LEUCEMIASDr. Carlos Alberto Delgado Silva Hospital Nacional Dos de MayoServicio de Hematologa

HEMATOPOYESIS

TEJIDO HEMATOPOYTICOMARCADORES DE MEMBRANA

NEOPLASIAS MALIGNAS DEL TEJIDO HEMATOPOYTICO

Titulo

LEUCEMIA AGUDA

S. Mieloproliferativos

S. Mielodisplsicos

MDULA OSEA

Proliferacin

Diferenciacin

NEOPLASIAS DEL TEJIDO HEMATOPOYTICO

Sndromes MieloproliferativosSndromes MielodisplsicosLeucemias Agudas

NEOPLASIAS DEL TEJIDO HEMATOPOYTICOSINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS

Leucemia Mieloide Crnica Policitemia Vera Trombocitosis Esencial Metaplasia Mieloide Agnognica

NEOPLASIAS DEL TEJIDO HEMATOPOYTICOSINDROMES MIELODISPLSICOS Anemia refractaria Anemia refractaria con exceso de blastos Anemia refractaria con exceso de blastos en transformacin Anemia sideroblstica primaria adquirida Leucemia mielomonoctica crnica

LEUCEMIAS : CLASIFICACINAGUDASLinfoidesMieloides

CRNICASLinfoidesMieloides

LEUCEMIAS AGUDAS

LEUCEMIAS AGUDASSon un grupo heterogneo de hemopatas malignas de tipo clonal de las clulas progenitoras que se caracterizan por una proliferacin descontrolada de clulas inmaduras que por efecto fsico ocupan progresivamente el compartimiento de la mdula sea, desplazando de este modo a las clulas normales. Otros mecanismos mecanismos son la secrecin de sustancias que inhiben el crecimiento y proliferacin de ls clulas normales y tambien la inhibicin de la apoptosis de estas clulas malignas.

LEUCEMIAS AGUDAS

PeditricosAdultosTotalLLALMA 33 1019385248TOTAL 4357100

PeditricosAdultosTotalLLALMA63 %21 %37 %79 %100 %100%

LEUCEMGENESIS

LEUCEMIAS AGUDAS : CLNICA

Insuficiencia de la Mdula sea

Infiltracin de rganos y tejidos

LEUCEMIAS AGUDAS CLASIFICACIN F.A.B1,976

LINFOIDES AGUDASL 1Clulas pequeasL 2Clulas pleomrficosL 3Tipo Burkitt

LEUCEMIAS AGUDAS CLASIFICACIN F.A.B1,976MIELOIDES AGUDASM 1Sin maduracinM 2Con maduracinM 3Pro mielocticaM 4MielomonocticaM 5MonocticaM 6Eritroleucemia

LEUCEMIAS AGUDAS CLASIFICACIN F.A.B

MIELOIDES AGUDASM 0Mnima diferenciacinM 1Sin maduracinM 2Con maduracinM 3PromielocticaM 3vPromieloctica microgranularM 4MielomonocticaM 4eosMielomonoctica con eosinofiliaM 5aMonoblsticaM 5bMonocticaM 6EritroleucemiaM 7Megacarioblstica

LEUCEMIAS AGUDAS MIELOIDESClasificacin OMSLMA con anormalidades genticas recurrentesLMA con t(8;21)(q22;q22) LMA con eosinofilia anormal en M.OLMA promieloctica con t(15;17)(q22;;q12) y variantesLMA con anormalidades en 11Q23 MLLLMA con displasia multilinageLMA relacionada a terapia de SMDLMA no categorizadas por otra parteLMA mnimamente diferenciadaLMA sin maduracinLMA con maduracinLeucemia aguda mielomonocticaLeucemia aguda monoblstica y monocticaLeucemia aguda eritroideLeucemia aguda megacarioblsticaLeucemia aguda basoflicaPanmielosis aguda con mielofibrosisSarcoma mieloideLeucemia aguda con linage ambiguoLeucemia aguda indifeenciadaLeucemia aguda bilinealLeucemia aguda bifenotpica

LEUCEMIAS AGUDAS CLASIFICACINClasificacin M.I.C.

Clasificacin F.A.B. Clasificacin por Inmunofenotipo Clasificacin por Cariotipo

LEUCEMIA AGUDA LINFOIDE INMUNOFENOTIPO

Hoja1

TABLA 20.2

Clasificacion de las LAL e incidencia en nios

Tipo y SubtipoMarcadoresFrecuencia (%)Tipo FAB

LAL de celulas B

Subtipos

Precursor B pocoTdT+ DR+ CD19+ CD10- Cylg-5L1-L2

diferenciadoSmIg-

ComunTdT+ DR+ CD19+ CD10+ Cylg-60L1(L2)

SmIg-

pre-BTdT+ DR+ CD19+ CD10+ Cylg+15L1(L2)

SmIg-

BTdT- DR+ CD19+ CD10+ Cylg-/+2-3L3

SmIg+

LAL de celulas TTdT+ CD3(cit)+ CD7+ CD5-CD2-15L1-L2

TdT+ CD7+ CD5+ CD2+

Linaje mixto o bifenotpicoLinfoides B o T + mieloides2-5L2

Cylg: inmunoglobulinas citoplasmaticas; SmIg: inmunoglobulinas en la superficie de la membrana.

Hoja2

Cuadro 3. Subgrupos genticosde leucemia linfoblstica aguda (ALL)* importantes

desde los puntos de vista clnico y biolgico

Supervivencia

estimada a cinco

FrecuenciaAlteraciones genticasaos sin

Anormalidad cromosomica(%)molecularesCarateristicas relacionadasfenmenos (%)

Hiperdiploidia (> 50 cromosomas)27DesconocidaFenotipo clula B precursora; edad80 a 90

favorable (entre 1 y 10 aos);

nmero bajo de leucocitos

t(12;21)(p12;13;q22)+21 a 24Fusin TEL/AML1 (tambienFenotipo clula B precursora;85 a 90

conocida como fusinseudodiploidia; edad favorable

ETV6/CBFA2)(entre 1 y 10 aos)

t(1;19)(q23;p13.3)5 a 6Fusin E2A/PBX1Fenotipo pre-B; seudodiploidia; numero70 a 80

aumentado de leucocitos

t(4;11)(q21;q23) y otras translocaciones4

de 11q23

t(9;22)(q34;q11)3 a 4

Hoja3

LEUCEMIA AGUDA LINFOIDE CARIOTIPO

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Alteraciones cromosmicas

Cuadro clnico:7 y t(1;22) se asocia con hepatomegalia16q22 se asocia con hepatomegalia y adenomegaliat(8;21) se asocia con sarcomas granulocticost(15;17) se asocia con CID16q22 en adultos y 11q23 en nios cursan con leucocitosist15;17) , del(5q), t(1;22) debutan con leucopeniaT(15;17) debuta con trombocitopenia

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDAFACTORES PRONSTICOSFactores FavorablesEdad < 50 aosL.A.M. de novoLeucocitos

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDAFACTORES PRONSTICOSFactores Desfavorables Edad > 50 aos L.A.M. secundaria Leucocitos > 100,000/mm Sub tipo FAB M0 ,M5, M6, M7 Presencia de C.I.D. Citogentica: anomalas del 5, 7,8 par o t ( 9;22 ) Mdula sea con fibrosis Mas de un curso Q.T. para obtener remisin completa Ausencia de bastones de Auer

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDAFACTORES PRONSTICOSEdad del pacienteMagnitud del recuento leucocitarioLeucemia aguda de novoPresencia de alteraciones citogenticas

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDAFACTORES PRONSTICOSAlteraciones citogticas favorablest(8;21)(q22;q22)t(16;16)(p13;q22)Inv(16)(p13q22)t(15;17)(q21;q11)t(15;17)(q32;q11)t(5;17)q23;q11)

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDAFACTORES PRONSTICOSAlteraciones citogticas intermedias+8Cariotipo normal

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDAFACTORES PRONSTICOSAlteraciones citogticas desfavorablest(4;11)(q21;q23)t(9;11)(p22;q23)t(11;19)(q23;p13)t(6;9)(p23;q34)-5/del(5q)-7/del(7q)

LEUCEMIAS AGUDAS TRATAMIENTO Tratamiento de apoyo

Tratamiento de las complicaciones Tratamiento del tumor

LEUCEMIAS AGUDAS TRATAMIENTOTratamiento de las complicacionesInfeccionesHemorragiasAnemiaDolorHiperuricemiaHiperemesis

CICLO CELULAR

LEUCEMIA AGUDA TRATAMIENTOTratamiento del tumor Quimioterapia Radioterapia Transplante de mdula sea

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA TRATAMIENTO Induccin a la Remisin Tratamiento de consolidacin / intensificacin Profilaxis del S.N.C. Mantenimiento

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDAREMISIN COMPLETA

Hemograma con valores normales Ausencia de enfermedad clnica Mdula sea con < 5 % de blastos

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA TRATAMIENTOINDUCCIN A LA REMISINVincristina : 1.5 mg / m2 e.v. das 1-7-14-21Daunorrubicina :30 mg / m2 e.v. das 1-7-14-21Prednisona :60 mg / m2 p.o. das 1 al 28Asparginasa :10.000 U / m2 i.m. das 7-21

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA TRATAMIENTOPROFILAXIS DEL S.N.C. Methotrexate Arabinsido de citosina Dexametasona

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA TRATAMIENTOTratamiento de consolidacin / intensificacin Metotrexate altas dosis: 3 g/m2 inf./24h x 3 Ara-C Asparginasa

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA TRATAMIENTOMantenimiento 6 - Mercapto purina 50 - 60 mg / m2 diario Methotrexato15 - 20 mg / m2 semanal

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA TRATAMIENTO Induccin a la remisin Profilaxis del S.N.C. Tratamiento de consolidacin / intensificacin Tratamiento post consolidacin

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA TRATAMIENTOInduccin a la remisinArabinsido de citosina100 - 200 mg / m2 das 1 al 7 I.C.Daunorrubicina 60 mg / m2 das 1 al 3VP-16 100 mg / m2 das 1 al 3

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA TRATAMIENTOTratamiento de consolidacinNuevos tratamientos iguales o similares que el inicialIntensificacin: mayor dosis que en la induccinArabinsido de citosina 1.2 g/m2 inf. c/12 h. X 4d Mitoxantrona 12 mg./m2 x 3d.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA TRATAMIENTOTratamiento de post consolidacin

Transplante de mdula sea