G

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Efectores asociados a proteínas G

Enzimas que desencadenan segundos mensajeros intracelulares

� Adenilato ciclasa� Adenilato ciclasa

� Guanilato ciclasa

� Fosfolipasa C

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Segundos mensajeros

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Segundos mensajeros

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Segundos mensajeros

Nucleótidos cíclicos

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Segundos mensajeros

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Segundos mensajeros

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Segundos mensajeros

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Segundos mensajeros

Diacilglicerol e inositol trifosfato

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Segundos mensajeros

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Efectores tardíos

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Efectores tardíos

� PKA

� Proteína cinasa dependiente de � Proteína cinasa dependiente de Ca++/Calmodulina (CaMKII)

� PKC

� PKG

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Efectores tardíos

PKA dependiente de cAMP

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Efectores tardíos

Proteína cinasa dependiente de Ca++/Calmodulina (CaMKII)

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Efectores tardíos

PKC

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Receptores asociados a proteínas G

1) Ras (Expresión de genes, proliferación diferenciación y sobrevivencia celular)

1) Rho (Expresión de genes, actina1) Rho (Expresión de genes, actinacitoesquelética, ciclo celular)

1) Rab (Transporte intravesicular)

1) Ran (Transporte núcleo-citoplasma)

1) Arf (Transporte intravesicular)

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Toxinas

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Receptores ligados a enzimas

�Receptores con actividad enzimática

� cinasa de tirosina� fosfatasa de tirosina� cinasa de serina/treonina� guanilato ciclasa� guanilato ciclasa

�Receptores que se asocian a enzimas itinerantes

�Sistema JAK/STAT

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Receptores ligados a enzimas

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Receptores ligados a enzimas

a) Receptores con actividad intrínseca de cinasa de tirosina

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a) Receptores con actividad intrínseca de cinasa de tirosina

Receptores ligados a enzimas

o Receptores para la insulina

o Receptores a diversos factores de crecimiento, como el epidérmico, el factor de crecimiento neuronal, los fibroblásticos, el derivado de plaquetas, etc.

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Insulina

Receptor de

Acoplamientode la insulina

ATP

ADP

Receptores ligados a enzimas

Receptor de insulina

GD

P Rasinactivo G

DP

IRS1

GD

PG

TP

GR

B2

SO

SG

DP

GR

B2

GR

B2

Ras activo

CascadaMAP cinasa

GTP

SO

S

Con actividad intrínseca de cinasa de tirosina

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Receptores ligados a enzimas

Con actividad intrínseca de cinasa de tirosina

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Receptores ligadosa enzimas

o Hidrolizan el fosfato unido a residuos de tirosina de diversas proteínas.

b) Receptores con actividad intrínseca de fosfatasa de tirosina

diversas proteínas.

o Han sido muy estudiados en células del sistema inmune.

o Antígeno CD45, presente en las células inmunocompetentes.

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Receptores ligadosa enzimas

o TGF-beta o factor de crecimiento y

c) Receptores con actividad intrínseca de cinasa de serina/treonina

o TGF-beta o factor de crecimiento y transformación beta (regulador del estroma, de remoldeamiento posterior a las lesiones, de cicatrización y fibrosis).

o BMP (proteína de la morfogénesis ósea)

o Hormonas activina e inhibina

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Receptores ligadosa enzimas

Receptores con actividad intrínseca de cinasa de serina/treonina

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Receptores ligadosa enzimas

o Catalizan la conversión de GTP en GMP cíclico.

o El GMPc activa a la PKG y modula algunos

d) Receptores con actividad intrínseca de guanilato ciclasa

o El GMPc activa a la PKG y modula algunos canales iónicos

o Sus principales efectos son relajación del músculo liso y eliminación de Na por vía renal.

o Péptido atrial natriuréticoo Factor natriurético cerebral

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Receptores ligadosa enzimas

Receptores asociados a enzimas itinerantes

o Receptores a citocinas

o Receptores que activan al sistema de las caspasas por medio de los llamados dominios de la muerte celular.

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Receptores ligados a enzimas

Receptores asociados a enzimas itinerantes

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Principales vías de transducción de señales

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Receptores intracelulares

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Receptores intracelulares

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Receptores intracelulares