Biofármacos:

la complejidad de su uso y

control

Dra. Susana Gorzalczany

Cátedra de Farmacología

Facultad de Farmacia y Bioquímica

Universidad de Buenos Aires

Fármacos

Estructuras química simples

ibuprofeno

Insulina

Estructuras químicas complejas

Pesos moleculares menores

Producción química

Pesos moleculares mayores

Producción biotecnológica

alanina

Productos biológicos medicinales

Hormonas

Enzimas

Anticuerpos monoclonales

Sueros

Vacunas

Terapia génica

Terapia celular

Alergénos

Productos biológicos

Unidad productiva

Reactor de síntesis

Material de partida Sistemas vivos: microorganismos células

Historia Inicio de 1895: administración de antisueros en humanos

Limitada comprensión de cómo el proceso de obtención puede

afectar la pureza y en consecuenica la seguridad

Epidemia difteria de 1901

Jim

Contaminación con tétanos

1902: Ley de control de productos biológicos

Centro de evaluación e investigación biológica

La caracterización físico-química es insuficiente

Primaria

Secundaria

Terciaria

Cuaternaria

Heparinas no fraccionadas

Peso molecular: 3000-30000 D (media de 12.000-15.000 D)

1935: Ensayos clínicos

1916: Descubierta por Mc Lean

2007:

Producción de proteínas terapéuticas por Biotecnología

Identificación de un gen humano

Introducción de un gen humano en una célula huéped

Replicación celular Producción Purificación Formulación

El proceso caracteriza el producto.

Cambios mínimos en el proceso pueden alterar el producto

Control de calidad

La potencia no debe ser menor de 2500

UI/mg

No debe contener menos del 99.5% ni más

del 101% de ácido 2-acetiloxibenzoico

Identificación

Administrando a ratas prepúberes

aumenta el peso de la vesícula

seminal

Espectrofometría de absorción infrarroja,

reacción colorimétrica, punto de ebullición

Ensayo

Es estimada comparando su efecto con

el de un Patrón internacional de

gonadotrofina coriónica

Titulación colorimétrica

Gonadotrofina coriónica Aspirina

Genéricos -- Biogenéricos

Genéricos

Biogenéricos

BIOSIMILARES

Menos inmunogénico

Menor riesgo de reacciones

Y Biológico A

Y Biológico B

Y Anti-anticuerpo

Paintaud et al., 2010

Inmunogenicidad de los Anticuerpos

Monoclonales

Más inmunogénico

Riesgo incrementado de reacciones

Inmunogenicidad

origen Proceso de manufactura

A: liofilizado y no refrigerado

B: liofilizado y refrigerado

C: formulación líquida y refrigerado

D: formulación líquida y refrigerado libre de albúmina

E: ultrapurificado, liofilizado y refrigerado

Almacenaje

Características de los pacientes

Vías de administración

Consecuencias clínicas

Ac no neutralizantes Ac neutralizantes

TNFα activo TNFα inhibido

Aclaramiento ?? Respuesta farmacológica

Tomado de Carrascosa, J.M. Actas Dermosifiliogr. 2013; 104 (6): 471-479

Menor respuesta al tratamiento

Consecuencias

Los datos de un biofármaco puede no ser

comparable a otro.

Guías internacionales

Biofármacos

Oportunidad

Físico-química

Preclínica Clínica

Farmacovigilancia

Muchas gracias por su atención