3D Evidencia en vida real en el tratamiento de la hepatitis C … · 2017-12-07 · Objetivos •...

3D Evidencia en vida real en el tratamiento de la hepatitis C

genotipo 1

Dr. Samuel Navarro Alvarez, MSPMedico Internista e Infectólogo

Conflictos de interes

• Recibo o he recibido honorarios por participación en

eventos educativos, consultoria y/o investigación

clínica por parte de:

– Abbvie

– Merck

– Giliead

– Janssen

– Sanofi Pasteur

– Stehndal

– Roche

Objetivos

• Conocer las moléculas que componen el 3D

• Describir la evidencia clínica y de estudios de investigación que respaldan el uso de 3D en pacientes infectados por VHC genotipo 1

• Conocer la evidencia de la “Vida Real” con la molécula 3D en pacientes infectados por el genotipo 1 del VHC

Principales terapias antivirales directos 3 grupos DAA y Ribavirina

3’UTR5’UTR Core E1 E2 NS2 NS3 NS5A NS5BP

7

Ribavirina (RBV)

Polimerasa

Daclatasvir (DCV)Elbasvir (EBR)

Ledipasvir (LDV)Ombitasvir (OBV)Velpatasvir (VEL)Pibrentasvir (PIB)

Sofosbuvir

(SOF)

Dasabuvir

(DSV)

NS5BInhibidores nucleosido

s

NS5AInhibidores

del complejo

de replicación

NS5BInhibidores

no nucleosido

sGrazoprevir

(GZR)Paritaprevir/Rito

navir(PTV/RTV) Simeprevir

(SMV)Voxilaprevir

NS3InhibitoresProteasa

Proteasa

Antivirales directos aprobados por clases:

Dominio Etructural

4ANS4B

Dominio no estructural

PREVIR ASVIR BUVIR

Paritaprevir

Paritaprevir

Ombitasvir

Ombitasvir

DasabuvirDasabuvir

La combinación de distintas drogas con distintos mecanismos de acción prevé la resistencia

IPParitaprevir

NS5AOmbitasvir

NS5BDasabuvir

Caso RT

• Masculino de 63 años de edad con diagnóstico de infección por VHC desde el año 2000

• Se diagnosticó asintomático como parte de prueba de escrutinio por ranzones de trabajo

• Como antecedentes de importancia tiene 3 tatuajes y refiere que utilizó heroína por 6 meses hace 30 años aproximadamente

• Niega complicaciones como hipertensión portal o falla hepática

• Niega enfermedades crónico-degenerativas

• Recibió tratamiento con PR en el 2013– Su carga viral semana 12 fue de 73 copias – Su carga viral semana 48 fue detectable

• Los exámenes de laboratorio del mes de diciembre del 2015:

Hemoglobina 17.6 gr

Carga viral VHC

3,217,982 AgSVHB Negativo

Plaquetas 200,000Genotipo VHC 1a VIH Negativo

AST 46 UI

ALT 38 UI APRI 0.4

TP/TPT 13/34 Fibrotest 0.57 (F2)• El ultrasonido abdominal es normal

RT será candidato a tratamiento con antivirales de acción directa?

1. Si

2. No

3. No se

RT será candidato a tratamiento con Viekira Pak?

DAA para pacientes con genotipo 1

HCV GT

Regímenes recomendados y alternativos de DAA en pacientes Naïve

SMV + SOF LDV/SOF DCV + SOFOBV/PTV/ RTV + DSV

EBR/GZR SOF/VEL

Sin cirrosis

� 1a 12 sem 12 sem 12 sem 12 sem + RBV 12 sem‡ 12 sem

� 1b 12 sem 12 sem 12 sem 12 sem 12 sem 12 sem

Con cirrosis compensada

� 1a24 sem ±

RBV*12 sem† 24 sem ±

RBV24 sem + RBV 12 sem‡

12 sem§

� 1b24 sem ±

RBV12 sem† 24 sem ±

RBV12 sem 12 sem 12 sem

*No usar en pacientes con Q80K† Si son PegINT/RIB experimentados agregar RIB (recomendado) o tratar por 24 sem‡ Si hay RAVs de NS5A, agregar RIB o tratar por 16 semanas (alternativo)§ Solo en pacientes con cirrosis descompensada

AASLD/IDSA. HCV guidance. July 2016.

Estudios pivote de Viekira Pak en pacientes experimentados. Saphire III y Pearl IIPeríodo de evaluación de RVS posterior al tratamiento

1. Zeuzem S, et al. N Eng J Med 2014;370:1604-14. 2. Andreone P, et al. Gastroenterology 2014;147:359-65.e1..

Semana 0 Semana 12 Semana 24 Semana 60 Semana 72

Análisis principal: RVS12

SAPPHIRE II Doble ciego

Placebo (n=97)

VIEKIRA PAK + RBVAbierto

Seguimiento de48 semanas

VIEKIRA PAK + RBV (n=297)


PEARL II VIEKIRA PAK Abierto

VIEKIRA PAK + RBV(n=88)


VIEKIRA PAK (n=91)


RBV = ribavirina P/R = peginterferón + ribavirina; RVS12: respuesta virológica

sostenida 12 semanas después del tratamiento

Respuesta viral sostenida semana 12 en pacientes experimentados

13

100

80

60

40

20

0

RV

S12

(% d

e p

aci

en

tes)

96.3%

286/297

Todos los pacientesVIEKIRA PAK + RBV

SAPPHIRE II

Zeuzem S, et al. N Engl J Med 2014;370:1604-14.

La tasa general de RVS12 en ITTfué del 96,3% (IC del 95%; 94,2-98,4)

GT1 VHC

ITT: intención a tratar; Barras de error: Intervalo de Confianza del 95; RVS12 = respuesta

virológica sostenida 12 semanas post-tratamiento

100

80

60

40

20

0

RV

S12

(% d

e p

aci

en

tes)

96.0%

166/173

GT1a

96.3%

286/297

Todos los pacientes

SAPPHIRE II


La tasa de RVS12 en ITT fuédel 96,0% (IC del 95%; 93,0–98,9)

en pacientes infectados por GT1a

GT1 VHC

VIEKIRA PAK + RBV

ITT: intención a tratar; Barras de error: Intervalo de Confianza del 95; RVS12 = respuesta

virológica sostenida 12 semanas post-tratamiento


96.7%

119/123

GT1b

100

80

60

40

20

0

RV

S12

(% d

e p

aci

en

tes)

96.0%

166/173

GT1a

96.3%

286/297

Todos los pacientes

SAPPHIRE II


La tasa de RVS12 enITT fué del 96,7%(IC del 95%; 93,6-99,9) en pacientes infectados por GT1b

GT1 VHC

VIEKIRA PAK + RBV

ITT: intención a tratar GT: genotipo Barras de error: Intervalo de Confianza del 95%;

RVS12 = respuesta virológica sostenida 12 semanas post-tratamiento;


Características clínicas de RT

• Exploración física irrelevante con 87 kg– No datos de hipertensión portal– No datos de falla hepática

• Ultrasonido hepático normal• Biopsia hepática del 2013 F2• Biopsia hepática 25 septiembre 2015, F2

Tiene RT factores de mal pronóstico para inicio con Viekira Pak?

1. Carga viral elevada (3,217,982 copias)

2. Genotipo 1a

3. Tratamiento previo con PR respondedor parcial

4. Estudios de estatificación hepática F2

5. Alguna otro factor de mal pronóstico?

Pacientes Experimentados a P/R: características basales de SAPPHIRE II y PEARL IISAPPHIRE II1 PEARL II2


Placebo (n=97)

VIEKIRA PAK + RBV

(n=91)

VIEKIRA PAK (n=95)

Hombres, n (%) 167 (56,2) 60 (61,9) 45 (49,5) 57 (60,0)

Raza, n (%):Blancos 269 (90,6) 86 (88,7) 84 (92,3) 86 (90,5)

Edad (años), promedio (rango)/± DS

51,7 (19,0-71,0)

54,9 (30,0-69,0)

54,2 (10,9) 54,2 (10,5)

IMC (kg/m2), promedio(rango)/± DS

26,3 (18,1-38,1)

26,4(18,5-36,7)

26,2 (4,1) 27,5 (4,3)

Estadío de fibrosis F2 o F3, n (%)

95 (32,0) 32 (33,0) 27 (29,7) 34 (35,8)

Genotipo IL28B CC, n (%) 34 (11,4) 7 (7,2) 10 (11,0) 7 (7,4)

ARN de VHC inicial (log10

UI/ml), promedio (rango)/±DS

6,55(4,61-7,70)

6,52(5,20-7,55)

6,56 ± 0,56 6,48 ± 0,53

Genotipo de VHC, n (%):1a

1b

173 (58,2)123 (41,4)

57 (58,8)40 (41,2)

3 (3,3)88 (96,7)

4 (4,2)91 (95,8)

Tipo de respuesta anterior, n (%): RecaídaRespuesta parcialRespuesta nula

86 (29,0)65 (21,9)

146 (49,2)

29 (29,9)21 (21,6)47 (48,5)

33 (36,3)26 (28,6)32 (35,2)

35 (36,8)27 (28,4)33 (34,7)

1. Zeuzem S, et al. N Eng J Med 2014;370:1604-14.

2. Andreone P, et al. Gastroenterology 2014;147:359-65.e1. 1

8

Pacientes Experimentados a P/R: características basales de SAPPHIRE II y PEARL II

SAPPHIRE II1 PEARL II2


Placebo (n=97)

VIEKIRA PAK + RBV

(n=91)

VIEKIRA PAK (n=95)

Hombres, n (%) 167 (56,2) 60 (61,9) 45 (49,5) 57 (60,0)

Raza, n (%):Blancos 269 (90,6) 86 (88,7) 84 (92,3) 86 (90,5)


51,7 (19,0-71,0)

54,9 (30,0-69,0)

54,2 (10,9) 54,2 (10,5)


26,3 (18,1-38,1)

26,4(18,5-36,7)

26,2 (4,1) 27,5 (4,3)


95 (32,0) 32 (33,0) 27 (29,7) 34 (35,8)

Genotipo IL28B CC, n (%) 34 (11,4) 7 (7,2) 10 (11,0) 7 (7,4)



6,55(4,61-7,70)

6,52(5,20-7,55)

6,56 ± 0,56 6,48 ± 0,53


1b

173 (58,2)123 (41,4)

57 (58,8)40 (41,2)

3 (3,3)88 (96,7)

4 (4,2)91 (95,8)


86 (29,0)65 (21,9)

146 (49,2)

29 (29,9)21 (21,6)47 (48,5)

33 (36,3)26 (28,6)32 (35,2)

35 (36,8)27 (28,4)33 (34,7)

1. Zeuzem S, et al. N Eng J Med 2014;370:1604-14.

2. Andreone P, et al. Gastroenterology 2014;147:359-65.e1. 1

9

Las cargas virales de los pacientes incluidos en los estudios fase III

Eran cargas virales altas arriba del millón de copias

Todos los pacientes experimentados tuvieron una respuesta mayor al 95 independientemente de la

carga viral basal

20

96.7%

119/123

GT1b

100

80

60

40

20

0

RV

S12

(% d

e p

aci

en

tes)

96.0%

166/173

GT1a

96.3%

286/297

Todos los pacientes

SAPPHIRE II



GT1 VHC

VIEKIRA PAK + RBV

ITT: intención a tratar GT: genotipo Barras de error: Intervalo de Confianza del 95%; RVS12 = respuesta virológica sostenida 12 semanas post-tratamiento;

Tiene RT factores de mal pronostico para inicio con Viekira Pak?


2. Genotipo 1a



5. Alguna otro factor de mal pronostico?

100

60

40

20

0

RV

S12

(% d

e p

aci

en

tes)

185/205

VIEKIRA PAK

97/100

VIEKIRA PAK+ RBV

Respuesta viral sostenida a semana 12 en pacientes naive genotipos 1a y 1b con o sin Ribavirina

1. Ferenci P, et al. N Eng J Med 2014;370:1983–92;

2

2

80

90.2%IC del 95%

93,7-100,0IC del 95%

86,2-94,3

100

60

40

20

0

RV

S12

(% d

e p

aci

en

tes)

209/209

VIEKIRA PAK

209/210

VIEKIRA PAK+ RBV

80100.0%99.5%

IC del 95%

98,6-100,0

IC del 95%

98,2-100,0

PEARL IV

GT1a VHC1

PEARL III

GT1b VHC1RÉGIMEN

RECOMENDADO

RÉGIMEN RECOMENDADO

97.0%

ITT: intención a tratar. Barras de error: Intervalo de confianza 95%; RVS12 = respuesta virológica sostenida 12 semanas post-tratamiento

VIEKIRA PAK fuéno inferior a

VIEKIRA PAK + RBV en pacientes

infectados porGT1a

(IC del 95% por

diferencia en las

tasas de RVS12:

−12,0% a 1,5%)



2. Genotipo 1a




Pacientes Experimentados a P/R:Sin importar las características basales,la RVS de Viekira Pak sin RBV es del

100% en GT1bR

VS1

2(%

de

pa

cie

nte

s)

Sin respuesta previa a pegIFN/RBV Genotipo IL28B Sexo

Recaída Parcial Nula CC No CC Mujeres Hombres

0

100

80

60

40

20

32/32 33/33 24/25 26/26 29/31 32/32 10/10 7/7 75/78 84/84 44/45 37/37 41/43 54/54

100% 100%

97,8%96,0%

93,5%

96,1%95,3%

100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%

PEARL II

GT1b VHC

Andreone P, et al. Gastroenterology 2014;147:359-65.e1.

Barras de error: Intervalo de confianza del 95%; RVS12 = respuesta virológica

sostenida 12 semanas post-tratamiento

VIEKIRA PAK

Sin RBV

Con RBV

Pacientes con genotipo 1b todos tiene

100% de respuesta a 12 semanas sin

Ribavirna

Respuesta viral sostenida a semana 12, pacientes experimentados Genotipo 1a y 1b

96.7%

119/123

GT1b

100

80

60

40

20

0

RV

S12

(% d

e p

aci

en

tes)

96.0%

166/173

GT1a

96.3%

286/297

Todos los pacientes

SAPPHIRE II



GT1 VHC

VIEKIRA PAK + RBV

ITT: intención a tratar GT: genotipo Barras de error: Intervalo de Confianza del 95%; RVS12 = respuesta virológica sostenida 12 semanas post-tratamiento;

Pacientes experimentados (PR) con Viekira Pak + RBV genotipo 1

95.2%

139/146

Respuesta nula previa

100

80

60

40

20

0

RV

S12

(% d

e p

aci

en

tes)

100%

65/65

Respuesta parcial previa

95.3%

82/86

Recaída

SAPPHIRE II


GT1 VHC

VIEKIRA PAK + RBV

ITT: intención a tratar; Barras de error: Intervalo de Confianza del 95; RVS12 = respuesta virológica sostenida 12 semanas post-tratamiento



2. Genotipo 1a






Placebo (n=97)

VIEKIRA PAK + RBV

(n=91)

VIEKIRA PAK (n=95)

Hombres, n (%) 167 (56,2) 60 (61,9) 45 (49,5) 57 (60,0)

Raza, n (%):Blancos 269 (90,6) 86 (88,7) 84 (92,3) 86 (90,5)


51,7 (19,0-71,0)

54,9 (30,0-69,0)

54,2 (10,9) 54,2 (10,5)


26,3 (18,1-38,1)

26,4(18,5-36,7)

26,2 (4,1) 27,5 (4,3)


95 (32,0) 32 (33,0) 27 (29,7) 34 (35,8)

Genotipo IL28B CC, n (%) 34 (11,4) 7 (7,2) 10 (11,0) 7 (7,4)



6,55(4,61-7,70)

6,52(5,20-7,55)

6,56 ± 0,56 6,48 ± 0,53


1b

173 (58,2)123 (41,4)

57 (58,8)40 (41,2)

3 (3,3)88 (96,7)

4 (4,2)91 (95,8)


86 (29,0)65 (21,9)

146 (49,2)

29 (29,9)21 (21,6)47 (48,5)

33 (36,3)26 (28,6)32 (35,2)

35 (36,8)27 (28,4)33 (34,7)

1. Zeuzem S, et al. N Eng J Med 2014;370:1604-14. 2. Andreone P, et al. Gastroenterology 2014;147:359-65.e1.



Placebo (n=97)

VIEKIRA PAK + RBV

(n=91)

VIEKIRA PAK (n=95)

Hombres, n (%) 167 (56,2) 60 (61,9) 45 (49,5) 57 (60,0)

Raza, n (%):Blancos 269 (90,6) 86 (88,7) 84 (92,3) 86 (90,5)


51,7 (19,0-71,0)

54,9 (30,0-69,0)

54,2 (10,9) 54,2 (10,5)


26,3 (18,1-38,1)

26,4(18,5-36,7)

26,2 (4,1) 27,5 (4,3)


95 (32,0) 32 (33,0) 27 (29,7) 34 (35,8)

Genotipo IL28B CC, n (%) 34 (11,4) 7 (7,2) 10 (11,0) 7 (7,4)



6,55(4,61-7,70)

6,52(5,20-7,55)

6,56 ± 0,56 6,48 ± 0,53


1b

173 (58,2)123 (41,4)

57 (58,8)40 (41,2)

3 (3,3)88 (96,7)

4 (4,2)91 (95,8)


86 (29,0)65 (21,9)

146 (49,2)

29 (29,9)21 (21,6)47 (48,5)

33 (36,3)26 (28,6)32 (35,2)

35 (36,8)27 (28,4)33 (34,7)

1. Zeuzem S, et al. N Eng J Med 2014;370:1604-14. 2. Andreone P, et al. Gastroenterology 2014;147:359-65.e1.

El 30% de los sujetos incluidos en los estudios tenían F2 o F3

Respuesta viral sostenida a 12 y 24 semanas en pacientes F4 (cirróticos)

3

0

En los pacientes con GT1b, las tasas de RVS fueron altas, tanto en el grupo de 12 semanas como en el de 24

En los pacientes con GT1a, la tasa de RVS fuémás alta en el grupo de 24 semanas

98,5%

51/51

100

80

60

40

20

0

RV

S12

(% d

e p

aci

en

tes)

124/140

TURQUOISE II

GT1bGT1a

67/68114/121

100%

88,6%94,2%

Grupo de 24 semanasGrupo de 12 semanasVIEKIRA PAK + RBV



Poordad F, et al. N Engl J Med 2014:370;1973−82.

IC del 95%

90,1-98,4IC del 95%

83,3-93,8

IC del 95%

93,0-100,0IC del 95%

95,7-100,0

RVS12 = respuesta virológica sostenida en la semana 12 posterior al tratamiento; Barras de error:Intervalo de Confianza 95 %



2. Genotipo 1a



5. Alguna otro factor de mal pronóstico?

100% de RVS12 independientemente de las características basales con el régimen recomendado (sin RBV)

Maieron A, et al. Poster 0047, 22ª semana de gastroenterología de la Unión Europea, del 18 al 22 de octubre de 2014, Viena, Austria.

100

80

60

40

20

0

RV

S12

(% d

e p

aci

en

tes)

IMC = índice de masa corporal; IL = interleucina

<30 kg/m²MujeresHombresExperimentadosNaive

Con tratamiento previoGeneral

≥800.000UI/ml

<800.000UI/ml

≥30 kg/m² No CCCC

Sexo IMC Carga viral de referencia IL28B

100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%

301/301 250/25051/51231/23170/7064/64237/237160/160141/14191/91210/210

PEARL II y PEARL III: eficacia agrupada por subgrupo para los pacientes con GT1b

tratados con VIEKIRA PAK solamente

En caso de iniciar con ViekiraPak será necesario Ribavirina?

1. Si

2. No

3. No se

4. Es opcional según médico

tratante

100

60

40

20

0

RV

S12

(% d

e p

aci

en

tes)

185/205

VIEKIRA PAK

97/100

VIEKIRA PAK+ RBV

Los pacientes Naive genotipo 1a sin Ribavirna tiene menor respuesta virológica

1. Ferenci P, et al. N Eng J Med 2014;370:1983–92; 3

4

80

90.2%IC del 95%

93,7-100,0IC del 95%

86,2-94,3

100

60

40

20

0

RV

S12

(% d

e p

aci

en

tes)

209/209

VIEKIRA PAK

209/210

VIEKIRA PAK+ RBV

80100.0%99.5%

IC del 95%

98,6-100,0

IC del 95%

98,2-100,0

PEARL IV

GT1a VHC1

PEARL III

GT1b VHC1RÉGIMEN

RECOMENDADO


97.0%

ITT: intención a tratar. Barras de error: Intervalo de confianza 95%; RVS12 = respuesta virológica sostenida 12 semanas post-tratamiento

Únicamente los pacientes cirróticos requieren 24 semanas de Viekira Pakmas Ribavirina

3

5



98,5%

51/51

100

80

60

40

20

0

RV

S12

(% d

e p

aci

en

tes)

124/140

TURQUOISE II

GT1bGT1a

67/68114/121

100%

88,6%94,2%





IC del 95%

90,1-98,4IC del 95%

83,3-93,8

IC del 95%

93,0-100,0IC del 95%

95,7-100,0

; RVS12 = respuesta virológica sostenida en la semana 12 posterior al tratamiento; Barrasde error: Intervalo de Confianza 95 %

Inicio de tratamiento el día 7 de enero

• Inicia tratamiento con Viekira Pak– Obtisvir/Paritaprevir/Ritonavir 2 tabletas por la

mañana– Dasabuvir Una tableta cada 12 hrs

• El esquema planeado fue por 12 semanas

Evolución clínica

• No hubo necesidad de modificar la dosis de Ribavirina por toxicidad

• El paciente refiere haber presentado mejoría significativa una semana después de haber iniciado tratamiento médico

• El único problema durante el tratamiento fue la exacerbación de un problema hemorroidal que no requirió cirugía

• La carga viral fue negativa desde el primer mes de tratamiento y continuo indetectable después

Estudios investigación Vs Vida Real

ExperimentalEficacia y seguridadPoblación restringidaSeguimiento intenso

Bajo riesgo de interacciones

ObservacionalEfectividad

Toda la poblaciónSeguimiento habitual

Alto riesgo de interacciones

RWE DATA RECOPILATION

January 2016

P o l a n d ( A m b e r )I s r a e lI t a l yG e r m a n yS p a i nH C V TA R G E T 3 . 0T R I O

AMBER: (Interim Results) RWE Study in Polish Patients with HCV

Flisiak R, et al. Miami Advisory Board. December 2015.

Estudio multicentrico para evaluar la efectividad del esquema 3D ± RBV

Por 12 o 24 semanas en pacinetes naïve o experimentados al tratamiento, pacientes

con o sin cirrosis (N=209)

13

176

119

GT1b

GT1aGT1 GT4

Genotipos

421

29

32

119

(57%)

4

F4

F0 F1Desconocido

Fibrosis

F2

F3

44

37

17

84

(40%)

12

15

Nulo

Discont.

Desconocido

Historia de tratamiento

Recaida

Parcial

naive

Cohorte heterogenea de

pacientes, incluyendo 40%

respondedores nulos y 72%

con fibrosis F3/4

AMBER: (Interim Results) RWE studio polaco en pacinetes VHC

Flisiak R, et al. Miami Advisory Board. December 2015;

Flisiak R, et al. Viral Hepatitis Congress. September 2015.

Resumen de efectos adversos >5%

3D + RBVn=148

3Dn=50

Totaln=198

Efecto adverso/Pts 1.2 0.8 1.1

EA Serios 7 (4.7%) 0 7 (3.5%)

Fatiga 55 (37%) 7 (14%) 62 (31%)

Nausea 21 (14%) 3 (6%) 24 (12%)

Cefalea 17 (11.5%) 7 (14%) 24 (12%)

Prurito 12 (8%) 2 (4%) 14 (7%)

Ictericia 12 (8%) 1 (2%) 13 (6.5%)

Rash 11 (7.5%) 1 (2%) 12 (6%)

Insomnio 9 (6.1%) 2 (4%) 12 (6%)

Reducción de dosis RBV– 27 Discontinuación RBV– 8 Transfusión sanguínea – 2

99 98 99 100 100 100

0

20

40

60

80

100

SVR

12

(%

)

6465

1111

4546

9495

1818

1010

Respondedor nulo (pegIFN/RBV)

Respondedor nulo (pegIFN/RBV) +

cirrosis

Ciirrosis No-respondedor a terapia triple

Base de INT

Post OLT Child-Pugh B

Resultados de RVS en pacientes GT1/ Abstract

del estudio AMBERDatos de vida real con Viekira Pak

Alta tasa de RVS en poblaciones difíciles de tratar.


* Univariate analysis, median ± 10−90%; OLT = orthotopic liver transplantation.Flisiak R, et al. Miami Advisory Board. December 2015.

AMBER-CEE: Efficacia de OBV/PTV/r ±DSV ± RBV en

pacientes Post Transplante y/o falla a IP

Flisiak R, et al. Miami Advisory Board. December 2015.

Post-trasplante N=35

Falla a IPN=23

CentrosPolacos (7), Lituanosn (2),

Bulgaro (1), Latvian (1)

Polacos (4), Lituanos (2)

Bulgaro (1)

Edad 34−73 33−70

GT1b 91% 83%

Post-transplante 100% -

Naïve a tratamiento 6% -

Tratamiento experimentado

94%

PegIFN/RBV n=31

TVR+PegIFN/RBV n=2

100% fallaron a IP

BOC or TVR (n=21), DCV n=2

No respondedores 67% 23%

95% 100%SVR12

Estudio AMBER – Análisis preliminar (noviembre 15), Estudio RWE en pacientes polacos cirróticos

con VHC genotipo 1

* Hiperbilirubinemia 8mg/dL acompañada de ALT-750 U/L.AbbVie Data on file. November 2015.

no respondedor de AMBER

1 no-respondedor, prematuramente suspendió

terapia a la semana 2 debido a DILI*hasta el momento el único

no respondedor de AMBER

118 pacientes cirróticos en el estudio AMVER

97 99

0

20

40

60

80

100

EOT SVR12

Pac

ien

tes

(%)

108111

8485

7 pacientes desarrollaron

tratamiento

7 pacientes desarrollaron descompensación hepática manifestada por ascitis o

encefalopatía. No hubo perdidas del grupo, 1 px continua en

tratamiento

2 pacientes cirróticos desarrollaron anemia como EAG y

requirieron de trasfusión a la semana 12 y suspender RBV


January 2016


Experiencia Israeli “Vida Real”

Zuckerman E, et al. EASL 2016 (abstract submitted); Zuckerman E. Miami Advisory Board. December

Datos colectados de 12 centros en Israel, 644 pacientes GT1, fibrosis F3/F4, tratados con OBV/PTV/r + DSV ± RBV. Al momento del análisis, 518

pacientes habían completado tratamiento

Características demográficas N=644

Edad (media) 60 (19−84)

GT1b, % 86

Pacientes con trasplante, n (%) 21 (2)

Fibrosis F4, n (%) 427 (66)

Varices esofágicas, n (%) 106 (25)

MELD >10, n (%) 34 (8)

Seguridad N=644

EAs, % (n) 25 (4)

Discontinuación prematura, n (%)

14 (2)

Descompensaciónhepática, n (%)

7 (1)Se incluyeron a pacientes Child-Pugh B B) y 5 tenían hipertensión portal.

Ocurrió descompensación del día 2 hasta la semana 8 después de iniciar con terapia. 4 pacientes eran mayores de 65 años (66, 77, 78, 80), 3 tenían un score de MELD >10 (CP

B) y 5 tenían hipertensión portal.

Todos los demas se recuperaron

1 paceiente falleció debido a falla multiorgánica

Todos los demas se recuperaron

99 98

0

20

40

60

80

100

EOT SVR12

Pat

ien

ts (

%)

362364

142145

Análisis provisional de un programa nacional (Israel) de tratamiento hepatitis C con

moléculas nuevas

Cohen M, et al. ILC 2016 (abstract submitted).

Pacientes con hepatitis C G1, fibrosis F3/F4 y sin falla previa a IP 189 pacientes tratados con OBV/PTV/r + DSV ± RBV

Características demográficas

% (n)

N=167 ((han

completado

tratamiento)

GT1b 84 (141)

GT1a 11 (19)

Naive a tratamiento 49 (81)

Estadio 3 de fibrosis 42 (70)

Estadio 4 de fibrosis 58 (97)

4 pacientes suspendieron debido a efectos secundarios; anemia, nausea, trombocitopenia, hiperbilirrubinemia

Se incluyeron pacientes Child-PughB

Se incluyeron pacientes Child-PughB

100 98

0

20

40

60

80

100

EOT SVR12

Pac

ien

tes

(%)

156156

8789

2 relapses2

recaídas


January 2016


Pacientes italianos con coinfeccion HIV/HCV

* Missing data in 8 patients;† SVR4 (99%) with LLD – HCV RNA <12 IU/mL.Andreoni M, et al. Italian Society for Infectious Diseases 2015 (oral presentation).

99 100

0

20

40

60

80

100

EOT SVR4

Pat

ien

ts (

%)

192194

101101

213 pacientes coinfectados HIV/HCV received OBV/PTV/r + DSV ± RBV

60% (128/213) GT1a

10.7%

66.8%

10.7%

11.7%

Fibroscan: n=205*

F1 F2 F3 F4


January 2016


Registro alemán de Hepatitis C: Seguridad y eficacia de la “Vida Real” de OBV/PTV/r +

DSV ± RBV

Hinrichsen H, et al. EASL 2016 (abstract submitted)

A Septiembre 2015, 902 pacientes recibieron OBV/PTV/r + DSV ± RBV,

con 389 pacientds alcanzaron el final del tratamiento

Caracteristicas demograficas, n (%)

GT1a 233 (26)

GT1b 544 (60)

GT4 110 (12)

Pacientes experimentados 511 (60)

Cirrosis 201 (22)

Seguridad

EAS (sin RBV) 4/418 (1%)

EAS (con RBV) 11/484 (2%)

Efectos adversos 45%

Fatiga 21%

Prurito 9%

Cefalea 8%

Insomnio 5%

7 tratamientos discontinuados 2 pacientes con falla

virológica

90

0

20

40

60

80

100

SVR12

Pac

ien

tes

(%

)

8392

GT1

Welzel T, et al. EASL 2016 (abstract submitted).

Pacientes infectados con GT1- o GT4-fueron tratados a discreción por su medico tratante con

OBV/PTV/r ± DSV ± RBV. El reporte de seguridad en todos los pacientes que recibieron al menos

una dosis se incluyeron en el estudio

GenotipoVHC

Uso de RBV recomendado por

guía alemana

Frecuencia del uso de RBV n/N (%)

GT1a Sí 174/190 (92)

GT1a cirrótico Sí 38/43 (88)

GT1b No 42/398 (11)

GT1b cirrótico Sí 116/146 (80)

GT4 Sí 95/99 (96)

GT4 cirrótico Sí 10/11 (91)

Registro alemán de Hepatitis C: “Vida Real”de OBV/PTV/r + DSV ± RBV en genotipos 1

y 4

• La media de RBV basal fue de 1200 mg y 1000 mg para pacientes con >75kg o ≤75 kg, respectivamente• La media final de la dosis de RBV fue de 600 mg o 1000 mg para pacientes con HB basal <13 o ≥13 gr, respectivamente

Registro Aleman Hepatitis C:Descenlance del tratamiento de pacietnes

con genotipo 1

Mauss S, et al. ILC 2016 (abstract submitted).

Entre febrero del 2014 y marzo del 2015, 3449 pacientes con hepatitis C GT1 fueron enrrolados

Al momoento de la analsis se tenia disponible la CV al final del tratamiento de 1919 pacientes

7984

92 90 87

0

20

40

60

80

100

ITT

SVR

12

(%

)

238303

215256

750833

8395

398432

IFN+RBV+SOF

SMV+SOF±RBV

SOF+DCV±RBV

LDV/SOF±RBV

OBV/PTV/r +DSV±RBV

Resultados de la cohorte alemana VHC (GECCO)

Mauss S, et al. Hepatology 2015; 62(Suppl):780A (poster presentation).

Cohorte multicentrica de 8 sitios en Alemania – 900 pacientes con GT1 o GT4

Recibieron SOF + pegIFN/RBV, SOF + RBV, SOF + SMV, SOF + DCV ± RBV,

LDV/SOF ± RBV, o OBV/PTV/r + DSV ± RBV

90 8697 9594 91

98 95100 100

0

20

40

60

80

100

SVR

12

(%

)

SOF + pegIFN/RBV SOF + DCV SOF + SMV LDV/SOF 3-DAA

SVR 12SVR 4

900 pacientes incluidos en el analsis;RVS4 623/900, RVS12 516/900

24% co infección HIV/HCV;24% cirroticos

n=119 n=115 n=34 n=302 n=50

n=222

n=30n=112n=117 n= 222n=34

RVS: Cirróticos 89%, no cirróticos 95%, mono infectados 94%, co in


January 2016


Punto de corte de CV VHC <12 IU/mL.Morillas RM. 11th International Meeting on Therapy in Liver Diseases 2015. Data on file.

81

100 100 100

0

20

40

60

80

100

Week 4 EOT SVR4 SVR12

Pac

ien

tes

(%)

107143

9999

2020

77

Datos de 3 hospitales de Barcelona, España.Los 153 pacientes fueron tratados con OBV/PTV/r ± DSV ± RBV por 12

o 24 semanas

Datos de “Vida Real” de 3 hospitales españoles

10% genotipo 1a, 85% genotipo 1b y 5% genotipo 4. Naive 55%, Recaída 14%, R. Parcial 6%, Respuesta nula 26%, 56% cirróticos

11% (n=16) de los pacientes desarrollaron anemia (Hb

Ningún paciente requirio transfusión

11% (n=16) de los pacientes desarrollaron anemia (Hb<10g/dL),

1 de los cuales desarrolló anemia severa(Hb <8g/dL). Ningún paciente requirio transfusión


January 2016


HCV-TARGET 3.0 Análisis intermedio de pacientes que recibieron of OBV/PTV/r +

DSV ± RBV:

*Excluding patients who discontinued due to AE, administrative reasons or LTFU.Fried M. HEPDART 2015 (oral presentation).

258 pacientes completaron el tratamiento, 94 pacientes con información disponible para el análisis de desenlace al

momento del corte97 94

0

20

40

60

80

100

OBV/PTV/r + DSV OBV/PTV/r + DSV+ RBV

RV

S12

(%

)

2930

6064

Cirróticos:

• 2.7% discontinuación prematura

• 1 muerte (0.9%)

Cirróticos descompensados:

• 4.3% discontinuación prematura

• No hubo muertes

Y la cheyenneapa????

Y los

??

Y los estudios

mexicanos??

1

6

7

13

14

16

24

0 5 10 15 20 25 30

SOF+SMV+RBV

SOF + RBV

SOF/LVD +RBV

SOF+SMV

3D

3D + RBV

SOF/LVD

Número absoluto de pacientes incluidos por esquema

5 centros, 81 pacientes 7 esquemas distintos, RBV de 800-1200 mg

Estudio de “Vida Real” en México

Chirino-Sprung RA, et al Rev Inves Clin. 2016; 68:201-209

Datos demográficos de pacientes, n (%)N = 81n (%)

Femenino 57 (70,4)

Edad, años (rango) 60,7 (41-81)

NR a tratamiento previo (PegINF/RBV) 41 (50,6)

GT1a 16 (19,8)

GT1b 57 (70,4)

GT2 7 (8,6)

Cirróticos (F4) 36 (44,4)

35

38


Estudio de “Vida Real” en México

88

100

86

100

95

87

100 100 100 100 100

91

75

80

85

90

95

100

105

Pac

ient

es q

ue a

lcan

zaro

n la

RV

S 1

2 (%

)

Respuesta viral sostenida por Genotipo, clasificación según tratamiento previo y por grado de fibrosis


No se reportan muertes o descompensación durante el tratamiento, 20 pacientes (35%

10097

93

83

0

20

40

60

80

100

120

SOF/LDV 3D+RBV SOF+SMV+RBV SOF+RBV

Respuesta viral sostenida por esquema

Distribución por esquema utilizado

Por

cent

aje

de R

VS

(%

)


1. Viekira Pak por su triple mecanismo de acción es poco probable el desarrollo de mutaciones de resistencia

IPParitaprevir

NS5AOmbitasvir

NS5BDasabuvir

2. Viekira Pak posología no complicada de 3 tabletas por la mañana y una por la noche

3. Viekira Pak tiene indicación para Genotipo 1 y 4 tanto para pacientes cirróticos como no cirróticos, con o sin tratamiento previo

HCV GT

Regímenes recomendados y alternativos de DAA en pacientes Naïve

SMV + SOF LDV/SOF DCV + SOFOBV/PTV/ RTV + DSV

EBR/GZR SOF/VEL

Sin cirrosis

� 1a 12 sem 12 sem 12 sem 12 sem + RBV 12 sem‡ 12 sem

� 1b 12 sem 12 sem 12 sem 12 sem 12 sem 12 sem

Con cirrosis compensada

� 1a24 sem ±

RBV*12 sem† 24 sem ±

RBV24 sem + RBV 12 sem‡

12 sem§

� 1b24 sem ±

RBV12 sem† 24 sem ±

RBV12 sem 12 sem 12 sem

*No usar en pacientes con Q80K† Si son PegINT/RIB experimentados agregar RIB (recomendado) o tratar por 24 sem‡ Si hay RAVs de NS5A, agregar RIB o tratar por 16 semanas (alternativo)§ Solo en pacientes con cirrosis descompensada

AASLD/IDSA. HCV guidance. July 2016.

99 98 99 100 100 100

0

20

40

60

80

100

SVR

12

(%

)

6465

1111

4546

9495

1818

1010

Respondedor nulo (pegIFN/RBV)

Respondedor nulo (pegIFN/RBV) +

cirrosis

Ciirrosis No-respondedor a terapia triple

Base de INT

Post OLT Child-Pugh B

4. Viekira Pak ha mostrado en “Vida Real” altas tasas de curación en los distintos escenarios



* Univariate analysis, median ± 10−90%; OLT = orthotopic liver transplantation.Flisiak R, et al. Miami Advisory Board. December 2015.

Datos de vida real con Viekira Pak, AMBER Study

5. Los pacientes cirróticos genotipo 1a requieren de 24 semanas de tratamiento con Ribavirina

7

0



98,5%

51/51

100

80

60

40

20

0

RV

S12

(% d

e p

aci

en

tes)

124/140

TURQUOISE II

GT1bGT1a

67/68114/121

100%

88,6%94,2%





IC del 95%

90,1-98,4IC del 95%

83,3-93,8

IC del 95%

93,0-100,0IC del 95%

95,7-100,0

RVS12 = respuesta virológica sostenida en la semana 12 posterior al tratamiento; Barras de error:Intervalo de Confianza 95 %

[email protected]

Infectologiatijuana.comdr.samuel.navarro@gm

ail.com

3D Evidencia en vida real en el tratamiento de la hepatitis C … · 2017-12-07 · Objetivos •...

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