1230363433.CHACO PK PD AGO 2012

1

Principios de FarmacocinPrincipios de Farmacocinéética (PK) y tica (PK) y Farmacodinamia (PD). IntegraciFarmacodinamia (PD). Integracióón de n de

parparáámetros PK/PD. Aplicacimetros PK/PD. Aplicacióón cln clíínicanica

Marcelo GalasMarcelo GalasJefe Dto. BacteriologJefe Dto. Bacteriologíía a INEI INEI ““Dr. C. Dr. C. MalbrMalbráánn””

Powers JH, Powers JH, ClinClin MicrobiolMicrobiol Infect. 2004;10(Suppl 4):23Infect. 2004;10(Suppl 4):23––3131

AprobaciAprobacióón de nuevos antimicrobianos n de nuevos antimicrobianos sistsistéémicos por la FDA entre 1980micos por la FDA entre 1980--20042004

El ATB o CIM predice correctamenteEl ATB o CIM predice correctamente el resultado clel resultado clíínico ?nico ?

SI en mayoría de las situaciones clínicas:

S (ó R) por ATB (ó CIM) Éxito (ó Fracaso) clínico

S (ó R) por ATB (ó CIM) Fracaso (ó Éxito) clínico

NO en ciertas circunstancias clínicas:

(FALTA DE CORRELACIÓN IN VITRO-IN VIVO)

PRUEBA DE SENSIBILIDAD

Interpretación e informe de las pruebas de sensibilidad

RESUELVE LA MAYORIA DE LAS SITUACIONES CLINICAS

TABLA DE INTERPRETACION INFORME CLINICO

E. E. colicoli

SIR

CORRELACION ENTRE RESPUESTA CLINICA Y LA CONCENTRACION DE LOS ANTIMICROBIANOS EN DIFERENTES FLUIDOS BIOLOGICOS

Fluido o tejido corporal Valor predictivo de evolución clínica favorable

Suero

LíquidoCerebroEspinal

Orina

TractoRespiratorio

Oseo

Debe considerarse unicamente las cc deDROGA LIBRE, no unida a proteinas

Las concentraciones de antimicrobiano debenSUPERAR 10 a 30 veces la CBM del microorganismo

Las concentraciones de antimicrobiano debenSUPERAR LA CIM del microorganismo

Las concentraciones de antimicrobiano debenSUPERAR LA CIM del microorganismoMayor importancia de las concentracionesfrente a patogenos INTRACELULARES

Las concentraciones de antimicrobiano debenSUPERAR LA CIM del microorganismoMayor importancia de las concentracionesbactericidas en el valle

S C3G, C4G o AZT en enterobacterias o BGN no fermentadores BLEE+

Fallas de las pruebas de sensibilidad

S FQ en enterobacterias con mecanismos de resitencia (Gyr, QNR, AAC(6’)1bcr, etc)

S C4G en Enterobacter spp. o C. freundii con derrepresión de AMP-C

S ERTA en enterobacterias con producción de BLEE (especialmente CTX-M-2)

S a Carbapenemes disociada o no en ETB o BGNNF con mecanismo enzimático de resistencia

S a QF en Haemophilus spp., meningococo o gonococo con mecanismos de resistencia

S a ATBs ß-lactámicos en cepas de Staphylococcus spp “Border line” a OXA

S a VAN en Enterococcus spp portadores de genes de resistencia VAN B, VANC

S a VAN en Staphylococcus spp intermedio a vancomicina o resistentes (automatizados)

S a CLI en aislamientos de Staph o Strepto portadores de mecanismo MLSB inducible

2

CC ATB

TPO0 8

CC ATB

EFECTO

0 8

EFECTO

TPO0 8

FarmacocinéticaConc. vs Tpo

FarmacodinamiaEfecto vs Conc.

PK/PDEfecto vs Tpo

Concepto de parConcepto de paráámetros PK/PDmetros PK/PD

Farmacocinética

Farmacocinetica de ATBs

CC ATB

TPO0 84

Absorción Distribución

Eliminación

FarmacocinFarmacocinéética de los antimicrobianostica de los antimicrobianos

CC ATB

TPO

100

50

150

100

50

150

75

175

87,5

187,5200

93,8

193,8

96,9

196,9

98,4

198,4

99,2

DosificaciDosificacióónn

Concepto de distribución de los antimicrobianos

• Comprimido de 500 mg

• Cc de ATB en la pecera (paciente)?

• Volumen de la pecera= 10 L

50 mg/L = 50µg/ml

?????

VolumenVolumen de de distribucidistribucióónnFarmacocinéticaFarmacocinFarmacocinééticatica

• Relaciona el total de droga en el cuerpo (D) con la concentración de droga en sangre (Cp)

• Da idea de la cantidad de droga distribuida a los tejidos

V = D/V = D/CCpp

3

ELIMINACIONKe: cte de Eliminacion

T1/2: tiempo de vida media

T1/2 = ln2 / Ke

VIAS DE ELIMINACION

NITRO, TMS, CIP, NOR, CTX, GLOMERULAR: AMK, GENTUBULAR: C1G, AMX, AMP

RENAL

ERY, CLI, DOXI, CMP, METROHEPAT.

BILIAR CTX (20%),CRO (45%)

COMB.Renal + Tubular + Hep: OXA, CLOXRenal + Glomer + Hep: TETRenal + Hepatica: CMP

Distribución de CTN y AZI

0

1

2

3

4

San

gre

SNC

H. a

cuos

o

Tej p

ulmon

Pró

stata

Vejiga

PMN

1.0

00 µ

g/m

l

µg/ml

Azitromicina500 mg/día

Oral

05

101520253035404550

San

gre

SNC

H. a

cuos

o

hues

o

Pró

stata

Vejiga

Glob ro

jo

700 µ

g/m

l

µg/ml

Cefalotina1 g/día

EV

Propiedades PK de los ATBs en LCR Propiedades PK de los ATBs en LCR

Compartimientos Compartimientos especialesespeciales

Líquido ascíticoLíquido pleuralLíquido sinovial

Piel y tejidos blandosBilis

Esputo y secreciones bronquialesLeche

Oido medioSecreciones paranasalesSecreciones prostáticas

LCRHumor acuoso

Musculo esqueléticoHueso

Tejido cardíacoVejiga

Tejido pulmonarTejido prostático

IntracelularUrinaria

Líquido ascíticoLíquido pleuralLíquido sinovial

Piel y tejidos blandosBilis

Esputo y secreciones bronquialesLeche

Oido medioSecreciones paranasalesSecreciones prostáticas

LCRHumor acuoso

Musculo esqueléticoHueso

Tejido cardíacoVejiga

Tejido pulmonarTejido prostático

IntracelularUrinaria

UNION A PROTEINAS (UP)

ATMPROT.ATM PROT.+

Droga Activa

A) ATB con alta UP (80-100%): OXA, ERY, CLI, CFO, CRO, TEI, ERTA

B) ATB con mod. UP (50-80%): PEN, TIC, TMS

C) ATB con baja UP (<50%): MET, AMP, AMOX, CTN, FOX, TET, GEN, AMK, VAN, CIP, NOR, METRO

4

Enterobacterias Frente a ERTAPENEMEnterobacterias Frente a ERTAPENEMCC

ATB (µg/ml)

TPO0 2412

Enterobacterias Enterobacterias CIMCIM9090=1=1µµgg/ml/ml

1a Dosis 2a Dosis

Pico séricoT = 150 µg/ml

4 8

Pico séricoL= 13 µg/ml

T1/2= 4 hs

Vd= 8 lts

Unión a π = 95%

75

19

38

150

T>CIM= 100%T>CIM= 100%T>CIM= >50%T>CIM= >50%

ALTERACIONES DE LA FARMACOCINETICA DE ANTIMICROBIANOS

ASCITIS

EDEMA

EMBARAZO

DESHIDRATACIONVómitos

Diarreas

Hemorragias

Pac. Añosos

++ Vol.de INFUSION

etc.

HIPOALBUMINEMIA

DESPLAZAMIENTO DE DROGAS

INSUFICIENCIA RENAL

MALNUTRICION

etc.

INSUFICIENCIA RENAL

PANCREATITIS

QUEMADURAS

EMBARAZO

INSUFICIENCIA CARDIACA

EDADES EXTREMAS neonatos y ancianos

VO

LU

ME

N D

E D

IST

RIB

UC

ION

UN

ION

A P

RO

TE

INA

S

VE

LO

CID

AD

DE

EL

IMIN

AC

ION

RE

NA

L

vs

ke

Variación de los parámetros farmacocinéticos de tobramicina en 470 Neonatos

Int J Antimicrob Agents19:313-322. 2002

CIM1

Probabilidad de alcanzar el blanco PK/PD Probabilidad de alcanzar el blanco PK/PD Variabilidad Variabilidad interpacientesinterpacientes

CC ATB

(µg/ml)

0 62 4

Dosis

TPO8

Siguiente Dosis

10 1612 14

PK Pac 1PK Pac 2PK Pac 3PK Pac 4PK Pac 5PK Pac 6PK Pac 7PK Pac 8PK Pac 9PK Pac 10

PTA= 100%

PTA= 70%

PTA= 10%

CC ATB

(µg/ml)

CIM2

CIM3

50%

VARIABILIDAD EN LOS PARAMETROS PK EN LA POBLACION GENERALVARIABILIDAD EN LOS PARAMETROS PK EN LA POBLACION GENERAL

Mouton, Int J Antimicrob Agents19:323-331. 2002

20% Variación en:•Absorsión•Volumen de distrib•Clearence

Servicio Antimicrobianos

FARMACODINAMIA

ATB-BACTERIA

CIM

=

5

FARMACODINAMIA: TIPO DE ACCION DE LOS ATM

BACTERIOSTATICOSBACTERIOSTATICOS

BACTERICIDASBACTERICIDAS

CLORANFENICOLMACROLIDOSSULFONAMIDASTETRACICLINAS

CONC. DEPENDIENTE

TIEMPO DEPENDIENTE

AMINOGLUCOSIDOSFLUORQUINOLONASMETRONIDAZOL

PENICILINASCEFALOSPORINASVANCOMICINA

0 2 4 8 24

1 x 106

1 x 105

1 x 103

1 x 104

1 x 109

1 x 108

1 x 107

1 x 102

1 x 101

UFC/ml

//

//

Tiempo

0 2 4 8 24

1 x 106

1 x 105

1 x 103

1 x 104

1 x 109

1 x 108

1 x 107

1 x 102

1 x 101

UFC/ml

//

Tiemp

Curvas de Muerte para Ps. Aeruginosa ATCC 27853 expuesto a Tobra, Cipro y Ticar

2

3

4

5

6

7

8

9

0 2 4 6 8

2

3

4

5

6

7

8

9

2

3

4

5

6

7

8

9

0 2 4 6 8 0 2 4 6 8

Tobramicina Ciprofloxacina Ticarcilina

Tiempo (h) Tiempo (h) Tiempo (h)

Log

10 c

fu/m

L

Log

10 c

fu/m

L

Log

10 c

fu/m

L

c

0.25

1

4

1664

Parámetros PK-PD

CC ATB

TPO0 84

CIM

T>CIM

CPmax

AUC/CIM

Parámetros PK-PD

CC ATB

0 4

CIM

T>CIM

AUC

TPO8 1612

T>CIM

AUC

2420

T>CIM

AUC+ + = AUC24H/CIM

+ + = T24H>CIM

Correlación entre parámetros PK-PD y la respuesta microbiológica

ATBs CC dependiente

ATBs TPO dependiente

Andes D. Int J AntimicrobAgents 19:261-268. 2002

ANTIBIOTICOS TPO DEPENDIENTE

6

0 20 40 60 80 100

5

6

7

8

9

10

11

T > CIM (%)

Lo

g10

UF

C p

or

pu

lmó

na

24

ho

ras

R2 = 94 %

RELACION PORCENTAJE DE TIEMPO DE CONCENTRACIÓN SERICA SOBRE LA CIM VS. UFC

Número de K. pneumoniae ATCC 43816, en el pulmón de ratonesneutropénicos luego de 24 hs de tratamiento con Cefotaxima

Diag. Microbiol. Infect. Dis. 1995, 22:89-90

56

Beneficios farmacodinámicos de los carbapenems

La actividad bacteriostática y bactericida de los beta lactámicos depende del tiempo en que los niveles de droga libre superan los de la CIM1

Los carbapenems tienen el menor % de tiempo > CIM requerido comparadocon penicilinas y cefalosporinas1

1. Drusano GL. Nat Rev Microbiol. 2004;2:289-300.

% T > MIC

Bacteriostático (%) Bactericida* (%)

Cefalosporinas 35 - 40 60 - 70

Penicilinas 30 50

Carbapenems 20 40

ANTIBIOTICOS CC DEPENDIENTE

Car

acte

ríst

icas

PK/P

D

Clin Pharmacokinet 2003; 42 (9): 793-817. Current InfectionDisease Reports. 2001. 3:29-34

Antibiótico F (%)Vol de distrib (lt/kg)

T1/2 (h)

Interv dosis (h)

actividad tipo de actEfecto post ATB para

BGN

Parámetro PK PDque correlaciona

con eficacia clínica

BetalactámicosBencilpen y fenoximetilpen (oral)

15 (60) 0,29 0,5 4-6 Bactericida T N t>MIC

Cloxacilina 50 0,08-0,11 0,5 4-6 Bactericida T N t>MICAMP y AMX 40 (75) 0,18 1 4-6 Bactericida T N t>MICPIP 0,15-0,21 1,3 4-6 Bactericida T N t>MICTIC 0,17-0,25 1,2 4-6 Bactericida T N t>MICCefazolina 0,10-0,18 1,8 8 Bactericida T N t>MICCXM (axetil) 52 0,16-0,24 1,3 8 Bactericida T N t>MICCRO 0,13-0,19 8 12-24 Bactericida T N t>MICCAZ 0,21-0,25 1,8 8 Bactericida T N t>MICIMI 0,18-0,28 1 6 Bactericida T S t>MICMER 0,37-0,49 1 8 Bactericida T S t>MICAZT 0,14-0,18 2 8 Bactericida T N t>MICGlicopéptidosVAN 0,7-0,9 6-8 12 Bactericida T N AUC/MICFluoroquinolonesCIP 70-85 1,7-3,7 2,5-5,3 12 Bactericida C S Cmax/MIC, AUC/MICLEV 85-95 1,2-1,5 6,5-7,4 12-24 Bactericida C S Cmax/MIC, AUC/MICGAT 95 1,5-2,2 6,5-8,4 24 Bactericida C S Cmax/MIC, AUC/MICMOX 85 2,1-3,5 9,1-15,6 24 Bactericida C S Cmax/MIC, AUC/MICAminoglucósidosGEN 0,21-0,41 2,5 8-24 Bactericida C S Cmax/MIC, AUC/MICTOB 0,25-0,41 2,5 8-24 Bactericida C S Cmax/MIC, AUC/MICAKN 0,21-0,33 2,5 8-24 Bactericida C S Cmax/MIC, AUC/MICMacrólidosERY 18-45 0,34-1,2 2-4 6 Bacteriostática T N t>MICCLA 50 2,1-3,1 5-7 12 Bacteriostática T N t>MICAZI 37 31 24 Bacteriostática T N AUC/CIMLincosamidasCLI 90 0,8-1,4 2,4 8 Bacteriostática T N t>MICEstreptograminasQuin/Dalfo 0,45/0,24 1,5 8 Bactericida C N AUC/MIC, AUC/MBCOxazolidinonasLinezolid 100 0,57-0,71 5 12 Bacteriostática T N t>MICOtrosMetronidazol 95 0,64-0,84 6-14 12 Bactericida C N Cmax/MIC, AUC/MIC

Propiedades farmacodinámicasPropiedades farmacocinéticas

0

20

40

60

80

100

2 4 6 8 10 12

Res

pu

esta

clín

ica

Respuesta clínica vs concentraciones en pico sobre la CIM de Gentamicina

Concentraciones en pico sobre la CIM

(%)

RELACIÓN ENTRE AUC0-24hs / CIM Y LA CURVA CLÍNICA Y MICROBIOLOGICA DE 64 PACIENTES CON INFECCIONES GRAVES, TRATADOS CON CIPRO I.V.

(Antimicrob Agents Chemother. 1993; 37: 1073-1081)

0

20

40

60

80

100

0-62.5 62.5-125 125-250 250-500 >500

AUC/MIC a 24 hs.

Porcentaje de pacientes curados

9 10

167 22

Clinico

Microbiológico

7

UTILIDADES DE LA RELACION PK/PDUTILIDADES DE LA RELACION PK/PD

1)1) DETERMINAR O MODIFICAR PUNTOS DE CORTEDETERMINAR O MODIFICAR PUNTOS DE CORTE

2)2) SELECCIONAR LA DROGA IDEAL PARA TRATAMIENTOSELECCIONAR LA DROGA IDEAL PARA TRATAMIENTO

3)3) CAMBIAR FORMAS DE DOSIFICACION (dosis e intervalos)CAMBIAR FORMAS DE DOSIFICACION (dosis e intervalos)

4)4) CORREGIR DOSIFICACION DE CORREGIR DOSIFICACION DE ATBsATBs EN PACIENTES EN PACIENTES INDIVIDUALESINDIVIDUALES

5)5) PREDECIR RIESGO DE SELECCIPREDECIR RIESGO DE SELECCIÓÓN DE RESISTENCIAN DE RESISTENCIA

6)6) SEGUIMIENTO DEL PACIENTE INDIVIDUALSEGUIMIENTO DEL PACIENTE INDIVIDUAL

7)7) ELABORAR NUEVAS FORMULACIONES FARMACEUTICASELABORAR NUEVAS FORMULACIONES FARMACEUTICAS

Monte carlo SIM.Probabilidad de alcanzar T>CIM de >=35%

0,25 0,5 1 2 4 8

20

40

60

80

100

% de P

Dudley, ICPD, USA

MEROMERO1grq8hs1grq8hs(0,5 (0,5 hshs))

81%

54%

IMP, MER Y DOR S<=1 R>=4 ; S>=23mm R<=19mm

93%

IMP IMP 500mgr6hs500mgr6hs

1gr q8hs (0,5 1gr q8hs (0,5 hshs))

20%

16

ETPETP1gr q24hs1gr q24hs

CIM ug/ml

ETP S<=0.25 R>=1









COMPARACION DE LA ACTIVIDAD DE DISTINTAS DROGAS EN INFECCIONES RESPIRATORIAS

0

20

40

60

80

100

AMX Cefaclor CFX Cefprozil CXM AMP PEN CTX CRO

SPN PEN S SPN PEN I SPN PEN R

T>

CIM

1

Oral

500 tid

0,03

Vía adm.

DOSIS (mg)

CIM90(µg/ml)

Parenteral

1000 od1000 tid2 MU qid1000 qid500 bid500 bid400 od500 tid

10,5

0,06

214142820,25

820,25

3280,5

641612

Zhanel. Curr Infect Disease Reports. 2001. 3:29-34

Farmacocinética de AMX 500 mg 3 dosis dia vsneumococo de neumonía peni S, peni I y peni RCC ATB

0 4

CIM90

TPO8 1612 2420

SPN SPN penpen SS CIMCIM9090= 0,03 = 0,03 µµgg/ml /ml ►► TT24H24H>CIM= 100%>CIM= 100%

CIM90

CIM90

SPN SPN penpen II CIMCIM9090= 1 = 1 µµgg/ml /ml ►► TT24H24H>CIM= 60%>CIM= 60%

SPN SPN penpen RR CIMCIM9090= 2 = 2 µµgg/ml /ml ►► TT24H24H>CIM= 40%>CIM= 40%

PK/PD

COMPARACION DE LA ACTIVIDAD DE DISTINTAS DROGAS EN INFECCIONES RESPIRATORIAS

0

20

40

60

80

100

AMX Cefaclor CFX Cefprozil CXM AMP PEN CTX CRO

SPN PEN S SPN PEN I SPN PEN R

T>

CIM

1

Oral

500 tid

0,03

Vía adm.

DOSIS (mg)

CIM90(µg/ml)

Parenteral

1000 od1000 tid2 MU qid1000 qid500 bid500 bid400 od500 tid

10,5

0,06

214142820,25

820,25

3280,5

641612

Zhanel. Curr Infect Disease Reports. 2001. 3:29-34

8









Antimicrob Agents Chemother 2005; 49:3944-7.

Farmacocinética de DoripenemDosis 500 mg/8hs

Nueva dosisIC 1500mg/24Hs

T>CIM=56%CIM

T>CIM=50%CIM

T>CIM=44%CIM

T>CIM=30%CIM

T>CIM=53%

T>CIM=65%

T>CIM=75%

T>CIM=88%

T>CIM=25%

4 8 16 32 64 128 CIM ug/ml

20

40

60

80

100

% de P

LODISE T, CID 2007 44:357; LODISE T, AAC 2004 48:4718; TAM V, CID 2008 46:862

3.375g q4hs 3.375g q4hs (0,5 (0,5 hshs infusioninfusion))

75%

30% S R

CLSI 2010 : S<=64 y R>=128EUCAST 2010 : S<=16 y R>=32

3.375g q6hs 3.375g q6hs (0,5 (0,5 hshs infusioninfusion)) 42%

3.375g q8hs 3.375g q8hs (4 (4 hshs infusioninfusion))

42%

5%PTZ MIC 32-64(S CLSI; R EUCAST)

20

40

60

80

100

Mortalidad

a 30 dias

PTZ MIC <=16(S CLSI; S EUCAST)

TRATADOS CON PTZ

GRUPO CONTROL

Mayor mortalidad para CIM a PTZ de 32-64 ug/ml

DIFUSION PC preliminares PTZ (100/10) en BLEE/MBL: R<= 18; S>=24

Halos intermedios resolver por CIM e interpretar con PC EUCAST

Cambio del T>CIM para ≠ dosificaciones de AMX

CC ATB

0 4

CIM=0,5 µg/ml

TPO8 1612 2420

500 500 mgmg cada 6 horascada 6 horas


875 875 mgmg cada 8 horascada 8 horasDosificaciones


100 %100 %

80 %80 %

90 %90 %

60 %60 %

0

20

40

60

80

100

0,06 0,13 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32

500 mg c/ 6hs

500 mg c/ 8hs

875 mg c/ 8hs

875 mg c/ 12hs

EFICACIA CLINICA DE NUEVA DOSIFICACION DE AMXEFICACIA CLINICA DE NUEVA DOSIFICACION DE AMX

% T

>CIM

% T

>CIM

CIM (CIM (μμg/ml)g/ml)

Mouton and Punt J Antimicrob Chemother 47 (4): 500. (2001)

S

I

R

SPN Argentina 05-09No Meningitis (N=702)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

<=.001 .002 .004 .008 .016 .032 .064 .125 .25 .5 1 2 4 8 16 32 64 128

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

<=.001 .002 .004 .008 .016 .032 .064 .125 .25 .5 1 2 4 8 16 32

9









PK PD VAN

Recomendaciones para Ajuste de dosis Recomendaciones para Ajuste de dosis y monitoreo de y monitoreo de cccc de vancomicinade vancomicina

Dosis inicial x peso ajustada con valoraciDosis inicial x peso ajustada con valoracióón de VAN. IC=IPn de VAN. IC=IP

ValoraciValoracióón en valle antes de la cuarta dosisn en valle antes de la cuarta dosis

Valle de VAN >10ug/ml = evita resistenciaValle de VAN >10ug/ml = evita resistencia

Valle 15Valle 15--20ug/ml para 20ug/ml para infinf severas severas osteomosteom, , meningmening, , endocarendocar, , bacterbacter, , NeumNeum adqadq en en htalhtal. AUC/CIM>400 para . AUC/CIM>400 para CIMCIM≤≤1ug1ug/ml/ml

CIMCIM≥≥2ug2ug/ml y /ml y funcfunc renal renal normnorm=no alcanza =no alcanza tgttgt en dosis en dosis habhab

Dosis 15Dosis 15--20mg/20mg/kgkg 2 o 3 x d2 o 3 x díía para cepas con CIM=1ug/mla para cepas con CIM=1ug/ml

Dosis altas (1,5Dosis altas (1,5--2 g) 2 g) ≈≈ infusiinfusióón prolongada (1,5n prolongada (1,5--2 h) 2 h)

DosajeDosaje prevprev 44ªª dosis y semanal solo si dosis y semanal solo si ttotto a altas dosisa altas dosisRybak M et all. Clinical Infectious Diseases 2009; 49:325–7

Liu C. et all. Clinical Infectious Diseases 2011;52(3):285–292

FARMACODINAMIA DE LOS ANTIMICROBIANOSFARMACODINAMIA DE LOS ANTIMICROBIANOS

PARAMETROS PK/PD EFICACIA CLINICA DEL TRATAMIENTO

•ANTIBIOTICOS TIEMPO DEPENDIENTE

•ANTIBIOTICOS CONCENTRACION DEPENDIENTE

AUC/CIM AUC/CIM >> 125125 CCCCPICOPICO/CIM /CIM >> 1010

TIEMPOTIEMPOCC CC > CIM > CIM >> 50 %50 %

PK/PDSon infalibles los Índices PK/PD

para el tto del pac?Target ≠ según tipo de pacientes ►► Inmunocomp – inmunosup

Distribución de drogas ►► LCR – suero – orina (Penetración)

Variaciones de PK interpacientes ►► Abs, distrib, eliminación

Variaciones de PD ►► error intrínseco de la CIM + 1 dil

Disponibilidad de información de PD ►► Requieren inf local

UshuaiaUshuaia--Tierra del FuegoTierra del Fuego--ArgentinaArgentina

M U C H A S G R A C I A S !!!

1230363433.CHACO PK PD AGO 2012

Documents

Transcript of 1230363433.CHACO PK PD AGO 2012