Tolerancia inmunológica

Daniela Chávez AguayoCISALUD VALLE DE LAS PAMAS

Clínica C

Tolerancia inmunológicaTolerancia se establece fundamentalmente

en el sistema inmune inmaduro del feto.

Respetar los componentes propios del individuo donde acepta, teniendo la posibilidad de destruir cualquier sustancia extraña.

No destruya a sus propios componentes que son reconocidos en el timo y en la medula ósea.

Falla= enfermedades autoinmunes

Características de la tolerancia

Es especifica de un Ag Inducción en linfocitos T y B Órganos generadores de linfocitos y organos

perifericos Especificidad y memoria

Respuestas de los Linfocitos

Clases de tolerancia

Tolerancia central Tolerancia periférica

Evita la maduración de los linfocitos presentes en los órganos linfoides generadores El proceso se realiza mediante un mecanismo de DELECCION CLONAL y

Eliminación por apoptosis.También interviene la edición del receptor.

Provoca la inactivación o la muerte celular de los linfocitos B y T

“autorreactivos“ en los órganos linfoides periféricos (bazo y nódulos linfáticos).

El proceso se lleva a cabo por un mecanismo de ANERGIA CLONAL y

eliminación por apoptosis

Deleccion clonal Anergia clonal Eliminación física mediante

apoptosis de linfocitos inmaduros auto-reactivos en los órganos linfoides centrales. Como resultado, el repertorio de LT y LB maduros que abandonan los órganos centrales para ir a los tejidos periféricos son los que no responden a auto-antígenos presentes en timo y médula ósea.

Inactivación funcional de linfocitos, dando lugar a la falta de respuesta tras el contacto con el antígeno.

Como resultado, el linfocito no se activa, se vuelve anérgico y muere por apoptosis

Tolerancia de los linfocitos T

Tolerancia central en los linfocitos T

Selección positiva de L cuyo receptor es capaz de reconocer al HMC

Selección negativa: eliminacion de los LT autorreactivos.

Tolerancia periférica en los linfocitos T

Formación de linfocitos T reguladores

Diferenciación de linfocitos T CD4+ autorreactivos

Inhiben respuestas contra antígenos propios en la periferia

Ignorancia clonal Se refiere como ignorancia clonal a los LT cuando

no se detecta la presencia deContacto con antígeno

células propias de manera adecuada. Presencia de

barreras anatomica

s

Interpuestas entre

antigeno y LT

= clones autorreact

ivos

Contacto con

antígeno

Indiferencia ante celulas

perifericas

Si encuentra

n Agaislados

Inmunologicamente irreconoci

bles

Anergia de linfocitos TNO PROLIFERAN A LA RESPUESTA DE UN ANTIGENO

Ausencia de reactividad funcional

Exposición de linfocitos T CD4+ a un antígeno en ausencia de coestimulación e inmunidad innata

Activación incompleta de linfocitos por falta de una segunda señal.

Mecanismo de control ante presentación de antígenos propios

Mecanismos de la anergia

Bloqueo de la transducción de señales Falta de coestimulacion del receptor CD28 que

están presentes en la membrana de las CPA Coestimulación inhibitoria por CTLA-4, se expresa

continuamente

Supresión de linfocitos T en la respuesta inmune En la respuesta inmune se genera actividad

supresora Células Treg

Células T reguladoras naturales, que se han denominado así por originarse directamente en el timo 

Células T reguladoras inducibles, que son también CD4+CD25+ pero se generan en el sistema inmune periférico a partir de linfocitos T una vez que éstos se encuentran con el antígeno.

Células T reguladoras Th17. Éstas células también incluidas en el grupo de T colaboradoras se caracterizan por producir citocina 17.

Células Treg naturales 8 al 10% en

linfocitos T CD4. Depleción se

asocia a enfermedades autoinmunes.

Dependientes de IL2

Inhibición de citocinas por células TH1 y TH2 , mediante la liberación de citocinas supresoras como IL-10, inhibiendo su activación y

proliferación.

Tolerancia de los linfocitos B

Tolerancia central en linfocitos B

Edición del receptor

Es en el estadio inmaduro cuando las células B ya se encuentran con antígenos propios presentes en la médula ósea.

Los que no reconocen los antiigenos termian su proceso de maduracion en el bazo,

Linfocitos B inmaduros reconocen antígenos multivalentes propios

Apoptosis

Tolerancia periférica en linfocitos B

Anergia Linfocitos B reconocen antígenos propios sin

linfocitos Th

Exclusión folicular Contacto con antígeno propio disminuye capacidad

de migración hacia folículos linfáticos

Apoptosis Linfocitos excluidos de folículos no reciben señales

de supervivencia

Tolerancia en linfocitos B y TCaracterística

Linfocitos T Linfocitos B

Localizaciones

Timo, periferia Médula ósea, periferia

Estímulos para inducción de tolerancia

Central: reconocimiento del antígeno en el timo con elevada avidez

Periférica: presentación por CPA sin coestimuladores, estimulación repetida por antígenos propios

Central: reconocimiento de antígenos multivalentes en médula ósea

Periférica: reconocimiento del antígeno sin cooperacióon de los linfocitos T

Mecanismos de la tolerancia

Central: apoptosis, desarrollo de linfocitos T reguladores

Periférica: anergia, apoptosis, supresión

Central: apoptosis, edición del receptor

Periférica: anergia, exclusión folicular, apoptosis

Mecanismos de escape de tolerancia El contacto del sistema inmune con autoantígenos

que normalmente no son accesibles, como ocurre en situaciones de daño tisular.

La activación de un gran número de clones mediante superantígenos. Antígenos en muchos casos procedentes de componentes bacterianos capaces de activar a un gran número de clones de linfocitos T.

Inducción de citocinas activadoras y moléculas coestimuladoras por infecciones intercurrentes.

Similitud estructural de antígenos de patógenos y autoantígenos (“mimetismo molecular”) lo que haría que la respuesta inmune generada por los patógenos durante una infección atacara posteriormente a antígeno propios.

Esclerosis múltiple

Diabetes tipo I

Bibliografía

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