Procesamiento antigénico

Antígenos proteicos son:

Captados por CPA,

Luego fraccionados en péptidos.

Algunos de ellos captados por las MCH.

Llevados a la superficie celular.

Presentados a los LT

Procesamiento antigénico, por las CPA profesionales CMH-II)

Procesan antígenos proteicos extracelulares.

Endosoma-lisosoma: Fraccionamiento por proteasas en péptidos de

10-30aa.Unen al CMH-II.

Llevados al superficie y presentados al TCR del LTh

Procesamiento antigénico por CPA-P (CMH-II)

peptidos de bajaestabilidad

peptidos de altaestabilidad

proteasas

LiLi

+ +

HLA - DM

complejos debaja estabilidad

complejos dealta estabilidad

Endosomalisosoma

Li

CMH

Aparato de Golgi

Retículo endoplásmico

CÉLULA PRESENTADORA DE ANTIGENOS: MACROFAGO

Procesamiento del Antígeno y su Unión a la Molécula del CMH-II

Antígenoproteico

Procesamiento antigénico, por las CPA no profesionales (CMH-1)

Procesan antígenos proteicos intracelulares.

Citosol: fraccionanamiento por proteasomas, en péptidos

de 9 a 15 aa.

Retículo endoplásmico: unen al CMH-1.

Llevados a la superficie y presentados al TCR del LTc

Procesamiento antigénico por CPA-no P (CMH-I)PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO Y SU UNION A LAS MOLECULAS DEL CMH-I

Ubicuinización

ATPub ub ub ub

20s

ATP

19s regulador

PA28

PéptidosprocesadosTAP

hsp70

Tapasin

péptido antigénico

2 -microglobulina

calreticulin

CMH-I

CELULA PRESENTADORA DE ANTIGENO (CEL. BLANCO)

ub ubub ub

Ag proteico

Procesamiento de ICs por CPA-P (CMH-II)

peptidos de bajaestabilidad

peptidos de altaestabilidad

proteasas

LiLi

+ +

HLA - DM

complejos debaja estabilidad

complejos dealta estabilidad

Endosomalisosoma

Li

CMH

Aparato de Golgi

Retículo endoplásmico

CÉLULA PRESENTADORA DE ANTIGENOS: MACROFAGO

Procesamiento del Antígeno y su Unión a la Molécula del CMH-II

Antígenoproteico

FCγRI

CDi

CPAp

LTh

CMH-I1 CMH-I1

CMH-I1

CMH-I1

peptidos de bajaestabilidad

peptidos de altaestabilidad

proteasas

LiLi

+ +

HLA - DM

complejos debaja estabilidad

complejos dealta estabilidad

Endosomalisosoma

Li

CMH

Aparato de Golgi

Retículo endoplásmico

CÉLULA PRESENTADORA DE ANTIGENOS: MACROFAGO

Procesamiento del Antígeno y su Unión a la Molécula del CMH-II

Antígenoproteico

FCγRICDi

Procesamiento de ICs por CDi (CMH-I)

citosol

RE

LTc

CMH-1

CMH-1

CMH-1CMH-1

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH)

Grupo complejo de genes, ubicados en brazo corto de cromosoma 6.

Genes codifican para síntesis de proteinas del CMH, ubicadas en las menbranas.

Proteinas del CMH: son rechazadas por el SI del aceptor en trasplante de òrganos.

Existen proteinas del complejo menor de histocompatibilidad (cmh), que también son rechazadas pero en menor cuantía.

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH)

Trasplante de òrganos entre gemelos: no hay rechazo. Tienen los mismos CMH, cmh.

Trasplante entre hermanos: Existe rechazo leve dado por cmh que son distintos (CMH: son iguales)

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH)

1940: En estudios se observó que los rechazos a piel en ratones, eran provocados por las moléculas del CMH.

Década 1960: moléculas del CMH eran responsables de la presentación antigénica (genes de respuesta inmunitaria)

CMH: Organización genéticaGenes del CMH: representan milésima parte del genoma (30,000 genes): 30 genes en brazo corto cromosoma 6.

Se ubican en 6 locus genéticos denominados (HLA: antígeno leucocitario humano):

HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR Clase II

HLA-C, HLA-B, HLA-A Clase I

CMH: Organización genética

Cada locus hay 5 genes promedio.

Cada gen en muy polimórfico: existen formas alternativas o variantes:Se han identificado mas de 150 variantes (alelos) para algunos genes

HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DRHLA-C, HLA-B, HLA-A

..... ..... ..... ..... ..... .....

CMH: organización genética.....................................................................................................150

genes(alelos)/locus

Haplotipo:Grupo total de alelos del CMH presentes en cada cromosoma : 150 x 6 : 900 alelos teoricamnte posibles

En humanos: cada alelo recibe una designación numérica ej el haplotipo de una persona puede ser: HLA A2, B5, DR3

CMH: HAPLOTIPOS(Polimorfismo genético)

HLA-A HLA-B HLA-C HLA_DR HLA-DQ

A1 B5 Cw1 DR1 DQ1A2 B7 Cw2 DR2 DQ2A203 B703 Cw3 DR3 DQ3A210 B8 Cw4 DR4 DQ4A3 B12 Cw5 DR5 DQ5A9 B13 Cw6 DR6 DQ6A10 B14 Cw7 DR7 DQ7A11 B15 Cw8 DR8 DQ8A19 B16 Cw9 DR9 DQ9A23 B17 Cw10 DR10A24 B18 Cw12 DR11A25 B22 Cw14 DR13Etc.

Brazo Corto del cromosoma 6 humano

HLA HLA HLA HLA HLA HLA

CPA profesional

CMH-II CPA no profesional

CMH-I

nucleo

8 – 10

10 – 20

CMH: EXPRESIÓN

Forma Inducible:CMH-I: por los 3 IFNs, FNT.CMH-II: por el -IFN.

Forma constitutiva:CMH-II: CD, LB, C epìteliales tímicas

CMH: déficit en su expresión

Linfocitos Desnudos :

Deficiencia en la expresión del CMH-II en CPAp.Severa inmunodeficiencia, infecciones múltiples.Re6tardo en el crecimientoMuerte es frecuente

CMH: enfermedad autoinmunitaria

Falla en selección negativa de LT autorreactivos en Timo.

Mimetismo molecular, entre bacterias y moléculas del CMH.

Péptidos propios presentados por CMH propios, presentados como extraños

CMH: Drogas

Fenotiazidas: > expresión del CMH-II (E. Tiroidea autoinmune)

Corticoides: < expresión del CMH-II

Pentoxifilina:

Antimaláricos: > PH endosomas, impiden liberacion de Li, mal emsamblaje del péptido al CMH-II

< expresión del CMH-II

CMH: Tolerancia materno fetal

Otras moléculas de la clase I: HLA-H, HLA-E, HLA-G.

Todos estos locus son menos polimórficos: poca expresión.

Implicados en tolerancia materno fetal: HLA-G se expresan en trofoblastos que inhiben a los KIR de cNK

CMH: Determinación de la paternidad

Se realiza mediante el análisis de la amplificación del DNA para determinación del sistema HLA en padre e hijo.

Junto con determinación de grupo y subgrupo sanguíneo: confiabilidad del 98%