2016 - AÑO DEL BICENTENARIO DE LA DECLARACIÓN DE LA … · 2016. 10. 18. · "2016 - AÑO DEL...

"2016 - AÑO DEL BICENTENARIO DE LA DECLARACIÓN DE LA INDEPENDENGA NACIONAL ".

Ministerio de SaludSecretaría de Políticas,Regulación e Institutos

A.N.M.A.T.

DISPOSICiÓN N° • !-1 O7 4 7• • I

BUENOSAIRES,3 O SET. 2016

VISTO el Expediente NO 1-0047-16823-13-1 del registro de esta

Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT),

las Disposiciones ANMATN° 7075/11, 7729/11 Y 4622/12, Y

CONSIDERANDO:

Que por las presentes actuaciones la firma PRODUCTOSROCHE

S.A.Q.e l., solicita la inscripción en el Registro de Especialidades Medicinales (en

adelante REM) de esta Administración Nacional, de una nueva especialidad

medicinal de nombre comercial GAZYVA ingrediente farmacéutico' activo

OBINUTUZUMAB,a los fines de su importación a la República Argentina.

Que la aludida especialidad medicinal está indicada para el tratamiento

de pacientes con leucemia Unfocítica Crónica (llC).

Que el artículo 10 de la ley 16.463 establece que "quedan sometidos a. .

la presente ley y a los reglamentos que en su consecuencia se dicten, la

importación, exportación, producción, elaboración, fraccionamiento,

comercialización o depósito en jurisdicción nacional o con destino al comercio

interprovincial de las drogas, productos químicos, reactivos, formas farma!éuticas,I

medicamentos, elementos de diagnóstico, y todo otro producto de uso yapl,icación

"2016 - AÑO DEL BICENTENARIO DE LA DECLARAOÓN DE LA INDEPENDENCIA NACIONAL N.


A.N.M.A.T.

DISPOSICiÓN N° • 1. " O 7 t¡ 7

en medicina humana y las personas de existencia visible o ideal que intervengan

en dichas actividades".

Que el artículo 20 de la dtada Ley establece que las actividades

mencionadas sólo podrán realizarse previa autorización y bajo el contralór de la

autoridad sanitaria, en establecimientos por ella habilitados y bajo la dirección

técnica del profesional universitario correspondiente; todo ello en las condidionesy!

dentro de las normas que establezca la reglamentación, atendiendo a las,

características particulares de cada actividad y a razonables garantías técnicas en

salvaguarda de la salud pública y de la economía del consumidor.

Que la mencionada Ley requiere para la comercialización y uso de los

medicamentos/especialidadesmedicinales que se haya demostrado adecuadamente

o en grado suficiente la calidad, seguridad y eficacia del producto farmacéutiCopara

su uso humano.

Que en el procedimiento de registro de los medicamentos la Ley

16.463 ha previsto que, a tal efecto, se clasificarán los productos "según la

naturaleza, composición, actividad, acción farmacológica y procedimientos

farmacotécnicos de preparación, estableciendo condiciones para su autoriz,ación,

acordes con los adelantos científicos reconocidos, los intereses de la salud pública

y la defensa económica del consumidor."

Que por otra parte, ante la necesidad de establecer un procedimiento

operativo uniforme y científicamente respaldado para la tramitación de las

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"2016 - AÑO DEL BICENTENARIO DE LA DECLARACIÓN DE LA INDEPENDENaA NAaONAL H.

DISPOSICiÓN N° !.1 O7 4 7••

medicinales "Bajo Condiciones Especiales".

evaluada de forma transversal por las diferentes áreas intervinientes.


A.N.M.A.T.

solicitudes de registro de especialidades medicinales y/o medicamentos destinados

a la prevención, diagnóstico y/o tratamiento de Enfermedades Poco Frecuel)tes Y/o

Enfermedades Serias para las cuales no existan tratamientos disponibles, efi.caces y

seguros o que los mismos sean inadecuados, se dictó la Disposición ANMAT N0

4622/12 a los efectos de evaluar el registro de las mencionadas especialidadesIII

Que la documentación presentada en el expediente referenciado fue

\

Que en este sentido, a fojas 1438/1489 del mencionado expelliente,

obran los informes técnicos basados en las certificaciones y documeritación

clentifica acompañada, elaborados por la Dirección de Fiscalización y Gestión de

Riesgo (Departamento de Farmacología), la Dirección de Evaluación y Registro de

Medicamentos del Instituto Nacional de Medicamentos y la Dirección de Evaluación

de Tecnologías Sanitarias.

Que a fs. 1457/1489 se encuentra el informe técnico de la Dirección

de Evaluación y Control de Biológicos y Radiofármacos sobre la base de las

Disposiciones ANMAT NO7075/11 Y 7729/11.

Que tal como surge de dichos informes, el Departamento de

Farmacología concluyó que los estudios fármaco-dinámicos in-vitre e in-vivo, de

seguridad farmacológica, farmacocinéticos y toxicológicos aportados demostraron

perfiles de seguridad y eficacia aceptables, adecuados a las características del

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16Ministerio de Salud

Secretaría de Políticas,Regulación e Institutos

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DISPOSICiÓN N° . 10747

producto que se solicita registrar.

Que asimismo, los estudios de farmacología clínica presentados

resultan adecuados en los aspectos relacionados a la seguridad y efica~ia del

producto cumpliendo satisfactoriamente con las exigencias de la normativa

vigente.

Que a mayor abundamiento, informan las áreas tJcnicas,

intervinientes,,

GAZYVA/Obinutuzumab fue aprobado por la European Medicines,Agency (EMA) en julio de 2014 y por la Food and Drug Administration (FDA) en

noviembre de 2013.

Que teniendo en cuenta los aludidos informes, la Comisión de Asignac;:ióny

Evaluación de Medicamentos que deban ser Inscriptos Bajo Condiciones Especiales

emitió su informe favorable a fs. 1491/1493 en el cual, estimando adecuada la

presentación del registro del producto bajo el régimen de la Disposición ANMATN°

4622/12, en atención a las características fisiopatológicas de la enfermedad, la

existencia de terapéutica exclusivamente sintomática y por el particular mecanismo

de acción, sugiere la inscripción en el REM de la especialidad medicinal

GAZYVA/Obinutuzumab .

Que la autorización de estas especialidades medicinales en las

condiciones clínicas particulares encuentra su razón en el favorable cociente

beneficio / riesgo, estimado en función de los datos disponibles, para aquellos

pacientes para los cuales están indicados.

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A.N.M.A.T.

DISPOSICIÓN N" . 10747

Que además ha de tenerse en consideración la satisfacción del ~uidado

integral de la salud de las personas con estas dolencias y la mejora de la calidad de

vida de ellas y sus familias.

Que teniendo en cuenta todo lo expuesto, las competencias asi~nadas

a esta Administración Nacional por Decreto 1490/92, las prescripciones de la Ley

16.463 Y DisposiciónANMAT N° 4622/12, las características especiales del IFA,Obinutuzumab y los alcances de la autorización conferida por la Food and:'Drug

Administration (FDA), corresponde otorgar el Registro Bajo Condiciones Especiales,

de acuerdo a lo previsto por la Disposición 4622/12, al producto GAZYVA.

Que en consecuencia, teniendo en miras los beneficios terapéutic~s del

producto y considerando que es necesario completar la información necesaria para

demostrar la eficacia y seguridad del mismo, resulta adecuado otorgar la inscripción

del medicamento en el REM con carácter condicional y por el plazo de un año

contado a partir de la fecha de emisión del Certificado autorizante.

Que la firma peticionante presentó el Plan de Monitoreo, Eficacia,

Efectividad y Seguridad (PMEES) que se encuentra aprobado de acuerdo a la

documentación agregada a fs. 1175/1195.

Que asimismo a los fines de establecer un seguimiento del beneficio-

riesgo, el laboratorio ha presentado el Plan de monitoreo de la eficacia, efectividad

y seguridad (PMEES), el que contiene la forma en que se recolectarán los datos

I

sobre eficacia y efectividad terapéutica, la metodología de recopilación de las

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"2016 - AÑO DEL BICENTENARIO DE LA DECLARACIÓN DE LA INDEPENDENaA NACIONAL",

4Ministerio de SaludSecretaría de Políticas,Regulación e Institutos

A.N.M.A.T.

DISPOSICiÓN N° .f0747

reacciones adversas acaecidas durante el empleo del medicamento GAZYVN

OBINUTUZUMAB,la guía de manejo de la medicación para el profesional de la

salud, para los pacientes y para aquellos que los asisten, la información para el

paciente y el modelo de Consentimiento informado.

Que los datos identificatorios característicos a ser transcriptos en losi

proyectos de la Disposición Autorizante y del Certificado correspondiente, han sido,,convalidados por las áreas técnicas precedentemente citadas.

Que la Dirección General de Asuntos Jurídicos de esta Administración•,

Nacional, ha tomado la intervención en el ámbito de su competencia.

Que se actúa en virtud de las facultades conferidas por los Decretos

Nros. 1490/92 Y 101/15 del 16 de diciembre de 2015.

Por ello;

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS, AUMENTOS Y TECNOLOGÍA MÉDICA

DISPONE:

ARTICULO 10- Autorizase "BAJO CONDICIONES ESPECIALES" la Inscripción en el

Registro de Especialidades Medicinales (REM) de la Administración Nacional de

Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica, de la especialidad medicinal de

nombre GAZYVA, la que será importada a la RepúblicaArgentina por PRODUCTOS

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DISPOSICiÓN N° 1 07417,Ministerio de Salud


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RaCHE S.A.Q.e l., con los datos identificatorios característicos que

Anexo 1, que forma parte integrante de la misma.

Iobran en el

ARTICULO 20 - Autorízanse los textos de los Prospectos para Profesionales,I,

Prospecto para Pacientes, proyectos de rótulo/s, Plan de Monitoreo de Eficacia,

Efectividad y Seguridad y Copia de Información para pacientes

o en su defecto la Denominación Común Internacional (DCI)

7

consentimiento informado que figuran como Anexo II de la presente Disposición y

que forma parte integrante de la misma.

ARTICULO 30 - Extiéndase, sobre la base de lo dispuesto en los ArtículosI

precedentes, el Certificado de Inscripción en el REM,que obra como Anexo III de la1

presente Disposición y que forma parte integrante de la misma. IARTICULO4° - En los rótulos y prospectos autorizados deberán figurar co'n igual,

tamaño y realce que la marca comercial y la Denominación Común ArgentinA (DCA)

las siguientesI

leyendas a saber: "ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO

IDE SALUD, CERTiFICADO N°" Y "AUTORIZADA BAJO CONDICIONES ESPECIALES",

I

con exclusión de toda otra leyenda no contemplada en la norma legal vigentl

ARTICULO5° - La vigencia del Certificado mencionado en el Artículo 30 será de un

año (1), contado a partir de la fecha del Certificado autorizante. IARTICULO60 - Para solicitar la reinscripción del Certificado en el REM,el titúlar del

I

registro deberá presentar los resultados de seguimiento de los pacientes (PMEES),

fJq." /i I

"2016 - AÑO DEL BICENTENARIO DE LA DECLARAGÓN DE LA INDEPENDENGA NACIONAL n.


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DISPOSICiÓN N° 10747

tratados con GAZYVAjObinutuzumab, en cuanto a Eficacia, Efectividad y Seguridad,

con antelación de tres meses previo al vencimiento del mismo.

ARTICULO70 - En caso de incumplimiento de la solidtud de relnscripción en tiempoy forma (datos de Eficacia, Efectividad y Seguridad), esta Administración~ cuando,consideraciones de salud pública así lo ameriten, podrá proceder a la cancelación

del Certificado, en los términos del arto 8° de la Ley 16.463.

ARTICULO 8° - Establécese que la firma PRODUCTOSROCHE S.A.Q.e l., deberá

cumplir con el Plan de Monitoreo de la Eficacia, Efectividad y Seguridad i(PMEES),presentando los resultados a la Dirección de Evaluación y Registro con copia a la

Comisión de Asignación y Evaluación de los medicamentos aprobados Bajo

CondicionesEspeciales.

ARTICULO 90 - Con carácter previo a la comercialización del producto cuyaI

inscripción se autoriza por la presente disposición, el titular del mismq deberá

notificar a esta Administración Nacional la fecha de inicio de la elaboración o

importación del primer lote a comercializar a los fines de realizar la verificación

técnica consistente en la constatación de la capacidad de producción y de control

correspondiente.

ARTICULO 10° - Incorpórese el producto GAZYVAjObinutuzumab de PRODUCTOS

RaCHES.A.Q.e l., al Sistema Nacional de Trazabilidad de Medicamentos.

ARTICULO110 - Establécese que en caso de incumplimiento de las obligaciones

previstas en la presente disposición, esta Administración Nacional podrá suspender

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"2016 - AÑO DEL BICENTENARIO DE LA DECLARAGÓN DE LA INDEPENDENCIA NACIONAL",


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DISPOSICiÓN W- . 10747

la comercialización del producto cuya autorización se otorga a través de la

presente, cuando consideracionesde salud pública así lo ameriten.

ARTICULO12° - Regístrese. Inscríbase en el Registro Nacional de Especialidades

Medicinales al nuevo producto. Por Mesade Entradas notifíquese al interesado,

haciéndole entrega de la copia autenticada de la presente Disposición,

conjuntamente con sus Anexos I, II Y III. Gírese a la Dirección de Gestión de

Información Técnica a los fines de confeccionar el legajo correspondiente,. Dése a;

publicidad a través de su digitalización y acceso a la página web del or4anismo;,

cumplido, archívese.

10747

Dr. ROBERTO LEDESlIbadmlnlstrador Naclol1~1

A.N .'1 " T

EXPEDIENTE NO: 1-0047-000-016823-13-1

DISPOSICIÓN NO:

9

,

"2016 - AÑO DEL BICENTENARIO ~E LA DECLARACIÓN DE LA INDEPENDENGA ~AaONAL ".


A.N.M.A.T.

ANEXO I

DATOS IDENTIFICATORIOS CARACTERÍSTICOS DE lA ESPECIALIDAD MEDICINALI

INSCRIPTA EN EL REM MEDIANTE DISPOSICiÓN ANMAT NO .f O 7 4 7

Nombre comercial: GAZYVA

Nombre/s genérico/s: OBINUTUZUMAB

Nombre o razón social: PRODUCTOSROCHES.A.Q.e 1.

Lugar/es de elaborador/es: Rache Diagnostics GmbH, Nonnenwald 2, -82377

Penzberg, Alemania, (Fabricación del IFA); Rache Diagnostics GmbH, S' ndhofer

Strasse 116, 0-68305 Mannheim, Alemania (Producción galénica del grinel); F.

Hoffmann, La Rache SA, Wurmisweg, CH-4303 Kaiseraugst,' Suiza

(Acondicionamiento secundario); Productos Rache S.A.Q. e l., Rawson 3150,

Ricardo Rojas, Pdo. de Tigre, Buenos Aires, Argentina. (Responsable de la solicitud

de autorización de comercialización, importación en la Argentina y del control de

producto terminado una vez importado).

Almacenamiento: deposito Productos RacheS.A.Q. e l., Av. JG Lemas 2851 Villa de

mayo, Malvinas Argentinas.

Domicilio del laboratorio de control de, calidad propio: Productos Rache S.A.Q.e 1.

Rawson 3150, Ricardo Rojas, Provincia de Buenos Aires.

País de Origen: ALEMANIA.

~ Pais de procedencia: ALEMANIA.

~/1JO

"2016 - AÑO DEL BICENTENARIO DE LA DECLARAGÓN DE LA INDEPENDENGA NACIONAL N,


A.N.M.A.T.

Paísde consumo: SUIZA.

107~7i

Los siguientes datos identificatorios autorizados por la presente disposición se

detallan a continuación:

Forma farmacéutica: Concentración para Solución para infusión.


Clasificación ATC: L01XC15

Indicación/es autorizada/s: Medicamento destinado a ser utilizado únicamente por

profesionales experimentados en el tratamiento de pacientes con Jeucemia

Linfocítica Crónica (LLC).

Concentración/es: 1000 mg en 40 mi (25mg/ml) de OBINUTUZUMAB.

Fórmula completa por unidad de forma farmacéutica ó porcentual:

IFA: OBINUTUZUMAB 1000 mg.

Excipientes: L-histidina 57.6 mg, L-histidina

Dihidrato de Trehalosa 3.632 mg, Poloxámero

c.s. 40 mI.

clorhidrato monohidrato 89.6 mg,

188 8.0 mg, Agua para inJectables

Origen del producto: BIOTECNOLÓGICO.

Via/s de administración: INFUSiÓN INTRAVENOSA.

Envase/s Primario/s: Vial de 50 mi de vidrio borosilicatado de tipo I segúnl USP/Ph.

jJJ;"'''' : "O'" 0''' "."",,, """ O,," •• '" mm, "m,"¡"' ~

"2016 - AÑO OEL arCENTENARlO OE LA OECLARAaÓN OE LA INDEPENOENaA IACIONAL ".


A.N.M.A.T.

fluororresina de tipo líquido y con cápsula de aluminio de 20 mm con disco de

plástico flip-off.

Presentación: ENVASECON 1 VIAL DE 50 mi CON 1000 mgj40 mi (25 mgjml).

Contenido por unidad de venta: ENVASECON 1 VIAL DE 50 mi CON 1000 19j40 mi

(25 mgjml).

Periodo de vida útil: 36 MESES.

Forma de conservación: Conservar refrigerado (entre 2°C y 8°C). No congelar. No

agitar. Conservar los viales en el embalaje exterior para proteger su contbnidO de

la luz.

Condición de expendio: VENTA BAJO RECETAARCHIVADA.

Medicamento destinado a ser utilizado únicamente por profesionales

experimentados en el tratamiento de pacientes con Leucemia LinfocíticalCrónica

(LLC). Autorizado BAJO CONDICIONES ESPECIALES.

EXPEDIENTENO1-0047-016823-13-1

Dr. ROBERTO LEllESulladmlnlstrador Nacional

10747DISPOSICIÓN NO:

12

"2016 - AÑO DEL BICENTENARIO DE LA DECLARACIÓN DE LA INDEPENDENGA NAGONAL n.

1~747

Proyecto de Rótulos y envases fs. 1095.

Prospecto para Profesionales fs. 1195 a 1227.


A.N.M.A.T.

ANEXO II

TEXTO DEL/LOS RÓTULO/S y PROSPECTO/S AUTORIZADO/S ,,DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL INSCRIPTA EN EL REM MEDIANTE

I,III

Prospecto para Pacientes fs. 1266 a 1274.i

Plan Monitoreo de Eficacia I Efectividad y Seguridad e Información para pacientes

fs. 1175 a 1194.

Dr. ROBERTO LECESu'DadmlnlStrador ttaClonal

A,r;! M A.T.

13

PROYECTO DE ROTUWS Y ENVASES,Estuche:

I GazyvaQj:.OblllutuzumabAutorizado Bajo condiciones especiales

Ruche

Industria AlemanaExpendio bajo receta archivada

(25 mglml)Concentrado para solución para infusión intravenosa

~f074,

3 O 5E1, 20161I

Cada vial de 50 mi contiene una dosis única de 1.000 mg de obinutuzumab en 40 mI deconcentrado liquido (25 mglml), en un excipiente compuesto por: L.histidina 57,6 mg,L-histidina clorhidrato monohidrato 89,6 rug, dihidrato de trehalosll 3.632 rng. poloxárnero 188:8 mg yagua para inyectables e.s.p 40 mI.

Posología y formas de administración, véase prospecto de envase.

Via de administración: infusión intravenosa.

I Forma farmacéutica: concentrado para solución para infusión intravenosa.

Los viales deben conservarse en heladera entre 2°C a goC.CODservar el vial en el enva~e original para proteger su contenido de la luz.No congelar. No agitar.

Mantenga 105medicamentos fuera del alcance de los nif'ios.

Fecha de vencimiento: ••.

iII

Fecha de la ultima revisión: Setiembre 2014.NP + EMA + ANMATC004yD4622 + CDS: J.OC.

Productos Roche S. A. Q. e 1.Rawson 3]50, Ricardo Rojas, Tigre,Provincia de Buenos Aires, ArgentinaDirector Técnico: Luis A. Cresta, Farmacéutico.

Elaborado por:

Para:

Importado por:

Roche Diagnostics GmbHMannheim, Alemania.

F. Hoffmann-La Roche S. A.Basílea, Suiza.

LUISA~T CRESTAFA A UTlCOD.N. ,: 1 36.789

DIREC TECNICO

ANDREA<0-0'"

D.N.L

IIIIII

MA GARIDEAA eCNtCA&.13\l.061,-

J i(ROChe) ~,..M:4.,- f 0741'~~o~..

HOJA DE INFORMACIÓN SOBRE GAZYV APARA EL PACIENTE '" k{~p,¥' Iy CONSENTIMIENTO INFORMADO De 6~.;:'S' :

AJITOBIZADQ BAJO CONDICIONES EspECIAI.ES

Laboratorio:

INombre de la Institución:

Dirección:

Médico responsable:

Nombre del paciente:

PRODUCTOS ROCHE, S.A.Q. e l.RaWSOD 3150B1610BAL, Ricardo Rojm, Tigre,Buenos Aires, Argentina

(Apellido) (Primer nombre)

IntroducciónISe le ha diagnosticado y su enfennedad requiere tratamiento coni~munoterapia (proteínas [moléculas grandes] que son parte del sistema de defensas del cue(po,conocidas como anticuerpos, los cuales se dirigen contra diferentes tipos de células para matarlas),~ Espor esto que su médico oncólogo le ha prescripto un tratamiento con un fánnaco de inmunoterlpiallamado Gazyva

¡Esta es la Hoja de Infannación que le brindará infonnaci~n importante sobre este tratamiento.

¿Qué es Gazyva?

Gazyva contiene el principio activo obinutuzumab. Este pertenece a un grupo de medicamentosdenominados "anticuerpos monoclonales".I .¿Para qué se utiliza Gazyva?

Gazyva es utilizado para tratar la Leucemia Linfática Crónica (LLC) en adultos que no han recibido

tratamiento preViamente.. fLa leucemia linfática crónica es un cáncer de la sangre que afecta a un tipo de glóbulos blancosllamados "linfocitos B". Los Iinfucitos B afectados se multiplican rápidamente y sobreviven durAnte,mucho tiempo. Esto significa que hay muchos de ellos circulando en la sangre. La leucemia linfáticacrónica también puede provocar un aumento en el tamaño de los ganglios linfáticos. Estos forinanparte de una red de vasos sangulneos que se encuentran en lodo el cuerpo y que están llenos d I un¡¡quido acuoso claro llamado "linfa" (Hquido linfático).

IConsentimiento Informado Gazyva versión 2.0 del 23/09/2014

l.UISALBERT~e lAFARMACE ITIO.NL 13.3 S.7

DIRECTOR T e O

ANDRfA.CO-OIRf

D.N.I.:

página 1de 9

GARIOEAA tCN1CA6.1 g.(l61,

¡I,,

¿Cómo actúa Gazyva?

Gazyva se une a la superlicie de las células llamadas "linfocitos B" y les provoca la muerte.

¿Qué información necesita saber antes de recibir Gazyva?

Jo debe administrarse Gazyva si:

Usted es alérgico (hipersensible) a obinutuzumab o a cualquiera de los demás componentes de emedicamento .Consulte con su médico si tiene dudas.

Precauciones y advertenciasj

Consulte con su médico antes de iniciar el tratamiento con Gazyva:

-1 Si Ud. tiene una infección.

Si alguna vez recibió medicamentos que afecten su sistema inmune (como la quimioterapia ° 1 sinmunosupresores).

Si está lomando medicamentos para la hipertensión. Es posible que su médico deba cambiar afonna de administración de éstos.

Si alguna vez tuvo problemas cardiacos.

Si alguna vez ha tenido problemas respiratorios o pulmonares.

Si alguna vez ha tenido una enfennedad del hígado llamada hepatitis.

Si está a punto de recibir una vacuna o si es posible que necesite de una en un futuro cercano.

Si cualquiera de estos puntos corresponde a su situación, o usted no está seguro, consulte con sumédico antes de recibir Gazyva.

I ,Reaedones relacionadas coo la infusión

informe inmediatamente a su médico si presenta alguna de las reacciones relacionadas con la infu iónEstas reacciones pueden suceder durante la infusión o en cualquier momento durante las 24 h!rassiguientes.

Consentimiento Informado Gazyva versión 2.0 del 23/09/2014

LUISALB .RFAR ACD.N.! 13

OIREC OR

CRESTATICO

36.789.CN1CO

~.",.M...q.), ,

"""07.' '/ I ~o~;\"'~""""'" eJ'¡:¡O . ,s>"

, iO.'F.N"I':<:'

IEs posible que usted necesite de tratamientos adicionales; 'puede que la infusión deba ser disminuida odetenida. Una vez que los síntomas desaparezcan O presenten una mejoría, se puede continuar coA lainfusión. Estas reacciones presentan menos posibilidades de aparecer durante la segunda jnfusi6~ ylas posteriores. Es posible que su médico decida no continuar el tratamiento con Gazyva si u~edpresenta reacciones relacionadas con la infusión muy fllertes. IAntes de cada infusión de Gazyva, se te administrarán medicamentos que le ayuden a disminuircualquier tipo de posibles reacciones relacionadas con la infusión o síndrome de lisis tumoral.

•

Lencoeneefalopatia Multifocal Progresiva (LMP)

La leucoencefalopatía multifocal progresiva es una infección cerebral muy poco frecuent ypotencialmente mortal, que ha sido reportada con Gazyva y otros medicamentos similares a éste. IInforme inmediatamente a su médico si presenta pérdida de memoria, dificultad para pensar o•caminar, y/o pérdida de la visión. Si ha tenido estos sintomas antes del tratamiento con Gazyva,~omunique inmediatamente a su médico si nota algún cambio en los mismos. Es posible que usted~equiera de tratamiento médico.

Niíios y adolescentes

No se recomienda el uso de Gazyva en niños y adolescentes. No se conocen los efectos de Gazyv enmenores de (8 afias.

Uso de Gazyva con otros medicamentos

Informe a su médico si usted está recibiendo, ha recibido recientemente o podría recibir otrosmedicamentos en el futuro. Ello incluye los fánnacos de venta libre y las hierbas medicinales.

IEmbarazo, lactancia y métodos anticonceptivos

Anticoncepción

Si está en edad fértil. debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con G~ay hasta 18 meses después de finalizar el mismo.

,1

~on"ntimi.nto Info,madoGa"IVa,."ién 2"0d.123/09/2014

LUISALBE RESTAFARMA E ICOD.N.!.: 1 .3 6.~89

DIRECTO T ICO

Página 3 .e 9ANDR MARGf,PTOE

ro- ORA TÉCN1C/l.1.: l8.139.Dl>1

APOO,AAOA

.M~~' -" • .1-¡aun.\\:..11i~J\lir 1'>.,,'<'

Emharazo a.[\"'?"

Debe advertir a su médico si está embarazada.,si cree que puede estarlo o si pretende qUeda1eembarazada. Si está embarazada, el médíco considerará si el beneficio para la madre supera el ries~opara el bebé. Informe inmediatamente a su médico si queda embarazada durante el tratamiento ehnGazyva.,

w~~ I

Interrumpa la lactancia durante el tratamiento con Gazyva. Esto se debe a que algunas peque~cantidades de Gazyva pueden pasar a la leche materna. Además, suspenda la lactancia hasta por 12meses después de su finalización.

Conducción y uso de máquinas

No se han realintdo estudios sobre los efectos de Gazyva en"la capacidad para conducir un vehículo o,manejar máquinas. No obstante. si presenta alguna reacción relacionada con la infusi6n,no debe,.conducir o usar maquinaria hasta que la misma desaparezca.

¿Cómo es el tratamiento con Gazyva?

Por lo general, Gazyva es administrado por un médico. Se administra dentro de una vena (vlaintravenosa) por goteo (infusión) durante un lapso de varias horas. 1Dosis de Gazyva

Le serán admmístrados 6 Ciclos de tratamiento de Gazyva. Cada uno tIene una duración de 28 díascontinuación se muestra un tipico programa de tratamiento:

Su primer Ciclo:

Dfa ¡-IOOms

Día 2 - 900 rng

Dla 8 - 1.000 mg

Dia 15- 1.000 mg

Sus próximos Ciclos 2, 3, 4, 5 Y6:

Ola 1- 1.000 rng

Consentimiento Informado Gazyva versión 2.0 del 23/09/2014

LUISAl8ER~ESTAFARMA l: COD.N.I,;1.3 .789

DIRECTO T leo

Medicinas administradas antes de cada infusión

líquidos,

medicamentos para reducir reacciones alérgicas (antihistaminicos),

medicamentos para reducir la inflamación (corticosteroides),

analgésicos,

medicamentos para reducir la fiebre

medicamentos para prevenir el sfndrome de lisis tumoral.

Si ¡omite la dosis de Gazyva, si omite su visita médica, realice otra lo antes 'posible.

En, caso de dudas acerca del tratamiento con Gazyva, consulte con su médico.

Posibles efectos advenlOS

Al igual que todos los medicamentos, Gazyva puede producir efectos adversos, aunque no todos Ipacientes los experimentan. Se han informado las siguientes manifestaciones con este medicamento;

I

Reacciones relacionadas con la Infusión (muy jrt!cuentes)

Infame de inmediato a su médico si usted presenta alguno de los siguientes síntomas dentro de las 24ho:as posteriores a la infusión.

Co~sentimiento lnfonnado Gazyva versión 2.0 del 23/09/2014

I 'LUIS:lLeíJ .RESTA

FARM u reoD.N.!.: J .789

DIFlECT R NICO

ANO00-

'=-'0747Los más frecuentemente infonnados:

! Dolor de cabeza.

Fiebre, sofocos o escalofríos.

Sensación de estar enfenno.

I Falta de aire.

Presión arterial alta o baja.

Latidos cardíacos muy rápidos.

¡Náuseas, vómitos•

Diarrea.

Los comunicados con menor frecuencia:

ISibilancias, dificultades en la respiración. presión en el pecho o initación de la garganta.I,Inflamación en la garganta y en las vías respiratorias,

Latidos cardiacos irregulares.

Si presenta alguno de los síntomas descritos, infonne inmediatamente a su médico.,

Leutoencefalopatia Moltifocal Progresiva (LMP)

La leucoencefalopatia multifocnl progresiva es una infección cerebral muy poco frecuente ypo~ncialmente mortal, que ha sido informada con Gazyva y otros medicamentos similares a éste.

Avise inmediatamente a su médico si usted experimenta:

Pérdida de memoria.IDificultad para pensar.,

Dificultad para caminar.

Pérdida de la visión.

Si ha tenido estos síntomas antes del tratamiento con Gazyva, avise de inmediato a su médico si notaalgún cambio en Jos mismos. Es posible que requiera de tratamiento médico.

I!

,¡Consentimiento Informado Gazyva versión 2.0 del 23/09/2014

LUISALB~RESTAFARM . TICOD.N.I.; 1 J 89

DIRECTOR ECNICO

Página6de9

~s efectosadversos

Mll)Ifrecuentes (pueden afectar a 1de cada 10pacientes o más).

Fiebre.IDiarrea,

Cambios en las pruebas de laboratorio (omilisis de sangre): niveles bajos de neutrófil(un tipo de glóbulo blanco) o de trombocitos (un tipo de célula que ayuda a I~coagulación de la sangre)

Frecuentes (pueden afectar a 1de cada 10paciente.\).

InffXCión del tracto urinario.

¡Úlceras peribucales.

Secreción nasal.

Tos.

IDolor de articulaciones o espalda.

Dolor muscular y óseo en el pecho.

Aumento de peso.

Alopecia..

Cambios en las pruebas de laboratorio (análisis de sangre): niveles bajos de leucocitos (untipo de glóbulo blanco) y de todos los tipos de glóbulos blancos (combinado); aumentodel potasio, fosfato o ácido úrico, lo cual puede causar problemas renales (parte delsíndrome de lisis tumoral)

Conservación de Gazyva

-' Mantener este medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilizar este medicamento después de la fecha de vencimiento que aparece en el envase yen el vial, después de "VEN". Corresponde al último día del mes que se indica.

-1 Los viajes deben conservarse en heladera entre 2°C y S°c. No congelar. No agitar.I

Conservar los viales en el embalaje exterior para proteger su contenido de la luz.

-1 La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado encontacto con él, se realizará de acuerdo con la nonnativa local.

Consentimiento Informado G3lY'13versión 2.0 del 23/09/2014I

I

LUISALB CRESTAFARM e lICOD.N. l.: . J6.789

DIRECTO ICO

Página 7 de 9

Aspecto de Gazyva y contenido del euvase

Gazyva es un lfquido concentrado de aspecto incoloro a ligeramente malTÓn.

Se suministra en un vial de 50 mi que contiene una dosis única de 1.000 mg de obinutuzumab eo'40mI de concentrado líquido (25 mglmI), envase con 1 vial.

CONFIDENCIAI,IDAD

El médico deberá compartir la información de este consentimiento informado con Productos RacheS.A.Q.el. dando cumplimiento a lo establecido por ANMAT en su Disposición 462212012 por trauil"3ede un paciente tratado con Gazyva, autorizado bajo condiciones especiales. 1Sus datos serán protegidos de acuerdo a los re!juisitos de la noonativa vigente en nuestro pais (Ley ka25.326) y el respeto de la misma será garantizado. La Dirección Nacional de Protección de DitosPersonales, órgano de control de la Ley N" 25.326, tiene la atribución de atender las denuncias yreclamos que se interpongan con relación al incumplimiento de las normas sobre protección de dAtos

personales. IUsled tiene el derecho de ver y copiar la infonnación de su salud. Ud tiene la facultad de ejercer elderecho de acceso a sus datos personales en fOnTIagratuita a intervalos no inferiores a seis me~es,salvo que se acredite un interés legitimo al efecto conforme lo establecido en el artfcul0 14, inciJo 3de la LeyW25.326.

Al finnar este formulario, usted también está dándole a su médico permiso para dar información a:

Productos Rache S.A.Q.e.I. (Rache)

ANMAT [Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médic ],dependiente del Ministerio de Salud.

jOulén pued¡! respopder mis pregUpios &Ceua de Gama?

Puede hablar con su médico acerca de cualquier duda o inquietud que tenga acerca del tratamien o.Comuníquese con su médico Dr. . (nombre(s)} al______________ {número telefónico}.

DECLARACIÓN DEL PACIENTEHe lefdo esta información y he comprendido el propósito de esta información actualizada, así e molos posibles riesgos del tratamiento con Gazyva. He tenido la oportunidad de hacer preguntas y tAtasmis preguntas fueron respondidas de manera comprensible.

Se me proporcionani una copia de esta información y del formulario firmado.

~onsentimiento Informado Gazyva versión 2.0 deIB/09/2014

LUISALBERTiSTAfARMACE TID.N.!.: 13.3.6.7

DIRECTOR T

9

Yo el abajo finnante expliqué la mformaclón relevante de la medlcaclOn Gazyva al paciente cuyos, ,datos figuran arriba y/o a la persona autorizada a representar al paciente (de aplicar)

Fecha I IFirma del MEDICO Aclaración en IMPRENTA

Tipo y N° de Documento del Médico

N° de Matricula del Midlco

,

l

Consentimiento Informado Gazyva versión 2.0 del 23/09/2014 L ~Página 9 de

l.UISAL8~~, RESTA ANDRE R. M "'GARIDEfARM.&:~E :eo 00-0' ~Il nkNICAD.N.!.:1 3. .7~9 D.N : lIU39.061

DIRECTOR ~ICO """~

(nOChe) ~;~ FoliO' ,

~O'(41 ~11P;~"'~

HOJA DE FIRMAS

,

Fecha: I IFirma del PACIENTE Aclaración en IMPRENTA

Tipo YN~ de Documento del Paciente,

,Firma del REPRESENTANTE Aclarnción en IMPRENTA Fecha: I I

LEGAL (.rj llJJlica)----

,Tipo YN° de Documento del Representante Leg/Jl

'.

~.t0747

Plan de Monitoreo de la eficacia, efectividad y seguridad (PMEES) - Gazyvao

Esle Plan de Monitoreo de la eficacia, efectividad y seguridad (PMEES) es la primera versión para

Obinutuzwnab (Gazyva-) y apoya la solicitud de autorizaciÓn para un nuevo producto bajo laDisposición W 4622f2012-

Obinutuzumab es un nuevo anticuerpo moaoclanal dirigido contra el amigcnn COlO, de tipo n.ldesarrollado mediante glicoingenierla y humanizado. que pertenece al isatipo de inmunoglobulina Gi'

(IgGI) Yque 6e ha obtenido mediante la humanización del anticuerpo de ratón 8-Lyl parental yposteriores modificaciones de glicoingenierJa que conducen a las siguientes características: una alta

afinidad de unión al antígeno C020; una elevada inducción de muerte celular directa, alta

citotoxicidad cdular dependiente de anticuerpos (CeDA) y fagocitosis celular dependiente de

anticuerpos (FeDAl; y una baja dtoloxicidad depend.knte del complemento (CDC).

OblnutUlumab (Gazyva.) fue designado como droga huérf.lna por la Autoridad Sanitaria Europea(EMA) teniendo en cuenta los criterios detallados a continuación:

)lo- La seriedad de la condición.

)lo- La existencia de métodos alternativos de diagnóstico, prevención o tratamiento.,

}> La rareza de la condición (afectando no más de 5 ~n 10.000 personas en Europa) o la

insuficiencia de rentabilidad de la inversión

En Argentina, se presenta la solicitud de registro' ante ANMAT siguiendo los lineamientos de laDisposición 4622/2012 en la que se establece que de acuerdo con la Ley 26.689. artículo 2° seconsideran enfermedades poco frecuentes (EPF), aquellas cuya prevalencia en la población es igualoInferior a una en dos mil (I en 2(00) personas, referida a la situación epidemiológica nacional. En el!caso de la leucemia linfodtica crónica, la incidencia/prevalencia en nuestro país cumple con lo

indicado en esta normativa.

Debido a las caracterÍSticas de la Leucemia Iinfocítica crónica (LLC) y considerando los tiempos derespuesta al tratamiento, se considera que l¡l/svariable/s para la medición de la eficacia, efectividad deltratamiento en aquellos pacientes que han recibido tratamiento completo por 6 ciclos son: tasa derespuesta Global (TRG: Remisión completa + Remisión Parcial) y 1asa de Remisión completa (RC)según definición del iwCLL

LUIS ALBERT eFARMACE JTID.N.!.: 13.3

DIRECTOR TE

El monltoreo de los pacientes se realizara mediante contacto con el médico tratante quien brindará lainformación del progreso/avance del tratamiento y de seguridad. La recolección de la in£<

~f074 7

realizará en forma periódica y se tomará como indicador de la eficacia/efectividad del tratamiento lasvariables mencionadas en los puntos anteriores.

La prescripción de este medicamento se realizará bajo receta archivada y previa firma de la HOJA DE

INFORMACI6N SOBRE GAZYV A PARA EL PACIENTE Y CONSENTIMIENTO INFORMADO.

En cumplimiento con (a Disposición N° 462212012, el Plan de monitoreo de la eficacia, efectividad y

seguridad (PMEES) contempla:

Un registro de pacientes tratados con el medicamento. Este registro tendrá el siguiente

formato:

Paciente (lD). Médico tratante Médico tratante Pecha de firma Fecha de

I(Nombre y Matricula Consentimiento recepción delApellido) Consentimiento I,

.EIID seráestablecidobajoel formatouyy siendoxx el número rorrelativodel consentimientoinformadorecibido e yy el año de recepción del mismo.

Comunicación de eventos adversos: En cuanto a la seguridad, el médico tratante brindaráinformación relacionada con la administración de Gazyva- (Obinutuzumab). El médico

recibirá un formulario con el listado de los eventos reladonados con los riesgos importantesidentificados y riesgos importantes potenciales. No obstante, el médico deberá incluir

cualquier otro evento adverso que ocurra en los pacientes tratados.

Guia de manejo de la medicación para el profesional de la salud (Incluido en el Prospecto

Información para Profesionales)

Información para el paciente (incluida en el Prospecto Información para el Paciente y Hoja deInformación sobre Gazyva para el paciente y Consentimiento informado)

Consentimiento informado por escrito. El consentimiento se realizará por triplicado(paciente, médico y Productos Rache S.A.Q. e l.) pudiendo enviarse la copia correspondientea Productos Rache S.A.Q. e I. por las siguientes vías: correo electrónico, fax o mediante agentede propaganda médica. A continuación, se ¡nduye modelo a ser utilizado por los

profesionales de la salud

Se presenta a continuaci6n un resumen del informe del Plan de Gestión de Riesgos del producto ~Gazyva-. Las siguienl.es lablas muestran las principales cuestiones de seguridad hasta la fecha Icorrespondiendo esti,lversión a la versión 1.0presentada ante la EMA.

LUISALBER O ESTAFARMAC u I oD.N.I.:13 3 69

DIRECTOR E o

ANDRfACQ-DIRe

D.ru..

<IJOChe)

5. RESUMEN DEL PLAN DE GESTiÓN DE RIESGOS (PGRI

Tabla 57 Resumen del Plan de Gestión de Riesgos

Evento de seguridad Accionesrecomendadas defarmacoviglla."cla (dBrutina v otrasl

Acciones recomendadas para Laminimización do riesgos (de rutina y otras)

Riesgos importantesIdentificadosReeedones relaCionadascon la infusión

FarmacovigllallCia de rutinaAnálisis de datos de la Partt! 2r:IelEstudio 80210001Análisis de 101>datos de dosIllItucllos 1m Cllf100 F asa 1 y 11deLLC (GAQ.4779g. GA04768g),que implEmentaron laadministraelón fr3cdonada dela hfu¡ión dasde ,,1principio

ACClonllS es. mtlna para la mlnlmlz:ac16n de riesgos:

L03 documentos de prescripCi6rl de oblnUluzumab pira profe$lonales lrlCluyen l/Illtruccíones detalladas plll'll la adm..,islrltCión deobinutuzumabcon el objetivode minimizarel riesgode re8~nes relaciol\tldasCOfIla infusión (RRll. Estosmaterieles jn~n lasiguiente informaclón rela1iva lila posología y l. kmn ••de IIdministrilldon:

Obinutuzumab debe admi1lstrarse- como Wlfuslón lntl'aven0$.8 a lravés lie una via especiftCl! en un ambillll!e que IIlnIJl! di5ponib~idadirrnediata de inslalaClones complelas para la real"limad(¡n y bajo la supervlsl(¡n alama de un médico experimentado. Lall infuSIOnes dechinutuzumab no deben ser administradas como pulso o bolo Intravet1oso.

PreroedlCilci6n Dall! reaociones relacillnadas elln IlIlnfin;i6n (RRll

PlWIIedleación. ollar admln!stl'lldll.lI.ntes de la Infusión de oblnutuzumab ",lnI reducir el riesgo de ,,"CClon,lS relacionadas conla Infusl6n

Diloálll ciclo detnllilmt.nto

Ciclo 1:

D.'

Pacientes que •.•qulerenp•.•m~Ie.~n

TodCl$IOS pacientes

CcutlCOSleroides f)OI"viSroavelKlsa'

AnalgéslcolanUlénnleo Ql'¡I

Admlnmn.c16n

Complll!ta 111menos 1 hora:ilnIes dela ln1l1Sol6ndeoblnuIulumab

Al menos

30 mlnlllOS IIntes d" la 1Il1u:!llónde oblnutulumab

<ROCh~u_

Corticosteroides por vla completa al menos' horaintravenosa 1 anles de la Infusión de

.

Ciclo 1:Obini,Jluzumab

Todos 10$ pacientesAr\8.lgesico1anfilérmir;:o oral Al menosDia2

Anlihista'llínico 30 minutos anleS de la Infusiónde oblnutuzumab

CIclo 1: PacierllllS que dElsllrmllaron RRI Corticosteroides por via COmpleta al menos 1 horaGrado 3 con la Infusión previa O intTavenou1 antes de la InfuslÓ/'l de

r Ola 8, pacientes con ll:!CUel'ltos de obinuluzumabe e linfocttos ~ 25)( 10"/1 ames del;¡]o.,.,¡¡; Dq,15 siguiente tratamientomzJ>~n. :;o,

-g~ TodOS los paden\l:ls Ar1111g~sicolllntllermlco lIfllt' Al menos

;¡¡ . CíclDs 2-6: pacientes que desarrollamn RRI Antihtstaminlc:o 30 minutos antes de la lnfusiónn?'_oZ...•n::o (Grallo 1 o más alto) con la de obinuluzl.ll1lebñfgO¡;¡ Día 1 infusión preVIaO ">

/09 IIJg tH pred"III>na!p,"dlllso/c/lO. (120 mg (h d~_tI) ••••u $O mg rk ltMIuipndtlJ.<>i<Nll1,

Se <kM<Nil,"~1,••" de hidracorli,alltl, ya 'f"C "" 1m dc_<t~Q(i(¡ 'ser tfecl/WJ porr1 "dH<'I~/QJ _Ik RRl1 Por "},,mp/r>, lO{/()mgd. acú<llll¡""finlparacdamolJ Pur ejemplr>, 50 ttIg d. difm/"dramino

r> ••d~ ~

ooJI•• ;O A~5;:;: <>J>.gQ~' " "-'9 r[( ~- ~.~m

~ ~~~~-- 1', -:-I'Jj(" --- _. ~;- .~- - --- 's--

~-

._--- -

Do.ls d. obln~b 11•• radmlnld •.•d. dUllln.6 ciclos de tnlr.mi.nlo coa una dur.,;ión de 21 dlu CIIda uno

Dla ctel <:11:10de tnnamltnto ~l,de Velocidad dlllnfuIl16n (anu. la aU!lllne.ia d. rucclon" a 1.11lntuslónld. hlpersllnslbnldlld durantG Infusiones pl'Ilvias)'

-- oblnlltUZIJlTlIIb

Ola 1 100mg Administrar a 25 m¡¡lh por. horas. No aumel1lalla velocidild deinfusión.

Administrar 1150 rnglh.

Ola 2 '''.., La velocidad de infusión puede ser aumentada de a 50 mwh cadll3Dminutos a "na vel:x:id"d máxime de 4.00mglh.

Ciclo 1 '000.., Lu In1U$Ionespullldencomenzar a uml wlocidad de 1oo!n9lh yOla 8 luego MI Incrementada en 100 rng!l1cad" 30 minutos hasta l\eglll" 11

un máximo de 400 mglh.

1()()(lmg

Dia 15

1000 mgClclo&2_5 01"

En CllSOde una reaceJÓI\a la Infusión. ajustar la Infusl/m como se detalla en Lalabia a eonlinuacl6n y en la Sección AdYllttellCli:lSyprecauciones.

r••O...;],1'

,,'. ~.•t7 - .-.rn ~ ." ~~ i~ ~i:

---- _ J-~_5.i... 1'0 -y- • r<iS-

<Roche)

Gur. para ajustar la veloeldad de IftfulllÓfl en uso eleRRl

GradO 4

(pownclalmente fatal)

{sewrol

(1"••••y moderada)

Oemnerla inlusión!'l Interrumpir el trlll3mlento

Interrumpir la infiJsi6n temporalmente y tratar los sntomas

Una IIOz resueltoo 1085ínlom&&, reinrciar la Infusión a una velocidad que no ses mayor a la mitad dela velocidad previll (la velDdd~ utl"lUIda el momento.n qUt:loOU1Íólit RRI) y, si el paciente nOexpenmenta ningún tipo da alntoma de RRI. se puede relomar el ~rta<lfT1entode le vetocIdad deinfusión en le mOOidllyen los [,,¡..,valo!,;H¡lmpiados ptIrlllll dosis del Irablfniento .

.

Rewair l. velocidad de infusión Ytratarlos síntomas

Una vez resueltO$ los lIintornllll, continuar la infu!¡ión y, .i el ~ciente no eJq!llrimenta slntomas deRRI. se ~de retomar 111incrvmenlo de la velocidad de infusión en la medida '1 llrl los intel"t/3105apropiados para la dosis del triltamie-nto.

1lI &eCCl6nAdWlflell(:ias y precauciofles de loa mlltenalllS de presctipciOn para profesionales contiene Infol'InaeiOnsobre las reacciOnesrelacionadas con la 1nfu5i6n,Cllrnl'lla que SIl indica a continuación:

lU Illacciones Adversas medicamentosas (RAM) m.liJ fI'fleuenlemente observadas en pacientes que redbleron obl'llrt~umab IUeronreacelones I'fIladooadas 001'1la Intlsl6n, las l:Ualu predominantemll<lte oc~ron durenl", la primera inf~slÓl'l.Se observó L81a\en(ll!'nc:ial'Illáa el des=o de la Incidenc:ia de todas las RRI de Gnidos 3-4 y de todos los grados en los paclentl!'S que reeib~ron d primer -.Jtratamiento del (Aclo 1 !nI.cc:lonadoen 2 dias del modO desail.o en la seedón Po$O/Ogía y frm'llP de adminrstraciófl. La incidencia y la9r11vedad de los síntomas rnlaciorlallos con ~ infusión $O'!redujeren &uslaooalrnenle oon las Irrr~lOfles poslaOOres y la maYOrla~delCl8-aciente.8 no desarrollaron RRI 001'1la $O'!unda lIdmiril:llrat:ión de obinuluzumab las admlnistraaol'les subseclJllrtles.

- --1" ""--"m 1"'::"" "TI'"t-

']) ¡OO ~ l!::::>,-e,-'~o'-. /".1>._

"s

Sindrome de lisis tumOf1ilI Farm~gllal'lCie de rutina

- .•..-..

<ROChe)

En la mayorla de los pa~s, las RRI 100r0n de gravedad leve a moderada 'f podian ser controladas reduciendo 1" velocil;lad ointemJmp\endo temporalmellle la primera iniusl6n, pero Iamblim se inrormaron RRI seYellls y polenc.almente I"ulles que requirieronlrllt.miento sintom~tiCl,l. Es posible que las RRI 5ean c1inlcarnente Indistinguibles. de las reacciones alérgicas mltdiadas por IgE (porejemplo, enafilllxia). Los pacientes qlle iengar'lunll mayor ce~. tumoral {es declr, Jos pacientes con LLC cuyo recuento de tinfoatos.",$.angre periférica es elevado (> 25 x 10'Jl) pueden presentar mayor riesgo de RRl severas, Para ob1l!ner más información acerca de l!IprofilllXlS, véase sección Posología y forma de adrmni$!rllciÓII.

Si el pacillnte expermenta una RRI, la Infusión debe ser controlada 00 IIClJerdo al grado de la 'eac:eión. Para les RRI de grado 4, laInfusllin debe detenefBtl 'f ser pennanentemente disconlil'lUada. Parn las RRl de grado 3, se debe interrumpir l!llnfuslón t!lrTlporelmerney administrar la medicación adecuada para e1lra1amiento de los slntomas, Para I.;u; RRI de grado 1_2, t;e deb", dismim.ir la velocidad deInfuslon y tratar los sintomas de la manera COfT8spondIente. Ext:epto para 1M RRI de grado 4, se puede reiniciar la inlu:si6n una vezresuellos los slnlomllS a una velocldad de Infusión qua no sea meyor ala mitad de la veloddad previa Y. si el paciente no experlmenta elmismo evento "dverso coo la misma gravedad, se podrá reiniciare] incremento de la velocidad de Infusión en la medida y les mtervalosapropiados ""ra la dosIs del tn'¡amiento. Si la velocidad de ir>fusi6n p~via na fue adecuadamente tolerada, se deben utilizar lasInstrucdoner; para velOCIdad de infusión del Cide 1, ora 1 ~ Ola 2 (véase sección PosoJogia y rorma da administrsrión).

Los pac:lentes no deberán redbirmas ln1vsiones de obimll.uzumab en caso de que eXper1menten:• slntcml'S ~plratorlos agudos potencialmente fatales,

RRlgradQ" {es decir, potencialmente falales}, oune segund" ocurrencia de une RRl grado 3 (~or.gadalreCIJrrente) (despues de reiniciar la primera infusión o durante unainfusión poclenOf).

Los paeIentes que presenten afecdorle' cardiaClls o pulmonares preexistentes deben sér cuidadosamente monllOfl!!lldcs c1uranle ydespués de la in!l.lsl6n. El padente puede experlmentar hipotensión durante lea infusiolltls intrallenosas de obinul<mJmab. Por lo Ianto,se debe". considerar la 6wpensi6r1 de lra1amiefltos entih\Ot!rtemlllOS 12 horas antes de la imusión de oblnutuzumab y a lo largo delpmcadlmienlo y dLnnle la primera hora posterior a le adminislnrdón. se deben evalUlU los rie$gos y beneficios de la _pensión de losfármacos tlipertensiYos an plcienles que pntSertan riesgo agudo de crisis hiperter'I$iVa.

Otras acciones:

Nin unaAec:ion" d" nJtln.,

Los documentos de prescr1¡x:l6n de obfnutuzumab pllra profesionales especifican que se han reportado caJOS de slnctome de ~sistumOl'll1 (SL 1) con obinuluwmeb. Los pacientes que se consideran en riesgo de SLT (por ejemplo, pllcienles con una carga turnoraJ allao con un recuento elta dll nnlocifos circulantll'S (>25 x 10'11) deben recibir una pro1ilaxls adecuada liara bis tumoral oon urioostllÜ(XlS (p.ej. alopurinol) e hldratacl6n 12-24 horas Ilntes d8 la 1r\fusi6n de oblnutuzumab. Para el tr3tamlemo del SLT, se deberán eorregir lostra&tomOllll!ledrollticoiS, momorellr 111función renal y el b4lance nldrioo. y adminislllirr ht8millnto complemerUrlo. i'tcluso dl6!lsis segúnse indlq1J<l.

Otras llcelones:

NI una

NeUll'O\lenlade InleloUII'tUO Fannaeo\llgllancla de Nlinay ptOIOI'l~OO

Trombocitupenill

DIlplecilin prolongadll deIinfocltos e

FllfffillOOllÍgil¡oncÍIIde rutina

Farmacovigilancia de rutina

Fa"lIIcovillila~ de rutrna,incll,lkla111COI1tinV8CióndelregUimienln para LarecuperaCIón de linfocilos B 11infeecicres potencialmenterellldnnadas en 1Mesllldlosfase 11180210(1.1" 8021005 Y8021223

____________ ~ <Roche>

AcciolMS de rlllína:

Los documel'llOS de presClipcl6n de ODinutuzumab para profeslona!es especifican que se han reportado casos de trombocitopenia GUIdo)..4, incklso trombocllopenia aguda Grado H (dentro ele las 2-4 horas de adminlstnllia la infusiófl), durante el tmlamientu conoblmrtuzumab.

los ¡uocient.s que Ilxpttrim"nten Irombocltopombl.GllIdo 3-4 dllben ser cuidado&.!lmenle monlto""ados a Irll","!!;de iln!lis,; de laboratorioragulares hasta que SIl resue ••••a. La Irtlllslus;ón de hemodllrlVildos (liS decir. tfllnsfu9ión de trumbocltos) de acUllfdo e la práctican;thuclonaJ queda 8 criterio del méd,co balante.

Ni unaAccionas a rutina:

LOSdOClllTlentosde ¡:II'eSCl1pdOl'lde oblnUlUlUmab para proleslonales espedfican que se hM reportado casos de netllrOpenla Grado 3--4. incluso neutropenla febrH, durante el tratamiento con obinulunlTlab. los paeientes que experlmenten ntoUlrtr;leniaGrado 3-4 debenser cuidadosamllnte monitoreados a traves de análisis de laboratorio regulall'!S hasta que se resuelva. Si se req..,;ere de alguntratami"nlo, esta d"berá ser administrado de l'tCIJ&rdocon 10&lineamientos Ioca"s y se debe Cllnsiderar la admini&traci/ln de fadoresestimulan1es de colorüas de granulodtos. Cualquier slgrtO de infecd6r1 concomitante debe &ertmtado adecuadamente.

Otnu acclone=ll:

Ni unaAcdones de rutlna:

Los documenl.OlI de preacripción de obilll.tuzumab para profesional", espacifican qua se hen reportado CllBOSde neutropef1ia Grado 3-4, inclusD neutroperna febril, durante el tratamiento con obinuluzLmab. lOfo pacientes qUll expertmanten l1Ilutropenla Grado 3--4deben&er culdadO$llmente monlrorll.dO$ •• trolIves de all6lisls de laboratorio regUlares hasta que se resuelva. Si se requiere de alr¡úntratamiento. este deberá ser admlnlstrado de !\CUerdocon los lineamientos IoClles y se debe considerar la administración de tactnrllsestimulantes de colonias de !l'"lInulocitos. Cualquier 6igno de irrfeccJón concomitante dvbe __ tratado ad"ouad.men!ll. También se hanInformado casos de nel,l\ropenia Grado 3-4 de inicio tardJo (28 días después de la finalización del tratamiento) o neutropenia Grado 3--4prolongada (de duración mayor a U dias despl.lés de que el tratamiento ha sido comple'ladorlf1lerTLmpido).

Otra5 acciOnH:Ni unaAcciones de rutina:

Ninguna

Otras .ceio •••• :

Ninguna

--jj~.. _____ .__<Roche) .~...

---._-- ._---

InfeCCIones

Leucoenoofalopatiamuft~ocal pro;resNa

Empeoram,enlO deafecc:iorteS cardiaca pre_exlltellte$

FarmacO'o'igilal1Ciade 1lI11na

Farmacovigiancia de rutina,incluido un cuos,tionariGguiadopara Obtener inf01Tl1aclOnImpol1ante acerca de losBntec8dentes clínicos delpac::iente.tralamienlo pl@VioyeslaClo de linfocitos B, para s.erirlCluidoen la base de da\o3 de1U!1Iuril;lad

Farmacolligililf'lCiade ruMa

Ac:cionoc de rLrtlnll:

Los documentos de preseripl:;ión de Oblnutuzumab para profeslOl'lales I!$pociliean que obinuluzumab no debe ser admlnlstrado enpresencia de una infeccíón activa y se debe actuar cau1elollOOlente cuando se eonsidere el uso de obinlAuzurnab en pacientes conantecedentes de infecciones croniCll5 o recurrerlres. Ounlnle e1lratamiento con obinulUZumab y después de finalizado, pueden oCUTlrlmecclCfle$ bacterianas, mtc6ticas y virales serias, ya sea que se traten de infecciones virales nueves o reaclivadllS.

" ""Los documentos de prescripción de obl1utuzumab para profesionales especifican que se han repllrlado car¡;()l;de lBuooencefillopalíemutlilocal progresiva ILMP¡ en pacientes tralados enn anUeuerpos anlt-CD2o, induyendn oblmr.uzumab. Se delH:! eOl'lSlderar eld~gn6slieo de LMP en cualquier lIaciente qua lIrell9l'1temanilll'slaciones ne.uralógicas de nlJl!YOmielo. LO$slntomas de LMP no sonespec;ltloos y pl.leden varlar <le acuerdo a la nlQlOnafectada del cerebro. Son comunes los Sinlllma6 molares con hellazp en el tractllcorticoespinal (p. ej" debilidild museular. parálls,b y trastemlls sensoriales), anomalia. sensoriales. ,intomn cerebelClSO. y defectos de!campo vir;UIII.Pueden ob"""'8~e signoslsínlllmas Cllll$iderado:s "lXll1Ica1es"(por ejemplo, alasla o desorientación temporo-espacial}. La.e-r..luaci6n de la lMP incIlJ}'I'I.el'1tn!otros. consulta con un nelSÓlogo, l'IHionancia ma!j'Mtica nl.lOlear(RMN) y puncíón lumbar (e~amendellh¡Lido cefalorrac¡uldeo en busca del VJC en AON). Se debe in\l!l'IUnpirel tr¡¡\8mi~o con oblnuluzumab clr!Inle la illYl!lsljgaciórldeposible exi5lencill de LMP Y ditconlil'f.larto permanenlemente en caso de que se conirme la LMP. También se deberá considerar ladisconlJ'1uación o reducción de químioler!lpÍtl O de tratamiento InmurIOSvpresor concomllllnle. El paciente debe ser denvedO Il unnel.rilogo para el tratamiento de LMP.

En la sección Efer:tos no deseatlos lIlmbién se explica que se han IePortado casos de LMP en pacientes tratados conqulmloinmuno1elapia o ccn anticuelpos anti-CD2D; en algunos casos, esto auced,ó varios meses o afios después del último tratamientQ.Se informó un caso de UJlP a la fecha en un lIaciente tratado con abinuUJzumab para Jinfoma no Hodgl<.n.

NIR unaAcciones de rutina:

Los documentos de prescrllld6n lki oblnutLlZumab parn profesionales especifican que se han reJlortado casos de arritmias. comoR:ullacibn auricl.llar y lllquiarritmia, angina de pacl\o, aindrome coronario agudo, infarto de mlDCllrdlDI! insuficiencia cardlaCll enpllcjentes con cardlopallas subyacenles durante el tratamiento con oblnutuzumab. Estos eventos Jlueden OCUTirtomo parle de una RRIy ~en se.- fa.tales. Por IDtante, 10&~l:ientes con antecedentes de cardiopatía deben ser aJldadosamente montIoreados, Al2emás,estos Jlacienlas deben ser hidratados con cLidado para prevenir 1.'111posible hlparvolemla.

~ ac:clolJllS:

Ninguna

__ -:2 _ _________ ~~che)- __

FlI.sg(l~potenc.ia1HImpol'tmtll$

Reactivadan de hepatitiS B FllRllaoovigilan::la ckl rutina Aeclonu de rutinll:Los documel1lO$ de presa1pción de ebinulUzumab para profesior\8les especl1lcan que debido a la posible readivacián de la HepaÍüis Bque podrla ocunir con el tralamiel'1to anti-C020, se debe realza' un analisis de detecci6n de Hepatitis B (VHB) antes (le inicia, eltratamiento 001'1 oblruluzumab, de acUerdo con los lineamlef110S institucionales. Los ~ientes con enfermedad de hepatitis B activa nodeben ser tratados con oDlnutuzumab. Los pacientes con serologill 1XISIllva deben ~r derivados 11un hepatólogo o gastroenter61ogoantes de comenzar ellra\;l.mlento, 'j c:teberán ser monlClfeadm; 'j tralado$ de IIC\.1en;loa los estándares locales, como los lillelllT1tentos delaAsodadón Europea para el Estudio del Hipado para plllvenir la reactivación de la hepalitis.

-~--P.,,)

.~g i:-O',i:.--_..~

~s acciones:MMun.Acclonn de l\Ilina:Los documllnlM. de prll5cripciOn de oblrtl.llU%\lmab para profesionsles es~ilican que no $11 ha estudiado la seguridad del lISD de~acunas virales con mícroorg¡rnl5fTlOS viVos O atenuados luego del tralamienlo con oblnutuztrl1ab, '1 no Sil recomienda el uso de VZIcunll5vi'ales con miCl'OOrgarllslTlOf: vivos durante el tratamiento o l1aSta la reeuperacion de linfocitoa B.

Ninguna

Otral; acciones:lII""unaAcciones de rutin.:

Ni"lluna

Ni"llune

Otras acolones:

otras ac:oIOIlll$:

NI""unliAcclon •• H rulln.:Ninguna

Otras aecionM: Nin~una

Famllcovlgilancia de n.rtll'la

FarmllCO'Ji~lancio de rutina queIncluya la med,clón da HAHAen un B~O de pacientesen los estudios fase 111(B021004, 8021005 Y8021223) Y enmiendas elprotocolo pa", prolongar larecolllccl6n de datosFlIrmaoolligilanc;a de rutina,Incluido i,II1CUl!$tiorlario guj¡¡dopara obtener rnormaciónImportante llcercll deneoplaslas malignasindividuales, ind~o su estlldio

IratamientDFarmaoo-"gllancla de rutinaPerlorael6n GI

I- '07'" 7

¡"'flD1¡ 4 '(

A nivel local, la implementación del Plan de Farmacovigilancia está garantizada por el funcionamientoI del Área de Farmacovigilancia del Departamento Médico de Productos Rache 5.A.Q. e L que opera de

acuerdo a normas de procedimientos globales y locales y se mantiene en permanente contacto con el

Sistema Nacional de Farmacovigilancia de ANMAT, procesando los reportes espontáneos y; garantizando la presentación y distribución de la informaciÓn de seguridad relevante.

En función de 10especifkado por la Disposición N~ 5358 de Buenas Prácticas de Farmacovigllancia,Ilos laboralorlos internacionales deben presentar al Área de Parmacovigilancia de la ANMAT. elresumen ejecutivo dellPAS (PSURI PBRERen inglés) aclarando el número de Certificado (si aplica),

el número de informe y el periodo que abarca el mismo. Las reacciones adversas serias y no serias son

lcomurucadas a la ANMAT cumpliendo lo establecido en dicha Disposición. Además, según lo,establecido se incluirá la siguiente información en cada envío del informe PBRER.

~specialidad Medicinal nombreN° de Certificado númeroNO de Disposición de (número)REMN° de infonne PSURI (número)PBRERPeriodo que abarca el (fechas)infonne PSUR/PBRERInicio de (fecha)comercialización '"A~ntinaN° de unidades (durante el periodo que abarca el infonne PSURJ PBRER)vendidas en ArlrentinaNúmero de pacientesexpuestos en Argentina Pacientes expuestos= mg de producto vendido en el período

.8000 mgftratamiento

N° de notificaciones (durante el periodo que abarca el informe PSURI PBRER)enviadas al SNFVG

Roche realiza una evaluaciÓn constante del perfil riesgo-beneficio informando inmediatamente a laANMAT ante cualquier cambio o alteración del mismo. Periódicamente. se presentarán los reportesI

de actualización de seguridad (PSURs/ PBRERs)y, de ¡;orresponder. se realizará la a¡;tualizadón del

Plan de manejo de riesgos ylo del prospecto de envase incluido en el producto. Informamos queR?Che realiza una vigilancia continua objetiva de los datos de seguridad recabados de todas lasfuentes, definiendo recomendaciones y acciones rtqlleridas en el caso de señales que surjan acerca dela seguridad o cambios en el perfil documentado de seguridad del producto, evaluando y,cdrroborando la efectividad de las medidas de minimización de riesgos.,

LUISALBE'ESTAFARMA E ICOD.N.!.:1.3 .1 9

DIRECTO T ICO

•

~1074

PROSPECTO lNFORMACIÓN PARA PROFESIONALES(Adaptado a la Disposición ANMA T NO5904/96)

Gazyva~Obinutu:i.umabA~torizado Bajo condiciones especiales

Concentrado para solución para inrusión i.ntravenosa

Industria AlemanaE~pendio bajo receta archivada,CqmposiclóD,Cada vial de SOmi contiene una dosis única de 1.000 mg de obinutuzumab en 40 mi de concentradolíquido (25 mglml), en un excipiente compuesto por; L-histidina 57,6 rng, L-histidina clorhidnrthmonohidrato 89,6 rng, dihidrato de trehalosa 3.632 mg, poloxámero 188; 8 mg yagua para inyectable'se.s.p 40 mI.

ACción terapéutica

Agente antineoplasico, anticuerpo monoclonal.

I)ndi(aciones

Gazyva está indicado, en combinación con clorambucilo, para el tratamiento de pacientes adultos conleucemia linfática crónica (LLC), no tratados 'previamente y con comorbilidades para los que bl

I tratamiento con fludarabina a dosis plena no es adecuado (véase Caraclerislicas farmacológicasPrupiedades; Propiedades jarmacodinámicaf).

, Caraderisticas farmacol6gicas - Propiedades

CódigoATC: LOIXCJ5.Grupo /armacolerapéutico: Agentes antineoplásicos, anticuerpos monoclonales.

I

I

f) LUISALeE~STAfARMA 'u:D,N,I,:1. 33 9

DIRECTOR ¡eo

ANDREAQ).DI

P.N.1.:

MA GARIDEAA CNtCA6.139.061.-

Revisión Septiembre 2014: ORIGINAL.

I

Propiedades jarmacodinámictrS

Mecanismo de acción,Gazyva es un anticuerpo monoc1onal recombinante anti-CD20 humanizado Tipo II del isotipo IgGlmodificado mediante glicoingeniería. Está específicamente dirigido al asa extr8eelular del ant[genotransmembrana CD20 en la superficie de linfocitos pre-B y B maduros malignos y no malignos, perono ~n células madres hematopoyeticas, células pro-B, células plasmáticas normales u otros tejidosnorinales. La modificación mediante glicoingeniería de la parte Fc de Gazyva aumenta la afinidad porlos receptores FcyRHI en células efectoras inmunes, tales como células NK (natural hller),macrófagos y monocilos, en comparación con los anticuerpos que no han sido modificados medianteglicoingenierla,

1En estudios no cHnicos, Gazyva induce la muerte celular directa y actúa como mediador de lacitotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) y de la fagocitosis celular dependiente deanticuerpos (FCDA) a través de la incorporación de células efectoras inmunes Fc\'RIII positivas.AdemAs, in V;lIO Gazyva media un bajo gmdo de citotoxicidad dependiente de complemento (CDC).,En comparación con el anticuerpo Tipo J, Gazyva, un anticuerpo Tipo 11,se caracteriza por una mayorinducción de muerte celular directa con una reducción concomitante de la cnc a una dosisequivalente. Gazyva, anticuerpo modificado por glicoingenieria, se caracteriza por una mayorcitotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) en comparación con los anticuerpos nomodificados por glicoingeniería a una dosis equivalente. En modelos con animales, Gazyva media unapotente depleción de células B y eficacia antitumoral. .

En el estudio clinico pivotal B021 004/CLLll, el 91% (40 de 44) de los pacientes evaluables tratadoscon Gazyva experimentó depleción de células B (definido como recuento de células B CDI9+ < 0,07x 10911)al finalizar el período de tratamiento y se mantuvo la depleción durante los primeros 6 mesesde seguimiento. Se obselVó una recuperación de las células B dentro de los ]2 a 18 meses deseguimiento en e13S% de los pacientes (14 de 40) sin "progresión de la enfermedad y en el 13% (S de40) con progresión de la enfermedad.

I

Eficacia cfinica y seguridad

Se llevó a cabo un estudio clínico de Fase m, internacional, multicéntrico, abierto, aleatorizado, endos ~tapas y tres grupos de tratamiento (B021 004/CLLII), para investigar la eficacia y la seguridadde Gazyva más c1orambucilo (GClb) en comparación con rituximab más clorambucilo (RClb) oclorambucilo (Clb) en monoterapia, en pacientes con leucemia linfática crónica no tratadospreviamente y con comorbilidades.

IPrevi~ a la inclusión, los pacientes debían tener LLC CD20+ demostrada, y una o ambas de lassiguientes patologías coexistentes: puntuación de comorbilidad de acuerdo con la Escala ClRS mayora 6 o función renal reducida con un valor de clearance de creatinina (CICr) < 70 mVmin.

LUISAL8ER~ESTAFARMA - T ODN.I.:1 .7U

DIRECTOR leo


ANDREACO-DI

D.N.).

2

,1-

!Se excluyeron los pacientes con disfullción hepática, pruebas de función hepática Grado 3 se~nCriterios terminológicos comunes para reacciones adversas del National Cancer lnstitule (NCI-CTCAE) AST, ALT > 5 veces el LSN durante> 2 semanas; bilirrubina > 3 veces el LSN y disfunci6nrenal (eler < JO ml/min). También se excluyeron aquéllos con una puntuación de 4 en la escala CIRSpor insuficiencia en uno o varios órganos individuales o sistemas, a excepción de los sistemas q6eincluyen ojos, oldas, nariz, garganta y laringe. !Un total de 781 pacientes fueron asignados en fonna aleatoria en el tratamiento con Gazyva rriásc1orambucilo, rituximab más c1orambucilo o c1orambucilo monoterapia, en una proporción de 2:2\1,respectivamente. En la etapa 1 se comparó Gazyva más clorambuciJo con c1orambucilo monoterajliaen 356 pacientes. yen la etapa 2 Gazyva más c1orambucilo con rituximab más c1orambucilo en 663.Los resultados de eficacia se resumen en la Tabla I yen las Figuras 1 a 3. IEn la mayoría de los pacientes, Gazyva se administró por vía intravenosa con una dosís inicial kle1.000 mg en el día 1, día 8 y día 15 del primer ciclo de tratamiento. A fin de reducir la cantidad ~ereacciones a la infusión en los pacientes, se realizó una modificación y 140 recibieron la primera dosisde Gazyva en 2 días (el día I [100 m&] y el dfa 2 [900 mg]) (véanre Pa.mlogía y formas Ideadmini5tracián y Precauciones y advertenciw.). En los ciclos de tratamiento posteriores (ciclos 2 a l'i),los pacientes recibieron 1.000 mg de Gazyva solamente el dia 1. La dosis oral de c1orambucilo fuer'0,5 mglkg de peso corporal el día l yel dia 15 en todos los ciclos de tratamiento (1 a 6).

Los datos demográficos y las caracteristicas basales estuvieron bien equilibrados entre los distin sgrupos de tratamiento. La mayoría de los pacientes eran caucásicos (95%) y de sexo masculino (6It~).La mediana de edad fue de 73 aFios, y un 44% de los pacientes tenfa 75 años de edad o más.Inicialmente, el 22% de los pacientes estaba en estadio A de Biner; el 42%, en estadio B de Binet J' el36%, en estadio C de Binet.

La mediana de la puntuación de comorbilidad fue de 8 y el 76% de los pacientes incluidos tenía napuntuación de comorbilidad superior a 6. La mediana estimada del CICr fue de .62 mlfmin y el 66%tenía 'CICr < 70 mlfmin. El 42% de los pacientes incluidos tenian tanto un CICr < 70 ml/min cofuouna puntuación de comorbilidad mayor de 6. El 34% de los pacientes se incluyeron sólo poj'"puntuación de comorbilidad, y e123% sólo por su función renal reducida.

Las patologías coexistentes notificadas con mayor frecuencia (utilizando un punto de corte de 300r osuperior), según la clasificaciÓn de órganos del sistema MedDRA, son: trastornos vasculares (730/1

1,"

trastornos cardiacos (46%), trastornos gastrointestinales (38%), trastornos del metabolismo y de ]anutrición (40%), trastornos renales y urinarios (38%), trastornos musculoesqueléticos y del tejidoconjuntivo (33%).

LUISALB~t! RESTAFARM teoD.N./.: ~6.7ij9

DIRECTO CNICO

Revisión Stptiembre 2014: ORIGINAL.

\

j

Tabla 1. Resumen de datos de eficacia del estudio B021004/CLLl 1.

Etapa la EtapII1

Clorambucllo Gazyva+ RituJdmab + Gazyva+clorambncilo clorambucllo clorambucllo

u=1I8 n "'238 n =330 n-3]3

Mediana de tiempo Mediana de tiempode ob~ervacióu de observación22,8 me~cs 18,7 meses

ariable principal

~obrev¡dtllibre deprogresión eva/Jltldtlpor e/Investigador (SLP-INV).

¡Lantidad de pacientes con eventos 9' 93 199 104%) (81,4%) (39,]%) (60,3%) (31,2%)

¡Mediana de duración de sobrevidaibre de progresión (meses) 11,1 26,7 15,2 26,7

ndice de riesgo (HR: Hazard ratio) 0,18 [0,13; 0,24] 0,39 [0,31; 0,49)le del 95%)

!Valor de p (prueba de ran~o< 0,0001 < 0,000)ogarítmico, es!ratificada)

!Variables secundarias destacables

lSobrevidtl/ibre deprogr~'¡ón evaluoda por el Comiti de Revisión IndepenrIJmte (SLp..CRl).

¡cantidad de pacientes con eventos 90 89 183 103%) (76,3%) (37,4%) (55.5%) (30,9%)

~ediana de duración de sobrevida11,2 27,2 14,9 26,7ibre de progresión (meses)

Indice de riesgo (HR: lIazard ratio) 0,19 [0,14; 0,27] 0,42 [0,33; 0,54]lCde195%)

!Valor de p (prueba de Tanfo< 0,0001 <0,0001ogarltrnico, estratificada)

, J AlUlSALBE T .CRESTA, ANDREAR MJGARIDE

FARM e riCO CQ-OIRE ~~~~CN1CAD.N.!.: , ,0.769 o.N~ D~061

OIReCT TECNICO


Tabla 1. Resumen de datos de eficacia del estudio B021004/CLLI1. (Continuación).

Etapa la Etapa 2 I,,

Cloramburilo Gazyva + Rituximab+ Gazyva +clorambueilo clorambucilo clorambucila

n = 118 n=238 n=330 n=333

Mediana de tiempo Mediana de tiempode observación de observación22,8 meses 18,7 meses

asa de respuesta alj1nal del traUlmlento

~antidad de pacientes incluidos en elnilJisis 118 238 329 333

acíentes que respondieron al 37 184 214 261~amienlo (%) (31,4%) (77,3%) (65,0%) (78,4%)

acientes que no respondieron al 81 54 115 72uatamiento (%) (68,6%) (22,7%) (35,0%) (21,6%)

iferencia en tasa de respuesta 45,95 [35,6; 56,3] 13,33 [6.4;20,3]ICdeI9S%)

!Valor de p (Prueba de Chi-cuadrado) <0,0001 0,0001

~antidad de pacientes queespondieron al tratamiento O 53 23 69ompleto< (%) (0,0%) (22,3%) (7,0%) (20,7010)

lflemisMn molecular alflm.1 del tratamiento'

~antidad de pacientes incluidos en elFálisis 90 168 244 239

fERM negativa< (on.) O 45 6 61(0%) (26,8%) (2,5%) (25,5%)

r-RM positiva (%) 90 123 238 178(100";;') (73,2%) (97,5%) (74,5%)

iferencia en tasa ERM,le del 95%) 26,79 [19,5; 34,1) 23,06 [17,0; 29,1l

_In IJ

~LOl5AL_RESTA ANDRE~~;r;t~RlDE

FAR _ llCO CQ-01RE AA CNICA

D,N.I.1 :189 C.NAJ;¡ ~fJ67DIRECl eCNICO

Revisión Septiembre 2014: ORIGINAL

'='0747

Tabla 1. Resumen de datos de eficacia del estudio B021004/CLLll. (Continuación).

Etapa ]a Elapa 2

Clorambueilo Gazyva+ Rituximab + Gazyva+clorambucilo c1orambucllo dorambucilo

n = 118 n-238 n =330 n =333

Mediana de tiempo Mediana de tiempo, de observación de observación

22,8 meses 18,7 meses

Obrevldo libre de eventos

antidad de pacientes con eventos 103 104 208 118%) (87,3%) (43,7%) (63,00.4) (35,4%)I

f':-'1ediana de duración hasta el evento 10,8 26,1 14,3 26,1,meses)

,ndice de riesgo (HR: Hazard ratio) 0,19 [0,14; 0,25] 0,43 [0,34; 0,54]ICdc195%),

alor de p (prueba de ran~o<0,0001 <0,0001ogarltmico, estratificada)

Tiempo hasta nuf!VO tratllmiento tlllt/feucémlcoIr:tidad de pacientes con eventos 65 51 86 55

%) . (55,1%) (21,4%) (26,1%) (16,5%)Iftvt'edianade duración de evento 14,8 - 30,8 -

meses)I~~dice .de riesgo (HR: HG:i.ard Talio) 0,24 [0,16; 0,35] 0,59 [0,42; 0,82)

le de195%).

!ra~lor de p (prueba de ran~o

< 0,0001 <0,0018.ogarllmico, estratificada)I .

¡

,,,,

~

J J'U>":f. CRESTA ANDR~SARIDEFAR UTlCO c;.o.OORE IV, C~

D.N .: 36.789 t1.N~ ~067OIRE ,T tECN1CO

i,

Revisión Septiembre 2014: ORIGINAL. ,

Tabla 1. Resumen de datos de eficacia del estudio B021 004/CLLll (Continuación)

Etapa la Etapa 2

Clorambucilo

n "'118

Gazyva+clorambucilo

n =238

Rituximab +dorambucilon" 330

Cazyva +c1orambucilo

0"333Mediana de tiempode obsuvadón22,8 meses

Mediana de tiempode observación18,7 meses

NA**

28(8,4%)

0,66 [0.41; 1,06J ••

NA ••

41(12,4%)

NA

22(9.2%)

0,41 [0,23; 0,741

NA

24(20,3%)

obrevida globalI~antidad de pacientes con eventosr~')~ediana de d!lrnción hasta el eventomeses)I~,ndice de riesgC' (HR: Hazard ratio)~:ICdel 95%)IIyalor de p (prueba dt: ran~o~rgarltmico, estratificada) 0,0022 0,0849*'

~F:in.l~lo de confi8.n7..a~ERM: enfermedad residual mlnill1ll; NA: No alcanzado; •• Datos no maduros todavía.IDcfrmdo romo el tlcmpo desde la alealOrllllCióll hll.'lta el pnm« evento de progresIón, recalda u muerte por cualquieralUsa, según la valoración del lnvestigador.bjEstrnlificado al inicio. según estadio de Binet'1Incluye 11 pacientes l:ll el grupo Guyva + Clorambucilo con respuesta completa, con recuperación medular incompleta.'Combinación dc sangre y medula ósea.~Ncgtltividad de la ERM definida como un resultado por debajo de 0,0001.jlneluye pacimtll!i con ERM positivll y otros que presentaron progresión o murieron antes del final del tratamiento.,La sobrevida global de la etapa la se presenta en la Figura 2. La sobrevida global de la etapa 2<;ontinuará bajo seguimiento. Los resultados de sobrevida libre de progresión del análisis Ide$ubgrupos (es decir, sexo, edad, estadios de Binet, CICr puntuación del Comité de ReViSión(ndependiente, beta-2~m¡croglobulina, estado de IGVH, anomalías cromosómicas, recuento delinfocitos al inicio) estuvieron de acuerdo con los resultados observados en la poblaci6n por intencI6nde tratar. El riesgo de progresión de la: enfermedad o de muerte fue menor en el grupo tratado donGazyva más c1orambucilo (GClb) que en el que recibió rnuximab más elorambucilo (RClb) y ed elkrupo tratado con clorambucilo monterapia (Clb), en todos los subgrupos, excepto en el subgrupoldePacientes con deleeión 17p. En el pequeño subgrupo de pacientes con deleción 17p sólo se obseJvóuna tendencia positiva comparado con clorambucil0 (HR=O,42, p=O,0892); no se registró benefibotomparado con RClb. Por subgrupos, la reducción del riesgo de progresión de la enfermedad o muJrtebsciló desde 92% a 58'% para OClb frente a Clb monoterapia y 72% a 29% para GClb frente a RCI~.

LUISALB~ESTAfARM C ICOD.N,!.: 3<0,759

DIRECT NICO

visión Septiembre 2014: ORIGINAL II

Figura l. Curva de Kaplan-Meier de sobrevida libre de progresión evaluada por el Investigador en laetapa la_.

MNII'!1 de IICIDro 1me<WIOOj,cd. ri.,l!O (HRl(le del ?j%)V.lorpsegUnnmu~

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Figura 2. Curva de Kaplan-Meier de sobrevida global en la etapa la.

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Figura 3. Curva de Kaplan-Meier de sobrevida librede progresi6n evaluada por el Investigador en laetapa 2.

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Medl,u~ dI til!lllOOIm,..sl

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,,le, 101=.10 deconfillllnl. SLP' sQbrevida lim dcllflllitW

Calidad de vida

En los cuestionarios QLQC30 y QLQ-CLL-16 que fueron completados durante el período et~atamiento,no se observaron diferencias sustancialesen ninguna de las subesca1as.Los datos dumnteél seguimiento son limitados, especialmente los del grupo tratado con clorambucilo monoterapia. Sin~mb~o, hasta la fecha no se han detectado variaciones esenciales en la calidad de vida durantJe¡segumnento.

Las evaluaciones de calidad de vida relacionadas con la salud, espedficamente en lo relativo alcansancio durante el período de tratamiento, mostraron diferencias que no fueron estadlsticam te~ignificativas,lo que sugiere que la adición de Gazyva al régimen con clorambucilo no aumenta lasensaciónde cansancio en los pacientes.

Ilnmunogenicidad

Los pacientes que fueron parte del estudio pivotal B021 004/CLL11 fueron evaluados en múltip espuntos de tiempo para determinar los niveles de anticuerpos antitcrapéuticos (ATA) a Gazyva. ~aquéllos tratados con Gazyva, 8 de 140 pacientes en la fase aleatorizada y 2 de 6 en la flisepreinclusi6n presentaron resultados positivos para ATA a los 12 meses de seguimiento. De ésfuS,ningunoexperimentó reacciones anafilácticas o de hipersensibilidad que se consideraran relacionadaston ATA, ni se vJo afectada su respuesta clínica.!,

LUISALBER~E5TAFARMAC COO.N.L13 ,169

¡:lIIi1e:C!l,¡f\ 100\

RevIsión Septiembre 2014: ORIGINAL.

0": IOtv/",bi074 (:0 ,puo"'~ 1Z01r ~~ N', ..•..••_w (1'~6'~ ,\'4~1J

Los resultados de tos ensayos de inmunogenicidad dependen considerablemente de varios fae I ~

como la sensibilidad y la especificidad del ensayo, la metodología y la solidez del ensayo frente a iascantidades de Gazyva presentes en la circulación, la manipulación de las muestras, el momento dellarecolección de las muestms, la medicación concomitante y enrennedades subyacentes. Por estasrazones, la comparación de la incidencia de anticuerpos a Gazyva con la incidencia de anticuerpo aotros medicamentos puede resultar equívoca.

Población pedid/rica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar osresultados de los ensayos realizados con Gazyva en los diferentes grupos de la población pediátr cacon leucemia linfática crónica (véase Poso/ugia y Jorma~ de administración, Població" pediátrica).

Propiedades farmacoci"ética~

Se desarrolló un modelo fannncocinético poblacional para nnaliZllr los datos farmacocinéticos en 6j18pacientes con Linfomn No Hodgkin (LNH) y Leucemia Linfática Crónica (LLC) que recibieronGazyva en estudios de Fases 1, 11Y IlI. Dicho modelo se utilizó para describir las característi¿as

I fannacocinéticas de Gazyva en pacientes con LLC.

Absorción

dazyva es administrado por vía intravenosa, por consiguiente, no corresponde tener en cuenta laabsorción. No se han realizado estudios con otras vras de administración. A partir del mod lofannacocinético poblacional, después de la infusión del día 1 del ciclo 6 en pacientes con leucen\ialinfática crónica, el valor medio estimado de ClIIlix fue de 473,2 ~ml y el del ABC(t) de9.516,...god/ml.

Distribución

Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución en el compartimiento cen 1(2,76 litros), se aproxima al volumen sérico, lo que indica que la distribución está restringida alplasma y al 1fquido intersticial.

Biolrans!ormación

No se ha estudiado directamente el metabolismo de Gazyva. Los anticuerpos se elimi anprincipalmente por catabolismo.

LUISAL8E~RESTAFARMA.E leoD,N.!.:. 89

DIReOTO Of'fICO

Rc:"bi60 Sc:ptlembre 2014: ORIGINAL

- fO~4 I'JJ ,. M.•••, ,. ~tuo."\,.1Zof. /0

~ _ .¡;;'l'Eliminación D¿: ,\~

El clearance de Gazyva en el ciclo 6 en pacientes con leucemia linfática crónica es 6e IIlproximadamente Q,083 lIdia con una mediana de vida media de eliminación de 30,3 días. iaeliminación de Gazyva comprende un modelo de clearance de tiempo variable con dos vlas paralelas 1que describen el cJearance, una vía lineal y otra no lineal que cambia en función del tiempo. Duradte~I inicio del tratamiento, predomina la v[a de clearance de tiempo variable no lineal, que representallavía de clearance principal. A medida que avanza el tratamiento, el impacto de esta vía disminuye y ~predomina la vía de clearance lineal. Esto es indicativo de la distribución del fármaco de acuerdo ebnel objetivo (DMAO), donde la abundancia inicial de células CD20 causa la depleción nipida eGazyva. No obstante, una vez que la mayorfa de las células CD20 se une a Gazyva, se reduce elimpacto de la DMAO en la farmacocinética.

l"aciones formacodneticas Ifarmacodioámicas

En el análisis fannacocinétlco poblacional, se comprobó que el sexo es una covariable que explicaparte de la variabilidad entre pacientes, con un clearance en estado estacionario 22% mayor (CLee) yun volumen de distribución (V) 18% mayor en pacientes de sexo masculino. No obstante, jos~sultados del análisis poblacional han mostrado que las diferencias en exposición no sbn~ignificativas (con una mediana estimada de ABe y Cmh de 11.282 ~g.d/ml y 578,9 ~g/ml bnpacientes de sexo femenino y de 8.451 ~.d1ml y 432,5 ~g1mlen pacientes de sex:o masculido,respectivamente, en el ciclo 6), lo que indica que no es neCesario ajustar la dosis según el sexo helpaciente.

Pacientes pediá/ricosI ~o se han realizado estudios para investigar la farmacocinética de Gazyva en esta población.

j Pacientes de edad avanzada, El análisis fannacocinético poblacional de Gazyva mostró que la edad no afecta su farmacocinéti .No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de Gazyva entre pacientes meno~esde 65 aftas de edad (n=265), entre 65 y 75 OOos(0=197) y mayores de 75 años (n=128).,Pacientes cun insuficiencia renalEl análisis farmacocinético poblacional de Gazyva demostró que el clearance de creatinina no afectp. asu farmacocinética. La fannacocinética de Gazyva en pacientes con c1eamnce de creatinina leve (CICr50 a 89 ml/min, n=306) o insuficiencia renal moderada (CICr 30 a 49 ml/min, 0=72) fue similar i la~e paciefltes con función renal normal (CICr 2:90 ml/min, n=207). Los datos fannacocinéticos en~quéllos con insuficiencia renal grave (CICr 15 a 29 ml/min) son limitados (n=5), por 10 tanto, no es

1 Posible recomendar dosis espedficas.

i I, facientes con insuficiencia hepática~o se ha realizado ningún estudio fannacocinético formal en pacientes con insuficiencia hepática.,

( •

GARIDENlCA

9.139.067

""""

ANDREA R MAco-m"

D.N.I.:LUISALBE'CRESTA

FARMA TICOD.N.!.: . 3G.7a9

DIRECTO CNICO

Revisión Septiembre W14: ORIGINAL.

¡

-t074 ,.,

Datos preclinlcos de seguridad

~o se han llevado a cabo estudios para esta~lecer el potencial carcinogénico de Gazyva.

No se efectuaron estudios específicos en animales para evaluar el efecto de Gazyva en la fertilidad. nestudios de toxicidad con dosis repetidas no se observaron efecros adversos en los órganbs¡productivos de monos cynomolgus machos y hembras. IUn estudio de toxicidad mejorado sobre el desarrollo pre y posnatal en monos cynomolgus preñados

I no mostró evidencia de efectos teratogénicos. Sin embargo. una dosis semanal de Gazyva desde el día20 posterior al coito hasta el parto dio como resultado una depleción completa de células B en las. ,crlas con dosis intravenosas semanales de Gazyva de 25 y SOmglkg (2 a 5 veces la exposición clínica¡sada en la Cmb.y el ABC). ,

La exposición de las crías en el dia 28 posparto sugiere que Gazyva puede atravesar la barreraplacentaria. Las concentraciones sédcas en lactantes en el dla 28 posterior al parto se encontraban 'enel intervalo de concentraciones del suero materno, mientras que las concentraciones en la lecbematerna el mismo día eran muy bajas (menos de 0,5% de los niveles séricos correspondientes), lo c¿al

i sugiere que la e"posiciÓn de las crías se debe haber producido en el útero. Los recuentos de célulaJ B. regresaron a niveles normales y la función inmunológica fue recuperada dentro de los 6 melesposteriores al parto.

En un estudio de 26 semanas de duración realizado en monos cynomolgus, se observaron reaccionesde hipersensibilidad y se atribuyeron al reconocimiento como extral'io del anticuerpo humanizldo(basado en una exposición clínica de 0,7 a 6 veces sobre los valores de Cmaxy ABe en estJdoestacionario después de la administración semanal de 5, 25 y 50 rnglkg). Los hallazgos inclulanreacciones anafilácticas o anafilactoides agudas y una mayor prevalencia de infiltrados e inflamación,sistémica compatibles con reacciones de hipersensibilidad mediadas por el complejo inmunita~io,como arteritislperiarteritis, glomerulonefritis e inflamación serosa/adventicia. Estas reacciOliesllevaron a la intenupción no programada del tratamiento con Gazyva de 6136 animales durante ~asfases de dosificación y recuperación; estos cambios fueron parcialmente reversibles. No se observótoxicidad renal con relación causal atribuible a Gazyva en seres humanos.

Ifoso1t;tgia y fonnas de adminhtración

El reemplazo por cualquier otro agente biológico requiere el consentimiento del médico prescriptor.,

Gazyva debe ser administrado bajo la estrecha supervisión de un médico experimentado, y en unentorno que disponga en forma inmediata de un equipo completo de reanimación.

L.UISALBERT~ESTAFARMAC T oD.N.L 13 36789

DIRECTORTE NICOI

RevisIón Sepdembre 2014: ORIGINAL.I

,,Pos%gla

Profilaxis para Síndrome de Lisis Tumoral (SLJ)

En pacientes con un recuento alto de linfocitos en circulación (> 25 le. )09/1), se recomienda profilaxiscon una adecuada hidratación y administración de uricostáticos (por ejemplo, alopurinol) de 12 a i:4horas antes de iniciar el tratamiento para disminuir el síndrome de lisis tumoral (vease Precaucione.J yadverrencias).I

Profilaxis y premedicación para Reacciones Relacionadas con la Infusión (RRl)

Durante las infusiones intravenosas de Gazyva, el paciente puede presentar hipotensión como síntomade reacción relacionada con la infusión. Por lo tanto, se debe considerar la suspensión de ['ostratamientos antihipertensivos desde 12 horas previas a la infusión de Gazyva, durante el~rocedimiento y la primera hora posterior a la administración (véase Precauciones y advertencim).I .tabla 2. Premedicación que se debe administrar antes de la infusión de Gazyva para reducir el riesgode reacciones relacionadas con la infusión (RRI) (véa.\'ePrecaucione.~ y advertencias).

: Dla del ciclo de. tratamiento

Cielo 1:Dla 1

'Cielo 1:Dla2

Paeientes que requierenpremedicatión

Todos los pacientes

Todos los pacientes

Premedicatión

Corticosteroide intravenoso

Analgésico/antipirético oral

Antihistamlnioo

Corticosteroide intravenoso

Analgésicolanlipirélico ot"dl

Antihistarnlnico

Administract6n

Debe finalizar por omenos 1 hora anteslde la infusión deGozyn

Como mlnimo I30 minutos antes dbla infusión deGazyva

Debe finalizar por lo,menos 1 hora ante1de la infusión deGazyva

Como mínimo I30 minutos antes dela infusión deGozyv.

LUIS ALBEFARMAO_N,I.;

DIRECTO

ESTACO

,789NICO

ARí A'IUDECQ.OIRECT CNICAD.N.!.: 1 .139.067

.,'" ""'"

Revisl6n septiembre 2014: ORIGINAL

r

1;'abla 2. Premedicación que se debe administrar antes de la infusión de Gazyva para reducir el riesgoqe reacciones relacionadas con la infusión (RRI) (véase Precauciones y advertencias).(Continuación). I

zy g, y ,y Y,15 del primer ciclo de tratamiento de 28 días. Se deben preparar dos bolsas para la infusión del día 1 ydía 2 (100 mg para el día 1 y 900 mg para el dla 2). Si la infusión de la primera bolsa se completa ~jnmodificarse la velocidad de infusión o sin interrupciones, la segunda bolsa se podrá administrar~' elmismo día (no es necesario posponer la dosis ni repetir la premedicaci6n), siempre que estén dadas .condiciones, el tiempo adecuado y la supervisión médica estén disponibles durante toda la infusión Sidurante los primeros 100 mg se produjera algún cambio en la velocidad de infusión o interrupción lasegunda bolsa se debe administrar al dla siguiente.

Día del cklo de Pacientes que requieren Premedicaeión Administracióntratamiento premedicación

I Pacientes con RRI Grado 3 Corticosteroide intravenoso' Debe finalizar por rocon la infusión previa o menos 1 hora antes

Ciclo 1: pacientes con recuento de de la infusión delinfocitos >25 x 109/1 antes del G""",DiaS, siguiente tratamiento

DiaJ5

ICiclOS2-6: Todos los pacientes Analgésico! antipirético oral Como mlnimo

IDIo 1 30 minutos antes d! Pacientes con RRT (Grado 1 o Antihistamlnico la infusión de

mayor) con la infusión previa Gazyva

lOOmg ¡leprednisonalpn:dnisolo:lao 20 mg de dtxametasona u 80 mg de mel.ilpn:dnisolonll.No se debe administrar hidrocortislIlllI,ya que llOha sido efectivaen la reducción de las lasas de RR!.1,Porejemplll, 1.000mg de acetaminofenolparocetamol.llPor ejemplo. '0 mgde difenhidramina.

Dosis

Las dosis recomendadas de Gazyva se indican en la Tabla 3.

ICiclo 1La dosis recomendada de Ga va es de ) .000 m administrados el dla 1 el dfa 2 en el día 8 fa

Ciclo 2~a dosis recomendada de Gazyva es 1.000 mg administrada en el dia 1.

LU\SAL~CRESTAFAR AC TICOD.N.l:1 36.789

OIREC O ECNICO

Revisión Septlembre20J4: ORIGINAL.

I.Ñ.M."'l~FOliO'" \

""l<lf l.~ A~'1?Fa-¡"':",0

Tabla 3. Dosis de Gal}va que se debe administrar durante los 6 ciclos de tratamiento de 28 días deduración cada uno.

Ciclo! Ola de tratamiento Dosis de Gazyva

Dla I IOOrng

Dla2

• 900 rng

Ciclo 1 continuación del Ola 1

, Dla8 1.000 rng

Ola 15 1.000 rng

Ciclos 2-6 Ola I 1.000rng

Duración del tratamiento

Seis ciclos de tratamiento, de 28 dlas de duración cada uno.

Retrams y omi.~lones de dosis

SI se omite una dosIs prevista de Gazyva, la mIsma debe ser admmlstrada lo antes pOSible; no se debeesperar hasta el momento de la próxima dosis programada. El intervalo de tratamiento predeterminadopara Gazyva debe ser mantenido entre las dosis.

Modificación de /0 dosis durante el'ratamiento

No se'recomiendan reducciones de la dosis de Gazyva.

LUISALB~ CRESTAFARM TICOD.N,!.: 3. 36.189

CIRECT 1\ E'NI,",O


Ioblac~ones especialesl(acien/t!s pediátricos:rro se ha establecido la seguridad y eficacia de Gazyva en niños y adolescentes menores de 18'años deedad. No se dispone de datos al respecto. 1-

Pacien/es de edad avanzadaNo se requiere ajustar la dosis en pacientes ancianos (véase Caracterlslicas farmacológicas -Propiedades: Propiedades farmacoc inélicas).

IPacientes con insuficiencia renal~o es necesario ajustar la dosis en racientes con insuficiencia renal de leve a moderada (elearance tiecreatinina 30-89 mllmin) (véase Carac!erlsticas farmacológicas - Propiedades; Propiedadesjarmacocinéticas). No se ha establecido la seguridad y eficacia de Gazyva en pacientes cbnihsuficiencia renal grave (elearance de creatinina < 30 ml/min).

4aciemes con insuficiencia hepática~o se ha establecido la seguridad y eficacia de Gazyva en pacientes con insuficiencia hepática. No sepuede realizar una recomendación posológica específica.

IForma." de adminl'itracJón

¿azyva se administra por vía intravenosa. Se debe administrar después de la dilución como infustónihtravenosa utilizando una vía específica (véase Observaciones particulares). Las infUSiones!_Gazyva no se deben administrar en infusión rápida o en bolo intravenoso.

Las instrucciones para la dilución de Gazyva previa a la administración se encuentran especifica asJn Observaciones particulares. .

!n la Tabla 4 se detallan ias instruccíones sobre la velocidad de infusión.

ANDREA R.. ARIDECO-DIRE T NlCA

O.N.I.: 1 139.067NO_""'"RESTAICO,166Nleo


19,:ii"4",~LID', \

=~O'i'47, ,

-1111

\~~/!~1

Tabla 4. Velocidad de infusión estándar en ausencia de reacciones o hipersensibilidad a la infusión.

Ciclos Ola de tratamiento Velocidad de infusión.

Día 1 Administrar25 rnglhoradurante 4 borus.(100 rng) No aumentar la velocidad de infusión.

Dla2 Administrar50 rnglhora.(ocontinuación del Dla 1) La velocidad de infusión se puede aumentar, en incrementos de

Ciclo I (900 rng) 50 mglhora cada 30 minutos, hasta 1U1 máximo de 400 rng!hora.

Día 8

Las infusiones pueden comenzar a una velocidad de 100mg/holll,Día 15 y luego ser incrementadas en 100 mglhora cada 30 minutos, hasla

llegara un máximo de 400 mg!hora.

Cklos 2-6 Dial

t Si oCllniera una reacción a la ¡nrusiólI, ésta se debe ajustarcornose menciona a contlnuad6ny en Precaucloll y

""",,,~i".. 1El manejo de las reacciones relacionadas con la infusión puede requerir la interrupción temporaria eltratamiento, la reducción en la velocidad de infusión o la discontinuación de Gazyva, como seespecifica a continuación (véase también Precaucione.~ y advertellcia~J

,• Grado 4 (potencialmente mortal): Detener la infusión e interrumpir permanentemente el

tratamiento.

• Grado 3 (grave): Interrumpir la infusión temporalmente y tratar los síntomas. Una vez resuel oslo, mi,mo" "iniel •. l. infu,i6•• oo. volocid.d que no excedo l. mil.d de l. velocid.d previ'J"decir, la utilizada en el momento en que ocurrió la reacción relacionada con la infusión) y, si elpaciente no experimenta ningún tipo de síntoma de RRI, se puede retomar el incremento d lavelocidad de infusiÓn en la medida y en los intervalos apropiados para la dosis del tratamiento(véase Tabla 4). La velocidad de infusión del dfa 1 se puede aumentar nuevamente ha!.ta25 mglhora después de 1 hora, como máximo. Detener la infusión e interrumpir permanentemehteel tratamiento si los pacientes sufren una segunda RRI de Grado J. ,

LU15ALBE~RESTAfARMA ICOD.N.I.; 1.3 .7S9

DIReCTO T CNICO


~t074 7

• Grados 1-2 (leve a moderada): Se puede reducir Invelocidad de infusión y tratar los síntomas.Una vez resueltos los mismos, continuar la infusión y, si el paciente no experimenta reaccionesrelacionadas con la infusión, se puede retomar el incremento de la velocidad de infusión enllamedida y en los intervalos apropiados para la dosis del tratamiento (véase Tabla 4). La velocidadde infusión del dia 1 se puede aumentar nuevamente hasta 25 mglhofa después de 1 hora, corhomáximo.

CODtraindicadones

Gazyva está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida (mediada por IgE) aobinmuzumab o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones y adVertencias

Para mejomr la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre del produclo debe esclaramente registrado (o mencionado) en la historia cllnica del paciente.

I

R~accion~s reladonadas con la infusión (RRl)

Las reacciones adversas al medicamento (RAM) observadas con mayor frecuencia en los pacien esuatados con Gazyva fueron las relacionadas con la infusión, y predominantemente ocurrieron duraAlela infusión de los primeros I .000 rng. Se observó una reducción en la incidencia de todas las RRlldetodos [os Grados, en los pacientes que recibieron las medidas combinadas para la prevención de RRl•del modo descripto en Po.~ol(Jgíay formas de administración (dosis adecuadas de glucocorticoides,analgésico/antihistamlnico oral, omisión de antihipertensivos en la mañana de la primera infusión! yadministración dé la dosis del dra 1 del ciclo I durante 2 días). Las tasas de RRI de Grados 3-4 (que\seobservaron en un número relativamente pequeño de pacientes) fueron similares antes y después dJ laimplementación de las medidas de prevención, las cuales deben proseguirse para reducir las rou(véase Posologla y formas de administración). La incidencia y la gravedad de los síntorrlasrelacionados con la infusión disminuyeron sustancialmente después de la infusión de los primetos1.000 rng, y la mayoría de los pacientes no los experimentaron durante las posterio~esadministraciones de:Gazyva (véase Reacciones adversas). lEn la mayorfa de los pacientes, las reacciones relacionadas con la infusión fueron de gravedad lev amoderada y se pudieron tratar reduciendo la velocidad de la primer infusión o suspendiéndolaJeofonna temporal, pero también se inforrnafon casos de RRI graves y potencialmente mortales uerequirieron tratamiento sintomático. Es posible que las reacciones relacionadas con la infusión nolsedistingan cllnicamente de las manifestaciones alérgicas mediadas por la inmunoglobulina E (lgE) (porejemplo, anafilaxia). Los pacientes con una mayor carga tumoral (es decir, recuento elevado ldelinfocitos periféricos en pacientes con leucemia linfática crónica [> 25 x:10~/IJ)pueden tener un rie~omayor de presentar RR1 graves. Los pacientes con insuficiencia renal (CICr < 50 ml/min), y aquélloscon ClRS mayor a 6 y CICr < 70 ml/min tienen un riesgo mayor de RRJ, incluidas las RRI gra{es(véa~eReacciones adversas).

ANDREA R.CQ-DIR.!!

O.tU.: 1NO

Aro RIDCN1CA

139.067,


,Se han infamado también casos de síndrome de liberación de citoquinas con Gazyva Para majarinfonnación sobre la profilaxis, véase Posología y formas de administración. lSi el paciente experimenta una reacciÓn relacionada con la infusión, ésta debe ser controlada eacuerdo con el grado de la misma. Para las RRI de Grado 4, la infusión debe detenerse y suspende~eltratamiento en forma pemanente. En el caso de las RRI de Grado 3, se debe interrumpir la ¡nflisiootemporalmente y administrar la medicación adecuada pam el tratamiento de los síntomas. Para las ~eGrados 1-2, se debe disminuir la velocidad de infusión y tratar los síntomas de la manJracorrespondiente. Excepto para las RR1 de Grado 4, se puede retomar la infusión luego de resueltos ¡osslntomas a una velocidad de infusión que no sea mayor a la mitad de la velocidad previa y, Sil"paciente no experimenta el mismo evento adVerso con la misma gravedad, se podrá reiniciar elincremento de [a velocidad de infusión en [a medida y los intelValos apropiados para la dosis deltratamiento. Si la velocidad de infusión previa no fue adecuadamente tolerada, se deben utilizar lasinstrucciones de Tabla 4 para el ciclo 1, dia 1 y día 2 (véase Posologfa y formas de administración).

Los pacientes no deben recibir más infusiones de Gazyva si experimentan:

sintomas respiratorios agudos potencialmente mortales,reacciones relacionadas con la infusión de Grado 4 (es decir, potencialmente mortal), oun segundo episodio de una reacción relacionada con la infusión de Grado 3(prolongada/recurrente) (~espués de reiniciar la primera infusión o durante una infusión posterior).

Los pacientes con afecciones cardiacas o pulmonares preexistentes deben ser cUidadosamJte~onitoreados a lo largo del período de infusión y después de él. El paciente puede experimen\arhipotensión durante las infusiones intravenosas de Gazyva. Por Jo tanto, se deberá conSiderarlla~uspensi6n de tratamientos antihipertensivos 12 horas previas a la infusión de Gazyva, durante elprocedimiento y la primera hora posterior a la administración. Se deben evaluar los riesgos ybeneficios de la suspensión de los fármacos antihipertensivos en pacientes con riesgo agudo de crkishipertensiva.

Rea~cio"f!$ de hiper$ensibílidad incluida anafilaxia

Se ha informado anafilaxia en pacientes tratados con Gazyva. Es posible que la hipersensibilidad eadificil de distinguir de las reacciones relacionadas con la infusión. Si existe la sospecha de reacciónldehipersensibilidad durante la infusión (por ejemplo, sintomas que suelen ocurrir después de la primtraexposición al fannaco y muy raramente con la primera infusión), se debe interrumpir la infusión ~ eltratamiento debe ser permanentemente discontinuado. Los pacientes con conocida hipersensibilidad~ediada por 19E a Gazyva no deben ser tratados (véase Contraindicaciones).

LUIS ALBFARMD.N.!.:

DIRECT

RevislóD Septiembre 2014: ORIGINAL.

Síndrome de Lisis Tumoral (S£1) ISe han comunicado casos de Síndrome de Lisis Tumoral (SLD con Gazyva. Los pacientes que bconsideran en riesgo de SLT (por ejemplo, aquéllos con una carga tumoral alta o con recuento alto tlelinfocitos circulantes [>25 x 109/1]) deben recibir una profilaxis adecuada con uricostáticos (P,orejemplo, alopurinol) y comenzar con hidratación 12-24 horas previas a la infusión de Gazyva (védsePosología y Jorma~' dl! admjnisJracióll). Para el tratamiento del SLT, se deberán corregir los trastombselectroUticos. realizar un seguimiento esmcto de la función renal y del balance hldrico. y administrarcuidados de apoyo al paciente, con inclusión de diálisis en la fonna indicada.

,Neutropenia

Je han notificado casos de neutropenia grave y potencialmente mortal, incluida neutropenia feb il,durante el untamiento con Gazyva. Los pacientes que presenten neutropenia deben lerl.':uidadosumente monitorizados con análisis de laboratorio regulares hasta su resolución. Si requi~rc Itratamiento, éste deberá ser administrado de acuerdo con los Iineamientoslol.':ales y se:debe considerula utili7l1ción de factores estimulantes de colonias de granulocitos. Cualquier signo de infeCCiónconcomitante debe ser tratado adecuadamente. En caso de nc:ulropenia grave o potencialmente motral 1se debe considerar retrasar la dosis. Se recomienda especialmente que los pacientes con neutrope~iagrave y de larga duración (más de una semana) reciban profilaxis antimicrobiana durante el perfJjode tratamiento hasta su resolución a Grados I o 2. Se debe considerar profilaxis antiviral! yantifúngica. También se han informado casos de neutropenia de inicio tardío (que ocurrieron 28 d asdespués de la finalización del tratamiemo) o neutropenia prolongada (cuya duración fue mayor de ~8 \dlas después que la terapia se había completado/intetnlmpido). Los pacientes con insuficiencia refial(elCr <; 50 ml/min) tienen un riesgo mayor de neutropenia (vease Reacciones adversas).

~,ombOC;lopen", ,

Durante el tratamiento con Gazyva, se han observado casos de trombocitopenia graves yPotencialmente mortales, incluida trombocitopenia aguda (en las 24 horas posteriores a ia infusióp).Los pacientes con insuficiencia renal (CICr <; 50 mUmin) tienen un riesgo mayor de trombocilopenia(véase Reacciones adversas). Se han reportado también eventos hemorrágicos mortales en el cicl~ Ien pacientes tratados con Gazyva. No se ha establecido una relación clara entre dichos eventos ~Il'tromboeitopenia. .

Se debe realizar un seguimiento estricto de los pacientes para detectar casos de tromboci[ope~ia,especialmente duran[e el primer ciclo; se deben realizar análisis de laboratorio periódicos hasta queeste evento se resuelva, y considerar el retraso de la dosis en casos de trombocitopenia graveS oPotencialmente mortales. la transfusión de hemoderivados (por ejemplo, plaquetas), de acuerdo donla práctica habitual, queda a criterio del médico a cargo del tratamiento. También se debe tenerlencuenta el uso de todas las terapias concomitantes, que posiblemente puedan agravar los even\osrelacionados con trombocitopenia, como, inhibidores plaquetarios y anticoagulantes, espeeialme~te:durante: el primer ciclo.

LUIS ALBERTFARMACD.N.I.: 13.

tllfU:.CTOR

Revisión Septlembre2014; ORIGINAL

ANDREA R. AR 'RIDECO-oIRECT T CNICA

QJU.: 1 .139.067A

2

Empeoramiento de afecciones cardft,cas preexistentes

Durante el tratamiento con Gazyva en pacientes con cardiopatías subyacentes, se han registrado CllSbsde arritmias (como fibrilación auricular y taquíarritmia), angina de pecho, síndrome coronario agudo,infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca (véase Reacciones adversas). Estos eventos puedenocurrír como parte de una reacción relacionada con la infusión y pueden ser mortales. Porconsiguiente, los paeientes con antecedentes de cardiopatía deben ser cuidadosamente monitorizadós.Además, deben ser hidratados ~on cuidado para prevenir una posible hipervolemia.

lnfeccione.fIGazyva no se debe administrar en presencia de infecciones activas y se debe proceder con precauciúnal considerar su uso en pacientes con antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes. Se pued~nproducir infecciones graves bacterianas, fúngicas y víricas, nuevas o reactivadas, durante leltratamiento con Ga.zyva y una vez finalizado este. Se han notificado casos de infecciones mortales.Los pacientes con CIRS > 6 Y CICr < 70 mUmin tienen un riesgo mayor de contraer infeccion s,incluyendo las consideradas graves (véase &acciones adversas).

I1eact;yaciÓn de la hepatitis B

En pacientes tratados con anticuerpos anti~CD20, iocluido Gazyva, puede manifestarse u areactivación del virus de la hepatitis B (VHB), que en algunos casos conduce a hepatitis fulmimm\e,insuficiencia hepática y muerte (véase Reacciones adversas). En todos los pacientes se debe llevar. ~cabo la detección del virus de la hepatitis B (VHB) antes de iniciar el tratamiento con Gazyva. rumenos debe incluir el estado del antígeno de superficie hepatitis B (HBsAg) y del anticuerpo corehepatitis B (HBcAb). Esto puede ser complementado con otros marcadores apropiados de acuerdo ehnlos procedimientos locales. Los pacientes con hepatitis B activa no deben ser tratados con Gazyva. En

, aquéllos con serología positiva para hepatitis B se debe consultar con un especialista en enfermedadesI hepáticas antes de iniciar el tratamiento y deben ser monitorizados y tratados siguiendo las normati~asmédicas locales para prevenir la reactivación de la hepatitis B.

II

l2

LUIS ALBERTFARMACD.N.!.: 13

DIRECTORi I

I~evbión Septiembre 2014: ORIGINAL.

I

,. I Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva (LMP)

ISe reportó leucoencefalopatfa multifocal progresiva (LMP) en pacientes tratados con Gazyva (vé se~eacciones adver.ms). Se debe considerar el diagnóstico de LMP en cualquier paciente que prese~temanifestaciones neurológicas de reciente comienzo o cambios en las prexistentes. Los slntomas :de¿sta afección no son específicos 'y pueden variar de acuerdo con la región afectada del cerebro. Sonfrecuentes los slntomas motrices con hallazgos en el tracto corticoespinal (por ejemplo, debilidadmuscular, parálisis y trastornos sensoriales), anomaBas sensoriales, síntomas cerebelares y defedosdel campo visual. Pueden oculTír algunos signos o sfntornas considerados como "corticales" (colnoafasia o desorientación témporo-espacial). La evaluación de LMP incluye, entre otras, la consulta c'nnun neurólogo, estudios de imágenes por resonancia magnética cerebral y punción lumbar (análi\is

I del líquido cefalorraquídeo para detectar AON del virus de John Cunningham [VJC]).

I

I

Se debe suspender el tratamiento oon Gazyva. durante la investigación de la posible existencia de LMPy discontinuarlo pennanentemente en caso de confirmarse su diagnóstico. También se debe conside¿arla interrupción o reducción de cualquier quimioterapia concomitante o terapia inmunosupresora. 1paciente debe ser derivado a un neurólogo para la evaluación y trotamiento de esta enfermedad.

Inmunización

No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas de virus vivos o atenuados despuésde recibir tratamiento con Gazyva y no se recomienda la aplicación de estas vacunas durante laadministración de Gazyva o hasta la recuperación de las células B.

Exposición en el Úlero a Gazyva y YQcllnación en recién nacidos con vacunao; de virus vivos

Debido a la depleci6n de células B en recién nacidos expuestos a Gazyva durante el embarazo, se4ebe monitorizar en éstos la depled6n de células B y se debe retrasar la vacunación con vacunas evirus vivos hasta que se haya recuperado el recuento de células B del Jactante (véa~'e Fertilid!d,~mbarazo y lactancia).

Efectos sobre la capacidad paTa cond"cir y milizar máquinas

La influencia de Gazyva sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.Las reacciones relacionadas con la infusión son muy frecuentes durante la primera infusión ¡deyazyva, por lo que estos pacientes deben ser advertidos para que no conduzcan ni utilicen máquinashasta que los síntomas se reduzcan.

IFertilidad, embamzo y lactancia

Mujeres en edadJértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante su tratamiento 00

Gazyva y hasta un período de 18meses después de finalizado.

EmbarazoINo se mostraron evidencias de toxicidad embriofetal o efectos teratogenicos en un ensayo dereproducción en monos cyn()mol~'; sin embargo, se observó una depleción completa de linfocito Ben sus crías. Los recuentos de células 8 retornaron a niveles normales en las crías y la funclóninmunológica se restableció dentro de los seis meses siguientes al nacimiento. Además, Uasconcentraciones séricas de Gazyva fueron similares en las crías y [as madres en el día 28 después ~elparto, lo que sugiere que Gazyva atraviesa la barrera placentaria (véase Caracterlsticasfarmacológicas - Propiedades; Datos precllnícos .~obre seguridad). No existen datos del uso deGazyva en mujeres embarazadas. Gazyva no se debe administrar a mujeres embamzadas, excepto ueel posible beneficio supere el riesgo potencial.

LUISALBERTOC TAFARMACEU CD.N.I.: 13.33 .78

DIRECTOR T eN o

•i¡

ReviBióo Septiembre 2014: ORIGINAL.

i

~t074

Estudios en animales muestran que Gazyvll se excreta en la lechefarmacológicas - Propiedades; DolOSprecllnicos sobre seguridad).

. I

En caso de exposición durante el embarazo, se puede esperar depleción de las células B en los reciénnacidos debido a las propiedades fannacológicas del medicamento. Por tanto, se debe monitorizar enéstos la depleción de células B y se debe retrasar la vacunación con vacunas de virus vivos hasta q'uese haya recuperado el recuento de células B del lactante (véase Precauciones y advertencias). '

Lactancia

matema (véase CaracterfslicasIII

Debido a que la JgG humana se excreta en la leche materna, y a que se desconoce su potencial :deabsorción y daño al lactante, se debe recomendar a las mujeres que interrumpan la lactancia durante: elIbtamiento con Gazyva y por un periodo de 18 meses después de la última dosis.

~ertilidad

No se han realizado estudios especlficos en animales pard evaluar el efecto de Gazyva en la fertilidad.No se han observado efectos adversos en los órganos reproductivos masculínos y femeninos),"estudios de toxicidad con dosis repetidas en monos cynomolgus (vime CaracterÍJti asfarmacológicas -Propiedades; Datos prec/lnicos sobre seguridad).

Interacciones

No se han efectuado estudios de interacciones.,1.

Interacciones /armacocinélicas,,Gazyva no es un sustrato, un inhibidor o un inductor .de las enzimas citocromo P4S0 (CYP450) ouridin difosfato glucuronil transferasa (UGT) y transportadores como glicoproteína-P. Por lo tanto,hose esperan interacciones fannacocinéticas con medicamentos que se sabe que se mctabolizan por es~ossistemas enzimáticos.

¡lIl/eracciones farmacodinámlcas

No se recomienda la vacunación con vacunas de virus vivos durante el tratamiento y hasta que os,Iniveles de células B se recuperen, debido al efecto inmunosupresor de Gazyva (véase Precauciones yadvertencias). i

l'I

]! j

I!

Rubión Septiembre 2014: ORIGINAL., 2

I

,IReacciones adversas

Resumen del perfil dI!seguridad

Las reacciones adversas medicamentosas (RAM) descritas a continuación, fueron identificadasdurante el tratamiento y el seguimiento en el estudio clínico pivotal B021004/CLLlI, en el cual ¡seadministró Gazyva asociado con c1oramhuci[o comparado con clorambucilo monoterapia (etapa 1) orituximab más cloramhucilo (etapa 2). En el grupo de pacientes tratados con Gazyva en combinaci{mcon clorambucilo. 8]% recibió todos los 6 ciclos de tratamiento, en comparación con 89% de lbspacientes en el grupo de rituximab más clorambucilo y 67% de los tmtados con c1orambucllol'!l0noterapia. I~ RAM observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con Gazyva fueron asreacciones relacionadas con la infusión, que ocurrieron en la mayoría de los pacientes durante[elprimer ciclo (véase Precaueione,~ y advertencias). La incidencia de síntomas relacionados con lainfusión se redujo sustancialmente de 65% con la infusión de los primeros 1.000 mg de Gazyva amenos de 3% en las infusiones siguientes. , IEn el estudio pivotal se produjeron casos de neutropenia y trombocítopenia en el 41% Yel 15% de lospacientes, respectivamente, y la incidencia de infecciones de Grados 3-5 fue del J 6% en el gruPotratado con Gazyva más clorambuciJo (véase Precauciones y advertencias). I6tras RAM notificadas durante el desarrollo cHnico fueron síndrome de lisis tumoral, eventoscardIacos y, muy raramente, leucoencefalopatla multifocal progresiva (LMP) (véase Precauciones yadvertencias). I

~.'

En la Tabla 5 se resumen las reacciones adversas medicamentosas que oculTieron con mayorincidencia (diferencia de ~ 2%) en pacientes que recibieron Gazyva más clorambucilo 'encomparación con clorambucilo monoterapia o rituximab más clorambucilo, respectivamente. fLas frecuencias se clasifican en las siguientes categorías: muy frecuentes ~l/JO), frecuentes (2:1/100* <1/1 O), poco frecuentes (~I/l.OOO a <1/100), raras ~1/l0.000 a <1/1.000) y muy raras «l/lO.OOP).Las reacciones adversas se incluyen en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo defrecuencia.

II

LUISALBERT~ESTAFARMÁCE TI oD,N.!.: 13. 6. 89

DIRECTOR f. ICO

Revisión septiembre 2014: ORIGINAL.

,1"bla de "areian" a<Nena.

Tabla 3. Resumen de las RAM que se produjeron con una mayor incidencia (diferencia 2:2%) en losplacientes tratados con Gazyva más clorambucilo en comparación con los que recibieron clorambudloritonoterapia o con rituximab más clorambucilo (estudio 8021 004/CLL 1])".I

Frecuencias Todos 105Grados (./.) Grados 3.5Gazyva + elorambucilo Gazyva + c1orambucilo

~nfl!r:cian6 e ¡n/estacionu

;Frecuentes Infección del tracto urinario, Infecciones del tracto urinarionasofaringitis, herpes oral, rinilise,faringitis

Foco frecuentes Nasofaringitis

Neoplasias henigno, fIUllJg1Ulsy no especifICadas (lncluymdo flli,Ul!S y pólipos)

rrecuentcs Carcinoma de células escamosas de Carcinoma de cl!lulas escamosasla piel de la piel

¡Trastornos de la sangre y del sistema linfdlico

¡MUY frecuent~s Ncutropc:nia, trombocitopenia, Neutropenia. trombocitopeniaanemia

IFfe{;Uentes Leucopenia Anemia,leucopenill 1ITrostornos dd metllbolismo y de la nutrIción I,IFrecuentes Síndrome de lisis tumoral, Síndrome de lisis tumoral Ihiperuricemia

Poco frecuentes . Hiperuricemia IITrastornos cardiacas

1Frecuentes Fibrilación auricular

IPOCOfrecuentes Fibriladón auricular 1

~ÚLJ

LUISALBERTOritA ANDREA~~~~GARJDEFARMACEU a>-DlRE CNICA

D.N,I.:1J'i~ . ~''':;'.139.061glf\ttClT"ft T Q 1'10, -:vr~b¡ón Scptlcmbre20J4: ORIGINAL. 2

I

II Frecuencias Todos los Grados (-;0) GradM3-5

I Gazyva + clorambucllo . Gazyv8 + clorambucilo

rrastornos vasculares

Frecuentes Hipertensión' Hipertensión1:(rastornos respiratorios, tor4cico.Jy mediastin;cos

rrecuentes Tos

(ra.ffornos gastrointest/nules

iUY frecuentes Diarrea,

!Frecuentes Estrefiimienlo DiarreaIITl"QStornos de lapid y del tejido subcutdneo

Frecuentes Alopecia ITrastornos musculoesquelétlcos y del tejIdo conJUlIllvo IIFrecuentes Artralgia, dolor de espalda. dolor Itorácico musculoesquelético

Poco rrecuenles Artralgia, dolor de espalda, dOlOr,torácico musculoesqueletico

.ITrastornosg~nual~s y alt~1'tIclona~ndlugar d~ la admlnhtraci6n

IMUY frecuentes Fiebre

Poco fTecuentes Fiebre

Exploraciones complementarlas

'Frecuentes Recuento disminuido de Recuento disminuido de

Ileucocitos". recuento disminuido de leucocitos", recuento disminuido'neutrófilos. aumento de peso de neutrófilos

~

t Ai ~

WSA~~l~ESTA ANOREA R. Aij GARIDEFARMA E leo

""" CNICAD,N.I .. 3. 6.789 D.N.!.: .B~.061

DIRECT R ;..-CNICO ."" ""'"Revisión septiembre 1.014:ORIGINAL 2

I•Tabla 5. Resumen de las RAM que se produjeron con una mayor incidencia (diferencia 2::2%)en l!Sphcientes tratados con Gazyva más clorambucilo en comparación con los que recibieron clorambuciío

. rrlonoterapia o con rituximab más cloramhucilo (estudio B021004/CLLllt. (Continuación). I

~f0"j147

Tabla 5. Resumen de las RAM que se produjeron con una mayor incidencia (diferencia ;a%) en lospacientes tratados con Gazyva más clorambucilo en comparación con los que recibieron c1orambucilomonoterapia o con rituximab más c1orambucilo (estudio B021004/CLLll)". (Continuación). I

frecuencias Todo! 105Grados (%) Grados 3-5 IGazyva + dorambucilo Gazyva -+ clorambucllo,

Lesiones tTQumdllcQs, Intoxicaciones y complicaciones de proc~d¡núento.f teNlpéuticos IMuy frecuentes Reacciones relacionadas con la Reacciones relacionadas con la

infusión infusión

a) En lodos 1(l~Grados o Grados 3-5. Ib) No se hllIl observado reacciones IIdvclSllSGndll 5 con una diferencia::2% entre los grupos de trnlmniento.e) Mienlrns que esle evmto fue informado con una diferencia 2::2% entre los grupos de Illllamicnto en la etapll I del csrudio,no fue comunicado más con unll ditbrencia<,:Z% entre los grupos de tl1llamiento con lo~ dalO:'Iactualizados de la etapa 1 y osde la etapa 2.

Descripción de reacciones amersas seleccionadas

Reacciones re{aciolladas con la illfitsión (RRI)

La incidencia de reacciones relacionadas con la infusión (RRI) fue mayor en el grupo de Gazyva másc1orambucilo en comparación con el de rituximab más c1orambucilo. La incidencia de las RRI fue del65% durante la infusión de Jos primeros 1.000 mg de Gazyva (el 20% de los pacientes experimentóRRI de Grados 3-5, sin eventos fatales infoonados). En general, el 7% tuvo una RRI que condujo i ladiscontinuación de Gazyva. La incidencia de RRI en las infusiones siguientes fue del 3% con 'lasegunda dosis de l.000 rng y del 1% con las dosis siguientes. No se infonnaron RRJ Grados 3-5después de las primeras infusiones de 1,000 mg del ciclo l. ILos síntomas más frecuentemente informados asociados con estas reacciones fueron nlÍuseas,escalofríos, hipotensión, fiebre, vómitos, disnea, eritema, hipertensión, dolor de cabeza, taquicardia ydiarrea. También se notificaron síntomas respiratorios y cardiacos, como broncospasmo, iITitación"delaringe y garganta, sibilancia, edema laríngeo y fibrilaci6n auricular (véase Precauciones' yadvertencias).

LUIS ALBERTO CRFARMACEUTID.N.!.; 13.336. 9

DIReCTOR TEC 1

Revbl6n Septiembre 2014: ORIGINAL

A

Neutropenia e infeccione!.'

Lla incidencia de neutropenia fue mayor en el grupo tratado con Gazyva más clorambucilo que en elque recibió rituximah más clorambucilo, con la neutropenia resuelta de manera espontánea o a travésdel uso de factores estimulantes de colonias de granuloeitos. La incidencia de infección fue del 38%en el grupo de Gazyva más c1orambucilo y del 37% en el de rituximab más clorambucilo deinformaron eventos de Grados 3-5 en el 12% y e114% de los pacientes, respectivamente, ye ••..entbsfatales en < 1% en ambos grupos de tratamiento). También se comunicaron casos de neutropeJiaprolongada (2% en el grupo tratado con Gazyva más clorambucilo y 4% en el tratado con rituximAbmás clorambucilo) y neutTopenia de inicio tardla (16% en el grupo tratado con GazYVll mAsc!orambucilo y 12% en el tratado con rituximab mAs clorambucilo) (véase Precauciones yadvertencias).I

Trombocitopenia

La incidencia de trombocitopenia fue más elevada en el grupo tratado con Gazyva más clorambuciloqhe en el que recibió rituximab más clorambucilo, especialmente durante el primer ciclo. El 4% de lbspacientes en el grupo Gazyva más c1orambucilo experimentó trombocitopenia aguda (dentro de las i4horas posteriores a la infusión de Gazyva) (véase Precauciones y advertencias). La incidencia total Heerentos hemorrágicos fue similar en el grupo tratado con Gazyva y en el tratado con rituximab. Elnúmero de eventos hemorrngicos fatales fue similar en los grupos de tratamiento; sin embargo, todbs16s acontecimientos fueron informados en pacientes tratados con Gazyva en el ciclo 1. No se haertablecido una clara relación entre la lrombocitopenia y los episodios hemorrágicos.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

En el estudio pivotal, el 46% (156 de 336) de los pacientes con leucemia linfática crónica tratados conGazyva más c1orambucilo tenfa 75 aftos de edad o más (1a mediana era de 74 aflos). Estos pacientesexperimentaron mas eventos adversos graves y eventos adversos que llevaron a la muerte, bncomparación con los menores de 7S años de edad.

Pacientes con insufidencia renal

En el estudio pivotal, el 27% (90 de 336) de los pacientes con leucemia linfática crónica tratados c l nGazyva más clorambucilo presentaban insuficiencia renal moderada (c1eamnce de creatinina [Ciar]<50 ml/min). Estos pacientes experimentaron más eventos adversos graves y eventos adversos qLellevaron a la muerte que aquellos con clearance de creatinina (C1Cr)~50 ml/min.I

Rey¡,lón Septjembr~ 2014: ORIGINAL.

[

¡

-1074 '7

\lnj"ormaci6n adicional sobre la segtlridad proveniente de aludios clínicos

Leucoence!alopatfa Multifoca! Progresiva (LMP)

Se ha informado LMP en pacientes tratados con Gazyva (véa.~ePrecauciones y advertencias).

Reactivación de hepat;ti.~ B

Se comunicaron casos de reactivación de la hepatitis B en pacientes tratados con Gazyva (véa.sePrecaucioneJ y advertencias).

Empeoramiento de t(ecciones cardíacas preexistentes

Han ocurrido casos de arritmias (tales como fibrilación auricular y taquiarritmia), angina pectoris,síndrome coronario agudo, infarto de miocardio e insuficiencia cardiaca en pacientes tratados cdnGazyva (véase Precauciones y advertencias). Estos eventus pueden manifestarse como parte de udare.acción relacionada con la infusión que puede ser mortal.

Ahomallas de laboratorio

s!h.aobservado una elevación transitoria de las enzimas hepáticas (aspartato aminotrnnsferasa [AST~,allmina aminotransferasa [ALT], alcalina fosfatasa) poco tiempo después de la primera infusión deG!.zyva.

1Comunkación de reportes de Teacciones ach>ersrn

Es importante comunicar las presuntas reacciones adversas después de la autorización delmedicamento. Esto permite la monitorización continua de la relación riesgo!beneficio. Se solicita a Idsprofesionales de la salud ínfonnar de cualquier sospecha de efectos adversos severos asociados con éluso de Gazyva al Área de Fannacovigilancia de Roche al siguiente teléfono 080D-77-ROCHE0.6243). IEn fonna alternativa, esta infonnación puede ser reportada ante ANMAT. Ante cualquiqrinconveniente con el producto, el paciente puede llenar la ficha que está en la Página Web de laANMAT: http://www.anmat.gov.ar/fannacovigilanciaINotificar.asp o llamar a ANMAT responde JI0800-333-1234.

LUIS ALBERTOFARMACE'D.N.!.: 13.

Dlfl.E!CTQA

Revisl6n Septiembre 2014: ORIGINAL.

ANOREA R.O>-D1RfCT .

D.N.I.: 1

"'"

29

http://www.anmat.gov.ar/fannacovigilanciaINotificar.asp

t-.'tI M.,q . .1"~W'M "1 ',"O." I?g~~'o~ Di, ,'l\',~(f

Sobredosificaclón IN~ hay infannación disponible acerca de casos de sobredosis en estudios cllnicos en seres humano.En estudios clfnicos con Gazyva. se admioistraron dosis en un rango de 50 mg hasta 2000 mg ¡x\rinfusiÓll. La incidencia e intensidad de las reacciones adversas informadas en estas investigaciones nLparecen ser dependientes de la dosis. lLos pacientes que experimentan sobredosis deben interrumpir o reducir inmediatamente la infusión,ser cuidadosamente supervisados. Se debe considerar la necesidad de realizar hemogramas y umonitoreo regular del incremento en el riesgo de infecciones mientras los pacientes presental.depleción de células n, ,

Ante: la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o comunicarse conlo~ Centros de Toxicología: Hospital de Pediatrfa Dr. Ricardo Guliérrez: 4962-666612247; Policllnic&Dr: G. A. Posadas: 4654-6648; 4658-7777.

Otiservaciones parti(uJares

lncompatibilidader

EsJe medicamento no debe mezclarse con otros, exceptoespeciales de eliminación y otras manipulaciones ".

con los mencionados en "Precauclone

IPeriodo de validez

Vida útil de la solución para infusión que contiene el producto después de la disolución.

DeJpués de la disolución se ha demostrado una estabilidad química y fisica en solución inyectable decloruro de sodio 9 mglml (0,9%) a concentraciones de 0,4 mglml a 20 mglml durante 24 horas a unatemperatura de 2°C a 8°C seguido de 48 horas (incluido el tiempo de infusión) a una temperaturaS3~oC.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada para infusión debe ser empleadaÍnmediatamente. Si no se usa en forma inmediata, el tiempo de almacenamiento hasta su uso y lascondiciones antes de su empleo serán responsabilidad del usuario y, normalmente, no deben excederlas 24 horas a 2°C - 8~C, a menos que la dilución se haya realizado bajo condiciones asépticascontroladas y validadas.

I

~.LUIS AI..8ERT

FARMACD.N.I.: 13. 36.

DIRECTOR E

ANDREAR. Arfi A~!DECQ-OIREcr ItA CNICA

o.tu.: .139.067

A>'O """

Revb¡lñn Septiembre 2014: ORIGINAL. ,o

LUISALBERT,'TAFARIIlI>,C eD.N.I.:13 3. 9

C!R¡¡¡OTQR o

Precauciones especiales de conservación

Los viales deben conservarse en heladera entre 2°e y 8°C. No congelar. No agitar.

Cr;>nservarlos viales en el embalaje exterior para proteger su contenido de la luz.,

Para las condiciones de conservación del medicamento tras su dilución, véase "Periodo de validez".

Precaucione)" especiales de eliminación y otras manipulaciones

lnstrucciones para ia dilución

obrva debe ser preparado por un profesional de la salud empleando técnicas asépticas para asegurarla'esterilidad de la disolución prepamda. No agitar el vial. . 1Ex.traer 40 mi de Gazyva concentrado liquido del vial, y diluir dentro de una bolsa de infusión depolicloruro de vinilo (PVe) o de poliolefinll sin pve que contenga una solución ácuosa estéril y Iibkde pirógenos de cloruro sódico 9 mgfml (0,9%) solución para inyección. lErlla dosis inicial de 1.000 mg para distinguir entre las dos bolsas de infusión, se recomienda utilizabdlsas de distintos tamaños para diferenciar entre la dosis de 100 mg para el día 1 del ciclo 1 y 11d~sis de 900 mg para el dia 1 (continuación) odia 2 del ciclo 1. Para preparar las dos bolsas dhinfusión, ex.traer 40 mI de Gazyva concentrado liquido del vial y diluir 4 mI dentro de una bolsa .dbinfusión de lOOmi de PVC o de poliolefina sin PVC y los resrantes 36 mi en una bolsa de infusión dbpve o de poliolefina sin PVC que contenga 250 mi de una solución acuosa estéril y libre d~pirógenos de cloruro de sodio al 0,9%. Cada bolsa de infusión debe ser claramente etiquetada ~conservada según las condiciones estipuladas en el ítem "Periodo de validez".

T~bla 6.,Dosis de Gazyva Cantidad necesaria de Tamado de la bolsll dea ser administrada Gazyva concentrado liquido infusión de PVC o de

poliolefina sin rvcIOOmg 4ml 100m]

I 900rng 36ml 250 mI

I.OOOmg 40 mI 250m]1, ¡

No emplear otros diluyentes, como la solución de glucosa (5%) (véase lncompatihilidades). jLa bolsa se debe invertir CUidadosamente para mezclar la solUCIón a fin de eVItar la formaCIón despuma en cantidad excesiva. La solución diluida no se debe agitar ni congelar.

If)

Revisián Septiembre '1014:ORIGINAL. 31

~.M.,l\.=t074 7 "FQUe,'~,~~ll'

~o. 0~D,

Los medicamentos parenterales se deben inspeccionar visulllmenle pam detectar la presencia Jepartículas y decoloración antes de su administración, 1Nh se han observado incompatibilidades entre Gazyva en rangos de concentración de 0,4 mwml20,0 rnglml después de la dilución de Gazyva en solución inyectable de cloruro de sodio 9 mgl I(0,9%), y,

- 1Bolsas de PVC, polietileno (PE), polipropileno o peliolefina.- Sets de infusión de PVC, poliuretano (PUR) o PE.

Filtros en línea opcionales con superficies de contacto con el producto de polietersulfona (PES).una llave de paso de tres vías para ayudar con la infusión hecha de policarbonato (PC), y catétere~hechos de polieteruretano (PEU).

IEliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactco~ él se realizará de acuerdo con la nannativa local.

Este medicamento no debe ser utilizado después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.,

Est medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica y no puedrepetirse sin nueva receta médica.

M~ntenga los medicamentos fuera del alcance de los oifíos.

Presentación

Vi~1de 50 mi con 1.000 rngl40 mi (25mglrnl)

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.Certificado N":,

LUISALB~RI;STAFARM E ICOD.N.!.: 3 G.7BS

OIRECT NICO


envase con I

ANDREACO-DIREt:l.rü

32

Elaborado por:

Pam:

Importado por:

Rache Diagnostics GmbHMannheim, Alemania.

F. Hoffmann-La Rache S. A.BasiJea, Suiza.

Productos Rache S. A. Q. e J.Rawson 3150, Ricardo Rojas, Tigre,Provincia de Buenos Aires, ArgentinaDirector Técnico: Luis A. Cresta, Fannacéutico.

=1107 7

Fecha de la última reviúón: Septiembre 20,14.NP + RJ + EMA + ANMATC004/96y D4622 + CDS: J.OC + CDS: 2.0C.

LUISALBERTO EFARMACEU caD.N.1.:13.3 .73

DIRECTOR T eNI

!Revisión Septiembre 2014: ORIGINAL. 3

PROSPECTO INFORMACIÓN PARA EL PACIENTEGaZYVIlQ!ll.OOO mg

Concentrado para solución para infusión intraveDosaObinutuzumab

Autorizado Bajo condiciones especiales(Adaptado a la Disposición ANMAT NO5904/96)

Lea todo el Prospecto Información para el paciente detenidamente antes de recibir eStemedicamento. Estos datos pueden ser importantes para usted.

Conserve este Prospecto Información para el paciente. ya que puede tener que volver a leerlo.

Si tiene alguna duda, consulte con su médico.

Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas, aunquetengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarlas. ,1

Informe a su médico si experimenta algún efecto adverso, mencionado o no en este ProspectoInfannación para el paciente.

Contenido del Prospecto Información para el paciente

l. Qué es Gazyva y para qué se utiliza.

2. Qué información necesita saber antes de recibir Gazyva.

3. Cómo es el tratamiento con Gazyva.

4. Posibles efectos adversos.,). Conservación de Gazyva.

6. Contenido del envase e información adicional.

l. QUÉ ESGAZYVA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

¿Quéell~azyva'!

Gazyva contiene el principio activo obinutuzumab. Este pertenece a un grupo de medicamentosdenominados "anticuerpos monoclonales". Los anticuerpos actúan atacando dianas especfficas ennuestro cuerpo.

LurSALBEFARMAD.N.I.: 1

DIRECTOR

Revisión Septiembre2014: DUPLICADO.

¿Para qué se utiliza Gazyva?

Gazyva es utilizado para tratar la Leucemia Linfática Crónica (LLC) junto con otro medicamento p rael cáncer llamado clorambucilo. I ILa leucemia linfática crónica es un cáncer de la sangre que afecta a un tipo de glóbulos blancosllamados "linfocitos B". Los linfocitos 8 aFectados se multiplican rápidamente y sobreviven duraAtemucho tiempo. Esto significa que hay una cantidad demasiado grande en circulación en la sangre. Laleucemia lintatiea crónica también puede provocar un aumento en el tamaño de los ganglios linfátic6s." IEstos forman parte de una red de vasos sanguíneos que se encuentran en todo el cuerpo y que • :~ontienen un liquido acuoso transparente llamado "linfa" (líquido linfático).

Gazyva se utiliza en adultos:

I h "b"d"" " "~ que no ayan reCl 1 o mngun tratamiento prevIO, y

que tengan otras alteraciones que no los tomen ádecuados para tolerar una dosis completa de o omedicamento para el cáncer llamado fludarabina.

¿C6mo actúa Gazyva1

Gazyva se une a dianas en la superficie de los "linfocitos B" y les provoca la muerte. Se admini racon clorambucilo a personas con leucemia linfática crónica para retrasar el tiempo hasta que suenfennedad empeore.

2. QUÉ INFORMACIÓN NECESITA SABER ANTES DE RECIBIR GAZYV A,,No debe administrarse Gazyva si:,

Usted es alérgico (hipersensible) a obinutuzumab o a cualquiera de los demás componentes de estemedicamento (enumerados en la Sección 6. Composición de Gazyva).

Consulte con su médico si tiene dudas.

Precauciones y advertencias

Consulte con su médico antes de iniciar el tratamiento con Gazyva:

Si Ud. tiene una infección, o ha tenido una infección de larga duración o repetitiva.

~ Si alguna vez recibió medicamentos que afecten su sistema inmune (como la quimioterapia o osinm.unosupresores).

L.UlSALB~' RESTAFARMA ICODJH: J 6.789

DIRECT E Meo

Revisión Septiembre 2014: DUPLICADO.

Si está tomando medicamentos para la hipertensión o fármacos para reducir elsangre. Es posible que su médico deba cambiar la forma de administración de éstos.

Si alguna vez tuvo problemas cardiacos ..

•¡ Si ha tenido antes trastornos neurológicos (pérdida de memoria, dificultades de movimiento osensibilidad, problemas visuales).

Si alguna vez ha tenido alteraciones respiratorias o pulmonares.

Si ha tenido antes una enfennedad del h[gado llamada hepatitis.

Si está a punto de recibir una vacuna o si es posible que necesite de una en un futuro cercano.

Si cualquiera de estas situaciones le ataften, o usted no está seguro, consulte con Sil médico antes derecibir Gazyva.,~eaeciones relaeionadR8 con la inrnsi6n

iInfonne inmediatamente a su médico si presenta alguna de las reacciones relacionadas con la infusiónque se encuentran detalladas en fa Sección 4. Posibles efectos adversos. Estas manifestaciones puedensuceder durante la infusión o en cualquier momento durante las 24 horas siguientes. ISi tiene reacciones relacionadas con la infusión es posible que requiera tratamiento adicional o quesea necesario reducir la velocidad de la infusión o detenerla. Cuando estos sínlomas desaparezcan omejoren, se puede continuar con la infusión. Estas reacciones presentan menos posibilidades ;deaparecer durante la segunda infusión y las posteriores. Es posible que su médico decida no continuarel tratamiento con Gazyva si tiene una reacción grave a la infusión. 1Antes de cada infusión de Gazyva, se le administrarán medicamentos que ayudarán a reducir posib esreacciones relacionadas con la infusión o una complicación potencialmente mortal llamada síndrofu.ede lisis tumoral, que es causado por alteraciones químicas en la sangre como resultado de la rupt¿rade las células cancerígenas que se están muriendo (véase Ja &cción 3. Cómo es el tratamiento JonGozyva).

Leucoenceralopatía Multifocal Progresiva (LMP)

r

LUISALBtilCRESTAFARM TlCOD.N.!.: 3. 6.789

DIRECT Nleo

Revisión septiembre 2014; DUPLICADO.

La leucoencefalopatla multifocal progresiva (LMP) es una infección cerebral muy rara. ypotencialmente m'?rtal, que se ha comunicado con el uso de Gazyva. Iinforme inmediatamente a su médico si presenta pérdida de memoria, problemas para comunicarse,dificultad para caminar O pérdida de la visión. Si ha tenido estos síntomas antes del tratamiento ConGazyva, comunique inmediatamente a su médico acerca de cualquier cambio en ellos. Es posible 4ue~ecesite tratamiento sintomático.

~~0747

NUlos y adolescentes

Este medicamento no se debe utilizar en niños o adolescentes menores dedispone de infonnación sobre su uso en este grupo etano.

Uso de Gazyva con otros medicamentos

Informe a su médico si usted está recihiendo, ha recibido recientemente o podría recibir otrosmedicamentos en el futuro. Ello incluye los farmacos de venia libre y las hierbas medicinales.

Embarazo. lactancia y métodos anllcotlceptivo.f

AnticoncepciónSi está en edad fértil, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con G . ay hasta 18 meses después de finalizar el mismo.

EmbarazoDebe advertir a su médico si está embarazada, si cree que puede estarlo o si pretende quedarseembarazada consulte con su médico antes de utilizar este medicamento. Su médico evaluará re!beneficio para usted y el riesgo para su bebé de utilizar Gazyva durante el embarazo, Si se queldaembarazada durante el tratamiento con Gazyva, informe a su médico lo antes posible, ya que' el¡atamiento con Gazyva puede tener consecuencias para su salud o la de su bebé. ILactanciaNo amamante a Sil bebé durante el tratamiento con Gazyva ni en los 18 meses siguientes a la últimadosis de Gazyva, Esto se debe a que pequeñas cantidades del medicamento pueden pasar a la leeltematerna.

Conducci6n y uso de máquinas

Es poco probable que Gazyva afecte a su capacidad para conducir, ir en biciclela o utili rherramientas o máquinas. Sin embargo, las reacciones relacionadas con la infusión son m\IYfrecuentes durante la primera infusión. Si tiene una reacción a la infusión (véase la Sección 4.Posibles efectos adversos), no conduzca ni utilice máquinas hasta que la misma desaparezca.

3. CÓMO ES EL TRATAMIENTO CON GAZYVA

Gazyva se administra bajo la supervisión de un médico con experiencia en dicho tratamiento. Seaplica dentro de una vena (v¡a intravenosa) en fonna de goteo (infusión) durante un lapso de vanashoras. ~

LUIS Al8ERf1JESTAFARMA E ICOD.N.I.:1. 6.799

DIRECTO' "ICO

~isióD Septiembre 2014:DUPLICADO.

-'0747

Dosis de Gazyva

El tratamiento consiste en 6 ciclos. Cada uno tiene una duración de 28 dlas, El dla I de su prim rciclo, se le administrarán 100 mg de Gazyva muy lentamente y su médico lo vigilará con atención. Sinb tiene ninguna reacción a la infusión durante el transcurso de la infusión, es posible que se tadministre el resto de la primera dosis (900 mg) el mismo dla. Sin embargo, si tiene una reacción a ainfusión, se le administrará el resto de la primera dosis el día 2. A continuación se muestra un típiprograma de tratamiento:

Su primer ciclo:

Díal-1OOmgJ Día 2 odia I (continuación) - 900 rog

Día 8 -1.000 rngDía 15-1.000 mg

,,,

Sus próximos ciclos 2, 3, 4, 5 Y6:

~: Día I - 1.000 mg

IJ.\{edicamentos administrados aates de cada infusión

,•

I

Ifquidos,medicamentos para reducir reacciones alérgicas (antihístamínicos),medicamentos para reducir la inflamación (corticosteroides),medicamentos para el dolor (analgésicos),medicamentos para reducir la fiebremedicamentos para prevenir el slndrome de lisis tumoral (tales como alopurinol).

Antes de cada infusión de Gazyva, se le administrarán medicamentos que ayudarán a reducir posiblesreacciones relacionadas con la infusión o el síndrome de lisis tumoral. Estos pueden incluir, entreotros:

J

¡SI omite la dosis de Gazyva

., IPara que el tratamíento anticanceroso sea completamente efectivo, es muy importante seguir la pa lade administración establecida, 'Por ello, si omite su visita médica, realice otra lo antes posible.

En caso de dudas acerca del tratamiento con Gazyva. consulte con su médico.

,

f1 LUISAL8ERTFARMACD.N.!.: 13

DIRECTOR

ESTAI o

J 89E NICO

"RevisiónSeptiemb~ 1014: DUPLICADO.

•4. POSmLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Gazyva puede producir efectos adversos, aunque no todos' spacientes los experimentan. Se han infonnado los siguientes efectos adversos graves con ctfánnaeo, IReacciones relacionadas con la infusión (muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de (Ada 10pacientes): informe de inmediato a su médico si usted presenta alguno de los siguientes síl1tom~s.dentro de las 24 horas posteriores a la infusión:

,Reacciones informadas frecuentemente:

Dolor de cabeza.Fiebre, sofocos o escalofríos.Sensación de náuseas, vómitos.Falta de aire.Presión arterial alta o baja.Latidos cardíacos rápidos.Diarrea .

•I

Reacciones informadas menos jrecwntettUnte:

Sibilancias (sonido silbante que se produce al respirar), dificultad en la respiración, opresión en ~lpecho o irritación de la garganta.Inflamación de la garganta y las vías respiratorias.Latidos cardiacos irregulares.

Si presenta alguno de los síntomas descritos, informe inmediatamente a su médico.

Leucoencdalopatfa Multiroeal Progresiva (LMP)

La leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) es una infección cerebral muy rara ypotencialmente mortal, que se ha informado con el uso de Gazyva.

Informe inmediatamente a su médico si usted experimenta:

Pérdida de memoria.Problemas para comunicarse.Dificultad para caminar.Pérdida de la visión.

Si ha tenido estos síntomas antes del tratamiento ron Gazyva, informe de inmediato a su médi oacerca de cualquier cambio en ellos. Es posible que necesite tratamiento sintomático .

•I

I\) LUISALBER~ ESTA

FARMAC' ICOD.N.!.;1 3 6 89

DIRECTOR 'CNICD

ANOREA R.ce-DIRE

e.fU.:

"'"

ARIDE"CA

.t3!l.1l61-RevblóD Septkmbre 1014: DUPLICADO. 6

~.M.Al',,:., OUO'.

lnfeceiones

Es posible que contraiga infecciones con más facilidad después del tratamiento con Gazyva.menudo, se trata de resfriados, pero ha habido casos de infecciones más graves, También se hahinfennado casos de reaparición de la hepatitis B, una enfermedad del hígado, en pacientes que habfahtenido hepatitis B anteriormente. JInforme a su médico después del tratamiento con Gazyva si tiene algún slntoma de infección. p rej~plo:

!Fiebre.Tos,Dolor de garganta.Escozor al orinar.Sensación de debilidad o malestar general.

Otros efectos adversos inc:luyen:

Muy frecu.entes (pueden afectar a más de 1de cada 10 pacientes):

Fiebre.Diarrea.Cambios en las pruebas de laboratorio (análisis de sangre): niveles bajos de neutTótilos (un tipo deglóbulo blanco), nivel bajo de plaquetas (un tipo de glóbulo que facilita la coagulación de fasangre) o anemia (niveles bajos de glóbulos rojos).

Frecuent~. (pueden afectar hasta 1de cada 10 pacientes):

Infección del tracto urinario.Herpes labial.Secreción nasal.Inflamación de la nariz y/o la garganta.

Ths. 1Dolor de articulaciones o espalda.Dolor muscular y óseo en el pecho.Aumento de peso.Ritmo irregular del corazón (fibrilación auricular).Alopecia (pérdida del cabello).Cáncer de piel (carcinoma de células escamosas).Estreñimiento.Cambios en las pruebas de laboratorio (análisis de sangre): niveles bajos de leucocitos (un tipoglóbulo blanco), niveles bajos de (odos los tipos de glóbulos blancos (combinados); aumento d~1

I potasio, fosfato o ácido úrico, 10cual puede causar problemas renales (parte del sindrome de lisIs: tumoral).

LUISALBERT,'TAFARMACE TID,N.I.: 13. 5 89

DIRECTOR o

ANDREA RCCl--OlRE

D,N,I.:

"'"

DERA CNICA.13 .067AAOA

Revisión Septiembre 2014: DUPLICADO. 1

C1municación de reportes de reacciones (,dversas

,,,.M.4.,~1oLlo.

Izó.,,~ ~ .", ---l ..• 0'~. .s~

Es importante comunicar las presuntas reacciones adversas después de la autorización '!O:=:-:i~medicamento. Esto permite la monitorización continua de la relación riesgolbeneficio. Se solicita a 14profesionales de la salud informar de cualquier sospecha de efectos adversos severos asociados con (11uso de Gazyva al Área de Farmacovigilancia de Rache al siguiente teléfono 0800.77.ROCHE(76243). IEn fonna alternativa, esta infonnación puede ser reportada ante ANMAT. Ante cualquierinconveniente con el producto, el paciente puede llenar la ficha que está en la Página Web de l~ANMAT: httpJ/www.anmat.gov.ar/fannacovigilanciaINotificar.asp o llamar a ANMA T responde JI

, 0800-333-1234.

s.CONSERVACIÓN DE GAZYV A

Lds profesionales sanitarios conservarán Gazyva en el hospital o clínica_ A continuación se detallla~ condiciones de almacenamiento:

[Mantener este medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.o

No utilizar este medicamento después de la fecha de vencimiento que aparece en el envase y en evial, después de "VEN". Corresponde al último día del mes que se indica.

u,s viales deben conservarse en heladera entre 2°C y SoCo No congelar. No agitar.

Conservar los viales en el embalaje eKterior para proteger su contenido de la luz.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

6. tONTENIDO DEL ENVASE E INFORMACIÓN ADIOONAL

cJmpoSici6n. de Gazyva

I - El principio activo es obinutuzumab. Cada vial de 50 mi contiene una dosis única de 1.000 mg deobinutuzumab en 40 mI de concentrado liquido (25 mglml). 1Los otros ingredientes son: L-histidina, L-histidina clorhidrato monohidrato, dihidrato detrehaJosa, poloxámero 188 yagua para inyectables.

LUIS ALBERTOFARMACEU ID.N.I.: 13.3J .7

DIRECTOR TE

Rtvilión Septiembre 2014: DUPLICADO.

ANDREA R.CO-DIRE AA ~CNICA

C.N.I.: .139.007AI'O EAADA

•

http://httpJ/www.anmat.gov.ar/fannacovigilanciaINotificar.asp

~t0'74 '7,

AlÍpecto de Gazy",a y contenido del envaseI

G~zyva es un concentrado para solución para infusi6n intravenosa y es un liquido de aspecto inCOloja ligeramente marrón. :

Se suministra en un víal de 50 mi que contiene una dosis única de 1.000 mg de obinutuzumab e40 ml de concentrado líquido (25 mg/ml), envase con 1 vial. jAnle cualquier incolweniente con el producID, el paciente puede llenar laficha que está en la Págin j

Web de la ANMA1:' http://www.anmaJ.gov.arljarmacovigilancia/Notijicar.asp o llamar a ANMATIresponde 0800-333-1234.

IFecha de la última revisión: Septiembre 2014.NP + R1 + EMA + ANMATCOO4/96yD4622 + CDS; J.oe + CD& J.Oe.

Revision Septiembre 2014: DUPLICADO.

ANDREA<0-0

O.N.to:

9

http://www.anmaJ.gov.arljarmacovigilancia/Notijicar.asp

-2016 - Afio DEL BICENTENARIO DE LA DECLARAOÓN DE LA lNDEPENOENOA NAaONAL~.,Ministerio de Salud


A.N.MA.T.

IANEXO III

CERTlFICADD

Expediente NO: 1-47-000-016á23-13-1I

El Administrador Nacional de la Administración Nacional de Medicamentos,

Alimentos y Tecnologra Médl~a (ANMAT) certifica que, medIante la DISPo{iCi6n NO. . ¡ ,1iJI4 "'¡de acuerdo a I? solicitado en el tipo de Trámite REGIST~O Bija

CONDICIONES ESPECIALES, por LABORATORIO ROCHE S.A.Q. e l., se autorizó la

inscripción en el Registro de EspecIalidades Medicinales (RE~), de u~ nuevo

producto Importado con los siguIentes datos identificatorlos caraeterrstlcos:!

Nombre comercial: GENZYVA

Nombre/s genérico/s: OBINUTUZUMAB

Nombre o razón social: PRODUCTOSROCHES.A.Q.e I.

Lugar/es de elaborador/es: Rache Dlagnostlcs GmbH, Nonnenwald 2, iO-B2i77

Penzberg, AlemanIa, (Fabricación del IFA); Rache Dlagnostlcs GmbH, dandhofer,

Strasse 116, 0-68305 Mannhelm, Alemania (Producc1ón galénica del granel); F.

Hoffmann, La Rache SA, Wurmlsweg, CH-4303

(AcondIcIonamiento secundario); Productos Rache S.A.Q.

Kalseraugst¡ SuizaI

e l., RawsOn 3150,

Ricardo Rojas, Pdo. de Tigre, Buenos Aires, Argentina, B1610BAL. (Responsable de

la solicitud de autorización de' comercialización, Importación en la Argentina y delI

control de producto terminado una vez Importado).

14

~2016 - AÑO DEL BICENTENARIO DE LA DEOARAaÓN DE LA INDEPENDENCIA NACIONAL-,

iMinisterio de SaludSecretarfa de PoHticas,Regulación e Institutos

A.N.M.A.T.

Domicilio del laboratorio de control de calidad propio: Productos Roche S.A.Q.e I.

Rawson 3150, Ricardo Rojas, Provincia de Buenos Aires.

País de Origen: ALEMANIA.

País de procedencia: ALEMANIA.

Parsde consumo: SUIZA

Los siguientes datos identificatorios autorizados por la presente disposición se

detallan a continuación:

forma farmacéutica: Concentración para Solución para InfusIón.


ClasificacIón ATe: L01XC15

IndIcación/es autorizada/s: MedIcamento destinado a ser utilizado únIca

profesionales experImentados en el tratamiento de pacientes con

unfocitica Crónica (Lle).

Concentración/es: 1000 mg en 40 mI (25mg/ml) de OBINUTUZUMAB.

fórmula completa pQr unIdad de forma farmacéutIca ó porcentual:

IfA; OBINuruZUMAB 1000 mg/vial.

ente por

LeUCella

ExcipIentes: L-hlstidina 57.6 mg, L.histidina

Dlhldrato de Trehalosa 3.632 mg, Poloxámero

c.S. 40 mI.

Origen del producto: BIOTECNOLÓGICO.

clorhidrato monohidrato 89.6 mg,~ I .

188 8.0 mg, Agua ,para inyectables•

15

"2016 - MO DEL BICENTENARIO DE LA DECLARACIÓN DE LA INDEPENDENQA NACIONAL w.

II,

Ministerio de SaludSecretaria de Políticas.Regulación e lnstitutos

A.N.M.A.T.

VI.js de admlnlstracl6n: INFUSIÓN INTRAVENOSA,

Envase/s Primario/s: VIal de 50 mi de vidrio borosilicatado de tipo 1 según ¡USP/Ph.

Eur.¡JP con tapén para líquidos Daikyo 07771 de 20 mm, lamin~do con

fluororresina de tipo líquido y con cápsula de aluminio de 20 mm con ~ISCOde

plástico fllp-off, I,,Presentacl6n: ENVASECON 1 VIAL DE SOmi CON 1000 mgj40 mi (25 mgjrhl).

I ,Contenido por unidad de venta: ENVASECON 1 VIAL DE 50 mi CON 1000 mg/40¡ml

(25 mgjml). ,

Periodo de vida útil: 36 MESES.

Forma de conservacIón: Conservar refrigerado (entre 20C y SoC)o No con elar. !No

agItar. Conservar los viales en el embalaje exterior para proteger su con enido de

la Juz.

1610747

Condición pe expendio: VENTA BAJO RECETAARCHIVADA.

Medicamento destinado a ser utilizado por prpfesionales experimentados en' el

tratamiento de pacientes-con Leucemia L1nfocítica Crónica (llC). AutOrizÁdO BAJO

CONDICIONES ESPECIALES. . 1 'Se extIende a MSD ARGENTINA S.R.L., representante de Laboratori

lROCHE

S.A.Q. eL' el Certificado N0l...5...8..1...,On la Ciudad de Buenos AIres, a los

~ias del mes de 3 O SETo 2016 de • siendo su vigenlc!. por el

-PI-,-zo-d-e-un(1) año contado a partir de la fecha del Certificado autorizantJ

DISPOSICIÓN NO:.

Dr. ROl:lEAfO LeDE-SU'DlIdmlnlslrsdor NaclOlllI

A.N.M_ .••..'~.

2016 - AÑO DEL BICENTENARIO DE LA DECLARACIÓN DE LA … · 2016. 10. 18. · "2016 - AÑO DEL...

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