Leucemia Linfática Aguda

Virgilio Salinas Rodríguez

Trujillo 12 de febrero del 2012

Estratificación de riesgo• Leucemia T = Alto riesgo• Leucemia B–Riesgo Estándar:• Edad >365 días hasta < 10

años•WBC < 50,000 por mm3

–Alto riesgo:• Edad > 10 años•WBC > 50,000 por mm3

Estratificación de LLA 1995-2007Hospital Víctor Lazarte Echegaray

Parámetro Significancia

Edad< 10 años> 10 años

P = 0.0026

WBC< 50,000/mm3> 50,000/mm3

P= 0.0001

Remisión completaLogradoNo-logrado

P= 0.0001

TratamientoContinuoNo-continuo

P= 0.0041

Valor de la continuidad de terapia

Cambio de paradigma

Morfología Biología

Proceso de diagnóstico

Morfología

Inmuno - fenotipoGenética

Datos Clínicos

Biología

Nuevo Paradigma

Lesiones Genéticas

FenotipoMorfología Inmunofenotipo C. Clínico

Consecuencias

Cambio OMS 2008• El cambio principal consiste en romper los

grupos genéticos de precursores de células B de LLA (ahora conocido como la leucemia – linfoma

linfoblástica de células B)- t (9; 22) (q34; q11.2) (BCR-ABL1)- t (V; 11q23): MLL reordenado- t (12; 21) (p13; q22) (ETV6-RUNX1)- hiperploidia- Hipodiploide- t (5; 14) (q31; q32) (IL3-CIB)- t (1; 19) (q23; p13.3) (E2A-PBX-1)

Clasificación de Leucemia/linfoma

• Célula B• Célula B con A. Genéticas Recurrentes.• Célula T

Valor de la Remisión completa Hospital Víctor Lazarte Echegaray

Maduración célula B

Positivo Comúnmente Expresión variable

Célula B CD19*cCD22*

cCD79a*PAX5CD10sCD22CD24TdT

CD20CD34CD45CD13CD33sIgM

Célula T cCD3TdTCD7

CD1aCD2sCD3CD4CD5CD8

CD10CD34CD99CD33

CD79aCD117CD56

Inmunofenotipo de progenitores linfocitario T y B

Linaje B CD10 CD19 CD22 CD79a TdT IgPrecursor temprano (Pro B) - + + + + -Intermedio + + + + + -Pre B +/- + + + + C-mu

Linaje T CD1a CD2 CD3 CD4 CD7 CD8 CD34

Pro-T - - C - + - +/-

Pre-T - + C - + - +/-

Cortical T + + C + + + -

Medular T - + C,S * + * -

Criterios para linaje ambiguoLinaje Marcadores

Mieloide Coloración mieloperoxidasa positivo o Por lo menos dos marcadores de diferenciación monocítica.CD11cCD14CD64Lisozima positivo.

Linfocito T CD3 citoplasmático demostrado por citometría de flujo usando anticuerpo específico a cadena épsilon.CD3 en superficie

Linfocito B CD19 fuerte con al menos un marcador adicional oCD19 débil con al menos dos marcadores adicionales.CD79aCD22 citoplasmáticoCD10

CD 10

CD 19

CD 22

CD 34

CD 19

CD 13CD 33

CD 45

cd1a

CD2

CD4

CD8

SSC

CD3

SSC

CD3 citoplasmático

Remisión Completa Enfermedad Residual Mínima

Enfermedad Residual Mínima= 0.01%:PCT-RT para Ig o gen TCR

PCR-Q para fusión de oncogenCitometría de flujo.

Consecuencias

Frecuencia de anormalidades citogenéticas

Últimos descubrimientos Genéticos

LLA célula B Niños AdultosMutación o deleción IKZF1 10-30 15-18Mutación con sobre-expresión CRLF2 7-15 15

JAK 11* NRPAX5 32 NRiAMP21 2 NR

Abreviaciones: NR = No reportado*Presente en 20% de casos de LLA con síndrome de Down

Últimos descubrimientos GenéticosLLA célula T Niños Adultos

NOTCH1 >50*Fbxw7 9-16*PTEN 8*&

ETP 13 NRDeleción RCT delta 17$ NR

Abreviaciones: NR = No reportado*no específico en adultos o niños.& Pérdida de proteína en alrededor de 20% de casos.$ Presente en pacientes que fallan a tratamiento.

Últimos descubrimientos Genéticos

LLA célula T y B Niños AdultosPromotor de Hipermetilación Variable Variable

Mutación CREBBP 18* NR

Abreviaciones: NR = No reportado* En casos de recaída.

Anomalías citogenéticas recurrentes de LLA-B en la clasificación OMS-2008

Anormalidad cito-genética Fenotipo Correlato clínico

t(9;22) (q33;q11.2) CD19+,CD10+,CD25+, frecuente expresión de antígenos mieloides

Muy frecuente en adultos, asociado con pobre respuesta a terapia.

t(v;11q23) fusionado con AF4(4q21), ENL (19p13)

CD19+, CD10-, expresión aberrante de antígeno mieloide CD15

Presentación con leucocitosis y compromiso de SNC.

t(12;21) (p13;q22) oculta, requiere FISH

CD19+, CD10+, expresión aberrante de antígeno mieloide CD13

Sensible con resultado favorable a terapia estándar.

Hiperdiploidia >50 cromosomas, frecuentes 21, X, 14 y 4

CD19+,CD10+, no fenotipo distintivo

Sensible con resultado favorable a terapia estándar.

Anomalías citogenéticas recurrentes de LLA-B en la clasificación OMS-2008

Anormalidad cito-genética Fenotipo Correlato clínico

Hipodiploidia <46 cromosomas

CD19+,CD10+, no fenotipo distintivo

Pobre pronóstico

t(5;14) (q31;q32) CD19+, CD10+, fenotipo no distintivo.

Eosinofilia por sobre-expresión de IL-3 con blastos <20% en médula ósea y no detectable en sangre periférica

t(1;19) (q23;p13.3) CD19+, CD10+, mu citoplasmático +

No responde a los protocolos actuales