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Miguel Ángel Bratos Pérez

Corynebacterium diphteriae.  Patogenia y acción patógena.  Diagnóstico.  Orientación del tratamiento.  Epidemiología y profilaxis. Vacuna. 

Listeria monocytogenes:  Patogenia y acción patógena.  Diagnóstico.  Epidemiología. 

Bacillus anthracis:  Patogenia y acción patógena.  Diagnóstico.  Sensibilidad a los antimicrobianos.  Epidemiología y profilaxis. 

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Coryne: garrote, bakterion: pequeña varilla Género Corynebacterium: 

90 especies

Pared celular con ácidos micólicos

Grampositivos, agregados en forma de X, V, L, Y o letras chinas

Aerobias anaerobias facultativas

Inmóviles

Colonizan plantas y animales

Hombre: piel, aparato respiratorio superior, aparato digestivo, aparato genito‐urinario

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Bacilo pleomorfo, 0,3 a 0,8 x 1 a 8 μm, grampositivo, inmóvil, no esporulado

4 biotipos: belfanti, gravis, intermedius y mitis Toxina 

Codificada por profago β

2 subunidades: A y B

Inhibe factor elongación 2 (EF‐2)

Síntesis represor en presencia de

altas concentraciones de Fe

Ac bloquean la toxina

Formol: toxoide

Estructura de la toxina diftérica

Subunidad AA (rojo): región catalítica

Subunidad BB (amarillo): zona de unión al

receptor de la membrana celular T (azul): región de translocación,

responsable de la inserción en membrana del endosoma y facilita la liberación de la región catalítica al citosol

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Difteria respiratoria

P. incubación 2‐6d, comienzo brusco

Faringitis exudativa, garganta irritada, febrícula y malestar

Pseudomembrana faríngea

Complicaciones: obstrucción respiratoria, arritmia cardiaca, coma, e incluso muerte

Difteria cutánea

Coloniza la piel y alcanza tejido subcutáneo

Pápula que se ulcera, evolución tórpida

Pueden aparecer signos sistémicos

Pseudomembrana diftérica(La unión pseudomembrana-tejido está claramente marcada por la intensa infiltración celular)

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Pseudomembrana diftérica

Difteria cutánea

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Diagnóstico primario: clínico Diagnóstico directo Muestras

Cultivos (medios con telurito)

Demostración de la toxina (test de Elek) Tratamiento Antitoxina

Eritromicina, penicilina Epidemiología Profilaxis:  Vacuna DTT, 2m, 4m, 6m, 18m, 6a, 18a

Corynebacterium diphtheriae en pseudomembrana

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Test de Elek

Casos de difteria por 100.000 habitantes en la región del Báltico en el 2001.

San Petersburgo

Leningrado

Letonia

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Género Listeria (Lister)

8 especies, sólo 2 patógenas

▪ Hombre: L. monocytogenes, animales: L. ivanovii

Bacilo grampositivo, 0,5 x 0,5 a 2 μm, no esporulado, anaerobio facultativo

Crece entre 1 y 45 ºC, móvil a T ambiente (inmóvil a 37 ºC)

Listeria monocytogenes

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Listeria monocytogenes, tinción de Gram

Patógeno facultativo intracelular Patogenia Penetración en células epiteliales (internalina)

Liberación fagolisosoma (listeriolisina O, dos fosfolipasas C) y multiplicación

Movilidad intracelular y liberación basal e infección célula contigua

Macrófagos: diseminación hemática Inmunidad humoral poco importante

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Movilidad intracelular de Listeria monocytogenes mediada por la actina

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Bacteriemia primaria

Fiebre, malestar, sin foco identificable

Embarazo: aborto o infección neonatal

Enfermedad neonatal (granulomatosis infantiséptica)

Mortalidad elevada, múltiples granulomas y abscesos

Meningitis en adultos y niños

Adulto: trasplantados, cáncer, embarazadas

Gastroenteritis: 

Toxiinfección alimentaria: diarrea y fiebre

Bacteriemia neonatal por Listeria monocytogenes

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Diagnóstico Muestras Tinciones: en LCR suelen ser negativas Cultivos Tipado epidemiológico

▪ Serotipado: 13 serotipos, poco útil▪ PFGE, RADP, MLEE

Tratamiento Ampicilina o penicilina (solas o + gentamicina) Alérgicos: eritromicina

Epidemiología Reservorio: suelo, vegetales y animales Transmisión: leche, carnes, embutidos

▪ Crecimiento a 4 ºC

Bacillum: pequeño rodillo Bacilos, grampositivos, esporulados, aerobios anaerobios facultativos

Género Bacillus

193 especies

Bacillus anthracis, Bacillus cereus

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Bacilos, grampositivos grandes 1 x 3‐8 μm,  tendencia a formar cadenas, inmóvil, esporulado

Cápsula proteica (poli‐D‐glutámico): plásmido pX02

Toxina: plásmido pX01 PA: antígeno protector

EF: factor edematoso

LF: factor letal

Bacillus anthracis

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Bacillus anthracis, colonias mucosas (cápsula)

Macrófago rodeado de Bacillus anthracis capsulados

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Cápsula de Bacillus anthracis

Tinción con tinta china Ac fluorescentes anticápsula

Mecanismo de acción de la toxina de Bacillus anthracis

PA: Ag protector; LF: factor letal; EF: factor edematoso; ATR: receptor para la toxina del carbunco; CaM: calmodulina; MAPK: mitogen activated protein kinase

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Carbunco cutáneo (pústula maligna) Pápula → ulcera, edematosa, síntomas generales. Linfadenopatías y bacteriemia

Mortalidad 20% Carbunco digestivo Ulceras en boca o esófago. Nauseas, vómitos y malestar cuando invade ciego e ileon terminal. Linfadenopatías y bacteriemia

Mortalidad próxima al 100% Carbunco pulmonar (enf. cardadores de lana) Período de latencia prolongado (2m o más) Fiebre, disnea, tos, cefalea. Empeoramiento rápido con edema y adenopatías mediastínicas

Mortalidad próxima al 100%

Carbunco cutáneo (úlcera maligna)

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Carbunco cutáneo.

Úlcera y resonancia magnética para demostrar el intenso edema subcutáneo desde el hombro hasta la mano

Carbunco orofaríngeo. Pseudomembranas en amígdala, paladar y úvula

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Carbunco respiratorio. Edema y ganglios mediastínicos

Diagnóstico directo Muestras Tinciones Cultivos PCR

Tratamiento Ciprofloxacino (resistencias a penicilina y eritromicina)

Epidemiología Zoonosis Vacuna

▪ Pasteur: cepa atenuada por cultivo a 42 ºC▪ Filtrado de cultivo y precipitado con hidróxido de aluminio

Bioterrorismo y guerra bacteriológica▪ 1979 liberación accidental de esporas en Sverdlovsk (URSS)▪ 2001 US Postal Service

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Bacillus anthracis en exudado

Bacillus anthracis en hígado de un animal

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Corynebacterium jeikeium, C. amycolatum

Patógenos oportunistas

Corynebacterium minutissimun

Eritrasma

Bacillus cereus

Enterotoxina

Toxiinfecciones alimentarias (vegetales)

Erysipelothrix rhusiopasthiae

Erisipeloide