SEGUNDA LINEA DE DEFENSA Las defensas inespecficasComplemento

DEFINICIONSe conoce como sistema del complemento a un conjunto de protenas presentes en el suero que interviene en las reacciones inmunitarias, actuando como efector de las reacciones contra agentes invasores extraos.La activacin del sistema de complemento tiene lugar, tras la unin entre el antgeno y el anticuerpo, e implica procesos de opsonizacin, activacin de clulas que migran hacia el lugar donde tiene lugar la reaccin inmunitaria (quimiotaxis) y lisis de la clula reconocida como extraa.El complemento tiene un importante papel como mediador en las respuestas inflamatorias y alrgicas.Aunque el complemento realiza su funcin principal en cooperacin con los anticuerpos, tambin posee un papel importante antes de que se sinteticen los anticuerpos.

NOMENCLATURALas principales protenas que estn implicadas en estas funciones se designan con la letra C y van desde el 1 a la 9 (C1-C9). Muchas de estas protenas son PROENZIMAS, que tras ser escindidas adquieren actividad enzimtica.Cuando un componente o grupo de componentes se activa, se les distingue colocando sobre ellos una barra horizontal.Los fragmentos que se originan cuando estas protenas se escinden se designan mediante letras minsculas (C3a, C3b). El fragmento grande se designa con la letra b, y el fragmento pequeo con la letra a.Cuando un componente pierde su actividad, se designa con la letra i (C2i, C3i).A las protenas de la va alternativa se les designa con una letra mayscula, precedida de la letra F (factor): FH, FB.

COMPONENTESLos componentes de la va clsica se diferencian entre s por su peso molecular, su movilidad electrofortica y su concentracin en suero.En la va alternativa intervienen cuatro protenas, una de las cuales C3 tambin acta en la va clsica. Estas protenas son: C3. Componente B (FB) conocido tambin como C3 proactivador (C3 PA).Componente D (FD), conocido tambin como C3 proactivador de convertasa (CPA asa), Properdina (P).

La cascada del ComplementoLa cascada del complemento puede ser activada a travs de dos vas, la va clsica o la va alternativa. En ambos casos, se llega a la reaccin central del C, la escisin del C3 en C3a y C3b. El C3b activa la va terminal del C en la que los componentes proteicos constituyen un complejo que crea un agujero en una membrana provocando la citolisis o lisis celular.

VIA CLASICA1. MECANISMOS DE ACTIVACIONLa activacin d la va clsica se produce por formacin de Complejos Antgeno-anticuerpo (el antgeno puede ser soluble o particulado).No todas la Inmunoglbulinas son capaces de activar el complemento por esta va; slo la inmunoglbulina M y ciertas clases de inmunoglbulinas G (IgG1, 2 Y 3) lo pueden hacer.En el caso de IgM, es suficiente una sola molcula para iniciar el proceso, pero en el caso de IgG son necesarias dos molculas adyacentes de IgG para que se inicie la activacin.

VIA CLASICA2. SECUENCIA DE ACTIVACIONLa activacin por la la va clsica se produce en tres etapas:A. ReconocimientoB. Activacin enzimticaC. Formacin del complejo de ataque a la membrana.

En la va clsica, C1, C4 y C2 son activadas en este orden.

VIA CLASICAA. ReconocimientoC1 posee 5 subunidades:1 C1q, 2 C1r, 2 C1s.Su actuacin depende de la presencia del CalcioUn Ac se une a un Ag formando un complejo Ag-Ac.La va clsica de activacin del complemento se inicia cuando el complejo Ag-Ac se activa y se une al C1. C1q reconoce Ag-Ac. El C1r pasa del estado inactivo a activo yadquiere la capacidad de continuar la cascadaactivando a C1s

LA VA CLSICA B. ACTIVACION ENZIMATICAA su vez, C1r y C1s son activados entre s, y a su vez escinde a C4 y C2 para originar cada una de ellas 2 componentes; haciendo que estos fragmentos activados se unan a la superficie de la clula..

El complejo formado por uno de los fragmentos de C4 y uno de los fragmentos del C2 se unen para activar a C3, que se escinde en dos fragmentos C3a y C3b, la reaccin ms frecuente y la ms importante de la cascada del C..

LA VA CLSICA El C3a, el fragmento que se ha liberado, es un potente mediador de la inflamacin.

El C3b, el fragmento que ha quedado unido a la membrana, es una potente opsonina que se une a la membrana activada.

VIA ALTERNATIVA1. MECANISMOS DE ACTIVACIONConsiste en una va capaz de activar C3 de forma independiente de la actuacin del C1,C4 y C2. Una vez activado C3, contina con la activacin de C5 a C9.La activacin de la va alternativa es independiente de la presencia de anticuerpo, y se puede conseguir por un amplio espectro de sustancias entre ellas agregados de IgA (Ag-Ac), polisacridos y lipopolisacridos.Independientemente de la activacin por estas sustancias, la va nativa se encuentra en un estado de constante autoactivacin, merced a la hidrlisis espontnea de C3. Por ello la presencia de sustancias capaces de escindir C3 o de proteger al C3b formado en la hidrlisis espontnea de la degradacin por sus inhibidores, activa esta va.Se trata de una va ms inespecfica que la clsica, ya que no necesita del reconocimiento especfico del antgeno por el anticuerpo; de ello se deduce que es una va ms primitiva desde el punto de vista evolutivo.

VIA ALTERNATIVA2. SECUENCIA DE ACTIVACIONLa activacin por la la va clsica se produce en tres etapas:A. ReconocimientoB. Activacin enzimticaC. Formacin del complejo de ataque a la membrana.

LA VA ALTERNATIVA La va alternativa de activacin del C se inicia cuando una molcula C3 que tiene roto un enlace interno se activa y se une a los factores B y D.

El complejo formado por los factores B y D, estabilizado por la Properdina, escinde C3 dando lugar a los fragmentos C3a y C3b

LA VA ALTERNATIVA C3a y C3b funcionan igual que cuando son activados por la va clsica. Sin embargo, la actividad opsonnica de C3b no tan poderosa como cuando se origina por la va clsica.

La superficie de la clula se recubre de las opsoninas C3b y de est forma puede ser fcilmente ingerida por el fagocito.

LA VA TERMINAL DEL COMPLEMENTOLa va terminal del C se inicia cuando una molcula de C3b que est unida a la membrana escinde C5.

Se libera el fragmento C5a, un potente mediador de la inflamacin, mientras que el fragmento C5b se une a la membrana y activa C6, C7, C8 y mltiples molculas de C9.

LA VA TERMINAL DELCOMPLEMENTOLos componentes activados se unen a la membrana y comienza a formar una estructura denominada complejo de ataque a la membrana, que induce la formacin de un canal para que pase el agua a travs de la membrana.

El complejo de ataque a la membrana permite que penetre el agua en la clula, provocando la lisis de sta.

COMPARACIN DE LAS VAS CLSICA Y ALTERNATIVA DEL COMPLEMENTOLas dos vas conducen a la formacin C3 convertasa, que transforma C3 en C3b, el paso fundamental de la va de complemento. A su vez C3b activa la frecuencia ltica final del complemento C5-C9. El primer paso que conduce a la fijacin de C3 en la secuencia clsica es la unin entre un antgeno y su correspondiente anticuerpo.En la va alternativa no es necesaria la presencia de anticuerpos, ya que esta va se inicia tras la unin covalente de C3b a los grupos hidroxilo de la membrana celular del microorganismo. La va alternativa proporciona inmunidad innata inespecfica, mientras que la va clsica, que probablemente representa un paso evolutivo ms reciente, constituye un enlace con la inmunidad adaptativa.

4. El ComplementoEl complemento o el sistema de complemento, es un grupo de 30 protenas distintas del suero que actun conjuntamente como un mecanismo de defensa inespecfico.

El complemento realiza tres funciones principales: Producir los mediadores de la inflamacinUnir las opsoninas a las clulas microbianas yFormar un complejo de ataque a la membrana, que lisa las clulas.

LAS TRES FUNCIONES BIOLOGICAS PRINCIPALES DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO.

El sistema del complemento es capaz de lisar las membranas celulares de muchas especies bacterianas. Los productos del complemento que se liberan en esta reaccin atraen fagocitos hacia el lugar en donde se ha producido la misma (quimiotaxis). Los componentes del complemento recubren la superficie bacteriana (opsonizacin), con lo que los fagocitos pueden reconocer a las bacterias e ingerirlas. Estas reacciones pueden ser desencadenadas bien por la capacidad intrnseca del complemento para reconocer algunos componentes microbianos, o bien debido a la presencia de anticuerpos unidos a la superficie del microorganismo.

EFECTOS BIOLGICOS DE C5aC5a provoca:1. La activacin de los neutrfilos.2. El aumento de la expresin de molculas de adherencia.3. La migracin de los neutrfilos y la quimiotaxis.5. La desgranulacin de los mastocitos, que a su vez induce la contraccin de la musculatura y el aumento de la permeabilidad vascular.4. La activacin de los monocitos y

CUESTIONARIO1. Los componentes del sistemas del complemento son:A. ClulasB. InmunoglobulinasC. ProtenasD. Microorganismos

2. El sistema de complemento es un sistema:A. EspecficoB. InespecficoC. FagocticoD. Formado por anticuerpos

CUESTIONARIO3. No es funcin del sistema del complemento:A. Lisis CelularB. Activacin celularC. FagocticoD. Formado por anticuerpos

4. Cual de estos no es un componente del sistema de complemento:A. C1B. FBC. C5D. IgG

CUESTIONARIO5. Qu inmunoglbulinas son capaces de activar la va clsica:A. TodasB. IgGC. IgMD. Ig g e IgM

6. Por qu componentes esta formada lal unidad de ataque a la membrana:A. Por todosB. C5, C6, C7 y C8C. C5, C6, C7,C8 y C9D. C6, C7,C8 y C9

CUESTIONARIO7. La opsonizacin consite en:A. Facilitacin de la fagocitosis.B. Se produce por unin de componentes del complemento a los antgenos.C. Est mediada por receptores en la superficie de los fagocitos.D. a, b y c

8. Con respecto a la va alternativa podemos decir:A. Es necesaria la presencia de anticuerpos.B. No es necesaria la presencia de anticuerpos y esta va se inicia tras la unin covalente de C3b C. Proporciona inmunidad especificaD. Proporcioina inmunidad adaptativa.

CUESTIONARIO9. 7. La opsonizacin consite en:A. Facilitacin de la fagocitosis.B. Se produce por unin de componentes del complemento a los antgenos.C. Est mediada por receptores en la superficie de los fagocitos.D. a, b y c

8. Con respecto a la va alternativa podemos decir:A. Es necesaria la presencia de anticuerpos.B. No es necesaria la presencia de anticuerpos y esta va se inicia tras la unin covalente de C3b C. Proporciona inmunidad especificaD. Proporcioina inmunidad adaptativa.